一种复方麝香注射液的制备方法
专利名称：一种复方麝香注射液的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种复方麝香注射液的制备方法，属中药制剂领域。
背景技术：
中风是严重威胁人类健康的疾病，其发病和死亡率已跃居疾病谱的前三位。中风具有高发病、高死亡、高致残及高费用等特点。据世界卫生组织预测，随着人口老龄化和人口平均寿命延长，我国的中风发病率将继续上升。中风发病前往往缺乏明显的临床症状，一旦发病，重者偏瘫或死亡，幸存者约75%遗留不同程度的残疾，而且有1/4以上的中风病人在发病后1 5年内会再次发生中风，每次急性发病住院治疗的费用高达万元。中医学中有“痰生百病”，“怪病责之痰”等论述，痰可以影响脏腑气机的升降和气血运行，导致气血凝滞。故在中风的形成、演变过程中，应充分重视“痰”这一病理产物，从痰论证治中风为临证中需要遵循的一个主要原则。治疗中风当从痰人手，清痰、化痰、豁痰、 涤痰、温痰、消痰以治其本。人工麝香，内含麝香酮为重要的有效成分，能开窍醒神、活血通络、散结止痛。用于热病惊风、中风神志昏迷、心腹暴痛等症。郁金为姜科植物温郁金、广西莪术、莪术或姜黄、川郁金等的块根。主要含菔烯、揽香烯、樟脑、α-松油烯等挥发油，具有活血止痛，行气解郁、止血、利胆的功效。石菖蒲为天南星科植物石菖蒲的根茎主要含α、β、Y-细辛脑等挥发油，具有豁痰开窍、化湿温中的功效。冰片为龙脑香科植物龙脑香树脂的加工品，主要含右旋龙脑、律草烯、揽香烯丁香烯等，具有开窍醒神、散热止痛、利咽、明目的功效。广霍香为唇形科植物广霍香的地上部分，主要含霍香醇、西车烯、α-愈创木烯、 β-广霍香烯、广霍香酮等挥发油，具有芳香化湿、祛暑解表、和胃止呕的功效。薄荷脑为薄荷油中得到的一种饱和的环状醇，具有散风热、清头目的功效。复方麝香制剂中人工麝香为主药，按常规工艺生产时每Iml含麝香酮的量一般不超过30yg，利用率低；而本发明针对原有技术中的复方麝香注射液进行单独的热压提取处理，得到的复方麝香注射液含麝香酮的量每Iml至少为30 μ g。提高了制剂中的人工麝香的含量，增强药物的疗效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种复方麝香注射剂的制备方法。本发明所述的复方麝香注射液的制备方法过程为通过将处方中的原药材郁金、 石菖蒲、广霍香水蒸气蒸馏得初馏液、初馏液进行重蒸馏，收集重蒸馏液，备用；将人工麝香单独用热压容器蒸馏提取，得人工麝香提取液，备用；将冰片、薄荷脑充分研磨，加入聚山梨酯80混勻，转移至重蒸馏液中，加入人工麝香提取液，定容后经过分装、灭菌，得到成品制剂。
本发明所述的复方麝香注射液的制备具体方法包括按人工麝香、郁金、广霍香、 石菖蒲、冰片、薄荷脑、聚山梨酯80重量比为7. 5 100 100 100 1 0. 75 20的比例投料，所述的重量份可以为mg、g、kg、斤、两、钱等常用单位；将其中的郁金、石菖蒲、广霍香中加入药材重量3 6倍重量的纯化水用水蒸气蒸馏法收集蒸馏液为药材量的1/6 1/4，将蒸馏液进行重蒸馏，得精溜液约为药材重量的1/8 1/6，备用；将人工麝香浸泡 1 4小时后用4 8倍量的注射用水热压蒸馏提取2 5小时，用棕色瓶密闭收集人工麝香提取液，备用；将冰片、薄荷脑充分研磨，加入聚山梨酯80混勻，转移至重蒸馏液中，加入人工麝香提取液，定容后经过分装、灭菌，得到成品制剂。经过滤，灌装于安瓿中，100 121 °C条件下灭菌15 30分钟。本发明所述的由于制备工艺过程中人工麝香单独采用了热压提取的技术手段，其有效成分被充分提取出来，所得到的制剂中人工麝香含量有所提高，增强了药物疗效。本发明所述的人工麝香热压提取需控制容器压力为0. 2 0. 25Mpa，温度为100 121°C。本发明涉及的人工麝香提取条件优选为将人工麝香浸泡2小时后用4倍量的注射用水热压蒸馏提取3小时，用棕色瓶密闭收集人工麝香提取液。