水飞蓟宾葡甲胺片的生产方法
专利名称：水飞蓟宾葡甲胺片的生产方法
技术领域：
本发明涉及一种药物的制备方法，具体说是一种水飞蓟宾葡甲胺片的生产方法。
背景技术：
水飞蓟宾葡甲胺片，英文名称Silybin Meglumine Tablets，化学结构式
<formula>formula see original document page 3</formula>水飞蓟宾葡甲胺片用于急、慢性肝炎，初期肝硬化，中毒性肝损害的辅助治疗。目 前生产水飞蓟宾葡甲胺片处方中主药为水飞蓟宾葡甲胺，辅料为乳糖、羧甲淀粉钠、二氧化 硅、葡甲胺、乙醇、硬脂酸镁，由此经过制粒、压片、包衣、包装过程制造而得。产品在含量和 溶出度方面下降较快，原因是主药引湿性较强，其中的部分辅料对产品的质量检测影响较 大，产品保存两年检测结果溶出度检测的平均溶出量为标示量的75% (应> 70% )，HPLC 法测定含量含水飞蓟宾葡甲胺为标示量的36% (应>34%)。同时内包材使用PVDC，成本 投入较大，其包材脆性较大，在使用前必须先保温。
发明内容
发明目的本发明的目的是提供一种能在有效期范围内使产品溶出度、含量 (HPLC)指标保持稳定，并能降低生产成本的水飞蓟宾葡甲胺片的生产方法。技术方案为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是一种水飞蓟宾 葡甲胺片的生产方法，该方法包括如下步骤1)按照下列重量比例分别称取水飞蓟宾葡甲胺20% 30%、乳糖35% 45%、 羧甲淀粉钠5% 10%、二氧化硅5% 10%、预胶化淀粉13% 19%、硬脂酸镁0.5% 1. 5%，所有百分比为重量百分比；2)将步骤1)中称取的水飞蓟宾葡甲胺、乳糖、羧甲淀粉钠、二氧化硅、预胶化淀粉 用体积含量为80 95%乙醇制成软材，然后依次12 20目制粒、50°C 80°C干燥、14 16目整粒，再加入硬脂酸镁混勻、压片、包衣、包装即得所述水飞蓟宾葡甲胺片。在步骤2)中包装时所采用的材料为聚氯乙烯(PVC)。将现有包装材料聚偏1，1-二 氯乙烯PVDC改为PVC。采用本发明制成的水飞蓟宾葡甲胺片的药理、毒理如下1、药理动物实验显示本发明制成的水飞蓟宾葡甲胺片可增高肝细胞的微粒体酶活性， 加速肝的解毒能力；也可降低四氯化碳引起的大鼠血清谷-丙氨基转移酶增高作用；也可稳定四氯化碳、鬼笔碱、硫化乙酰胺、猪屎豆碱等肝脏毒物引起的各种类型的肝损伤的细胞 膜，而达到明显的肝脏保护作用。2、毒理1)小白鼠急性毒性试验的LD50值口服未能测出。2)狗的亚急性毒性试验；经口给药后，心、肺、肝、肾、胰、脾、肠、肾上腺等组织，均 未见显著的变化。由于本发明中改变了辅料的品种，而且对辅料药的配比进行了调整，保证了产品 在有效期内的各项质量指标基本稳定。将现有产品和用本发明制得的产品溶出度和含量 检测(HPLC)按照国家药品监督管理局标准WS-10001-(HD-0926)-2002检测得出的结论如 下现有产品保存两年检测结果溶出度检测的平均溶出量为标示量的75% (应 ^ 70% ), HPLC法测定含量含水飞蓟宾葡甲胺为标示量的36% (应彡34% )；本发明得到的产品保存两年检测结果溶出度检测的平均溶出量为标示量的 90% (应彡70% )，HPLC法测定含量含水飞蓟宾葡甲胺为标示量的45% (应彡34%)。有益效果与现有技术相比，本发明中由于改变了辅料药的品种，而且对辅料药的 配比进行了调整，保证了产品在有效期内的各项质量指标基本稳定；采用聚氯乙烯作为包 装材料，随取随用，解决使用前保温的问题，同时能大大降低生产成本。
