一种薏苡仁油前体脂质体及其制备方法
专利名称：一种薏苡仁油前体脂质体及其制备方法
技术领域：
本发明属于功能性保健食品及药物制剂领域，具体涉及含薏苡仁油的前体脂质体
及其可工业化应用的制备方法。
背景技术：
薏该(Coix lachryma-jobi Li皿)为禾本禾斗(Gramineae)薏该属(Coix L )草本植物，薏苡的营养价值很高，被誉为"世界禾本科植物之王"。它的种仁为薏苡仁，可药膳两用，具有健脾、补肺、清热、利湿的功效。薏苡仁中含有约2_7%左右的薏苡仁油，动物实验和临床均证实薏苡仁油有解热、镇静、镇痛、增强免疫力、辅助降血糖、治疗心血管系统疾病和抑制恶性肿瘤的作用。但薏苡仁油中不饱和脂肪酸含量超过80% ，极易被氧化，极大的限制了其广泛应用。 采用脂质体包埋薏苡仁油，将其有效成分包裹在脂质双分子层内，能增强薏苡仁油的稳定性，防止其氧化降解，且能改善其水溶性。脂质体作为薏苡仁油口服的类脂质载体，能有效防止薏苡仁油被酶水解或肝脏首过作用，增强其在胃肠道中的稳定性，易于被肠粘膜吸收，提高生物利用度。中国专利CN1440782A "—种含有薏苡仁油及鸦胆子油复合纳米乳剂的制备工艺及配方"公开了一种薏苡仁油及鸦胆子油复合脂质体的制备方法，即先将胆固醇超声分散于乙醇中，6(TC水浴加热，加入磷脂搅拌成不透明的粘稠溶液，在搅拌下滴入薏苡仁油和鸦胆子油，搅拌2-3分钟，加少量水稀释，随后在搅拌下缓慢加水至全量，超声4分钟即得。复合脂质体组成为每100mL脂质体乳液中含有薏苡仁油0. 1 15. 0g、鸦胆子油0. 1 15. 0g、豆磷脂0. 8 3. 0g、胆固醇1. 0 5. Og、其余为注射用水。
上述背景技术存在工艺操作温度较高，没有采取添加抗氧化剂、或隔氧等措施对有效成分进行保护，使薏苡仁油中的有效成份受到一定程度的破坏；上述的液态复合脂质体还容易出现聚集、融合、沉降等现象，包装、运输、储存条件要求也比较苛刻，难以长期贮存。
发明内容
本发明的目的是针对薏苡仁油及普通液态脂质体存在的问题，提供一种前体脂质体制剂及其制备方法。前体脂质体是一种固体制剂，具有性质稳定，包装简便、贮藏、运输方便等特点。使用前加一定量的水，经振荡、或超声、或搅拌，水合即能回复成液态脂质体。将薏苡仁油制成前体脂质体，可以提高制剂长期贮存过程药物的稳定性，包装、贮藏、运输和使用更为方便，且可有效解决液态薏苡仁油脂质体聚集、沉降、融合、渗漏和灭菌磷脂的氧化问题。 本发明的薏苡仁油前体脂质体，含有下列组分及重量百分数
薏苡仁油 1 50%
磷脂 3 75%
胆固醇 0. 1 20%
3
表面活性剂 0.2 15%
抗氧化剂 0. 001 4% 支撑剂 0. 5 70% 本发明的薏苡仁油前体脂质体是经冷冻干燥或喷雾干燥制得的粉末状固体制剂， 临用前加一定量的水，经振荡、或超声、或搅拌，使薏苡仁油前体脂质体水合即能回复成液 态薏苡仁油脂质体。 本发明所述的多种磷脂是蛋黄卵磷脂、氢化卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、磷脂酰 丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二豆 蔻酰磷脂酰胆碱、神经酰胺中的一种或几种。 本发明所述的表面活性剂是聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、单甘酯、十二 烷基硫酸钠、吐温80、吐温60、苄泽、卖泽、司盘80、司盘60、胆酸钠、去氧胆酸钠中的一种或 几种。 本发明所述的抗氧化剂是VE、 Vc棕榈酸酯、BHA( 丁羟基茴香醚)、TBHQ(特丁基对 苯二酚)、或BHT(二丁基羟基甲苯)中的一种或几种。 本发明所述的支撑剂是甘露醇、葡萄糖、聚乙烯醇6000、蔗糖、乳糖、海藻糖、聚乙
烯吡咯烷酮、聚乙二醇4000、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、环糊精中的1种或多种。 本发明所述的薏苡仁油前体脂质体通过下述方法和步骤制备 (1)按组份质量百分比将薏苡仁油、磷脂、胆固醇、抗氧化剂、表面活性剂用适当的
