一种美白化妆品及其制备方法和应用的制作方法
专利名称：一种美白化妆品及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及化妆品领域，具体涉及一种美白化妆品及其制备方法和应用。
背景技术：
目前市场上美白化妆品所添加的功效原料主要包括有熊果苷、对苯二酚、麴酸、汞化合物、果酸、维生素a酸、激素、细胞生长因子等原料中的一种或几种，含有上述原料的美白化妆品，有的在产生美白功效的同时对皮肤也造成了一定的副作用，有的则是添加了安全无副作用的功效原料后其功效时间较短，无法长期保存。如熊果苷具有高度的光敏感性，需在产品中添加大量的防晒剂，从而导致皮肤老化；对苯二酚易引起皮肤局部发红或全身副作用，易造成皮肤癌；麴酸由于本身不稳定，易变色，在配方体系需添加大量抗氧化剂和紫外线吸收剂；汞化合物具有毒性，对人体皮肤危害巨大；果酸无直接美白作用，可间接协作美白；维生素a酸对孕妇影响较大；激素易造成皮肤变薄，骨质疏松，易反弹；细胞生长因子添加在乳霜、乳液、乳膏、洗面奶、防晒霜、面膜、爽肤水、眼霜、按摩霜、护手霜或其他用于脸部、颈部、手部和身体的化妆品中时，其活性保质期较短。
中国专利01139079.4公开了一种人重组血管生成素的制备及皮肤增白产品的方法，该方法是通过基因重组方式得到的人重组血管生成素添加至常用的化妆品配方制剂中，例如乳霜、乳液、乳膏、洗面奶、防晒霜、面膜、爽肤水、眼霜、按摩霜、护手霜或其他用于脸部、颈部、手部和身体的化妆品。但其活性的吸收及保存期方面有待于提高。
发明内容
本发明目的在于根据现有技术中存在的安全性能及活性保存期问题，利用生物活性物质重组人血管生成素(ANG-1)、金属硫蛋白(MT)、人表皮生长因子(hEGF)、IL-1RA的美白、修复、祛斑、无毒、无副作用等多重功能，和低分子肝素钠的促吸收作用，采用冷冻真空干燥技术，提供一种安全性能高、生物活性物质保质期长的美白化妆品。
本发明另一目的在于提供上述美白化妆品的制备方法。
本发明还有一个目的在于提供上述美白化妆品的应用。
本发明上述目的通过以下技术方案予以实现 一种美白化妆品，包括美白冻干粉和美白基本液，其中，所述美白冻干粉由如下按总质量百分数计的组分组成重组人血管生成素-1 0.00001～0.001％，金属硫蛋白0.00001～0.001％，人表皮生长因子0.00001～0.001％，IL-1RA0.00001～0.001％，超氧化歧化酶0.1～0.5％，低分子肝素钠0.1～0.5％，熊果苷1～5％，稳定剂5～25％；所述美白基本液由如下按总质量百分数计的组分组成透明质酸0.02～0.3％，甲基丙二醇0.5～5％，乳酸杆菌/绿豆发酵液0.5～3.5％，溶解蛋白酶0.5～5％，维生素C磷酸酯钠0.5～8％，1，2己二醇或1，2辛二醇0.3～0.7％，燕麦β葡聚糖1～5％，大豆异黄酮1～5％，余量为水。
其中，所述稳定剂包括冻干保护剂、填充剂、抗氧化剂和酸碱调整剂。所述冻干保护剂优选甘油、二甲基亚砜、海藻糖、甘氨酸、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种的混合物；所述填充剂优选甘露醇、乳糖、蔗糖、明胶中的一种或几种的混合物；所述抗氧化剂优选维生素C磷酸酯钠、维生素D、维生素E、蛋白质水解物、硫代硫酸钠中的一种或几种的混合物；所述酸碱调整剂优选磷酸、山梨醇、EDTA、氨基酸中的一种或几种的混合物。
作为一种优选方案，本发明美白冻干粉中的稳定剂包括浓度为1～15wt％的甘氨酸、海藻糖、甘油、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种的混合物；浓度为1～15％的甘露醇、海藻糖、蔗糖中的一种或几种的混合物；浓度为1～15％的维生素C磷酸酯钠、维生素D、维生素E、蛋白质水解物中的一种或几种的混合物；浓度为5～15mmol/L的磷酸、山梨酸、EDTA中的一种或几种的混合物。
本发明利用低分子肝素钠的促吸收作用，将具有美白作用的生物活性物质——重组人血管生成素(ANG-1)和其他具有皮肤修复功能的生物活性物质进行组合，制备出一种具有美白功效的生物美白化妆品。
