注射用亮菌甲素的制作方法
专利名称：注射用亮菌甲素的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药品，具体涉及一种注射用亮菌甲素。
背景技术：
亮菌甲素的理化性质为黄色或橙黄色结晶性粉末，无臭，在水中的溶解度很差，此 外制成未经灭菌且需注射给药的制剂，必须除去热原、细菌和其它杂质，因此，制成注射用 亮菌甲素，这些都是亟待解决的技术问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是解决上述现有技术存在的问题，而制成符合国家 药品标准的注射用亮菌甲素。本发明采用的技术方案是处方亮菌甲素 2.5gL——精氨酸 40g甘露醇60g加注射用水至 2000ml制成规格2. 5mg的1000支本发明的详细制备工艺步骤1)、按处方量称取亮菌甲素、甘露醇和L-精氨酸加入适量注射用水中；使之溶解， 再用适量HCI调PH至7. 0 8. 0之间；2)、将上述溶液加入0. 15%的活性碳处20分钟，粗滤脱碳；3)、将脱炭后的澄明液体加注射用水至全量；4)、将稀配溶液经除菌过滤后，取样检测溶液澄明度、PH值及含量合格后，送至灌 装室备用；5)、将注射用水、纯化水分别通过0. 45um过滤器过滤检查澄明度合格后，送西林 瓶超声波洗瓶机对西林瓶进行清洗，清洁完成后，取西林瓶清洗水检查澄明度合格后，输入 百级层流保护下的隧道灭菌干燥箱内进行干燥灭菌；6)、将注射用水经0. 45um过滤器过滤后送至胶塞清洗机对胶塞进行清洗，清洗后 取胶塞清洗水进行澄明度检查合格后，对胶塞进行干燥灭菌；7)、将清洁灭菌后的西林瓶及胶塞输送至灌装半加塞间，检查澄明度合格后进行 灌装半加塞，灌装量约2. 0ml，精确装量依据半成品含量确定；8)、将灌装半加塞完成的制品装盘，套上不锈钢框，在百级层流保护下移送至冻干 干燥箱内，抽出不锈钢盘，让制品底部直接与冻干机搁板平稳完全接触，满箱后，插上测温 探头，检查干燥箱密封圈，关上干燥箱门，进入冷冻干燥过程；9)、冷冻干燥首先将制品冷冻至-40°C，保温2. Oh ；再将冷凝器温度降至_55°C以下，开启真空泵将真空度降至13. 33Pa以下对制品进行升华干燥，此过程，制品温度 从-40°C慢慢升至_5°C，干燥箱真空度维持在13. 33Pa以下，需时约15小时，当制品温度 升至_5°C，制品冰层全部消失后进入制品升温干燥过程，此时将搁板温度逐渐升至38°C， 冷凝器温度仍保持_55°C，干燥箱真空度在13. 33Pa以下，制品在此条件下温度逐渐升高至 38°C并保持恒定；约12小时左右，当关闭大蝶阀干燥箱真空度3分钟内变化不超过3Pa时， 可判定冷冻干燥全过程结束，总需时约30小时左右；10)、冷冻干燥完毕的制品，在真空状态下全加塞后，出箱送至物流气闸间，再由轧 盖工序人员移至轧盖室轧盖。将纯化水经0. 45um过滤器过滤后，送入铝盖清洗机，将铝盖 进行清洗，检查洗盖水澄明度合格后，开启灭菌程序，对铝盖进行干燥灭菌，灭菌结束，将铝 盖交轧盖工序使用；11).扎盖，成品检验合格后，入库。本发明的处方设计依据和制备工艺筛选1、处方工艺筛选亮菌甲素的理化性质亮菌甲素为黄色或橙黄色结晶性粉末；无臭；本品在稀碱 溶液中溶解，在乙醇或甲醇中极微溶解，在水中几乎不溶，可见本品在水中的溶解度很差， 因此解决本品的溶解度是个重要考虑的因素。根据参考文献，影响亮菌甲素稳定性的关键因素为pH值，因此选择合适的pH值是 我们要考虑的因素。另外在工艺筛选过程中，由于本品是未经灭菌且需注射给药的制剂，因此用活性 炭吸附除去热原、细菌和其他杂质是工艺过程中必须的步骤。但活性炭一般对主药也有一 定程度的吸附作用，所以在确定活性炭的用量、吸附时间和温度时主要以主药的含量变化 为指标。综上所述，我们以此几点为指标，确定本品的处方和工艺。