具体实施例方式下面通过实施例来进一步阐述本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不 用于限制本发明的范围。实施例1 本发明为一种水飞蓟宾葡甲胺片的生产方法，该方法为分别称取 水飞蓟宾葡甲胺48. 85g，乳糖91. 59g，羧甲淀粉钠11. 29g，二氧化硅10. IOg,预胶化淀 粉38. 67g，硬脂酸镁3. 05g,通过计算得出各原料药的质量含量分别为水飞蓟宾葡甲胺 24 %、乳糖45 %，羧甲淀粉钠5.55%，二氧化硅5 %，预胶化淀粉19 %，硬脂酸镁1. 5 % ；然 后将上述称取的水飞蓟宾葡甲胺、乳糖、羧甲淀粉钠、二氧化硅、预胶化淀粉用体积含量为 80%乙醇制成软材，然后依次进行12目制粒、60°C干燥、14目整粒，再加入硬脂酸镁混勻， 压片，包衣，包装即得所述水飞蓟宾葡甲胺片，其中包装时采用聚氯乙烯(PVC)作为包装材 料。将现有产品和用本发明制得的产品溶出度和含量检测(HPLC)按照国家药品监督 管理局标准WS-10001-(HD-0926)-2002检测得出的结论如下现有产品保存两年检测结果溶出度检测的平均溶出量为标示量的90% (应 ^ 70% ), HPLC法测定含量含水飞蓟宾葡甲胺为标示量的45% (应彡34% )；本发明得到的产品保存两年检测结果溶出度检测的平均溶出量为标示量的 75% (应彡70% )，HPLC法测定含量含水飞蓟宾葡甲胺为标示量的36% (应彡34%)。实施例2:本发明为一种水飞蓟宾葡甲胺片的生产方法，该方法为分别称取 水飞蓟宾葡甲胺52. 92g，乳糖85. 95g，羧甲淀粉钠18. 30g, 二氧化硅18. 30g,预胶化淀 粉27. 00g，硬脂酸镁1.08g;通过计算得出各原料药的质量含量分别为水飞蓟宾葡甲胺 26 %、乳糖42. 2 %，羧甲淀粉钠9 %，二氧化硅9 %，预胶化淀粉13.3%，硬脂酸镁0. 5 %。然后将上述称取的水飞蓟宾葡甲胺、乳糖、羧甲淀粉钠、二氧化硅、预胶化淀粉用体积含量为 95%乙醇制成软材，然后依次进行16目制粒、80°C干燥、14目整粒，再加入硬脂酸镁混勻， 压片，包衣，包装即得所述水飞蓟宾葡甲胺片，其中包装时采用聚氯乙烯(PVC)作为包装材 料。实施例3:本发明为一种水飞蓟宾葡甲胺片的生产方法，该方法为分别称取 水飞蓟宾葡甲胺40. 71g，乳糖81. 42g，羧甲淀粉钠20. 35g，二氧化硅20. 35g，预胶化淀 粉38. 67g，硬脂酸镁2. 05g ；通过计算得出各原料药的质量含量分别为水飞蓟宾葡甲胺 20 %、乳糖40 %，羧甲淀粉钠10 %，二氧化硅10 %，预胶化淀粉19 %，硬脂酸镁1.0%。然 后将上述称取的水飞蓟宾葡甲胺、乳糖、羧甲淀粉钠、二氧化硅、预胶化淀粉用体积含量为 95%乙醇制成软材，然后依次进行14目制粒、50°C干燥、16目整粒，再加入硬脂酸镁混勻， 压片，包衣，包装即得所述水飞蓟宾葡甲胺片，其中包装时采用聚氯乙烯(PVC)作为包装材 料。实施例4:本发明为一种水飞蓟宾葡甲胺片的生产方法，该方法为分别称取 水飞蓟宾葡甲胺61. 07g,乳糖71. 25g，羧甲淀粉钠16. 69g，二氧化硅16. 89g，预胶化淀 粉34. 60g,硬脂酸镁3. 05g ；通过计算得出各原料药的质量含量分别为水飞蓟宾葡甲胺 30 %、乳糖35 %，羧甲淀粉钠8.2%, 二氧化硅8.3%,预胶化淀粉17.0%,硬脂酸镁1.5%。 然后将上述称取的水飞蓟宾葡甲胺、乳糖、羧甲淀粉钠、二氧化硅、预胶化淀粉用体积含量 为80%乙醇制成软材，然后依次进行20目制粒、70°C干燥、14目整粒，再加入硬脂酸镁混 勻，压片，包衣，包装即得所述水飞蓟宾葡甲胺片，其中包装时采用聚氯乙烯(PVC)作为包 装材料。
