一种治疗血管性痴呆的组合物及其制备方法

专利名称：：一种治疗血管性痴呆的组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，尤其是一种由传统中药组成的组合物及其制备方法。
背景技术：
：血管性痴呆(VascularDementia,VD)是指缺血性脑血管疾病引起脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合症，为一种慢性进行性疾病，以认知、记忆、言语、情感、性格等方面的精神减退或消失为主要表现。相当于中医学上的"健忘"、"善忘"、"呆病"、"文痴"、"癫症"等疾病。VD的始发年龄与脑血管病变相关，一般在50-60岁以后，临床上以男性多见。VD的产生与脑缺血有着密切的因果关系，高血压、心脏病、高血脂、糖尿病、饮酒与吸烟是其发病的危险因素。无症状的脑卒中是VD发生的重要危险因素。VD有突然起病，病程起伏，情绪失控的特点，有高血压病史、卒中史和动脉硬化史，以及局灶性神经症状与体征。早期临床表现为斑状痴呆，病情呈阶梯样进展，少数可呈慢性进行性加重，伴发脑卒中时骤然加剧。早期即可出现记忆障碍，但理解力和判断力往往损害较轻，人格相对保持良好，对疾病有自知力；多数伴有局灶性神经系统症状和体征，精神症状亦多种多样，最终发展为痴呆。流行病学调查发现，目前全世界有2500万以上的老年性痴呆患者。老年性痴呆目前在美国已成为第四位主要死因。多数国外调查资料显示，65岁及以上人群中，痴呆的患病率为5_10%，随着年龄的增加，患病率迅速增长。目前，北京市的调查发现，每增加5.1岁，痴呆的发病率可增加约1倍，到80岁时可达22%。中医认为，AD病位在脑，与心、肾、肝、脾关系密切，以虚、痰、瘀为基本病理因素肾气虚衰是本病发病的根本，瘀血阻络是本病发生的关键，毒邪内生是本病的内因。目前，西医治疗本病以药物治疗为主，包括2个方面一是治疗脑血管病，药物有西比灵等；二是改善脑功能，药物有脑复康等。西医西药治疗本病存在价格贵、不良反应大等缺点。近年来，临床上出现了用以中医药理论为指导的方药来治疗AD的方法，也取得了一定的成效，但这些方药往往组方庞大，且以汤剂为主，剂型落后，质量可控性差，不方便使用。因此，开发组方合理、剂型先进、质量可控、使用方便的中药新药迫在眉睫。
发明内容本发明所要解决的问题是提供一种治疗血管性痴呆的组合物，使其组方精简，安全有效，质量可控。本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种组合物的制备方法，将其制成现代制剂，方便使用。为了解决上述技术问题，本发明提出了下述技术方案—种治疗血管性痴呆的组合物，其特征在于所述的组合物由下列重量份数的原料制成人参10-20份，银杏叶10-20份，千层塔10-20份，川芎5-15份，地龙5_15份，远志5-15份。该组合物优选由下列重量份数的原料制成人参15份，银杏叶15份，千层塔15份，川芎9份，地龙9份，远志9份。人参为五加科植物人参PanaxginsengC.A.Mey.的干燥根。能大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神。银杏叶为银杏科植物银杏GinkgobilobaL.的干燥叶。能敛肺，平喘，活血化瘀，止痛。用于肺虚咳喘；冠心病，心绞痛，高血脂。千层塔为石杉科植物蛇足石杉Huperziaserrate(Th皿b.)Trev.[LycopodiumserratumThunb.]的干燥全草。能散瘀止痛、清热解毒。川芎为伞形科植物川芎LigusticumchuanxiongHort.的干燥根茎。能活血行气，祛风止痛。用于月经不调，经闭痛经，癥瘕腹痛，胸胁剌痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。地龙为钜顿科动物参环毛顿Pheretimaaspergillum(E.Perrier)、通俗环毛顿PheretimavulgarisChen、威廉环毛虫引Pheretimaguillelmi(Michaelsen)或木节盲环毛虫引PheretimapectiniferaMichaelsen的干燥体。