处方和工艺的具体筛选 过程如下2、pH值的确定因本品注射用亮菌素为已有国家药品标准的药品，我们参照国家食品药品监督管 理局国家食品药品标准WSl 10001- (HD-1465). 2003注射用亮菌甲素中酸碱度的描述为 “取本品加新沸放冷的蒸馏恣使溶解成每Iml含2mg的溶液，依法测定(中国药典2000年 版二部附录VIH) pH值应为”，同时参考人对pH值的耐受性(pH :4 9)，因此暂定本品的pH 值范围为7.0 8.0。3、溶解性考察选择了助溶剂L-精氨酸对它的加入量进行考察。设计的处方及溶解性的考察结果(20瓶的处方量)
权利要求
一种注射用亮菌甲素，其特征在于处方为亮菌甲素2.5g，L 精氨酸40g，甘露醇60g，加注射用水至2000ml，制成规格2.5mg的1000支。
2.一种注射用亮菌甲素的制备工艺，其特征在于具体步骤为1)、按处方量称取亮菌甲素、甘露醇和L-精氨酸加入适量注射用水中；使之溶解，再用 适量HCI调PH至7. 0 8. 0之间；2)、将上述溶液加入0.15%的活性碳处理20分钟，粗滤脱碳；3)、将脱炭后的澄明液体加注射用水至全量；4)、将稀配溶液经除菌过滤后，取样检测溶液澄明度、PH值及含量合格后，送至灌装室5)、将注射用水、纯化水分别通过0.45um过滤器过滤检查澄明度合格后，送西林瓶超 声波洗瓶机对西林瓶进行清洗，清洁完成后，取西林瓶清洗水检查澄明度合格后，输入百级 层流保护下的隧道灭菌干燥箱内进行干燥灭菌；6)、将注射用水经0.45um过滤器过滤后送至胶塞清洗机对胶塞进行清洗，清洗后取胶 塞清洗水进行澄明度检查合格后，对胶塞进行干燥灭菌；7)、将清洁灭菌后的西林瓶及胶塞输送至灌装半加塞间，检查澄明度合格后进行灌装 半加塞，灌装量约2. 0ml，精确装量依据半成品含量确定；8)、将灌装半加塞完成的制品装盘，套上不锈钢框，在百级层流保护下移送至冻干干燥 箱内，抽出不锈钢盘，让制品底部直接与冻干机搁板平稳完全接触，满箱后，插上测温探头， 检查干燥箱密封圈，关上干燥箱门，进入冷冻干燥过程；9)、冷冻干燥首先将制品冷冻至-40°C，保温2.Oh ；再将冷凝器温度降至_55°C以下， 开启真空泵将真空度降至13. 33Pa以下对制品进行升华干燥，此过程，制品温度从-40°C慢 慢升至-5°C，干燥箱真空度维持在13. 33Pa以下，需时约15小时，当制品温度升至-5°C，制 品冰层全部消失后进入制品升温干燥过程，此时将搁板温度逐渐升至38°C，冷凝器温度仍 保持-55°C，干燥箱真空度在13. 33Pa以下，制品在此条件下温度逐渐升高至38°C并保持恒 定；约12小时左右，当关闭大蝶阀干燥箱真空度3分钟内变化不超过3Pa时，可判定冷冻干 燥全过程结束，总需时约30小时左右；10)、冷冻干燥完毕的制品，在真空状态下全加塞后，出箱送至物流气间间，再由轧盖工 序人员移至轧盖室轧盖。将纯化水经0. 45um过滤器过滤后，送入铝盖清洗机，将铝盖进行 清洗，检查洗盖水澄明度合格后，开启灭菌程序，对铝盖进行干燥灭菌，灭菌结束，将铝盖交 轧盖工序使用；11).扎盖，成品检验合格后，入库。
全文摘要
一种注射用亮菌甲素，处方为亮菌甲素2.5g，L-精氨酸40g，甘露醇60g，加注射用水至2000ml，制成规格2.5mg的1000支。制备工艺步骤为处方量加注射用水，用HCl调pH；加活性炭粗滤脱碳；加注射用水至全量；除菌过滤送灌装室；清洁西林瓶和胶塞；灌装半加塞，冷冻干燥；真空全加塞轧盖，成品检验入库。本发明成功地解决了亮菌甲素不溶解于水以及去热原、细菌和杂质的技术难题，制品符合国家药品标准。
文档编号A61K47/26GK101972233SQ201010135509
公开日2011年2月16日 申请日期2010年3月30日 优先权日2010年3月30日
发明者吴家安 申请人:吴家安
