一种用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物及其制备方法

专利名称：：一种用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，尤其是一种用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：禽大肠杆菌病是家禽感染致病性大肠杆菌弓|发的疾病。各类日龄和品种的家禽都可感染本病，是养禽业中最常见、危害最严重的疾病之一。在临床上主要表现为败血症、纤维性气囊炎、心包炎、肝周炎、腹膜炎、脐炎和输卵管炎等。对于由禽大肠杆菌病，主要的治疗方法现阶段大多采用抗生素进行治疗，而不同的抗生素又有其各自特有的药理特点，因此将其进行合理的组合，生产出组方合理、制备方法简单、成本低廉、且效果显著的适于禽类应用的药物组合物，具有非常重要的生产实践意义。
发明内容本发明所要解决的技术问题在于提供一种用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物。本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物的制备方法。为解决上述技术问题，本发明的技术方案是—种用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物，由0-内酰胺类抗生素、丙磺舒钠和助溶剂组成，按其重量份数计3“内酰胺类抗生素1-5份、丙磺舒钠1-3份、助溶剂5-15份。优选的，上述用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物，所述内酰胺类抗生素为阿莫西林、氨苄西林钠或头孢类抗生素，助溶剂为碳酸钠或碳酸氢钠。优选的，上述用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物，所述内酰胺类抗生素为阿莫西林，助溶剂为碳酸钠。优选的，上述用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物，按其重量份数计阿莫西林3.5份、丙磺舒钠1份、碳酸钠7.5份。优选的，上述用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物，所述内酰胺类抗生素为氨苄西林钠，助溶剂为碳酸钠。优选的，上述用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物，按其重量份数计氨苄西林钠3.5份、丙磺舒钠1份、碳酸钠7.5份。优选的，上述用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物，所述内酰胺类抗生素为头孢噻肟钠，助溶剂为碳酸氢钠。优选的，上述用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物，按其重量份数计头孢噻肟钠3，丙磺舒钠2.5份，助溶剂为碳酸氢钠12份。上述用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物的制备方法，按上述重量份数将0-内酰胺类抗生素分别与丙磺舒钠及助溶剂经常规工艺混合制成复方制剂。上述用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物的制备方法，所述步骤制成的药物组合物的剂型是可溶性粉。上述制备方法制成的用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物，在用于治疗禽大肠杆菌病时，按30-60mg/L水溶解后供家禽饮用，1-2次/日，3-5天为一疗程。本发明的有益效果是本发明所述药物组合物组方合理、成本低廉、且效果显著，其制备方法简单，适合规模化工业生产的需要。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明所述技术方案作进一步的说明。实施例1一种用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物，由阿莫西林、丙磺舒钠和碳酸钠组成，按其重量份数计阿莫西林3.5份、丙磺舒钠1份、碳酸钠7.5份，具体制备方法为按上述重量份数将阿莫西林分别与丙磺舒钠及碳酸钠经常规工艺混合制成可溶性粉的复方制剂。实施例2一种用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物，由氨苄西林钠、丙磺舒钠和碳酸钠组成，按其重量份数计氨苄西林钠3.5份、丙磺舒钠1份、碳酸钠7.5份，具体制备方法为按上述重量份数将氨苄西林钠分别与丙磺舒钠及碳酸钠经常规工艺混合制成可溶性粉的复方制剂。