能清热定惊，通络，平喘，利尿。用于高热神昏，惊痫抽搐，关节痹痛，肢体麻木，半身不遂，肺热喘咳，尿少水肿，高血压。远志为远志科植物远志Polygalate皿ifoliaWilld.或卵叶远志PolygalasibiricaL.的干燥根。方中人参益气补肾、益智安神，为君药；银杏叶、千层塔、川芎、地龙活血通络；远志定志安神；千层塔兼行解毒祛邪。诸药合用，共奏补肾益智、活血通络、祛邪安神之功，针对血管性痴呆虚、痰、瘀的病理特点，可有效防治该病。本发明所述中药组合物治疗血管性痴呆的技术效果可通过下列试验体现。试验1、对慢性低灌注性血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响1.1、材料与方法1.1.1动物SD大鼠，雄性，体重240-260g，由南京中医药大学实验动物中心提供。1.1.2药物1.1.2.1受试药物本发明组合物，按实施例13方法自制，临用用蒸馏水配至所需浓度。1.1.2.2阳性对照药尼麦角林片海南赞邦制药有限公司产品，剂量7mg/kg。临用前用蒸馏水配至所需浓度。1.1.3仪器Morris水迷宫，中国医学科学院药物研究所研制。1.1.4实验方法1.1.4.1慢性低灌注性血管性痴呆模型制备实验大鼠麻醉后，仰卧固定，颈正中去毛消毒后，颈正中切口，分离双侧颈总动脉，双重丝线结扎双侧颈总动脉(2-V0)，缝合伤口。假手术组仅游离双侧颈总动脉，各组大鼠同条件饲养。1.1.4.2动物分组及给药方法模型制备成功后，将实验大鼠按体重随机分组假手术组、模型组、本发明组合物低、中、高三个剂量组(2.9g生药/kg、5.8g生药/kg、11.6g生药/kg)和阳性药组。造模后24小时开始给药，每日一次，连续灌胃给药60天后进行学习记忆检测。1.1.4.3学习记忆功能的测定利用Morris水迷宫对各组大鼠进行学习记忆能力检测，Morris水迷宫主要由摄像机、广角变焦镜头、监视器、图像采集卡及motanaly软件等记录显示系统组成。通过迷宫上方的摄像系统对大鼠在迷宫中的探索过程进行全程拍摄，如大鼠的运动轨迹、运动时间、运动距离、运动方式等，避免了人为因素的影响。平台放在西南象限(第III象限)正中距池壁22cm处，测试前将水注入池中，水深30cm(即水面高出平台表面lcm，使大鼠不能见到平台)，水温控制在20-2rC之间，室温25°C。实验时要求各种实验条件保持不变。1.1.4.3.1大鼠空间参考记忆能力的测试整个实验过程分为隐藏平台获得实验和空间搜索实验两部分。隐藏平台获得实验通过记录大鼠每次寻找平台的逃避潜伏期和游泳径，反映大鼠对平台空间位置的记忆来评价大鼠的空间参考记忆获得能力，避潜伏期和游泳路径越短则说明大鼠对平台的空间位置记忆越好。所选入池位置分别为平台(第III象限)所对及相邻象限，于象限边l/2弧度处将动物头池壁入水。记录大鼠在60s内成功进驻平台(大鼠找到平台并滞留其上5s为功进驻)所需时间(即逃避潜伏期)和游泳路径。如在60s内大鼠不能成功进平台，逃避潜伏期为60s，实验者将其引上平台并令其停留5s，引导其学习记忆。每只动物每天训练4次，共计训练16次。计算每天各组4次逃避伏期及游泳路径的平均值。空间搜索实验用于测量动物对平台空间位置准确记忆，即记忆保持力。隐藏平台获得实验结束后第5天撤除平台，在站台的相邻象限将大鼠面向池壁放入水中，在20s时限内观察并记录以下指标①以原平台所在的象限(第III象限)作为目标区，计算各组大鼠的平台限游泳时间与总游泳时间的比值(tP/tT)②以原平台所在的象限(第III象限)作为目标区，测量各组大鼠在平台限的游泳距离占总游泳距离的比值(dP/dT)。③记录各组大鼠在水池中穿过原平台所在位置的次数，即计数穿环次数。1.1.4.3.2大鼠工作记忆能力的测试迷宫设置同前，空间搜索实验结束后第6d，将平台位置分别放置于第I、II、IV象限，从平台象限对侧投放动物，记录动物找到平台的时间(逃避潜伏期)和游泳路径。1.1.4.4统计方法试验结果以^士S表示，进行组间t检验。