喷雾法递送药物的方法及成套设备的制作方法
专利名称：喷雾法递送药物的方法及成套设备的制作方法
技术领域：
本发明涉及通过喷雾法给予药物的方法，涉及实施该方法的成套设备，涉及本发明方法中使用的、用作成套设备组成部分的该成套设备的组件集合以及单位剂量管。
使用喷雾器经吸入将药物递送至患者气道是众所周知的，例如在哮喘的治疗中。一般来说，将标准体积的药物制剂注入喷雾器内腔中，使用中，喷雾器可产生微滴气溶胶然后吸入。可以预先混合的制剂或以浓缩物的形式制备喷雾法递送的药物，在即将给药之前在喷雾器内腔中用稀释剂如盐水稀释至所需浓度。
已知使用含有预先混合的制剂的单位剂量管(后文中称为“UDV”)可实现所需药物更加一致的给药并降低配制药物或给予正确剂量中的误差。例如，无菌、预先混合、预先测定的单个剂量单位的沙丁胺醇和异丙托溴铵以及它们的给药方法参见美国公开的专利申请US 2003/0191151和US 2003/0203930以及美国专利6,632,842。
与至少一种类型的喷雾器相关的缺点在于，会浪费显著比例的药物制剂。典型地，假定喷雾器的内腔填充有2-3毫升制剂，则决定了标准UDV含有的药物量。但是，在任何药物递送至使用者之前，可能需要0.7-1.0毫升体积的药物制剂仅仅用于填充喷雾器的死腔。这是因为由于没有普遍认可的标准，喷雾器的设计特征可广泛和至少部分地变化，目前UDV中的2/3毫升等分试样允许这种设计变化。此外，由于喷雾器具有恒定的输出量，显著比例的药物制剂没有吸入到靶器官，而是在被吸收之前，在呼吸周期的呼气相期间流失进入大气，或者以含药微滴的形式被吞咽。
已知喷雾方法的另一个缺点是患者接受不当剂量所给药物的风险。该风险在不熟练或敏感患者中更加明显，例如他们可能仅靠鼻子呼吸而不是按照需要通过嘴呼吸。在儿童中使用面罩可在一定程度上消除上述缺点，但不能代替采用正确的技术。在常常通过吸入递送的类固醇药物的情况下这些问题尤其值得关注，但也与其它类型的药物有关。
已知UDV的另一个缺点在于，使用者倾向于仅使用一部分UDV内含物，而将残余物质留作将来使用。这种做法是危险的，因为UDV通常是无菌且不含防腐剂，因而残余物质容易受到污染。
根据本发明的第一个目的，提供了一种通过喷雾法给予药物的成套设备，它可减少浪费并确保递送正确的药物剂量。
因此，本发明提供了一种用于给药的成套设备，它包括喷雾器和一个或多个UDV，喷雾器具有控制机构以控制喷雾器启动药物递送，UDV包含预先混合的药物制剂，所述制剂的体积小于1毫升，优选0.5-1.0毫升，并且，提供了数据储存机构，用于储存与一个或多个UDV相关的数据并且可由控制机构读取，从而在使用中由控制机构读取数据并启动药物递送。在本发明成套设备的一个实施方式中，包含数据储存机构作为喷雾器的一部分，即集成电路储存装置如CMOS RAM或其它微处理器控制的储存元件。在该成套设备的具体实施例中，喷雾器可以是高效喷雾器，包括高效计量喷雾器。
在另一个实施方式中，数据储存机构以成套设备独立元件的形式提供，适合连接至喷雾器以启动药物递送。在该实施方式中，数据储存机构可以是可卸式CMOS RAM或是可由喷雾器中包含的相应的读卡器或盘驱动器读取的数据卡或电脑盘。在该实施方式中，设想UDV的交付同时提供了装载有与该特定交付相关的数据的数据储存机构。
由于药物递送效率的提高以及喷雾器中死腔(dead space)的减小，本发明成套设备可实现比标准体积更小体积的安全使用的药物制剂。这将有益地导致药物浪费明显减少，喷雾时间缩短和成本降低。应理解，虽然包含在本发明成套设备中提供的UDV中的制剂体积比常规用量要小(1.0毫升相对于2-3毫升)，活性成分的浓度与较大容量UDV中使用的基本上相同。
用作本发明成套设备组件的喷雾器的性质不是关键。
但是，优选喷雾器被设计成在递送精确和可重复剂量的药物而没有过度浪费方面以有效方式运行。在这点上，优选使用适合在呼吸周期同步时点递送药物的所谓“高效喷雾器”。
这样，可采用许多类型的已知喷雾器设计(包括适当的气溶胶递送喷雾器和计量喷雾器)作为本发明成套设备的组成部分。一种类型的高效计量喷雾器参见以Profile Respiratory Systems Limited为名提交的国际专利申请WO 004/045689和WO 2004/045690。通过连续监测和预测使用者的呼吸模式，并仅在使用者呼吸周期的最佳时相期间，即当使用者吸气时释放药物制剂，该喷雾器能够更有效地将药物制剂递送至使用者。例如，喷雾器可在给予剂量之前监测三次连续的呼吸，在第四次呼吸时开始递送药物制剂并在以后的每次呼吸时进行给药。通过将药物递送指向使用者呼吸周期的最佳部分，可将所需的药物剂量递送至使用者，同时喷射的药物溶液体积显著降低。
