一种用于制备治疗肾炎疾病的药用组合物的制作方法

专利名称：：一种用于制备治疗肾炎疾病的药用组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种用于制备治疗肾炎疾病的药用组合物，具体的，是一种以天然药物为药用有效成分的治疗肾炎疾病的口服中药制剂。
背景技术：
：肾炎是病原微生物侵入肾盂、肾间质和肾实质所引起的炎症性病变。一般来讲，肾炎的常见症状有水肿、尿中泡沫增多、血尿、蛋白尿以及血清中尿素氮、肌酐异常升高，常引起腰部酸痛、高血压等。肾炎分急性和慢性两种。急性肾炎是一种由于感染后变态反应引起的两侧肾脏弥漫性肾小球损害为主的急性疾病，本病的特点是起病较急，在感染后1-3周出现血尿、蛋白尿、管型尿、水肿、少尿、高血压等系列临床表现。慢性肾小球肾炎简称为慢性肾炎，是各种原发性肾小球疾病导致的一组长病程的(甚至数十年)以蛋白尿、血尿、水肿、高血压为临床表现的疾病。目前为止，治疗肾炎主要以免疫抑制类药物为主，但免疫抑制类药物存在以下不良反应①骨髓抑制，可能发生粒细胞减少或缺乏症；②肝功能损害，使谷丙转氨酶(SGPT或ALT)增高；③性机能损害，尤其是男性，少数可发生不育；④脱发；⑤出血性膀肌炎，血尿增多；⑥恶心，呕吐，食欲不振等胃肠道反应影响生育。治疗肾炎的常用中成药，有雷公藤类药物、肾炎舒胶囊、肾炎平颗粒，肾炎片等，我们发明的处方与已上市的治疗肾炎药品处方进行对比，没有发现相同和相似处方，也没有发现处方相同或类似的专利及文献报道。我们采用纯中药杠板归、锦葵、潷草、海金沙草、酢浆草治疗肾炎，目前未见报道，上述复方经试验证明具有清热解毒、利水消肿、通淋止痛的功效，对肾炎引起的蛋白尿、血尿有明显治疗作用，且可以降低血清中肌酐、尿素氮含量。
发明内容本发明的目的是提供一种治疗肾炎疾病的中药药物配方。本发明的目的是通过以下方案实现的药物配方山杠板归、锦葵、潷草、酢浆草、海金沙草配伍而成。以上材料中，以杠板归重量为1计、锦葵0.250.75、潷草0.250.75、酢浆草0.250.75、海金沙草0.250.75。具体实施例方式药效学试验1、试验药物按不同配比制备3个处方供试品药液备用。处方一(R1)取杠板归2000g，锦葵500g，潷草500g，酢浆草500g，海金沙草500g，加10倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，滤液低温减压浓缩至每lg药液含0.53g原生药3材，备用。处方二(R2)取杠板归2000g,锦葵1000g,潷草1000g,酢浆草1000g,海金沙草1000g,加10倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，滤液低温减压浓缩至每lg药液含0.80g原生药材，备用处方三(R3)取杠板归2000g，锦葵1500g，潷草1500g，酢浆草1500g，海金沙草1500g,加10倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，滤液低温减压浓缩至每lg药液含1.06g原生药材，备用阳性对照药醋酸地塞米松片(0.75mg)，批号080103，天津天药药业股份有限公司；雷公藤片，批号080504，三九黄石制药厂。2、试剂天然牛血清白蛋白(N-BSA)，含量9699%，批号090601，上海华美生物工程公司。1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳化二亚胺盐酸盐，批号0903042，上海丽珠东风生物技术有限公司。无水乙二胺(EDA)，批号090810，中国上海远东化学试剂厂。血清肌酐、血清尿素氮和总蛋白测定试剂盒由上海长征医学科学有限公司生产。3、实验动物新西兰种大耳白兔，8周龄，体重(2.1士0.3)kg，雌雄各60只，四川省实验动物专委会养殖场提供，许可证号14。4、剂量设置三个处方供试品成人日用量分别为40g、60g、80g生药/kg，按动物系数折算，家兔的有效剂量分别为2.66g生药/kg、4g生药/kg、5.33g生药/kg。地塞米松组0.lmg/kg,取醋酸地塞米松片研粉加蒸馏水配成0.02mg/ml的药液备用。雷公藤组雷公藤甲素计8.8yg/kg，取雷公藤片研粉加蒸馏水配成含雷公藤甲素计1.76ug/ml的药液备用。5、方法5.1家兔C-BSA肾炎模型制备家兔70只，分成7组，每组10只，分别为正常对照组、供试品高、中、低组、西药阳性药地塞米松组和中药阳性药雷公藤组以及模型组，以上各组除正常对照组外，其他各组耳缘静脉注射C-BSA10mg，l次/d，共5周，第6周剂量加倍。