经肠营养剂的制作方法
专利名称：经肠营养剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及经肠营养剂的半固体化，更详细地说，本发明涉及在胃瘘营养补给法等经管营养补给法(经管营养注入法)中，是为了使用于经管投与给患者的经肠营养剂或者浓流体食物固体化或增稠所应用的技术，特别是涉及在抑制投与给患者的经肠营养剂或浓流体食物从患者的胃向食道逆流的胃食道逆流的技术中使用的糊料(半固体化剂)的改良。
背景技术：
对于不能经口摄取食物的患者，实施经营养管将营养剂注入到患者的胃或肠的方法，该方法即为经管营养补给法(也称为经管营养注入法)。在该经管营养补给法中投与给患者的营养剂被定义为经肠营养剂。该经管营养补给法是通过管向患者投与经肠营养剂的方法，包括经鼻管(或鼻管)营养补给法、经胃瘘(或肠瘘)营养补给法以及经肠瘘(或肠瘘)营养补给法。
对于经肠营养剂而言，作为经鼻或经皮地向患者投与经肠营养剂的现有技术，公开将流体食物作为经肠营养剂投与(日本特开2000-152975号公报)。
但是，将该流体食物作为经肠营养剂例如通过胃瘘营养补给法注入到胃内时，流体食物会沿胃食道逆流，常常引起呕吐、逆流性食道炎、吸入性肺炎。因此，作为在胃瘘营养补给法中抑制胃食道逆流的方法，进行了使用琼脂将经肠营养剂固体化的经管营养注入法(临床看护，29(5)664-670，2003)。该方法是在80℃以上的热水中溶解琼脂，向其中加入加热至人体温度的经肠营养剂，均匀地混合。用注射器吸取上述混合物，在冰箱中冷却使其凝固，在投与前，使其恢复至室温后，从注射器中挤出而进行投与的方法。
发明内容
上述在经肠营养剂中加入琼脂使其固体化的想法非常新颖、优秀，但必须在加热处理后进行冷却处理，其调制给看护者造成了负担，还花费时间，因此希望进一步改良。
本发明是为了顺应上述本领域的要求而进行的，其目的在于新开发能够减轻看护者的负担，在短时间内能够简单且容易地进行投与的固体化经肠营养剂(或者固体化浓流体食物)。
本发明人从各方面进行了研究，结果注意到在固体化中使用的固体化剂的重要性。对于可以调制目标半固体化经肠营养剂的固体化剂(由于是用于调制半固体化经肠营养剂(其定义在后叙述)的物质，因此也称为半固体化剂或糊料)，从各种凝胶化剂、增稠剂、糊料(糊料)中进行了认真筛选。
本发明人对使用各种凝胶化剂和增稠剂使经肠营养剂或浓流体食物固体化进行了研究，结果发现，通过使用以钠·ι(iota)型、钠·κ(kappa)型、钠·λ(Iambda)型的任何一种或者它们的混合型的角叉菜胶作为主原料制成的糊料，不需要加热溶解糊料，在45～40℃以下即可迅速地增稠、固体化，而且发现该方法是在从注射器进行投与时几乎没有漏水的投与方法，所述漏水是从瘘孔中发生泄漏的原因，进而完成了本发明。
即，本发明以半固体化经肠营养剂作为基本的技术思想，其特征在于，在经管营养注入法中，通过使用作为注入到体内的经肠营养剂的钠型角叉菜胶作为半固体化剂，制成在该经肠营养剂注入到体内的前后均具有流动性的同时、在储留在体内的状态下该经肠营养剂也不会由于体温而液化的半固体物。
因此，通过本发明可以提供下述的半固体化经肠营养剂一种半固体化经肠营养剂，该营养剂是从患者体外的与插入瘘孔的营养管连接的容器经由上述营养管通过上述容器的加压而被投与到患者的胃或肠内部的经肠营养剂，其中所述瘘孔跨患者的腹壁和胃壁或肠壁而造设，通过将钠型的角叉菜胶作为半固体化剂添加到液态营养剂中，形成半固体物，所述半固体物具有形态在自然情况下保持不变的形态保持性，在具有对抗从外部自然地作用于该经肠营养剂的重力以及大气压而维持自身初始形态的性质方面，以及与液体和流体相比可以高浓度地含有营养成分的方面与固体物质相同，但在由强制外力导致的形态变化比固体物质容易这一方面，与液体和流体相同，上述形态保持性在该经肠营养剂投与到患者体内的前后均被维持，同时，当该经肠营养剂在储留于患者的胃或肠内部的状态下，该经肠营养剂不会由于患者的体温而液化，维持了上述形态保持性。
根据本发明例如还可以提供下述用于调制半固体化经肠营养剂的半固体化剂一种用于使经肠营养剂半固体化的半固体化剂，其特征在于，含有钠型角叉菜胶，制成半固体化物，所述半固体化物在将经肠营养剂注入到体内前后都具有流动性，同时在储留于体内的状态下该经肠营养剂不会由于体温而液化，其带有标识，该标识表明其为在经管营养注入法中为了使投与到体内的经肠营养剂半固体化而混合使用的物质。
需要说明的是，在本发明中，“半固体化经肠营养剂”是指经肠营养剂在注入到体内的前后均具有流动性，同时该经肠营养剂在储留于体内的状态下不会由于体温而液化的呈半固体化物的经肠营养剂，其详细内容或具体形态如上所述。