本发明成套设备中期望包括能够计算在每个呼吸周期中释放的药物制剂的量，并在所需的药物剂量已递送至使用者气道时能够停止药物递送的喷雾器。这就确保了使用者总是能够接受正确剂量并消除剂量过度的风险。
本发明中使用的喷雾器优选包括控制机构，它可使喷雾器启动药物递送和调节药物递送。控制机构能够读取数据载体(与喷雾器集成或安装在喷雾器中)上的数据，并响应该数据，从而在使用中将正确剂量的药物制剂递送至使用者。控制机构可与显示装置连接，显示装置显示数据载体上的数据或其它数据。
如上所述，数据载体可与喷雾器中使用的UDV一起提供，且可以是控制机构可读的任何形式的计算机可读盘。数据载体的其它形式包括CMOS RAM。优选地，数据载体载有以下数据中的一个或多个表征药物的数据、配方数据(例如，每个UDV中存在的药物制剂各组分的量或浓度)、表征批号的数据、表征有效期的数据、剂量数据(例如，每个UDV中存在的剂量)、效力数据(即关于药物制剂的生理学作用、副作用或禁忌症的信息)以及给药数据(例如，给予使用者的推荐剂量或推荐的给药频率)。
还优选数据载体载有启动药物递送的程序。这引入了安全措施，因为在该实施方式中，当缺少独立的数据载体时就不能用喷雾器来给予药物，仅在获准使用喷雾器时由UDV提供给药。
数据(当作为独立于喷雾器的整体提供时)载体优选包括表征与该数据载体一起提供的UDV数量的数据。使用喷雾器时，控制机构适合读取和修改该数据，使得在使用后，数据载体载有表征剩余UDV，即与数据载体一起提供的未使用的UDV数量的数据。更优选地，将控制机构设计成当表征剩余UDV数量的数据表示所有提供的UDV都已使用时，将不再启动药物递送。这将防止喷雾器被用于分配与有效数据载体无关的UDV。因此，控制机构和数据载体相互作用，递减数据载体提供的剩余UDV的数量，并在最后的UDV被使用后不再递送药物。这也可确保更大体积、浓度、或含有不同药物的UDV不能在该喷雾器中使用。
在另一方面，本发明提供了本发明成套设备中使用的一套组件，它包括一个或多个UDV和数据载体，其中，UDV包含体积小于1毫升的预先混合的药物制剂，数据载体载有与一个或多个UDV相关的数据。
本发明的另一方面提供了本发明成套设备中使用的数据载体，其中，所述数据载体载有以下一个或多个数据表征药物的数据、配方数据、表征批号的数据、表征有效期的数据、剂量数据、效力数据和给药数据。
本发明的又一方面提供了本发明成套设备中使用的UDV，其中，所述UDV包含体积小于1毫升，优选0.5-1.0毫升的预先混合的药物制剂，其中，所述药物制剂包含布地奈德。
本发明UDV可包括适用于储存预先混合的药物制剂的任何合适的容器。UDV可以是适合包含所需体积的药物制剂，优选预先混合和预先测定的单个剂量单位的任何已知类型和尺寸。本发明UDV可由任何合适的材料，典型地由玻璃或塑料材料构成。
UDV优选包含一定体积预先混合的药物制剂，典型地是水溶液或悬浮液。药物制剂可包括适合以气溶胶形式给药的任何药物。合适的药物包括β2激动剂、类固醇、抗哮喘药物或用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的药物。因此，药物制剂可包括布地奈德、沙丁胺醇、左沙丁胺醇、异丙托铵、氧托铵(Oxitropium)、Triotropium、非诺特罗、特布他林、班布特罗、福莫特罗(Eformoterol)、沙美特罗、氟替卡松、倍氯米松、倍他米松、色甘酸盐(也称为色甘酸钠)、奈多罗米(及其所有的盐)中的一种或多种，单独使用或联合使用。优选的药物制剂包含沙丁胺醇和异丙托溴铵的组合。优选药物制剂是无菌的。
下表显示了典型处方的活性成分的具体浓度，虽然也已知和处方其它浓度。
本发明UDV通常包含小于1毫升体积的药物制剂。该体积可以例如为0.5-1.0毫升。通常，本发明UDV的体积约为常规UDV体积的四分之一，因此可以节省药物和材料。由于UDV主要与高效喷雾器配合使用，UDV不需要包含常规喷雾器中使用的相对高的药物制剂体积。本发明UDV只需要包含足以充满喷雾器内部死腔并提供所需剂量的体积。对于药物制剂进入大气、吞咽或由于喷雾器效率问题的其它浪费，只需设置最小余量。
本发明还提供了使用喷雾器的方法，该方法包括提供包含预先混合的药物制剂的UDV；以任何顺序，将药物制剂转移至喷雾器腔室中并在喷雾器中建立数据载体；以及启动从喷雾器的药物递送，其中，所述喷雾器包括控制机构和数据载体，控制机构用于控制喷雾器以启动药物递送，数据载体载有与UDV相关的数据，从而在使用中，由控制机构读取数据并启动药物递送。
根据本发明的该方面，UDV可包含药物制剂的任何合适体积。优选地，体积小于1毫升，如本发明其它方面所述。