有机溶剂溶解，制成脂质溶液； (2)将(1)制成的脂质溶液注入到溶有支撑剂的缓冲溶液中，将此缓冲溶液置于 摇床上振荡水化30min后，将其置于真空旋转蒸发仪上旋转蒸发除去有机溶剂，迅速冷却 后，经超声处理(59KHz，功率95X，10min)或超高压均质处理(15000 20000psi，循环1 3次)，制成薏苡仁油脂质体混悬液； (3)将(2)制成的薏苡仁油脂质体混悬液经过冷冻干燥或喷雾干燥，去除水分，即 得薏苡仁油前体脂质体。 本发明所述的有机溶剂是氯仿、乙醚、乙醇或甲醇中的一种。 本发明所述的缓冲溶液包括磷酸缓冲液、醋酸_醋酸铵缓冲液、或醋酸_醋酸钠缓 冲液，缓冲液pH为6.0 7.4。 本发明所述的喷雾干燥是指在进风温度140 220°C，出风温度70 ll(TC进行 喷雾干燥。 本发明的有益效果是将薏苡仁油制备为前体脂质体除具有普通脂质体的优点， 如增加药物稳定性和透皮吸收性，还具有以下优点1、薏苡仁油前体脂质体是固体制剂，稳 定性好，保存期长，运输方便，用前只需加水经振荡、或超声、或搅拌，使薏苡仁油前体脂质 体水合即能回复成液态薏苡仁油脂质体，从而解决了薏苡仁油脂质体在液态下易聚集、沉 降、融合等不稳定性问题。2、由于薏苡仁油前体脂质体是固体制剂，在贮存和使用过程中， 薏苡仁油功能性成分更稳定，作为营养添加剂添加于其它食品时，使用更为方便灵活。
具体实施方式
实施例1
薏苡仁油12、氢化卵磷脂7. 5g、胆固醇1. 5g、 VE0. 003g、 TBHQO. 001g、聚氧乙烯蓖 麻油lg、海藻糖3g、乳糖lg、氯仿40mL、pH6. 8磷酸缓冲液500mL。 准确称取上述组方中薏苡仁油、氢化卵磷脂、胆固醇、VE、 TBHQ、聚氧乙烯蓖麻油， 加入40mL氯仿于5(TC水浴至溶，得脂质溶液，边搅拌边用恒流泵将其注入到500mL溶有海 藻糖和乳糖的磷酸缓冲液中，将此磷酸缓冲液置于摇床上振荡水化30min后，将其置于真 空旋转蒸发仪上旋转蒸发除去氯仿(55t:，真空度0. lMPa)，迅速冷却，经超声处理(59KHz， 功率95 % ， 10min)，得薏苡仁油脂质体混悬液，薏苡仁油脂质体混悬液经冷冻干燥(_45°C ， 真空度0. IMPa)，即得疏松的薏苡仁油前体脂质体。
实施例2 薏苡仁油2、蛋黄卵磷脂10g、胆固醇1. 5g、 VE0. 003g、十二烷基硫酸钠lg、蔗糖 1. 5g、甘露醇lg、乙醚40mL、 p朋.0醋酸-醋酸铵缓冲液300mL。 准确称取上述组方中薏苡仁油、蛋黄卵磷脂、胆固醇、Vp十二烷基硫酸钠，加入 40mL乙醚于45t:水浴至溶，得脂质溶液，边搅拌边用恒流泵将其注入到300mL溶有蔗糖和 甘露醇的醋酸_醋酸铵缓冲液中，将此醋酸_醋酸铵缓冲液置于摇床上振荡水化30min后， 将其置于真空旋转蒸发仪上旋转蒸发除去乙醚(45t:，真空度0. lMPa)，迅速冷却，经超声 处理(59KHz，功率95% ， 10min)，得薏苡仁油脂质体混悬液，薏苡仁油脂质体混悬液经冷冻 干燥(-45t:，真空度0. IMPa)，即得疏松的薏苡仁油前体脂质体。
实施例3 薏苡仁油5g、磷脂酰胆碱20g、二棕榈酰磷脂酰胆碱5g、胆固醇10g、 TBHQ 0. Olg、 吐温804g、司盘800. 75g、羧甲基壳聚糖15g、壳聚糖10g、乙醇40mL、 p朋.8磷酸缓冲液 300mL。 准确称取上述组方中薏苡仁油、磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇、TBHQ、 吐温80、司盘80，加入40mL乙醇于4(TC水浴至溶，得脂质溶液，边搅拌边用恒流泵将其注入 到300mL溶有羧甲基壳聚糖和壳聚糖的磷酸缓冲液中，将此磷酸缓冲液置于摇床上振荡水 化30min后，将其置于真空旋转蒸发仪上旋转蒸发除去乙醇(45t:，真空度0. lMPa)，迅速冷 却，经超声处理(59KHz，功率95%， 10min)，得薏苡仁油脂质体混悬液，薏苡仁油脂质体混 悬液经冷冻干燥(-45t:，真空度0. IMPa)，即得疏松的薏苡仁油前体脂质体。
实施例4 薏该仁油2g、磷脂酰丝氨酸10g、磷脂酰肌醇10g、胆固醇5g、 BHT 0. 01g、胆酸钠 3g、去氧胆酸钠1. 5g、聚乙烯醇6000 10g、甲醇40mL、pH6. 8磷酸缓冲液300mL。
准确称取上述组方中薏苡仁油、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、胆固醇、BHT、胆酸钠、 去氧胆酸钠，加入40mL甲醇于45t:水浴至溶，得脂质溶液，边搅拌边用恒流泵将其注入到 300mL溶有聚乙烯醇6000的磷酸缓冲液中，将此磷酸缓冲液置于摇床上振荡水化30min后， 将其置于真空旋转蒸发仪上旋转蒸发除去甲醇(55t:，真空度0. lMPa)，迅速冷却，经超高 压均质处理(18000psi ，循环2次)，得薏苡仁油脂质体混悬液，薏苡仁油脂质体混悬液经冷 冻干燥(-45t:，真空度0. IMPa)，即得疏松的薏苡仁油前体脂质体。