本发明所述的每ml复方麝香注射液中含人工麝香以麝香酮计不少于30μ g。本发明的注射液具有豁痰开窍，醒脑安神。用于痰热内闭所致的中风昏迷。本发明所得制品规格为Iml/支、2ml/支、4ml/支、IOml/支、15ml/支、20ml/支， 优选2ml/支、15ml/支，含麝香酮的量每Iml至少为30 μ g。肌肉注射，一次2 4ml，一日 1 2次；静脉滴注，一次10 20ml。复方麝香制剂中人工麝香为主药，按常规工艺生产时每Iml含麝香酮的量一般不超过30yg，利用率低；而本发明针对原有技术中的复方麝香注射液进行单独的热压提取处理，得到的复方麝香注射液含麝香酮的量每Iml至少为30 μ g。提高了制剂中的人工麝香的含量，增强药物的疗效。
具体实施例方式实施例1取人工麝香7. 5g、郁金100g、广霍香100g、石菖蒲100g、冰片lg、薄荷脑0. 75g、聚山梨酯8020ml投料；将其中的郁金、石菖蒲、广霍香中加入药材重量3倍重量的纯化水用水蒸气蒸馏法收集蒸馏液为药材量的1/6，将蒸馏液进行重蒸馏，得精溜液约为药材重量的 1/8，备用；将人工麝香浸泡2小时后用4倍重量的注射用水热压蒸馏提取3小时，用棕色瓶密闭收集提取液得人工麝香提取液，备用；将冰片、薄荷脑充分研磨，加入聚山梨酯80混勻，转移至重蒸馏液中，加入人工麝香提取液，定容后经过分装、灭菌，得到成品制剂。经过过滤，灌装于安瓿中，100°C条件下灭菌30分钟。所得制品规格为2ml/支、15ml/支。肌肉注射，一次2 4ml，一日1 2次。静脉滴注，一次10 20ml。实施例2取人工麝香15g、郁金200g、广霍香200g、石菖蒲200g、冰片2g、薄荷脑1. 5g、聚山梨酯8040ml投料；将其中的郁金、石菖蒲、广霍香中加入药材重量5倍重量的纯化水用水蒸气蒸馏法收集蒸馏液为药材量的1/5，将蒸馏液进行重蒸馏，得精溜液约为药材重量的 1/6，备用；将人工麝香浸泡1小时后用5倍量的注射用水热压蒸馏提取，提取2小时，用棕色瓶密闭收集提取液得人工麝香提取液，备用；将冰片、薄荷脑充分研磨，加入聚山梨酯80 混勻，转移至重蒸馏液中，加入人工麝香提取液，加入注射用水，过滤，灌装于安瓿中，108°C 条件下灭菌30分钟。所得制品规格为Iml/支、IOml/支。肌肉注射，一次2 4ml，一日1 2次。静脉滴注，一次10 20ml。实施例3取人工麝香30g、郁金400g、广霍香400g、石菖蒲400g、冰片4g、薄荷脑3g、聚山梨酯80 80ml投料；将其中的郁金、石菖蒲、广霍香中加入药材重量6倍重量的纯化水用水蒸气蒸馏法收集蒸馏液为药材量的1/4，将蒸馏液进行重蒸馏，得精溜液约为药材重量的 1/5，备用；将人工麝香浸泡3小时后用6倍量的注射用水热压蒸馏提取，提取4小时，用棕色瓶密闭收集提取液得人工麝香提取液，备用；将冰片、薄荷脑充分研磨，加入聚山梨酯80 混勻，转移至重蒸馏液中，加入人工麝香提取液，加入注射用水，过滤，灌装于安瓿中，110°C 条件下灭菌20分钟。所得制品规格为4ml/支、20ml/支。肌肉注射，一次2 4ml，一日1 2次。静脉滴注，一次10 20ml。实施例4取人工麝香7. 5g、郁金100g、广霍香100g、石菖蒲100g、冰片lg、薄荷脑0. 75g、聚山梨酯80 20ml投料；将其中的郁金、石菖蒲、广霍香中加入药材重量5倍重量的纯化水用水蒸气蒸馏法收集蒸馏液为药材量的1/5，将蒸馏液进行重蒸馏，得精溜液约为药材重量的 1/6，备用；将人工麝香浸泡4小时后用7倍量的注射用水热压蒸馏提取，提取5小时，用棕色瓶密闭收集提取液得人工麝香提取液，备用；将冰片、薄荷脑充分研磨，加入聚山梨酯80 混勻，转移至重蒸馏液中，加入人工麝香提取液，加入注射用水，过滤，灌装于安瓿中，121°C 条件下灭菌15分钟。所得制品规格为2ml/支、IOml/支。肌肉注射，一次2 4ml，一日1 2次。静脉滴注，一次10 20ml。实施例5取人工麝香75g、郁金1000g、广霍香1000g、石菖蒲1000g、冰片10g、薄荷脑7. 