重组人血管生成素-1(ANG-1)属细胞生长因子类，具有稳定的生物学活性，对皮肤细胞代谢和血管生成进行调控，可实现以下机理 ①ANG-1的主要生理功能是在特定的条件下和Tie2结合，刺激血管的生成，促进血管重塑、成熟，维持血管的完整性和调节血管功能。由于体内的各种器官和组织的新陈代谢都需要血液循环来输送氧气和养料，排除废气和废料，所以Ang-1对维持体内各种组织和器官的正常生理功能有着重要的作用； ②ANG-1能抑制皮肤表面的促黑细胞分泌黑色素从而有皮肤增白的作用。同时能促进促黑细胞、成纤维细胞、角化细胞及表面细胞分泌胶原蛋白和弹性蛋白从而有防止皮肤老化和增加皮肤弹性的作用。
金属硫蛋白(MT)属一种低分子量、高巯基含量，能大量结合重金属离子的蛋白质。可实现以下机理 ①参与细胞分裂增殖、分化和抑制细胞调亡； ②参与重金属元素的代谢、维持机体锌元素等重金属元素的平衡和稳定； ③参与调节部分机体免疫功能； ④解除机体有害重金属元素如镉、铅、汞等的中毒； ⑤拮抗电离辐射作用，修复损伤细胞； ⑥很强的细胞自由基清除功能，不仅对超氧自由基有强的清除作用，而且对羟自由基、NO自由基、脂自由基等都有较强的清除能力，目前熟知的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶、谷胱甘肽等均不具备同时能清除多种类型的自由基的能力。
低分子肝素(low molecular weight heparin，LMWH)是由不同相对分子质量硫酸糖胺聚糖组成的混合物，相对分子质量为(1～10)×103，平均为(4～5)×103。由于相对分子质量较小，具有多种优良的生物活性。它与蛋白质或内皮细胞的结合不十分牢固，从而提高了生物利用度。低分子肝素在血浆的半衰期是普通肝素的2～4倍；低分子肝素抗凝活性低，抗血栓活性高，不良反应小，更适于临床应用。10余年前低分子肝素在欧美就广泛用于临床。近年将低分子肝素用于皮肤护理已成为国外化妆品业的新热点，产品包括营养霜、眼霜、祛粉刺产品等。
低分子肝素是人体固有的多糖成分，对皮肤无任何不良作用和刺激，不仅有抗血栓作用，还有抗炎和抗过敏作用，可增加皮肤血管的通透性，改善局部血液循环，有利于皮肤的营养供给和代谢废物的排泄，对皮肤有良好的保健和养护作用。尤其是低分子肝素的透皮吸收性强，化学性质和生物活性稳定(可进行高温灭菌)，是作为化妆品功能性原料应用的理论基础。国内在低分子肝素钠增加皮肤血管透性、改善局部血液循环的生物活性方面主要是采用低分子肝素钠注射液进行小鼠注射及以及进行熊果苷体外经皮渗透试验。《食品与药品·A版》，文件编号1672-979X(2007)08-0003-02对低分子肝素增加皮肤血管通透性、改善局部血液循环方面进行了研究。
本发明美白化妆品包括如下步骤(1)将美白冻干粉原料混合，加入注射级用水，经过滤除菌后灌装，采用真空冷冻干燥机干燥20～40h；(2)将美白基本液原料混合溶解于水，过滤除菌，灌装；(3)将美白冻干粉和美白基本液混合，即得。
本发明的美白化妆品在美容领域主要应用于 ①美白作用抑制皮肤表面的促黑细胞分泌黑色素，以此达到皮肤增白的效果； ②抗皱作用促进成纤维细胞分泌胶原蛋白和弹性蛋白，从而有防止皮肤老化和增加皮肤弹性的作用； ③修复作用改善微循环，可使微血管扩张和毛细血管开放，有利于局部组织、细胞物质交换，维持体内血管的正常功能。对皮肤泛黄、无光泽、暗疮等问题皮肤可进行日常修复，对损伤性皮肤具有快速修复的作用。
本发明中所使用到的原料、仪器、设备及辅助工具均可从市场上购得。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果 本发明的优点在于将具有生物活性的细胞生长因子与化妆品功效原料相结合，利用低分子肝素钠的透皮吸收能力，对皮肤具有很好的美白作用。同时，本发明中的美白化妆品采用美白冻干粉和美白基本液两种形式，使得生物活性物质可长期保存，是一种含美白功效较高的无毒、副作用的生物美白化妆品。
具体实施例方式 以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。