权利要求
一种水飞蓟宾葡甲胺片的生产方法，其特征在于，该方法包括如下步骤1)分别称取水飞蓟宾葡甲胺20％～30％、乳糖35％～45％、羧甲淀粉钠5％～10％、二氧化硅5％～10％、预胶化淀粉13％～19％、硬脂酸镁0.5％～1.5％，所有百分比为重量百分比；2)将步骤1)中称取的水飞蓟宾葡甲胺、乳糖、羧甲淀粉钠、二氧化硅、预胶化淀粉用体积含量为80～95％乙醇制成软材，然后依次12～20目制粒、50℃～80℃干燥、14～16目整粒，再加入硬脂酸镁混匀、压片、包衣、包装即得所述水飞蓟宾葡甲胺片。
2.根据权利要求1所述的一种水飞蓟宾葡甲胺片的生产方法，其特征在于，在步骤2) 中包装时所采用的材料为聚氯乙烯。
全文摘要
本发明公开了一种水飞蓟宾葡甲胺片的生产方法，该方法为分别称取水飞蓟宾葡甲胺20％～30％、乳糖35％～45％、羧甲淀粉钠5％～10％、二氧化硅5％～10％、预胶化淀粉13％～19％、硬脂酸镁0.5％～1.5％，所有百分比为重量百分比；再将称取的水飞蓟宾葡甲胺、乳糖、羧甲淀粉钠、二氧化硅、预胶化淀粉用80～95％乙醇制成软材，然后依次12～20目制粒、50℃～80℃干燥、14～16目整粒，再加入硬脂酸镁混匀、压片、包衣、包装即得所述水飞蓟宾葡甲胺片。采用本发明能保证产品在有效期内的各项质量指标基本稳定；采用聚氯乙烯作为包装材料，能解决使用前保温的问题，同时能大大降低生产成本。
文档编号A61K9/28GK101810594SQ201010124718
公开日2010年8月25日 申请日期2010年3月16日 优先权日2010年3月16日
发明者张红梅, 戴军, 武俊明 申请人:江苏中兴药业有限公司
技术领域：
本发明涉及一种药物的制备方法，具体说是一种水飞蓟宾葡甲胺片的生产方法。
背景技术：
水飞蓟宾葡甲胺片，英文名称Silybin Meglumine Tablets，化学结构式
<formula>formula see original document page 3</formula>水飞蓟宾葡甲胺片用于急、慢性肝炎，初期肝硬化，中毒性肝损害的辅助治疗。目 前生产水飞蓟宾葡甲胺片处方中主药为水飞蓟宾葡甲胺，辅料为乳糖、羧甲淀粉钠、二氧化 硅、葡甲胺、乙醇、硬脂酸镁，由此经过制粒、压片、包衣、包装过程制造而得。产品在含量和 溶出度方面下降较快，原因是主药引湿性较强，其中的部分辅料对产品的质量检测影响较 大，产品保存两年检测结果溶出度检测的平均溶出量为标示量的75% (应> 70% )，HPLC 法测定含量含水飞蓟宾葡甲胺为标示量的36% (应>34%)。同时内包材使用PVDC，成本 投入较大，其包材脆性较大，在使用前必须先保温。
发明内容
发明目的本发明的目的是提供一种能在有效期范围内使产品溶出度、含量 (HPLC)指标保持稳定，并能降低生产成本的水飞蓟宾葡甲胺片的生产方法。技术方案为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是一种水飞蓟宾 葡甲胺片的生产方法，该方法包括如下步骤1)按照下列重量比例分别称取水飞蓟宾葡甲胺20% 30%、乳糖35% 45%、 羧甲淀粉钠5% 10%、二氧化硅5% 10%、预胶化淀粉13% 19%、硬脂酸镁0.5% 1. 5%，所有百分比为重量百分比；2)将步骤1)中称取的水飞蓟宾葡甲胺、乳糖、羧甲淀粉钠、二氧化硅、预胶化淀粉 用体积含量为80 95%乙醇制成软材，然后依次12 20目制粒、50°C 80°C干燥、14 16目整粒，再加入硬脂酸镁混勻、压片、包衣、包装即得所述水飞蓟宾葡甲胺片。