用于递送寡核苷酸的新型简单化学实体和方法

xiaoxiao2020-6-24  3

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专利名称:用于递送寡核苷酸的新型简单化学实体和方法
用于递送寡核苷酸的新型简单化学实体和方法
背景技术
集中于用于治疗目的的全身性寡核苷酸递送的科学努力正在进行中。寡核苷酸递送的三种突出方法包括I)脂质纳米颗粒(LNP)封装,2)聚合物缀合和3)简单化学缀合(singlechemical conjugation)。简单化学缀合一般采用附着至寡核苷酸的祀向配体或脂质或加溶基或内体裂解肽或细胞穿透肽和/或两种或所有四种的组合。接头可以存在于缀合物以及其他官能团中。简单化学缀合物是已知的,并且寡核苷酸的附着在寡核苷酸的5’-或3’ -末端、在两个末端或内部发生。参见 W02005/041859 ;W02008/036825、W02009/126933、US2010/0076056 和 W02010/039548。相当大量的文献证据支持寡核苷酸递送的主要障碍是细胞摄取和内体逃逸的假设。为了改善递送效率,可能需要在非常浓缩的拓扑学中的摄取促进肽和/或内体裂解肽和/或电荷屏蔽基团。在这点上,多功能平台和内部修饰提供满足这个要求的唯一机会。本发明的简单化学缀合物可以在寡核苷酸的核糖环的2’ -位置和/或寡核苷酸的末端3’ -和/或5’ -位 置上含有无一、一个或多个肽,其可以视为内体裂解、细胞穿透和/或致融的。接头也可以存在于肽和寡核苷酸之间。其他官能团例如靶向配体、加溶剂、药物代谢动力学增强剂、脂质和/或掩蔽剂是任选存在的。一般地,寡核苷酸是siRNA。进一步地,寡核苷酸是siRNA的过客链或引导链。发明概沭
在一个实施方案中,本发明公开了包含下述的模块组合物:1)寡核苷酸;2)选自表I的一个或多个接头,其可以是相同或不同的,其中所述接头在寡核苷酸的核糖环的2’-位置和/或末端3’-和/或5’-位置上附着至寡核苷酸;和3)选自SEQ ID NOs:1_59的一个或多个肽,其可以是相同或不同的,其中所述肽附着至接头。在上文实施方案中,寡核苷酸是siRNA。在上文实施方案中,接头在引导链的核糖环的2’-位置和/或末端3’-和/或5’ -位置上附着至siRNA的引导链。在上文实施方案中,接头在过客链的核糖环的2’-位置和/或末端3’-和/或5’ -位置上附着至siRNA的过客链。在另一个实施方案中,本发明公开了包含下述的模块组合物:1)寡核苷酸;2)选自表2的一个或多个接头,其可以是相同或不同的,其中所述接头在寡核苷酸的核糖环的2’ -位置和/或末端3’ -和/或5’ -位置上附着至寡核苷酸;和3)选自SEQ ID NOs:1_59的一个或多个肽,其可以是相同或不同的,其中所述肽附着至接头。在上文实施方案中,寡核苷酸是siRNA。在上文实施方案中,接头在引导链的核糖环的2’-位置和/或末端3’-和/或5’ -位置上附着至siRNA的引导链。在上文实施方案中,接头在过客链的核糖环的2’-位置和/或末端3’-和/或5’ -位置上附着至siRNA的过客链。在另一个实施方案中,本发明公开了包含下述的模块组合物:1)寡核苷酸;2)选自表I的一个或多个接头,其可以是相同或不同的,其中所述接头在寡核苷酸的核糖环的2’ -位置和/或末端3’ -和/或5’ -位置上附着至寡核苷酸;和3)选自SEQ ID NOs:28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58和59的一个或多个肽,其可以是相同或不同的,其中所述肽附着至接头。在上文实施方案中,寡核苷酸是siRNA。在上文实施方案中,接头在引导链的核糖环的2’-位置和/或末端3’-和/或5’ -位置上附着至siRNA的引导链。在上文实施方案中,接头在过客链的核糖环的2’-位置和/或末端3’-和/或5’ -位置上附着至siRNA的过客链。