实施例1 美白冻干粉的制备 称量0.2gANG-1、0.2g金属硫蛋白、0.2g hEGF、0.2g IL-1RA、20g超氧化岐化酶、40g低分子肝素钠、200g熊果苷、1000g稳定剂，加入20000ml注射级用水，过滤除菌后按2.1ml/瓶进行灌装，采用真空冷冻干燥机运行20至40小时。
其中稳定剂配方为浓度约为4wt％的甘露醇和水；浓度约为1wt％的维生素C磷酸酯钠；浓度约为5mM的山梨酸。
美白基本液的制备 基本液配方 (wt％) 透明质酸 0.1 燕麦β蒲聚糖 2.0 乳酸杆菌/绿豆发酵液 0.5 溶解蛋白酶1.5 1，2辛二醇/己二醇 0.4 剩余量为水。
上述配方溶解后过滤除菌，按3ml/瓶进行灌装、轧盖。使用时，将上述一瓶美白基本液与例1中的一瓶美白冻干粉混合后采用超声波导入皮肤，导入时间为20min。
实施例2 美白冻干粉的制备 称量0.4gANG-1、0.4g金属硫蛋白、0.2g hEGF、0.2g IL-1RA、40g超氧化岐化酶、40g低分子肝素钠、400g熊果苷、1000g稳定剂，加入20000ml注射级用水，过滤除菌后按2.1ml/瓶进行灌装，采用真空冷冻干燥机运行20至30小时。
其中稳定剂配方为浓度约为1wt％的甘氨酸、4wt％的甘露醇和水；浓度约为1wt％的维生素E；浓度约为5mM的磷酸； 美白基本液的制备 基本液配方 (wt％) 透明质酸 0.05 燕麦β蒲聚糖 2.0 甲基丙二醇 3.0 乳酸杆菌/绿豆发酵液 0.5 维生素磷酸酯钠 3.0 1，2辛二醇/己二醇0.4 剩余量为水。
上述配方溶解后过滤除菌，按3ml/瓶进行灌装、轧盖。使用时，将上述一瓶美白基本液与例3中的一瓶美白冻干粉混合后涂抹皮肤即可。
实施例3 美白冻干粉的制备 将0.6gANG-1、0.2g金属硫蛋白、0.4g hEGF、0.4g IL-1RA、20g超氧化岐化酶、40g低分子肝素钠、400g熊果苷、1200g稳定剂，加入20000ml注射级用水，过滤除菌后按2.1ml/瓶进行灌装，采用真空冷冻干燥机运行20至30小时。
其中稳定剂配方为浓度约为1.5wt％的海藻糖、4.5wt％的甘露醇和水；浓度约为1wt％的水解蛋白产物；浓度约为5mM的甘氨酸； 美白基本液的制备 基本液配方 (wt％) 透明质酸 0.5 燕麦β蒲聚糖 2.0 乳酸杆菌/绿豆发酵液 0.5 大豆异黄酮 3.0 1，2辛二醇/己二醇0.4 剩余量为水。
上述配方溶解后过滤除菌，按3ml/瓶进行灌装、轧盖。使用时，将上述一瓶美白基本液与例5中的一瓶美白冻干粉混合后涂抹皮肤即可。
实施例4 美白冻干粉的制备 将0.6gANG-1、0.6g金属硫蛋白、0.2g hEGF、0.2g IL-1RA、20g超氧化岐化酶、20g低分子肝素钠、200g熊果苷、1200g稳定剂，加入20000ml注射级用水，过滤除菌后按2.1ml/瓶进行灌装，采用真空冷冻干燥机运行20至30小时。
其中稳定剂配方为浓度约为1wt％的甘氨酸、4.5wt％的甘露醇和水；浓度约为1wt％的维生素C磷酸酯钠；浓度约为5mM的磷酸； 美白基本液的制备 基本液配方(wt％) 透明质酸0.3 燕麦β蒲聚糖5.0 溶解蛋白酶 0.5 大豆异黄酮 1.5 1，2辛二醇/己二醇 0.4 剩余量为水。
上述配方溶解后过滤除菌，按3ml/瓶进行灌装、轧盖。使用时，将上述一瓶美白基本液与例7中的一瓶美白冻干粉混合后涂抹皮肤即可。
实施例5 美白冻干粉的制备 将0.4gANG-1、0.4g金属硫蛋白、0.4g hEGF、0.4g IL-1RA、60g超氧化岐化酶、40g低分子肝素钠、400g熊果苷、2000g稳定剂，加入20000ml注射级用水，过滤除菌后按2.1ml/瓶进行灌装，采用真空冷冻干燥机运行20至40小时。
其中稳定剂配方为浓度约为2wt％的海藻糖、6wt％的甘露醇和水；浓度约为2wt％的水解蛋白产物；浓度约为5mM的甘氨酸； 美白基本液的制备 基本液配方 (wt％) 透明质酸 0.2 甲基丙二醇3.0 乳酸杆菌/绿豆发酵液 0.5 维生素磷酸酯钠3.0 1，2辛二醇/己二醇 0.4 剩余量为水。
上述配方溶解后过滤除菌，按3ml/瓶进行灌装、轧盖。使用时，将上述一瓶美白基本液与例10中的一瓶美白冻干粉混合后涂抹皮肤即可。