在步骤2)中包装时所采用的材料为聚氯乙烯(PVC)。将现有包装材料聚偏1，1-二 氯乙烯PVDC改为PVC。采用本发明制成的水飞蓟宾葡甲胺片的药理、毒理如下1、药理动物实验显示本发明制成的水飞蓟宾葡甲胺片可增高肝细胞的微粒体酶活性， 加速肝的解毒能力；也可降低四氯化碳引起的大鼠血清谷-丙氨基转移酶增高作用；也可稳定四氯化碳、鬼笔碱、硫化乙酰胺、猪屎豆碱等肝脏毒物引起的各种类型的肝损伤的细胞 膜，而达到明显的肝脏保护作用。2、毒理1)小白鼠急性毒性试验的LD50值口服未能测出。2)狗的亚急性毒性试验；经口给药后，心、肺、肝、肾、胰、脾、肠、肾上腺等组织，均 未见显著的变化。由于本发明中改变了辅料的品种，而且对辅料药的配比进行了调整，保证了产品 在有效期内的各项质量指标基本稳定。将现有产品和用本发明制得的产品溶出度和含量 检测(HPLC)按照国家药品监督管理局标准WS-10001-(HD-0926)-2002检测得出的结论如 下现有产品保存两年检测结果溶出度检测的平均溶出量为标示量的75% (应 ^ 70% ), HPLC法测定含量含水飞蓟宾葡甲胺为标示量的36% (应彡34% )；本发明得到的产品保存两年检测结果溶出度检测的平均溶出量为标示量的 90% (应彡70% )，HPLC法测定含量含水飞蓟宾葡甲胺为标示量的45% (应彡34%)。有益效果与现有技术相比，本发明中由于改变了辅料药的品种，而且对辅料药的 配比进行了调整，保证了产品在有效期内的各项质量指标基本稳定；采用聚氯乙烯作为包 装材料，随取随用，解决使用前保温的问题，同时能大大降低生产成本。
具体实施例方式下面通过实施例来进一步阐述本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不 用于限制本发明的范围。实施例1 本发明为一种水飞蓟宾葡甲胺片的生产方法，该方法为分别称取 水飞蓟宾葡甲胺48. 85g，乳糖91. 59g，羧甲淀粉钠11. 29g，二氧化硅10. IOg,预胶化淀 粉38. 67g，硬脂酸镁3. 05g,通过计算得出各原料药的质量含量分别为水飞蓟宾葡甲胺 24 %、乳糖45 %，羧甲淀粉钠5.55%，二氧化硅5 %，预胶化淀粉19 %，硬脂酸镁1. 5 % ；然 后将上述称取的水飞蓟宾葡甲胺、乳糖、羧甲淀粉钠、二氧化硅、预胶化淀粉用体积含量为 80%乙醇制成软材，然后依次进行12目制粒、60°C干燥、14目整粒，再加入硬脂酸镁混勻， 压片，包衣，包装即得所述水飞蓟宾葡甲胺片，其中包装时采用聚氯乙烯(PVC)作为包装材 料。将现有产品和用本发明制得的产品溶出度和含量检测(HPLC)按照国家药品监督 管理局标准WS-10001-(HD-0926)-2002检测得出的结论如下现有产品保存两年检测结果溶出度检测的平均溶出量为标示量的90% (应 ^ 70% ), HPLC法测定含量含水飞蓟宾葡甲胺为标示量的45% (应彡34% )；本发明得到的产品保存两年检测结果溶出度检测的平均溶出量为标示量的 75% (应彡70% )，HPLC法测定含量含水飞蓟宾葡甲胺为标示量的36% (应彡34%)。实施例2:本发明为一种水飞蓟宾葡甲胺片的生产方法，该方法为分别称取 水飞蓟宾葡甲胺52. 92g，乳糖85. 95g，羧甲淀粉钠18. 30g, 二氧化硅18. 30g,预胶化淀 粉27. 00g，硬脂酸镁1.08g;通过计算得出各原料药的质量含量分别为水飞蓟宾葡甲胺 26 %、乳糖42. 2 %，羧甲淀粉钠9 %，二氧化硅9 %，预胶化淀粉13.3%，硬脂酸镁0. 5 %。