5g、 聚山梨酯80 200ml投料；将其中的郁金、石菖蒲、广霍香中加入药材重量5倍重量的纯化水用水蒸气蒸馏法收集蒸馏液为药材量的1/6，将蒸馏液进行重蒸馏，得精溜液约为药材重量的1/8，备用；将人工麝香浸泡4小时后用8倍量的注射用水热压蒸馏提取，提取2小时， 用棕色瓶密闭收集提取液得人工麝香提取液，备用；将冰片、薄荷脑充分研磨，加入聚山梨酯80混勻，转移至重蒸馏液中，加入人工麝香提取液，加入注射用水，过滤，灌装于安瓿中， 121°C条件下灭菌15分钟。所得制品规格为Iml/支、15ml/支。肌肉注射，一次2 4ml，一日1 2次。静脉滴注，一次10 20ml。实验例1本实验例为本发明最优制备方法所得注射剂的外观性状、PH值项目的检查，检查结果如下PH值检查取本品，依照中国药典2005年版一部附录VII G进行检查，PH值为5 7，符合规定。可见异物检查依照中国药典2005年版标准检验操作规程“注射剂检验通则”进行检查，符合规定。性状本发明注射剂为无色澄明液体。实验例2本实验例为本发明最优制备方法所得注射剂的毒性实验参数热原测定依法检查(中国药典2005年版一部附录VIII A)。剂量按家兔体重每 kg注射本品0. 5ml，结论为本品符合规定。异常毒性依照中国药典2005年版二部附录XI C异常毒性检查法检查，符合规定。长期毒性测定连续给药三个月观察血常规、肝功、肾功等指标均正常，主要脏器病理检查均未见异常，未出现中毒反应。实验例3本实验例为本发明最优制备方法所得注射剂的定性测定。取本品IOml，加乙醚振摇提取3次，每次IOml，分取乙醚液，合并，低温挥至2ml，作为供试品溶液.另取冰片、薄荷脑对照品加乙醚制成每Iml各含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各10 μ 1， 分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90°C)-氯仿醋酸乙酯(22 6 2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸试液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。本品符合规定。取本品作为供试品溶液.另取石菖蒲对照药材lg，加石油醚(6090°C ) 5ml，超声处理10分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以石油醚 (60-90°C)-醋酸乙酯(8 2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。本品符合规定。取本品10ml，加醋酸乙酯振摇提取3次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，低温挥至 2ml，作为供试品溶液.另取百秋李醇对照品，加醋酸乙酯制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液.照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各 5μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90°C)-醋酸乙酯-甲酸(85 15 2) 为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。以上三种实验为本发明药物组合物所含组分的定性反应，说明本发明药物组合物中含有确定的组分。实验例4本实验例为本发明最优制备方法所得注射剂有关项目的测定。炽灼残渣精密量取本品10ml，置恒重的蒸发皿中，蒸干，依法操作.(中国药典 2005年版一部附录IX J)，残渣不得过1. 5%。本品符合规定。
6