1.2、试验结果1.2.1对慢性低灌注血管痴呆大鼠空间参考记忆能力的影响1.2.1.1隐藏平台获得实验与假手术组相比，模型组第1天寻找平台的时间和路径明显延长(P<0.05);在第2、3天游泳训练时间，模型组大鼠搜寻隐藏平台的逃避潜伏期及游泳路径明显延长，和假手术组相比差异显著(P<0.05、0.01);和模型组相比，本发明组合物各剂量组和阳性药组大鼠搜索平台的逃避潜伏期和路径明显减少(P<0.05、0.01)。(见表1、2)表1对模型大鼠隐藏平台获得实验中的逃避潜伏期的影响(^±S，n=12，单位S)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>与模型组相比，*P<0.05，料P<0.Ol，下同。表2对模型大鼠隐藏平台获得实验中的游泳路径的影响(；±S，n=12，单位cm)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>1.2.1.2空间搜索实验撤离平台后，模型组大鼠在原平台象限游泳时间占总游泳时间的比值(tP/tT)、游泳距离占总游泳距离的比值(dP/dT)、穿环次数均比假手术组明显减少(P<0.01)。与模型组相比，本发明组合物各剂量组、阳性药组大鼠在原平台象限游泳时间与总游泳时间的比值(tP/tT)、游泳距离占总游泳距离的比值(dP/dT)、穿环次数均明显增加(P<0.01、0.05)。(表3)表3对模型大鼠空间探索能力的影响(^士S，n=12)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>组别剂量tP/tT(%)dP/dT(%)穿环次数中剂量组5.8g/Kg0.29±0.08*0.26±0.09*2.56±1.17**高剂量组11.5g/Kg0.31±0.09**0.30±0.10**2.85±1.18**1.2.2对慢性低灌注血管性痴呆大鼠工作记忆的影响平台移动到第I象限时，模型大鼠搜索平台的时间和路径比假手术组明显延长(P<0.01)，和模型组相比，本发明组合物各剂量组、阳性药组找到平台的时间和游泳路径也和模型组有显著性差异(P<0.01、0.05);当平台移动到第II象限时，模型组搜索平台时间和路径明显比假手术组延长(P<0.01)，本发明组合物各剂量组、阳性药组找到平台的时间和游泳路径也和模型组有显著性差异(P<0.01、0.05);当平台放置在第IV象限时，模型大鼠搜索平台的时间和路径明显比假手术组延长(P<O.Ol)，本发明组合物各剂量组、阳性药组找到平台的时间和游泳路径也和模型组有显著性差异(P<0.01、0.05)。(见表4、5)表4对模型大鼠工作记忆测试实验中的逃避潜伏期的影响(；±S，n=12)组别剂量I象限(s)II象限(s)IV象限(s)假手术组模型组阳性药组低剂量组中剂量组高剂量组7mg/Kg2.9g/Kg5.8g/Kg11.5g/Kg10.40±10.38**31.24±17.4512.22±14.23**16.25±16.35*14.22±13.78*11.37±14.25林14.05±12.35**37.26±21.2317.87±18.34*18.25±14.25*17.33±17.11*14.10±16.26**10.25±9.35**26.38±14.3211.27±10.33**15.10±13.2512.68±12.37*11.67±13.38*表5对模型大鼠工作记忆测试实验中的游泳路径的影响(^±S，n=12)I象限(cm)II象限(cra)IV象限(cm)aaaa7mg/Kg2.9g/Kg5.8g/Kg11.5g/Kg845±566**1979±989987±874*1123±903*1038±778*995±991*662±654**1988±1002870±856林1023±893*996±799*799±903**843±597**2002±987987±884*1119±690*1095±786*882±888**1.3、结论试验结果表明，本发明组合物能显著提高血管性痴呆模型大鼠的学习记忆能力。试验2、对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响2.1、材料与方法2.1.1实验动物SD大鼠，雌性，体重280-300g，由南京中医药大学实验动物中心提供。