将上述五个实施例的美白化妆品对各项患者各25名进行了疗效试验，得到如下表1的结果，从下表1中数据可以看出，美白祛斑有效率达到80％以上，抗皱有效率达到70％以上，皮肤修复有效率达到75％以上。因此本发明是一种具有美白、抗皱、修复功能的美白化妆品，本发明患者使用后无不良副作用。
表1美白化妆品对患者的疗效统计表
将上述五个实施例的美白化妆品定期进行活性测试，得到如下表2的结果，从下表2中数据可以看出，上述五个实施例的美白化妆品活性保持时间长久，持久率可达到3年。
表2美白化妆品活性测试数据
权利要求
1.一种美白化妆品，包括美白冻干粉和美白基本液，其特征在于所述美白冻干粉由如下按总质量百分数计的组分组成重组人血管生成素-10.00001～0.001％，金属硫蛋白0.00001～0.001％，人表皮生长因子0.00001～0.001％，IL-1RA 0.00001～0.001％，超氧化歧化酶0.1～0.5％，低分子肝素钠0.1～0.5％，熊果苷1～5％，稳定剂5～25％；所述美白基本液由如下按总质量百分数计的组分组成透明质酸0.02～0.3％，甲基丙二醇0.5～5％，乳酸杆菌/绿豆发酵液0.5～3.5％，溶解蛋白酶0.5～5％，维生素C磷酸酯钠0.5～8％，1，2己二醇或1，2辛二醇0.3～0.7％，燕麦β葡聚糖1～5％，大豆异黄酮1～5％，余量为水。
2.根据权利要求1所述的美白化妆品，其特征在于所述稳定剂包括冻干保护剂、填充剂、抗氧化剂和酸碱调整剂。
3.根据权利要求2所述的美白化妆品，其特征在于所述冻干保护剂是甘油、二甲基亚砜、海藻糖、甘氨酸、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种的混合物。
4.根据权利要求2所述的美白化妆品，其特征在于所述填充剂是甘露醇、乳糖、蔗糖、明胶中的一种或几种的混合物。
5.根据权利要求2所述的美白化妆品，其特征在于所述抗氧化剂是维生素C磷酸酯钠、维生素D、维生素E、蛋白质水解物、硫代硫酸钠中的一种或几种的混合物。
6.根据权利要求2所述的美白化妆品，其特征在于所述酸碱调整剂是磷酸、山梨醇、EDTA、氨基酸中的一种或几种的混合物。
7.根据权利要求2所述的美白化妆品，其特征在于所述稳定剂包括浓度为1～15wt％的甘氨酸、海藻糖、甘油、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种的混合物；浓度为1～15％的甘露醇、海藻糖、蔗糖中的一种或几种的混合物；浓度为1～15％的维生素C磷酸酯钠、维生素D、维生素E、蛋白质水解物中的一种或几种的混合物；浓度为5～15mmol/L的磷酸、山梨酸、EDTA中的一种或几种的混合物。
8.权利要求1～7中任意一条权利要求所述美白化妆品的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)将美白冻干粉原料混合，加入注射级用水，经过滤除菌后灌装，采用真空冷冻干燥机干燥20～40h；(2)将美白基本液原料混合溶解于水，过滤除菌，灌装；(3)将美白冻干粉和美白基本液混合，即得。
9.权利要求1～7中任意一条权利要求所述美白化妆品的应用，其特征在于所述美白化妆品用于日常皮肤护理。
10.根据权利要求9所述美白化妆品的应用，其特征在于所述美白化妆品用于美白皮肤、防止皮肤老化、增加皮肤弹性或修复受损皮肤。
全文摘要
本发明公开了一种美白化妆品及其制备方法和应用。该化妆品由如下按质量百分数计的组分组成重组人血管生成素0.00001～0.001％，金属硫蛋白0.00001～0.001％，人表皮生长因子0.00001～0.001％，IL-1RA 0.00001～0.001％，超氧化歧化酶0.1～0.5％，低分子肝素钠0.1～0.5％，熊果苷1～5％，稳定剂5～25％，透明质酸0.02～0.3％，甲基丙二醇0.5～5％，乳酸杆菌/绿豆发酵液0.5～3.5％，溶解蛋白酶0.5～5％，维生素C磷酸酯钠0.5～8％，1，2己二醇或1，2辛二醇0.3～0.7％，燕麦β葡聚糖1～5％，大豆异黄酮1～5％，余量为水。本发明美白化妆品可以长期保存，对皮肤无副作用，适合长期使用。
文档编号A61K8/64GK101816620SQ20101012587
公开日2010年9月1日 申请日期2010年3月12日 优先权日2010年3月12日
发明者刘宪, 万宇 申请人:广州舒泰生物技术有限公司
