鹿蹄草提取物及其制备方法和用途的制作方法
专利名称：鹿蹄草提取物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及鹿蹄草提取物及其含有的苯醌、萘醌衍生物。具体涉及苯醌、萘醌衍生物、含有该类化合物的提取物、提取分离并纯化获取该类化合物的方法，以及所述提取物和化合物用于制备治疗出血性疾病或/和疼痛的药物或产品的用途。
背景技术：
鹿蹄草(Pyrola calIiantha H. Andr.)为鹿蹄草科鹿蹄草属(Pyrola L.)植物。 具有祛风湿、强筋骨等功能，主治风湿痹痈、腰膝无力、月经过多、久咳劳嗽。据文献报道，鹿蹄草中含有黄酮、酚类、醌类、萜类等类型的化学成分，其粗提物和部分单体成分具有一定的抗菌、抗病毒作用，对心血管系统的作用，止咳、平喘、祛痰作用，以及保肝护肾和利尿作用。寻找鹿蹄草的新活性成分或活性提取物，以用于治疗和/或预防疾病或病症包括但不限于上文所述的疾病或病症，仍是本领域技术人员为之努力的目标。
发明内容
本发明目的是寻找鹿蹄草的新活性成分或活性提取物，以用于治疗和/或预防疾病或病症包括但不限于上文所述疾病或病症，以及用于例如止血和镇痛。本发明人经过广泛深入的研究发现，通过本发明描述的方法得到的鹿蹄草提取物尤其是乙酸乙酯和正丁醇萃取部位具有显著的止血、镇痛活性，并从中分离得到通式I-IV所示新结构的苯醌、萘醌衍生物。本发明基于以上发现得以完成。发明概沭本发明第一方面提供一种鹿蹄草提取物，其中包含至少一种式I-IV所示化合物及其药学上可接受的盐
权利要求
1.鹿蹄草提取物，其中包含至少一种式I-IV所示化合物及其药学上可接受的盐
2.根据权利要求1的提取物，其中包含至少一种以下编号为1至8的化合物及其药学上可接受的盐
3.根据权利要求1或2的提取物，其中包含100重量份的化合物1，以及一种或多种选自下列的化合物化合物2 36-910重量份， 化合物3 19-485重量份， 化合物4 12-310重量份， 化合物5 65-1630重量份， 化合物6 74-1860重量份， 化合物7 14-350重量份， 化合物8 7-195重量份。
4.根据权利要求1或2或3的提取物，其中包含 化合物1 100重量份，化合物2 36-910重量份， 化合物3 19-485重量份， 化合物4 12-310重量份， 化合物5 65-1630重量份， 化合物6 74-1860重量份， 化合物7 14-350重量份， 化合物8 7-195重量份。
5.根据权利要求1至4任一项的提取物，其特征在于以下1)至6)任一项或多项1)其中包含化合物1至8中的至少一种，并且它们的量的总和占提取物重量的 1-99%、或 5-95%、或 10-90%、或 5-80%、或 5-70%、或 10-60%、或 10-50% ；2)其是通过以下方法制备得到的用水、丙酮、CV4烷基醇或其混合物的溶剂提取方法，或溶剂提取与大孔树脂和液滴逆流等层析法、液液或固液萃取法、CO2超临界萃取法等方法任意组合的提取方法；3)其是通过将鹿蹄草用水提取后分别用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，乙酸乙酯和/ 或正丁醇萃取部分除去溶剂得到的提取物；4)其是通过包括以下步骤的方法制备得到的a)取鹿蹄草全草，粉碎后用水加热回流提取，合并提取液；b)减压蒸发至干，得到水提取物；c)水提取物在水中分散，分别用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取；d)分别回收溶剂后得到石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水层残留物四部分；e)取乙酸乙酯部分、正丁醇部分或此二部分的混合物即为本发明提取物；5)其经以下步骤的层析方法进行分析，显示其中包含化合物1至8i)经过HP20大孔树脂柱层析，乙醇-水(0 100,10 90,20 80,30 70,40 60， 50 50，100 0)洗脱，得到七个部位 Fr. 1，Fr. 2，Fr. 3，Fr. 4，Fr. 5，Fr. 6，Fr. 7 ；ii)Fr.2经过LH 20柱层析，甲醇-水(20 80-80 20)洗脱，得到五个部分Fr. 2_1， Fr. 2-2, Fr. 2-3, Fr. 2-4, Fr. 2-5 ；iii)Fr.2-1经过LH 20柱层析，甲醇-水(60 40)洗脱，甲醇重结晶得到化合物7 ；iv)Fr.2-2，Fr. 2-3 合并为 Fr. 2-2, Fr. 2-2 经过 LH 20 柱层析，以甲醇-水(70 30) 洗脱，得到化合物4 ；其余流分经过制备型HPLC(15%乙腈)，得到化合物1、2、3 ；v)Fr.3经过LH20柱层析，甲醇-水(30 70-70 30)洗脱，甲醇重结晶得到化合物5、6 ；vi)Fr. 5经过LH 20凝胶柱层析，甲醇-水(30 70)洗脱，得到化合物8 ；6)其可用于止血和/或镇痛，或者，其可用于治疗和/或预防出血性疾病和/或疼痛相关疾病。