测定5、6周的尿蛋白、血清肌酐、尿素氮、观察家兔C-BSA肾炎模型是否形成，在确定已形成后，供试品三个处方组(2.66g/kg、4g/kg、5.33g/kg)，西药阳性药地塞米松组(0.lmg/kg)，中药阳性药组雷公藤组(以雷公藤甲素计8.8i!g/kg)、模型对照组给等容量生理盐水，各组均灌胃给药，容量为5ml/kg,每日一次，连续1个月。5.2观察指标生物化学指标24h尿蛋白定量(双缩脲法)、血清肌酐(苦味酸法)及血清尿素氮(二乙酰乙肟法)，模型形成前测1次，确认模型形成后(给药前)及实验结束时(给药30d后)各测一次。每次均将家兔置代谢笼中收集24h尿量，测24h尿蛋白含量；耳缘静脉取血1ml，测血清肌酐及血清尿素氮。5.3病理学检查实验结束时，称家兔体重并处死，取双侧肾脏，称湿重，求算肾脏系数；并将两侧肾脏固定10%甲醛中、HE染色、行光镜检查，每例各选5个最大切面的肾小球，计算直径和细胞数，求均值和标准差。5.4统计方法采用EDST，以t检验比较各组间的显著性。6结果6.1对尿蛋白的影响供试品各处方组、地塞米松组及雷公藤组家兔24h尿蛋白量均明显低于模型组。供试品组R2和R3优于Rl，R2和R3间差异不明显，试验结果表明供试品口服30d对24h尿蛋白排出有明显的保护作用(见表1)。表1对C-BSA肾炎模型兔尿蛋白、血清尿素氮、血清肌酐的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注与模型组相比*P<0.05，**P<0.016.2结果对血清肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)的影响供试品各剂量组、地塞米松组及雷公藤组家兔血清肌酐及尿素氮明显低于模型组；供试品各组作用优于地塞米松；供试品组R2和R3优于R1，R2和R3间差异不明显。表明本配方药物对肾功能有较好的保护作用(见表1)。6.3病理变化6.3.1肾脏系数(肾湿重/体重)供试品各处方组、地塞米松组及雷公藤组肾脏系数均小于模型组，供试品各处方组间差异不明显(见表2)。表2对C-BSA肾炎模型兔肾小球直径、细胞数及肾脏系数的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>6.3.2肾小球直径及细胞数模型组肾小球肿胀明显，细胞增生、细胞数增加，供试品、地塞米松及雷公藤能明显减轻肾小球肿胀及细胞增生，供试品各处方组间差异不明显；与地塞米松相比，供试品组作用优于地塞米松(见表2)。6.3.3病理组织学检查模型组肾皮质区大部分肾小球体积明显变大，肾小球内细胞数量增多，可见大量中性粒细胞浸润，近曲小管颗粒变性明显。小管上皮肿胀，部分肾小管可见蛋白管型，肾间质明显充血、水肿及炎症细胞浸润。其中部分肾小球内出现明显的胶原化，呈典型慢性肾小球肾炎变化；供试品、地塞米松组及雷公藤组大部分肾脏内肾小球体积较模型组小，肾小球内毛细血管结构清晰，中性粒细胞浸润较少或缺如，肾小管颗粒变性较轻或无，肾间质部分轻度充血，仅有少量淋巴细胞浸润；表明本配方药物对C-BSA所致家兔肾实质损伤有较好的保护作用。7讨论肾炎主要表现为高蛋白尿、高度水肿。本研究选用家兔C-BSA肾炎模型为典型免疫复合物型肾炎，与人类免疫复合物型肾炎病理特征较相似。本配方药物能使C-BSA肾炎家兔的白尿显著降低，水肿消退，升高血清白蛋白含量，降低血清肌酐和血尿素氮含量，消除肾小球肿胀，减少肾小球内细胞增生，恢复肾功能，该结果进一步证明本配方对C-BSA肾炎具有明显治疗作用。权利要求一种用于制备治疗肾炎疾病的药用组合物，其特征在于该组合物由杠板归、锦葵、葎草、酢浆草、海金沙草配伍而成。2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于该组合物中以杠板归重量为1计，其余各药材重量依次为锦葵0.250.75、潷草0.250.75、海金沙草0.250.75、酢浆草0.250.75。3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于所用原料药材的最优配比为以杠板归重量为1计、锦葵0.5、潷草0.5、酢浆草0.5、海金沙草0.5。4.如权利要求1-3所述的组合物，其特征在于所述组合物的组合方法可以是将药材混合后直接打粉制备为药物制剂，也可以是将药材混合后加水煎煮后加药学上可以接受的辅料制备为适宜的药物制剂。5.如权利要求1-3所述的组合物，其特征在于，所述组合物的用途为制备治疗肾炎疾病。全文摘要本发明公开了一种用于制备治疗肾炎疾病的药用组合物，该组合物由杠板归、锦葵、葎草、酢浆草、海金沙草配伍而成。本发明所述组合物具有清热解毒、利水消肿、通淋止痛、凉血散瘀的作用，用于治疗肾炎及肾炎综合症如水肿、蛋白尿、血尿等。文档编号A61P13/12GK101797285SQ20101013959公开日2010年8月11日申请日期2010年4月6日优先权日2010年4月6日发明者张蕊申请人:张蕊