技术领域：
本发明涉及化妆品领域，具体涉及一种美白化妆品及其制备方法和应用。
背景技术：
目前市场上美白化妆品所添加的功效原料主要包括有熊果苷、对苯二酚、麴酸、汞化合物、果酸、维生素a酸、激素、细胞生长因子等原料中的一种或几种，含有上述原料的美白化妆品，有的在产生美白功效的同时对皮肤也造成了一定的副作用，有的则是添加了安全无副作用的功效原料后其功效时间较短，无法长期保存。如熊果苷具有高度的光敏感性，需在产品中添加大量的防晒剂，从而导致皮肤老化；对苯二酚易引起皮肤局部发红或全身副作用，易造成皮肤癌；麴酸由于本身不稳定，易变色，在配方体系需添加大量抗氧化剂和紫外线吸收剂；汞化合物具有毒性，对人体皮肤危害巨大；果酸无直接美白作用，可间接协作美白；维生素a酸对孕妇影响较大；激素易造成皮肤变薄，骨质疏松，易反弹；细胞生长因子添加在乳霜、乳液、乳膏、洗面奶、防晒霜、面膜、爽肤水、眼霜、按摩霜、护手霜或其他用于脸部、颈部、手部和身体的化妆品中时，其活性保质期较短。
中国专利01139079.4公开了一种人重组血管生成素的制备及皮肤增白产品的方法，该方法是通过基因重组方式得到的人重组血管生成素添加至常用的化妆品配方制剂中，例如乳霜、乳液、乳膏、洗面奶、防晒霜、面膜、爽肤水、眼霜、按摩霜、护手霜或其他用于脸部、颈部、手部和身体的化妆品。但其活性的吸收及保存期方面有待于提高。
发明内容
本发明目的在于根据现有技术中存在的安全性能及活性保存期问题，利用生物活性物质重组人血管生成素(ANG-1)、金属硫蛋白(MT)、人表皮生长因子(hEGF)、IL-1RA的美白、修复、祛斑、无毒、无副作用等多重功能，和低分子肝素钠的促吸收作用，采用冷冻真空干燥技术，提供一种安全性能高、生物活性物质保质期长的美白化妆品。
本发明另一目的在于提供上述美白化妆品的制备方法。
本发明还有一个目的在于提供上述美白化妆品的应用。
本发明上述目的通过以下技术方案予以实现 一种美白化妆品，包括美白冻干粉和美白基本液，其中，所述美白冻干粉由如下按总质量百分数计的组分组成重组人血管生成素-1 0.00001～0.001％，金属硫蛋白0.00001～0.001％，人表皮生长因子0.00001～0.001％，IL-1RA0.00001～0.001％，超氧化歧化酶0.1～0.5％，低分子肝素钠0.1～0.5％，熊果苷1～5％，稳定剂5～25％；所述美白基本液由如下按总质量百分数计的组分组成透明质酸0.02～0.3％，甲基丙二醇0.5～5％，乳酸杆菌/绿豆发酵液0.5～3.5％，溶解蛋白酶0.5～5％，维生素C磷酸酯钠0.5～8％，1，2己二醇或1，2辛二醇0.3～0.7％，燕麦β葡聚糖1～5％，大豆异黄酮1～5％，余量为水。
其中，所述稳定剂包括冻干保护剂、填充剂、抗氧化剂和酸碱调整剂。所述冻干保护剂优选甘油、二甲基亚砜、海藻糖、甘氨酸、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种的混合物；所述填充剂优选甘露醇、乳糖、蔗糖、明胶中的一种或几种的混合物；所述抗氧化剂优选维生素C磷酸酯钠、维生素D、维生素E、蛋白质水解物、硫代硫酸钠中的一种或几种的混合物；所述酸碱调整剂优选磷酸、山梨醇、EDTA、氨基酸中的一种或几种的混合物。
作为一种优选方案，本发明美白冻干粉中的稳定剂包括浓度为1～15wt％的甘氨酸、海藻糖、甘油、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种的混合物；浓度为1～15％的甘露醇、海藻糖、蔗糖中的一种或几种的混合物；浓度为1～15％的维生素C磷酸酯钠、维生素D、维生素E、蛋白质水解物中的一种或几种的混合物；浓度为5～15mmol/L的磷酸、山梨酸、EDTA中的一种或几种的混合物。
本发明利用低分子肝素钠的促吸收作用，将具有美白作用的生物活性物质——重组人血管生成素(ANG-1)和其他具有皮肤修复功能的生物活性物质进行组合，制备出一种具有美白功效的生物美白化妆品。
