盐酸克林霉素组合药物的制作方法
专利名称：盐酸克林霉素组合药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种盐酸克林霉素组合药物及其制备方法。
背景技术：
盐酸克林霉素为广谱抗生素。用于治疗呼吸系统感染，泌尿生殖系统感染，骨和 关节感染，皮肤软组织感染，预防手术感染，腹腔内感染。是一个治病面广的药物，但其有过 敏甚至过敏性休克，胃肠道恶呕吐、腹泻，血液、肝、肾系统损害等不良反应。消除和减轻其 不良反应，其是一个大有市场前景的药物。
发明内容
为了克服现有技术中制备的盐酸克林霉素制剂的不良反应，本发明体供一种盐酸 克林霉素组合药物及其制备方法。本发明提供的盐酸克林霉素的组合药物，由如下重量份数的药效成分制成盐酸克林霉素0. 25-0. 6硫普罗宁0. 05-0. 1还原型谷胱甘肽0. 02-0. 04本发明提供制备上述药物的方法，步骤如下(1)取重量为所述盐酸克林霉素重量5-20倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的 盐酸克林霉素、还原性谷胱甘肽、硫普罗宁溶解完权，得到盐酸克林霉素组合药物的溶液；(2)用截留分子量为1500D的超滤膜超滤步骤(1)得到的药液，留取超滤得到的药 液；(3)步骤⑵得到的药液在121°C蒸汽灭菌20分钟；(4)在灭菌后的药液冷却到20_22°C时，用8%的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药 液中，调整药液的PH值为7. 8-8. 0，再经0. 22 y m的膜滤过，留取滤液，将滤液用8%的盐酸 调整药液的pH为5. 5-为6. 0 ；(5)测定步骤(4)得到组合药物药液中盐酸克林霉素的含量；(6)将上述的步骤(5)制得的组合药物药液制成药剂学上盐酸克林霉素可接受的 剂型A.按药剂学允许的盐酸克林霉素的剂量，将上述步骤(5)制备的组合药物药液无 菌分装在西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干躁，使组合药物固体 中残留水分< 2%，压塞、轧盖，制得盐酸克林霉素组合药物的冻干针剂；B按药剂学允许的盐酸克林霉素的剂量，将上述步骤(5)制备的组合药物药液无 菌分装在316L不锈钢托盘中，冷冻干燥，使组合药物固体中水分< 2%，粉碎组合药物固体 至60-80目，测定盐酸克林霉素含量，按常法再配制成盐酸克林霉素钠的0. 9%氯化钠注射 液、5%或10%葡萄糖注射液、口服制剂、喷雾剂等剂型的盐酸克林霉素组合药物。本发明的头孢呋辛组合药物的优势有
1.本发明采用超滤膜分离热原代替现有技术的活性炭除热原工艺。现有技术的活 性炭除热原工艺，不但除热原不彻底，而且把活性炭中重金属离子及活性炭微粒污染药液， 重金属离子氧化盐酸克林霉素、硫普罗宁、还原型谷胱甘肽，尤其是3价铁离子氧化头孢呋 辛、硫普罗宁、还原型谷胱甘肽后，本身还原为2价铁离子，在光照下，2价铁离子在空气中 又氧化为3价铁离子，3价铁离子再氧化头孢呋辛、硫普罗宁、谷胱甘肽，循环往复；热原及 头孢呋辛的钠氧化产物对人体产生过敏反应，本发明采用膜分离热原性物质，采用组合物 药液调PH值7. 8-8. 0，使重金属及铁离子沉淀完全，还原剂还原性谷胱甘肽与硫普罗宁组 合型还原剂及抗毒剂，抗盐酸克林霉素在制造、储运个、使用过程中在体内外的氧化、过氧 化反应产生的热原及过敏反应；2.硫普罗宁，其有重要的生理作用其一在人体内能保肝护肝，并与肝内重金属 毒物或药物结合，其结合物从尿中排出体外，硫普罗宁还有抗氧化、抗过氧化作用；谷胱甘 肽化学物质中毒性肝炎、病毒性肝炎有治疗作用，对放疗、化疗患者体征及肝细胞恢复作 用，对有机磷、胺基及硝基化合物重金属及有机物中毒有治疗作用，对人体过敏反应有治疗 作用，有抗光氧化及过氧化作用，本发明把硫普罗宁与谷胱甘肽组合，不仅可增强硫普罗宁 对肝损害治疗作用，而且可抗盐酸克林霉素氧化及过氧化作用，可抗盐酸克林霉素氧化及 过氧化物的过敏作用；3.本发明用截流分子量1500D的超滤膜分离热原，既比活性炭除热原工艺彻底， 也比用截留分子量20000D的超滤膜分离彻底，虽然热原物质分子量大于20000D，本研究发 现也有2000D的热原物质分子片断也会有热原反应，所以必需分离2000D分子量的热原片 断分子。所以本发明的药物分离热原彻底，无热原反应；4.本发明的药物由于盐酸克林霉素一硫普罗宁-谷胱甘肽三者优势互补组合，消 除药物过敏反应及氧化、过氧化反应，所以本发明药物疗效稳定、质量可控、使用安全。
