马来酸曲美布汀干混悬剂及其制备方法
专利名称：马来酸曲美布汀干混悬剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药制剂领域，尤其涉及治疗胃肠道疾病的药物制剂，特别涉及马来酸曲美布汀干混悬剂及其制备方法。
背景技术：
马来酸曲美布汀于70年代中期在日本首先上市，作为胃肠动力紊乱调整剂主治胃肠道紊乱性疾病，如肠易激综合症，慢性胃炎所致的胃肠道功能紊乱，手术后胃肠道功能紊乱等，至今国外应用已有近四十年时间，国内应用也有近十年时间。药理研究表明马来酸曲美布汀通过作用于外周阿片受体、胃肠道平滑肌和影响胃肠肽类的释放而产生调节胃肠运动和食管下端括约压作用、诱发消化道系统推进性运动、改善胃排空功能、及对消化道平滑肌的直接作用和末梢性镇吐作用。一般情况下，功能性消化不良的发病对象主要是中青年人。但在老年人中类似情况也比较普遍，由于这类情况的发生比较复杂，有时独立存在，有时可能是某些疾病的伴随症状，如胆道疾病，也可能是某些疾病临床表现之一，如糖尿病胃弛缓。因此，当老年人患功能性消化不良时，常常使得医生顾虑较多，难以果断地作出诊断，临床诊断率偏低，结果就使得人们在观念上形成了 “功能性消化不良是中青年的专利，老年人中很少见。”的误识。研究表明，功能性消化不良在老年人中发生率可达6% 10%左右，若加上疾病因素的影响，总的发生率也达20%左右，接近中青年人群中的发病率。临床资料显示，老年人群中的功能性消化不良主要为传输动力障碍型，以胃排空时间延长为基本病理改变。发生机理不仅与老年退行性病变有关，由此引发胃肠蠕动功能减退，还与老年动脉硬化有关。 动脉硬化可使胃肠黏膜微循环障碍，造成局部缺血，以致调节胃肠运动功能的胃动素分泌减少，从而使得胃肠运动的动力不足，胃排空时间的延长，导致老年患者出现腹胀、早饱、暧气、食欲不振的一系列消化道症状。老年人一般吞咽能力较差且临床上的顺应性不是很好。另外，马来酸曲美布汀具有持续的难以忍受的收敛味。目前口服的马来酸曲美布汀常规片剂，药物与舌头接触的瞬间即产生强烈的麻味及苦味，使人无法继续服用，因此有必要自、制备一种马来酸曲美布汀的制剂，既能克服药物在口服时产生的麻味及苦味，又能克服老年人的吞咽能力较差的特
点ο
发明内容
本发明的目的在于提供一种适合老年人服用，能有效掩盖马来酸曲美布汀的不良味道，改善老年人用药顺应性和方便性的马来酸曲美布汀干混悬剂。本发明的另一目的在于提供一种马来酸曲美布汀干混悬剂的制备方法。为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案马来酸曲美布汀干混悬剂，包括马来酸曲美布汀颗粒7% 25%、包衣材料 1. 5% 7. 5%、矫味剂60% 85%和助悬剂3% 7% ；所述的马来酸曲美布汀颗粒为马来酸曲美布汀晶体颗粒或含马来酸曲美布汀的药物颗粒。所述的包衣材料为低粘度羟丙甲纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙纤维素、 聚丙烯酸树酯ElOO中的一种或多种混合。所述的矫味剂为蔗糖、甘露醇、甜菊苷、苹果香精、香蕉香精、鲜奶精中的一种或多种混合。所述的助悬剂为羧甲基纤维素、黄原胶、阿拉伯胶、卡波普、羟丙甲纤维素中的一种或多种混合。本发明还提供了一种马来酸曲美布汀干混悬剂的制备方法，该制备方法首先将马来酸曲美布汀颗粒用包衣材料包衣，然后再与助悬剂、矫味剂混合均勻得到。