重组人血管生成素-1(ANG-1)属细胞生长因子类，具有稳定的生物学活性，对皮肤细胞代谢和血管生成进行调控，可实现以下机理 ①ANG-1的主要生理功能是在特定的条件下和Tie2结合，刺激血管的生成，促进血管重塑、成熟，维持血管的完整性和调节血管功能。由于体内的各种器官和组织的新陈代谢都需要血液循环来输送氧气和养料，排除废气和废料，所以Ang-1对维持体内各种组织和器官的正常生理功能有着重要的作用； ②ANG-1能抑制皮肤表面的促黑细胞分泌黑色素从而有皮肤增白的作用。同时能促进促黑细胞、成纤维细胞、角化细胞及表面细胞分泌胶原蛋白和弹性蛋白从而有防止皮肤老化和增加皮肤弹性的作用。
金属硫蛋白(MT)属一种低分子量、高巯基含量，能大量结合重金属离子的蛋白质。可实现以下机理 ①参与细胞分裂增殖、分化和抑制细胞调亡； ②参与重金属元素的代谢、维持机体锌元素等重金属元素的平衡和稳定； ③参与调节部分机体免疫功能； ④解除机体有害重金属元素如镉、铅、汞等的中毒； ⑤拮抗电离辐射作用，修复损伤细胞； ⑥很强的细胞自由基清除功能，不仅对超氧自由基有强的清除作用，而且对羟自由基、NO自由基、脂自由基等都有较强的清除能力，目前熟知的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶、谷胱甘肽等均不具备同时能清除多种类型的自由基的能力。
低分子肝素(low molecular weight heparin，LMWH)是由不同相对分子质量硫酸糖胺聚糖组成的混合物，相对分子质量为(1～10)×103，平均为(4～5)×103。由于相对分子质量较小，具有多种优良的生物活性。它与蛋白质或内皮细胞的结合不十分牢固，从而提高了生物利用度。低分子肝素在血浆的半衰期是普通肝素的2～4倍；低分子肝素抗凝活性低，抗血栓活性高，不良反应小，更适于临床应用。10余年前低分子肝素在欧美就广泛用于临床。近年将低分子肝素用于皮肤护理已成为国外化妆品业的新热点，产品包括营养霜、眼霜、祛粉刺产品等。
低分子肝素是人体固有的多糖成分，对皮肤无任何不良作用和刺激，不仅有抗血栓作用，还有抗炎和抗过敏作用，可增加皮肤血管的通透性，改善局部血液循环，有利于皮肤的营养供给和代谢废物的排泄，对皮肤有良好的保健和养护作用。尤其是低分子肝素的透皮吸收性强，化学性质和生物活性稳定(可进行高温灭菌)，是作为化妆品功能性原料应用的理论基础。国内在低分子肝素钠增加皮肤血管透性、改善局部血液循环的生物活性方面主要是采用低分子肝素钠注射液进行小鼠注射及以及进行熊果苷体外经皮渗透试验。《食品与药品·A版》，文件编号1672-979X(2007)08-0003-02对低分子肝素增加皮肤血管通透性、改善局部血液循环方面进行了研究。
本发明美白化妆品包括如下步骤(1)将美白冻干粉原料混合，加入注射级用水，经过滤除菌后灌装，采用真空冷冻干燥机干燥20～40h；(2)将美白基本液原料混合溶解于水，过滤除菌，灌装；(3)将美白冻干粉和美白基本液混合，即得。
本发明的美白化妆品在美容领域主要应用于 ①美白作用抑制皮肤表面的促黑细胞分泌黑色素，以此达到皮肤增白的效果； ②抗皱作用促进成纤维细胞分泌胶原蛋白和弹性蛋白，从而有防止皮肤老化和增加皮肤弹性的作用； ③修复作用改善微循环，可使微血管扩张和毛细血管开放，有利于局部组织、细胞物质交换，维持体内血管的正常功能。对皮肤泛黄、无光泽、暗疮等问题皮肤可进行日常修复，对损伤性皮肤具有快速修复的作用。
本发明中所使用到的原料、仪器、设备及辅助工具均可从市场上购得。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果 本发明的优点在于将具有生物活性的细胞生长因子与化妆品功效原料相结合，利用低分子肝素钠的透皮吸收能力，对皮肤具有很好的美白作用。同时，本发明中的美白化妆品采用美白冻干粉和美白基本液两种形式，使得生物活性物质可长期保存，是一种含美白功效较高的无毒、副作用的生物美白化妆品。
具体实施例方式 以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。
实施例1 美白冻干粉的制备 称量0.2gANG-1、0.2g金属硫蛋白、0.2g hEGF、0.2g IL-1RA、20g超氧化岐化酶、40g低分子肝素钠、200g熊果苷、1000g稳定剂，加入20000ml注射级用水，过滤除菌后按2.1ml/瓶进行灌装，采用真空冷冻干燥机运行20至40小时。