具体实施例方式实施例1本发明提供的盐酸克林霉素的组合药物，由如下重量份数的药效成分制成盐酸克林霉素0. 25硫普罗宁0. 1还原型谷胱甘肽 0. 02本发明提供制备上述药物的方法，步骤如下(1)取重量为所述盐酸克林霉素重量5-15倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的 盐酸克林霉素、还原性谷胱甘肽、硫普罗宁溶解完权，得到盐酸克林霉素组合药物的溶液；(2)用截留分子量为1500D的超滤膜超滤步骤(1)得到的药液，留取超滤得到的药 液；(3)步骤⑵得到的药液在121°C蒸汽灭菌20分钟；(4)在灭菌后的药液冷却到20_22°C时，用8%的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药 液中，调整药液的PH值为7. 8-8. 0，再经0. 22 y m的膜滤过，留取滤液，将滤液用8 %的盐酸 调整药液的pH为5. 5-为6. 0 ；(5)测定步骤(4)得到组合药物药液中盐酸克林霉素的含量；
(6)将上述的步骤(5)制得的组合药物药液制成药剂学上盐酸克林霉素可接受的 剂型A.按药剂学允许的盐酸克林霉素的剂量，将上述步骤(5)制备的组合药物药液无 菌分装在西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干躁，使组合药物固体 中残留水分< 2%，压塞、轧盖，制得盐酸克林霉素组合药物的冻干针剂；B按药剂学允许的盐酸克林霉素的剂量，将上述步骤(5)制备的组合药物药液无 菌分装在316L不锈钢托盘中，冷冻干燥，使组合药物固体中水分< 2%，粉碎组合药物固体 至60-80目，测定盐酸克林霉素含量，按常法再配制成盐酸克林霉素钠的0. 9%氯化钠注射 液、5%或10%葡萄糖注射液、口服制剂、喷雾剂等剂型的盐酸克林霉素组合药物。实施例2本发明提供的盐酸克林霉素的组合药物，由如下重量份数的药效成分制成盐酸克林霉素0. 6硫普罗宁0. 1还原型谷胱甘肽0. 04本发明提供制备上述药物的方法，步骤如下(1)取重量为所述盐酸克林霉素重量5-15倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的 盐酸克林霉素、还原性谷胱甘肽、硫普罗宁溶解完权，得到盐酸克林霉素组合药物的溶液；(2)用截留分子量为1500D的超滤膜超滤步骤(1)得到的药液，留取超滤得到的药 液；(3)步骤⑵得到的药液在121°C蒸汽灭菌20分钟；(4)在灭菌后的药液冷却到20_22°C时，用8%的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药 液中，调整药液的PH值为7. 8-8. 0，再经0. 22 y m的膜滤过，留取滤液，将滤液用8%的盐酸 调整药液的pH为5. 5-为6. 0 ；(5)测定步骤(4)得到组合药物药液中盐酸克林霉素的含量；(6)将上述的步骤(4)制得的组合药物药液制成药剂学上盐酸克林霉素可接受的 剂型A.按药剂学允许的盐酸克林霉素的剂量，将上述步骤(4)制备的组合药物药液无 菌分装在西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干躁，使组合药物固体 中残留水分< 2%，压塞、轧盖，制得盐酸克林霉素组合药物的冻干针剂；B按药剂学允许的盐酸克林霉素的剂量，将上述步骤(4)制备的组合药物药液无 菌分装在316L不锈钢托盘中，冷冻干燥，使组合药物固体中水分< 2%，粉碎组合药物固体 至60-80目，测定盐酸克林霉素含量，按常法再配制成盐酸克林霉素钠的0. 9%氯化钠注射 液、5%或10%葡萄糖注射液、口服制剂、喷雾剂等剂型的盐酸克林霉素组合药物。实施例3
