一种益气活血颗粒的制备方法
专利名称：一种益气活血颗粒的制备方法
技术领域：
本发明涉及ー种益气活血颗粒药物组合物的制备方法，具体地说涉及ー种由黄 苗、丹參、牛膝、川弯、土鳖虫、人エ牛黄组合而成的药物组合物的制备方法属中药制剂领 域。
背景技术：
中风为中医四大顽症之首，为历代医家所重视。缺血性中风占50% 80%，与出血 性中风之比约为3 1，其发病率、致残率、死亡率、复发率都很高，因此对缺血性中风的防 治已成为医学界乃至整个社会的重大课题。黄苗，补气升阳、生血行滞、大补元气，《本经逢原》云“黄苗，……'性虽温补，而能 通调血脉，流行经络，可无碍于壅滞也。”通过补气使元气充盛达到气行则血行之功；丹參功 能活血祛瘀、凉血消肿、清心安神，《本草纲目》曰其“活血、通心包络”。《本草汇言》云“丹 參，善治血分，去滞生新、调经顺脉之药也。”黄苗与丹參，ー能补气行滞，ー能祛瘀通经，两 药合用，共为君药，有益气活血、化瘀通络之功。川弯功善活血行气，祛风止痛；牛膝既能活 血通经、祛瘀、引血下行，又可补益肝肾、强筋壮骨，其善行下肢；土鳖虫可以破瘀血；人エ 牛黄清心，豁痰，开穷，凉肝，息风，解毒。用于热病神昏，中风痰迷，惊痫抽搐，癫痫发狂，咽 喉肿痛，ロ舌生伴随，痈肿疔疫。此六位中药搭配合理，疗效显著。本发明所述的益气活血颗粒药物组合物具有益气活血，通络化痰的功效，用于缺 血性中风(脑梗塞)中经络恢复期气虚血瘀证，症见半身不遂、ロ舌歪斜、语言不清、偏身麻 木、气短乏カ。此药物组合物用本发明方法制备，エ艺简单、合理，效果稳定，提取效率和黄苗甲 苷含量均有所提高。
发明内容
本发明的目的在于提供ー种益气活血颗粒药物组合物的制备方法。—种益气活血颗粒药物组合物，其中各成分按重量计含有黄苗35 50%重量份丹參15 25%重量份牛膝5 15%重量份川穹5 15%重量份土鳖虫5 15%重量份人エ牛黄2 10%重量份本发明所述的制备方法过程如下将经过粉碎的丹參、川弯、牛膝浸泡后加入乙醇回流提取，醇提提取液回收，备用； 将土鳖虫用适量的水提取，收集土鳖虫提取液，备用；将黄苗加入以上两部分残渔后用适量 的水进行提取，回收黄苗提取液，备用；以上三部分提取液经分别过滤后、合并滤液、超滤、减压干燥、粉碎，加入人工牛黄及适量糊精，混勻，制成颗粒。更优选的药物组合和制备方法如下黄芪39. 7%重量份丹参19. 9%重量份牛膝11. 9%重量份川穹11. 9%重量份土鳖虫11. 9%重量份人工牛黄 4. 7%重量份将经过粉碎的丹参、川芎、牛膝用广4倍体积乙醇浸泡2飞小时后，继续加入2飞倍体积的乙醇提取，在3(T40°C循环提取17 21h，收集醇提提取液，备用；将土鳖虫用5 10 倍体积的水在5(T55°C条件下提取广3次，得土鳖虫提取液，备用；将黄芪加入以上两部分残渣后用适量的水提取广3次，时间在广3个小时，回收黄芪提取液，备用；以上三部分提取液经分别过滤后，合并滤液，用截留分子量为;TlO万的超滤器进行超滤，将超滤后的药液浓缩至相对密度1. l(Tl. 15，离心过200目筛，减压干燥，粉碎，加入人工牛黄及适量糊精， 混勻，制成颗粒。本发明所述的土鳖虫的提取方法为将土鳖虫用6、倍体积的水在5(T55°C条件下提取2次，第一次8小时，第二次4小时。本发明涉及的超滤器优选截留分子量为10万的过滤器。本发明所述的益气活血颗粒药物组合物具有益气活血，通络化痰的功效，用于缺血性中风(脑梗塞)中经络恢复期气虚血瘀证，症见半身不遂、口舌歪斜、语言不清、偏身麻木、气短乏力。经过上述方法制备的益气活血颗粒规格为5g/袋，每g含黄芪甲苷不少于60 μ g。用法如下开水冲服，一次5g，一日3次，或遵医嘱。
具体实施例方式实施例1将经过粉碎的IOOOg丹参、600g川芎、600g牛膝用1倍体积乙醇浸泡6小时后，继续加入2倍体积的乙醇提取，在3(T4(TC循环提取21h，收集醇提提取液，备用；将600g 土鳖虫用5倍体积的水在5(T55°C条件下提取3次，时间分别是8小时，6小时，4小时，得土鳖虫提取液，备用；将2000g黄芪加入以上两部分残渣后用适量的水提取1次，时间在3个小时，回收黄芪提取液，备用；以上三部分提取液经分别过滤后，合并滤液，用截留分子量为 3万的超滤器进行超滤，将超滤后的药液浓缩至相对密度1. l(Tl. 15，离心过200目筛，减压干燥、粉碎，加入人工牛黄及适量糊精，混勻，制成颗粒(5g/袋)。用法开水冲服，一次一袋，一日三次，或遵医嘱。