该制备方法优选首先将马来酸曲美布汀颗粒置于流化床中，用95%乙醇配置的包衣材料溶液，采用底喷的方式进行包衣，设备参数为风机频率12 18Hz ；进风温度 34°C 42°C ；供液4 6rpm ；物料温度 ；雾化压力0. 1 0. 2MPa ；包衣结束后继续在流化床内将颗粒干燥得到包衣颗粒；再将包衣颗料与矫味剂、助悬剂混合即得。本发明马来酸曲美布汀干混悬剂，溶解性好，解决了老年人因吞咽困难服药顺应性差的问题，而且还能有效掩盖马来酸曲美布汀的不良味道。
具体实施例方式下面通过下述实施例对本发明做进一步的说明。实施例1:处方马来酸曲美布汀晶体颗粒400g
聚丙烯酸树酯ElOOIOOg
甘露醇1077g
蔗糖2153g
黄原胶50g
鲜奶精70g
羧甲基纤维素钠150g制备工艺将马来酸曲美布汀晶体颗粒置于流化床内，用95%乙醇配置7%的聚丙烯酸树酯ElOO溶液，采用底喷方式进行包衣，设备参数控制为风机频率15Hz ；进风温度38°C ；供液5rpm ；物料温度30°C ；雾化压力0. 15MPa ；若发生粘连情况时，应停止，必要时取出颗粒，选择40目的筛网去粘连部分，然后继续包衣，直至包衣材料用尽，包衣材料用尽后，继续在流化床内将颗粒干燥30分钟得到包衣颗粒；将蔗糖粉碎过50目筛，与羧甲基纤维素钠、甘露醇混合均勻后，以50%乙醇溶液做湿润剂制粒，于60°C烘至干燥失重小于2% 得到混悬颗粒；将包衣颗粒、混悬颗粒、黄原胶及鲜奶精于混合机中混合均勻后分装得到马来酸曲美布汀干混悬剂。本实施例制得的马来酸曲美布汀干混悬剂，能有效的掩盖马来酸曲美布汀原料的不良味道，提高患者的顺应性，而且该制剂溶解性好，服用方便，解决了老年患者吞咽困难的问题。实施例2 处方马来酸曲美布汀粉末 400g
甘露醇400g
羧甲基纤维素钠3g
聚丙烯酸树酯ElOO200g
蔗糖1903g
黄原胶50g
鲜奶精70g
羧甲基纤维素钠150g
制备工艺将马来酸S曲美布汀与甘露醇混合均勻后，用1.5%的羧甲基纤维素钠
水溶液进行制软材，过对目筛制湿颗粒，于50°C干燥至干燥失重小于3%后，用30目筛整粒即得马来酸曲美布汀颗粒；将马来酸曲美布汀颗粒置于流化床内，用95%乙醇配置的的聚丙烯酸树酯ElOO溶液，采用底喷方式进行包衣，设备参数控制为风机频率18Hz ； 进风温度42°C ；供液4rpm ；物料温度；雾化压力0. 2MPa ；若发生粘连情况时，应停止， 必要时取出颗粒，选择沈目的筛网去粘连部分，然后继续包衣，直至包衣材料用尽，包衣材料用尽后，继续在流化床内将颗粒干燥30分钟得到包衣颗粒；将蔗糖粉碎过50目筛，与羧甲基纤维素钠、甘露醇混合均勻后，以50%乙醇溶液做湿润剂制粒，于60°C烘至干燥失重小于2%得到混悬颗粒；将包衣颗粒、混悬颗粒、黄原胶及鲜奶精于混合机中混合均勻后分装得到马来酸曲美布汀干混悬剂。
权利要求
1.马来酸曲美布汀干混悬剂，其特征在于包括马来酸曲美布汀颗粒7% 25%、包衣材料1. 5% 7. 5%、矫味剂60% 85%和助悬剂3% 7% ；所述的马来酸曲美布汀颗粒为马来酸曲美布汀晶体颗粒或含马来酸曲美布汀的药物颗粒。
2.根据权利要求1所述的马来酸曲美布汀干混悬剂，其特征在于所述的包衣材料为低粘度羟丙甲纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙纤维素、聚丙烯酸树酯ElOO中的一种或多种混合。