其中稳定剂配方为浓度约为4wt％的甘露醇和水；浓度约为1wt％的维生素C磷酸酯钠；浓度约为5mM的山梨酸。
美白基本液的制备 基本液配方 (wt％) 透明质酸 0.1 燕麦β蒲聚糖 2.0 乳酸杆菌/绿豆发酵液 0.5 溶解蛋白酶1.5 1，2辛二醇/己二醇 0.4 剩余量为水。
上述配方溶解后过滤除菌，按3ml/瓶进行灌装、轧盖。使用时，将上述一瓶美白基本液与例1中的一瓶美白冻干粉混合后采用超声波导入皮肤，导入时间为20min。
实施例2 美白冻干粉的制备 称量0.4gANG-1、0.4g金属硫蛋白、0.2g hEGF、0.2g IL-1RA、40g超氧化岐化酶、40g低分子肝素钠、400g熊果苷、1000g稳定剂，加入20000ml注射级用水，过滤除菌后按2.1ml/瓶进行灌装，采用真空冷冻干燥机运行20至30小时。
其中稳定剂配方为浓度约为1wt％的甘氨酸、4wt％的甘露醇和水；浓度约为1wt％的维生素E；浓度约为5mM的磷酸； 美白基本液的制备 基本液配方 (wt％) 透明质酸 0.05 燕麦β蒲聚糖 2.0 甲基丙二醇 3.0 乳酸杆菌/绿豆发酵液 0.5 维生素磷酸酯钠 3.0 1，2辛二醇/己二醇0.4 剩余量为水。
上述配方溶解后过滤除菌，按3ml/瓶进行灌装、轧盖。使用时，将上述一瓶美白基本液与例3中的一瓶美白冻干粉混合后涂抹皮肤即可。
实施例3 美白冻干粉的制备 将0.6gANG-1、0.2g金属硫蛋白、0.4g hEGF、0.4g IL-1RA、20g超氧化岐化酶、40g低分子肝素钠、400g熊果苷、1200g稳定剂，加入20000ml注射级用水，过滤除菌后按2.1ml/瓶进行灌装，采用真空冷冻干燥机运行20至30小时。
其中稳定剂配方为浓度约为1.5wt％的海藻糖、4.5wt％的甘露醇和水；浓度约为1wt％的水解蛋白产物；浓度约为5mM的甘氨酸； 美白基本液的制备 基本液配方 (wt％) 透明质酸 0.5 燕麦β蒲聚糖 2.0 乳酸杆菌/绿豆发酵液 0.5 大豆异黄酮 3.0 1，2辛二醇/己二醇0.4 剩余量为水。
上述配方溶解后过滤除菌，按3ml/瓶进行灌装、轧盖。使用时，将上述一瓶美白基本液与例5中的一瓶美白冻干粉混合后涂抹皮肤即可。
实施例4 美白冻干粉的制备 将0.6gANG-1、0.6g金属硫蛋白、0.2g hEGF、0.2g IL-1RA、20g超氧化岐化酶、20g低分子肝素钠、200g熊果苷、1200g稳定剂，加入20000ml注射级用水，过滤除菌后按2.1ml/瓶进行灌装，采用真空冷冻干燥机运行20至30小时。
其中稳定剂配方为浓度约为1wt％的甘氨酸、4.5wt％的甘露醇和水；浓度约为1wt％的维生素C磷酸酯钠；浓度约为5mM的磷酸； 美白基本液的制备 基本液配方(wt％) 透明质酸0.3 燕麦β蒲聚糖5.0 溶解蛋白酶 0.5 大豆异黄酮 1.5 1，2辛二醇/己二醇 0.4 剩余量为水。
上述配方溶解后过滤除菌，按3ml/瓶进行灌装、轧盖。使用时，将上述一瓶美白基本液与例7中的一瓶美白冻干粉混合后涂抹皮肤即可。
实施例5 美白冻干粉的制备 将0.4gANG-1、0.4g金属硫蛋白、0.4g hEGF、0.4g IL-1RA、60g超氧化岐化酶、40g低分子肝素钠、400g熊果苷、2000g稳定剂，加入20000ml注射级用水，过滤除菌后按2.1ml/瓶进行灌装，采用真空冷冻干燥机运行20至40小时。
其中稳定剂配方为浓度约为2wt％的海藻糖、6wt％的甘露醇和水；浓度约为2wt％的水解蛋白产物；浓度约为5mM的甘氨酸； 美白基本液的制备 基本液配方 (wt％) 透明质酸 0.2 甲基丙二醇3.0 乳酸杆菌/绿豆发酵液 0.5 维生素磷酸酯钠3.0 1，2辛二醇/己二醇 0.4 剩余量为水。
上述配方溶解后过滤除菌，按3ml/瓶进行灌装、轧盖。使用时，将上述一瓶美白基本液与例10中的一瓶美白冻干粉混合后涂抹皮肤即可。
将上述五个实施例的美白化妆品对各项患者各25名进行了疗效试验，得到如下表1的结果，从下表1中数据可以看出，美白祛斑有效率达到80％以上，抗皱有效率达到70％以上，皮肤修复有效率达到75％以上。因此本发明是一种具有美白、抗皱、修复功能的美白化妆品，本发明患者使用后无不良副作用。