实施例2将经过粉碎的755g丹参、503g川芎、503g牛膝用3倍体积乙醇浸泡3小时后，继续加入4倍体积的乙醇提取，在3(T40°C循环提取18h，收集醇提提取液，备用；将503g 土鳖虫用6倍体积的水在5(T55°C条件下提取3次，时间分别是8小时，6小时，4小时，得土鳖虫提取液，备用；将2265g黄芪加入以上两部分残渣后用适量的水提取3次，时间均在3个小时，回收黄芪提取液，备用；以上三部分提取液经分别过滤后，合并滤液，用截留分子量为 5万的超滤器进行超滤，将超滤后的药液浓缩至相对密度1. l(Tl. 15，离心过200目筛，减压干燥、粉碎，加入人工牛黄及适量糊精，混勻，制成颗粒(5g/袋)。用法开水冲服，一次一袋，一日三次，或遵医嘱。实施例3将经过粉碎的1007g丹参、604g川芎、604g牛膝用2倍体积乙醇浸泡5小时后，继续加入3倍体积的乙醇提取，在3(T40°C循环提取19h，收集醇提提取液，备用；将604g 土鳖虫用9倍体积的水在5(T55°C条件下提取2次，时间分别是8小时，4小时，得土鳖虫提取液， 备用；将1762g黄芪加入以上两部分残渣后用适量的水提取2次，时间均在2个小时，回收黄芪提取液，备用；以上三部分提取液经分别过滤后，合并滤液，用截留分子量为7万的超滤器进行超滤，将超滤后的药液浓缩至相对密度1. l(Tl. 15，离心过200目筛，减压干燥、粉碎，加入人工牛黄及适量糊精，混勻，制成颗粒(5g/袋)。用法开水冲服，一次一袋，一日三次，或遵医嘱。实施例4将经过粉碎的1057g丹参、453g川芎、453g牛膝用4倍体积乙醇浸泡2小时后，继续加入5倍体积的乙醇提取，在3(T40°C循环提取17h，收集醇提提取液，备用；将453g 土鳖虫用10倍体积的水在5(T55°C条件下提取1次，时间是8小时，得土鳖虫提取液，备用；将 2517g黄芪加入以上两部分残渣后用适量的水提取3次，时间均在1个小时，回收黄芪提取液，备用；以上三部分提取液经分别过滤后，合并滤液，用截留分子量为9万的超滤器进行超滤，将超滤后的药液浓缩至相对密度1. l(Tl. 15，离心过200目筛，减压干燥、粉碎，加入人工牛黄及适量糊精，混勻，制成颗粒(5g/袋)。用法开水冲服，一次一袋，一日三次，或遵医嘱。实施例5将经过粉碎的1258g丹参、352g川芎、352g牛膝用3倍体积乙醇浸泡4小时后，继续加入3倍体积的乙醇提取，在3(T40°C循环提取20h，收集醇提提取液，备用；将352g 土鳖虫用8倍体积的水在5(T55°C条件下提取2次，时间分别是8小时，4小时，得土鳖虫提取液， 备用；将2517g黄芪加入以上两部分残渣后用适量的水提取2次，时间均在2个小时，回收黄芪提取液，备用；以上三部分提取液经分别过滤后，合并滤液，用截留分子量为10万的超滤器进行超滤，将超滤后的药液浓缩至相对密度1. l(Tl. 15，离心过200目筛，减压干燥、粉碎，加入人工牛黄及适量糊精，混勻，制成颗粒(5g/袋)。用法开水冲服，一次一袋，一日三次，或遵医嘱。实验例1本实验例为本发明最优药物组合物颗粒剂外观性状、干燥失重及其规定的颗粒剂检查项目的检测。性状本品为棕色至但棕黄色的颗粒；气香，味微苦。取本发明药物组合物颗粒剂，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过5. 0% (中国药典2005年版二部附录VIII L)，应符合规定。检查符合中国药典2005年版一部附录IC颗粒剂项下的各项规定。实验例2
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本实验例为本发明最优药物组合物颗粒剂中组分的定性测定。取本品6g，研细，加甲醇30ml，回流提取1小时，滤过，滤液加于已处理好的中性氧化铝柱(100 200目，5g，内径l(Tl5mm)上，用40%甲醇IOOml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水30ml，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液；用水洗涤2次， 每次20ml，弃去水液，取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0. 5ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩甲苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10 μ 1，对照品溶液2 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13 6 2) 10°C以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰，分别置日光及紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点，紫外光灯下显相同颜色的荧光斑点。本品符合规定。