6.一种化合物，其为选自以下式I-IV所示的化合物
7.权利要求6的化合物，其为选自以下编号1至8的化合物
8.制备权利要求1-5任一项的提取物或者权利要求6-7任一项化合物的方法，其包括 用水、丙酮、C1^4烷基醇或其混合物的溶剂提取方法，或溶剂提取与大孔树脂和液滴逆流等层析法、液液或固液萃取法、CO2超临界萃取法等方法任意组合的提取方法。
9.一种组合物，其包含权利要求1-5任一项的提取物，或者包含至少一种权利要求6-7 任一项化合物，以及任选的载体或赋形剂。
10.权利要求1-5任一项的提取物或者权利要求6-7任一项化合物在制备用于止血和 /或镇痛的药物或产品中的用途，或者在制备用于治疗和/或预防出血性疾病和/或疼痛相关疾病的药物或产品中的用途。
全文摘要
本发明涉及鹿蹄草提取物及其制备方法和用途。具体地说，本发明涉及鹿蹄草提取物，其中包含至少一种式I-IV所示化合物及其药学上可接受的盐，其中式I-IV的结构和各取代基的定义如说明书所述。本发明还涉及式I-IV所示化合物、制备所述提取物或所述化合物的方法、包含所述提取物或所述化合物的提取物、所述提取物或所述化合物的用途。本发明的提取物或化合物的可用于治疗和/或预防出血性疾病和/或疼痛相关疾病。
文档编号A61P25/04GK102204937SQ20101013558
公开日2011年10月5日 申请日期2010年3月30日 优先权日2010年3月30日
发明者任凤霞, 张杨, 张爱军, 杨郁, 赵毅民 申请人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所
技术领域：
本发明涉及鹿蹄草提取物及其含有的苯醌、萘醌衍生物。具体涉及苯醌、萘醌衍生物、含有该类化合物的提取物、提取分离并纯化获取该类化合物的方法，以及所述提取物和化合物用于制备治疗出血性疾病或/和疼痛的药物或产品的用途。
背景技术：
鹿蹄草(Pyrola calIiantha H. Andr.)为鹿蹄草科鹿蹄草属(Pyrola L.)植物。 具有祛风湿、强筋骨等功能，主治风湿痹痈、腰膝无力、月经过多、久咳劳嗽。据文献报道，鹿蹄草中含有黄酮、酚类、醌类、萜类等类型的化学成分，其粗提物和部分单体成分具有一定的抗菌、抗病毒作用，对心血管系统的作用，止咳、平喘、祛痰作用，以及保肝护肾和利尿作用。寻找鹿蹄草的新活性成分或活性提取物，以用于治疗和/或预防疾病或病症包括但不限于上文所述的疾病或病症，仍是本领域技术人员为之努力的目标。
发明内容
本发明目的是寻找鹿蹄草的新活性成分或活性提取物，以用于治疗和/或预防疾病或病症包括但不限于上文所述疾病或病症，以及用于例如止血和镇痛。本发明人经过广泛深入的研究发现，通过本发明描述的方法得到的鹿蹄草提取物尤其是乙酸乙酯和正丁醇萃取部位具有显著的止血、镇痛活性，并从中分离得到通式I-IV所示新结构的苯醌、萘醌衍生物。本发明基于以上发现得以完成。发明概沭本发明第一方面提供一种鹿蹄草提取物，其中包含至少一种式I-IV所示化合物及其药学上可接受的盐
权利要求
1.鹿蹄草提取物，其中包含至少一种式I-IV所示化合物及其药学上可接受的盐
2.根据权利要求1的提取物，其中包含至少一种以下编号为1至8的化合物及其药学上可接受的盐
3.根据权利要求1或2的提取物，其中包含100重量份的化合物1，以及一种或多种选自下列的化合物化合物2 36-910重量份， 化合物3 19-485重量份， 化合物4 12-310重量份， 化合物5 65-1630重量份， 化合物6 74-1860重量份， 化合物7 14-350重量份， 化合物8 7-195重量份。
4.根据权利要求1或2或3的提取物，其中包含 化合物1 100重量份，化合物2 36-910重量份， 化合物3 19-485重量份， 化合物4 12-310重量份， 化合物5 65-1630重量份， 化合物6 74-1860重量份， 化合物7 14-350重量份， 化合物8 7-195重量份。