实施例5 薏苡仁油5g、磷脂酰乙醇胺10g、磷脂酰甘油5g、胆固醇1. 5g、Vc棕榈酸酯0. 005g、 单甘酯1. 5g、聚乙二醇40008. 5g、乙醚20mL、 pH7. 4磷酸缓冲液350mL。
准确称取上述组方中薏苡仁油、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、胆固醇、Vc棕榈酸酯、 单甘酯，加入20mL乙醚于45t:水浴至溶，得脂质溶液，边搅拌边用恒流泵将其注入到350mL 溶有聚乙二醇4000的磷酸缓冲液中，将此磷酸缓冲液置于摇床上振荡水化30min后，将其 置于真空旋转蒸发仪上旋转蒸发除去乙醚(45t:，真空度0. lMPa)，迅速冷却，经超声处理 (59KHz，功率95 % ， 10min)，得薏苡仁油脂质体混悬液，薏苡仁油脂质体混悬液经喷雾干燥 (进风温度140°C，出风温度70°C )即得薏苡仁油前体脂质体。
实施例6 薏苡仁油10g、蛋黄卵磷脂5g、神经酰胺5g、胆固醇0. 5g、BHT0. 003g、BHA0. 002g、 卖泽0. 5g、司班601. 5g、环糊精15g、葡萄糖5g、乙醇50mL、pH7. 4磷酸缓冲液500mL。
准确称取上述组方中薏苡仁油、蛋黄卵磷脂、神经酰胺、胆固醇、BHT、BHA、卖泽、司 班60，加入50mL乙醇于4(TC水浴至溶，得脂质溶液，边搅拌边用恒流泵将其注入到500mL 溶有环糊精和葡萄糖的磷酸缓冲液中，将此磷酸缓冲液置于摇床上振荡水化30min后，将 其置于真空旋转蒸发仪上旋转蒸发除去乙醇(45t:，真空度0. lMPa)，迅速冷却，经超高压 均质处理(16000psi ，循环3次)，得薏苡仁油脂质体混悬液，薏苡仁油脂质体混悬液经喷雾 干燥(进风温度220°C，出风温度ll(TC )即得薏苡仁油前体脂质体。
实施例7 薏苡仁油2g、蛋黄卵磷脂3g、胆固醇lg、 BHAO. 001g、单甘酯0. 5g、羧甲基壳聚糖 3g、乙醇30mL、 p朋.8磷酸缓冲液400mL。 准确称取上述组方中薏苡仁油、蛋黄卵磷脂、胆固醇、BHA、单甘酯加入150mL，加 入30mL乙醇于4(TC水浴至溶，得脂质溶液，边搅拌边用恒流泵将其注入到400mL溶有羧甲 基壳聚糖的磷酸缓冲液中，将此磷酸缓冲液置于摇床上振荡水化30min后，将其置于真空 旋转蒸发仪上旋转蒸发除去乙醇(45t:，真空度0. lMPa)，迅速冷却，经超声处理(59KHz，功 率95%， 10min)，得薏苡仁油脂质体混悬液，薏苡仁油脂质体混悬液经喷雾干燥(进风温度 1S(TC，出风温度80°C )即得薏苡仁油前体脂质体。
实施例8 薏苡仁油4g、二硬脂酰磷脂酰胆碱4g、二豆蔻酰磷脂酰胆碱14g、胆固醇2g、 Vc棕 榈酸酯0. OOlg、 BHAO. 001g、苄泽0. 3g、聚乙烯吡咯烷酮10g、氯仿50mL、 p朋.8磷酸缓冲液 500mL。 准确称取上述组方中薏苡仁油、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二豆蔻酰磷脂酰胆碱、胆固 醇、Ve棕榈酸酯、BHA、苄泽，加入50mL氯仿于5(TC水浴至溶，得脂质溶液，边搅拌边用恒流 泵将其注入到500mL溶有聚乙烯吡咯烷酮的磷酸缓冲液中，将此磷酸缓冲液置于摇床上振 荡水化30min后，将其置于真空旋转蒸发仪上旋转蒸发除去氯仿(55t:，真空度0. lMPa)，迅 速冷却，经超声处理(59KHz，功率95% ， 10min)，得薏苡仁油脂质体混悬液，薏苡仁油脂质 体混悬液经喷雾干燥(进风温度200°C，出风温度90°C )即得薏苡仁油前体脂质体。
实施例9 薏苡仁油8g、氢化卵磷脂4g、磷脂酰胆碱lg、磷脂酰肌醇lg、胆固醇2g、 BHT 0. 01g、胆酸钠3g、聚乙二醇40002g、聚乙烯吡咯烷酮lg、海藻糖lg、乙醚50mL、 pH7. 0磷酸 缓冲液300mL。 准确称取上述组方中薏苡仁油、氢化卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、胆固醇、
6BHT、胆酸钠，加入乙醚50mL于45。C水浴至溶，得脂质溶液，边搅拌边用恒流泵将其注入到 300mL溶有聚乙二醇4000、聚乙烯吡咯烷酮和海藻糖的磷酸缓冲液中，将此磷酸缓冲液置 于摇床上振荡水化30min后，将其置于真空旋转蒸发仪上旋转蒸发除去乙醚(45t:，真空度 0. lMPa)，迅速冷却，经超高压均质处理(15000psi，循环2次)处理，即得薏苡仁油脂质体混 悬液，薏苡仁油脂质体混悬液经喷雾干燥(进风温度19(TC，出风温度85tO即得薏苡仁油
前体脂质体。