取本品8g，加乙醚20ml，振摇，静置1小时，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯Iml 使溶解，作为供试品溶液。另取丹参酮II A对照品，加乙酸乙酯制成每Iml含2mg的溶液， 作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μ1，对照品溶液5μ1，分别点于硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯(6 1)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色的斑点。本品符合规定。取本品6g，研细，加三氯甲烷30ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇 5ml使溶解，作为供试品溶液。另取胆酸、猪去氧胆酸对照品，分别加乙醇制成每Iml含2mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液15 μ 1，对照品溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯-醋酸-甲醇(20 25 2 3)的上层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C烘约10分钟，置紫外光灯下(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。本品符合规定。取本品8g，加乙醚30ml，加热回流1小时，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液。另取川芎对照药材lg，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10 μ 1，对照药材溶液各2 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(9 1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。本品符合规定。以上四种实验为本发明药物组合物所含组分的定性反应，说明本发明药物组合物中含有确定的组分。实验例3本实验例为本发明最优药物组合物颗粒剂中主要组分的定量测定。取本品5g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇40ml冷浸过夜，再加甲醇适量，回流提取6小时，提取液回收甲醇并浓缩至干，残渣加水20ml微热使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨试液洗涤2次，每次20ml，取正丁醇液蒸干，残渣加水5ml使溶解，通过DlOl型大孔吸附树脂柱(内径1. 5cm长12cm)以水50ml洗脱，弃去水液，再用40%乙醇30ml洗脱，弃去40%乙醇洗脱液，继用70%乙醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣用甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇勻；作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液5 μ 1，对照品溶液2 μ 1、 4 μ 1，分别点于同一以0. 5%羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷_甲醇-水(13 6 2)10°C以上放置过夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10% 硫酸乙醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱扫描法)进行扫描，波长S = 520nm,R = 700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。通过三批测定，每g含量结果见表1 表 权利要求
黄芪丹参牛膝川穹土鳖虫
