细胞培养装置的封闭组件的制作方法
专利名称：细胞培养装置的封闭组件的制作方法
技术领域：
本发明涉及细胞培养装置，且更具体地涉及这种装置的端口和封闭组件。背景细胞培养装置具有将细胞、培养介质，或其它流体引入细胞培养室的端口。通常，帽用于在流体或细胞不被引入时密封端口以防止污染细胞培养室。很多情形中，帽具有螺纹并可啮合端口上外螺纹以将帽扭到端口上。这种扭帽的优点是它们可被容易地移走以触及细胞室端口。在早期的研究或开发中，通常需要重复地扭上帽子和扭下帽子以从培养室获得样品或将试剂或流体引入培养室。但是，在开发或确认的后期阶段，为了监管部门的批准，通常需要或要求培养室关闭或密封。虽然扭帽可用于此目·的，但经常难以确定帽被适当地密封；例如不能倾斜，或确定帽将不会意外地被移走。相应地，为了早期的研究或开发和后期的开发或确认阶段，经常采用不同的培养装置。早期采用可容易地移走帽的装置，而后期采用较不容易移走帽的装置。但是，在这些阶段过程中切换培养装置通常是不想要的，因为在第一培养装置中获得的结果可能不能在第二不同的培养装置中被重复观察到。
发明内容
本发明尤其描述了具有构造成接合扭帽或卡入式帽的端口的细胞培养装置。很多实施例中，端口和扭帽被构造成允许帽相对于端口容易的移走和附连。相反，卡入式帽和端口构造成使得一旦该卡入式帽与端口完全接合时，如果有的话，该卡入式帽不能通过独立的人力而容易地从端口移走。通过将端口构造成接合可移走的帽和不可移走的帽，相同的培养装置可用于其中可能需要打开和关闭系统的早期研究和其中可能需要或要求永久地关闭系统的更严格的确认的目的。本文所述的各实施例中，细胞培养装置包括细胞培养室和端口，端口具有环形侧壁，该环形侧壁限定与细胞培养室连通的开口。端口的环形侧壁具有(i)构造成与扭帽的内螺纹配合的外螺纹和(ii)构造成与扭帽配合的环形突出卡入式帽接合结构。该接合结构具有顶表面和底表面，该接合结构构造成接合卡入式帽的结构以抵抗卡入式帽被从端口拉掉。接合结构的底表面以小于110度的角度从端口的侧壁延伸。本文所述的多个实施例中，细胞培养装置的封闭组件包括端口和卡入式帽。该端口具有环形侧壁，该环形侧壁限定与细胞培养装置的细胞培养室连通的开口。该侧壁包括(i)与扭帽的内螺纹配合的外螺纹和(ii)环形突出卡入式帽接合结构。该卡入式帽具有顶部和从该顶部延伸的环形侧壁。卡入式帽的侧壁具有向内环形突出构件，该向内环形突出构件构造成与端口的环形突出卡入式帽接合结构接合，使得当完全接合时，卡入式帽不容易通过单独的人力而从端口移走。该端口的环形突出卡入式帽接合结构具有顶表面和底部，其中，接合结构的底表面以小于110度的角度从端口的侧壁延伸。卡入式帽的向内环形突出构件具有顶表面和底表面，其中，卡入式帽的向内环形突出构件的顶表面构造成当拉力施加于帽时与端口的接合结构的底表面接合。卡入式帽的向内环形突出构件的顶表面可以以小于110度的角度从侧壁的表面延伸。封闭组件还可包括止挡件，该止挡件具有近端部分和远端部分，该近端部分构造成由端口的开口接纳，而该远端部分构造成保持在端口的外部。远端部分具有凸缘，该凸缘具有比端口的侧壁在开口处的内径大的外径。卡入式帽的顶部的底表面构造成当卡入式帽与端口完全接合时抵靠端口的顶部压紧止挡件的凸缘。一些实施例中，这也可迫使止挡件抵靠端口的侧壁。本文所述的组件、装置、物件和方法可提供比先前的细胞培养系统好的一个或多个优点。例如，能够使用具有可容易地移走的帽的单个细胞培养装置来用于早期研究和开放，并使用具有不可容易地移走的不同帽的相同装置来用于后期的确认可获得与用于这些目的的不同培养装置的使用关联的潜在异常结果。对于本领域的技术人员，在阅读本文所呈现的公开之后，将容易理解本文所述的组件、装置、物件和方法的各实施例的这些和其它优点。附图的简要描述
图1是细胞培养装置的示例的示意俯视图。图2是图1所示的在装置的实施例的从线2-2截取的示意性剖视图。图3是细胞培养装置的端口的示意侧视图。图4是图1所示的在装置的端口的实施例的从线4-4截取的示意性剖视图。图5是细胞培养装置的端口的示意侧视图。图6A和6B是可以至少部分地插入细胞培养装置的端口的止挡件的实施例的示意性侧视图和俯视图。图7是止挡件和由止挡件的内腔接纳的管道的实施例的示意性剖视图。图8是构造成接合细胞培养装置的端口的卡入式帽的实施例的示意性侧视图。图9是图8所示的卡入式帽的实施例的示意性俯视图。图10是图8所示的帽的实施例的示意性剖视图。图11是示出端口、止挡件、卡入式帽，以及管道的细胞培养装置的封闭组件的示意性侧视图。图12是示出完全放置在端口上并与端口啮合的卡入式帽和端口的配合接合结构的示意性局部放大视图。本文所呈现的示意性视图不需要成比例。附图中使用的相同附图标记指示相同的部件、步骤等。但是，应当理解，使用附图标记指示给定附图中的部件并不意图限制另一附图中标以相同附图标记的部件。此外，使用不同附图标记指示各部件不意图指示不同标记的各部件不能使相同或相似的。详细描述在以下详细描述中，参考形成此一部分且其中以说明性方式示出装置、系统和方法的多个具体实施例的附图。应当理解，也可考虑并可作出其它实施例而不偏离本发明的范围或精神。因此，不应以限定的意义来理解以下详细描述。本文所使用的所有科学和技术术语具有本领域中通常使用的意思，除非特别指出。本文所提供的定义是便于本文中频繁使用的一些术语的理解而不意味着限制本发明的范围。如说明书以及所附权利要求书中所使用地，单数形式的“一”、“一个”以及“该”包括具有复数引用的实施例，除非上下文另外明确地指出。如本说明书和所附权利要求书所使用的，术语“或” 一般采用为在其意义上包括“和/或”，除非上下文另外明·确地指出如本文所使用的，“具有”、“含有”、“组成”、“构成”、“包括”、“包含”等在其开放式意义上使用，且一般意味着“包括，但不限于”。将理解术语“由…构成”和“基本上由…构成”包含于术语“包括”等。例如，细胞培养装置的包括端口、帽和止挡件的封闭组件可由或基本上由端口、帽和止挡件构成。“基本上由…构成”，当其涉及组分、物件、系统、装置或方法时，意思是该组分、物件、系统、装置或方法仅包括所提到的各组分、物件、系统、装置或方法的各部件或步骤，以及可选地不本质上影响各组分、物件、系统、装置或方法的基本和新颖特性的其它部件或步骤。本文所引用的任何方向，诸如“顶部”、“底部”、“左”、“右”、“上”、“下”、“上方”、“下
