一种兰索拉唑药物组合物及其制备方法

专利名称：：一种兰索拉唑药物组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种兰索拉唑药物组合物，本发明同时提供了一种兰索拉唑药物组合物的制备方法。2
背景技术：
：兰索拉唑是新一代质子泵抑制剂，能特异性抑制壁细胞H+/K+-ATP酶的活性，阻断作用于壁细胞受体的任何剌激，因而发挥强大的抑制酸分泌作用。其进入壁细胞的酸分泌细管，在酸性条件下转化为活化体，与质子泵^/1(+41酶的巯基结合而使该酶失去活性，从而抑制酸分泌。兰索拉唑在水中的溶解度较低，这一化学性质使得本品的生物利用度低，影响到本产品的临床使用。提高其溶解度和溶出速度可促进其在消化道中更好地吸收，提高本产品的生物利用度。滑石和硬脂酸镁为一种疏水性辅料，在制备成口服制剂的处方中，多被使用为润滑剂。3.
发明内容本发明的目的在于避免上述现有技术不足，提供一种高生物利用度的兰索拉唑药物组合物。本发明兰索拉唑药物组合物具有生物利用度高，产品稳定等的特点。本发明通过下述方法实现本发明兰索拉唑药物组合物，含有微粉化兰索拉唑及亲水性辅料。本发明兰索拉唑药物组合物，微粉化兰索拉唑的平均粒度小于50微米。本发明兰索拉唑药物组合物，微粉化兰索拉唑的平均粒度最好小于500钠米。本发明兰索拉唑药物组合物，微粉化兰索拉唑的粒度分部范围在150500纳米之间。本发明兰索拉唑药物组合物，应至少80%的微粉化兰索拉唑粒子的粒度分部在150500纳米之间。本发明兰索拉唑药物组合物，其中的亲水性辅料选至环糊精、焦磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、柠檬酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一种或多种。本发明兰索拉唑药物组合物，其中亲水性辅料最好含有环糊精及交联聚乙烯吡咯烷酮。本发明兰索拉唑药物组合物，辅料聚乙二醇4000、聚乙二醇6000用途为润滑剂。本发明提供了一种兰索拉唑药物组合物制备方法，包含下述步骤将兰索拉唑微粉化；取微粉化兰索拉唑与亲水性辅料，混合均匀；将混合物制软材，制湿颗粒，在4o°c-g(rc温度条件下将湿颗粒干燥至水分低于8%，整粒，将颗粒直接压片或装填于胶囊中，即得。本发明兰索拉唑药物组合物制备方法中，最好将湿颗粒干燥至低于6%，然后整粒，装填。本发明中所提的"微粉化"在这里指减少兰索拉唑颗粒大小的任何过程或方法，一般将兰索拉唑微粉化到平均粒度小于50微米，粒度大于50微米的粒子不超过10%。当用在本发明中时，粒径大小被减小的兰索拉唑颗粒被称为"微粉化兰索拉唑"或"兰索拉唑的微粉化颗粒"。本发明所提的"粒度分部范围"，采用CoulterLS100型激光粒度分析仪进行测定，记录粒子大小分布。为更好的说明本发明在提高兰索拉唑生物利用度方面克服了现有技术不足，进行下述实验。按照实施例1方法制备本发明样品I。配方比例及制备步骤均和实施例1相同，选择市售未进行微粉化的兰索拉唑，制备对照样品A。上述样品均平行制备6批次，按照中国药典标准测定方法，进行体外释放度试验，测定试验数据，结果如下兰索拉唑药物组合物体外释放度比较名称对照样品A本发明样品I释放度%%时间(min)1525354515253545116.933.445.960.230.955.384.895.1218.532.848.757.324.252.684.294.0批319.636.544.662.822.950.880.591.3次415.839.045.354.620.949.279.693.2521.237.149.163.131.255.182.794.4616.338.749.662.533.553.285.597.2平均18.0536.2547.263.127.352.782.994.5本发明样品I的释放度要高于对照样品A的释放度。将上述本发明样品I于40°C/75%相对湿度下存储6个月，按照中国药典标准测定方法，进行体外释放度试验，检测样品兰索拉唑含量，试验结果表明本发明样品I在这些加速贮存条件下是稳定的，结果如下本发明样品I加速试验释放度试验溶出时间(min)l个月(%释放度)3个月(%释放度)6个月(%释放度)1530.729.227.84<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制备3批具有以下组成的兰索拉唑对照样品B，配方如下<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>将兰索拉唑微粉化。取微粉化兰索拉唑、13-环糊精、聚乙烯吡咯烷酮，混合均匀；加入适量70%的乙醇溶液，制软材，制湿颗粒，在4o°c-g(rc温度条件下将湿颗粒干燥至水分低于6%，加入硬脂酸镁，整粒，制得干燥颗粒，将干燥颗粒直接压片，即得对照样品B。