总固体精密量取本品10ml，置恒重的蒸发皿中，蒸干后，在105°C干燥3小时，移置干燥器中冷却30分钟，迅速称定重量。遗留残渣不得少于0.5%。本品符合规定。实验例5本实验例为本发明最优制备方法所得注射剂的定量测定。色谱条件与系统适用性试验以苯基(50% )甲基硅硐(0V-17)为固定相，涂布浓度为2% ；柱温200士 10°C。理论板数按麝香酮峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备精密称取麝香酮对照品适量，加无水乙醇制成每Iml中含 20 μ g的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，摇勻，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各2μ 1注入气相色谱仪，测定， 计算，即得。本品每Iml含人工麝香以麝香酮(C16H3tlO)计，不得小于30 μ 1。通过三批测定，结果本品每Iml含人工麝香以麝香酮(C16H3tlO)计，均大于30μ 1。本发明注射液经4500LX光照10天、60°C加热10天后，澄明度良好、含量结果稳定、PH值稳定，说明本发明注射液对光、热稳定。通过三批测定，每ml含量结果见表1 表 权利要求
1.一种复方麝香注射液的制备方法，通过将处方中的原药材郁金、石菖蒲、广霍香水蒸气蒸馏得初馏液、初馏液进行重蒸馏，收集重蒸馏液，备用；将人工麝香单独用热压容器蒸馏提取，得人工麝香提取液，备用；将冰片、薄荷脑充分研磨，加入聚山梨酯80混勻，转移至重蒸馏液中，加入人工麝香提取液，定容后经过分装、灭菌，得到成品制剂。
2.根据权利要求1所述的注射液，具体包括如下过程按人工麝香、郁金、广霍香、石菖蒲、冰片、薄荷脑、聚山梨酯80重量比为7. 5 100 100 100 1 0. 75 20的比例投料，将其中的郁金、石菖蒲、广霍香中加入药材重量3 6倍重量的纯化水用水蒸气蒸馏法收集蒸馏液为药材重量的1/6 1/4，将蒸馏液进行重蒸馏，得精溜液约为药材重量的 1/8 1/6，备用；将人工麝香浸泡1 4小时后用4 8倍量的注射用水热压蒸馏提取2 5小时，用棕色瓶密闭收集人工麝香提取液，备用；将冰片、薄荷脑充分研磨，加入聚山梨酯 80混勻，转移至重蒸馏液中，加入人工麝香提取液，定容后经过分装、灭菌，得到成品制剂。 经过滤，灌装于安瓿中，100 121°C条件下灭菌15 30分钟。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于人工麝香提取条件优选为将人工麝香浸泡2小时后用4倍量的注射用水热压蒸馏提取3小时，用棕色瓶密闭收集人工麝香提取液。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于人工麝香热压提取需控制容器压力在 0. 2 0. 25Mpa，温度在 100 121 "C。
5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于每ml复方麝香注射液含人工麝香以麝香酮计应不少于30 μ g。
全文摘要
本发明涉及一种复方麝香注射液的制备方法，属中药制剂领域。其原辅料包括人工麝香、郁金、广霍香、石菖蒲、冰片、薄荷脑、聚山梨酯80。本发明通过将处方中的原药材郁金、石菖蒲、广霍香水蒸气蒸馏得初馏液、初馏液进行重蒸馏，收集重蒸馏液，备用；将人工麝香单独用热压容器蒸馏提取，得人工麝香提取液，备用；将冰片、薄荷脑充分研磨，加入聚山梨酯80混匀，转移至重蒸馏液中，加入人工麝香提取液，定容后经过分装、灭菌，得到成品制剂，每ml含人工麝香以麝香酮计应不少于30μg。由于制备工艺过程中人工麝香单独采用了热压提取的技术手段，其有效成分被充分提取出来，所得到的制剂中人工麝香含量有所提高，增强了药物疗效。
文档编号A61K35/32GK102188664SQ201010124970
公开日2011年9月21日 申请日期2010年3月16日 优先权日2010年3月16日