典型地，本发明该方面中使用的UDV配有载有数据的数据载体，如本发明其它方面所述。使用中，例如通过除去喷嘴打开喷雾器腔室，虽然该操作可根据所用喷雾器的种类和型号而变化。然后，UDV开放，UDV内的药物制剂进入腔室。然后腔室关闭。在腔室充满药物制剂之前或之后，在使用前将数据载体安装到喷雾器中。然后，激活喷雾器以释放药物制剂。典型地，使用者持喷雾器将喷嘴置于口中或将连接的面罩置于鼻子和嘴上，并开始呼吸。喷雾器的控制机构监测使用者的呼吸模式并开始释放气溶胶形式的药物制剂，例如，与使用者第四次吸气同步。持续递送药物直到已将所需剂量递送至使用者，然后停止。
另一方面，本发明提供了使用喷雾器的方法，该方法包括提供包含预先混合的药物制剂的UDV；将药物制剂转移至喷雾器腔室中；启动从喷雾器的药物递送，其中，所述药物制剂的体积小于1毫升，优选0.5-1.0毫升。
根据本发明的该方面，喷雾器腔室开放，UDV打开，药物制剂从UDV转移至腔室中。然后腔室闭合并开始药物递送。同样，喷雾器监测使用者的呼吸模式，设定药物释放时间与使用者的吸气同步，并且在递送了所需剂量后停止。
本发明方法可使用任何一个或多个成套设备、集合、喷雾器、控制机构、数据载体、UDV和药物制剂，如本发明所有其它方面中所述。
现在将通过下面实施例的方式，在具体的实施方式中描述本发明。
在这些实施例中，在无菌条件下制造和填充UDV，并提供类似于(等于)常规用于吸入的溶液和悬浮液(或任何两种或多种制剂的组合)的制剂和强度。这包括有时在英国MIMS(Monthly Index of Medicinal Specialities)和美国“Orange Book”中公开的制剂。
实施例1本发明成套设备中使用的制剂包含浓度为0.083％的沙丁胺醇(硫酸沙丁胺醇)，用于调节张力的氯化钠和用于将pH调节至3.3-4.5的硫酸。
将所得溶液过滤灭菌，然后填充入刚形成的无菌聚乙烯UDV中，然后在一个连续的操作中立即密封。该过程一般称为熔吹填充密封(Blow Fill Seal)，认为是制造单位剂量无菌液体产品的药学工业标准。每个UDV含有1毫升溶液。
制备由可编程的微处理器构成的数据载体(可读写CMOS RAM或盘的形式)并加载与沙丁胺醇溶液制造批号相关的数据。该加载数据包括药物名称、各个组分的浓度、最终体积、制剂批号、有效期、推荐剂量以及与数据载体一起提供的UDV的数量。在数据载体的一侧上还印刷有药物名称、批号和有效期的具体信息，从而使数据载体除安装入合适的喷雾器之外也能够被识别。
然后将数据载体和20个UDV一起包装，用于配送和销售。
实施例2-8如实施例1所述制备其它UDV，只是药物制剂的组分如下表所示并且数据载体上记录的数据与各实施例中详述的制剂有关。
实施例9组装和使用高效计量喷雾器、含有实施例1-9的药物制剂的UDV包以及伴随的数据载体来将药物制剂递送至使用者。
将数据载体插入喷雾器前表面上的数据载体插槽中，印刷面向外。移开喷雾器的喷嘴以暴露喷雾器填充腔及其盖。松开固定盖的夹扣并移开盖，准备填充。从包中取出一个UDV，拧掉顶部打开，并注入填充室。然后复位填充室的盖，用夹扣固定盖，将喷嘴复位。
组装后，启动喷雾器，屏幕显示喷雾器已准备好。
使用者持喷雾器，将喷嘴置于其口中并开始呼吸。喷雾器监测使用者前三次呼吸并预测使用者的第四次吸入，在第四次吸入期间开始递送药物制剂。喷雾器基于已有的三次呼吸继续预测每个后续的呼吸，并在每个后续的吸气期间释放药物直到使用者摄取了推荐剂量。
权利要求
1.一种用于给药的成套设备，所述成套设备包括喷雾器，它包括控制机构，用于控制喷雾器以启动药物递送，和一个或多个单位剂量管(UDV)，其中，所述UDV含有预先混合的药物制剂，所述制剂的体积小于1毫升，并提供了数据储存机构，它装载有与一个或多个UDV相关的数据并可由控制机构读取，从而在使用中，由控制机构读取数据并准许启动药物递送。
2.如权利要求1所述的成套设备，其特征在于，所述数据储存机构载有启动药物递送的程序。
3.如权利要求1或2所述的成套设备，其特征在于，所述数据储存机构载有以下数据中的一个或多个表征药物的数据、配方数据、表征批号的数据、表征有效期的数据、剂量数据、效力数据和给药数据。
4.如权利要求1-3中任一项所述的成套设备，其特征在于，所述数据储存机构载有表征与数据储存机构一起提供的UDV数量的数据，在使用中，控制机构可修改使用UDV时的该数据，使得在使用后，数据储存机构载有表征剩余UDV数量的数据。
5.如权利要求4所述的成套设备，其特征在于，所述控制机构被设计成当表征剩余UDV数量的数据为零时将不再准许启动药物递送。
6.如上述权利要求中任一项所述的成套设备，其特征在于，包含所述数据储存机构作为喷雾器的一部分。
7.如权利要求1-5中任一项所述的成套设备，其特征在于，提供所述数据储存机构作为独立于喷雾器的成套设备的元件。