方”，以及其它方向和定向，在本文中是为了参考附图清楚而描述，并不旨在限制实际装置或系统或该装置或系统的使用。本文所描述的很多装置、物件或系统可以在多个方向和定向上使用。本发明尤其描述了具有构造成接合扭帽或卡入式帽的端口的细胞培养装置。很多实施例中，端口和扭帽构造成允许帽相对于端口容易移走和附连，而卡入式帽和端口构造成使得一旦该卡入式帽与端口完全接合时，如果有的话，该卡入式帽不能通过独立的人力而容易地从端口移走。通过将端口构造成接合可移走的帽和相对不可移走的帽，相同的培养装置可用于其中可能需要打开和关闭系统的早期研究和其中可能需要或要求永久地关闭系统的更严格的确认的目的。本文所描述的封闭组件可用于任何合适的细胞培养系统中。例如，罐、烧瓶、瓶、盘、烧杯、试管、袋、灌注室、生物反应器、康宁公司的CeliSTACK 培养室装置，以及发酵罐可很容易地适于包含封闭组件或其部件。通过举例的方式并参考图1，示出含有本文所述的端口 100的细胞培养装置10的示例的示意性俯视图。所示出的细胞培养装置10具有顶表面15和从该顶表面延伸的两个端口 100。虽然示出两个端口，将理解的是细胞培养装置10可包括任何合适数量的端口100。还将理解的是虽然端口 100示出为从装置100的顶表面15延伸，一个或多个端口 100可定位在装置15的任何合适的位置处以提供到装置的内部室的通路。现参考图2，示出沿图1的细胞培养装置的实施例的线2-2截取的示意性剖视图。所示的装置10包括由顶壁12、底壁14，以及侧壁16限定的细胞培养室20。所示的实施例中，培养室20的顶壁12还用作该装置的顶部。一个或多个端口 100 (参见例如图1)与室20连通以提供到该室的通路。当然，图2所示的装置10是非常简单的装置，将理解的是，更复杂的装置，诸如具有多个细胞培养室、气管室，或相邻于细胞培养室的引入流体的室，可被修改以包括本文所述的端口或封闭组件。任何情形中，本文所述的端口提供到细胞培养装置的一个或多个室的通路。现参考图3-4，示出构造成接合扭帽或卡入式帽的细胞培养装置端口 100的实施例的示意性侧视和剖视图。端口 100具有环形侧壁130，环形侧壁130具有构造成与扭帽的内螺纹接合并配合的外螺纹110。环形突出的卡入式帽接合结构120从侧壁130延伸并构造成与卡入式帽接合并配合。图3-4所示的实施例中，卡入式帽接合结构120比螺纹110更靠近细胞培养装置的表面15定位。此外，环形突出的卡入式帽接合结构120的最大外径(od2)大于外螺纹110的最大外径(odl)。这允许卡入式帽的配合接合元件在螺纹110上方行进而不与卡入式帽的前进螺纹干涉，如下面关于图10进一步讨论的。图4所示的实施例中，端口 100的环形侧壁130限定内腔140，内腔140与端口的外部和培养装置的一个或多个室连通。所示的内腔140成锥形使得其在更靠近端口的外开口处具有较大的内径(idl)而在更靠近细胞培养装置处具有较小的内径(id2)。当需要使用止挡件时，这种锥形可提供端口 100的侧壁130的内表面和止挡件之间的改善的密封接合。当然，对于没有具有这种锥形内侧壁的端口，可采用很多合适的止挡件。现参考图5，示出构造成接合扭帽或卡入式帽的细胞培养装置端口 100的实施例的示意性侧视图。所示的实施例中，外螺纹110，其构造成与扭帽的内螺纹接合并配合，比卡入式帽接合结构120更靠近细胞培养装置的表面定位，卡入式帽接合结构120构造成与卡入式帽接合并配合。该实施例中，环形突出的卡入式帽接合结构120的最大外径(od2)小于外螺纹110的最大外径(odl)。这允许扭帽的内螺纹，其构造成与外螺纹110配合和接合，在卡入式接合结构120上方行进，而结构120不与扭帽围绕端口 100的行进干涉。当然，螺纹110和卡入式帽接合结构120可以被放置在相对于彼此任何合适的位置中，只要卡入式帽可适当地接合结构120且扭帽可适当地接合螺纹110。线参考图6A、6B，示出可与本文所述的封闭组件一起使用的止挡件200的实施例的示意性侧视图和俯视图。止挡件200构造成被接纳于并密封地接合于细胞培养装置的端口。所示的止挡件200具有构造成由端口的内腔接纳的近端部分210和构造成保持在端口外部的远端部分220。近端部分210可包括从止挡件200的本体240向外延伸的一个或多个环形环250 (示出两个)。环形环250构造成密封地接合端口的环形侧壁的内表面。所示的止挡件200的远端部分220包括从止挡件的本体240径向延伸的环形凸缘230。凸缘230的底表面构造成密封地接合端口的顶表面。相应地，凸缘230的外径大于端口的环形侧壁在端口外开口处的内径。诸如卡入式帽(例如，如下面关于图11进一步描述的)的帽的底表面可以构造成在帽与端口完全接合时抵靠端口的顶表面压紧凸缘。图6A所示的实施例中所示的止挡件200的远端部分220包括远端延伸部260，远端延伸部260限定内腔270 (参见图6B)，内腔270构造成当止挡件200密封地与端口接合时密封用于将气体或流体通过端口引入培养装置的管道。任何合适的管道，诸如玻璃管、金属管或塑料管都可用于此目的。现参考图7，示出在图6A和6B所示的止挡件200是实施例的示意性剖视图。图7中，管道300示出为被插入由止挡件200的远端延伸部260限定的内腔270 (参见图6B)。所示的实施例中，止挡件200的内部形成突入内腔的环形肩部以防止管道300的进一步靠近插入止挡件200。管道300可以由细胞培养装置的终端用户插入止挡件200或可以由制造商预插入止挡件200。摩擦力可相对于止挡件200保持管道300或管道可被粘接、焊接或要不然贴至止挡件200。一些实施例中，管道300模制为止挡件200的一部分，降低了止挡件200和管道300之间的潜在泄漏点。图7所示的实施例中，止挡件300的内部形状设计成降低流体在止挡件300和端口 100的附近区域逗留，允许完全或接近完全的流体移除。现参考图8-10，示出卡入式帽400的实施例的示意性侧视图、俯视图和剖视图。所示的卡入式帽具有限定开口 410的顶部405，止挡件的远端延伸部可穿过该开口 410突出。帽400包括从顶部405延伸的环形侧壁415或裙。在侧壁415中在远离帽的顶部405的端部处含有一个或多个间隙430。延伸部425形成在相邻的间隙430之间。延伸部425是弹性且径向向外可偏移的。环形突出构件440从侧壁415向内延伸，在所示的情形中，从侧壁延伸部425向内延伸。如将在下面关于图11-12更详细讨论的，向内环形突出的构件440与端口的卡入式帽接合结构配合。较佳地，当卡入式帽400与端口完全接合时，帽400不能通过独立的人力被移走。即，卡入式帽400用作提供永久密封的细胞培养装置的永久帽。各种实施例中，卡入式帽和端口构造成使得卡入式帽不能通过小于50、75、100、125或150磅的拉力而从端口移走。一些实施例中，卡入式帽和端口构造成使得卡入式帽不能被从端口拉掉而不破坏卡入式帽或端口或其一部分。卡入式帽400可包括凸缘420，在所示的实施例中，凸缘420与顶部405—起延伸，可用于提供一表面，可抵抗该表面拖拉帽400以确定帽是否与端口完全接合(即，已经适当地围绕端口卡入在位)。此外，卡入式帽400可包括环形定位槽435，定位槽435在与向内环形突出构件440相同的距离顶部405处围绕侧壁415的外部(该情形中侧壁延伸部425)延伸。定位槽435或其它合适的结构，与间隙430结合，可用于可视地核实向内环形突出构件440是否与端口的卡入式帽接合结构适当地接合(例如，核实卡入式帽完全接合且不倾斜)。图10示出的向内环形突出的构件440限定比端口的外螺纹的外径大的内径(id)，从而帽400可在端口上方行进而外螺纹不与帽的行进干涉。一些实施例中(图未示)，卡入式帽还可包括构造成与端口的外螺纹配合的内螺纹，从而卡入式帽可以被转动直到帽的卡入构件和端口接合。