3.根据权利要求1所述的马来酸曲美布汀干混悬剂，其特征在于所述的矫味剂为蔗糖、甘露醇、甜菊苷、苹果香精、香蕉香精、鲜奶精中的一种或多种混合。
4.根据权利要求1所述的马来酸曲美布汀干混悬剂，其特征在于所述的助悬剂为羧甲基纤维素、黄原胶、阿拉伯胶、卡波普、羟丙甲纤维素中的一种或多种混合。
5.根据权利要求1 4所述的马来酸曲美布汀干混悬剂的制备方法，其特征在于首先将马来酸曲美布汀颗粒用包衣材料包衣，然后再与助悬剂、矫味剂混合均勻得到。
6.根据权利要求5所述的马来酸曲美布汀干混悬剂的制备方法，其特征在于首先将马来酸曲美布汀颗粒置于流化床中，用95%乙醇配置的包衣材料溶液，采用底喷的方式进行包衣，设备参数为风机频率12 18Hz ；进风温度;34°C 42°C ；供液4 6rpm ；物料温度 35°C ；雾化压力0. 1 0. 2MPa ；包衣结束后继续在流化床内将颗粒干燥得到包衣颗粒；再将包衣颗粒与矫味剂、助悬剂混合即得。
全文摘要
本发明涉及马来酸曲美布汀干混悬剂，包括马来酸曲美布汀颗粒7％～25％、包衣材料1.5％～7.5％、矫味剂60％～85％和助悬剂3％～7％；所述的马来酸曲美布汀颗粒为马来酸曲美布汀晶体颗粒或含马来酸曲美布汀的药物颗粒。本发明马来酸曲美布汀干混悬剂，能有效的掩盖马来酸曲美布汀原料的不良味道，提高患者的顺应性，而且该制剂溶解性好，服用方便，解决了老年患者吞咽困难的问题。
文档编号A61K31/24GK102188389SQ20101012692
公开日2011年9月21日 申请日期2010年3月18日 优先权日2010年3月18日
发明者刘华, 刘海, 朱旭雷, 范敏华 申请人:杭州赛利药物研究所有限公司, 浙江瑞达药业有限公司, 海南普利制药有限公司
技术领域：
本发明涉及医药制剂领域，尤其涉及治疗胃肠道疾病的药物制剂，特别涉及马来酸曲美布汀干混悬剂及其制备方法。
背景技术：
马来酸曲美布汀于70年代中期在日本首先上市，作为胃肠动力紊乱调整剂主治胃肠道紊乱性疾病，如肠易激综合症，慢性胃炎所致的胃肠道功能紊乱，手术后胃肠道功能紊乱等，至今国外应用已有近四十年时间，国内应用也有近十年时间。药理研究表明马来酸曲美布汀通过作用于外周阿片受体、胃肠道平滑肌和影响胃肠肽类的释放而产生调节胃肠运动和食管下端括约压作用、诱发消化道系统推进性运动、改善胃排空功能、及对消化道平滑肌的直接作用和末梢性镇吐作用。一般情况下，功能性消化不良的发病对象主要是中青年人。但在老年人中类似情况也比较普遍，由于这类情况的发生比较复杂，有时独立存在，有时可能是某些疾病的伴随症状，如胆道疾病，也可能是某些疾病临床表现之一，如糖尿病胃弛缓。因此，当老年人患功能性消化不良时，常常使得医生顾虑较多，难以果断地作出诊断，临床诊断率偏低，结果就使得人们在观念上形成了 “功能性消化不良是中青年的专利，老年人中很少见。”的误识。研究表明，功能性消化不良在老年人中发生率可达6% 10%左右，若加上疾病因素的影响，总的发生率也达20%左右，接近中青年人群中的发病率。临床资料显示，老年人群中的功能性消化不良主要为传输动力障碍型，以胃排空时间延长为基本病理改变。发生机理不仅与老年退行性病变有关，由此引发胃肠蠕动功能减退，还与老年动脉硬化有关。 动脉硬化可使胃肠黏膜微循环障碍，造成局部缺血，以致调节胃肠运动功能的胃动素分泌减少，从而使得胃肠运动的动力不足，胃排空时间的延长，导致老年患者出现腹胀、早饱、暧气、食欲不振的一系列消化道症状。老年人一般吞咽能力较差且临床上的顺应性不是很好。另外，马来酸曲美布汀具有持续的难以忍受的收敛味。目前口服的马来酸曲美布汀常规片剂，药物与舌头接触的瞬间即产生强烈的麻味及苦味，使人无法继续服用，因此有必要自、制备一种马来酸曲美布汀的制剂，既能克服药物在口服时产生的麻味及苦味，又能克服老年人的吞咽能力较差的特