2.1.2药品与试剂受试药物本发明组合物，按实施例13方法自制。阳性对照药天保宁(T即oning)，棕红色片剂，康恩贝集团制药有限公司产品，剂且经纟-且纟扁纟-纟-纟-术g药量量量手i性剂剂剂假扭阳低中高7量24mg/kg。化学试剂盐酸肾上腺素注射液，北京永康制药厂产品。2.1.3仪器LG-R-80A型自动冲洗血液黏度仪，北京世帝科学仪器公司产品。2.1.4试验方法2.1.4.1分组及给药实验大鼠按体重随机分组，即空白对照组、模型组、阳性药组、本发明组合物三个剂量组(2.9g生药/kg;5.8g生药/kg;11.6g生药/kg)。各组动物连续灌胃给药5d。2.1.4.2造模方法d4给药后lh，予以大鼠皮下注射肾上腺素0.08mg/kg两次，间隔4h。并于首次注射肾上腺素后2h，将大鼠浸泡于4t:冰水中5min后，取出，自然晾干。空白对照组皮下注射等容积生理盐水，不给予冰水浸泡剌激。2.1.4.3全血黏度及血浆黏度测定末次给药后lh，大鼠腹腔注射10%水合氯醛麻醉，颈总动脉采血，肝素抗凝。取肝素抗凝血0.8mL用血液黏度仪进行检测，以高切(200S—"、中切(30S—0、低切(5S—0状态时测定的血液黏度表示全血黏度；另取抗凝血以3000rm离心8min，其上清液为血浆，取0.8mL血浆用血液黏度仪测试100S—1时的血浆黏度。2.1.4.4统计方法试验结果以5土S表示，进行组间t检验。2.2、试验结果对急性血瘀模型大鼠全血黏度、血浆黏度的影响造模后24h，急性血瘀模型大鼠的全血黏度和血浆黏度均明显升高，与空白对照组相比差异显著(P<0.01);与模型组相比，本发明组合物各剂量组、阳性药组可以明显降低高、中、低三个切变率下的全血黏度(P<0.01、0.05)，明显降低血浆黏度(P<0.01、0.05)(见表6、7)。表6对急性血瘀大鼠全血黏度的影响(5±S，n=12，单位mPas)组别高切中切低切假手术组模型组阳性药组低剂量组中剂量组高剂量组24mg/Kg2.9g/Kg5.8g/Kg11,5g/Kg3.85±0.25**4.67±0.334.15±0.41**4.43±0.22*4.25±0.32**4.12±0.28**5.89±0.54林7.22±0.616.45±0.53**6.60±0.54*6.59±0.51*6.34±0.57**10.87±0.67**12.62±0.8111.43±0.73**11.78±0.69*11.50±0.72**11.09±0.74**表7对急性血瘀大鼠血浆黏度的影响(S±S，n=12，单位mPas)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>2.3、结论试验结果表明，本发明组合物具有明显的活血化瘀作用。综上所述，本发明组合物具有明显的益智、活血化瘀作用，上述作用是其防治血管性痴呆的药理学基础。本发明组合物的制备方法为取人参，粉碎，加入其重量8倍量体积的85%乙醇回流提取3次，每次1.5小时，滤过，药渣备用，合并提取液，减压回收乙醇至尽，药液加入等体积水饱和正丁醇萃取5次，取正丁醇层，减压回收溶剂并干燥，得人参总皂苷；取银杏叶，加入其重量8倍量体积的70%乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至尽，药液通过D101大孔吸附树脂柱吸附，50%乙醇洗脱，收集5倍量柱体积的洗脱液，滤过，减压回收乙醇并干燥，得银杏叶总黄酮；取川芎，加入15倍量水，水蒸汽蒸馏法提取挥发油，收集挥发油，水液滤过，备用；取千层塔、地龙、远志与上述人参药渣混匀，加入4味药材总重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述川芎水液，浓縮至稠膏状，加入上述人参总皂苷、银杏叶总黄酮及川芎挥发油，加入辅料，制成药学可接受的制剂。本发明组合物的剂型采用口服剂型，选自颗粒、片、胶囊、滴丸、软胶囊中的一种。本发明所述中药组合物用于治疗血管性痴呆时，根据病情和使用方式的不同，日用生药量为10-100g。为了更好的说明本发明的技术方案，下文将对其具体实施方式作进一步的表述，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。