发明者郭智华 申请人:博安兄弟制药(中国)有限公司
技术领域：
本发明涉及一种复方麝香注射液的制备方法，属中药制剂领域。
背景技术：
中风是严重威胁人类健康的疾病，其发病和死亡率已跃居疾病谱的前三位。中风具有高发病、高死亡、高致残及高费用等特点。据世界卫生组织预测，随着人口老龄化和人口平均寿命延长，我国的中风发病率将继续上升。中风发病前往往缺乏明显的临床症状，一旦发病，重者偏瘫或死亡，幸存者约75%遗留不同程度的残疾，而且有1/4以上的中风病人在发病后1 5年内会再次发生中风，每次急性发病住院治疗的费用高达万元。中医学中有“痰生百病”，“怪病责之痰”等论述，痰可以影响脏腑气机的升降和气血运行，导致气血凝滞。故在中风的形成、演变过程中，应充分重视“痰”这一病理产物，从痰论证治中风为临证中需要遵循的一个主要原则。治疗中风当从痰人手，清痰、化痰、豁痰、 涤痰、温痰、消痰以治其本。人工麝香，内含麝香酮为重要的有效成分，能开窍醒神、活血通络、散结止痛。用于热病惊风、中风神志昏迷、心腹暴痛等症。郁金为姜科植物温郁金、广西莪术、莪术或姜黄、川郁金等的块根。主要含菔烯、揽香烯、樟脑、α-松油烯等挥发油，具有活血止痛，行气解郁、止血、利胆的功效。石菖蒲为天南星科植物石菖蒲的根茎主要含α、β、Y-细辛脑等挥发油，具有豁痰开窍、化湿温中的功效。冰片为龙脑香科植物龙脑香树脂的加工品，主要含右旋龙脑、律草烯、揽香烯丁香烯等，具有开窍醒神、散热止痛、利咽、明目的功效。广霍香为唇形科植物广霍香的地上部分，主要含霍香醇、西车烯、α-愈创木烯、 β-广霍香烯、广霍香酮等挥发油，具有芳香化湿、祛暑解表、和胃止呕的功效。薄荷脑为薄荷油中得到的一种饱和的环状醇，具有散风热、清头目的功效。复方麝香制剂中人工麝香为主药，按常规工艺生产时每Iml含麝香酮的量一般不超过30yg，利用率低；而本发明针对原有技术中的复方麝香注射液进行单独的热压提取处理，得到的复方麝香注射液含麝香酮的量每Iml至少为30 μ g。提高了制剂中的人工麝香的含量，增强药物的疗效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种复方麝香注射剂的制备方法。本发明所述的复方麝香注射液的制备方法过程为通过将处方中的原药材郁金、 石菖蒲、广霍香水蒸气蒸馏得初馏液、初馏液进行重蒸馏，收集重蒸馏液，备用；将人工麝香单独用热压容器蒸馏提取，得人工麝香提取液，备用；将冰片、薄荷脑充分研磨，加入聚山梨酯80混勻，转移至重蒸馏液中，加入人工麝香提取液，定容后经过分装、灭菌，得到成品制剂。
本发明所述的复方麝香注射液的制备具体方法包括按人工麝香、郁金、广霍香、 石菖蒲、冰片、薄荷脑、聚山梨酯80重量比为7. 5 100 100 100 1 0. 75 20的比例投料，所述的重量份可以为mg、g、kg、斤、两、钱等常用单位；将其中的郁金、石菖蒲、广霍香中加入药材重量3 6倍重量的纯化水用水蒸气蒸馏法收集蒸馏液为药材量的1/6 1/4，将蒸馏液进行重蒸馏，得精溜液约为药材重量的1/8 1/6，备用；将人工麝香浸泡 1 4小时后用4 8倍量的注射用水热压蒸馏提取2 5小时，用棕色瓶密闭收集人工麝香提取液，备用；将冰片、薄荷脑充分研磨，加入聚山梨酯80混勻，转移至重蒸馏液中，加入人工麝香提取液，定容后经过分装、灭菌，得到成品制剂。经过滤，灌装于安瓿中，100 121 °C条件下灭菌15 30分钟。本发明所述的由于制备工艺过程中人工麝香单独采用了热压提取的技术手段，其有效成分被充分提取出来，所得到的制剂中人工麝香含量有所提高，增强了药物疗效。本发明所述的人工麝香热压提取需控制容器压力为0. 2 0. 25Mpa，温度为100 121°C。本发明涉及的人工麝香提取条件优选为将人工麝香浸泡2小时后用4倍量的注射用水热压蒸馏提取3小时，用棕色瓶密闭收集人工麝香提取液。本发明所述的每ml复方麝香注射液中含人工麝香以麝香酮计不少于30μ g。本发明的注射液具有豁痰开窍，醒脑安神。