实施例10 薏苡仁油4g、氢化卵磷脂25g、蛋黄卵磷脂10g、胆固醇8g、TBHQ0. 02g、吐温601g、 聚氧乙烯氢化蓖麻油0. 5g、壳聚糖40g、乙醇70mL、 p朋.0醋酸一醋酸钠缓冲液400mL。
准确称取上述组方中薏苡仁油、氢化卵磷脂、蛋黄卵磷脂、胆固醇、TBHQ、吐温60、 聚氧乙烯氢化蓖麻油，加入乙醇70mL于4(TC水浴至溶，得脂质溶液，边搅拌边用恒流泵 将其注入到400mL溶有壳聚糖的醋酸一醋酸钠缓冲液中，将此醋酸一醋酸钠缓冲液置于 摇床上振荡水化30min后，将其置于真空旋转蒸发仪上旋转蒸发除去乙醇(45t:，真空度 0. lMPa)，迅速冷却，经超高压均质处理(20000psi，循环l次)处理，即得薏苡仁油脂质体混 悬液，薏苡仁油脂质体混悬液经喷雾干燥(进风温度14(TC，出风温度7(TC)即得薏苡仁油 前体脂质体。
权利要求
一种薏苡仁油前体脂质体，含有薏苡仁油、胆固醇、大豆卵磷脂组份，其特征在于，所述前体脂质体的组份还有表面活性剂、抗氧化剂、支撑剂、除大豆卵磷脂以外的多种磷脂；各组份的质量百分比为薏苡仁油1～50％，磷脂3～75％，胆固醇0.1～20％，表面活性剂0.2～15％，抗氧化剂0.001～4％，支撑剂0.5～70％。
2. 根据权利要求1所述的薏苡仁油前体脂质体，其特征在于所述前体脂质体是粉末状固体制剂。
3. 根据权利要求1所述的薏苡仁油前体脂质体，其特征在于所述的多种磷脂是蛋黄卵磷脂、氢化卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二豆蔻酰磷脂酰胆碱、神经酰胺中的一种或几种。
4. 根据权利要求1所述的薏苡仁油前体脂质体，其特征在于所述的表面活性剂是聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、单甘酯、十二烷基硫酸钠、吐温80、吐温60、苄泽、卖泽、司盘80、司盘60、胆酸钠、去氧胆酸钠中的一种或几种。
5. 根据权利要求1所述的薏苡仁油前体脂质体，其特征在于所述的抗氧化剂是VE、VC棕榈酸酯、BHA( 丁羟基茴香醚)、TBHQ(特丁基对苯二酚)、BHT( 二丁基羟基甲苯)中的一种或几种。
6. 根据权利要求1所述的薏苡仁油前体脂质体，其特征在于所述的支撑剂是甘露醇、葡萄糖、聚乙烯醇6000、蔗糖、乳糖、海藻糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇4000、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、环糊精中的一种或几种。
7. —种薏苡仁油前体脂质体的制备方法，其特征在于制备步骤如下(1) 按组份质量百分比将薏苡仁油、磷脂、胆固醇、抗氧化剂和表面活性剂用有机溶剂溶解，制成脂质溶液；(2) 将(1)制成的脂质溶液注入到溶有支撑剂的缓冲溶液中，将此缓冲溶液置于摇床上振荡水化30min后，将其置于真空旋转蒸发仪上旋转蒸发除去有机溶剂，迅速冷却后，经超声处理(59KHz，功率95X，10min)或超高压均质处理(15000 20000psi，循环1 3次)，制成薏苡仁油脂质体混悬液；(3) 将(2)制成的薏苡仁油脂质体混悬液经过冷冻干燥或喷雾干燥，去除水分，即得薏苡仁油前体脂质体。
8. 根据权利要求7所述的薏苡仁油前体脂质体制备方法，其特征在于所述的有机溶剂是氯仿、乙醚、乙醇或甲醇中的一种。
9. 根据权利要求7所述的薏苡仁油前体脂质体制备方法，其特征在于所述的缓冲液包括磷酸缓冲液、醋酸_醋酸铵缓冲液或醋酸_醋酸钠缓冲液，缓冲液pH为6. 0 7. 4。
10. 根据权利要求7所述的薏苡仁油前体脂质体的制备方法，其特征在于所述的喷雾干燥是指在进风温度140 220°C，出风温度70 ll(TC下进行喷雾干燥。
全文摘要
一种薏苡仁油的前体脂质体及其制备方法，是在薏苡仁油脂质体混悬液制备过程中，加入支撑剂、表面活性剂、抗氧化剂，经冷冻干燥或喷雾干燥，制得薏苡仁油前体脂质体粉末状固体制剂。使用前加一定量的水，经振荡、或超声、或搅拌，使薏苡仁油前体脂质体水合即能回复成液态薏苡仁油脂质体。本发明操作简单，适用于工业化生产，可明显提高薏苡仁油及其液态脂质体的稳定性。所制得的薏苡仁油前体脂质体，具有普通液态脂质体的优点，又具有易于包装，运输、贮存、使用方便等特点，可作为保健食品或营养添加剂添加于其它食品，也可作为药物的制剂。
文档编号A61K9/14GK101780232SQ20101013088
公开日2010年7月21日 申请日期2010年3月23日 优先权日2010年3月23日
发明者刘玉珍, 彭海龙, 易醒, 李亮, 熊华, 白春清, 肖小年, 赵丽萍, 黄军 申请人:南昌大学
技术领域：