实施例3一种用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物，由头孢氨苄、丙磺舒钠和碳酸氢钠组成，按其重量份数计头孢氨苄1份、丙磺舒钠3份、碳酸钠15份，具体制备方法为按上述重量份数将头孢氨苄分别与丙磺舒钠及碳酸钠经常规工艺混合制成可溶性粉的复方制剂。实施例4一种用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物，由头孢他啶、丙磺舒钠和碳酸钠组成，按其重量份数计头孢他啶1份、丙磺舒钠1.5份、碳酸钠10份，具体制备方法为按上述重量份数将头孢他啶分别与丙磺舒钠及碳酸钠经常规工艺混合制成可溶性粉的复方制剂。实施例5一种用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物，由头孢噻肟钠、丙磺舒钠和碳酸氢钠组成，按其重量份数计头孢噻肟钠3份、丙磺舒钠2.5份、碳酸氢钠12份，具体制备方法为按上述重量份数将头孢噻肟钠分别与丙磺舒钠及碳酸氢钠经常规工艺混合制成可溶性粉的复方制剂。上述用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物中根据抗生素在发挥抗菌作用时的不同特性，即抗菌活性与药物体内浓度和持续存在时间之间的相互关系，将抗生素主要分为浓度依赖性抗菌药物、浓度不依赖或时间依赖性药物和极小的浓度依赖性杀菌药物。时间依赖性抗生素的抗菌作用不取决于药物峰浓度或最高接触浓度，而取决于血药浓度超过致病菌最小杀菌浓度(MIC)的时间。β-内酰胺类药物属于时间依赖性抗生素，具有抗菌活性强、抗菌范围广、毒性低，大多数内酰胺类抗生素及其代谢产物排泄的主要途径之一是通过肾近曲小管主动转运机制被主动排泄。丙磺舒(Probenecid)可以竞争性地抑制这些β_内酰胺类抗生素在肾小管的主动分泌，延长这些抗生素的血浆消除半衰期(Τ1/2β)，增加抗生素的药-时曲线下面积(AUC)，使抗生素的血药浓度超过相应细菌最低抑菌浓度MIC的时间明显延长(Τ>MIC)，进而显著增强内酰胺类抗生素的疗效。丙磺舒钠是丙磺舒的钠盐，在PH值中性和碱性条件下易溶于水，也可以竞争性抑制内酰胺类抗生素在肾小管的主动分泌，增强内酰胺类抗生素的疗效。为了更好地理解本发明的实质，现通过下述试验对本发明所述药物组合物的优越性做进一步详细说明1、溶解性对比试验1.1组分含阿莫西林的药物溶解性对比试验待测药物溶解性a‘阿莫西林可溶性粉完全溶解实施例1所述药物组合物_完全溶解a按照《中国兽药典》2005年一部执行1.2组分含氨苄西林钠的药物溶解性对比试验待测药物溶解性b“氨苄西林钠可溶性粉完全溶解实施例2所述药物组合物_完全溶解b按照《地方标准上升国家标准》第二册执行2、具体实施与治疗试验试验例1大肠杆菌全身感染的治疗试验现以实施例1所述药物组合物对雏鸡大肠杆菌全身感染治疗的临床试验为例，进行说明。试验方法实验动物200只20日龄海兰褐，分成5组，每组40只，由杨柳青大柳滩种鸡厂提{共。大肠杆菌菌种鸡大肠杆菌O78菌株(天津生机集团股份有限公司技术中心提供)。阿莫西林可溶性粉按照2005年兽药典所述制备方法实施。疗效判定标准经治疗后，精神、饮食、排粪恢复正常，大肠杆菌症状完全消失，表明已治愈；精神、饮食、排粪有好转，大肠杆菌症状明显减退，表明治疗有效；症状无好转甚至死亡，剖检有明显的心包炎、肝周炎、腹膜炎等典型大肠杆菌病变，表明治疗无效。在接种36h后试验鸡出现大肠杆菌的典型症状以后，按表1的剂量给药，连续给药5d，试验期为14d。对肉鸡大肠杆菌的的治疗效果观察表1<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>从表1可以看出，实施例1所述药物组合物对鸡大肠杆菌病具有比较明显的治疗作用，其中按照30mg/L水溶解后供畜禽饮用、2次/日剂量组治愈率明显高于对照治疗组；按照45mg/L水溶解后供畜禽饮用、1次/日剂量组的治愈率略高于对照组。本发明效果从实验证明，所述药物组合物用于家禽大肠杆菌病的治疗有显著效果试验例2实施例2所述药物组合物治疗鸡大肠杆菌引起的肠炎病例治疗方面上的应用。河北地区某养殖户饲养海兰褐2000只，150日龄，大群精神基本正常，无死亡。但是采食量不高，拉黄绿色或黄白色稀粪，个别出现胶东样粪便，气味腥臭，并且鸡群有轻微的呼吸道症状，产蛋率略有下降。从外观观察鸡群，鸡体发育基本达标，羽毛干枯无光泽，蛋壳颜色较浅。