在另一个实施方案中,本发明公开了包含下述的模块组合物:1)寡核苷酸;2)选自表2的一个或多个接头,其可以是相同或不同的,其中所述接头在寡核苷酸的核糖环的2’ -位置和/或末端3’ -和/或5’ -位置上附着至寡核苷酸;和3)选自SEQ ID NOs:28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58和59的一个或多个肽,其可以是相同或不同的,其中所述肽附着至接头。在上文实施方案中,寡核苷酸是siRNA。在上文实施方案中,接头在引导链的核糖环的2’-位置和/或末端3’-和/或5’ -位置上附着至siRNA的引导链。在上文实施方案中,接头在过客链的核糖环的2’-位置和/或末端3’-和/或5’ -位置上附着至siRNA的过客链。在一个实施方案中,本发明公开了包含下述的模块组合物:1)寡核苷酸;2)选自表I的一个或多个接头,其可以是相同或不同的,其中所述接头在核糖环的2’-位置上附着至寡核苷酸;和3)选自SEQ ID NOs:1-59的一个或多个肽,其可以是相同或不同的,其中所述肽附着至接头。在上文实施方案中,寡核苷酸是siRNA。在上文实施方案中,接头在引导链的核糖环的2’-位置上附着至siRNA的引导链。在上文实施方案中,接头在过客链的核糖环的2’ -位置上附着至siRNA的过客链。在另一个实施方案中,本发明公开了包含下述的模块组合物:1)寡核苷酸;2)选自表2的一个或多个接头,其可以是相同或不同的,其中所述接头在核糖环的2’-位置上附着至寡核苷酸;和3)选自SEQ ID NOs:1-59的一个或多个肽,其可以是相同或不同的,其中所述肽附着至接头。在上文实施方案中,寡核苷酸是siRNA。在上文实施方案中,接头在引导链的核糖环的2’-位置上附着至siRNA的引导链。在上文实施方案中,接头在过客链的核糖环的2’ -位置上附着至siRNA的过客链。在另一个实施方案中,本发明公开了包含下述的模块组合物:1)寡核苷酸;2)选自表I的一个或多个接头,其可以是相同或不同的,其中所述接头在寡核苷酸的核糖环的2’-位置上附着至寡核苷酸;和 3)选自 SEQ ID NOs:28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58和59的一个或多个肽,其可以是相同或不同的,其中所述肽附着至接头。在上文实施方案中,寡核苷酸是siRNA。在上文实施方案中,接头在引导链的核糖环的2’-位置上附着至siRNA的引导链。
在上文实施方案中,接头在过客链的核糖环的2’ -位置上附着至siRNA的过客链。在另一个实施方案中,本发明公开了包含下述的模块组合物:1)寡核苷酸;2)选自表2的一个或多个接头,其可以是相同或不同的,其中所述接头在寡核苷酸的核糖环的2’-位置上附着至寡核苷酸;和 3)选自 SEQ ID NOs:28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58和59的一个或多个肽,其可以是相同或不同的,其中所述肽附着至接头。在上文实施方案中,寡核苷酸是siRNA。在上文实施方案中,接头在引导链的核糖环的2’-位置上附着至siRNA的引导链。在上文实施方案中,接头在过客链的核糖环的2’ -位置上附着至siRNA的过客链。在一个实施方案中,本发明公开了包含下述的模块组合物:1)寡核苷酸;2)选自表I的一个或多个接头,其可以是相同或不同的,其中所述接头在寡核苷酸的核糖环的2’ -位置排除末端3’ -和/或5’ -位置上附着至寡核苷酸;和3)选自SEQ ID NOs:1_59的一个或多个肽,其可以是相同或不同的,其中所述肽附着至接头。在上文实施方案中,寡核苷酸是siRNA。在上文实施方案中,接头在引导链的核糖环的2’ -位置排除末端3’ -和/或5’ -位置上附着至siRNA的引导链。在上文实施方案中,接头在过客链的核糖环的2’ -位置排除末端3’ -和/或5’ -位置上附着至siRNA的过客链。在另一个实施方案中,本发明公开了包含下述的模块组合物:1)寡核苷酸;2)选自表2的一个或多个接头,其可以是相同或不同的,其中所述接头在寡核苷酸的核糖环的2’ -位置排除末端3’ -和/或5’ -位置上附着至寡核苷酸;和3)选自SEQ ID NOs:1_59的一个或多个肽,其可以是相同或不同的,其中所述肽附着至接头。在上文实施方案中,寡核苷酸是siRNA。