用于痰热内闭所致的中风昏迷。本发明所得制品规格为Iml/支、2ml/支、4ml/支、IOml/支、15ml/支、20ml/支， 优选2ml/支、15ml/支，含麝香酮的量每Iml至少为30 μ g。肌肉注射，一次2 4ml，一日 1 2次；静脉滴注，一次10 20ml。复方麝香制剂中人工麝香为主药，按常规工艺生产时每Iml含麝香酮的量一般不超过30yg，利用率低；而本发明针对原有技术中的复方麝香注射液进行单独的热压提取处理，得到的复方麝香注射液含麝香酮的量每Iml至少为30 μ g。提高了制剂中的人工麝香的含量，增强药物的疗效。
具体实施例方式实施例1取人工麝香7. 5g、郁金100g、广霍香100g、石菖蒲100g、冰片lg、薄荷脑0. 75g、聚山梨酯8020ml投料；将其中的郁金、石菖蒲、广霍香中加入药材重量3倍重量的纯化水用水蒸气蒸馏法收集蒸馏液为药材量的1/6，将蒸馏液进行重蒸馏，得精溜液约为药材重量的 1/8，备用；将人工麝香浸泡2小时后用4倍重量的注射用水热压蒸馏提取3小时，用棕色瓶密闭收集提取液得人工麝香提取液，备用；将冰片、薄荷脑充分研磨，加入聚山梨酯80混勻，转移至重蒸馏液中，加入人工麝香提取液，定容后经过分装、灭菌，得到成品制剂。经过过滤，灌装于安瓿中，100°C条件下灭菌30分钟。所得制品规格为2ml/支、15ml/支。肌肉注射，一次2 4ml，一日1 2次。静脉滴注，一次10 20ml。实施例2取人工麝香15g、郁金200g、广霍香200g、石菖蒲200g、冰片2g、薄荷脑1. 5g、聚山梨酯8040ml投料；将其中的郁金、石菖蒲、广霍香中加入药材重量5倍重量的纯化水用水蒸气蒸馏法收集蒸馏液为药材量的1/5，将蒸馏液进行重蒸馏，得精溜液约为药材重量的 1/6，备用；将人工麝香浸泡1小时后用5倍量的注射用水热压蒸馏提取，提取2小时，用棕色瓶密闭收集提取液得人工麝香提取液，备用；将冰片、薄荷脑充分研磨，加入聚山梨酯80 混勻，转移至重蒸馏液中，加入人工麝香提取液，加入注射用水，过滤，灌装于安瓿中，108°C 条件下灭菌30分钟。所得制品规格为Iml/支、IOml/支。肌肉注射，一次2 4ml，一日1 2次。静脉滴注，一次10 20ml。实施例3取人工麝香30g、郁金400g、广霍香400g、石菖蒲400g、冰片4g、薄荷脑3g、聚山梨酯80 80ml投料；将其中的郁金、石菖蒲、广霍香中加入药材重量6倍重量的纯化水用水蒸气蒸馏法收集蒸馏液为药材量的1/4，将蒸馏液进行重蒸馏，得精溜液约为药材重量的 1/5，备用；将人工麝香浸泡3小时后用6倍量的注射用水热压蒸馏提取，提取4小时，用棕色瓶密闭收集提取液得人工麝香提取液，备用；将冰片、薄荷脑充分研磨，加入聚山梨酯80 混勻，转移至重蒸馏液中，加入人工麝香提取液，加入注射用水，过滤，灌装于安瓿中，110°C 条件下灭菌20分钟。所得制品规格为4ml/支、20ml/支。肌肉注射，一次2 4ml，一日1 2次。静脉滴注，一次10 20ml。实施例4取人工麝香7. 5g、郁金100g、广霍香100g、石菖蒲100g、冰片lg、薄荷脑0. 75g、聚山梨酯80 20ml投料；将其中的郁金、石菖蒲、广霍香中加入药材重量5倍重量的纯化水用水蒸气蒸馏法收集蒸馏液为药材量的1/5，将蒸馏液进行重蒸馏，得精溜液约为药材重量的 1/6，备用；将人工麝香浸泡4小时后用7倍量的注射用水热压蒸馏提取，提取5小时，用棕色瓶密闭收集提取液得人工麝香提取液，备用；将冰片、薄荷脑充分研磨，加入聚山梨酯80 混勻，转移至重蒸馏液中，加入人工麝香提取液，加入注射用水，过滤，灌装于安瓿中，121°C 条件下灭菌15分钟。所得制品规格为2ml/支、IOml/支。肌肉注射，一次2 4ml，一日1 2次。静脉滴注，一次10 20ml。实施例5取人工麝香75g、郁金1000g、广霍香1000g、石菖蒲1000g、冰片10g、薄荷脑7. 