本发明提供的盐酉1克林霉素的组合药物，由如下重量份数的药效成分制成
盐酸克林霉素0. 25
硫普罗宁0. 1
还原型谷胱甘肽0. 02
本发明提供制备上述药物的方法，步骤如下
(1)取重量为所述盐酸克林霉素重量5-15倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的 盐酸克林霉素、还原性谷胱甘肽、硫普罗宁溶解完权，得到盐酸克林霉素组合药物的溶液；(2)用截留分子量为1500D的超滤膜超滤步骤(1)得到的药液，留取超滤得到的药 液；(3)步骤⑵得到的药液在121°C蒸汽灭菌20分钟；(4)在灭菌后的药液冷却到20_22°C时，用8%的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药 液中，调整药液的PH值为7. 8-8. 0，再经0. 22 y m的膜滤过，留取滤液，将滤液用8%的盐酸 调整药液的pH为5. 5-为6. 0 ；(5)测定步骤(4)得到组合药物药液中盐酸克林霉素的含量；(6)将上述的步骤(5)制得的组合药物药液制成药剂学上盐酸克林霉素可接受的 剂型A.按药剂学允许的盐酸克林霉素的剂量，将上述步骤(5)制备的组合药物药液无 菌分装在西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干躁，使组合药物固体 中残留水分< 2%，压塞、轧盖，制得盐酸克林霉素组合药物的冻干针剂；B按药剂学允许的盐酸克林霉素的剂量，将上述步骤(5)制备的组合药物药液无 菌分装在316L不锈钢托盘中，冷冻干燥，使组合药物固体中水分< 2%，粉碎组合药物固体 至60-80目，测定盐酸克林霉素含量，按常法再配制成盐酸克林霉素钠的0. 9%氯化钠注射 液、5%或10%葡萄糖注射液、口服制剂、喷雾剂等剂型的盐酸克林霉素组合药物。实施例4本发明提供的盐酸克林霉素的组合药物，由如下重量份数的药效成分制成盐酸克林霉素0. 6硫普罗宁0. 1还原型谷胱甘肽0. 04本发明提供制备上述药物的方法，步骤如下(1)取重量为所述盐酸克林霉素重量5-15倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的 盐酸克林霉素、还原性谷胱甘肽、硫普罗宁溶解完权，得到盐酸克林霉素组合药物的溶液；(2)用截留分子量为1500D的超滤膜超滤步骤(1)得到的药液，留取超滤得到的药 液；(3)步骤⑵得到的药液在121°C蒸汽灭菌20分钟；(4)在灭菌后的药液冷却到20_22°C时，用8%的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药 液中，调整药液的PH值为7. 8-8. 0，再经0. 22 y m的膜滤过，留取滤液，将滤液用8%的盐酸 调整药液的pH为5. 5-为6. 0 ；(5)测定步骤(4)得到组合药物药液中盐酸克林霉素的含量；(6)将上述的步骤(5)制得的组合药物药液制成药剂学上盐酸克林霉素可接受的 剂型A.按药剂学允许的盐酸克林霉素的剂量，将上述步骤(5)制备的组合药物药液无 菌分装在西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干躁，使组合药物固体 中残留水分< 2%，压塞、轧盖，制得盐酸克林霉素组合药物的冻干针剂；B按药剂学允许的盐酸克林霉素的剂量，将上述步骤(5)制备的组合药物药液无菌分装在316L不锈钢托盘中，冷冻干燥，使组合药物固体中水分< 2%，粉碎组合药物固体 至60-80目，测定盐酸克林霉素含量，按常法再配制成盐酸克林霉素钠的0. 9%氯化钠注射 液、5%或10%葡萄糖注射液、口服制剂、喷雾剂等剂型的盐酸克林霉素组合药物。实施例5本发明提供的盐酸克林霉素的组合药物，由如下重量份数的药效成分制成盐酸克林霉素1. 5硫普罗宁0.25还原型谷胱甘肽 0. 