1 一种益气活血颗粒药物组合物，其中各成分按重量计含有 35 50%重量份 15 25%重量份人工牛黄5 15%重量份 5 15%重量份 5 15%重量份 2 10%重量份所述的制备方法过程如下将经过粉碎的丹参、川芎、牛膝浸泡后加入乙醇回流提取，醇提提取液回收，备用；将土鳖虫用适量的水提取，收集土鳖虫提取液，备用；将黄芪加入以上两部分残渣后用适量的水进行提取，回收黄芪提取液，备用；以上三部分提取液经分别过滤后合并滤液、超滤、减压干燥、粉碎，加入人工牛黄及适量糊精，混勻，制成颗粒。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中各成分按重量份含有 黄芪39. 7%重量份丹参19. 9%重量份牛膝11. 9%重量份川穹11. 9%重量份土鳖虫11. 9%重量份人工牛黄4. 7%重量份所述的制备方法过程具体如下将经过粉碎的丹参、川芎、牛膝用广4倍体积乙醇浸泡2飞小时后，继续加入2飞倍体积的乙醇提取，在3(T40°C循环提取17 21h，收集醇提提取液，备用；将土鳖虫用5 10倍体积的水在5(T55°C条件下提取广3次，得土鳖虫提取液，备用；将黄芪加入以上两部分残渣后用适量的水提取广3次，时间在广3个小时，回收黄芪提取液，备用；以上三部分提取液经分别过滤后，合并滤液，用截留分子量为3 10万的超滤器进行超滤，将超滤后的药液浓缩至相对密度1. l(Tl. 15，离心过200目筛，减压干燥、粉碎，加入人工牛黄及适量糊精，混勻， 制成颗粒。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于优选将土鳖虫用6、倍体积的水在 5(T55°C条件下提取2次，第一次8小时，第二次4小时。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于土鳖虫的超滤器优选截留分子量为10 万的过滤器。
全文摘要
本发明公开了一种益气活血颗粒药物组合物的制备方法，属于中药制剂领域。该组合物是由黄芪、丹参、牛膝、川芎、土鳖虫、人工牛黄按一定重量比例配制而成。本发明通过将处方中的丹参、川芎、牛膝进行醇提；土鳖虫进行水提；黄芪与以上两部分残渣共同水提后经分别过滤后合并滤液、超滤、减压干燥、粉碎，加入人工牛黄及适量糊精，混匀，制成颗粒。每克含黄芪甲苷不少于60μg，提取效率和黄芪甲苷含量均有所提高。本发明的颗粒具有益气活血，通络化痰的功效，用于治疗缺血性中风(脑梗塞)中经络恢复期气虚血瘀症。
文档编号A61K9/16GK102188481SQ20101012497
公开日2011年9月21日 申请日期2010年3月16日 优先权日2010年3月16日
发明者郭智华 申请人:博安兄弟制药(中国)有限公司
技术领域：
本发明涉及ー种益气活血颗粒药物组合物的制备方法，具体地说涉及ー种由黄 苗、丹參、牛膝、川弯、土鳖虫、人エ牛黄组合而成的药物组合物的制备方法属中药制剂领 域。
背景技术：
中风为中医四大顽症之首，为历代医家所重视。缺血性中风占50% 80%，与出血 性中风之比约为3 1，其发病率、致残率、死亡率、复发率都很高，因此对缺血性中风的防 治已成为医学界乃至整个社会的重大课题。黄苗，补气升阳、生血行滞、大补元气，《本经逢原》云“黄苗，……'性虽温补，而能 通调血脉，流行经络，可无碍于壅滞也。”通过补气使元气充盛达到气行则血行之功；丹參功 能活血祛瘀、凉血消肿、清心安神，《本草纲目》曰其“活血、通心包络”。《本草汇言》云“丹 參，善治血分，去滞生新、调经顺脉之药也。”黄苗与丹參，ー能补气行滞，ー能祛瘀通经，两 药合用，共为君药，有益气活血、化瘀通络之功。川弯功善活血行气，祛风止痛；牛膝既能活 血通经、祛瘀、引血下行，又可补益肝肾、强筋壮骨，其善行下肢；土鳖虫可以破瘀血；人エ 牛黄清心，豁痰，开穷，凉肝，息风，解毒。用于热病神昏，中风痰迷，惊痫抽搐，癫痫发狂，咽 喉肿痛，ロ舌生伴随，痈肿疔疫。此六位中药搭配合理，疗效显著。本发明所述的益气活血颗粒药物组合物具有益气活血，通络化痰的功效，用于缺 血性中风(脑梗塞)中经络恢复期气虚血瘀证，症见半身不遂、ロ舌歪斜、语言不清、偏身麻 木、气短乏カ。此药物组合物用本发明方法制备，エ艺简单、合理，效果稳定，提取效率和黄苗甲 苷含量均有所提高。
发明内容
本发明的目的在于提供ー种益气活血颗粒药物组合物的制备方法。—种益气活血颗粒药物组合物，其中各成分按重量计含有黄苗35 50%重量份丹參15 25%重量份牛膝5 15%重量份川穹5 15%重量份土鳖虫5 15%重量份人エ牛黄2 10%重量份本发明所述的制备方法过程如下将经过粉碎的丹參、川弯、牛膝浸泡后加入乙醇回流提取，醇提提取液回收，备用； 将土鳖虫用适量的水提取，收集土鳖虫提取液，备用；将黄苗加入以上两部分残渔后用适量 的水进行提取，回收黄苗提取液，备用；以上三部分提取液经分别过滤后、合并滤液、超滤、减压干燥、粉碎，加入人工牛黄及适量糊精，混勻，制成颗粒。更优选的药物组合和制备方法如下黄芪39. 7%重量份丹参19. 9%重量份牛膝11. 9%重量份川穹11. 9%重量份土鳖虫11. 9%重量份人工牛黄 4. 