具体实施方式实施例1处方人参2105g，银杏叶4211g，千层塔4211g，川芎3158g，地龙3158g，远志3158g(相当于i0:20:20:15:15:15)。制法取人参，粉碎，加入其重量8倍量体积的85%乙醇回流提取3次，每次1.5小时，滤过，药渣备用，合并提取液，减压回收乙醇至尽，药液加入等体积水饱和正丁醇萃取5次，取正丁醇层，减压回收溶剂并干燥，得人参总皂苷；取银杏叶，加入其重量8倍量体积的70%乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至尽，药液通过DIOI大孔吸附树脂柱吸附，50%乙醇洗脱，收集5倍量柱体积的洗脱液，滤过，减压回收乙醇并干燥，得银杏叶总黄酮；取川芎，加入15倍量水，水蒸汽蒸馏法提取挥发油，收集挥发油，水液滤过，备用；取千层塔、地龙、远志与上述人参药渣混匀，加入4味药材总重量IO倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述川芎水液，浓縮至稠膏状，加入上述人参总皂苷、银杏叶总黄酮及川芎挥发油，加入淀粉、羧甲基纤维素钠适量，制颗粒，灌胶囊，制成1000粒。用法每日2次，每次2粒药理试验参照试验例1，本实施例组合物给药剂量为6.4g生药/kg，试验结果见下表表8对模型大鼠空间探索能力的影响(^士S，n=12)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>试验结果表明，与模型组相比，本实施例组合物组能明显升高大鼠的学习记忆能力(p<0.01、0.05)。实施例2处方人参4091g，银杏叶2045g，千层塔2045g，川芎1023g，地龙1023g，远志1023g(相当于20:io:io:5:5:5)。制法同实施例i。用法每日2次，每次2粒药理试验参照试验例1，本实施例组合物给药剂量为3.6g生药/kg，试验结果见下表表9对模型大鼠空间探索能力的影响(；土S，n=12)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>试验结果表明，与模型组相比，本实施例组合物组能明显升高大鼠的学习记忆能力(p<0.05)。实施例3处方人参3947g，银杏叶1974g，千层塔3947g，川芎2961g，地龙2961g，远志296lg(相当于20:io:20:15:15:15)。制法同实施例l。用法每日2次，每次2粒药理试验参照试验例1，本实施例组合物给药剂量为6g生药/kg，试验结果见下表表10对模型大鼠空间探索能力的影响(^±S，n=12)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>试验结果表明，与模型组相比，本实施例组合物组能明显升高大鼠的学习记忆能力(p<0.05)。实施例4处方人参2045g，银杏叶4091g，千层塔2045g，川芎1023g，地龙1023g，远志1023g(相当于i0:20:io:5:5:5)。制法同实施例i。用法每日2次，每次2粒药理试验参照试验例1，本实施例组合物给药剂量为3.6g生药/kg，试验结果见下表表11对模型大鼠空间探索能力的影响(5±S，n=12)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>试验结果表明，与模型组相比，本实施例组合物组能明显升高大鼠的学习记忆能力(p<0.05)。实施例5处方人参4211g，银杏叶4211g，千层塔2105g，川芎3158g，地龙3158g，远志3158g(相当于20:20:io:15:15:15)。制法同实施例l。用法每日2次，每次2粒药理试验参照试验例1，试验结果见下表表12对模型大鼠空间探索能力的影响(^士S，n=12)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>试验结果表明，与模型组相比，本实施例组合物组能明显升高大鼠的学习记忆會l力(p<0.05)。实施例6处方人参2045g，银杏叶2045g，千层塔4091g，川芎1023g，地龙1023g，远志1023g(相当于i0:io:20:5:5:5)。