根据本发明，通过使用钠型角叉菜胶作为半固体化剂(糊料)，首次成功地在不需要另外进行如以往所用糊料琼脂那样进行加热溶解处理等特殊处理，即可将经肠营养剂或浓流体食物半固体化，与以往使用琼脂的情况相比，可以大幅度地简化操作。另外，还可以根据糊料的添加量调整投与的经肠营养剂或浓流体食物的物性，发挥了下述效果即容易以不同物性投与不同患者；另外，本发明可以广泛地利用在各种经管营养补给法中，而且还可以用在利用经皮内窥镜胃造瘘术(PEG)的投与法中。
进而，通过在半固体化剂中含有蛋白质、糖类、脂质等营养成分，当添加到经肠营养剂中时，在成为半固体形状的同时还可以强化必要的营养素。另外，通过使用含有必需营养成分的半固体化剂作为经肠营养剂，仅添加到水中即可得到半固体形状的经肠营养剂，而且还可以根据添加的水的温度和量来调整半固体形状的物性。
具体实施例方式
在本发明中使用角叉菜胶作为半固体化剂(糊料)，但只要是能够溶解在冷水(45℃以下，优选40℃以下)中，且可以将经肠营养剂(浓流体食物)半固体化的物质即可。
角叉菜胶是从红藻类的杉藻目的沙菜科、红翎菜科、杉藻科的海藻中提取的多糖类，通常情况下，不加热则不溶解，具有如果冷却加热溶液则发生凝胶化的性质，与琼脂等几乎没有区别。但是，本发明人对角叉菜胶进一步深入研究，结果注意到，通过将角叉菜胶中的钾、钙和镁离子的总量控制在5.0重量％以下，在冷水中的水合性变好。因此，优选制造钠型的角叉菜胶。更优选通过离子交换树脂进行离子交换，减少角叉菜胶中的钾、钙和镁离子。这样，通过使角叉菜胶的主要部分为钠·ι型、钠·κ型、钠·λ型的任何一种或者它们的混合物，可以在冷水中短时间内水合。
特别是κ型或ι型的角叉菜胶本来就具有凝固力。因此制成钠型角叉菜胶并将其溶解在冷水中后，进一步添加阳离子或乳蛋白，可以得到任意的凝固程度。
因而，在本发明中使用的半凝固剂(糊料)基本上由钠型角叉菜胶构成，更详细地说，例如将钠型的λ型角叉菜胶作为主体，在其中混有ι角叉菜胶和κ角叉菜胶的钠型，在冷水中(0～45℃，优选10～40℃，更优选15～35℃，通常为室温)可溶，与阳离子或乳蛋白反应形成凝胶。
经肠营养剂(浓流体食物)是含有高浓度的蛋白质(奶或大豆)、脂质、碳水化物、矿物等营养素，每1ml为1kcal～2kcal使得以少量即可补充高卡路里，具有通过内径为1～2mm的细管的流动性的液体。也可以适当使用市售的商品。
在经肠营养剂中使用的钾、钙和蛋白质源多因商品而不同，其添加量、离子化程度、在溶液中的分散状态也不同。例如，エンシユア(アボツト公司生产的经肠营养剂商品名)中所用的钙源为三代磷酸钙，是不溶性的，在流体食物中不会离子化。以来自于乳蛋白质的钙作为主体的会发生离子化。
本发明的主要内容是用作为半固体化剂的钠型(以下也称为Na型)角叉菜胶处理这种经肠营养剂(和/或浓流体食物)，将其半固体化。半固体化剂可以直接添加到经肠营养剂中使用，或者将半固体化剂溶解在水中后与经肠营养剂混合使用。
如上所述，本发明的主要内容是将钠型角叉菜胶作为半固体化剂使用，但为了制成可适用于更宽范围的经肠营养剂(浓流体食物)的糊料(半固体化剂)，优选使λ型、κ型和ι型的角叉菜胶分别以适当比例混合存在。通常情况下，角叉菜胶并非仅以ι型、λ型、κ型的各种单体存在，而是混合存在3种类型或2种类型。因此，为了使该比例最优化，优选调整Na型λ角叉菜胶(约50％的λ角叉菜胶、约50％的κ角叉菜胶)和Na型ι角叉菜胶(几乎100％是ι型)这2种的混合比。
在上述2种角叉菜胶中，Na型的λ角叉菜胶在冷水中的可溶性高，作为粉末状的固体化剂直接添加到流体食物中使用时，必须含有30％以上。为了进一步提高溶解性，优选为50％以上。另一方面，在将粉末状的固体化剂溶解在水中后添加经肠营养剂的方法中，通过以Na型ι角叉菜胶作为主体，可以适用于范围宽广的经肠营养剂。已知，ι角叉菜胶和κ角叉菜胶均具有与钾离子和钙离子的反应性，但前者与钙离子更剧烈地反应，后者与钾离子更剧烈的反应。因此，使用各厂家的各种经肠营养剂(浓流体食物)研究凝胶形成能力结果为，Na型ι角叉菜胶和Na型λ角叉菜胶的比例为10∶0～0∶10，优选为10∶0～5∶5，更优选为10∶0～7∶3。
需要说明的是，在本发明的糊料中除了上述Na型胶以外，还可以添加可溶于冷水的α化淀粉或糊精以强化物性、改善分散性。另外，通过添加与角叉菜胶反应形成凝胶的刺槐豆胶或刺云实胶(taragum)，可以使其具有完全不同的凝胶化形成能力。但是，优选均呈现可溶于冷水的性状。另外，还可以并用黄原胶、瓜耳胶。可以将这些凝胶化剂的一种或两种以上以与Na型角叉菜胶并用。