5g、 聚山梨酯80 200ml投料；将其中的郁金、石菖蒲、广霍香中加入药材重量5倍重量的纯化水用水蒸气蒸馏法收集蒸馏液为药材量的1/6，将蒸馏液进行重蒸馏，得精溜液约为药材重量的1/8，备用；将人工麝香浸泡4小时后用8倍量的注射用水热压蒸馏提取，提取2小时， 用棕色瓶密闭收集提取液得人工麝香提取液，备用；将冰片、薄荷脑充分研磨，加入聚山梨酯80混勻，转移至重蒸馏液中，加入人工麝香提取液，加入注射用水，过滤，灌装于安瓿中， 121°C条件下灭菌15分钟。所得制品规格为Iml/支、15ml/支。肌肉注射，一次2 4ml，一日1 2次。静脉滴注，一次10 20ml。实验例1本实验例为本发明最优制备方法所得注射剂的外观性状、PH值项目的检查，检查结果如下PH值检查取本品，依照中国药典2005年版一部附录VII G进行检查，PH值为5 7，符合规定。可见异物检查依照中国药典2005年版标准检验操作规程“注射剂检验通则”进行检查，符合规定。性状本发明注射剂为无色澄明液体。实验例2本实验例为本发明最优制备方法所得注射剂的毒性实验参数热原测定依法检查(中国药典2005年版一部附录VIII A)。剂量按家兔体重每 kg注射本品0. 5ml，结论为本品符合规定。异常毒性依照中国药典2005年版二部附录XI C异常毒性检查法检查，符合规定。长期毒性测定连续给药三个月观察血常规、肝功、肾功等指标均正常，主要脏器病理检查均未见异常，未出现中毒反应。实验例3本实验例为本发明最优制备方法所得注射剂的定性测定。取本品IOml，加乙醚振摇提取3次，每次IOml，分取乙醚液，合并，低温挥至2ml，作为供试品溶液.另取冰片、薄荷脑对照品加乙醚制成每Iml各含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各10 μ 1， 分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90°C)-氯仿醋酸乙酯(22 6 2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸试液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。本品符合规定。取本品作为供试品溶液.另取石菖蒲对照药材lg，加石油醚(6090°C ) 5ml，超声处理10分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以石油醚 (60-90°C)-醋酸乙酯(8 2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。本品符合规定。取本品10ml，加醋酸乙酯振摇提取3次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，低温挥至 2ml，作为供试品溶液.另取百秋李醇对照品，加醋酸乙酯制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液.照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各 5μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90°C)-醋酸乙酯-甲酸(85 15 2) 为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。以上三种实验为本发明药物组合物所含组分的定性反应，说明本发明药物组合物中含有确定的组分。实验例4本实验例为本发明最优制备方法所得注射剂有关项目的测定。炽灼残渣精密量取本品10ml，置恒重的蒸发皿中，蒸干，依法操作.(中国药典 2005年版一部附录IX J)，残渣不得过1. 5%。本品符合规定。
6