本发明属于功能性保健食品及药物制剂领域，具体涉及含薏苡仁油的前体脂质体
及其可工业化应用的制备方法。
背景技术：
薏该(Coix lachryma-jobi Li皿)为禾本禾斗(Gramineae)薏该属(Coix L )草本植物，薏苡的营养价值很高，被誉为"世界禾本科植物之王"。它的种仁为薏苡仁，可药膳两用，具有健脾、补肺、清热、利湿的功效。薏苡仁中含有约2_7%左右的薏苡仁油，动物实验和临床均证实薏苡仁油有解热、镇静、镇痛、增强免疫力、辅助降血糖、治疗心血管系统疾病和抑制恶性肿瘤的作用。但薏苡仁油中不饱和脂肪酸含量超过80% ，极易被氧化，极大的限制了其广泛应用。 采用脂质体包埋薏苡仁油，将其有效成分包裹在脂质双分子层内，能增强薏苡仁油的稳定性，防止其氧化降解，且能改善其水溶性。脂质体作为薏苡仁油口服的类脂质载体，能有效防止薏苡仁油被酶水解或肝脏首过作用，增强其在胃肠道中的稳定性，易于被肠粘膜吸收，提高生物利用度。中国专利CN1440782A "—种含有薏苡仁油及鸦胆子油复合纳米乳剂的制备工艺及配方"公开了一种薏苡仁油及鸦胆子油复合脂质体的制备方法，即先将胆固醇超声分散于乙醇中，6(TC水浴加热，加入磷脂搅拌成不透明的粘稠溶液，在搅拌下滴入薏苡仁油和鸦胆子油，搅拌2-3分钟，加少量水稀释，随后在搅拌下缓慢加水至全量，超声4分钟即得。复合脂质体组成为每100mL脂质体乳液中含有薏苡仁油0. 1 15. 0g、鸦胆子油0. 1 15. 0g、豆磷脂0. 8 3. 0g、胆固醇1. 0 5. Og、其余为注射用水。
上述背景技术存在工艺操作温度较高，没有采取添加抗氧化剂、或隔氧等措施对有效成分进行保护，使薏苡仁油中的有效成份受到一定程度的破坏；上述的液态复合脂质体还容易出现聚集、融合、沉降等现象，包装、运输、储存条件要求也比较苛刻，难以长期贮存。
发明内容
本发明的目的是针对薏苡仁油及普通液态脂质体存在的问题，提供一种前体脂质体制剂及其制备方法。前体脂质体是一种固体制剂，具有性质稳定，包装简便、贮藏、运输方便等特点。使用前加一定量的水，经振荡、或超声、或搅拌，水合即能回复成液态脂质体。将薏苡仁油制成前体脂质体，可以提高制剂长期贮存过程药物的稳定性，包装、贮藏、运输和使用更为方便，且可有效解决液态薏苡仁油脂质体聚集、沉降、融合、渗漏和灭菌磷脂的氧化问题。 本发明的薏苡仁油前体脂质体，含有下列组分及重量百分数
薏苡仁油 1 50%
磷脂 3 75%
胆固醇 0. 1 20%
3
表面活性剂 0.2 15%
抗氧化剂 0. 001 4% 支撑剂 0. 5 70% 本发明的薏苡仁油前体脂质体是经冷冻干燥或喷雾干燥制得的粉末状固体制剂， 临用前加一定量的水，经振荡、或超声、或搅拌，使薏苡仁油前体脂质体水合即能回复成液 态薏苡仁油脂质体。 本发明所述的多种磷脂是蛋黄卵磷脂、氢化卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、磷脂酰 丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二豆 蔻酰磷脂酰胆碱、神经酰胺中的一种或几种。 本发明所述的表面活性剂是聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、单甘酯、十二 烷基硫酸钠、吐温80、吐温60、苄泽、卖泽、司盘80、司盘60、胆酸钠、去氧胆酸钠中的一种或 几种。 本发明所述的抗氧化剂是VE、 Vc棕榈酸酯、BHA( 丁羟基茴香醚)、TBHQ(特丁基对 苯二酚)、或BHT(二丁基羟基甲苯)中的一种或几种。 本发明所述的支撑剂是甘露醇、葡萄糖、聚乙烯醇6000、蔗糖、乳糖、海藻糖、聚乙
烯吡咯烷酮、聚乙二醇4000、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、环糊精中的1种或多种。 本发明所述的薏苡仁油前体脂质体通过下述方法和步骤制备 (1)按组份质量百分比将薏苡仁油、磷脂、胆固醇、抗氧化剂、表面活性剂用适当的