制法同实施例l。用法每日2次，每次2粒药理试验参照试验例1，试验结果见下表表13对模型大鼠空间探索能力的影响(5±S，n=12)组别剂量tP/tT(%)dP/dT(%)穿环次数假手术组—0.34±0.12**0.36±0.12**3.24±1.23**模型组—0.19±0.100.16±0.111.25±1.01阳性药组7mg/Kg0.30±0.08林0.30±0.ll林2.77±1.15**实施例63.6g/Kg0.28±0.09*0.26±0.08*2.45±1.22*试验结果表明，与模型组相比，本实施例组合物组能明显升高大鼠的学习记忆能力(p<0.05)。实施例7处方人参3158g，银杏叶3158g，千层塔3158g，川芎789g，地龙2368g，远志2368g(相当于20:20:20:5:15:15)。制法同实施例l。用法每日2次，每次2粒药理试验参照试验例1，试验结果见下表表14对模型大鼠空间探索能力的影响(5±S，n=12)组别剂量tP/tT(%)dP/dT(%)穿环次数假手术组^0.34±0.12林0.36±0.12**3.24±1.23林组别剂量tP/tT(%)dP/dT(%)穿环次数~模型组^0.19±0.100.16±0.111.25±1.01~"阳性药组7mg/Kg0.30士0.08林0.30土0.11林2.77士1.15林实施例74.8g/Kg0.29±0.07*0.27±0.11*2.55±1.16林试验结果表明，与模型组相比，本实施例组合物组能明显升高大鼠的学习记忆能力(p<0.05、0.01)。实施例8处方人参2727g，银杏叶2727g，千层塔2727g，川芎4091g，地龙1364g，远志1364g(相当于i0:io:io:15:5:5)。制法同实施例l。用法每日2次，每次2粒药理试验参照试验例1，试验结果见下表表15对模型大鼠空间探索能力的影响(5±S，n=12)12<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>试验结果表明，与模型组相比，本实施例组合物组能明显升高大鼠的学习记忆能力(p<0.05、0.01)。实施例9处方人参3421g，银杏叶3421g，千层塔3421g，川芎2566g，地龙855g，远志2566g(相当于20:20:20:is:5:15)。制法同实施例l。用法每日2次，每次2粒药理试验参照试验例l，试验结果见下表表ie对模型大鼠空间探索能力的影响(^±S，n=12)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>[one]试验结果表明，与模型组相比，本实施例组合物组能明显升高大鼠的学习记忆能力(p<0.05、0.01)。实施例10处方人参2500g，银杏叶2500g，千层塔2500g，川芎1250g，地龙3750g，远志1250g(相当于i0:io:io:5:15:5)。制法同实施例i。用法每日2次，每次2粒药理试验参照试验例l，试验结果见下表表17对模型大鼠空间探索能力的影响(S±S，n=12)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>试验结果表明，与模型组相比，本实施例组合物组能明显升高大鼠的学习记忆能力(p<0.05)。实施例ll处方人参3684g，银杏叶3684g，千层塔3684g，川芎2763g，地龙2763g，远志92lg(相当于20:20:20:15:15:5)。制法同实施例l。用法每日2次，每次2粒药理试验参照试验例1，试验结果见下表表18对模型大鼠空间探索能力的影响(S±S，n=12)组别剂量tP/tT(%)dP/dT(%)穿环次数假手术组-0.34±0.12**0.36±0.12**3.24士1.23**模型组-0.19±0.100.16±0.111.25±1.01阳性药组7mg/Kg0.30±0.08**0.30±0.11**2.77±1.15**实施例115.6g/Kg0.29±0.09*0.29±0.08林2.38±1.14*试验结果表明，与模型组相比，本实施例组合物组能明显升高大鼠的学习记忆能力(p<0.05、0.01)。