5.根据权利要求1至4任一项的提取物，其特征在于以下1)至6)任一项或多项1)其中包含化合物1至8中的至少一种，并且它们的量的总和占提取物重量的 1-99%、或 5-95%、或 10-90%、或 5-80%、或 5-70%、或 10-60%、或 10-50% ；2)其是通过以下方法制备得到的用水、丙酮、CV4烷基醇或其混合物的溶剂提取方法，或溶剂提取与大孔树脂和液滴逆流等层析法、液液或固液萃取法、CO2超临界萃取法等方法任意组合的提取方法；3)其是通过将鹿蹄草用水提取后分别用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，乙酸乙酯和/ 或正丁醇萃取部分除去溶剂得到的提取物；4)其是通过包括以下步骤的方法制备得到的a)取鹿蹄草全草，粉碎后用水加热回流提取，合并提取液；b)减压蒸发至干，得到水提取物；c)水提取物在水中分散，分别用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取；d)分别回收溶剂后得到石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水层残留物四部分；e)取乙酸乙酯部分、正丁醇部分或此二部分的混合物即为本发明提取物；5)其经以下步骤的层析方法进行分析，显示其中包含化合物1至8i)经过HP20大孔树脂柱层析，乙醇-水(0 100,10 90,20 80,30 70,40 60， 50 50，100 0)洗脱，得到七个部位 Fr. 1，Fr. 2，Fr. 3，Fr. 4，Fr. 5，Fr. 6，Fr. 7 ；ii)Fr.2经过LH 20柱层析，甲醇-水(20 80-80 20)洗脱，得到五个部分Fr. 2_1， Fr. 2-2, Fr. 2-3, Fr. 2-4, Fr. 2-5 ；iii)Fr.2-1经过LH 20柱层析，甲醇-水(60 40)洗脱，甲醇重结晶得到化合物7 ；iv)Fr.2-2，Fr. 2-3 合并为 Fr. 2-2, Fr. 2-2 经过 LH 20 柱层析，以甲醇-水(70 30) 洗脱，得到化合物4 ；其余流分经过制备型HPLC(15%乙腈)，得到化合物1、2、3 ；v)Fr.3经过LH20柱层析，甲醇-水(30 70-70 30)洗脱，甲醇重结晶得到化合物5、6 ；vi)Fr. 5经过LH 20凝胶柱层析，甲醇-水(30 70)洗脱，得到化合物8 ；6)其可用于止血和/或镇痛，或者，其可用于治疗和/或预防出血性疾病和/或疼痛相关疾病。
6.一种化合物，其为选自以下式I-IV所示的化合物
7.权利要求6的化合物，其为选自以下编号1至8的化合物
8.制备权利要求1-5任一项的提取物或者权利要求6-7任一项化合物的方法，其包括 用水、丙酮、C1^4烷基醇或其混合物的溶剂提取方法，或溶剂提取与大孔树脂和液滴逆流等层析法、液液或固液萃取法、CO2超临界萃取法等方法任意组合的提取方法。
9.一种组合物，其包含权利要求1-5任一项的提取物，或者包含至少一种权利要求6-7 任一项化合物，以及任选的载体或赋形剂。
10.权利要求1-5任一项的提取物或者权利要求6-7任一项化合物在制备用于止血和 /或镇痛的药物或产品中的用途，或者在制备用于治疗和/或预防出血性疾病和/或疼痛相关疾病的药物或产品中的用途。
全文摘要
本发明涉及鹿蹄草提取物及其制备方法和用途。具体地说，本发明涉及鹿蹄草提取物，其中包含至少一种式I-IV所示化合物及其药学上可接受的盐，其中式I-IV的结构和各取代基的定义如说明书所述。本发明还涉及式I-IV所示化合物、制备所述提取物或所述化合物的方法、包含所述提取物或所述化合物的提取物、所述提取物或所述化合物的用途。本发明的提取物或化合物的可用于治疗和/或预防出血性疾病和/或疼痛相关疾病。
文档编号A61P25/04GK102204937SQ20101013558
公开日2011年10月5日 申请日期2010年3月30日 优先权日2010年3月30日
发明者任凤霞, 张杨, 张爱军, 杨郁, 赵毅民 申请人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所
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