以上所列举的糊料除了以粉状使用之外，为了提高在水或经肠营养剂(浓流体食物)中的分散·溶解还优选制成颗粒状或液态。相对于200ml投与的液体量(即，经肠营养剂+水)，本发明中使用的糊料(半固体化剂)可以添加0.1～15g、优选0.5～10g、更优选1～6g粉末糊料，但根据经肠营养剂的种类、半固体物的所需凝胶化度，并不限定于上述添加范围，可以规定适当的添加范围。Na型角叉菜胶以外的糊料也可以为上述添加范围或者以其为参考进行添加使用。
除了作为上述糊料的应用之外，通过除了作为半固体化剂的钠型角叉菜胶外还含有蛋白质等营养成分，可以在将经肠营养剂制成半固体形状的同时强化必要的营养素。进而，通过含有必要的营养素作为经肠营养剂，仅添加水即可得到半固体状的经肠营养剂，而且还可以根据添加的水的温度和量来调整半固体形状的物性。
作为半固体化剂中所含的营养素，优选为选自蛋白质、脂质、糖类、食物纤维、维生素、矿物中的至少一种。更优选必须含有蛋白质，该蛋白质源优选含有酪蛋白。
以下，举出实施例更加详细地说明本发明，但本发明并不仅限定于这些实施例。
<实施例1>在エンシユア中添加Na型角叉菜胶的情况本实施例在以1∶1比例混合有水和エンシユア(商品名)的体系中进行。首先，在100ml水中添加3g糊料(Na型角叉菜胶)，使其完全地溶解。在其中加入100mlエンシユア，利用药匙搅拌至均匀后，用100ml注射器吸取，将其在常温下保持10分钟。之后，从注射器挤出固体化的エンシユア，根据下述表1经时地确认其性状。
项目为“硬度”和漏水状况，“硬度”是利用使用山电公司生产的レオナ一进行的单轴压缩测定，将从注射器挤出的半固体物装在直径40mm、高15mm的容器中，使用直径20mm的柱塞在速度1mm/s、清除率5mm的条件下测定其压缩应力。漏水状况通过肉眼观察和从过滤器(strainer)中滴下的水溶液的量来进行确认。结果如下述表1所示。
如此，本发明品的物性在各种使用条件下均稳定。特别是，冷却后恢复至常温的本发明品的物性也稳定，在考虑到在医疗或看护现场中的使用方法时，是非常有用的。如后述表3可知，在冷却刚刚结束(冷藏60分钟后)和在冷却后恢复至常温(冷藏后→室温)的两种情况的物性变化小，这是在以往技术不能想象的本发明品的独特效果。
表1
<实施例2>在Na型角叉菜胶中添加淀粉的情况除了糊料的内容和添加量以外，其它与实施例1相同。糊料是Na型角叉菜胶中以1∶1混合有α化淀粉的物质，添加7g。结果如下表2所示。
表2
(比较例1)用琼脂调制的例子与实施例同样，在以1∶1的比例混合水和エンシユア的体系中进行。但使用琼脂作为半固体化剂(糊料)。
首先，在100ml水中添加1g琼脂，使其完全地溶解。在其中加入100ml加热至约为40℃的エンシユア，用药匙搅拌至均匀后，用100ml注射器吸取，在冰箱中保持30分钟，完全固体化。
分别从注射器中挤出冷却刚刚结束和冷却后恢复至室温的产品，确认性状。结果示于下表3中。
表3
*漏水率(％)＝漏水重量/总重量×100由实施例1、2和比较例1所示的结果可知，在实施例1、2中在刚刚调制后均可得到充分的硬度，无论放置在常温下一段时间还是在冰箱中冷却，都完全没有漏水，良好。
而使用琼脂(琼脂クツク伊那食品工业)的比较例中，虽然少量可以得到某种程度的硬度，但漏水明显，特别是在冷藏后放置在常温下更为显著。
进而，对角叉菜胶以外的下述3种固体化剂(凝胶化剂、糊料)也进行与上述同样的试验。
(1)黄原胶+可溶于冷水的刺槐豆胶(2)可溶于冷水的角叉菜胶+可溶于冷水的刺槐豆胶(3)液状果胶结果如下所述。
(A)将粉末状凝胶化剂直接添加到流体食物中的情况，(1)、(2)的溶解性极差，调整需要60分钟以上，因此不能使用。
(3)为粉末状，完全不溶解。
(B)溶解在水中后加入流体食物时，(1)、(2)在溶解于水中时即发生凝胶化，难以与流体食物均匀地混合，或者即便均匀也不能得到充分的硬度。
与此相对，本次使用的Na型角叉菜胶无论是直接将粉末加入到流体食物中，还是溶解在水中使用，由于通过与流体食物中的蛋白质、钾离子、钙离子的反应而发生凝胶化，因此没有上述问题，是最优良的凝胶化剂。
<实施例3>在Na型角叉菜胶中添加蛋白质、脂质、糖类的情况给出在作为半固体化剂的钠型角叉菜胶中含有蛋白质、脂质、糖类时的物性调制例。
需要说明的是，本实施例中使用的原料组成(用于通过温度进行物性确认的混合、用于通过加水量进行物性确认的混合)分别示于表4、表5中。
表4通过温度进行物性确认的混合
表5通过加水量进行物性确认的混合
(1)溶解在25℃、50℃、80℃的溶解水中后，确认冷藏至12±2℃后的物性。结果如表6所示。
(表6)由溶解温度所导致的物性变化