技术领域：
本发明涉及一种药品，具体涉及一种注射用亮菌甲素。
背景技术：
亮菌甲素的理化性质为黄色或橙黄色结晶性粉末，无臭，在水中的溶解度很差，此 外制成未经灭菌且需注射给药的制剂，必须除去热原、细菌和其它杂质，因此，制成注射用 亮菌甲素，这些都是亟待解决的技术问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是解决上述现有技术存在的问题，而制成符合国家 药品标准的注射用亮菌甲素。本发明采用的技术方案是处方亮菌甲素 2.5gL——精氨酸 40g甘露醇60g加注射用水至 2000ml制成规格2. 5mg的1000支本发明的详细制备工艺步骤1)、按处方量称取亮菌甲素、甘露醇和L-精氨酸加入适量注射用水中；使之溶解， 再用适量HCI调PH至7. 0 8. 0之间；2)、将上述溶液加入0. 15%的活性碳处20分钟，粗滤脱碳；3)、将脱炭后的澄明液体加注射用水至全量；4)、将稀配溶液经除菌过滤后，取样检测溶液澄明度、PH值及含量合格后，送至灌 装室备用；5)、将注射用水、纯化水分别通过0. 45um过滤器过滤检查澄明度合格后，送西林 瓶超声波洗瓶机对西林瓶进行清洗，清洁完成后，取西林瓶清洗水检查澄明度合格后，输入 百级层流保护下的隧道灭菌干燥箱内进行干燥灭菌；6)、将注射用水经0. 45um过滤器过滤后送至胶塞清洗机对胶塞进行清洗，清洗后 取胶塞清洗水进行澄明度检查合格后，对胶塞进行干燥灭菌；7)、将清洁灭菌后的西林瓶及胶塞输送至灌装半加塞间，检查澄明度合格后进行 灌装半加塞，灌装量约2. 0ml，精确装量依据半成品含量确定；8)、将灌装半加塞完成的制品装盘，套上不锈钢框，在百级层流保护下移送至冻干 干燥箱内，抽出不锈钢盘，让制品底部直接与冻干机搁板平稳完全接触，满箱后，插上测温 探头，检查干燥箱密封圈，关上干燥箱门，进入冷冻干燥过程；9)、冷冻干燥首先将制品冷冻至-40°C，保温2. Oh ；再将冷凝器温度降至_55°C以下，开启真空泵将真空度降至13. 33Pa以下对制品进行升华干燥，此过程，制品温度 从-40°C慢慢升至_5°C，干燥箱真空度维持在13. 33Pa以下，需时约15小时，当制品温度 升至_5°C，制品冰层全部消失后进入制品升温干燥过程，此时将搁板温度逐渐升至38°C， 冷凝器温度仍保持_55°C，干燥箱真空度在13. 33Pa以下，制品在此条件下温度逐渐升高至 38°C并保持恒定；约12小时左右，当关闭大蝶阀干燥箱真空度3分钟内变化不超过3Pa时， 可判定冷冻干燥全过程结束，总需时约30小时左右；10)、冷冻干燥完毕的制品，在真空状态下全加塞后，出箱送至物流气闸间，再由轧 盖工序人员移至轧盖室轧盖。将纯化水经0. 45um过滤器过滤后，送入铝盖清洗机，将铝盖 进行清洗，检查洗盖水澄明度合格后，开启灭菌程序，对铝盖进行干燥灭菌，灭菌结束，将铝 盖交轧盖工序使用；11).扎盖，成品检验合格后，入库。本发明的处方设计依据和制备工艺筛选1、处方工艺筛选亮菌甲素的理化性质亮菌甲素为黄色或橙黄色结晶性粉末；无臭；本品在稀碱 溶液中溶解，在乙醇或甲醇中极微溶解，在水中几乎不溶，可见本品在水中的溶解度很差， 因此解决本品的溶解度是个重要考虑的因素。根据参考文献，影响亮菌甲素稳定性的关键因素为pH值，因此选择合适的pH值是 我们要考虑的因素。另外在工艺筛选过程中，由于本品是未经灭菌且需注射给药的制剂，因此用活性 炭吸附除去热原、细菌和其他杂质是工艺过程中必须的步骤。但活性炭一般对主药也有一 定程度的吸附作用，所以在确定活性炭的用量、吸附时间和温度时主要以主药的含量变化 为指标。综上所述，我们以此几点为指标，确定本品的处方和工艺。处方和工艺的具体筛选 过程如下2、pH值的确定因本品注射用亮菌素为已有国家药品标准的药品，我们参照国家食品药品监督管 理局国家食品药品标准WSl 10001- (HD-1465). 2003注射用亮菌甲素中酸碱度的描述为 “取本品加新沸放冷的蒸馏恣使溶解成每Iml含2mg的溶液，依法测定(中国药典2000年 版二部附录VIH) pH值应为”，同时参考人对pH值的耐受性(pH :4 9)，因此暂定本品的pH 值范围为7.0 8.0。3、溶解性考察选择了助溶剂L-精氨酸对它的加入量进行考察。设计的处方及溶解性的考察结果(20瓶的处方量)