8.如权利要求7所述的成套设备，其特征在于，所述数据储存机构适合连接于喷雾器以准许启动药物递送。
9.如权利要求1-8中任一项所述的成套设备，其特征在于，所述药物制剂包括β2激动剂、类固醇、抗哮喘药物或用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的药物。
10.如权利要求9所述的成套设备，其特征在于，所述药物制剂包含沙丁胺醇、布地奈德、异丙托溴铵或色甘酸钠。
11.如权利要求9所述的成套设备，其特征在于，所述药物制剂包含皮质类固醇。
12.如权利要求11所述的成套设备，其特征在于，所述药物制剂包含布地奈德。
13.如权利要求11所述的成套设备，其特征在于，所述药物制剂包含氟替卡松。
14.如权利要求9-13中任一项所述的成套设备，其特征在于，所述药物制剂包含两种或多种活性成分的组合。
15.如权利要求14所述的成套设备，其特征在于，所述药物制剂包含沙丁胺醇和异丙托溴铵的组合。
16.如权利要求1-15中任一项所述的成套设备，其特征在于，所述药物制剂是水溶液或混悬液。
17.如权利要求1-9中任一项所述的成套设备，其特征在于，所述成套设备包含所示浓度的以下活性成分之一
18.如权利要求1-17中任一项所述的成套设备，其特征在于，所述药物制剂的体积为0.5-1.0毫升。
19.如权利要求1-18中任一项所述的成套设备，其特征在于，所述喷雾器是合适的气溶胶递送喷雾器。
20.包含一个或多个UDV和数据载体的如权利要求1-19中任一项所述的成套设备中使用的组件集合，其特征在于，所述UDV含有体积小于1毫升的预先混合的药物制剂，所述数据载体载有与一个或多个UDV相关的数据。
21.如权利要求1-9中任一项所述的成套设备中使用的UDV，其特征在于，所述UDV含有体积小于1毫升的预先混合的药物制剂，所述药物制剂包含布地奈德。
22.如权利要求1-9中任一项所述的成套设备中使用的UDV，其特征在于，所述UDV含有体积小于1毫升的预先混合的药物制剂，所述药物制剂包含色甘酸钠。
23.如权利要求21或22所述的UDV，其特征在于，所述体积为0.5-1毫升。
24.一种使用喷雾器的方法，所述方法包括提供包含预先混合的药物制剂的UDV；将所述药物制剂转移至喷雾器腔室中；启动从喷雾器的药物递送，其中，所述喷雾器包括用于控制喷雾器以启动药物递送的控制机构，并提供载有与UDV相关的数据的数据储存机构，从而在使用中，由控制机构读取数据并准许启动药物递送。
25.如权利要求24所述的方法，其特征在于，所述药物制剂的体积小于1毫升。
26.如权利要求24或25所述的方法，其特征在于，所述数据储存机构载有能够启动药物递送的程序或适合与启动药物递送的程序相互作用的数据。
27.如权利要求24-26中任一项所述的方法，其特征在于，所述数据储存机构载有表征药物的数据、配方数据、表征批号的数据、表征有效期的数据、剂量数据、效力数据和给药数据中的一个或多个。
28.一种使用喷雾器的方法，所述方法包括提供包含预先混合的药物制剂的UDV；将所述药物制剂转移至喷雾器腔室中；启动从喷雾器的药物递送，其中，所述药物制剂的体积小于1毫升。
29.如权利要求24-28中任一项所述的方法，其特征在于，所述药物制剂包括β2激动剂、类固醇、抗哮喘药物或用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的药物。
30.如权利要求29所述的方法，其特征在于，所述药物制剂包含沙丁胺醇、布地奈德、异丙托溴铵或色甘酸钠。
31.如权利要求30所述的方法，其特征在于，所述药物制剂包含沙丁胺醇和异丙托溴铵的组合。
32.如权利要求24-30中任一项所述的方法，其特征在于，所述药物制剂是水溶液或混悬液。
33.如权利要求24-32中任一项所述的方法，其特征在于，所述成套设备包含所示浓度的以下活性成分之一
34.如权利要求24-33中任一项所述的方法，其特征在于，所述药物制剂的体积为0.5-1.0毫升。
35.如权利要求1所述的成套设备中使用的数据载体，其特征在于，所述数据载体载有表征药物的数据、配方数据、表征批号的数据、表征有效期的数据、剂量数据、效力数据和给药数据中的一个或多个。
36.如权利要求35所述的数据载体，其特征在于，所述数据载体载有能够启动药物递送的程序，或适合与能够启动药物递送的程序相互作用的数据。
全文摘要
提供了用于喷雾法给药的小体积单位剂量管，以及包含单位剂量管、喷雾器和数据载体的成套设备。本发明避免了与现有单位剂量管相关的问题，包括药物浪费和不当使用。
文档编号A61M15/00GK101035510SQ200580033991
公开日2007年9月12日 申请日期2005年9月22日 优先权日2004年10月8日