表1美白化妆品对患者的疗效统计表
将上述五个实施例的美白化妆品定期进行活性测试，得到如下表2的结果，从下表2中数据可以看出，上述五个实施例的美白化妆品活性保持时间长久，持久率可达到3年。
表2美白化妆品活性测试数据
权利要求
1.一种美白化妆品，包括美白冻干粉和美白基本液，其特征在于所述美白冻干粉由如下按总质量百分数计的组分组成重组人血管生成素-10.00001～0.001％，金属硫蛋白0.00001～0.001％，人表皮生长因子0.00001～0.001％，IL-1RA 0.00001～0.001％，超氧化歧化酶0.1～0.5％，低分子肝素钠0.1～0.5％，熊果苷1～5％，稳定剂5～25％；所述美白基本液由如下按总质量百分数计的组分组成透明质酸0.02～0.3％，甲基丙二醇0.5～5％，乳酸杆菌/绿豆发酵液0.5～3.5％，溶解蛋白酶0.5～5％，维生素C磷酸酯钠0.5～8％，1，2己二醇或1，2辛二醇0.3～0.7％，燕麦β葡聚糖1～5％，大豆异黄酮1～5％，余量为水。
2.根据权利要求1所述的美白化妆品，其特征在于所述稳定剂包括冻干保护剂、填充剂、抗氧化剂和酸碱调整剂。
3.根据权利要求2所述的美白化妆品，其特征在于所述冻干保护剂是甘油、二甲基亚砜、海藻糖、甘氨酸、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种的混合物。
4.根据权利要求2所述的美白化妆品，其特征在于所述填充剂是甘露醇、乳糖、蔗糖、明胶中的一种或几种的混合物。
5.根据权利要求2所述的美白化妆品，其特征在于所述抗氧化剂是维生素C磷酸酯钠、维生素D、维生素E、蛋白质水解物、硫代硫酸钠中的一种或几种的混合物。
6.根据权利要求2所述的美白化妆品，其特征在于所述酸碱调整剂是磷酸、山梨醇、EDTA、氨基酸中的一种或几种的混合物。
7.根据权利要求2所述的美白化妆品，其特征在于所述稳定剂包括浓度为1～15wt％的甘氨酸、海藻糖、甘油、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种的混合物；浓度为1～15％的甘露醇、海藻糖、蔗糖中的一种或几种的混合物；浓度为1～15％的维生素C磷酸酯钠、维生素D、维生素E、蛋白质水解物中的一种或几种的混合物；浓度为5～15mmol/L的磷酸、山梨酸、EDTA中的一种或几种的混合物。
8.权利要求1～7中任意一条权利要求所述美白化妆品的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)将美白冻干粉原料混合，加入注射级用水，经过滤除菌后灌装，采用真空冷冻干燥机干燥20～40h；(2)将美白基本液原料混合溶解于水，过滤除菌，灌装；(3)将美白冻干粉和美白基本液混合，即得。
9.权利要求1～7中任意一条权利要求所述美白化妆品的应用，其特征在于所述美白化妆品用于日常皮肤护理。
10.根据权利要求9所述美白化妆品的应用，其特征在于所述美白化妆品用于美白皮肤、防止皮肤老化、增加皮肤弹性或修复受损皮肤。
全文摘要
本发明公开了一种美白化妆品及其制备方法和应用。该化妆品由如下按质量百分数计的组分组成重组人血管生成素0.00001～0.001％，金属硫蛋白0.00001～0.001％，人表皮生长因子0.00001～0.001％，IL-1RA 0.00001～0.001％，超氧化歧化酶0.1～0.5％，低分子肝素钠0.1～0.5％，熊果苷1～5％，稳定剂5～25％，透明质酸0.02～0.3％，甲基丙二醇0.5～5％，乳酸杆菌/绿豆发酵液0.5～3.5％，溶解蛋白酶0.5～5％，维生素C磷酸酯钠0.5～8％，1，2己二醇或1，2辛二醇0.3～0.7％，燕麦β葡聚糖1～5％，大豆异黄酮1～5％，余量为水。本发明美白化妆品可以长期保存，对皮肤无副作用，适合长期使用。
文档编号A61K8/64GK101816620SQ20101012587
公开日2010年9月1日 申请日期2010年3月12日 优先权日2010年3月12日
发明者刘宪, 万宇 申请人:广州舒泰生物技术有限公司
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