但是，一些情形中，可能需要省略这种内部螺纹，因为对于这种扭转机构，倾斜经常是个问题。现参考图11，示出细胞培养装置的封闭组件的示意性剖视图，相同的附图标记表示与关于图1-10中所示描述的相同部件。所示的组件包括(i)端口 100,该端口 100附连至、与其形成一体、或要不然贴至细胞培养装置10，(ii)止挡件200，该止挡件200接纳于并与端口 400的内腔密封地接合，(iii)管道300，该管道300接纳于，并与止挡件200的内腔密封地接合，以及(iv)与端口 100完全接合的帽400。当帽400与端口 100完全接合时，帽的顶部405的底表面接合于并抵靠端口 100的顶表面压止挡件200的凸缘230以形成流体密封并还迫使止挡件抵靠端口的侧壁。在可能需要密封端口 100而不提供经由管道300到端口的通路的各实施例中，帽的顶部405可以是实心的(无开口)，且垫圈或其它可压缩材料可以替代止挡件的凸缘以提供流体密封。如图11所示，端口 100的环形突出卡入式帽接合结构120和帽的向内环形突出的构件440配合以防止帽400被拉掉端口 100。图12中示出端口的环形突出卡入式帽接合结构120和帽的向内环形突出构件440的实施例的其它细节。在所示的实施例中，端口的环形突出卡入式帽接合结构120具有从端口的侧壁130延伸的底表面122和顶表面124。为了本发明的目的，顶表面124是基本上背向细胞培养装置的表面(例如图4的表面15)的表面，而底表面122是基本上面向细胞培养装置的表面的表面。卡入式帽的向内环形突出的构件440具有从帽的侧壁425延伸的底表面442和顶表面444。为了本发明的目的，底表面442是基本上面向帽的构造成在端口上方行进的开口的表面，而顶表面444是基本上背向帽的开口的表面。仍参考 图12，端口的环形突出卡入式帽接合结构120的底表面112以角度(α ^从端口侧壁130延伸。卡入式帽的向内环形突出的构件440以约Ci1的角度从帽侧壁425延伸。为了提供卡入式帽的向内环形突出构件440与端口的环形突出卡入式帽接合结构120之间的防止帽被从端口拉出的相互作用，度(即70和110度之间，诸如100和80度之间)。卡入式帽的向内环形突出构件440的底表面442与端口的环形突出卡入式帽接合结构120的顶表面124配合以便于帽围绕端口的放置和完全接合。当帽相对与端口被向下压时，帽的向内环形突出构件440的倾斜底表面442接合端口的环形突出卡入式帽接合结构120的顶表面124，致使侧壁延伸部425径向向外偏移。一旦帽相对于端口被推足够距离，侧壁延伸部425恢复其放松构造且帽的环形突出构件440不接触端口的环形突出卡入式帽接合结构120 (S卩，处于图12所示的完全接合构造中)。为了帮助帽相对于端口移动进入完全接合位置，帽的向内环形突出构件440的底表面442从帽侧壁415以角度135±15度的角度α2 (即在120和150度之间，诸如在130和140度之间)从帽侧壁415延伸。端口的环形突出卡入式帽接合结构120的顶表面124以约α 2的角度从端口侧壁130延伸。当然，帽和端口的配合卡入结构的顶表面和底表面可以以任何其它合适的方式构造成便于帽相对于端口的放置和接合。例如，各表面可以是倒圆角、抛光或涂层以便于放置。通过另一示例的方式，各表面可以是粗糙的，含有闩锁和抓爪或其它配合结构以便于完全接合(并由此防止或禁止帽从端口移走)。如本文所述的端口可以由任何合适的材料制成，诸如硬塑料材料、玻璃、金属等。合适的塑料材料的示例包括高密度聚乙烯(HDPE)、聚丙烯、聚碳酸酯、聚苯乙烯等。较佳地，端口由生物兼容材料形成。一些实施例中，端口由与细胞培养装置的外壳相同或相似的材料形成。该端口可以与细胞培养装置的外壳的一部分一体模制，可以焊接、粘接、或要不然贴至细胞培养装置。本文所述的止挡件可以由任何合适的材料制成，诸如橡胶材料。合适的橡胶材料的示例包括丁基橡胶、硅橡胶等。较佳地，止挡件由生物兼容材料形成。止挡件可以通过适当的工艺来形成，诸如模制。一些实施例中，止挡件的环形环或凸缘由合适的橡胶材料制成，而本体由另一材料形成，诸如硬塑料材料。如本文所述的帽可以由任何合适的材料制成，诸如硬塑料材料、金属等。合适的塑料材料的示例包括高密度聚乙烯(HDPE)、聚丙烯、聚碳酸酯等。较佳地，帽由生物兼容材料形成。一些实施例中，帽由与端口相同或相似的材料形成。帽可以通过适当的工艺来形成，诸如模制。本发明各方面描述了物件、组件和方法。
第一方面中，描述了细胞培养装置。该细胞培养装置包括细胞培养室和端口。端口具有环形侧壁，环形侧壁限定与细胞培养室连通的开口。侧壁包括(i)构造成与扭帽的内螺纹配合的外螺纹和(ii)环形突出卡入式帽接合结构。该接合结构具有顶表面和底表面，该接合结构构造成接合卡入式帽的结构以抵抗卡入式帽被从端口拉掉。接合结构的底表面以小于110度的角度从侧壁延伸。第二方面是第一方面的细胞培养装置，其中，接合结构的底表面以105度和75度之间的角度从侧壁延伸。第三方面是第一方面的细胞培养装置，其中，接合结构的底表面以100度和80度之间的角度从侧壁延伸。第四方面是第一至三方面中任一方面的细胞培养装置，其中，接合结构的顶表面以120度和150度之间的角度从侧壁延伸。第五方面是第一 至第三方面中任一方面的细胞培养装置，其中，接合结构的顶表面以130度和140度之间的角度从侧壁延伸。第六方面是第一至第五方面中任一方面的细胞培养装置，其中，环形突出卡入式帽接合结构限定比由外螺纹限定的最大外径大的最大外径。第七方面是第六方面的细胞培养装置，其中，环形突出卡入式帽接合结构沿侧壁定位在比外螺纹更靠近细胞培养室的位置处。第八方面是细胞培养装置的封闭组件。该封闭组件包括端口和卡入式帽。该端口具有环形侧壁，环形侧壁限定与细胞培养装置的细胞培养室连通的开口，其中，侧壁包括
(i)构造成与扭帽的内螺纹配合的外螺纹和(ii)环形突出卡入式帽接合结构。该卡入式帽具有顶部和从顶部延伸的环形侧壁，其中，卡入式帽的侧壁包括向内环形突出构件，该向内环形突出构件构造成与端口的环形突出卡入式帽接合结构接合，使得当完全接合时，卡入式帽不容易通过独立的人力从端口移走。第九方面是第八方面的封闭组件，其中，卡入式帽和端口构造成使得卡入式帽不能通过小于75磅的拉力而从端口移走。第十方面是第八方面的封闭组件，其中，卡入式帽构造成使得卡入式帽不能通过在沿端口的开口的轴线方向上在帽上拖拉来从端口移走而不破坏端口的环形突出卡入式帽接合结构或卡入式帽的向内环形突出构件。第十一方面是第8-10方面中任一方面的封闭组件，其中，端口的环形突出卡入式帽接合结构具有顶表面和底表面，其中，接合结构的底表面以小于110度的角度从端口的侧壁延伸，以及其中，卡入式帽的向内环形突出构件具有顶表面和底表面，其中，卡入式帽的向内环形突出构件的顶表面构造成当拉力施加于帽时与端口的接合结构的底表面接合，以及其中，卡入式帽的向内环形突出构件的顶表面以小于110度的角度从侧壁的表面延伸。第十二方面是第i^一方面的封闭组件，其中，端口的接合结构的底表面以100度和80度之间的角度从端口的侧壁延伸，以及其中，卡入式帽的向内环形突出构件的顶表面以100度和80度之间的角度从侧壁的表面延伸。