点ο
发明内容
本发明的目的在于提供一种适合老年人服用，能有效掩盖马来酸曲美布汀的不良味道，改善老年人用药顺应性和方便性的马来酸曲美布汀干混悬剂。本发明的另一目的在于提供一种马来酸曲美布汀干混悬剂的制备方法。为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案马来酸曲美布汀干混悬剂，包括马来酸曲美布汀颗粒7% 25%、包衣材料 1. 5% 7. 5%、矫味剂60% 85%和助悬剂3% 7% ；所述的马来酸曲美布汀颗粒为马来酸曲美布汀晶体颗粒或含马来酸曲美布汀的药物颗粒。所述的包衣材料为低粘度羟丙甲纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙纤维素、 聚丙烯酸树酯ElOO中的一种或多种混合。所述的矫味剂为蔗糖、甘露醇、甜菊苷、苹果香精、香蕉香精、鲜奶精中的一种或多种混合。所述的助悬剂为羧甲基纤维素、黄原胶、阿拉伯胶、卡波普、羟丙甲纤维素中的一种或多种混合。本发明还提供了一种马来酸曲美布汀干混悬剂的制备方法，该制备方法首先将马来酸曲美布汀颗粒用包衣材料包衣，然后再与助悬剂、矫味剂混合均勻得到。该制备方法优选首先将马来酸曲美布汀颗粒置于流化床中，用95%乙醇配置的包衣材料溶液，采用底喷的方式进行包衣，设备参数为风机频率12 18Hz ；进风温度 34°C 42°C ；供液4 6rpm ；物料温度 ；雾化压力0. 1 0. 2MPa ；包衣结束后继续在流化床内将颗粒干燥得到包衣颗粒；再将包衣颗料与矫味剂、助悬剂混合即得。本发明马来酸曲美布汀干混悬剂，溶解性好，解决了老年人因吞咽困难服药顺应性差的问题，而且还能有效掩盖马来酸曲美布汀的不良味道。
具体实施例方式下面通过下述实施例对本发明做进一步的说明。实施例1:处方马来酸曲美布汀晶体颗粒400g
聚丙烯酸树酯ElOOIOOg
甘露醇1077g
蔗糖2153g
黄原胶50g
鲜奶精70g
羧甲基纤维素钠150g制备工艺将马来酸曲美布汀晶体颗粒置于流化床内，用95%乙醇配置7%的聚丙烯酸树酯ElOO溶液，采用底喷方式进行包衣，设备参数控制为风机频率15Hz ；进风温度38°C ；供液5rpm ；物料温度30°C ；雾化压力0. 15MPa ；若发生粘连情况时，应停止，必要时取出颗粒，选择40目的筛网去粘连部分，然后继续包衣，直至包衣材料用尽，包衣材料用尽后，继续在流化床内将颗粒干燥30分钟得到包衣颗粒；将蔗糖粉碎过50目筛，与羧甲基纤维素钠、甘露醇混合均勻后，以50%乙醇溶液做湿润剂制粒，于60°C烘至干燥失重小于2% 得到混悬颗粒；将包衣颗粒、混悬颗粒、黄原胶及鲜奶精于混合机中混合均勻后分装得到马来酸曲美布汀干混悬剂。本实施例制得的马来酸曲美布汀干混悬剂，能有效的掩盖马来酸曲美布汀原料的不良味道，提高患者的顺应性，而且该制剂溶解性好，服用方便，解决了老年患者吞咽困难的问题。实施例2 处方马来酸曲美布汀粉末 400g
甘露醇400g
羧甲基纤维素钠3g
聚丙烯酸树酯ElOO200g
蔗糖1903g
