金感胶囊的制备方法

专利名称：：金感胶囊的制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种胶囊剂制备方法，特别是一种用于治疗感冒胶囊剂(药品名称金感胶囊)的制备方法，属于制药
技术领域：
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背景技术：
：感冒是一种常见病，多发病。目前市场上治疗感冒的药品很多，它们各自有各自的特点，但也各有不足。所以各种治疗感冒的药品可以在市场上并存，并为患者所接受。金感胶囊是一种治疗感冒的胶囊剂，在市场上比较受欢迎，但金感胶囊现有的制备方法存在一定不足。金感胶囊在经过湿法制粒后，目前是采用沸腾干燥机进行干燥，再经过粉碎总混后，胶囊充填，制成成品。由于金感胶囊中化学药品所占比例较高，加之辅料中有(淀粉)，制出的湿颗粒黏性比较大，成粘结性块状结构，比较难分散；容易造成块状稍大的颗粒干燥不均匀，外表面水分低而里面水分高；成品颗粒水分很难达到标准。再有，在充填工序中，为了避免堆密度过低对金感胶囊的充填重差造成影响，通常在制粒工序中适当增加搅拌时间使所制的湿颗粒具有较高的致密性；但湿颗粒的致密性高会影响干燥效果及干燥时间。又由于本品颗粒化学药品所占比例较高，干燥温度过高会直接导致化学药糊化，甚至成分发生变化；而较低温度下干燥不仅干燥耗时长，而且干燥效果很难达到要求。而现有的干燥工序欲使湿颗粒干燥后水分到达到要求，就必须设置较高温度，通过较长时间进行干燥，且要求湿颗粒的致密性应比较低，这一点与胶囊充填工序对颗粒的要求是相矛盾的。因此，即使能通过干燥工序能达到相应的水分要求，但干燥后产生的成块状大颗粒经整粒工序，即粉碎会产生很多细小颗粒甚至粉末，由于粉末的致密性过低，就很难使总混后颗粒的堆密度达到要求，易使金感胶囊的装量差异不合规定。
发明内容本发明所要解决的技术问题在于，提供一种新的金感胶囊制备方法。本发明通过对干燥工序的改进，既可以保证金感胶囊颗粒有较高的致密性，又可以降低金感胶囊颗粒的含水率，保证了金感胶囊的整体质量。为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案金感胶囊的制备方法，其特征在于按照重量份计，备取金银花250g、穿心莲250g、板蓝根250g、蒲公英250g、对乙酰氨基酚250g、盐酸金刚烷胺50g和马来酸氯苯那敏1.Og为原料，并按下述步骤制备；a、将穿心莲切制成12mm的段，得A品；b、将板蓝根切制成12mm的段，得B品；c、将金银花用水蒸气蒸馏、分离，得C品，药渣作为Cl品备用；d、将A品用85%乙醇提取2次，第一次加乙醇量为药材量的8倍，时间为2小时；第二次加乙醇量为药材量的6倍，时间为2小时，合并两次煎液，回收乙醇，浓縮成相对密度为1.35的浸膏，测量温度为55t:，得D品；e、将B品、Cl品与蒲公英混匀，加水煎煮两次，第一次加水量为药材量的7倍，时间为1.5小时；第二次加水量为药材量的5倍，时间为1.5小时，合并两次煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.15的浸膏，测量温度为55t:，得E品；将D品、E品混匀，与对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏、混合制软材，用切割刀切割成1420目的颗粒，沸腾干燥，将干燥的颗粒粉碎成20目的颗粒，进行二次干燥，喷入C品，总混，充填胶囊，包装，制备成1000粒胶囊剂。前述的金感胶囊的制备方法中，所述e步骤中的沸腾干燥，按下述方法进行；将e步骤制得的1420目的颗粒以每90kg为一锅投入沸腾干燥机中，设置进风温度6575°C，出风温度4055"，干燥2.53.0小时。前述的金感胶囊的制备方法中，所述e步骤中的二次干燥，按下述方法进行；将e步骤中制得的20目的颗粒以270kg为一箱投入热风循环烘箱，设定干燥温度9(TC，待温度上升达657(TC保持干燥5.56.5小时。与现有技术比较，本发明使用的二次干燥方法，是发明人通过对干燥温度、干燥时间和干燥时的颗粒堆放密度组合进行反复实验、对比、总结、归纳的结果。通过反复试验，确定了第一次使用沸腾干燥，第二次使用烘箱干燥的方法，并确定了第一次干燥以90kg为一锅进风温度6575°C，出风温度4055t:，干燥2.53.0小时。第二次干燥以270kg为一箱，设定干燥温度9(TC，待温度上升达657(TC保持干燥5.56.5小时。两次干燥过程中采用不同的干燥方法，可以避免颗粒的干燥不均匀，使颗粒水分达到标准，不影响胶囊填充工序对颗粒水分的要求。二次干燥还可使致密性较低的粉末状颗粒的致密性提高，增加总混后的颗粒的堆密度。而且两次干燥的配合作用，以及两次干燥中温度的控制，既能在不影响成分变化的低温下较快地完成干燥工作；又能在保证颗粒致密性较高的情况下，使颗粒无论是在性状方面还是在颗粒的各个量化指标方面都能满足规定标准，并满足下道工序对颗粒堆密度的要求，保证产品整体质量。性能对比试验1、以连续多个批号本品种(金感胶囊)生产的第一次干燥及第二次干燥时间、温度为考察因素，并参照生产中烘干工序常规操作，按4因素2水平L16(2)正交试验，因素水平如下表，<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>用连续用多个批号本品，在平衡条件下，分别按L16(2)正交表排列的试验条件进行，以各因素水平下颗粒水分含量与推密度为指标，在综合考虑省时、省工、节能及参考统计学处理结论，得出最佳干燥组合。