用于治疗代谢性骨病的药物组合的制作方法
专利名称：用于治疗代谢性骨病的药物组合的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗代谢性骨病的药物组合物及其制备方法，其中所述的组合物被制成一种含有米诺膦酸、胆钙化醇类化合物和适量其他添加剂的复合药物，属于医药技术领域。骨质疏松(osteoporosis，OP)是以骨组织含量减少及骨折危险性升高为特征的全身骨量改变的疾病。1990年10月在丹麦首都哥本哈根举行的第三届国际骨质疏松症 (OP)大会中给出明确定义0P是以骨量减少，骨组织显微结构受损以及随之而来的骨折危险性增加的一种疾患。该病已越来越多的受到人们的重视。目前全世界约2亿人患有骨质疏松，其发病率已跃居常见病、多发病的第七位。我国骨质疏松症患者(包括骨量减少)已有8400万人，占总人口的6.6%，预计到2010年，潜在的骨质疏松症患者将增至1. 14亿人； 2025年达到1. 5亿人。因骨质疏松的影响，50岁以上老人髋部骨折的发生率在南部城市为 11. 26/10万、在北方地区为74. 6/10万，髋部骨折的平均发病年龄为67. 2岁，骨量低下和骨质疏松症是导致老年人骨折主要因素。目前临床上使用的骨质疏松症治疗药物，如雌激素类、选择性雌激素调节剂、降钙素和双膦酸盐类主要有利于减少骨吸收；还有一些治疗药物，如氟化物和甲状旁腺激素可增加骨的形成。抗骨吸收疗法在治疗骨质疏松症中非常有效，即便其通常并不能诱导新骨的形成。迄今为止，双膦酸盐类仍是最广泛使用的抗骨吸收药物，其均为内源性矿物质沉积抑制剂焦磷酸盐的合成类似物，可抑制骨吸收，并增加骨矿物质密度(BMD)，能有效治疗骨质疏松症、佩吉特病和肿瘤相关性骨病。双膦酸盐类治疗骨质疏松早期引起骨吸收的减少，继之骨形成减少。早期抑制骨的吸收会使血清钙降低。这种引起血清钙的降低有时需要临床的干预，在甲状腺机能减退的病人中更是如此。此外，双膦酸盐抑制骨吸收且半衰期很长，会过度的抑制骨的转换，长期使用应注意影响骨强度
。 为缓解对成骨细胞的过度的抑制作用及血清钙的降低，在美国约有75-85%的医生在给病人应用双膦酸盐的同时，推荐同时应用钙剂或维生素D。但由于这种给药方式不方便，仅约有57%的病人依从性良好。米诺磷酸为第3代氮杂芳基双膦酸盐衍生物，其抑制骨吸收活性分别是阿伦膦酸和帕米膦酸的10倍和100倍。化学名称1-羟基-2-[咪唑并(l，2-a)吡啶_3_基]亚乙基)双膦酸一水合物，化学结构式
权利要求
1. 一种治疗代谢性骨病的药物组合物，其包括米诺膦酸颗粒和胆钙化醇类化合物颗粒的混合物，其中，胆钙化醇类化合物结构式如下R1为-H或-0H;其中(1)、所述胆钙化醇类化合物颗粒通过向胆钙化醇类化合物和乙醇的混合物中添加赋形剂，然后向上述的混合物中添加乙醇、抗氧剂和粘合剂，将上述混合物粉碎成颗粒并干燥获得；以及O)、所述米诺膦酸颗粒通过混合赋形剂、吸收增强剂和米诺膦酸，然后向上述的混合物中添加乙醇和粘合剂，将上述混合物粉碎成颗粒并干燥获得；其中所述的组合物中包含每1重量份的胆钙化醇类化合物400-20，000重量份的米诺膦酸。
2.按照权利要求1的用于治疗代谢性骨病的药物组合物，其中所述的代谢性骨病包括骨质疏松症、骨软化症、肾性骨营养不良、甲状腺功能低下和佝偻病。
3.按照权利要求1的用于治疗代谢性骨病的药物组合物，其中所述组合物被制备成片剂、颗粒剂和胶囊剂。
4.按照权利要求1的用于治疗代谢性骨病的药物组合物，胆钙化醇类化合物为骨化三醇和阿法骨化醇的一种。
5.按照权利要求1的用于治疗代谢性骨病的药物组合物，其中所述赋形剂为木糖醇、 甘露糖醇和山梨醇。
6.按照权利要求1的用于治疗代谢性骨病的药物组合物，其中所述组合物每剂量单位含有为0. 1-3. Oug胆钙化醇类化合物和l_30mg米诺膦酸。
7.按照权利要求1的用于治疗代谢性骨病的药物组合物，其中作为一种吸收增强剂使用的添加剂为十二烷基硫酸钠，它占药物组合物总量的0.01-10%。