第十三方面是第8-11方面中任一方面的封闭组件，其中，接合结构的顶表面以120度和150度之间的角度从侧壁延伸，以及其中，卡入式帽的向内环形突出构件的底表面以120度和150度之间的角度从侧壁的表面延伸。第十四方面是第8-13方面中任一方面的封闭组件，其中，端口的环形突出卡入式帽接合结构限定比由端口的外螺纹限定的最大外径大的最大外径。第十五方面是第十四方面的封闭组件，其中，环形突出卡入式帽接合结构沿侧壁定位在比外螺纹更靠近细胞培养室的位置处。第十六方面是第8-15方面中任一方面的封闭组件，其中，还包括具有近端部分和远端部分的止挡件，该近端部分构造成由端口的开口接纳，该远端部分构造成保持在端口外部并包括具有比端口的侧壁在开口处的内径大的外径的凸缘，其中，卡入式帽的顶部的底表面构造成当卡入式帽与端口完全接合时抵靠端口的顶部压紧止挡件的凸缘。一些实施例中,这也可迫使止挡件抵靠端口的侧壁。第十七方面是第十六方面的封闭组件，其中，止挡件包括构造成可压缩地接合端口的侧壁的内表面的环形环。第十八方面是第十六方面的封闭组件，其中，止挡件包括构造成可压缩地接合端口的侧壁的内表面的多个环形环。第十九方面是第8-16方面 中任一方面的封闭组件，其中，侧壁包括在远离顶部的部分处的两个或更多个间隙，其中，侧壁的远端部分在两个间隙之间形成延伸部，该延伸部是弹性的且可向外偏移。第二十方面是第十九方面的封闭组件，其中，卡入式帽的向内环形突出构件从该延伸部延伸。第二十一方面是包括第8-20方面中任一方面的封闭组件的细胞培养系统。由此，公开了细胞培养装置的封闭组件的各实施例。本领域的技术人员将理解，本文所描述的细胞培养装置和方法可通过那些公开的之外的实施例来实施。所公开的实施例用于说明目的而不是限制目的。
权利要求
1.一种细胞培养装置，包括: 细胞培养室；以及 端口，所述端口具有环形侧壁，所述环形侧壁限定与所述细胞培养室连通的开口， 其中，所述侧壁包括(i)构造成与扭帽的内螺纹配合的外螺纹和(ii)环形突出卡入式帽接合结构， 其中，所述接合结构具有顶表面并具有底表面，所述接合结构构造成接合卡入式帽的结构以抵抗卡入式帽被从端口拉掉， 其中，所述接合结构的底表面以小于110度的角度从所述侧壁延伸。
2.如权利要求1所述的细胞培养装置，其中，所述接合结构的底表面以105度和75度之间的角度从所述侧壁延伸。
3.如权利要求1所述的细胞培养装置，其中，所述接合结构的底表面以100度和80度之间的角度从所述侧壁延伸。
4.如权利要求1-3中任一项所述的细胞培养装置，其中，所述接合结构的顶表面以120度和150度之间的角度从所述侧壁延伸。
5.如权利要求1-3中任一项所述的细胞培养装置，其中，所述接合结构的顶表面以130度和140度之间的角度从所述侧壁延伸。
6.如权利要求1所述的细胞培养装置，其中，所述环形突出卡入式帽接合结构限定比由所述外螺纹限定的最大外径大的最大外径。
7.如权利要求6所述的细胞培养装置，其中，所述环形突出卡入式帽接合结构沿所述侧壁定位在比所述外螺纹更靠近所述细胞培养室的位置处。
8.一种细胞培养装置的封闭组件，包括: 端口，所述端口具有环形侧壁，所述环形侧壁限定与细胞培养装置的细胞培养室连通的开口，其中，所述侧壁包括(i)与扭帽的内螺纹配合的外螺纹和(ii)环形突出卡入式帽接合结构；以及 卡入式帽，所述卡入式帽具有顶部和从所述顶部延伸的环形侧壁，其中，所述卡入式帽的侧壁包括向内环形突出构件，所述向内环形突出构件构造成与所述端口的环形突出卡入式帽接合结构接合，使得当完全接合时，所述卡入式帽不容易通过独立的人力从所述端口移走。
9.如权利要求8所述的封闭组件，其中，所述卡入式帽和端口构造成使得所述卡入式帽不能通过小于75磅的拉力而从端口移走。
10.如权利要求8所述的封闭组件，其中，所述卡入式帽和端口构造成使得所述卡入式帽不能通过在沿所述端口的开口的轴线方向上在帽上拖拉来从所述端口移走而不破坏所述端口的环形突出卡入式帽接合结构或所述卡入式帽的向内环形突出构件。
11.如权利要求8-10中任一项所述的封闭组件， 其中，所述端口的环形突出卡入式帽接合结构具有顶表面和底表面， 其中，所述接合结构的底表面以小于110度的角度从所述端口的侧壁延伸，以及 其中，所述卡入式帽的向内环形突出构件具有顶表面和底表面， 其中，所述卡入式帽的向内环形突出构件的顶表面构造成当拉力施加于所述帽时与所述端口的接合结构的底表面接合，以及其中，所述卡入式帽的向内环形突出构件的顶表面以小于110度的角度从侧壁的表面延伸。
12.如权利要求11所述的封闭组件，其中，所述端口的接合结构的底表面以100度和80度之间的角度从所述端口的侧壁延伸，以及其中，所述卡入式帽的向内环形突出构件的顶表面以100度和80度之间的角度从侧壁的表面延伸。
13.如权利要求8-10中任一项所述的封闭组件，其中，所述接合结构的顶表面以120度和150度之间的角度从侧壁延伸，以及其中，所述卡入式帽的向内环形突出构件的底表面以120度和150度之间的角度从侧壁的表面延伸。
14.如权利要求8-10中任一项所述的封闭组件，其中，所述端口的环形突出卡入式帽接合结构限定比由所述端口的外螺纹限定的最大外径大的最大外径。
15.如权利要求14所述的封闭组件，其中，所述环形突出卡入式帽接合结构沿所述侧壁定位在比所述外螺纹更靠近所述细胞培养室的位置处。
16.如权利要求8所述的封闭组件， 还包括具有近端部分和远端部分的止挡件，所述近端部分构造成由所述端口的开口接纳，所述远端部分构造成保持在所述端口外部并包括具有比所述端口的侧壁在开口处的内径大的外径的凸缘， 其中，所述卡入式帽的顶部的底表面构造成当所述卡入式帽与所述端口完全接合时抵靠所述端口的顶部压紧所述止挡件的凸缘。
17.如权利要求16所述的封闭组件，其中，所述止挡件包括构造成可压缩地接合所述端口的侧壁的内表面的环形环。
18.如权利要求16 所述的封闭组件，其中，所述止挡件包括构造成可压缩地接合所述端口的侧壁的内表面的多个环形环。
19.如权利要求16所述的封闭组件，其中，所述侧壁包括在远离顶部的部分处的两个或更多个间隙，其中，所述侧壁的远端部分在两个间隙之间形成延伸部，所述延伸部是弹性的且可向外偏移。
20.如权利要求19所述的封闭组件，其中，所述卡入式帽的向内环形突出构件从所述延伸部延伸。
全文摘要
细胞培养装置的封闭组件包括端口和卡入式帽。该端口具有环形侧壁，该环形侧壁限定与细胞培养装置的细胞培养室连通的开口。该侧壁包括(i)与扭帽的内螺纹配合的外螺纹和(ii)环形突出卡入式帽接合结构。该卡入式帽具有顶部和从该顶部延伸的环形侧壁。卡入式帽的侧壁具有向内环形突出构件，该向内环形突出构件构造成与端口的环形突出卡入式帽接合结构接合，使得当完全接合时，卡入式帽不容易通过单独的人力而从端口移走。
文档编号C12M1/24GK103221134SQ201180055752
公开日2013年7月24日 申请日期2011年11月18日 优先权日2010年11月22日
发明者A·J·比尔, H·M·布朗, M·D·米切尔, J·菲利浦, P·K·西托 申请人:康宁股份有限公司