有机溶剂溶解，制成脂质溶液； (2)将(1)制成的脂质溶液注入到溶有支撑剂的缓冲溶液中，将此缓冲溶液置于 摇床上振荡水化30min后，将其置于真空旋转蒸发仪上旋转蒸发除去有机溶剂，迅速冷却 后，经超声处理(59KHz，功率95X，10min)或超高压均质处理(15000 20000psi，循环1 3次)，制成薏苡仁油脂质体混悬液； (3)将(2)制成的薏苡仁油脂质体混悬液经过冷冻干燥或喷雾干燥，去除水分，即 得薏苡仁油前体脂质体。 本发明所述的有机溶剂是氯仿、乙醚、乙醇或甲醇中的一种。 本发明所述的缓冲溶液包括磷酸缓冲液、醋酸_醋酸铵缓冲液、或醋酸_醋酸钠缓 冲液，缓冲液pH为6.0 7.4。 本发明所述的喷雾干燥是指在进风温度140 220°C，出风温度70 ll(TC进行 喷雾干燥。 本发明的有益效果是将薏苡仁油制备为前体脂质体除具有普通脂质体的优点， 如增加药物稳定性和透皮吸收性，还具有以下优点1、薏苡仁油前体脂质体是固体制剂，稳 定性好，保存期长，运输方便，用前只需加水经振荡、或超声、或搅拌，使薏苡仁油前体脂质 体水合即能回复成液态薏苡仁油脂质体，从而解决了薏苡仁油脂质体在液态下易聚集、沉 降、融合等不稳定性问题。2、由于薏苡仁油前体脂质体是固体制剂，在贮存和使用过程中， 薏苡仁油功能性成分更稳定，作为营养添加剂添加于其它食品时，使用更为方便灵活。
具体实施方式
实施例1
薏苡仁油12、氢化卵磷脂7. 5g、胆固醇1. 5g、 VE0. 003g、 TBHQO. 001g、聚氧乙烯蓖 麻油lg、海藻糖3g、乳糖lg、氯仿40mL、pH6. 8磷酸缓冲液500mL。 准确称取上述组方中薏苡仁油、氢化卵磷脂、胆固醇、VE、 TBHQ、聚氧乙烯蓖麻油， 加入40mL氯仿于5(TC水浴至溶，得脂质溶液，边搅拌边用恒流泵将其注入到500mL溶有海 藻糖和乳糖的磷酸缓冲液中，将此磷酸缓冲液置于摇床上振荡水化30min后，将其置于真 空旋转蒸发仪上旋转蒸发除去氯仿(55t:，真空度0. lMPa)，迅速冷却，经超声处理(59KHz， 功率95 % ， 10min)，得薏苡仁油脂质体混悬液，薏苡仁油脂质体混悬液经冷冻干燥(_45°C ， 真空度0. IMPa)，即得疏松的薏苡仁油前体脂质体。
实施例2 薏苡仁油2、蛋黄卵磷脂10g、胆固醇1. 5g、 VE0. 003g、十二烷基硫酸钠lg、蔗糖 1. 5g、甘露醇lg、乙醚40mL、 p朋.0醋酸-醋酸铵缓冲液300mL。 准确称取上述组方中薏苡仁油、蛋黄卵磷脂、胆固醇、Vp十二烷基硫酸钠，加入 40mL乙醚于45t:水浴至溶，得脂质溶液，边搅拌边用恒流泵将其注入到300mL溶有蔗糖和 甘露醇的醋酸_醋酸铵缓冲液中，将此醋酸_醋酸铵缓冲液置于摇床上振荡水化30min后， 将其置于真空旋转蒸发仪上旋转蒸发除去乙醚(45t:，真空度0. lMPa)，迅速冷却，经超声 处理(59KHz，功率95% ， 10min)，得薏苡仁油脂质体混悬液，薏苡仁油脂质体混悬液经冷冻 干燥(-45t:，真空度0. IMPa)，即得疏松的薏苡仁油前体脂质体。
实施例3 薏苡仁油5g、磷脂酰胆碱20g、二棕榈酰磷脂酰胆碱5g、胆固醇10g、 TBHQ 0. Olg、 吐温804g、司盘800. 75g、羧甲基壳聚糖15g、壳聚糖10g、乙醇40mL、 p朋.8磷酸缓冲液 300mL。 准确称取上述组方中薏苡仁油、磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇、TBHQ、 吐温80、司盘80，加入40mL乙醇于4(TC水浴至溶，得脂质溶液，边搅拌边用恒流泵将其注入 到300mL溶有羧甲基壳聚糖和壳聚糖的磷酸缓冲液中，将此磷酸缓冲液置于摇床上振荡水 化30min后，将其置于真空旋转蒸发仪上旋转蒸发除去乙醇(45t:，真空度0. lMPa)，迅速冷 却，经超声处理(59KHz，功率95%， 10min)，得薏苡仁油脂质体混悬液，薏苡仁油脂质体混 悬液经冷冻干燥(-45t:，真空度0. IMPa)，即得疏松的薏苡仁油前体脂质体。
实施例4 薏该仁油2g、磷脂酰丝氨酸10g、磷脂酰肌醇10g、胆固醇5g、 BHT 0. 01g、胆酸钠 3g、去氧胆酸钠1. 5g、聚乙烯醇6000 10g、甲醇40mL、pH6. 8磷酸缓冲液300mL。
准确称取上述组方中薏苡仁油、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、胆固醇、BHT、胆酸钠、 去氧胆酸钠，加入40mL甲醇于45t:水浴至溶，得脂质溶液，边搅拌边用恒流泵将其注入到 300mL溶有聚乙烯醇6000的磷酸缓冲液中，将此磷酸缓冲液置于摇床上振荡水化30min后， 将其置于真空旋转蒸发仪上旋转蒸发除去甲醇(55t:，真空度0. lMPa)，迅速冷却，经超高 压均质处理(18000psi ，循环2次)，得薏苡仁油脂质体混悬液，薏苡仁油脂质体混悬液经冷 冻干燥(-45t:，真空度0. IMPa)，即得疏松的薏苡仁油前体脂质体。
实施例5 薏苡仁油5g、磷脂酰乙醇胺10g、磷脂酰甘油5g、胆固醇1. 5g、Vc棕榈酸酯0. 005g、 单甘酯1. 5g、聚乙二醇40008. 5g、乙醚20mL、 pH7. 4磷酸缓冲液350mL。