8.按照权利要求1的用于治疗代谢性骨病的药物组合物，其制备方法包括(1)、通过一系列步骤获得胆钙化醇类化合物颗粒的方法，该步骤由向骨胆钙化醇类化合物和乙醇的混合物中添加赋形剂，然后向上述混合物中添加乙醇、抗氧剂和粘合剂，将上述混合物粉碎成16-50目大小的颗粒并干燥获得；O)、通过一系列步骤获得米诺膦酸颗粒的方法，该步骤由赋形剂、吸收增强剂和米诺膦酸混合，然后向上述的混合物中添加乙醇和粘合剂，将上述混合物粉碎成16-50目大小的颗粒并干燥获得；(3)、一种混合物从步骤(1)中获得的胆钙化醇类化合物颗粒和步骤( 获得米诺膦酸颗粒，然后向上述混合物中加入崩解剂和润滑剂，最后压片的方法；其中所述组合物中含有每1重量份的胆钙化醇类化合物400-20，000重量份的米诺膦酸，其中所述的赋形剂为总组合物的70-97wt% ；其中所述抗氧化剂选自以下的一种或几种丁基化羟基甲苯、丁基化羟基甲苯醚、a-生育酚和卵磷脂，所述抗氧化剂的含量占总组合物的0. 001-10wt% ；其中所述黏合剂选自吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠， 所述黏合剂占总组合物的0.01-10wt% ；其中所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠和羧甲基纤维素钙，所述崩解剂占总组合物的 0. l-20wt% ；其中所述润滑剂选自硬质酸钙、硬质酸镁和滑石，所述润滑剂占总组合物的 0. l-20wt%。
全文摘要
本发明涉及一种治疗代谢性骨病的药物组合物及其制备方法，该组合物含有米诺膦酸、胆钙化醇类化合物和适量其他添加剂的复合药物，该药剂含有两种活性成分米诺膦酸和胆钙化醇类化合物，这两种成分能产生协同作用，加入适量的添加剂。本发明的药物组合，可以抑制单独给予胆钙化醇类化合物时引起的血钙过多，胆钙化醇类化合物的存在可以补偿由米诺膦酸引起的对骨质重建活性的抑制，并且可以减少对消化道的副作用等依从性。
文档编号A61P19/08GK102210697SQ20101013789
公开日2011年10月12日 申请日期2010年4月2日 优先权日2010年4月2日
发明者秦引林 申请人:秦引林
技术领域：
本发明涉及一种治疗代谢性骨病的药物组合物及其制备方法，其中所述的组合物被制成一种含有米诺膦酸、胆钙化醇类化合物和适量其他添加剂的复合药物，属于医药技术领域。骨质疏松(osteoporosis，OP)是以骨组织含量减少及骨折危险性升高为特征的全身骨量改变的疾病。1990年10月在丹麦首都哥本哈根举行的第三届国际骨质疏松症 (OP)大会中给出明确定义0P是以骨量减少，骨组织显微结构受损以及随之而来的骨折危险性增加的一种疾患。该病已越来越多的受到人们的重视。目前全世界约2亿人患有骨质疏松，其发病率已跃居常见病、多发病的第七位。我国骨质疏松症患者(包括骨量减少)已有8400万人，占总人口的6.6%，预计到2010年，潜在的骨质疏松症患者将增至1. 14亿人； 2025年达到1. 5亿人。因骨质疏松的影响，50岁以上老人髋部骨折的发生率在南部城市为 11. 26/10万、在北方地区为74. 6/10万，髋部骨折的平均发病年龄为67. 2岁，骨量低下和骨质疏松症是导致老年人骨折主要因素。目前临床上使用的骨质疏松症治疗药物，如雌激素类、选择性雌激素调节剂、降钙素和双膦酸盐类主要有利于减少骨吸收；还有一些治疗药物，如氟化物和甲状旁腺激素可增加骨的形成。抗骨吸收疗法在治疗骨质疏松症中非常有效，即便其通常并不能诱导新骨的形成。迄今为止，双膦酸盐类仍是最广泛使用的抗骨吸收药物，其均为内源性矿物质沉积抑制剂焦磷酸盐的合成类似物，可抑制骨吸收，并增加骨矿物质密度(BMD)，能有效治疗骨质疏松症、佩吉特病和肿瘤相关性骨病。双膦酸盐类治疗骨质疏松早期引起骨吸收的减少，继之骨形成减少。早期抑制骨的吸收会使血清钙降低。这种引起血清钙的降低有时需要临床的干预，在甲状腺机能减退的病人中更是如此。此外，双膦酸盐抑制骨吸收且半衰期很长，会过度的抑制骨的转换，长期使用应注意影响骨强度