技术领域：
本发明涉及细胞培养装置，且更具体地涉及这种装置的端口和封闭组件。背景细胞培养装置具有将细胞、培养介质，或其它流体引入细胞培养室的端口。通常，帽用于在流体或细胞不被引入时密封端口以防止污染细胞培养室。很多情形中，帽具有螺纹并可啮合端口上外螺纹以将帽扭到端口上。这种扭帽的优点是它们可被容易地移走以触及细胞室端口。在早期的研究或开发中，通常需要重复地扭上帽子和扭下帽子以从培养室获得样品或将试剂或流体引入培养室。但是，在开发或确认的后期阶段，为了监管部门的批准，通常需要或要求培养室关闭或密封。虽然扭帽可用于此目·的，但经常难以确定帽被适当地密封；例如不能倾斜，或确定帽将不会意外地被移走。相应地，为了早期的研究或开发和后期的开发或确认阶段，经常采用不同的培养装置。早期采用可容易地移走帽的装置，而后期采用较不容易移走帽的装置。但是，在这些阶段过程中切换培养装置通常是不想要的，因为在第一培养装置中获得的结果可能不能在第二不同的培养装置中被重复观察到。
发明内容
本发明尤其描述了具有构造成接合扭帽或卡入式帽的端口的细胞培养装置。很多实施例中，端口和扭帽被构造成允许帽相对于端口容易的移走和附连。相反，卡入式帽和端口构造成使得一旦该卡入式帽与端口完全接合时，如果有的话，该卡入式帽不能通过独立的人力而容易地从端口移走。通过将端口构造成接合可移走的帽和不可移走的帽，相同的培养装置可用于其中可能需要打开和关闭系统的早期研究和其中可能需要或要求永久地关闭系统的更严格的确认的目的。本文所述的各实施例中，细胞培养装置包括细胞培养室和端口，端口具有环形侧壁，该环形侧壁限定与细胞培养室连通的开口。端口的环形侧壁具有(i)构造成与扭帽的内螺纹配合的外螺纹和(ii)构造成与扭帽配合的环形突出卡入式帽接合结构。该接合结构具有顶表面和底表面，该接合结构构造成接合卡入式帽的结构以抵抗卡入式帽被从端口拉掉。接合结构的底表面以小于110度的角度从端口的侧壁延伸。本文所述的多个实施例中，细胞培养装置的封闭组件包括端口和卡入式帽。该端口具有环形侧壁，该环形侧壁限定与细胞培养装置的细胞培养室连通的开口。该侧壁包括(i)与扭帽的内螺纹配合的外螺纹和(ii)环形突出卡入式帽接合结构。该卡入式帽具有顶部和从该顶部延伸的环形侧壁。卡入式帽的侧壁具有向内环形突出构件，该向内环形突出构件构造成与端口的环形突出卡入式帽接合结构接合，使得当完全接合时，卡入式帽不容易通过单独的人力而从端口移走。该端口的环形突出卡入式帽接合结构具有顶表面和底部，其中，接合结构的底表面以小于110度的角度从端口的侧壁延伸。卡入式帽的向内环形突出构件具有顶表面和底表面，其中，卡入式帽的向内环形突出构件的顶表面构造成当拉力施加于帽时与端口的接合结构的底表面接合。卡入式帽的向内环形突出构件的顶表面可以以小于110度的角度从侧壁的表面延伸。封闭组件还可包括止挡件，该止挡件具有近端部分和远端部分，该近端部分构造成由端口的开口接纳，而该远端部分构造成保持在端口的外部。远端部分具有凸缘，该凸缘具有比端口的侧壁在开口处的内径大的外径。卡入式帽的顶部的底表面构造成当卡入式帽与端口完全接合时抵靠端口的顶部压紧止挡件的凸缘。一些实施例中，这也可迫使止挡件抵靠端口的侧壁。本文所述的组件、装置、物件和方法可提供比先前的细胞培养系统好的一个或多个优点。例如，能够使用具有可容易地移走的帽的单个细胞培养装置来用于早期研究和开放，并使用具有不可容易地移走的不同帽的相同装置来用于后期的确认可获得与用于这些目的的不同培养装置的使用关联的潜在异常结果。对于本领域的技术人员，在阅读本文所呈现的公开之后，将容易理解本文所述的组件、装置、物件和方法的各实施例的这些和其它优点。附图的简要描述
图1是细胞培养装置的示例的示意俯视图。图2是图1所示的在装置的实施例的从线2-2截取的示意性剖视图。图3是细胞培养装置的端口的示意侧视图。图4是图1所示的在装置的端口的实施例的从线4-4截取的示意性剖视图。图5是细胞培养装置的端口的示意侧视图。图6A和6B是可以至少部分地插入细胞培养装置的端口的止挡件的实施例的示意性侧视图和俯视图。图7是止挡件和由止挡件的内腔接纳的管道的实施例的示意性剖视图。图8是构造成接合细胞培养装置的端口的卡入式帽的实施例的示意性侧视图。图9是图8所示的卡入式帽的实施例的示意性俯视图。图10是图8所示的帽的实施例的示意性剖视图。图11是示出端口、止挡件、卡入式帽，以及管道的细胞培养装置的封闭组件的示意性侧视图。图12是示出完全放置在端口上并与端口啮合的卡入式帽和端口的配合接合结构的示意性局部放大视图。本文所呈现的示意性视图不需要成比例。附图中使用的相同附图标记指示相同的部件、步骤等。但是，应当理解，使用附图标记指示给定附图中的部件并不意图限制另一附图中标以相同附图标记的部件。此外，使用不同附图标记指示各部件不意图指示不同标记的各部件不能使相同或相似的。详细描述在以下详细描述中，参考形成此一部分且其中以说明性方式示出装置、系统和方法的多个具体实施例的附图。应当理解，也可考虑并可作出其它实施例而不偏离本发明的范围或精神。因此，不应以限定的意义来理解以下详细描述。本文所使用的所有科学和技术术语具有本领域中通常使用的意思，除非特别指出。本文所提供的定义是便于本文中频繁使用的一些术语的理解而不意味着限制本发明的范围。如说明书以及所附权利要求书中所使用地，单数形式的“一”、“一个”以及“该”包括具有复数引用的实施例，除非上下文另外明确地指出。如本说明书和所附权利要求书所使用的，术语“或” 一般采用为在其意义上包括“和/或”，除非上下文另外明·确地指出如本文所使用的，“具有”、“含有”、“组成”、“构成”、“包括”、“包含”等在其开放式意义上使用，且一般意味着“包括，但不限于”。将理解术语“由…构成”和“基本上由…构成”包含于术语“包括”等。例如，细胞培养装置的包括端口、帽和止挡件的封闭组件可由或基本上由端口、帽和止挡件构成。“基本上由…构成”，当其涉及组分、物件、系统、装置或方法时，意思是该组分、物件、系统、装置或方法仅包括所提到的各组分、物件、系统、装置或方法的各部件或步骤，以及可选地不本质上影响各组分、物件、系统、装置或方法的基本和新颖特性的其它部件或步骤。本文所引用的任何方向，诸如“顶部”、“底部”、“左”、“右”、“上”、“下”、“上方”、“下