准确称取上述组方中薏苡仁油、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、胆固醇、Vc棕榈酸酯、 单甘酯，加入20mL乙醚于45t:水浴至溶，得脂质溶液，边搅拌边用恒流泵将其注入到350mL 溶有聚乙二醇4000的磷酸缓冲液中，将此磷酸缓冲液置于摇床上振荡水化30min后，将其 置于真空旋转蒸发仪上旋转蒸发除去乙醚(45t:，真空度0. lMPa)，迅速冷却，经超声处理 (59KHz，功率95 % ， 10min)，得薏苡仁油脂质体混悬液，薏苡仁油脂质体混悬液经喷雾干燥 (进风温度140°C，出风温度70°C )即得薏苡仁油前体脂质体。
实施例6 薏苡仁油10g、蛋黄卵磷脂5g、神经酰胺5g、胆固醇0. 5g、BHT0. 003g、BHA0. 002g、 卖泽0. 5g、司班601. 5g、环糊精15g、葡萄糖5g、乙醇50mL、pH7. 4磷酸缓冲液500mL。
准确称取上述组方中薏苡仁油、蛋黄卵磷脂、神经酰胺、胆固醇、BHT、BHA、卖泽、司 班60，加入50mL乙醇于4(TC水浴至溶，得脂质溶液，边搅拌边用恒流泵将其注入到500mL 溶有环糊精和葡萄糖的磷酸缓冲液中，将此磷酸缓冲液置于摇床上振荡水化30min后，将 其置于真空旋转蒸发仪上旋转蒸发除去乙醇(45t:，真空度0. lMPa)，迅速冷却，经超高压 均质处理(16000psi ，循环3次)，得薏苡仁油脂质体混悬液，薏苡仁油脂质体混悬液经喷雾 干燥(进风温度220°C，出风温度ll(TC )即得薏苡仁油前体脂质体。
实施例7 薏苡仁油2g、蛋黄卵磷脂3g、胆固醇lg、 BHAO. 001g、单甘酯0. 5g、羧甲基壳聚糖 3g、乙醇30mL、 p朋.8磷酸缓冲液400mL。 准确称取上述组方中薏苡仁油、蛋黄卵磷脂、胆固醇、BHA、单甘酯加入150mL，加 入30mL乙醇于4(TC水浴至溶，得脂质溶液，边搅拌边用恒流泵将其注入到400mL溶有羧甲 基壳聚糖的磷酸缓冲液中，将此磷酸缓冲液置于摇床上振荡水化30min后，将其置于真空 旋转蒸发仪上旋转蒸发除去乙醇(45t:，真空度0. lMPa)，迅速冷却，经超声处理(59KHz，功 率95%， 10min)，得薏苡仁油脂质体混悬液，薏苡仁油脂质体混悬液经喷雾干燥(进风温度 1S(TC，出风温度80°C )即得薏苡仁油前体脂质体。
实施例8 薏苡仁油4g、二硬脂酰磷脂酰胆碱4g、二豆蔻酰磷脂酰胆碱14g、胆固醇2g、 Vc棕 榈酸酯0. OOlg、 BHAO. 001g、苄泽0. 3g、聚乙烯吡咯烷酮10g、氯仿50mL、 p朋.8磷酸缓冲液 500mL。 准确称取上述组方中薏苡仁油、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二豆蔻酰磷脂酰胆碱、胆固 醇、Ve棕榈酸酯、BHA、苄泽，加入50mL氯仿于5(TC水浴至溶，得脂质溶液，边搅拌边用恒流 泵将其注入到500mL溶有聚乙烯吡咯烷酮的磷酸缓冲液中，将此磷酸缓冲液置于摇床上振 荡水化30min后，将其置于真空旋转蒸发仪上旋转蒸发除去氯仿(55t:，真空度0. lMPa)，迅 速冷却，经超声处理(59KHz，功率95% ， 10min)，得薏苡仁油脂质体混悬液，薏苡仁油脂质 体混悬液经喷雾干燥(进风温度200°C，出风温度90°C )即得薏苡仁油前体脂质体。
实施例9 薏苡仁油8g、氢化卵磷脂4g、磷脂酰胆碱lg、磷脂酰肌醇lg、胆固醇2g、 BHT 0. 01g、胆酸钠3g、聚乙二醇40002g、聚乙烯吡咯烷酮lg、海藻糖lg、乙醚50mL、 pH7. 0磷酸 缓冲液300mL。 准确称取上述组方中薏苡仁油、氢化卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、胆固醇、
6BHT、胆酸钠，加入乙醚50mL于45。C水浴至溶，得脂质溶液，边搅拌边用恒流泵将其注入到 300mL溶有聚乙二醇4000、聚乙烯吡咯烷酮和海藻糖的磷酸缓冲液中，将此磷酸缓冲液置 于摇床上振荡水化30min后，将其置于真空旋转蒸发仪上旋转蒸发除去乙醚(45t:，真空度 0. lMPa)，迅速冷却，经超高压均质处理(15000psi，循环2次)处理，即得薏苡仁油脂质体混 悬液，薏苡仁油脂质体混悬液经喷雾干燥(进风温度19(TC，出风温度85tO即得薏苡仁油
前体脂质体。
实施例10 薏苡仁油4g、氢化卵磷脂25g、蛋黄卵磷脂10g、胆固醇8g、TBHQ0. 02g、吐温601g、 聚氧乙烯氢化蓖麻油0. 5g、壳聚糖40g、乙醇70mL、 p朋.0醋酸一醋酸钠缓冲液400mL。