按照中国药典标准测定方法，进行体外释放度试验，结果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>本发明样品I的释放度要高于对照样品B的释放度。按照实施例1方法和配方，控制兰索拉唑的微粉化颗粒粒度范围在150500纳米之间，制备本发明样品II，按照中国药典标准测定方法，进行体外释放度试验，结果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>三个试验样品在同等试验条件下测定释放度，本发明样品II的释放度最高。具体实施例方式为了更好地了解和实施本发明，将本发明具体实施例表述一下，但本发明绝不仅限于此。实施例1制备具有以下组成的颗粒配方重量比兰索拉唑30e-环糊精76聚乙烯吡咯烷酮20聚乙二醇60003将兰索拉唑微粉化，取微粉化兰索拉唑、!3-环糊精、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮，混合均匀；加入适量70^的乙醇溶液，制软材，制湿颗粒，在4(TC-g(TC温度条件下将湿颗粒干燥至水分低于6%，加入聚乙二醇6000，整粒，制得干燥颗粒，将干燥颗粒直接压片，即得。实施例2制备具有以下组成的颗粒配方重量比兰索拉唑30e-环糊精76焦磷酸钠206<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>将兰索拉唑微粉化至平均粒度小于35微米；取微粉化兰索拉唑、13-环糊精、焦磷酸钠、羧甲基淀粉钠，混合均匀；加入适量70%的乙醇溶液，制软材，制湿颗粒，在40°C_901:温度条件下将湿颗粒干燥至水分低于8%，整粒，制得干燥颗粒，将干燥颗粒装填于胶囊中，即得。实施例3制备具有以下组成的颗粒<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>将兰索拉唑微粉化至平均粒度小于500钠米；取微粉化兰索拉唑、13-环糊精、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮，混合均匀；其他步骤和实施例3相同，实施例4制备具有以下组成的颗粒<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>将兰索拉唑微粉化，控制兰索拉唑的微粉化颗粒粒度范围在150500纳米之间。取兰索拉唑的微粉化颗粒、环糊精、焦磷酸钠、羧甲基淀粉钠，混合均匀；加入适量70%的乙醇溶液，制软材，制湿颗粒，在4o°c-g(rc温度条件下将湿颗粒干燥至水分低于6%，整粒，制得干燥颗粒，加入聚乙二醇6000，整粒，直接压片，即得。实施例5其他步骤和实施例1相同，控制应至少80%的微粉化兰索拉唑粒子的粒度分部在150500纳米之间。实施例6其他步骤和实施例1相同，将兰索拉唑微粉化至平均粒度小于50微米。8权利要求一种兰索拉唑药物组合物，其特征在于含有微粉化兰索拉唑及亲水性辅料。2.如权利要求1所述的兰索拉唑药物组合物，其特征在于所述的微粉化兰索拉唑的平均粒度小于50微米。3.如权利要求1所述的兰索拉唑药物组合物，其特征在于所述的微粉化兰索拉唑的平均粒度小于500钠米。4.如权利要求1所述的兰索拉唑药物组合物，其特征在于所述的微粉化兰索拉唑的粒度分部范围为150纳米500纳米。5.如权利要求1所述的兰索拉唑药物组合物，特征在于至少80%的微粉化兰索拉唑粒子的粒度分部在150500纳米之间。6.如权利要求1所述的兰索拉唑药物组合物，其特征在于所述的亲水性辅料选至环糊精、焦磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、柠檬酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、聚乙二醇和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。7.如权利要求6所述的兰索拉唑药物组合物，其特征在于所述的亲水性辅料含有环糊精和聚乙烯吡咯烷酮。8.—种兰索拉唑药物组合物制备方法，包含下述步骤将兰索拉唑微粉化；取微粉化兰索拉唑与亲水性辅料，混合均匀；将混合物制软材，制湿颗粒，在4(TC-g(rc温度条件下将湿颗粒干燥至水分低于8%，整粒，将颗粒直接压片或装填于胶囊中，即得。9.如权利要求8所述的兰索拉唑药物组合物制备方法，在4(TC-g(TC温度条件下将湿颗粒干燥至水分低于6%。全文摘要本发明涉及一种兰索拉唑药物组合物，该兰索拉唑药物组合物含有微粉化兰索拉唑及亲水性辅料，兰索拉唑的微粉化颗粒的平均粒度小于50微米。本药物组合物具有生物利用度高，产品稳定等的特点。本发明同时提供了一种兰索拉唑药物组合物的制备方法。文档编号A61K47/40GK101773502SQ20101012555公开日2010年7月14日申请日期2010年3月12日优先权日2010年3月12日发明者卢秀莲,姜瑞玲,李大涛,杜振新,邢晋华申请人:山东鲁抗辰欣药业有限公司