由上述结果可知，随着溶解水温度的增高，变硬。
(2)将53g包含营养素的半固体化剂溶解在2、3、4倍量的25℃的溶解水中后，确认冷却至12±2℃后的物性。结果如表7所示。
(表7)由加水量所导致的物性变化
由上述结果可知，随着溶解水量的增加，变软。
根据本发明，通过首次使用以钠型角叉菜胶为主原料的糊料(半固体化剂)，不需要以往方法最大缺点之一的糊料的加热溶解，而且溶解在冷水中迅速地发生凝胶化，进而从注射器投与时不会发生漏水，在需要快速且忙碌的医疗现场中，可以简单、正确且短时间地将经肠营养剂注入到体内。
而且，根据本发明，通过在经肠营养剂中添加以钠型角叉菜胶为主原料的糊料，首次成功地形成了具有以下特殊性质的固体物，即经肠营养剂在注入到体内的前后均具有流动性，同时在储留于体内的状态下该经肠营养剂不会由于体温而液化。而且，这种特殊的固体物不会发生胃食道逆流等的逆流，也没有营养剂从瘘孔中漏出来的营养剂泄露，进而，由于投与速度不快，适度，因此具有抑制发生痢疾的优异特征。
如此，本发明的固体物由于具有特殊的性质、优异的特征，非常独特，因此为了将其与单纯的凝胶化物、固体物明确地区别，称其为“半固体物”。因此，由于用于制造该半固体物的糊料(或者凝胶化剂、或者固体化剂、或者增稠剂钠型角叉菜胶)也非常特殊、独特，因此为了将其与单纯的糊料明显地区别，在本说明书中称其为“半固体化剂”，但它们的详细定义如所述那样。
根据本发明，通过在流体食物这样的粘度低或没有粘性的流动的液状物中添加本发明的半固体化剂，可以简单地调整粘度，因此在强烈要求操作迅速性、操作容易性的医疗或看护现场非常有用。
权利要求
1.一种半固体化经肠营养剂，其为在经管营养注入法中注入体内的经肠营养剂，其特征在于，其形成半固体化物，所述半固体化物通过使用钠型的角叉菜胶作为半固体化剂，制成在该经肠营养剂注入体内的前后均具有流动性，同时，在储留于体内的状态下该经肠营养剂不会由于体温而液化。
2.权利要求1所述的经肠营养剂，其特征在于，半固体化剂为选自钠·ι型、钠·κ型、钠·λ型中的1种或2种以上的角叉菜胶。
3.权利要求1或2所述的经肠营养剂，其特征在于，半固体化剂是在45℃以下的水中发生水合的角叉菜胶。
4.权利要求1～3中任一项所述的经肠营养剂，其特征在于，半固体化剂还含有蛋白质。
5.权利要求1～4中任一项所述的经肠营养剂，其特征在于，所述蛋白质为酪蛋白。
6.权利要求1～5中任一项所述的经肠营养剂，其特征在于，半固体化剂还含有选自脂质、糖类、食物纤维、维生素、矿物中的至少一种。
7.权利要求1～6中任一项所述的经肠营养剂，其特征在于，半固体化剂可以直接添加到经肠营养剂中使用，或者溶解在水中使用。
8.权利要求4～7中任一项所述的经肠营养剂，其特征在于，在将半固体化剂添加到水中使用时，可以根据添加半固体化剂的水的温度或量来调整半固体状态的物性。
9.权利要求1～8中任一项所述的经肠营养剂，其特征在于，半固体化剂还含有选自糊精、淀粉、黄原胶、瓜耳胶、刺槐豆胶、刺云实胶中的至少一种。
10.权利要求1～9中任一项所述的经肠营养剂，其特征在于，经管营养注入法为选自经鼻胃管营养补给法、经胃瘘营养补给法、经肠瘘营养补给法中的至少一个。
11.一种用于使经肠营养剂半固体化的半固体化剂，其特征在于，含有钠型角叉菜胶，制成半固体化物，所述半固体化物在经肠营养剂注入到体内的前后均具有流动性，同时在储留于体内的状态下该经肠营养剂不会由于体温而液化，其带有标识，该标识表明其为在经管营养注入法中用于使投与到体内的经肠营养剂半固体化而混合使用的物质。
12.权利要求11所述的半固体化剂，其特征在于，其为在45℃以下的水中发生水合的角叉菜胶。
13.权利要求11或12所述的半固体化剂，其特征在于，半固体化剂为液状、粉状、颗粒状中的至少一种。
全文摘要
本发明的课题在于提供在胃瘘营养补给法等经管营养补给法中，用于减轻看护着的负担、在短时间内可以简单地进行投与、同时在体内不会液化、可以将经肠营养剂或浓流体食物固体化的新型系统。研究的结果表明，通过使用以钠·ι型、钠·κ型、钠·λ型的任何一种或者它们的混合物的角叉菜胶为主要原料的糊料，不需要将糊料加热溶解即可在40℃以下迅速地增粘·固体化，可确认是在从注射器中进行投与时基本不会发生漏水的投与方法，进而完成了本发明，通过使用上述角叉菜胶作为糊料(半固体化剂)，可以制造上述目标的半固体化经肠营养剂。
文档编号A61K47/36GK101039656SQ20058003468
公开日2007年9月19日 申请日期2005年10月11日 优先权日2004年10月12日
发明者外山义雄, 村尾周久 申请人:明治乳业株式会社