2、只采用一次干燥以连续多个批号本品种(金感胶囊)生产的第一次干燥时间、温度为考察因素，并参照生产中烘干工序常规操作按2因素3水平L9(32)正交试验，因素水平如下表，<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>分别对上述两组因素水平按一下方法进行正交试验；以连续多个批号的金感胶囊按上述试验设计进行试验。按批生产处方量领取相应的原辅料，以每45kg为一锅，经相同条件下配料、混合制粒后，以90kg为一锅按照《FG-200型沸腾干燥机标准操作程序》进行操作，设置相应的进风温度、出风温度、干燥时间进行第一次干燥，第一次干燥经粉碎后以每270kg为一锅，按照《CT-CI型热风循环烘箱标准操作程序》进行操作，设置相应的进风温度、出风温度、干燥时间进行第二次干燥。L16(2)正交试验设计结果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>结论以半成品颗粒水分及其堆密度为考察指标从以上两个正交试验结果中可以看出，同时能达到半成品颗粒水分及其堆密度质量内控标准，便于下道工序生产的组合有A1B2C2D2、A2B2C2D1、A2B1C2D1、A2B1C1D2、A1B1C2D2、A1B2C1D2六个组合，而从L9(32)正交试验结果中可以看出，干燥后的颗粒含水量较高，堆密度也较低，没有任何一个组合能同时满足工艺对半成品水分及堆密度的要求，二次干燥的组合比起只进行一次干燥来，有很大的优点，能保证颗粒的质量及满足下道工序对颗粒的性质要求，符合金感胶囊充填工序的需要。而考虑到颗粒里面的化学成分比例比较大，温度过高或干燥时间过长都会对其产生一定影响。也根据车间生产的具体环境情况，为了节省能耗，省工、省时。经过反复的生产摸索、总结，可确定A1B2C2D2为最优的干燥组合法案，即本发明的干燥方法。对不同批次的金感胶囊颗粒的干燥中，一次干燥(沸腾干燥)产品与本发明的二次干燥产品的水分和堆密度指标对比如下<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>间为1.5小时；第二次加水量为药材量的5倍，时间为1.5小时，合并两次煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.15的浸膏，测量温度为55t:，得E品；将D品、E品混匀，与对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏、混合制软材，用切割刀切割成1420目的颗粒，沸腾干燥，将干燥的颗粒粉碎成20目的颗粒，进行二次干燥，喷入C品，总混，充填胶囊，包装，制备成金感胶囊。e步骤中的沸腾干燥，按下述方法进行；将e步骤制得的1420目的颗粒以90kg为一锅投入沸腾干燥机(FG-200型沸腾干燥机)中，设置进风温度6575°C，出风温度4055。C，干燥2.53.0小时。e步骤中的二次干燥，按下述方法进行；将e步骤中制得的20目的颗粒以每270kg为一箱投入热风循环烘箱(CT-CI型热风循环烘箱)，设定干燥温度9(TC，待温度上升达657(TC保持干燥5.56.5小时。权利要求金感胶囊的制备方法，其特征在于按照重量份计，备取金银花250g、穿心莲250g、板蓝根250g、蒲公英250g、对乙酰氨基酚250g、盐酸金刚烷胺50g和马来酸氯苯那敏1.0g为原料，并按下述步骤制备；a、将穿心莲切制成12mm的段，得A品；b、将板蓝根切制成12mm的段，得B品；c、将金银花用水蒸气蒸馏、分离，得C品，药渣作为C1品备用；d、将A品用85％乙醇提取2次，第一次加乙醇量为药材量的8倍，时间为2小时；第二次加乙醇量为药材量的6倍，时间为2小时，合并两次煎液，回收乙醇，浓缩成相对密度为1.35的浸膏，测量温度为55℃，得D品；e、将B品、C1品与蒲公英混匀，加水煎煮两次，第一次加水量为药材量的7倍，时间为1.5小时；第二次加水量为药材量的5倍，时间为1.5小时，合并两次煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15的浸膏，测量温度为55℃，得E品；将D品、E品混匀，与对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏、混合制软材，用切割刀切割成14～20目的颗粒，沸腾干燥，将干燥的颗粒粉碎成20目的颗粒，进行二次干燥，喷入C品，总混，充填胶囊，包装，制备成1000粒胶囊剂。2.根据权利要求1所述的金感胶囊的制备方法，其特征在于所述e步骤中的沸腾干燥，按下述方法进行；将e步骤制得的1420目的颗粒以每90kg为一锅投入沸腾干燥机中，设置进风温度6575°C，出风温度4055"，干燥2.53.0小时。3.根据权利要求1所述的金感胶囊的制备方法，其特征在于所述e步骤中的二次干燥，按下述方法进行；将e步骤中制得的20目的颗粒以270kg为一箱投入热风循环烘箱，设定干燥温度9(TC，待温度上升达657(TC保持干燥5.56.5小时。全文摘要本发明公开了金感胶囊的制备方法，它是由金银花、穿心莲、板蓝根、蒲公英、对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺和马来酸氯苯那敏制备而成。本发明由于在制备时采用了二次干燥的方法，既能在不影响成分变化的低温下较快地完成干燥工作，使颗粒干燥均匀，水分达到标准；又能在保证胶囊剂颗粒致密性较高的情况下，使颗粒无论是在性状方面还是在颗粒的各个量化指标方面都能满足规定标准。并满足下道工序对颗粒的要求，保证产品整体质量。文档编号A61P31/00GK101785796SQ201010137089公开日2010年7月28日申请日期2010年4月1日优先权日2010年4月1日发明者吴春玲,夏文,安斯扬,李星,胡鹏申请人:贵州百灵企业集团制药股份有限公司