7%重量份将经过粉碎的丹参、川芎、牛膝用广4倍体积乙醇浸泡2飞小时后，继续加入2飞倍体积的乙醇提取，在3(T40°C循环提取17 21h，收集醇提提取液，备用；将土鳖虫用5 10 倍体积的水在5(T55°C条件下提取广3次，得土鳖虫提取液，备用；将黄芪加入以上两部分残渣后用适量的水提取广3次，时间在广3个小时，回收黄芪提取液，备用；以上三部分提取液经分别过滤后，合并滤液，用截留分子量为;TlO万的超滤器进行超滤，将超滤后的药液浓缩至相对密度1. l(Tl. 15，离心过200目筛，减压干燥，粉碎，加入人工牛黄及适量糊精， 混勻，制成颗粒。本发明所述的土鳖虫的提取方法为将土鳖虫用6、倍体积的水在5(T55°C条件下提取2次，第一次8小时，第二次4小时。本发明涉及的超滤器优选截留分子量为10万的过滤器。本发明所述的益气活血颗粒药物组合物具有益气活血，通络化痰的功效，用于缺血性中风(脑梗塞)中经络恢复期气虚血瘀证，症见半身不遂、口舌歪斜、语言不清、偏身麻木、气短乏力。经过上述方法制备的益气活血颗粒规格为5g/袋，每g含黄芪甲苷不少于60 μ g。用法如下开水冲服，一次5g，一日3次，或遵医嘱。
具体实施例方式实施例1将经过粉碎的IOOOg丹参、600g川芎、600g牛膝用1倍体积乙醇浸泡6小时后，继续加入2倍体积的乙醇提取，在3(T4(TC循环提取21h，收集醇提提取液，备用；将600g 土鳖虫用5倍体积的水在5(T55°C条件下提取3次，时间分别是8小时，6小时，4小时，得土鳖虫提取液，备用；将2000g黄芪加入以上两部分残渣后用适量的水提取1次，时间在3个小时，回收黄芪提取液，备用；以上三部分提取液经分别过滤后，合并滤液，用截留分子量为 3万的超滤器进行超滤，将超滤后的药液浓缩至相对密度1. l(Tl. 15，离心过200目筛，减压干燥、粉碎，加入人工牛黄及适量糊精，混勻，制成颗粒(5g/袋)。用法开水冲服，一次一袋，一日三次，或遵医嘱。实施例2将经过粉碎的755g丹参、503g川芎、503g牛膝用3倍体积乙醇浸泡3小时后，继续加入4倍体积的乙醇提取，在3(T40°C循环提取18h，收集醇提提取液，备用；将503g 土鳖虫用6倍体积的水在5(T55°C条件下提取3次，时间分别是8小时，6小时，4小时，得土鳖虫提取液，备用；将2265g黄芪加入以上两部分残渣后用适量的水提取3次，时间均在3个小时，回收黄芪提取液，备用；以上三部分提取液经分别过滤后，合并滤液，用截留分子量为 5万的超滤器进行超滤，将超滤后的药液浓缩至相对密度1. l(Tl. 15，离心过200目筛，减压干燥、粉碎，加入人工牛黄及适量糊精，混勻，制成颗粒(5g/袋)。用法开水冲服，一次一袋，一日三次，或遵医嘱。实施例3将经过粉碎的1007g丹参、604g川芎、604g牛膝用2倍体积乙醇浸泡5小时后，继续加入3倍体积的乙醇提取，在3(T40°C循环提取19h，收集醇提提取液，备用；将604g 土鳖虫用9倍体积的水在5(T55°C条件下提取2次，时间分别是8小时，4小时，得土鳖虫提取液， 备用；将1762g黄芪加入以上两部分残渣后用适量的水提取2次，时间均在2个小时，回收黄芪提取液，备用；以上三部分提取液经分别过滤后，合并滤液，用截留分子量为7万的超滤器进行超滤，将超滤后的药液浓缩至相对密度1. l(Tl. 15，离心过200目筛，减压干燥、粉碎，加入人工牛黄及适量糊精，混勻，制成颗粒(5g/袋)。用法开水冲服，一次一袋，一日三次，或遵医嘱。实施例4将经过粉碎的1057g丹参、453g川芎、453g牛膝用4倍体积乙醇浸泡2小时后，继续加入5倍体积的乙醇提取，在3(T40°C循环提取17h，收集醇提提取液，备用；将453g 土鳖虫用10倍体积的水在5(T55°C条件下提取1次，时间是8小时，得土鳖虫提取液，备用；将 2517g黄芪加入以上两部分残渣后用适量的水提取3次，时间均在1个小时，回收黄芪提取液，备用；以上三部分提取液经分别过滤后，合并滤液，用截留分子量为9万的超滤器进行超滤，将超滤后的药液浓缩至相对密度1. l(Tl. 15，离心过200目筛，减压干燥、粉碎，加入人工牛黄及适量糊精，混勻，制成颗粒(5g/袋)。用法开水冲服，一次一袋，一日三次，或遵医嘱。实施例5将经过粉碎的1258g丹参、352g川芎、352g牛膝用3倍体积乙醇浸泡4小时后，继续加入3倍体积的乙醇提取，在3(T40°C循环提取20h，收集醇提提取液，备用；将352g 土鳖虫用8倍体积的水在5(T55°C条件下提取2次，时间分别是8小时，4小时，得土鳖虫提取液， 备用；将2517g黄芪加入以上两部分残渣后用适量的水提取2次，时间均在2个小时，回收黄芪提取液，备用；以上三部分提取液经分别过滤后，合并滤液，用截留分子量为10万的超滤器进行超滤，将超滤后的药液浓缩至相对密度1. l(Tl. 15，离心过200目筛，减压干燥、粉碎，加入人工牛黄及适量糊精，混勻，制成颗粒(5g/袋)。用法开水冲服，一次一袋，一日三次，或遵医嘱。实验例1本实验例为本发明最优药物组合物颗粒剂外观性状、干燥失重及其规定的颗粒剂检查项目的检测。性状本品为棕色至但棕黄色的颗粒；气香，味微苦。取本发明药物组合物颗粒剂，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过5. 0% (中国药典2005年版二部附录VIII L)，应符合规定。检查符合中国药典2005年版一部附录IC颗粒剂项下的各项规定。实验例2