准确称取上述组方中薏苡仁油、氢化卵磷脂、蛋黄卵磷脂、胆固醇、TBHQ、吐温60、 聚氧乙烯氢化蓖麻油，加入乙醇70mL于4(TC水浴至溶，得脂质溶液，边搅拌边用恒流泵 将其注入到400mL溶有壳聚糖的醋酸一醋酸钠缓冲液中，将此醋酸一醋酸钠缓冲液置于 摇床上振荡水化30min后，将其置于真空旋转蒸发仪上旋转蒸发除去乙醇(45t:，真空度 0. lMPa)，迅速冷却，经超高压均质处理(20000psi，循环l次)处理，即得薏苡仁油脂质体混 悬液，薏苡仁油脂质体混悬液经喷雾干燥(进风温度14(TC，出风温度7(TC)即得薏苡仁油 前体脂质体。
权利要求
一种薏苡仁油前体脂质体，含有薏苡仁油、胆固醇、大豆卵磷脂组份，其特征在于，所述前体脂质体的组份还有表面活性剂、抗氧化剂、支撑剂、除大豆卵磷脂以外的多种磷脂；各组份的质量百分比为薏苡仁油1～50％，磷脂3～75％，胆固醇0.1～20％，表面活性剂0.2～15％，抗氧化剂0.001～4％，支撑剂0.5～70％。
2. 根据权利要求1所述的薏苡仁油前体脂质体，其特征在于所述前体脂质体是粉末状固体制剂。
3. 根据权利要求1所述的薏苡仁油前体脂质体，其特征在于所述的多种磷脂是蛋黄卵磷脂、氢化卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二豆蔻酰磷脂酰胆碱、神经酰胺中的一种或几种。
4. 根据权利要求1所述的薏苡仁油前体脂质体，其特征在于所述的表面活性剂是聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、单甘酯、十二烷基硫酸钠、吐温80、吐温60、苄泽、卖泽、司盘80、司盘60、胆酸钠、去氧胆酸钠中的一种或几种。
5. 根据权利要求1所述的薏苡仁油前体脂质体，其特征在于所述的抗氧化剂是VE、VC棕榈酸酯、BHA( 丁羟基茴香醚)、TBHQ(特丁基对苯二酚)、BHT( 二丁基羟基甲苯)中的一种或几种。
6. 根据权利要求1所述的薏苡仁油前体脂质体，其特征在于所述的支撑剂是甘露醇、葡萄糖、聚乙烯醇6000、蔗糖、乳糖、海藻糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇4000、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、环糊精中的一种或几种。
7. —种薏苡仁油前体脂质体的制备方法，其特征在于制备步骤如下(1) 按组份质量百分比将薏苡仁油、磷脂、胆固醇、抗氧化剂和表面活性剂用有机溶剂溶解，制成脂质溶液；(2) 将(1)制成的脂质溶液注入到溶有支撑剂的缓冲溶液中，将此缓冲溶液置于摇床上振荡水化30min后，将其置于真空旋转蒸发仪上旋转蒸发除去有机溶剂，迅速冷却后，经超声处理(59KHz，功率95X，10min)或超高压均质处理(15000 20000psi，循环1 3次)，制成薏苡仁油脂质体混悬液；(3) 将(2)制成的薏苡仁油脂质体混悬液经过冷冻干燥或喷雾干燥，去除水分，即得薏苡仁油前体脂质体。
8. 根据权利要求7所述的薏苡仁油前体脂质体制备方法，其特征在于所述的有机溶剂是氯仿、乙醚、乙醇或甲醇中的一种。
9. 根据权利要求7所述的薏苡仁油前体脂质体制备方法，其特征在于所述的缓冲液包括磷酸缓冲液、醋酸_醋酸铵缓冲液或醋酸_醋酸钠缓冲液，缓冲液pH为6. 0 7. 4。
10. 根据权利要求7所述的薏苡仁油前体脂质体的制备方法，其特征在于所述的喷雾干燥是指在进风温度140 220°C，出风温度70 ll(TC下进行喷雾干燥。
全文摘要
一种薏苡仁油的前体脂质体及其制备方法，是在薏苡仁油脂质体混悬液制备过程中，加入支撑剂、表面活性剂、抗氧化剂，经冷冻干燥或喷雾干燥，制得薏苡仁油前体脂质体粉末状固体制剂。使用前加一定量的水，经振荡、或超声、或搅拌，使薏苡仁油前体脂质体水合即能回复成液态薏苡仁油脂质体。本发明操作简单，适用于工业化生产，可明显提高薏苡仁油及其液态脂质体的稳定性。所制得的薏苡仁油前体脂质体，具有普通液态脂质体的优点，又具有易于包装，运输、贮存、使用方便等特点，可作为保健食品或营养添加剂添加于其它食品，也可作为药物的制剂。
文档编号A61K9/14GK101780232SQ20101013088
公开日2010年7月21日 申请日期2010年3月23日 优先权日2010年3月23日
发明者刘玉珍, 彭海龙, 易醒, 李亮, 熊华, 白春清, 肖小年, 赵丽萍, 黄军 申请人:南昌大学
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