在上文实施方案中,接头在引导链的核糖环的2’ -位置排除末端3’ -和/或5’ -位置上附着至siRNA的引导链。在上文实施方案中,接头在过客链的核糖环的2’ -位置排除末端3’ -和/或5’ -位置上附着至siRNA的过客链。在另一个实施方案中,本发明公开了包含下述的模块组合物:1)寡核苷酸;2)选自表I的一个或多个接头,其可以是相同或不同的,其中所述接头在寡核苷酸的核糖环的2’ -位置排除末端3’ -和/或5’ -位置上附着至寡核苷酸;和3)选自SEQ ID NOs:28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58和59的一个或多个肽,其可以是相同或不同的,其中所述肽附着至接头。在上文实施方案中,寡核苷酸是siRNA。在上文实施方案中,接头在引导链的核糖环的2’ -位置排除末端3’ -和/或5’ -位置上附着至siRNA的引导链。在上文实施方案中,接头在过客链的核糖环的2’ -位置排除末端3’ -和/或5’ -位置上附着至siRNA的过客链。 在另一个实施方案中,本发明公开了包含下述的模块组合物:1)寡核苷酸;2)选自表2的一个或多个接头,其可以是相同或不同的,其中所述接头在寡核苷酸的核糖环的2’ -位置排除末端3’ -和/或5’ -位置上附着至寡核苷酸;和3)选自SEQ ID NOs:28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58和59的一个或多个肽,其可以是相同或不同的,
其中所述肽附着至接头。在上文实施方案中,寡核苷酸是siRNA。在上文实施方案中,接头在引导链的核糖环的2’-位置排除末端3’-和/或5’-位置上附着至siRNA的引导链。在上文实施方案中,接头在过客链的核糖环的2’ -位置排除末端3’ -和/或5’ -位置上附着至siRNA的过客链。附图简沭


图1是在用化合物 C4-1处理的HeLa细胞中的SSB mRNA水平。图2是在用化合物C4-5处理的HeLa细胞中的SSB mRNA水平。图3是在用化合物C4-8处理的HeLa细胞中的SSB mRNA水平。图4是在用化合物C4-10处理的HeLa细胞中的SSB mRNA水平。图5是在用化合物C6-1处理的HeLa细胞中的SSB mRNA水平。图6是在用化合物C6-2处理的HeLa细胞中的SSB mRNA水平。图7是在用化合物C7-1处理的HeLa细胞中的SSB mRNA水平。图8是在用化合物C8-1处理的HeLa细胞中的SSB mRNA水平。图9是在用化合物C10-7处理的HeLa细胞中的SSB mRNA水平。图10是在用化合物C10-8处理的HeLa细胞中的SSB mRNA水平。图11是大鼠视网膜中的SSB mRNA水平。发明详沭
在一个实施方案中,本发明公开了包含下述的模块组合物:1)寡核苷酸;2)选自表I的一个或多个接头,其可以是相同或不同的,其中所述接头在寡核苷酸的核糖环的2’-位置和/或末端3’-和/或5’-位置上附着至寡核苷酸;和3)选自SEQ ID NOs:1_59的一个或多个肽,其可以是相同或不同的,其中所述肽附着至接头。在上文实施方案中,寡核苷酸是siRNA。在上文实施方案中,接头在引导链的核糖环的2’-位置和/或末端3’-和/或5’ -位置上附着至siRNA的引导链。在上文实施方案中,接头在过客链的核糖环的2’-位置和/或末端3’-和/或5’ -位置上附着至siRNA的过客链。在另一个实施方案中,本发明公开了包含下述的模块组合物:1)寡核苷酸;2)选自表2的一个或多个接头,其可以是相同或不同的,其中所述接头在寡核苷酸的核糖环的2’ -位置和/或末端3’ -和/或5’ -位置上附着至寡核苷酸;和3)选自SEQ ID NOs:1_59的一个或多个肽,其可以是相同或不同的,其中所述肽附着至接头。在上文实施方案中,寡核苷酸是siRNA。在上文实施方案中,接头在引导链的核糖环的2’-位置和/或末端3’-和/或5’ -位置上附着至siRNA的引导链。在上文实施方案中,接头在过客链的核糖环的2’-位置和/或末端3’-和/或5’ -位置上附着至siRNA的过客链。