实施例12处方人参2500g，银杏叶2500g，千层塔2500g，川芎1250g，地龙1250g，远志3750g(相当于i0:io:io:5:5:15)。制法同实施例l。用法每日2次，每次2粒药理试验参照试验例1，试验结果见下表表19对模型大鼠空间探索能力的影响(；±S，n=12)组别剂量tP/tT(%)dP/dT(%)穿环次数假手术组-0.34±0.12**0.36±0.12林3.24±1.23**模型组—0.19±0.100.16±0.111.25±1.01阳性药组7mg/Kg0.30±0.08**0.30±0.11**2.77±1.15**实施例124.4g/Kg0.28±0.07*0.25±0.09*2.43±1.13*试验结果表明，与模型组相比，本实施例组合物组能明显升高大鼠的学习记忆能力(p<0.05、0.01)。实施例13处方人参3750g，银杏叶3750g，千层塔3750g，川芎2250g，地龙2250g，远志2250g(相当于i5:15:15:9:9:9)。制法同实施例l。用法每日2次，每次2粒。实施例14处方人参3750g，银杏叶3750g，千层塔3750g，川芎2250g，地龙2250g，远志2250g(相当于i5:15:15:9:9:9)。制法取人参，粉碎，加入其重量8倍量体积的85%乙醇回流提取3次，每次1.5小时，滤过，药渣备用，合并提取液，减压回收乙醇至尽，药液加入等体积水饱和正丁醇萃取514次，取正丁醇层，减压回收溶剂并干燥，得人参总皂苷；取银杏叶，加入其重量8倍量体积的70%乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至尽，药液通过D101大孔吸附树脂柱吸附，50%乙醇洗脱，收集5倍量柱体积的洗脱液，滤过，减压回收乙醇并干燥，得银杏叶总黄酮；取川芎，加入15倍量水，水蒸汽蒸馏法提取挥发油，收集挥发油，水液滤过，备用；取千层塔、地龙、远志与上述人参药渣混匀，加入4味药材总重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述川芎水液，浓縮至稠膏状，加入上述人参总皂苷、银杏叶总黄酮及川芎挥发油，加入淀粉、羧甲基纤维素钠适量，制颗粒，压片，制成1000片。用法每日2次，每次2片。实施例15处方人参3750g，银杏叶3750g，千层塔3750g，川芎2250g，地龙2250g，远志2250g(相当于i5:15:15:9:9:9)。制法取人参，粉碎，加入其重量8倍量体积的85%乙醇回流提取3次，每次1.5小时，滤过，药渣备用，合并提取液，减压回收乙醇至尽，药液加入等体积水饱和正丁醇萃取5次，取正丁醇层，减压回收溶剂并干燥，得人参总皂苷；取银杏叶，加入其重量8倍量体积的70%乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至尽，药液通过D101大孔吸附树脂柱吸附，50%乙醇洗脱，收集5倍量柱体积的洗脱液，滤过，减压回收乙醇并干燥，得银杏叶总黄酮；取川芎，加入15倍量水，水蒸汽蒸馏法提取挥发油，收集挥发油，水液滤过，备用；取千层塔、地龙、远志与上述人参药渣混匀，加入4味药材总重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述川芎水液，浓縮至稠膏状，加入上述人参总皂苷、银杏叶总黄酮及川芎挥发油，加入淀粉，制颗粒，制成1000g。用法每日2次，每次2g。实施例16处方人参3750g，银杏叶3750g，千层塔3750g，川芎2250g，地龙2250g，远志2250g(相当于i5:15:15:9:9:9)。制法取人参，粉碎，加入其重量8倍量体积的85%乙醇回流提取3次，每次1.5小时，滤过，药渣备用，合并提取液，减压回收乙醇至尽，药液加入等体积水饱和正丁醇萃取5次，取正丁醇层，减压回收溶剂并干燥，得人参总皂苷；取银杏叶，加入其重量8倍量体积的70%乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至尽，药液通过DIOI大孔吸附树脂柱吸附，50%乙醇洗脱，收集5倍量柱体积的洗脱液，滤过，减压回收乙醇并干燥，得银杏叶总黄酮；取川芎，加入15倍量水，水蒸汽蒸馏法提取挥发油，收集挥发油，水液滤过，备用；取千层塔、地龙、远志与上述人参药渣混匀，加入4味药材总重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述川芎水液，浓縮至稠膏状，加入上述人参总皂苷、银杏叶总黄酮及川芎挥发油，加入聚乙二醇适量，混匀，滴制滴丸成3000粒。