技术领域：
本发明涉及经肠营养剂的半固体化，更详细地说，本发明涉及在胃瘘营养补给法等经管营养补给法(经管营养注入法)中，是为了使用于经管投与给患者的经肠营养剂或者浓流体食物固体化或增稠所应用的技术，特别是涉及在抑制投与给患者的经肠营养剂或浓流体食物从患者的胃向食道逆流的胃食道逆流的技术中使用的糊料(半固体化剂)的改良。
背景技术：
对于不能经口摄取食物的患者，实施经营养管将营养剂注入到患者的胃或肠的方法，该方法即为经管营养补给法(也称为经管营养注入法)。在该经管营养补给法中投与给患者的营养剂被定义为经肠营养剂。该经管营养补给法是通过管向患者投与经肠营养剂的方法，包括经鼻管(或鼻管)营养补给法、经胃瘘(或肠瘘)营养补给法以及经肠瘘(或肠瘘)营养补给法。
对于经肠营养剂而言，作为经鼻或经皮地向患者投与经肠营养剂的现有技术，公开将流体食物作为经肠营养剂投与(日本特开2000-152975号公报)。
但是，将该流体食物作为经肠营养剂例如通过胃瘘营养补给法注入到胃内时，流体食物会沿胃食道逆流，常常引起呕吐、逆流性食道炎、吸入性肺炎。因此，作为在胃瘘营养补给法中抑制胃食道逆流的方法，进行了使用琼脂将经肠营养剂固体化的经管营养注入法(临床看护，29(5)664-670，2003)。该方法是在80℃以上的热水中溶解琼脂，向其中加入加热至人体温度的经肠营养剂，均匀地混合。用注射器吸取上述混合物，在冰箱中冷却使其凝固，在投与前，使其恢复至室温后，从注射器中挤出而进行投与的方法。
发明内容
上述在经肠营养剂中加入琼脂使其固体化的想法非常新颖、优秀，但必须在加热处理后进行冷却处理，其调制给看护者造成了负担，还花费时间，因此希望进一步改良。
本发明是为了顺应上述本领域的要求而进行的，其目的在于新开发能够减轻看护者的负担，在短时间内能够简单且容易地进行投与的固体化经肠营养剂(或者固体化浓流体食物)。
本发明人从各方面进行了研究，结果注意到在固体化中使用的固体化剂的重要性。对于可以调制目标半固体化经肠营养剂的固体化剂(由于是用于调制半固体化经肠营养剂(其定义在后叙述)的物质，因此也称为半固体化剂或糊料)，从各种凝胶化剂、增稠剂、糊料(糊料)中进行了认真筛选。
本发明人对使用各种凝胶化剂和增稠剂使经肠营养剂或浓流体食物固体化进行了研究，结果发现，通过使用以钠·ι(iota)型、钠·κ(kappa)型、钠·λ(Iambda)型的任何一种或者它们的混合型的角叉菜胶作为主原料制成的糊料，不需要加热溶解糊料，在45～40℃以下即可迅速地增稠、固体化，而且发现该方法是在从注射器进行投与时几乎没有漏水的投与方法，所述漏水是从瘘孔中发生泄漏的原因，进而完成了本发明。
即，本发明以半固体化经肠营养剂作为基本的技术思想，其特征在于，在经管营养注入法中，通过使用作为注入到体内的经肠营养剂的钠型角叉菜胶作为半固体化剂，制成在该经肠营养剂注入到体内的前后均具有流动性的同时、在储留在体内的状态下该经肠营养剂也不会由于体温而液化的半固体物。
因此，通过本发明可以提供下述的半固体化经肠营养剂一种半固体化经肠营养剂，该营养剂是从患者体外的与插入瘘孔的营养管连接的容器经由上述营养管通过上述容器的加压而被投与到患者的胃或肠内部的经肠营养剂，其中所述瘘孔跨患者的腹壁和胃壁或肠壁而造设，通过将钠型的角叉菜胶作为半固体化剂添加到液态营养剂中，形成半固体物，所述半固体物具有形态在自然情况下保持不变的形态保持性，在具有对抗从外部自然地作用于该经肠营养剂的重力以及大气压而维持自身初始形态的性质方面，以及与液体和流体相比可以高浓度地含有营养成分的方面与固体物质相同，但在由强制外力导致的形态变化比固体物质容易这一方面，与液体和流体相同，上述形态保持性在该经肠营养剂投与到患者体内的前后均被维持，同时，当该经肠营养剂在储留于患者的胃或肠内部的状态下，该经肠营养剂不会由于患者的体温而液化，维持了上述形态保持性。
根据本发明例如还可以提供下述用于调制半固体化经肠营养剂的半固体化剂一种用于使经肠营养剂半固体化的半固体化剂，其特征在于，含有钠型角叉菜胶，制成半固体化物，所述半固体化物在将经肠营养剂注入到体内前后都具有流动性，同时在储留于体内的状态下该经肠营养剂不会由于体温而液化，其带有标识，该标识表明其为在经管营养注入法中为了使投与到体内的经肠营养剂半固体化而混合使用的物质。
需要说明的是，在本发明中，“半固体化经肠营养剂”是指经肠营养剂在注入到体内的前后均具有流动性，同时该经肠营养剂在储留于体内的状态下不会由于体温而液化的呈半固体化物的经肠营养剂，其详细内容或具体形态如上所述。