。 为缓解对成骨细胞的过度的抑制作用及血清钙的降低，在美国约有75-85%的医生在给病人应用双膦酸盐的同时，推荐同时应用钙剂或维生素D。但由于这种给药方式不方便，仅约有57%的病人依从性良好。米诺磷酸为第3代氮杂芳基双膦酸盐衍生物，其抑制骨吸收活性分别是阿伦膦酸和帕米膦酸的10倍和100倍。化学名称1-羟基-2-[咪唑并(l，2-a)吡啶_3_基]亚乙基)双膦酸一水合物，化学结构式
权利要求
1. 一种治疗代谢性骨病的药物组合物，其包括米诺膦酸颗粒和胆钙化醇类化合物颗粒的混合物，其中，胆钙化醇类化合物结构式如下R1为-H或-0H;其中(1)、所述胆钙化醇类化合物颗粒通过向胆钙化醇类化合物和乙醇的混合物中添加赋形剂，然后向上述的混合物中添加乙醇、抗氧剂和粘合剂，将上述混合物粉碎成颗粒并干燥获得；以及O)、所述米诺膦酸颗粒通过混合赋形剂、吸收增强剂和米诺膦酸，然后向上述的混合物中添加乙醇和粘合剂，将上述混合物粉碎成颗粒并干燥获得；其中所述的组合物中包含每1重量份的胆钙化醇类化合物400-20，000重量份的米诺膦酸。
2.按照权利要求1的用于治疗代谢性骨病的药物组合物，其中所述的代谢性骨病包括骨质疏松症、骨软化症、肾性骨营养不良、甲状腺功能低下和佝偻病。
3.按照权利要求1的用于治疗代谢性骨病的药物组合物，其中所述组合物被制备成片剂、颗粒剂和胶囊剂。
4.按照权利要求1的用于治疗代谢性骨病的药物组合物，胆钙化醇类化合物为骨化三醇和阿法骨化醇的一种。
5.按照权利要求1的用于治疗代谢性骨病的药物组合物，其中所述赋形剂为木糖醇、 甘露糖醇和山梨醇。
6.按照权利要求1的用于治疗代谢性骨病的药物组合物，其中所述组合物每剂量单位含有为0. 1-3. Oug胆钙化醇类化合物和l_30mg米诺膦酸。
7.按照权利要求1的用于治疗代谢性骨病的药物组合物，其中作为一种吸收增强剂使用的添加剂为十二烷基硫酸钠，它占药物组合物总量的0.01-10%。
8.按照权利要求1的用于治疗代谢性骨病的药物组合物，其制备方法包括(1)、通过一系列步骤获得胆钙化醇类化合物颗粒的方法，该步骤由向骨胆钙化醇类化合物和乙醇的混合物中添加赋形剂，然后向上述混合物中添加乙醇、抗氧剂和粘合剂，将上述混合物粉碎成16-50目大小的颗粒并干燥获得；O)、通过一系列步骤获得米诺膦酸颗粒的方法，该步骤由赋形剂、吸收增强剂和米诺膦酸混合，然后向上述的混合物中添加乙醇和粘合剂，将上述混合物粉碎成16-50目大小的颗粒并干燥获得；(3)、一种混合物从步骤(1)中获得的胆钙化醇类化合物颗粒和步骤( 获得米诺膦酸颗粒，然后向上述混合物中加入崩解剂和润滑剂，最后压片的方法；其中所述组合物中含有每1重量份的胆钙化醇类化合物400-20，000重量份的米诺膦酸，其中所述的赋形剂为总组合物的70-97wt% ；其中所述抗氧化剂选自以下的一种或几种丁基化羟基甲苯、丁基化羟基甲苯醚、a-生育酚和卵磷脂，所述抗氧化剂的含量占总组合物的0. 001-10wt% ；其中所述黏合剂选自吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠， 所述黏合剂占总组合物的0.01-10wt% ；其中所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠和羧甲基纤维素钙，所述崩解剂占总组合物的 0. l-20wt% ；其中所述润滑剂选自硬质酸钙、硬质酸镁和滑石，所述润滑剂占总组合物的 0. l-20wt%。
全文摘要
本发明涉及一种治疗代谢性骨病的药物组合物及其制备方法，该组合物含有米诺膦酸、胆钙化醇类化合物和适量其他添加剂的复合药物，该药剂含有两种活性成分米诺膦酸和胆钙化醇类化合物，这两种成分能产生协同作用，加入适量的添加剂。本发明的药物组合，可以抑制单独给予胆钙化醇类化合物时引起的血钙过多，胆钙化醇类化合物的存在可以补偿由米诺膦酸引起的对骨质重建活性的抑制，并且可以减少对消化道的副作用等依从性。
文档编号A61P19/08GK102210697SQ20101013789
公开日2011年10月12日 申请日期2010年4月2日 优先权日2010年4月2日
发明者秦引林 申请人:秦引林
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