然后将上述称取的水飞蓟宾葡甲胺、乳糖、羧甲淀粉钠、二氧化硅、预胶化淀粉用体积含量为 95%乙醇制成软材，然后依次进行16目制粒、80°C干燥、14目整粒，再加入硬脂酸镁混勻， 压片，包衣，包装即得所述水飞蓟宾葡甲胺片，其中包装时采用聚氯乙烯(PVC)作为包装材 料。实施例3:本发明为一种水飞蓟宾葡甲胺片的生产方法，该方法为分别称取 水飞蓟宾葡甲胺40. 71g，乳糖81. 42g，羧甲淀粉钠20. 35g，二氧化硅20. 35g，预胶化淀 粉38. 67g，硬脂酸镁2. 05g ；通过计算得出各原料药的质量含量分别为水飞蓟宾葡甲胺 20 %、乳糖40 %，羧甲淀粉钠10 %，二氧化硅10 %，预胶化淀粉19 %，硬脂酸镁1.0%。然 后将上述称取的水飞蓟宾葡甲胺、乳糖、羧甲淀粉钠、二氧化硅、预胶化淀粉用体积含量为 95%乙醇制成软材，然后依次进行14目制粒、50°C干燥、16目整粒，再加入硬脂酸镁混勻， 压片，包衣，包装即得所述水飞蓟宾葡甲胺片，其中包装时采用聚氯乙烯(PVC)作为包装材 料。实施例4:本发明为一种水飞蓟宾葡甲胺片的生产方法，该方法为分别称取 水飞蓟宾葡甲胺61. 07g,乳糖71. 25g，羧甲淀粉钠16. 69g，二氧化硅16. 89g，预胶化淀 粉34. 60g,硬脂酸镁3. 05g ；通过计算得出各原料药的质量含量分别为水飞蓟宾葡甲胺 30 %、乳糖35 %，羧甲淀粉钠8.2%, 二氧化硅8.3%,预胶化淀粉17.0%,硬脂酸镁1.5%。 然后将上述称取的水飞蓟宾葡甲胺、乳糖、羧甲淀粉钠、二氧化硅、预胶化淀粉用体积含量 为80%乙醇制成软材，然后依次进行20目制粒、70°C干燥、14目整粒，再加入硬脂酸镁混 勻，压片，包衣，包装即得所述水飞蓟宾葡甲胺片，其中包装时采用聚氯乙烯(PVC)作为包 装材料。
权利要求
一种水飞蓟宾葡甲胺片的生产方法，其特征在于，该方法包括如下步骤1)分别称取水飞蓟宾葡甲胺20％～30％、乳糖35％～45％、羧甲淀粉钠5％～10％、二氧化硅5％～10％、预胶化淀粉13％～19％、硬脂酸镁0.5％～1.5％，所有百分比为重量百分比；2)将步骤1)中称取的水飞蓟宾葡甲胺、乳糖、羧甲淀粉钠、二氧化硅、预胶化淀粉用体积含量为80～95％乙醇制成软材，然后依次12～20目制粒、50℃～80℃干燥、14～16目整粒，再加入硬脂酸镁混匀、压片、包衣、包装即得所述水飞蓟宾葡甲胺片。
2.根据权利要求1所述的一种水飞蓟宾葡甲胺片的生产方法，其特征在于，在步骤2) 中包装时所采用的材料为聚氯乙烯。
全文摘要
本发明公开了一种水飞蓟宾葡甲胺片的生产方法，该方法为分别称取水飞蓟宾葡甲胺20％～30％、乳糖35％～45％、羧甲淀粉钠5％～10％、二氧化硅5％～10％、预胶化淀粉13％～19％、硬脂酸镁0.5％～1.5％，所有百分比为重量百分比；再将称取的水飞蓟宾葡甲胺、乳糖、羧甲淀粉钠、二氧化硅、预胶化淀粉用80～95％乙醇制成软材，然后依次12～20目制粒、50℃～80℃干燥、14～16目整粒，再加入硬脂酸镁混匀、压片、包衣、包装即得所述水飞蓟宾葡甲胺片。采用本发明能保证产品在有效期内的各项质量指标基本稳定；采用聚氯乙烯作为包装材料，能解决使用前保温的问题，同时能大大降低生产成本。
文档编号A61K9/28GK101810594SQ201010124718
公开日2010年8月25日 申请日期2010年3月16日 优先权日2010年3月16日
发明者张红梅, 戴军, 武俊明 申请人:江苏中兴药业有限公司
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