根据本发明，通过使用钠型角叉菜胶作为半固体化剂(糊料)，首次成功地在不需要另外进行如以往所用糊料琼脂那样进行加热溶解处理等特殊处理，即可将经肠营养剂或浓流体食物半固体化，与以往使用琼脂的情况相比，可以大幅度地简化操作。另外，还可以根据糊料的添加量调整投与的经肠营养剂或浓流体食物的物性，发挥了下述效果即容易以不同物性投与不同患者；另外，本发明可以广泛地利用在各种经管营养补给法中，而且还可以用在利用经皮内窥镜胃造瘘术(PEG)的投与法中。
进而，通过在半固体化剂中含有蛋白质、糖类、脂质等营养成分，当添加到经肠营养剂中时，在成为半固体形状的同时还可以强化必要的营养素。另外，通过使用含有必需营养成分的半固体化剂作为经肠营养剂，仅添加到水中即可得到半固体形状的经肠营养剂，而且还可以根据添加的水的温度和量来调整半固体形状的物性。
具体实施例方式
在本发明中使用角叉菜胶作为半固体化剂(糊料)，但只要是能够溶解在冷水(45℃以下，优选40℃以下)中，且可以将经肠营养剂(浓流体食物)半固体化的物质即可。
角叉菜胶是从红藻类的杉藻目的沙菜科、红翎菜科、杉藻科的海藻中提取的多糖类，通常情况下，不加热则不溶解，具有如果冷却加热溶液则发生凝胶化的性质，与琼脂等几乎没有区别。但是，本发明人对角叉菜胶进一步深入研究，结果注意到，通过将角叉菜胶中的钾、钙和镁离子的总量控制在5.0重量％以下，在冷水中的水合性变好。因此，优选制造钠型的角叉菜胶。更优选通过离子交换树脂进行离子交换，减少角叉菜胶中的钾、钙和镁离子。这样，通过使角叉菜胶的主要部分为钠·ι型、钠·κ型、钠·λ型的任何一种或者它们的混合物，可以在冷水中短时间内水合。
特别是κ型或ι型的角叉菜胶本来就具有凝固力。因此制成钠型角叉菜胶并将其溶解在冷水中后，进一步添加阳离子或乳蛋白，可以得到任意的凝固程度。
因而，在本发明中使用的半凝固剂(糊料)基本上由钠型角叉菜胶构成，更详细地说，例如将钠型的λ型角叉菜胶作为主体，在其中混有ι角叉菜胶和κ角叉菜胶的钠型，在冷水中(0～45℃，优选10～40℃，更优选15～35℃，通常为室温)可溶，与阳离子或乳蛋白反应形成凝胶。
经肠营养剂(浓流体食物)是含有高浓度的蛋白质(奶或大豆)、脂质、碳水化物、矿物等营养素，每1ml为1kcal～2kcal使得以少量即可补充高卡路里，具有通过内径为1～2mm的细管的流动性的液体。也可以适当使用市售的商品。
在经肠营养剂中使用的钾、钙和蛋白质源多因商品而不同，其添加量、离子化程度、在溶液中的分散状态也不同。例如，エンシユア(アボツト公司生产的经肠营养剂商品名)中所用的钙源为三代磷酸钙，是不溶性的，在流体食物中不会离子化。以来自于乳蛋白质的钙作为主体的会发生离子化。
本发明的主要内容是用作为半固体化剂的钠型(以下也称为Na型)角叉菜胶处理这种经肠营养剂(和/或浓流体食物)，将其半固体化。半固体化剂可以直接添加到经肠营养剂中使用，或者将半固体化剂溶解在水中后与经肠营养剂混合使用。
如上所述，本发明的主要内容是将钠型角叉菜胶作为半固体化剂使用，但为了制成可适用于更宽范围的经肠营养剂(浓流体食物)的糊料(半固体化剂)，优选使λ型、κ型和ι型的角叉菜胶分别以适当比例混合存在。通常情况下，角叉菜胶并非仅以ι型、λ型、κ型的各种单体存在，而是混合存在3种类型或2种类型。因此，为了使该比例最优化，优选调整Na型λ角叉菜胶(约50％的λ角叉菜胶、约50％的κ角叉菜胶)和Na型ι角叉菜胶(几乎100％是ι型)这2种的混合比。
在上述2种角叉菜胶中，Na型的λ角叉菜胶在冷水中的可溶性高，作为粉末状的固体化剂直接添加到流体食物中使用时，必须含有30％以上。为了进一步提高溶解性，优选为50％以上。另一方面，在将粉末状的固体化剂溶解在水中后添加经肠营养剂的方法中，通过以Na型ι角叉菜胶作为主体，可以适用于范围宽广的经肠营养剂。已知，ι角叉菜胶和κ角叉菜胶均具有与钾离子和钙离子的反应性，但前者与钙离子更剧烈地反应，后者与钾离子更剧烈的反应。因此，使用各厂家的各种经肠营养剂(浓流体食物)研究凝胶形成能力结果为，Na型ι角叉菜胶和Na型λ角叉菜胶的比例为10∶0～0∶10，优选为10∶0～5∶5，更优选为10∶0～7∶3。
需要说明的是，在本发明的糊料中除了上述Na型胶以外，还可以添加可溶于冷水的α化淀粉或糊精以强化物性、改善分散性。另外，通过添加与角叉菜胶反应形成凝胶的刺槐豆胶或刺云实胶(taragum)，可以使其具有完全不同的凝胶化形成能力。但是，优选均呈现可溶于冷水的性状。另外，还可以并用黄原胶、瓜耳胶。可以将这些凝胶化剂的一种或两种以上以与Na型角叉菜胶并用。