在另一个实施方案中,本发明公开了包含下述的模块组合物:1)寡核苷酸;2)选自表I的一个或多个接头,其可以是相同或不同的,其中所述接头在寡核苷酸的核糖环的2’ -位置和/或末端3’ -和/或5’ -位置上附着至寡核苷酸;和3)选自SEQ ID NOs:28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58和59的一个或多个肽,其可以是相同或不同的,其中所述肽附着至接头。在上文实施方案中,寡核苷酸是siRNA。在上文实施方案中,接头在引导链的核糖环的2’-位置和/或末端3’-和/或5’ -位置上附着至siRNA的引导链。
在上文实施方案中,接头在过客链的核糖环的2’-位置和/或末端3’-和/或5’ -位置上附着至siRNA的过客链。在另一个实施方案中,本发明公开了包含下述的模块组合物:1)寡核苷酸;2)选自表2的一个或多个接头,其可以是相同或不同的,其中所述接头在寡核苷酸的核糖环的2’ -位置和/或末端3’ -和/或5’ -位置上附着至寡核苷酸;和3)选自SEQ ID NOs:28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58和59的一个或多个肽,其可以是相同或不同的,其中所述肽附着至接头。在上文实施方案中,寡核苷酸是siRNA。在上文实施方案中,接头在引导链的核糖环的2’-位置和/或末端3’-和/或5’ -位置上附着至siRNA的引导链。在上文实施方案中,接头在过客链的核糖环的2’-位置和/或末端3’-和/或5’ -位置上附着至siRNA的过客链。在一个实施方案中,本发明公开了包含下述的模块组合物:1)寡核苷酸;2)选自表I的一个或多个接头,其可以是相同或不同的,其中所述接头在核糖环的2’-位置上附着至寡核苷酸;和3)选自SEQ ID NOs:1-59的一个或多个肽,其可以是相同或不同的,其中所述肽附着至接头。在上文实施方案中,寡核苷酸是siRNA。在上文实施方案中,接头在引导链的核糖环的2’-位置上附着至siRNA的引导链。在上文实施方案中,接头在过客链的核糖环的2’ -位置上附着至siRNA的过客链。在另一个实施方案中,本发明公开了包含下述的模块组合物:1)寡核苷酸;2)选自表2的一个或多个接头,其可以是相同或不同的,其中所述接头在核糖环的2’-位置上附着至寡核苷酸;和3)选自SEQ ID NOs:1-59的一个或多个肽,其可以是相同或不同的,其中所述肽附着至接头。在上文实施方案中,寡核苷酸是siRNA。在上文实施方案中,接头在引导链的核糖环的2’-位置上附着至siRNA的引导链。在上文实施方案中,接头在过客链的核糖环的2’ -位置上附着至siRNA的过客链。在另一个实施方案中,本发明公开了包含下述的模块组合物:1)寡核苷酸;2)选自表I的一个或多个接头,其可以是相同或不同的,其中所述接头在寡核苷酸的核糖环的2’-位置上附着至寡核苷酸;和 3)选自 SEQ ID NOs:28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58和59的一个或多个肽,其可以是相同或不同的,其中所述肽附着至接头。在上文实施方案中,寡核苷酸是siRNA。在上文实施方案中,接头在引导链的核糖环的2’-位置上附着至siRNA的引导链。
在上文实施方案中,接头在过客链的核糖环的2’ -位置上附着至siRNA的过客链。在另一个实施方案中,本发明公开了包含下述的模块组合物:1)寡核苷酸;2)选自表2的一个或多个接头,其可以是相同或不同的,其中所述接头在寡核苷酸的核糖环的2’-位置上附着至寡核苷酸;和 3)选自 SEQ ID NOs:28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58和59的一个或多个肽,其可以是相同或不同的,其中所述肽附着至接头。在上文实施方案中,寡核苷酸是siRNA。在上文实施方案中,接头在引导链的核糖环的2’-位置上附着至siRNA的引导链。在上文实施方案中,接头在过客链的核糖环的2’ -位置上附着至siRNA的过客链。