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本实验例为本发明最优药物组合物颗粒剂中组分的定性测定。取本品6g，研细，加甲醇30ml，回流提取1小时，滤过，滤液加于已处理好的中性氧化铝柱(100 200目，5g，内径l(Tl5mm)上，用40%甲醇IOOml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水30ml，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液；用水洗涤2次， 每次20ml，弃去水液，取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0. 5ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩甲苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10 μ 1，对照品溶液2 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13 6 2) 10°C以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰，分别置日光及紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点，紫外光灯下显相同颜色的荧光斑点。本品符合规定。取本品8g，加乙醚20ml，振摇，静置1小时，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯Iml 使溶解，作为供试品溶液。另取丹参酮II A对照品，加乙酸乙酯制成每Iml含2mg的溶液， 作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μ1，对照品溶液5μ1，分别点于硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯(6 1)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色的斑点。本品符合规定。取本品6g，研细，加三氯甲烷30ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇 5ml使溶解，作为供试品溶液。另取胆酸、猪去氧胆酸对照品，分别加乙醇制成每Iml含2mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液15 μ 1，对照品溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯-醋酸-甲醇(20 25 2 3)的上层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C烘约10分钟，置紫外光灯下(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。本品符合规定。取本品8g，加乙醚30ml，加热回流1小时，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液。另取川芎对照药材lg，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10 μ 1，对照药材溶液各2 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(9 1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。本品符合规定。以上四种实验为本发明药物组合物所含组分的定性反应，说明本发明药物组合物中含有确定的组分。实验例3本实验例为本发明最优药物组合物颗粒剂中主要组分的定量测定。