总固体精密量取本品10ml，置恒重的蒸发皿中，蒸干后，在105°C干燥3小时，移置干燥器中冷却30分钟，迅速称定重量。遗留残渣不得少于0.5%。本品符合规定。实验例5本实验例为本发明最优制备方法所得注射剂的定量测定。色谱条件与系统适用性试验以苯基(50% )甲基硅硐(0V-17)为固定相，涂布浓度为2% ；柱温200士 10°C。理论板数按麝香酮峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备精密称取麝香酮对照品适量，加无水乙醇制成每Iml中含 20 μ g的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，摇勻，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各2μ 1注入气相色谱仪，测定， 计算，即得。本品每Iml含人工麝香以麝香酮(C16H3tlO)计，不得小于30 μ 1。通过三批测定，结果本品每Iml含人工麝香以麝香酮(C16H3tlO)计，均大于30μ 1。本发明注射液经4500LX光照10天、60°C加热10天后，澄明度良好、含量结果稳定、PH值稳定，说明本发明注射液对光、热稳定。通过三批测定，每ml含量结果见表1 表 权利要求
1.一种复方麝香注射液的制备方法，通过将处方中的原药材郁金、石菖蒲、广霍香水蒸气蒸馏得初馏液、初馏液进行重蒸馏，收集重蒸馏液，备用；将人工麝香单独用热压容器蒸馏提取，得人工麝香提取液，备用；将冰片、薄荷脑充分研磨，加入聚山梨酯80混勻，转移至重蒸馏液中，加入人工麝香提取液，定容后经过分装、灭菌，得到成品制剂。
2.根据权利要求1所述的注射液，具体包括如下过程按人工麝香、郁金、广霍香、石菖蒲、冰片、薄荷脑、聚山梨酯80重量比为7. 5 100 100 100 1 0. 75 20的比例投料，将其中的郁金、石菖蒲、广霍香中加入药材重量3 6倍重量的纯化水用水蒸气蒸馏法收集蒸馏液为药材重量的1/6 1/4，将蒸馏液进行重蒸馏，得精溜液约为药材重量的 1/8 1/6，备用；将人工麝香浸泡1 4小时后用4 8倍量的注射用水热压蒸馏提取2 5小时，用棕色瓶密闭收集人工麝香提取液，备用；将冰片、薄荷脑充分研磨，加入聚山梨酯 80混勻，转移至重蒸馏液中，加入人工麝香提取液，定容后经过分装、灭菌，得到成品制剂。 经过滤，灌装于安瓿中，100 121°C条件下灭菌15 30分钟。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于人工麝香提取条件优选为将人工麝香浸泡2小时后用4倍量的注射用水热压蒸馏提取3小时，用棕色瓶密闭收集人工麝香提取液。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于人工麝香热压提取需控制容器压力在 0. 2 0. 25Mpa，温度在 100 121 "C。
5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于每ml复方麝香注射液含人工麝香以麝香酮计应不少于30 μ g。
全文摘要
本发明涉及一种复方麝香注射液的制备方法，属中药制剂领域。其原辅料包括人工麝香、郁金、广霍香、石菖蒲、冰片、薄荷脑、聚山梨酯80。本发明通过将处方中的原药材郁金、石菖蒲、广霍香水蒸气蒸馏得初馏液、初馏液进行重蒸馏，收集重蒸馏液，备用；将人工麝香单独用热压容器蒸馏提取，得人工麝香提取液，备用；将冰片、薄荷脑充分研磨，加入聚山梨酯80混匀，转移至重蒸馏液中，加入人工麝香提取液，定容后经过分装、灭菌，得到成品制剂，每ml含人工麝香以麝香酮计应不少于30μg。由于制备工艺过程中人工麝香单独采用了热压提取的技术手段，其有效成分被充分提取出来，所得到的制剂中人工麝香含量有所提高，增强了药物疗效。
文档编号A61K35/32GK102188664SQ201010124970
公开日2011年9月21日 申请日期2010年3月16日 优先权日2010年3月16日
发明者郭智华 申请人:博安兄弟制药(中国)有限公司
最新回复(0)