用法每日2次，每次6粒。实施例17处方人参3750g，银杏叶3750g，千层塔3750g，川芎2250g，地龙2250g，远志2250g(相当于i5:15:15:9:9:9)。制法取人参，粉碎，加入其重量8倍量体积的85%乙醇回流提取3次，每次1.515小时，滤过，药渣备用，合并提取液，减压回收乙醇至尽，药液加入等体积水饱和正丁醇萃取5次，取正丁醇层，减压回收溶剂并干燥，得人参总皂苷；取银杏叶，加入其重量8倍量体积的70%乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至尽，药液通过D101大孔吸附树脂柱吸附，50%乙醇洗脱，收集5倍量柱体积的洗脱液，滤过，减压回收乙醇并干燥，得银杏叶总黄酮；取川芎，加入15倍量水，水蒸汽蒸馏法提取挥发油，收集挥发油，水液滤过，备用；取千层塔、地龙、远志与上述人参药渣混匀，加入4味药材总重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述川芎水液，浓縮至稠膏状，加入上述人参总皂苷、银杏叶总黄酮及川芎挥发油，加入大豆油、石蜡适量，混匀，压制软胶囊成1000粒。用法每日2次，每次2粒。权利要求一种治疗血管性痴呆的组合物，其特征在于所述的组合物由下列重量份数的原料制成人参10-20份，银杏叶10-20份，千层塔10-20份，川芎5-15份，地龙5-15份，远志5-15份。2.根据权利要求1所述治疗血管性痴呆的组合物，其特征在于所述的组合物由下列重量份数的原料制成人参15份，银杏叶15份，千层塔15份，川芎9份，地龙9份，远志9份。3.权利要求1所述治疗血管性痴呆的组合物的制备方法，其特征在于所述的方法由下列步骤组成取人参，粉碎，加入其重量8倍量体积的85%乙醇回流提取3次，每次1.5小时，滤过，药渣备用，合并提取液，减压回收乙醇至尽，药液加入等体积水饱和正丁醇萃取5次，取正丁醇层，减压回收溶剂并干燥，得人参总皂苷；取银杏叶，加入其重量8倍量体积的70%乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至尽，药液通过D101大孔吸附树脂柱吸附，50%乙醇洗脱，收集5倍量柱体积的洗脱液，滤过，减压回收乙醇并干燥，得银杏叶总黄酮；取川芎，加入15倍量水，水蒸汽蒸馏法提取挥发油，收集挥发油，水液滤过，备用；取千层塔、地龙、远志与上述人参药渣混匀，加入4味药材总重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，加入上述川芎水液，浓縮至稠膏状，加入上述人参总皂苷、银杏叶总黄酮及川芎挥发油，加入辅料，制成药学可接受的制剂。4.根据权利要求3所述一种治疗血管性痴呆的组合物的制备方法，其特征在于所述的制剂的剂型采用口服剂型。5.根据权利要求4所述一种治疗血管性痴呆的组合物的制备方法，其特征在于所述的口服剂型选自颗粒、片、胶囊、滴丸、软胶囊中的一种。全文摘要本发明涉及一种能治疗血管性痴呆的组合物，该组合物由下列重量份数的原料制成人参10-20份，银杏叶10-20份，千层塔10-20份，川芎5-15份，地龙5-15份，远志5-15份。本组合物组方精简，治疗血管性痴呆疗效确切。本发明还涉及上述组合物的制备方法取人参，粉碎，提取人参总皂苷；取银杏叶，提取银杏叶总黄酮；取川芎，提取挥发油；其余药材煎煮，合并煎煮液，滤过，浓缩至稠膏状，加入上述人参总皂苷、银杏叶总黄酮及川芎挥发油，加入辅料，制成药学可接受的制剂。采用该方法制备，能保证本组合物方便使用、质量可控。文档编号A61K35/64GK101791337SQ20101013278公开日2010年8月4日申请日期2010年3月26日优先权日2010年3月26日发明者王琳申请人:苏州卫生职业技术学院