权利要求
一种注射用亮菌甲素，其特征在于处方为亮菌甲素2.5g，L 精氨酸40g，甘露醇60g，加注射用水至2000ml，制成规格2.5mg的1000支。
2.一种注射用亮菌甲素的制备工艺，其特征在于具体步骤为1)、按处方量称取亮菌甲素、甘露醇和L-精氨酸加入适量注射用水中；使之溶解，再用 适量HCI调PH至7. 0 8. 0之间；2)、将上述溶液加入0.15%的活性碳处理20分钟，粗滤脱碳；3)、将脱炭后的澄明液体加注射用水至全量；4)、将稀配溶液经除菌过滤后，取样检测溶液澄明度、PH值及含量合格后，送至灌装室5)、将注射用水、纯化水分别通过0.45um过滤器过滤检查澄明度合格后，送西林瓶超 声波洗瓶机对西林瓶进行清洗，清洁完成后，取西林瓶清洗水检查澄明度合格后，输入百级 层流保护下的隧道灭菌干燥箱内进行干燥灭菌；6)、将注射用水经0.45um过滤器过滤后送至胶塞清洗机对胶塞进行清洗，清洗后取胶 塞清洗水进行澄明度检查合格后，对胶塞进行干燥灭菌；7)、将清洁灭菌后的西林瓶及胶塞输送至灌装半加塞间，检查澄明度合格后进行灌装 半加塞，灌装量约2. 0ml，精确装量依据半成品含量确定；8)、将灌装半加塞完成的制品装盘，套上不锈钢框，在百级层流保护下移送至冻干干燥 箱内，抽出不锈钢盘，让制品底部直接与冻干机搁板平稳完全接触，满箱后，插上测温探头， 检查干燥箱密封圈，关上干燥箱门，进入冷冻干燥过程；9)、冷冻干燥首先将制品冷冻至-40°C，保温2.Oh ；再将冷凝器温度降至_55°C以下， 开启真空泵将真空度降至13. 33Pa以下对制品进行升华干燥，此过程，制品温度从-40°C慢 慢升至-5°C，干燥箱真空度维持在13. 33Pa以下，需时约15小时，当制品温度升至-5°C，制 品冰层全部消失后进入制品升温干燥过程，此时将搁板温度逐渐升至38°C，冷凝器温度仍 保持-55°C，干燥箱真空度在13. 33Pa以下，制品在此条件下温度逐渐升高至38°C并保持恒 定；约12小时左右，当关闭大蝶阀干燥箱真空度3分钟内变化不超过3Pa时，可判定冷冻干 燥全过程结束，总需时约30小时左右；10)、冷冻干燥完毕的制品，在真空状态下全加塞后，出箱送至物流气间间，再由轧盖工 序人员移至轧盖室轧盖。将纯化水经0. 45um过滤器过滤后，送入铝盖清洗机，将铝盖进行 清洗，检查洗盖水澄明度合格后，开启灭菌程序，对铝盖进行干燥灭菌，灭菌结束，将铝盖交 轧盖工序使用；11).扎盖，成品检验合格后，入库。
全文摘要
一种注射用亮菌甲素，处方为亮菌甲素2.5g，L-精氨酸40g，甘露醇60g，加注射用水至2000ml，制成规格2.5mg的1000支。制备工艺步骤为处方量加注射用水，用HCl调pH；加活性炭粗滤脱碳；加注射用水至全量；除菌过滤送灌装室；清洁西林瓶和胶塞；灌装半加塞，冷冻干燥；真空全加塞轧盖，成品检验入库。本发明成功地解决了亮菌甲素不溶解于水以及去热原、细菌和杂质的技术难题，制品符合国家药品标准。
文档编号A61K47/26GK101972233SQ201010135509
公开日2011年2月16日 申请日期2010年3月30日 优先权日2010年3月30日
发明者吴家安 申请人:吴家安
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