以上所列举的糊料除了以粉状使用之外，为了提高在水或经肠营养剂(浓流体食物)中的分散·溶解还优选制成颗粒状或液态。相对于200ml投与的液体量(即，经肠营养剂+水)，本发明中使用的糊料(半固体化剂)可以添加0.1～15g、优选0.5～10g、更优选1～6g粉末糊料，但根据经肠营养剂的种类、半固体物的所需凝胶化度，并不限定于上述添加范围，可以规定适当的添加范围。Na型角叉菜胶以外的糊料也可以为上述添加范围或者以其为参考进行添加使用。
除了作为上述糊料的应用之外，通过除了作为半固体化剂的钠型角叉菜胶外还含有蛋白质等营养成分，可以在将经肠营养剂制成半固体形状的同时强化必要的营养素。进而，通过含有必要的营养素作为经肠营养剂，仅添加水即可得到半固体状的经肠营养剂，而且还可以根据添加的水的温度和量来调整半固体形状的物性。
作为半固体化剂中所含的营养素，优选为选自蛋白质、脂质、糖类、食物纤维、维生素、矿物中的至少一种。更优选必须含有蛋白质，该蛋白质源优选含有酪蛋白。
以下，举出实施例更加详细地说明本发明，但本发明并不仅限定于这些实施例。
<实施例1>在エンシユア中添加Na型角叉菜胶的情况本实施例在以1∶1比例混合有水和エンシユア(商品名)的体系中进行。首先，在100ml水中添加3g糊料(Na型角叉菜胶)，使其完全地溶解。在其中加入100mlエンシユア，利用药匙搅拌至均匀后，用100ml注射器吸取，将其在常温下保持10分钟。之后，从注射器挤出固体化的エンシユア，根据下述表1经时地确认其性状。
项目为“硬度”和漏水状况，“硬度”是利用使用山电公司生产的レオナ一进行的单轴压缩测定，将从注射器挤出的半固体物装在直径40mm、高15mm的容器中，使用直径20mm的柱塞在速度1mm/s、清除率5mm的条件下测定其压缩应力。漏水状况通过肉眼观察和从过滤器(strainer)中滴下的水溶液的量来进行确认。结果如下述表1所示。
如此，本发明品的物性在各种使用条件下均稳定。特别是，冷却后恢复至常温的本发明品的物性也稳定，在考虑到在医疗或看护现场中的使用方法时，是非常有用的。如后述表3可知，在冷却刚刚结束(冷藏60分钟后)和在冷却后恢复至常温(冷藏后→室温)的两种情况的物性变化小，这是在以往技术不能想象的本发明品的独特效果。
表1
<实施例2>在Na型角叉菜胶中添加淀粉的情况除了糊料的内容和添加量以外，其它与实施例1相同。糊料是Na型角叉菜胶中以1∶1混合有α化淀粉的物质，添加7g。结果如下表2所示。
表2
(比较例1)用琼脂调制的例子与实施例同样，在以1∶1的比例混合水和エンシユア的体系中进行。但使用琼脂作为半固体化剂(糊料)。
首先，在100ml水中添加1g琼脂，使其完全地溶解。在其中加入100ml加热至约为40℃的エンシユア，用药匙搅拌至均匀后，用100ml注射器吸取，在冰箱中保持30分钟，完全固体化。
分别从注射器中挤出冷却刚刚结束和冷却后恢复至室温的产品，确认性状。结果示于下表3中。
表3
*漏水率(％)＝漏水重量/总重量×100由实施例1、2和比较例1所示的结果可知，在实施例1、2中在刚刚调制后均可得到充分的硬度，无论放置在常温下一段时间还是在冰箱中冷却，都完全没有漏水，良好。
而使用琼脂(琼脂クツク伊那食品工业)的比较例中，虽然少量可以得到某种程度的硬度，但漏水明显，特别是在冷藏后放置在常温下更为显著。
进而，对角叉菜胶以外的下述3种固体化剂(凝胶化剂、糊料)也进行与上述同样的试验。
(1)黄原胶+可溶于冷水的刺槐豆胶(2)可溶于冷水的角叉菜胶+可溶于冷水的刺槐豆胶(3)液状果胶结果如下所述。
(A)将粉末状凝胶化剂直接添加到流体食物中的情况，(1)、(2)的溶解性极差，调整需要60分钟以上，因此不能使用。
(3)为粉末状，完全不溶解。
(B)溶解在水中后加入流体食物时，(1)、(2)在溶解于水中时即发生凝胶化，难以与流体食物均匀地混合，或者即便均匀也不能得到充分的硬度。
与此相对，本次使用的Na型角叉菜胶无论是直接将粉末加入到流体食物中，还是溶解在水中使用，由于通过与流体食物中的蛋白质、钾离子、钙离子的反应而发生凝胶化，因此没有上述问题，是最优良的凝胶化剂。
<实施例3>在Na型角叉菜胶中添加蛋白质、脂质、糖类的情况给出在作为半固体化剂的钠型角叉菜胶中含有蛋白质、脂质、糖类时的物性调制例。
需要说明的是，本实施例中使用的原料组成(用于通过温度进行物性确认的混合、用于通过加水量进行物性确认的混合)分别示于表4、表5中。
表4通过温度进行物性确认的混合
表5通过加水量进行物性确认的混合
(1)溶解在25℃、50℃、80℃的溶解水中后，确认冷藏至12±2℃后的物性。结果如表6所示。
(表6)由溶解温度所导致的物性变化
由上述结果可知，随着溶解水温度的增高，变硬。