发明者I·G·C·麦克阿弗, P·塔什科 申请人:呼吸有限公司
技术领域：
本发明涉及通过喷雾法给予药物的方法，涉及实施该方法的成套设备，涉及本发明方法中使用的、用作成套设备组成部分的该成套设备的组件集合以及单位剂量管。
使用喷雾器经吸入将药物递送至患者气道是众所周知的，例如在哮喘的治疗中。一般来说，将标准体积的药物制剂注入喷雾器内腔中，使用中，喷雾器可产生微滴气溶胶然后吸入。可以预先混合的制剂或以浓缩物的形式制备喷雾法递送的药物，在即将给药之前在喷雾器内腔中用稀释剂如盐水稀释至所需浓度。
已知使用含有预先混合的制剂的单位剂量管(后文中称为“UDV”)可实现所需药物更加一致的给药并降低配制药物或给予正确剂量中的误差。例如，无菌、预先混合、预先测定的单个剂量单位的沙丁胺醇和异丙托溴铵以及它们的给药方法参见美国公开的专利申请US 2003/0191151和US 2003/0203930以及美国专利6,632,842。
与至少一种类型的喷雾器相关的缺点在于，会浪费显著比例的药物制剂。典型地，假定喷雾器的内腔填充有2-3毫升制剂，则决定了标准UDV含有的药物量。但是，在任何药物递送至使用者之前，可能需要0.7-1.0毫升体积的药物制剂仅仅用于填充喷雾器的死腔。这是因为由于没有普遍认可的标准，喷雾器的设计特征可广泛和至少部分地变化，目前UDV中的2/3毫升等分试样允许这种设计变化。此外，由于喷雾器具有恒定的输出量，显著比例的药物制剂没有吸入到靶器官，而是在被吸收之前，在呼吸周期的呼气相期间流失进入大气，或者以含药微滴的形式被吞咽。
已知喷雾方法的另一个缺点是患者接受不当剂量所给药物的风险。该风险在不熟练或敏感患者中更加明显，例如他们可能仅靠鼻子呼吸而不是按照需要通过嘴呼吸。在儿童中使用面罩可在一定程度上消除上述缺点，但不能代替采用正确的技术。在常常通过吸入递送的类固醇药物的情况下这些问题尤其值得关注，但也与其它类型的药物有关。
已知UDV的另一个缺点在于，使用者倾向于仅使用一部分UDV内含物，而将残余物质留作将来使用。这种做法是危险的，因为UDV通常是无菌且不含防腐剂，因而残余物质容易受到污染。
根据本发明的第一个目的，提供了一种通过喷雾法给予药物的成套设备，它可减少浪费并确保递送正确的药物剂量。
因此，本发明提供了一种用于给药的成套设备，它包括喷雾器和一个或多个UDV，喷雾器具有控制机构以控制喷雾器启动药物递送，UDV包含预先混合的药物制剂，所述制剂的体积小于1毫升，优选0.5-1.0毫升，并且，提供了数据储存机构，用于储存与一个或多个UDV相关的数据并且可由控制机构读取，从而在使用中由控制机构读取数据并启动药物递送。在本发明成套设备的一个实施方式中，包含数据储存机构作为喷雾器的一部分，即集成电路储存装置如CMOS RAM或其它微处理器控制的储存元件。在该成套设备的具体实施例中，喷雾器可以是高效喷雾器，包括高效计量喷雾器。
在另一个实施方式中，数据储存机构以成套设备独立元件的形式提供，适合连接至喷雾器以启动药物递送。在该实施方式中，数据储存机构可以是可卸式CMOS RAM或是可由喷雾器中包含的相应的读卡器或盘驱动器读取的数据卡或电脑盘。在该实施方式中，设想UDV的交付同时提供了装载有与该特定交付相关的数据的数据储存机构。
由于药物递送效率的提高以及喷雾器中死腔(dead space)的减小，本发明成套设备可实现比标准体积更小体积的安全使用的药物制剂。这将有益地导致药物浪费明显减少，喷雾时间缩短和成本降低。应理解，虽然包含在本发明成套设备中提供的UDV中的制剂体积比常规用量要小(1.0毫升相对于2-3毫升)，活性成分的浓度与较大容量UDV中使用的基本上相同。
用作本发明成套设备组件的喷雾器的性质不是关键。
但是，优选喷雾器被设计成在递送精确和可重复剂量的药物而没有过度浪费方面以有效方式运行。在这点上，优选使用适合在呼吸周期同步时点递送药物的所谓“高效喷雾器”。
这样，可采用许多类型的已知喷雾器设计(包括适当的气溶胶递送喷雾器和计量喷雾器)作为本发明成套设备的组成部分。一种类型的高效计量喷雾器参见以Profile Respiratory Systems Limited为名提交的国际专利申请WO 004/045689和WO 2004/045690。通过连续监测和预测使用者的呼吸模式，并仅在使用者呼吸周期的最佳时相期间，即当使用者吸气时释放药物制剂，该喷雾器能够更有效地将药物制剂递送至使用者。例如，喷雾器可在给予剂量之前监测三次连续的呼吸，在第四次呼吸时开始递送药物制剂并在以后的每次呼吸时进行给药。通过将药物递送指向使用者呼吸周期的最佳部分，可将所需的药物剂量递送至使用者，同时喷射的药物溶液体积显著降低。
本发明成套设备中期望包括能够计算在每个呼吸周期中释放的药物制剂的量，并在所需的药物剂量已递送至使用者气道时能够停止药物递送的喷雾器。这就确保了使用者总是能够接受正确剂量并消除剂量过度的风险。