在一个实施方案中,本发明公开了包含下述的模块组合物:1)寡核苷酸;2)选自表I的一个或多个接头,其可以是相同或不同的,其中所述接头在寡核苷酸的核糖环的2’ -位置排除末端3’ -和/或5’ -位置上附着至寡核苷酸;和3)选自SEQ ID NOs:1_59的一个或多个肽,其可以是相同或不同的,其中所述肽附着至接头。在上文实施方案中,寡核苷酸是siRNA。在上文实施方案中,接头在引导链的核糖环的2’ -位置排除末端3’ -和/或5’ -位置上附着至siRNA的引导链。在上文实施方案中,接头在过客链的核糖环的2’ -位置排除末端3’ -和/或5’ -位置上附着至siRNA的过客 链。在另一个实施方案中,本发明公开了包含下述的模块组合物:1)寡核苷酸;2)选自表2的一个或多个接头,其可以是相同或不同的,其中所述接头在寡核苷酸的核糖环的2’ -位置排除末端3’ -和/或5’ -位置上附着至寡核苷酸;和3)选自SEQ ID NOs:1_59的一个或多个肽,其可以是相同或不同的,其中所述肽附着至接头。在上文实施方案中,寡核苷酸是siRNA。在上文实施方案中,接头在引导链的核糖环的2’ -位置排除末端3’ -和/或5’ -位置上附着至siRNA的引导链。在上文实施方案中,接头在过客链的核糖环的2’ -位置排除末端3’ -和/或5’ -位置上附着至siRNA的过客链。在另一个实施方案中,本发明公开了包含下述的模块组合物:1)寡核苷酸;2)选自表I的一个或多个接头,其可以是相同或不同的,其中所述接头在寡核苷酸的核糖环的2’ -位置排除末端3’ -和/或5’ -位置上附着至寡核苷酸;和3)选自SEQ ID NOs:28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58和59的一个或多个肽,其可以是相同或不同的,其中所述肽附着至接头。在上文实施方案中,寡核苷酸是siRNA。在上文实施方案中,接头在引导链的核糖环的2’ -位置排除末端3’ -和/或5’ -位置上附着至siRNA的引导链。在上文实施方案中,接头在过客链的核糖环的2’ -位置排除末端3’ -和/或5’ -位置上附着至siRNA的过客链。在另一个实施方案中,本发明公开了包含下述的模块组合物:1)寡核苷酸;2)选自表2的一个或多个接头,其可以是相同或不同的,其中所述接头在寡核苷酸的核糖环的2’ -位置排除末端3’ -和/或5’ -位置上附着至寡核苷酸;和3)选自SEQ ID NOs:28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58和59的一个或多个肽,其可以是相同或不同的,其中所述肽附着至接头。
在上文实施方案中,寡核苷酸是siRNA。
在上文实施方案中,接头在引导链的核糖环的2’ -位置排除末端3’ -和/或5’ -位置上附着至siRNA的引导链。
在上文实施方案中,接头在过客链的核糖环的2’ -位置排除末端3’ -和/或5’ -位置上附着至siRNA的过客链。
在上文实施方案的子实施方案中,模块组合物进一步包含一个或多个脂质。
在上文实施方案的另一个子实施方案中,模块组合物进一步包含一个或多个脂质,其中所述脂质在核糖环的2’-位置或寡核苷酸的3’-位置上附着至寡核苷酸。
在上文实施方案的另一个子实施方案中,模块组合物进一步包含一个或多个脂质,其中所述脂质在寡核苷酸的3’-位置上附着。
在上文实施方案的另一个子实施方案中,模块组合物进一步包含一个或多个脂质,其中所述脂质在引导链 的3’ -位置上附着。
在上文实施方案的另一个子实施方案中,模块组合物进一步包含一个或多个脂质,其中所述脂质在核糖环的2’ -位置和/或寡核苷酸的末端3’ -和/或5’ -位置上附着至寡核苷酸。
在上文实施方案的另一个子实施方案中,模块组合物进一步包含一个或多个脂质,其中所述脂质在核糖环的2’ -位置排除寡核苷酸的末端3’ -和/或5’ -位置上附着至寡核苷酸。
在上文实施方案的另一个子实施方案中,模块组合物进一步包含脂质。
在上文实施方案的另一个子实施方案中,模块组合物进一步包含脂质,其中所述脂质在核糖环的2’ -位置或寡核苷酸的3’ -位置上附着至寡核苷酸。
在上文实施方案的另一个子实施方案中,模块组合物进一步包含脂质,其中所述脂质在寡核苷酸的3’ -位置上附着。