取本品5g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇40ml冷浸过夜，再加甲醇适量，回流提取6小时，提取液回收甲醇并浓缩至干，残渣加水20ml微热使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨试液洗涤2次，每次20ml，取正丁醇液蒸干，残渣加水5ml使溶解，通过DlOl型大孔吸附树脂柱(内径1. 5cm长12cm)以水50ml洗脱，弃去水液，再用40%乙醇30ml洗脱，弃去40%乙醇洗脱液，继用70%乙醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣用甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇勻；作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液5 μ 1，对照品溶液2 μ 1、 4 μ 1，分别点于同一以0. 5%羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷_甲醇-水(13 6 2)10°C以上放置过夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10% 硫酸乙醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱扫描法)进行扫描，波长S = 520nm,R = 700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。通过三批测定，每g含量结果见表1 表 权利要求
黄芪丹参牛膝川穹土鳖虫
1 一种益气活血颗粒药物组合物，其中各成分按重量计含有 35 50%重量份 15 25%重量份人工牛黄5 15%重量份 5 15%重量份 5 15%重量份 2 10%重量份所述的制备方法过程如下将经过粉碎的丹参、川芎、牛膝浸泡后加入乙醇回流提取，醇提提取液回收，备用；将土鳖虫用适量的水提取，收集土鳖虫提取液，备用；将黄芪加入以上两部分残渣后用适量的水进行提取，回收黄芪提取液，备用；以上三部分提取液经分别过滤后合并滤液、超滤、减压干燥、粉碎，加入人工牛黄及适量糊精，混勻，制成颗粒。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中各成分按重量份含有 黄芪39. 7%重量份丹参19. 9%重量份牛膝11. 9%重量份川穹11. 9%重量份土鳖虫11. 9%重量份人工牛黄4. 7%重量份所述的制备方法过程具体如下将经过粉碎的丹参、川芎、牛膝用广4倍体积乙醇浸泡2飞小时后，继续加入2飞倍体积的乙醇提取，在3(T40°C循环提取17 21h，收集醇提提取液，备用；将土鳖虫用5 10倍体积的水在5(T55°C条件下提取广3次，得土鳖虫提取液，备用；将黄芪加入以上两部分残渣后用适量的水提取广3次，时间在广3个小时，回收黄芪提取液，备用；以上三部分提取液经分别过滤后，合并滤液，用截留分子量为3 10万的超滤器进行超滤，将超滤后的药液浓缩至相对密度1. l(Tl. 15，离心过200目筛，减压干燥、粉碎，加入人工牛黄及适量糊精，混勻， 制成颗粒。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于优选将土鳖虫用6、倍体积的水在 5(T55°C条件下提取2次，第一次8小时，第二次4小时。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于土鳖虫的超滤器优选截留分子量为10 万的过滤器。
全文摘要
本发明公开了一种益气活血颗粒药物组合物的制备方法，属于中药制剂领域。该组合物是由黄芪、丹参、牛膝、川芎、土鳖虫、人工牛黄按一定重量比例配制而成。本发明通过将处方中的丹参、川芎、牛膝进行醇提；土鳖虫进行水提；黄芪与以上两部分残渣共同水提后经分别过滤后合并滤液、超滤、减压干燥、粉碎，加入人工牛黄及适量糊精，混匀，制成颗粒。每克含黄芪甲苷不少于60μg，提取效率和黄芪甲苷含量均有所提高。本发明的颗粒具有益气活血，通络化痰的功效，用于治疗缺血性中风(脑梗塞)中经络恢复期气虚血瘀症。
文档编号A61K9/16GK102188481SQ20101012497
公开日2011年9月21日 申请日期2010年3月16日 优先权日2010年3月16日
发明者郭智华 申请人:博安兄弟制药(中国)有限公司
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