乙酰天麻素在制备防治血管性痴呆和阿尔茨海默症药物中的应用的制作方法
专利名称：乙酰天麻素在制备防治血管性痴呆和阿尔茨海默症药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体涉及乙酰天麻素在制备防治血管性痴呆和阿尔茨海默症药物中的新用途。
背景技术：
老年痴呆是发生在早老期及老年期的以进行性痴呆为特征的脑功能障碍而产生的智能损害综合征。包括老年性痴呆又叫阿尔茨海默症(Alzheimerdisease，简称AD)和脑血管性痴呆(Vascular dementia，简称VD)两类。其中AD是一种发生于中老年人的原发性中枢神经系统退行疾病；VD是因脑血管病变引起的脑损害所导致的痴呆。VD的病因涉及两个方面，即脑血管病和危险因素。危险因素包括脑血管病的危险因素(高血压、高血脂、心脏病、糖尿病、普通性动脉硬化、吸烟)、卒中、缺血性脑白质病变、高龄及受教育程度低等。据不完全统计，在65岁以上人群中患重度老年性痴呆的比例为5% 8%，而到80 岁，此比例就上升到15% 20%。目前我国老年性痴呆患者有600万人，占全球患者总数的1/3，每年新发病约180万人，死亡105. 6万人，发病形势十分严峻，已成为现代社会导致老年人残疾和不能独立生活的主要原因，是严重威胁老年人健康的四大疾病之一。遗憾的是，迄今为止治疗老年性痴呆仍无良策，目前国内外市场上已有或即将面市的药物主要是胆碱能药物，常见的主要是胆碱酯酶抑制剂，通过抑制乙酰胆碱酯酶延迟乙酰胆碱的代谢分解，增加脑中释放胆碱能的神经元的功能，延长突触后受体的兴奋，从而改善阿尔茨海默病病人的认知作用。他克林(商品名派可致)是第一种被批准用于老年性痴呆治疗的药物，但是该药的肝脏毒性较大，现已逐渐不被临床使用。多奈哌齐(商品名安理申)与他克林相比更为安全有效，一般建议在晚上睡前服，但对失眠的患者则建议白天服药。重酒石酸卡巴拉汀(商品名艾斯能)也是老年人认知障碍的重要治疗药物。国内外临床实验也提示该药对痴呆患者的认知症状及日常活动能力具有一定的改善作用，且副作用少。石杉碱甲(商品名双益平)是中科院上海药物研究所从千层塔(Huperzia serrata.) 中提取的一种生物碱，是一种高选择性胆碱酯酶抑制剂，具有一定的改善记忆和认知功能的作用。天麻(Gastrodia elata BL.)又名赤箭、定风草等，属兰科植物。《中国药典》记载其功能与主治为平肝息风止痉。用于头痛眩晕，肢体麻木，小儿惊厥、癫痫抽搐，破伤风。 经药效学研究表明，天麻主要活性成分为天麻素。十九世纪八十年代，昆明制药集团股份有限公司对天麻素进行结构改造，独家研制开发了具有高脂溶性、对中枢神经系统、心血管系统疾病都有积极治疗作用的高活性的乙酰天麻素(acetagastrodine)，化学名为4_羟甲基苯-2，、3，、4，、6，_四-0-乙酰-β -D-吡喃葡萄糖苷，分子式C21H26O11,分子量454. 42，美国化学文摘服务社登录号为1050Μ-56-6，结构式如下所示
权利要求
1.乙酰天麻素在制备预防和治疗血管性痴呆和阿尔茨海默症药物中的应用。
2.一种预防和治疗血管性痴呆和阿尔茨海默症的药物组合物，其特征在于，包含乙酰天麻素和药学上可接受的辅料。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，每个制剂单位中乙酰天麻素含 30mg 500mgo
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，每个制剂单位中乙酰天麻素含量为 50mg 300mgo
5.根据权利要求2所述的药物组合物的胶囊，其特征在于，其内容物组成为 乙酰天麻素30mg 500mg分散剂100mg lOOOmg。