在上文实施方案的另一个子实施方案中,模块组合物进一步包含脂质,其中所述脂质在引导链的3’ -位置上附着。
在上文实施方案的另一个子实施方案中,模块组合物进一步包含脂质,其中所述脂质在核糖环的2’ -位置和/或寡核苷酸的末端3’ -和/或5’ -位置上附着至寡核苷酸。
在上文实施方案的另一个子实施方案中,模块组合物进一步包含脂质,其中所述脂质在核糖环的2’ -位置排除寡核苷酸的末端3’ -和/或5’ -位置上附着至寡核苷酸。
在上文实施方案的另一个子实施方案中,模块组合物进一步包含脂质,其中所述脂质在引导链的3’ -位置上附着。
在上文实施方案的另一个子实施方案中,模块组合物进一步包含胆固醇。
在上文实施方案的另一个子实施方案中,模块组合物进一步包含胆固醇,其中胆固醇在核糖环的2’ -位置或寡核苷酸的3’ -位置上附着至寡核苷酸。
在上文实施方案的另一个子实施方案中,模块组合物进一步包含胆固醇,其中胆固醇在寡核苷酸的3’ -位置上附着。
在上文实施方案的另一个子实施方案中,模块组合物进一步包含胆固醇,其中胆固醇在引导链的3’ -位置上附着。
在上文实施方案的另一个子实施方案中,模块组合物进一步包含胆固醇,其中胆固醇在核糖环的2’ -位置和/或寡核苷酸的末端3’ -和/或5’ -位置上附着至寡核苷酸。
在上文实施方案的另一个子实施方案中,模块组合物进一步包含胆固醇,其中胆固醇在核糖环的2’ -位置排除寡核苷酸的末端3’ -和/或5’ -位置上附着至寡核苷酸。
在上文实施方案的另一个子实施方案中,模块组合物进一步包含胆固醇,其中胆固醇在引导链的3’ -位置上附着。
为了经由草图(cartoon)举例说明本发明,本发明特征在于模块组合物,其包含寡核苷酸([O1]

……[On])、一个或多个接头(L)、一个或多个肽(P)以及任选一个或多个脂质(X)、一个或多个靶向配体(X)和/或一个或多个加溶基(X)。
在一个实施方案中,模块组合物可以具有式:P-L- [O1]

……
-L-P。
在另一个实施方案中,模块组合物可以具有式:P-L- [O1]

……
-X0
模块组合物的例子是:
权利要求
1.一种模块组合物,其包含I)寡核苷酸;2)选自表2的一个或多个接头,其可以是相同或不同的,其中所述接头在寡核苷酸的核糖环的2’ -位置和/或末端3’ -和/或5’ -位置上附着至所述寡核苷酸;和3)选自SEQ ID NOs:1_59的一个或多个肽,其可以是相同或不同的,其中所述肽附着至所述接头。
2.根据权利要求1的模块组合物,其进一步包含胆固醇,其中胆固醇在核糖环的2’-位置或寡核苷酸的3’ -位置上附着至所述寡核苷酸。
3.根据权利要求1的模块组合物,其进一步包含胆固醇,其中胆固醇在核糖环的2’-位置和/或寡核苷酸的末端3’ -和/或5’ -位置上附着至所述寡核苷酸。
4.根据权利要求1的模块组合物,其中所述寡核苷酸是siRNA。
5.根据权利要求4的模块组合物,其中接头在核糖环的2’-位置排除引导链的末端3’ -和/或5’ -位置上附着至siRNA的引导链。
6.根据权利要求4的模块组合物,其中接头在核糖环的2’-位置排除过客链的末端3’ -和/或5’ -位置上附着至siRNA的过客链。
全文摘要
在一个实施方案中,本发明公开了包含下述的模块组合物1)寡核苷酸;2)选自表1的一个或多个接头,其可以是相同或不同的,其中所述接头在寡核苷酸的核糖环的2'-位置和/或末端3'-和/或5'-位置上附着至寡核苷酸;3)任选地,选自SEQ ID NOs1-59的一个或多个肽,其可以是相同或不同的,其中所述肽附着至接头;和任选地附着至寡核苷酸的一种或多种脂质、加溶基和/或靶向配体。
文档编号C12P21/06GK103221549SQ201180041667
公开日2013年7月24日 申请日期2011年8月29日 优先权日2010年8月31日
发明者S.L.科勒蒂, F.戈塞林, V.R.贾达夫, A.W.肖, D.M.特勒斯, T.J.塔克, Y.袁, D.祖格 申请人:默沙东公司

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