本发明中使用的喷雾器优选包括控制机构，它可使喷雾器启动药物递送和调节药物递送。控制机构能够读取数据载体(与喷雾器集成或安装在喷雾器中)上的数据，并响应该数据，从而在使用中将正确剂量的药物制剂递送至使用者。控制机构可与显示装置连接，显示装置显示数据载体上的数据或其它数据。
如上所述，数据载体可与喷雾器中使用的UDV一起提供，且可以是控制机构可读的任何形式的计算机可读盘。数据载体的其它形式包括CMOS RAM。优选地，数据载体载有以下数据中的一个或多个表征药物的数据、配方数据(例如，每个UDV中存在的药物制剂各组分的量或浓度)、表征批号的数据、表征有效期的数据、剂量数据(例如，每个UDV中存在的剂量)、效力数据(即关于药物制剂的生理学作用、副作用或禁忌症的信息)以及给药数据(例如，给予使用者的推荐剂量或推荐的给药频率)。
还优选数据载体载有启动药物递送的程序。这引入了安全措施，因为在该实施方式中，当缺少独立的数据载体时就不能用喷雾器来给予药物，仅在获准使用喷雾器时由UDV提供给药。
数据(当作为独立于喷雾器的整体提供时)载体优选包括表征与该数据载体一起提供的UDV数量的数据。使用喷雾器时，控制机构适合读取和修改该数据，使得在使用后，数据载体载有表征剩余UDV，即与数据载体一起提供的未使用的UDV数量的数据。更优选地，将控制机构设计成当表征剩余UDV数量的数据表示所有提供的UDV都已使用时，将不再启动药物递送。这将防止喷雾器被用于分配与有效数据载体无关的UDV。因此，控制机构和数据载体相互作用，递减数据载体提供的剩余UDV的数量，并在最后的UDV被使用后不再递送药物。这也可确保更大体积、浓度、或含有不同药物的UDV不能在该喷雾器中使用。
在另一方面，本发明提供了本发明成套设备中使用的一套组件，它包括一个或多个UDV和数据载体，其中，UDV包含体积小于1毫升的预先混合的药物制剂，数据载体载有与一个或多个UDV相关的数据。
本发明的另一方面提供了本发明成套设备中使用的数据载体，其中，所述数据载体载有以下一个或多个数据表征药物的数据、配方数据、表征批号的数据、表征有效期的数据、剂量数据、效力数据和给药数据。
本发明的又一方面提供了本发明成套设备中使用的UDV，其中，所述UDV包含体积小于1毫升，优选0.5-1.0毫升的预先混合的药物制剂，其中，所述药物制剂包含布地奈德。
本发明UDV可包括适用于储存预先混合的药物制剂的任何合适的容器。UDV可以是适合包含所需体积的药物制剂，优选预先混合和预先测定的单个剂量单位的任何已知类型和尺寸。本发明UDV可由任何合适的材料，典型地由玻璃或塑料材料构成。
UDV优选包含一定体积预先混合的药物制剂，典型地是水溶液或悬浮液。药物制剂可包括适合以气溶胶形式给药的任何药物。合适的药物包括β2激动剂、类固醇、抗哮喘药物或用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的药物。因此，药物制剂可包括布地奈德、沙丁胺醇、左沙丁胺醇、异丙托铵、氧托铵(Oxitropium)、Triotropium、非诺特罗、特布他林、班布特罗、福莫特罗(Eformoterol)、沙美特罗、氟替卡松、倍氯米松、倍他米松、色甘酸盐(也称为色甘酸钠)、奈多罗米(及其所有的盐)中的一种或多种，单独使用或联合使用。优选的药物制剂包含沙丁胺醇和异丙托溴铵的组合。优选药物制剂是无菌的。
下表显示了典型处方的活性成分的具体浓度，虽然也已知和处方其它浓度。
本发明UDV通常包含小于1毫升体积的药物制剂。该体积可以例如为0.5-1.0毫升。通常，本发明UDV的体积约为常规UDV体积的四分之一，因此可以节省药物和材料。由于UDV主要与高效喷雾器配合使用，UDV不需要包含常规喷雾器中使用的相对高的药物制剂体积。本发明UDV只需要包含足以充满喷雾器内部死腔并提供所需剂量的体积。对于药物制剂进入大气、吞咽或由于喷雾器效率问题的其它浪费，只需设置最小余量。
本发明还提供了使用喷雾器的方法，该方法包括提供包含预先混合的药物制剂的UDV；以任何顺序，将药物制剂转移至喷雾器腔室中并在喷雾器中建立数据载体；以及启动从喷雾器的药物递送，其中，所述喷雾器包括控制机构和数据载体，控制机构用于控制喷雾器以启动药物递送，数据载体载有与UDV相关的数据，从而在使用中，由控制机构读取数据并启动药物递送。
根据本发明的该方面，UDV可包含药物制剂的任何合适体积。优选地，体积小于1毫升，如本发明其它方面所述。