6.根据权利要求5所述的胶囊，其特征在于，所述分散剂为大豆油、玉米油、花生油、亚麻油、鱼油、月见草油、α-亚麻酸、Y-亚麻酸、二十二碳六烯酸与二十碳五烯酸中的任意一种。
7.根据权利要求5或6所述的胶囊，其特征在于，其囊壳组成为 明胶60mg甘油20mg对羟基苯甲酸乙酯 0. Olmg 0. !3mg。
8.根据权利要求2-4任一项所述药物组合物的缓释片，其特征在于，其组成为 乙酰天麻素30mg 500mg骨架剂100mg 1000mg填充剂30mg 2000mg硬脂酸镁Img 5mg。
9.根据权利要求8所述的缓释片，其特征在于，所述骨架剂为羟丙基甲基纤维素、硬脂酸、乙基纤维素、蜂蜡中的任意一种或两种以上的混合物。
10.根据权利要求8所述的缓释片，其特征在于，所述填充剂为乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、微粉硅胶中的任意一种或两种以上的混合物。
全文摘要
本发明涉及医药领域，公开了乙酰天麻素在制备防治血管性痴呆和阿尔茨海默症的用途。本发明还提供防治老年痴呆的药物组合物及其胶囊剂和缓释剂型。动物试验发现乙酰天麻素显著提高血管性痴呆大鼠的学习记忆能力，并降低脑内AchE的活性，提高脑内ChAT的活力，显著降低Glu含量；乙酰天麻素对PC12细胞H2O2损伤有显著的保护作用，提高细胞内SOD和总ATP酶活力，降低细胞内MDA和LD含量；乙酰天麻素显著提高阿尔茨海默症模型大鼠的学习记忆能力，提高模型大鼠脑内CAT的含量，降低MAO的活性，同时防止单胺类神经递质的减少。乙酰天麻素治疗血管性痴呆和阿尔茨海默症效果优于天麻素，具有良好的临床应用前景。
文档编号A61P25/28GK102188438SQ20101012726
公开日2011年9月21日 申请日期2010年3月5日 优先权日2010年3月5日
发明者刘一丹, 刘国光, 张伟, 杨旭娟 申请人:昆明制药集团股份有限公司
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体涉及乙酰天麻素在制备防治血管性痴呆和阿尔茨海默症药物中的新用途。
背景技术：
老年痴呆是发生在早老期及老年期的以进行性痴呆为特征的脑功能障碍而产生的智能损害综合征。包括老年性痴呆又叫阿尔茨海默症(Alzheimerdisease，简称AD)和脑血管性痴呆(Vascular dementia，简称VD)两类。其中AD是一种发生于中老年人的原发性中枢神经系统退行疾病；VD是因脑血管病变引起的脑损害所导致的痴呆。VD的病因涉及两个方面，即脑血管病和危险因素。危险因素包括脑血管病的危险因素(高血压、高血脂、心脏病、糖尿病、普通性动脉硬化、吸烟)、卒中、缺血性脑白质病变、高龄及受教育程度低等。据不完全统计，在65岁以上人群中患重度老年性痴呆的比例为5% 8%，而到80 岁，此比例就上升到15% 20%。目前我国老年性痴呆患者有600万人，占全球患者总数的1/3，每年新发病约180万人，死亡105. 6万人，发病形势十分严峻，已成为现代社会导致老年人残疾和不能独立生活的主要原因，是严重威胁老年人健康的四大疾病之一。遗憾的是，迄今为止治疗老年性痴呆仍无良策，目前国内外市场上已有或即将面市的药物主要是胆碱能药物，常见的主要是胆碱酯酶抑制剂，通过抑制乙酰胆碱酯酶延迟乙酰胆碱的代谢分解，增加脑中释放胆碱能的神经元的功能，延长突触后受体的兴奋，从而改善阿尔茨海默病病人的认知作用。他克林(商品名派可致)是第一种被批准用于老年性痴呆治疗的药物，但是该药的肝脏毒性较大，现已逐渐不被临床使用。多奈哌齐(商品名安理申)与他克林相比更为安全有效，一般建议在晚上睡前服，但对失眠的患者则建议白天服药。重酒石酸卡巴拉汀(商品名艾斯能)也是老年人认知障碍的重要治疗药物。国内外临床实验也提示该药对痴呆患者的认知症状及日常活动能力具有一定的改善作用，且副作用少。