解剖症状羽毛松乱、眼部凹陷脱水，鸡体消瘦，剖检可见气管内有少量粘性分泌物，气囊稍有浑浊；心包液浑浊、肝脏上有一层黄白色纤维素膜；十二指肠和小肠各段出现水肿、肠黏膜脱落、坏死，内有黄绿色稀便。根据临床症状、剖检变化及病原分离鉴定，确诊为大肠杆菌和坏死性肠炎的混合感染。治疗应用实施例2所述药物组合物按照45mg/L水溶解后供畜禽饮用、2次/日剂量给药，连用3天。鸡群精神明显好转，采食量显著提高，粪便恢复正常。试验例3实施例1所述药物组合物对大肠杆菌引起的蛋鸡输卵管炎的治疗方面的应用。天津地区某养殖户饲养海兰褐1000只，180日龄，大群精神基本正常，每日死亡2-3只。以产蛋率下降、蛋壳颜色变浅、沙皮蛋、软壳蛋为主要临床症状。病死鸡剖检病变特征为输卵管高度扩张，其内有干酪样渗出物，表面不光滑，切面呈轮层状，输卵管黏膜充血、增厚，部分出现卵黄性腹膜炎。根据临床症状、剖检变化及病原分离鉴定，确诊为大肠杆菌引起的蛋鸡输卵管炎。使用实施例1所述药物组合物，按照60mg/L水溶解后供畜禽饮用、1次/日剂量给药，连用3天。用药后鸡群没有再出现死亡，产蛋下降情况得到有效控制，蛋壳颜色恢复正常，沙皮蛋、软壳蛋明显减少，一周后回访，产蛋率已恢复至正常。上述参照实施例对该一种用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物及其制备方法进行的详细描述，是说明性的而不是限定性的，可按照所限定范围列举出若干个实施例，因此在不脱离本发明总体构思下的变化和修改，应属本发明的保护范围之内。权利要求一种用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物，其特征在于由β-内酰胺类抗生素、丙磺舒钠和助溶剂组成，按其重量份数计β-内酰胺类抗生素1-5份、丙磺舒钠1-3份、助溶剂5-15份。2.根据权利要求1所述的一种用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物，其特征在于所述日-内酰胺类抗生素为阿莫西林、氨苄西林钠或头孢类抗生素，助溶剂为碳酸钠或碳酸氢钠。3.根据权利要求1或2所述的一种用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物，其特征在于所述内酰胺类抗生素为阿莫西林，助溶剂为碳酸钠。4.根据权利要求3所述的一种用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物，其特征在于按其重量份数计阿莫西林3.5份、丙磺舒钠1份、碳酸钠7.5份。5.根据权利要求1或2所述的一种用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物，其特征在于所述内酰胺类抗生素为氨苄西林钠，助溶剂为碳酸钠。6.根据权利要求5所述的一种用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物，其特征在于按其重量份数计氨苄西林钠3.5份、丙磺舒钠1份、碳酸钠7.5份。7.根据权利要求1或2所述的一种用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物，其特征在于所述内酰胺类抗生素为头孢噻肟钠，助溶剂为碳酸氢钠。8.根据权利要求7所述的一种用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物，其特征在于按其重量份数计头孢噻肟钠3，丙磺舒钠2.5份，助溶剂为碳酸氢钠12份。9.权利要求1-8之一所述用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物的制备方法，其特征在于按上述重量份数将内酰胺类抗生素分别与丙磺舒钠及助溶剂经常规工艺混合制成复方制剂。10.根据权利要求9所述的用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物的制备方法，其特征在于所述步骤制成的药物组合物的剂型是可溶性粉。全文摘要本发明提供了一种用于治疗禽大肠杆菌病的药物组合物及其制备方法，所述药物组合物由β-内酰胺类抗生素、丙磺舒钠和助溶剂组成，按其重量份数计β-内酰胺类抗生素1-5份、丙磺舒钠1-3份、助溶剂5-15份；其制备方法为按上述重量份数将β-内酰胺类抗生素分别与丙磺舒钠及助溶剂经常规工艺混合制成复方制剂；所述药物组合物组方合理、成本低廉、且效果显著，其制备方法简单，适合规模化工业生产的需要。文档编号A61P31/04GK101816661SQ20101013866公开日2010年9月1日申请日期2010年4月6日优先权日2010年4月6日发明者安立国申请人:天津市慧瑞动物药业有限公司