典型地，本发明该方面中使用的UDV配有载有数据的数据载体，如本发明其它方面所述。使用中，例如通过除去喷嘴打开喷雾器腔室，虽然该操作可根据所用喷雾器的种类和型号而变化。然后，UDV开放，UDV内的药物制剂进入腔室。然后腔室关闭。在腔室充满药物制剂之前或之后，在使用前将数据载体安装到喷雾器中。然后，激活喷雾器以释放药物制剂。典型地，使用者持喷雾器将喷嘴置于口中或将连接的面罩置于鼻子和嘴上，并开始呼吸。喷雾器的控制机构监测使用者的呼吸模式并开始释放气溶胶形式的药物制剂，例如，与使用者第四次吸气同步。持续递送药物直到已将所需剂量递送至使用者，然后停止。
另一方面，本发明提供了使用喷雾器的方法，该方法包括提供包含预先混合的药物制剂的UDV；将药物制剂转移至喷雾器腔室中；启动从喷雾器的药物递送，其中，所述药物制剂的体积小于1毫升，优选0.5-1.0毫升。
根据本发明的该方面，喷雾器腔室开放，UDV打开，药物制剂从UDV转移至腔室中。然后腔室闭合并开始药物递送。同样，喷雾器监测使用者的呼吸模式，设定药物释放时间与使用者的吸气同步，并且在递送了所需剂量后停止。
本发明方法可使用任何一个或多个成套设备、集合、喷雾器、控制机构、数据载体、UDV和药物制剂，如本发明所有其它方面中所述。
现在将通过下面实施例的方式，在具体的实施方式中描述本发明。
在这些实施例中，在无菌条件下制造和填充UDV，并提供类似于(等于)常规用于吸入的溶液和悬浮液(或任何两种或多种制剂的组合)的制剂和强度。这包括有时在英国MIMS(Monthly Index of Medicinal Specialities)和美国“Orange Book”中公开的制剂。
实施例1本发明成套设备中使用的制剂包含浓度为0.083％的沙丁胺醇(硫酸沙丁胺醇)，用于调节张力的氯化钠和用于将pH调节至3.3-4.5的硫酸。
将所得溶液过滤灭菌，然后填充入刚形成的无菌聚乙烯UDV中，然后在一个连续的操作中立即密封。该过程一般称为熔吹填充密封(Blow Fill Seal)，认为是制造单位剂量无菌液体产品的药学工业标准。每个UDV含有1毫升溶液。
制备由可编程的微处理器构成的数据载体(可读写CMOS RAM或盘的形式)并加载与沙丁胺醇溶液制造批号相关的数据。该加载数据包括药物名称、各个组分的浓度、最终体积、制剂批号、有效期、推荐剂量以及与数据载体一起提供的UDV的数量。在数据载体的一侧上还印刷有药物名称、批号和有效期的具体信息，从而使数据载体除安装入合适的喷雾器之外也能够被识别。
然后将数据载体和20个UDV一起包装，用于配送和销售。
实施例2-8如实施例1所述制备其它UDV，只是药物制剂的组分如下表所示并且数据载体上记录的数据与各实施例中详述的制剂有关。
实施例9组装和使用高效计量喷雾器、含有实施例1-9的药物制剂的UDV包以及伴随的数据载体来将药物制剂递送至使用者。
将数据载体插入喷雾器前表面上的数据载体插槽中，印刷面向外。移开喷雾器的喷嘴以暴露喷雾器填充腔及其盖。松开固定盖的夹扣并移开盖，准备填充。从包中取出一个UDV，拧掉顶部打开，并注入填充室。然后复位填充室的盖，用夹扣固定盖，将喷嘴复位。
组装后，启动喷雾器，屏幕显示喷雾器已准备好。
使用者持喷雾器，将喷嘴置于其口中并开始呼吸。喷雾器监测使用者前三次呼吸并预测使用者的第四次吸入，在第四次吸入期间开始递送药物制剂。喷雾器基于已有的三次呼吸继续预测每个后续的呼吸，并在每个后续的吸气期间释放药物直到使用者摄取了推荐剂量。
权利要求
1.一种用于给药的成套设备，所述成套设备包括喷雾器，它包括控制机构，用于控制喷雾器以启动药物递送，和一个或多个单位剂量管(UDV)，其中，所述UDV含有预先混合的药物制剂，所述制剂的体积小于1毫升，并提供了数据储存机构，它装载有与一个或多个UDV相关的数据并可由控制机构读取，从而在使用中，由控制机构读取数据并准许启动药物递送。
2.如权利要求1所述的成套设备，其特征在于，所述数据储存机构载有启动药物递送的程序。
3.如权利要求1或2所述的成套设备，其特征在于，所述数据储存机构载有以下数据中的一个或多个表征药物的数据、配方数据、表征批号的数据、表征有效期的数据、剂量数据、效力数据和给药数据。
4.如权利要求1-3中任一项所述的成套设备，其特征在于，所述数据储存机构载有表征与数据储存机构一起提供的UDV数量的数据，在使用中，控制机构可修改使用UDV时的该数据，使得在使用后，数据储存机构载有表征剩余UDV数量的数据。
5.如权利要求4所述的成套设备，其特征在于，所述控制机构被设计成当表征剩余UDV数量的数据为零时将不再准许启动药物递送。
6.如上述权利要求中任一项所述的成套设备，其特征在于，包含所述数据储存机构作为喷雾器的一部分。
7.如权利要求1-5中任一项所述的成套设备，其特征在于，提供所述数据储存机构作为独立于喷雾器的成套设备的元件。
8.如权利要求7所述的成套设备，其特征在于，所述数据储存机构适合连接于喷雾器以准许启动药物递送。