黄原胶50g
鲜奶精70g
羧甲基纤维素钠150g
制备工艺将马来酸S曲美布汀与甘露醇混合均勻后，用1.5%的羧甲基纤维素钠
水溶液进行制软材，过对目筛制湿颗粒，于50°C干燥至干燥失重小于3%后，用30目筛整粒即得马来酸曲美布汀颗粒；将马来酸曲美布汀颗粒置于流化床内，用95%乙醇配置的的聚丙烯酸树酯ElOO溶液，采用底喷方式进行包衣，设备参数控制为风机频率18Hz ； 进风温度42°C ；供液4rpm ；物料温度；雾化压力0. 2MPa ；若发生粘连情况时，应停止， 必要时取出颗粒，选择沈目的筛网去粘连部分，然后继续包衣，直至包衣材料用尽，包衣材料用尽后，继续在流化床内将颗粒干燥30分钟得到包衣颗粒；将蔗糖粉碎过50目筛，与羧甲基纤维素钠、甘露醇混合均勻后，以50%乙醇溶液做湿润剂制粒，于60°C烘至干燥失重小于2%得到混悬颗粒；将包衣颗粒、混悬颗粒、黄原胶及鲜奶精于混合机中混合均勻后分装得到马来酸曲美布汀干混悬剂。
权利要求
1.马来酸曲美布汀干混悬剂，其特征在于包括马来酸曲美布汀颗粒7% 25%、包衣材料1. 5% 7. 5%、矫味剂60% 85%和助悬剂3% 7% ；所述的马来酸曲美布汀颗粒为马来酸曲美布汀晶体颗粒或含马来酸曲美布汀的药物颗粒。
2.根据权利要求1所述的马来酸曲美布汀干混悬剂，其特征在于所述的包衣材料为低粘度羟丙甲纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙纤维素、聚丙烯酸树酯ElOO中的一种或多种混合。
3.根据权利要求1所述的马来酸曲美布汀干混悬剂，其特征在于所述的矫味剂为蔗糖、甘露醇、甜菊苷、苹果香精、香蕉香精、鲜奶精中的一种或多种混合。
4.根据权利要求1所述的马来酸曲美布汀干混悬剂，其特征在于所述的助悬剂为羧甲基纤维素、黄原胶、阿拉伯胶、卡波普、羟丙甲纤维素中的一种或多种混合。
5.根据权利要求1 4所述的马来酸曲美布汀干混悬剂的制备方法，其特征在于首先将马来酸曲美布汀颗粒用包衣材料包衣，然后再与助悬剂、矫味剂混合均勻得到。
6.根据权利要求5所述的马来酸曲美布汀干混悬剂的制备方法，其特征在于首先将马来酸曲美布汀颗粒置于流化床中，用95%乙醇配置的包衣材料溶液，采用底喷的方式进行包衣，设备参数为风机频率12 18Hz ；进风温度;34°C 42°C ；供液4 6rpm ；物料温度 35°C ；雾化压力0. 1 0. 2MPa ；包衣结束后继续在流化床内将颗粒干燥得到包衣颗粒；再将包衣颗粒与矫味剂、助悬剂混合即得。
全文摘要
本发明涉及马来酸曲美布汀干混悬剂，包括马来酸曲美布汀颗粒7％～25％、包衣材料1.5％～7.5％、矫味剂60％～85％和助悬剂3％～7％；所述的马来酸曲美布汀颗粒为马来酸曲美布汀晶体颗粒或含马来酸曲美布汀的药物颗粒。本发明马来酸曲美布汀干混悬剂，能有效的掩盖马来酸曲美布汀原料的不良味道，提高患者的顺应性，而且该制剂溶解性好，服用方便，解决了老年患者吞咽困难的问题。
文档编号A61K31/24GK102188389SQ20101012692
公开日2011年9月21日 申请日期2010年3月18日 优先权日2010年3月18日
发明者刘华, 刘海, 朱旭雷, 范敏华 申请人:杭州赛利药物研究所有限公司, 浙江瑞达药业有限公司, 海南普利制药有限公司
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