方”，以及其它方向和定向，在本文中是为了参考附图清楚而描述，并不旨在限制实际装置或系统或该装置或系统的使用。本文所描述的很多装置、物件或系统可以在多个方向和定向上使用。本发明尤其描述了具有构造成接合扭帽或卡入式帽的端口的细胞培养装置。很多实施例中，端口和扭帽构造成允许帽相对于端口容易移走和附连，而卡入式帽和端口构造成使得一旦该卡入式帽与端口完全接合时，如果有的话，该卡入式帽不能通过独立的人力而容易地从端口移走。通过将端口构造成接合可移走的帽和相对不可移走的帽，相同的培养装置可用于其中可能需要打开和关闭系统的早期研究和其中可能需要或要求永久地关闭系统的更严格的确认的目的。本文所描述的封闭组件可用于任何合适的细胞培养系统中。例如，罐、烧瓶、瓶、盘、烧杯、试管、袋、灌注室、生物反应器、康宁公司的CeliSTACK 培养室装置，以及发酵罐可很容易地适于包含封闭组件或其部件。通过举例的方式并参考图1，示出含有本文所述的端口 100的细胞培养装置10的示例的示意性俯视图。所示出的细胞培养装置10具有顶表面15和从该顶表面延伸的两个端口 100。虽然示出两个端口，将理解的是细胞培养装置10可包括任何合适数量的端口100。还将理解的是虽然端口 100示出为从装置100的顶表面15延伸，一个或多个端口 100可定位在装置15的任何合适的位置处以提供到装置的内部室的通路。现参考图2，示出沿图1的细胞培养装置的实施例的线2-2截取的示意性剖视图。所示的装置10包括由顶壁12、底壁14，以及侧壁16限定的细胞培养室20。所示的实施例中，培养室20的顶壁12还用作该装置的顶部。一个或多个端口 100 (参见例如图1)与室20连通以提供到该室的通路。当然，图2所示的装置10是非常简单的装置，将理解的是，更复杂的装置，诸如具有多个细胞培养室、气管室，或相邻于细胞培养室的引入流体的室，可被修改以包括本文所述的端口或封闭组件。任何情形中，本文所述的端口提供到细胞培养装置的一个或多个室的通路。现参考图3-4，示出构造成接合扭帽或卡入式帽的细胞培养装置端口 100的实施例的示意性侧视和剖视图。端口 100具有环形侧壁130，环形侧壁130具有构造成与扭帽的内螺纹接合并配合的外螺纹110。环形突出的卡入式帽接合结构120从侧壁130延伸并构造成与卡入式帽接合并配合。图3-4所示的实施例中，卡入式帽接合结构120比螺纹110更靠近细胞培养装置的表面15定位。此外，环形突出的卡入式帽接合结构120的最大外径(od2)大于外螺纹110的最大外径(odl)。这允许卡入式帽的配合接合元件在螺纹110上方行进而不与卡入式帽的前进螺纹干涉，如下面关于图10进一步讨论的。图4所示的实施例中，端口 100的环形侧壁130限定内腔140，内腔140与端口的外部和培养装置的一个或多个室连通。所示的内腔140成锥形使得其在更靠近端口的外开口处具有较大的内径(idl)而在更靠近细胞培养装置处具有较小的内径(id2)。当需要使用止挡件时，这种锥形可提供端口 100的侧壁130的内表面和止挡件之间的改善的密封接合。当然，对于没有具有这种锥形内侧壁的端口，可采用很多合适的止挡件。现参考图5，示出构造成接合扭帽或卡入式帽的细胞培养装置端口 100的实施例的示意性侧视图。所示的实施例中，外螺纹110，其构造成与扭帽的内螺纹接合并配合，比卡入式帽接合结构120更靠近细胞培养装置的表面定位，卡入式帽接合结构120构造成与卡入式帽接合并配合。该实施例中，环形突出的卡入式帽接合结构120的最大外径(od2)小于外螺纹110的最大外径(odl)。这允许扭帽的内螺纹，其构造成与外螺纹110配合和接合，在卡入式接合结构120上方行进，而结构120不与扭帽围绕端口 100的行进干涉。当然，螺纹110和卡入式帽接合结构120可以被放置在相对于彼此任何合适的位置中，只要卡入式帽可适当地接合结构120且扭帽可适当地接合螺纹110。线参考图6A、6B，示出可与本文所述的封闭组件一起使用的止挡件200的实施例的示意性侧视图和俯视图。止挡件200构造成被接纳于并密封地接合于细胞培养装置的端口。所示的止挡件200具有构造成由端口的内腔接纳的近端部分210和构造成保持在端口外部的远端部分220。近端部分210可包括从止挡件200的本体240向外延伸的一个或多个环形环250 (示出两个)。环形环250构造成密封地接合端口的环形侧壁的内表面。所示的止挡件200的远端部分220包括从止挡件的本体240径向延伸的环形凸缘230。凸缘230的底表面构造成密封地接合端口的顶表面。相应地，凸缘230的外径大于端口的环形侧壁在端口外开口处的内径。诸如卡入式帽(例如，如下面关于图11进一步描述的)的帽的底表面可以构造成在帽与端口完全接合时抵靠端口的顶表面压紧凸缘。图6A所示的实施例中所示的止挡件200的远端部分220包括远端延伸部260，远端延伸部260限定内腔270 (参见图6B)，内腔270构造成当止挡件200密封地与端口接合时密封用于将气体或流体通过端口引入培养装置的管道。任何合适的管道，诸如玻璃管、金属管或塑料管都可用于此目的。现参考图7，示出在图6A和6B所示的止挡件200是实施例的示意性剖视图。图7中，管道300示出为被插入由止挡件200的远端延伸部260限定的内腔270 (参见图6B)。所示的实施例中，止挡件200的内部形成突入内腔的环形肩部以防止管道300的进一步靠近插入止挡件200。管道300可以由细胞培养装置的终端用户插入止挡件200或可以由制造商预插入止挡件200。摩擦力可相对于止挡件200保持管道300或管道可被粘接、焊接或要不然贴至止挡件200。一些实施例中，管道300模制为止挡件200的一部分，降低了止挡件200和管道300之间的潜在泄漏点。图7所示的实施例中，止挡件300的内部形状设计成降低流体在止挡件300和端口 100的附近区域逗留，允许完全或接近完全的流体移除。现参考图8-10，示出卡入式帽400的实施例的示意性侧视图、俯视图和剖视图。所示的卡入式帽具有限定开口 410的顶部405，止挡件的远端延伸部可穿过该开口 410突出。帽400包括从顶部405延伸的环形侧壁415或裙。在侧壁415中在远离帽的顶部405的端部处含有一个或多个间隙430。延伸部425形成在相邻的间隙430之间。延伸部425是弹性且径向向外可偏移的。环形突出构件440从侧壁415向内延伸，在所示的情形中，从侧壁延伸部425向内延伸。如将在下面关于图11-12更详细讨论的，向内环形突出的构件440与端口的卡入式帽接合结构配合。较佳地，当卡入式帽400与端口完全接合时，帽400不能通过独立的人力被移走。即，卡入式帽400用作提供永久密封的细胞培养装置的永久帽。各种实施例中，卡入式帽和端口构造成使得卡入式帽不能通过小于50、75、100、125或150磅的拉力而从端口移走。一些实施例中，卡入式帽和端口构造成使得卡入式帽不能被从端口拉掉而不破坏卡入式帽或端口或其一部分。卡入式帽400可包括凸缘420，在所示的实施例中，凸缘420与顶部405—起延伸，可用于提供一表面，可抵抗该表面拖拉帽400以确定帽是否与端口完全接合(即，已经适当地围绕端口卡入在位)。此外，卡入式帽400可包括环形定位槽435，定位槽435在与向内环形突出构件440相同的距离顶部405处围绕侧壁415的外部(该情形中侧壁延伸部425)延伸。定位槽435或其它合适的结构，与间隙430结合，可用于可视地核实向内环形突出构件440是否与端口的卡入式帽接合结构适当地接合(例如，核实卡入式帽完全接合且不倾斜)。图10示出的向内环形突出的构件440限定比端口的外螺纹的外径大的内径(id)，从而帽400可在端口上方行进而外螺纹不与帽的行进干涉。一些实施例中(图未示)，卡入式帽还可包括构造成与端口的外螺纹配合的内螺纹，从而卡入式帽可以被转动直到帽的卡入构件和端口接合。但是，一些情形中，可能需要省略这种内部螺纹，因为对于这种扭转机构，倾斜经常是个问题。