9.如权利要求1-8中任一项所述的成套设备，其特征在于，所述药物制剂包括β2激动剂、类固醇、抗哮喘药物或用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的药物。
10.如权利要求9所述的成套设备，其特征在于，所述药物制剂包含沙丁胺醇、布地奈德、异丙托溴铵或色甘酸钠。
11.如权利要求9所述的成套设备，其特征在于，所述药物制剂包含皮质类固醇。
12.如权利要求11所述的成套设备，其特征在于，所述药物制剂包含布地奈德。
13.如权利要求11所述的成套设备，其特征在于，所述药物制剂包含氟替卡松。
14.如权利要求9-13中任一项所述的成套设备，其特征在于，所述药物制剂包含两种或多种活性成分的组合。
15.如权利要求14所述的成套设备，其特征在于，所述药物制剂包含沙丁胺醇和异丙托溴铵的组合。
16.如权利要求1-15中任一项所述的成套设备，其特征在于，所述药物制剂是水溶液或混悬液。
17.如权利要求1-9中任一项所述的成套设备，其特征在于，所述成套设备包含所示浓度的以下活性成分之一
18.如权利要求1-17中任一项所述的成套设备，其特征在于，所述药物制剂的体积为0.5-1.0毫升。
19.如权利要求1-18中任一项所述的成套设备，其特征在于，所述喷雾器是合适的气溶胶递送喷雾器。
20.包含一个或多个UDV和数据载体的如权利要求1-19中任一项所述的成套设备中使用的组件集合，其特征在于，所述UDV含有体积小于1毫升的预先混合的药物制剂，所述数据载体载有与一个或多个UDV相关的数据。
21.如权利要求1-9中任一项所述的成套设备中使用的UDV，其特征在于，所述UDV含有体积小于1毫升的预先混合的药物制剂，所述药物制剂包含布地奈德。
22.如权利要求1-9中任一项所述的成套设备中使用的UDV，其特征在于，所述UDV含有体积小于1毫升的预先混合的药物制剂，所述药物制剂包含色甘酸钠。
23.如权利要求21或22所述的UDV，其特征在于，所述体积为0.5-1毫升。
24.一种使用喷雾器的方法，所述方法包括提供包含预先混合的药物制剂的UDV；将所述药物制剂转移至喷雾器腔室中；启动从喷雾器的药物递送，其中，所述喷雾器包括用于控制喷雾器以启动药物递送的控制机构，并提供载有与UDV相关的数据的数据储存机构，从而在使用中，由控制机构读取数据并准许启动药物递送。
25.如权利要求24所述的方法，其特征在于，所述药物制剂的体积小于1毫升。
26.如权利要求24或25所述的方法，其特征在于，所述数据储存机构载有能够启动药物递送的程序或适合与启动药物递送的程序相互作用的数据。
27.如权利要求24-26中任一项所述的方法，其特征在于，所述数据储存机构载有表征药物的数据、配方数据、表征批号的数据、表征有效期的数据、剂量数据、效力数据和给药数据中的一个或多个。
28.一种使用喷雾器的方法，所述方法包括提供包含预先混合的药物制剂的UDV；将所述药物制剂转移至喷雾器腔室中；启动从喷雾器的药物递送，其中，所述药物制剂的体积小于1毫升。
29.如权利要求24-28中任一项所述的方法，其特征在于，所述药物制剂包括β2激动剂、类固醇、抗哮喘药物或用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的药物。
30.如权利要求29所述的方法，其特征在于，所述药物制剂包含沙丁胺醇、布地奈德、异丙托溴铵或色甘酸钠。
31.如权利要求30所述的方法，其特征在于，所述药物制剂包含沙丁胺醇和异丙托溴铵的组合。
32.如权利要求24-30中任一项所述的方法，其特征在于，所述药物制剂是水溶液或混悬液。
33.如权利要求24-32中任一项所述的方法，其特征在于，所述成套设备包含所示浓度的以下活性成分之一
34.如权利要求24-33中任一项所述的方法，其特征在于，所述药物制剂的体积为0.5-1.0毫升。
35.如权利要求1所述的成套设备中使用的数据载体，其特征在于，所述数据载体载有表征药物的数据、配方数据、表征批号的数据、表征有效期的数据、剂量数据、效力数据和给药数据中的一个或多个。
36.如权利要求35所述的数据载体，其特征在于，所述数据载体载有能够启动药物递送的程序，或适合与能够启动药物递送的程序相互作用的数据。
全文摘要
提供了用于喷雾法给药的小体积单位剂量管，以及包含单位剂量管、喷雾器和数据载体的成套设备。本发明避免了与现有单位剂量管相关的问题，包括药物浪费和不当使用。
文档编号A61M15/00GK101035510SQ200580033991
公开日2007年9月12日 申请日期2005年9月22日 优先权日2004年10月8日
发明者I·G·C·麦克阿弗, P·塔什科 申请人:呼吸有限公司
最新回复(0)