(2)将53g包含营养素的半固体化剂溶解在2、3、4倍量的25℃的溶解水中后，确认冷却至12±2℃后的物性。结果如表7所示。
(表7)由加水量所导致的物性变化
由上述结果可知，随着溶解水量的增加，变软。
根据本发明，通过首次使用以钠型角叉菜胶为主原料的糊料(半固体化剂)，不需要以往方法最大缺点之一的糊料的加热溶解，而且溶解在冷水中迅速地发生凝胶化，进而从注射器投与时不会发生漏水，在需要快速且忙碌的医疗现场中，可以简单、正确且短时间地将经肠营养剂注入到体内。
而且，根据本发明，通过在经肠营养剂中添加以钠型角叉菜胶为主原料的糊料，首次成功地形成了具有以下特殊性质的固体物，即经肠营养剂在注入到体内的前后均具有流动性，同时在储留于体内的状态下该经肠营养剂不会由于体温而液化。而且，这种特殊的固体物不会发生胃食道逆流等的逆流，也没有营养剂从瘘孔中漏出来的营养剂泄露，进而，由于投与速度不快，适度，因此具有抑制发生痢疾的优异特征。
如此，本发明的固体物由于具有特殊的性质、优异的特征，非常独特，因此为了将其与单纯的凝胶化物、固体物明确地区别，称其为“半固体物”。因此，由于用于制造该半固体物的糊料(或者凝胶化剂、或者固体化剂、或者增稠剂钠型角叉菜胶)也非常特殊、独特，因此为了将其与单纯的糊料明显地区别，在本说明书中称其为“半固体化剂”，但它们的详细定义如所述那样。
根据本发明，通过在流体食物这样的粘度低或没有粘性的流动的液状物中添加本发明的半固体化剂，可以简单地调整粘度，因此在强烈要求操作迅速性、操作容易性的医疗或看护现场非常有用。
权利要求
1.一种半固体化经肠营养剂，其为在经管营养注入法中注入体内的经肠营养剂，其特征在于，其形成半固体化物，所述半固体化物通过使用钠型的角叉菜胶作为半固体化剂，制成在该经肠营养剂注入体内的前后均具有流动性，同时，在储留于体内的状态下该经肠营养剂不会由于体温而液化。
2.权利要求1所述的经肠营养剂，其特征在于，半固体化剂为选自钠·ι型、钠·κ型、钠·λ型中的1种或2种以上的角叉菜胶。
3.权利要求1或2所述的经肠营养剂，其特征在于，半固体化剂是在45℃以下的水中发生水合的角叉菜胶。
4.权利要求1～3中任一项所述的经肠营养剂，其特征在于，半固体化剂还含有蛋白质。
5.权利要求1～4中任一项所述的经肠营养剂，其特征在于，所述蛋白质为酪蛋白。
6.权利要求1～5中任一项所述的经肠营养剂，其特征在于，半固体化剂还含有选自脂质、糖类、食物纤维、维生素、矿物中的至少一种。
7.权利要求1～6中任一项所述的经肠营养剂，其特征在于，半固体化剂可以直接添加到经肠营养剂中使用，或者溶解在水中使用。
8.权利要求4～7中任一项所述的经肠营养剂，其特征在于，在将半固体化剂添加到水中使用时，可以根据添加半固体化剂的水的温度或量来调整半固体状态的物性。
9.权利要求1～8中任一项所述的经肠营养剂，其特征在于，半固体化剂还含有选自糊精、淀粉、黄原胶、瓜耳胶、刺槐豆胶、刺云实胶中的至少一种。
10.权利要求1～9中任一项所述的经肠营养剂，其特征在于，经管营养注入法为选自经鼻胃管营养补给法、经胃瘘营养补给法、经肠瘘营养补给法中的至少一个。
11.一种用于使经肠营养剂半固体化的半固体化剂，其特征在于，含有钠型角叉菜胶，制成半固体化物，所述半固体化物在经肠营养剂注入到体内的前后均具有流动性，同时在储留于体内的状态下该经肠营养剂不会由于体温而液化，其带有标识，该标识表明其为在经管营养注入法中用于使投与到体内的经肠营养剂半固体化而混合使用的物质。
12.权利要求11所述的半固体化剂，其特征在于，其为在45℃以下的水中发生水合的角叉菜胶。
13.权利要求11或12所述的半固体化剂，其特征在于，半固体化剂为液状、粉状、颗粒状中的至少一种。
全文摘要
本发明的课题在于提供在胃瘘营养补给法等经管营养补给法中，用于减轻看护着的负担、在短时间内可以简单地进行投与、同时在体内不会液化、可以将经肠营养剂或浓流体食物固体化的新型系统。研究的结果表明，通过使用以钠·ι型、钠·κ型、钠·λ型的任何一种或者它们的混合物的角叉菜胶为主要原料的糊料，不需要将糊料加热溶解即可在40℃以下迅速地增粘·固体化，可确认是在从注射器中进行投与时基本不会发生漏水的投与方法，进而完成了本发明，通过使用上述角叉菜胶作为糊料(半固体化剂)，可以制造上述目标的半固体化经肠营养剂。
文档编号A61K47/36GK101039656SQ20058003468
公开日2007年9月19日 申请日期2005年10月11日 优先权日2004年10月12日
发明者外山义雄, 村尾周久 申请人:明治乳业株式会社
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