现参考图11，示出细胞培养装置的封闭组件的示意性剖视图，相同的附图标记表示与关于图1-10中所示描述的相同部件。所示的组件包括(i)端口 100,该端口 100附连至、与其形成一体、或要不然贴至细胞培养装置10，(ii)止挡件200，该止挡件200接纳于并与端口 400的内腔密封地接合，(iii)管道300，该管道300接纳于，并与止挡件200的内腔密封地接合，以及(iv)与端口 100完全接合的帽400。当帽400与端口 100完全接合时，帽的顶部405的底表面接合于并抵靠端口 100的顶表面压止挡件200的凸缘230以形成流体密封并还迫使止挡件抵靠端口的侧壁。在可能需要密封端口 100而不提供经由管道300到端口的通路的各实施例中，帽的顶部405可以是实心的(无开口)，且垫圈或其它可压缩材料可以替代止挡件的凸缘以提供流体密封。如图11所示，端口 100的环形突出卡入式帽接合结构120和帽的向内环形突出的构件440配合以防止帽400被拉掉端口 100。图12中示出端口的环形突出卡入式帽接合结构120和帽的向内环形突出构件440的实施例的其它细节。在所示的实施例中，端口的环形突出卡入式帽接合结构120具有从端口的侧壁130延伸的底表面122和顶表面124。为了本发明的目的，顶表面124是基本上背向细胞培养装置的表面(例如图4的表面15)的表面，而底表面122是基本上面向细胞培养装置的表面的表面。卡入式帽的向内环形突出的构件440具有从帽的侧壁425延伸的底表面442和顶表面444。为了本发明的目的，底表面442是基本上面向帽的构造成在端口上方行进的开口的表面，而顶表面444是基本上背向帽的开口的表面。仍参考 图12，端口的环形突出卡入式帽接合结构120的底表面112以角度(α ^从端口侧壁130延伸。卡入式帽的向内环形突出的构件440以约Ci1的角度从帽侧壁425延伸。为了提供卡入式帽的向内环形突出构件440与端口的环形突出卡入式帽接合结构120之间的防止帽被从端口拉出的相互作用，度(即70和110度之间，诸如100和80度之间)。卡入式帽的向内环形突出构件440的底表面442与端口的环形突出卡入式帽接合结构120的顶表面124配合以便于帽围绕端口的放置和完全接合。当帽相对与端口被向下压时，帽的向内环形突出构件440的倾斜底表面442接合端口的环形突出卡入式帽接合结构120的顶表面124，致使侧壁延伸部425径向向外偏移。一旦帽相对于端口被推足够距离，侧壁延伸部425恢复其放松构造且帽的环形突出构件440不接触端口的环形突出卡入式帽接合结构120 (S卩，处于图12所示的完全接合构造中)。为了帮助帽相对于端口移动进入完全接合位置，帽的向内环形突出构件440的底表面442从帽侧壁415以角度135±15度的角度α2 (即在120和150度之间，诸如在130和140度之间)从帽侧壁415延伸。端口的环形突出卡入式帽接合结构120的顶表面124以约α 2的角度从端口侧壁130延伸。当然，帽和端口的配合卡入结构的顶表面和底表面可以以任何其它合适的方式构造成便于帽相对于端口的放置和接合。例如，各表面可以是倒圆角、抛光或涂层以便于放置。通过另一示例的方式，各表面可以是粗糙的，含有闩锁和抓爪或其它配合结构以便于完全接合(并由此防止或禁止帽从端口移走)。如本文所述的端口可以由任何合适的材料制成，诸如硬塑料材料、玻璃、金属等。合适的塑料材料的示例包括高密度聚乙烯(HDPE)、聚丙烯、聚碳酸酯、聚苯乙烯等。较佳地，端口由生物兼容材料形成。一些实施例中，端口由与细胞培养装置的外壳相同或相似的材料形成。该端口可以与细胞培养装置的外壳的一部分一体模制，可以焊接、粘接、或要不然贴至细胞培养装置。本文所述的止挡件可以由任何合适的材料制成，诸如橡胶材料。合适的橡胶材料的示例包括丁基橡胶、硅橡胶等。较佳地，止挡件由生物兼容材料形成。止挡件可以通过适当的工艺来形成，诸如模制。一些实施例中，止挡件的环形环或凸缘由合适的橡胶材料制成，而本体由另一材料形成，诸如硬塑料材料。如本文所述的帽可以由任何合适的材料制成，诸如硬塑料材料、金属等。合适的塑料材料的示例包括高密度聚乙烯(HDPE)、聚丙烯、聚碳酸酯等。较佳地，帽由生物兼容材料形成。一些实施例中，帽由与端口相同或相似的材料形成。帽可以通过适当的工艺来形成，诸如模制。本发明各方面描述了物件、组件和方法。
第一方面中，描述了细胞培养装置。该细胞培养装置包括细胞培养室和端口。端口具有环形侧壁，环形侧壁限定与细胞培养室连通的开口。侧壁包括(i)构造成与扭帽的内螺纹配合的外螺纹和(ii)环形突出卡入式帽接合结构。该接合结构具有顶表面和底表面，该接合结构构造成接合卡入式帽的结构以抵抗卡入式帽被从端口拉掉。接合结构的底表面以小于110度的角度从侧壁延伸。第二方面是第一方面的细胞培养装置，其中，接合结构的底表面以105度和75度之间的角度从侧壁延伸。第三方面是第一方面的细胞培养装置，其中，接合结构的底表面以100度和80度之间的角度从侧壁延伸。第四方面是第一至三方面中任一方面的细胞培养装置，其中，接合结构的顶表面以120度和150度之间的角度从侧壁延伸。第五方面是第一 至第三方面中任一方面的细胞培养装置，其中，接合结构的顶表面以130度和140度之间的角度从侧壁延伸。第六方面是第一至第五方面中任一方面的细胞培养装置，其中，环形突出卡入式帽接合结构限定比由外螺纹限定的最大外径大的最大外径。第七方面是第六方面的细胞培养装置，其中，环形突出卡入式帽接合结构沿侧壁定位在比外螺纹更靠近细胞培养室的位置处。第八方面是细胞培养装置的封闭组件。该封闭组件包括端口和卡入式帽。该端口具有环形侧壁，环形侧壁限定与细胞培养装置的细胞培养室连通的开口，其中，侧壁包括
(i)构造成与扭帽的内螺纹配合的外螺纹和(ii)环形突出卡入式帽接合结构。该卡入式帽具有顶部和从顶部延伸的环形侧壁，其中，卡入式帽的侧壁包括向内环形突出构件，该向内环形突出构件构造成与端口的环形突出卡入式帽接合结构接合，使得当完全接合时，卡入式帽不容易通过独立的人力从端口移走。第九方面是第八方面的封闭组件，其中，卡入式帽和端口构造成使得卡入式帽不能通过小于75磅的拉力而从端口移走。第十方面是第八方面的封闭组件，其中，卡入式帽构造成使得卡入式帽不能通过在沿端口的开口的轴线方向上在帽上拖拉来从端口移走而不破坏端口的环形突出卡入式帽接合结构或卡入式帽的向内环形突出构件。第十一方面是第8-10方面中任一方面的封闭组件，其中，端口的环形突出卡入式帽接合结构具有顶表面和底表面，其中，接合结构的底表面以小于110度的角度从端口的侧壁延伸，以及其中，卡入式帽的向内环形突出构件具有顶表面和底表面，其中，卡入式帽的向内环形突出构件的顶表面构造成当拉力施加于帽时与端口的接合结构的底表面接合，以及其中，卡入式帽的向内环形突出构件的顶表面以小于110度的角度从侧壁的表面延伸。第十二方面是第i^一方面的封闭组件，其中，端口的接合结构的底表面以100度和80度之间的角度从端口的侧壁延伸，以及其中，卡入式帽的向内环形突出构件的顶表面以100度和80度之间的角度从侧壁的表面延伸。