石杉碱甲(商品名双益平)是中科院上海药物研究所从千层塔(Huperzia serrata.) 中提取的一种生物碱，是一种高选择性胆碱酯酶抑制剂，具有一定的改善记忆和认知功能的作用。天麻(Gastrodia elata BL.)又名赤箭、定风草等，属兰科植物。《中国药典》记载其功能与主治为平肝息风止痉。用于头痛眩晕，肢体麻木，小儿惊厥、癫痫抽搐，破伤风。 经药效学研究表明，天麻主要活性成分为天麻素。十九世纪八十年代，昆明制药集团股份有限公司对天麻素进行结构改造，独家研制开发了具有高脂溶性、对中枢神经系统、心血管系统疾病都有积极治疗作用的高活性的乙酰天麻素(acetagastrodine)，化学名为4_羟甲基苯-2，、3，、4，、6，_四-0-乙酰-β -D-吡喃葡萄糖苷，分子式C21H26O11,分子量454. 42，美国化学文摘服务社登录号为1050Μ-56-6，结构式如下所示
权利要求
1.乙酰天麻素在制备预防和治疗血管性痴呆和阿尔茨海默症药物中的应用。
2.一种预防和治疗血管性痴呆和阿尔茨海默症的药物组合物，其特征在于，包含乙酰天麻素和药学上可接受的辅料。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，每个制剂单位中乙酰天麻素含 30mg 500mgo
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，每个制剂单位中乙酰天麻素含量为 50mg 300mgo
5.根据权利要求2所述的药物组合物的胶囊，其特征在于，其内容物组成为 乙酰天麻素30mg 500mg分散剂100mg lOOOmg。
6.根据权利要求5所述的胶囊，其特征在于，所述分散剂为大豆油、玉米油、花生油、亚麻油、鱼油、月见草油、α-亚麻酸、Y-亚麻酸、二十二碳六烯酸与二十碳五烯酸中的任意一种。
7.根据权利要求5或6所述的胶囊，其特征在于，其囊壳组成为 明胶60mg甘油20mg对羟基苯甲酸乙酯 0. Olmg 0. !3mg。
8.根据权利要求2-4任一项所述药物组合物的缓释片，其特征在于，其组成为 乙酰天麻素30mg 500mg骨架剂100mg 1000mg填充剂30mg 2000mg硬脂酸镁Img 5mg。
9.根据权利要求8所述的缓释片，其特征在于，所述骨架剂为羟丙基甲基纤维素、硬脂酸、乙基纤维素、蜂蜡中的任意一种或两种以上的混合物。
10.根据权利要求8所述的缓释片，其特征在于，所述填充剂为乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、微粉硅胶中的任意一种或两种以上的混合物。
全文摘要
本发明涉及医药领域，公开了乙酰天麻素在制备防治血管性痴呆和阿尔茨海默症的用途。本发明还提供防治老年痴呆的药物组合物及其胶囊剂和缓释剂型。动物试验发现乙酰天麻素显著提高血管性痴呆大鼠的学习记忆能力，并降低脑内AchE的活性，提高脑内ChAT的活力，显著降低Glu含量；乙酰天麻素对PC12细胞H2O2损伤有显著的保护作用，提高细胞内SOD和总ATP酶活力，降低细胞内MDA和LD含量；乙酰天麻素显著提高阿尔茨海默症模型大鼠的学习记忆能力，提高模型大鼠脑内CAT的含量，降低MAO的活性，同时防止单胺类神经递质的减少。乙酰天麻素治疗血管性痴呆和阿尔茨海默症效果优于天麻素，具有良好的临床应用前景。
文档编号A61P25/28GK102188438SQ20101012726
公开日2011年9月21日 申请日期2010年3月5日 优先权日2010年3月5日
发明者刘一丹, 刘国光, 张伟, 杨旭娟 申请人:昆明制药集团股份有限公司
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