第十三方面是第8-11方面中任一方面的封闭组件，其中，接合结构的顶表面以120度和150度之间的角度从侧壁延伸，以及其中，卡入式帽的向内环形突出构件的底表面以120度和150度之间的角度从侧壁的表面延伸。第十四方面是第8-13方面中任一方面的封闭组件，其中，端口的环形突出卡入式帽接合结构限定比由端口的外螺纹限定的最大外径大的最大外径。第十五方面是第十四方面的封闭组件，其中，环形突出卡入式帽接合结构沿侧壁定位在比外螺纹更靠近细胞培养室的位置处。第十六方面是第8-15方面中任一方面的封闭组件，其中，还包括具有近端部分和远端部分的止挡件，该近端部分构造成由端口的开口接纳，该远端部分构造成保持在端口外部并包括具有比端口的侧壁在开口处的内径大的外径的凸缘，其中，卡入式帽的顶部的底表面构造成当卡入式帽与端口完全接合时抵靠端口的顶部压紧止挡件的凸缘。一些实施例中,这也可迫使止挡件抵靠端口的侧壁。第十七方面是第十六方面的封闭组件，其中，止挡件包括构造成可压缩地接合端口的侧壁的内表面的环形环。第十八方面是第十六方面的封闭组件，其中，止挡件包括构造成可压缩地接合端口的侧壁的内表面的多个环形环。第十九方面是第8-16方面 中任一方面的封闭组件，其中，侧壁包括在远离顶部的部分处的两个或更多个间隙，其中，侧壁的远端部分在两个间隙之间形成延伸部，该延伸部是弹性的且可向外偏移。第二十方面是第十九方面的封闭组件，其中，卡入式帽的向内环形突出构件从该延伸部延伸。第二十一方面是包括第8-20方面中任一方面的封闭组件的细胞培养系统。由此，公开了细胞培养装置的封闭组件的各实施例。本领域的技术人员将理解，本文所描述的细胞培养装置和方法可通过那些公开的之外的实施例来实施。所公开的实施例用于说明目的而不是限制目的。
权利要求
1.一种细胞培养装置，包括: 细胞培养室；以及 端口，所述端口具有环形侧壁，所述环形侧壁限定与所述细胞培养室连通的开口， 其中，所述侧壁包括(i)构造成与扭帽的内螺纹配合的外螺纹和(ii)环形突出卡入式帽接合结构， 其中，所述接合结构具有顶表面并具有底表面，所述接合结构构造成接合卡入式帽的结构以抵抗卡入式帽被从端口拉掉， 其中，所述接合结构的底表面以小于110度的角度从所述侧壁延伸。
2.如权利要求1所述的细胞培养装置，其中，所述接合结构的底表面以105度和75度之间的角度从所述侧壁延伸。
3.如权利要求1所述的细胞培养装置，其中，所述接合结构的底表面以100度和80度之间的角度从所述侧壁延伸。
4.如权利要求1-3中任一项所述的细胞培养装置，其中，所述接合结构的顶表面以120度和150度之间的角度从所述侧壁延伸。
5.如权利要求1-3中任一项所述的细胞培养装置，其中，所述接合结构的顶表面以130度和140度之间的角度从所述侧壁延伸。
6.如权利要求1所述的细胞培养装置，其中，所述环形突出卡入式帽接合结构限定比由所述外螺纹限定的最大外径大的最大外径。
7.如权利要求6所述的细胞培养装置，其中，所述环形突出卡入式帽接合结构沿所述侧壁定位在比所述外螺纹更靠近所述细胞培养室的位置处。
8.一种细胞培养装置的封闭组件，包括: 端口，所述端口具有环形侧壁，所述环形侧壁限定与细胞培养装置的细胞培养室连通的开口，其中，所述侧壁包括(i)与扭帽的内螺纹配合的外螺纹和(ii)环形突出卡入式帽接合结构；以及 卡入式帽，所述卡入式帽具有顶部和从所述顶部延伸的环形侧壁，其中，所述卡入式帽的侧壁包括向内环形突出构件，所述向内环形突出构件构造成与所述端口的环形突出卡入式帽接合结构接合，使得当完全接合时，所述卡入式帽不容易通过独立的人力从所述端口移走。
9.如权利要求8所述的封闭组件，其中，所述卡入式帽和端口构造成使得所述卡入式帽不能通过小于75磅的拉力而从端口移走。
10.如权利要求8所述的封闭组件，其中，所述卡入式帽和端口构造成使得所述卡入式帽不能通过在沿所述端口的开口的轴线方向上在帽上拖拉来从所述端口移走而不破坏所述端口的环形突出卡入式帽接合结构或所述卡入式帽的向内环形突出构件。
11.如权利要求8-10中任一项所述的封闭组件， 其中，所述端口的环形突出卡入式帽接合结构具有顶表面和底表面， 其中，所述接合结构的底表面以小于110度的角度从所述端口的侧壁延伸，以及 其中，所述卡入式帽的向内环形突出构件具有顶表面和底表面， 其中，所述卡入式帽的向内环形突出构件的顶表面构造成当拉力施加于所述帽时与所述端口的接合结构的底表面接合，以及其中，所述卡入式帽的向内环形突出构件的顶表面以小于110度的角度从侧壁的表面延伸。
12.如权利要求11所述的封闭组件，其中，所述端口的接合结构的底表面以100度和80度之间的角度从所述端口的侧壁延伸，以及其中，所述卡入式帽的向内环形突出构件的顶表面以100度和80度之间的角度从侧壁的表面延伸。
13.如权利要求8-10中任一项所述的封闭组件，其中，所述接合结构的顶表面以120度和150度之间的角度从侧壁延伸，以及其中，所述卡入式帽的向内环形突出构件的底表面以120度和150度之间的角度从侧壁的表面延伸。
14.如权利要求8-10中任一项所述的封闭组件，其中，所述端口的环形突出卡入式帽接合结构限定比由所述端口的外螺纹限定的最大外径大的最大外径。
15.如权利要求14所述的封闭组件，其中，所述环形突出卡入式帽接合结构沿所述侧壁定位在比所述外螺纹更靠近所述细胞培养室的位置处。
16.如权利要求8所述的封闭组件， 还包括具有近端部分和远端部分的止挡件，所述近端部分构造成由所述端口的开口接纳，所述远端部分构造成保持在所述端口外部并包括具有比所述端口的侧壁在开口处的内径大的外径的凸缘， 其中，所述卡入式帽的顶部的底表面构造成当所述卡入式帽与所述端口完全接合时抵靠所述端口的顶部压紧所述止挡件的凸缘。
17.如权利要求16所述的封闭组件，其中，所述止挡件包括构造成可压缩地接合所述端口的侧壁的内表面的环形环。
18.如权利要求16 所述的封闭组件，其中，所述止挡件包括构造成可压缩地接合所述端口的侧壁的内表面的多个环形环。
19.如权利要求16所述的封闭组件，其中，所述侧壁包括在远离顶部的部分处的两个或更多个间隙，其中，所述侧壁的远端部分在两个间隙之间形成延伸部，所述延伸部是弹性的且可向外偏移。
20.如权利要求19所述的封闭组件，其中，所述卡入式帽的向内环形突出构件从所述延伸部延伸。
全文摘要
细胞培养装置的封闭组件包括端口和卡入式帽。该端口具有环形侧壁，该环形侧壁限定与细胞培养装置的细胞培养室连通的开口。该侧壁包括(i)与扭帽的内螺纹配合的外螺纹和(ii)环形突出卡入式帽接合结构。该卡入式帽具有顶部和从该顶部延伸的环形侧壁。卡入式帽的侧壁具有向内环形突出构件，该向内环形突出构件构造成与端口的环形突出卡入式帽接合结构接合，使得当完全接合时，卡入式帽不容易通过单独的人力而从端口移走。
文档编号C12M1/24GK103221134SQ201180055752
公开日2013年7月24日 申请日期2011年11月18日 优先权日2010年11月22日
发明者A·J·比尔, H·M·布朗, M·D·米切尔, J·菲利浦, P·K·西托 申请人:康宁股份有限公司
最新回复(0)