033本发明提供制备上述药物的方法，步骤如下(1)取重量为所述盐酸克林霉素重量5-15倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的 盐酸克林霉素、还原性谷胱甘肽、硫普罗宁溶解完权，得到盐酸克林霉素组合药物的溶液；(2)用截留分子量为1500D的超滤膜超滤步骤(1)得到的药液，留取超滤得到的药 液；(3)步骤⑵得到的药液在121°C蒸汽灭菌20分钟；(4)在灭菌后的药液冷却到20_22°C时，用8%的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药 液中，调整药液的PH值为7. 8-8. 0，再经0. 22 y m的膜滤过，留取滤液，将滤液用8%的盐酸 调整药液的pH为5. 5-为6. 0 ；(5)测定步骤(4)得到组合药物药液中盐酸克林霉素的含量；(6)将上述的步骤(5)制得的组合药物药液制成药剂学上盐酸克林霉素可接受的 剂型A.按药剂学允许的盐酸克林霉素的剂量，将上述步骤(5)制备的组合药物药液无 菌分装在西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干躁，使组合药物固体 中残留水分< 2%，压塞、轧盖，制得盐酸克林霉素组合药物的冻干针剂；B按药剂学允许的盐酸克林霉素的剂量，将上述步骤(5)制备的组合药物药液无 菌分装在316L不锈钢托盘中，冷冻干燥，使组合药物固体中水分< 2%，粉碎组合药物固体 至60-80目，测定盐酸克林霉素含量，按常法再配制成盐酸克林霉素钠的0. 9%氯化钠注射 液、5%或10%葡萄糖注射液、口服制剂、喷雾剂等剂型的盐酸克林霉素组合药物。药效学验证试验(1)动物选择选择由实验动物中心制备的感染动物实验模型的小鼠，体重 18-22g，雌雄各半，随机分组，每组动物50只。(2)感染菌种金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎链球菌致肺炎的模型小 鼠、克氏肺炎杆菌模型小鼠、流感嗜血杆菌模型小鼠四个组。(3)感染菌量由实验动物中心测出所试菌株的100%最小致死量(100%MLD)，作 为感染菌量。(4)感染途径菌原液用5%胃膜素稀释至所需浓度(实验动物中心确定)，经尾 静脉注射。(5)试验方法将小鼠分A.金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠组、B.肺炎链球菌 致肺炎的模型小鼠组、C.克氏肺炎杆菌组、D.流感嗜血杆菌组四个组。进行不给药对照、现 有技术制备的注射用盐酸克林霉素对照、本发明药物对照。每组模型动物50只。感染后立即静注给药或口服，每隔6小时再给药一次。注意观察动物物反应，连续7天，记录小鼠死 亡数。试验结果 可见，本发明盐酸克林霉素组合药物在安全性、稳定性、疗效都全面优于现有技术 制备的盐酸克林霉素。 已经根据优选实施例对本发明作了描述。应当理解的是前面的描述和实施例仅仅 是为了说明本发明而已，在不偏离本发明的精神和范围的前提下，本领域的技术人员可以 设计出本发明的多种替代方案，其均应被理解为在本发明的保护范围之内。
权利要求
一种盐酸克林霉素的组合药物，其特征在于，由如下重量份数的药效成分制成盐酸克林霉素0.25-0.6硫普罗宁0.05-0.1还原型谷胱甘肽 0.02-0.04
2.制备权利要求1所述的盐酸克林霉素组合药物的方法，其特征在于，步骤如下(1)取重量为所述盐酸克林霉素重量5-20倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的盐酸 克林霉素、还原性谷胱甘肽、硫普罗宁溶解完权，得到盐酸克林霉素组合药物的溶液；(2)用截留分子量为1500D的超滤膜超滤步骤(1)得到的药液，留取超滤得到的药液；(3)步骤(2)得到的药液在121°C蒸汽灭菌20分钟；(4)在灭菌后的药液冷却到20-22°C时，用8%的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药液中， 调整药液的PH值为7. 8-8. 0，再经0. 22 μ m的膜滤过，留取滤液，将滤液用8%的盐酸调整 药液的pH为5. 5-为6. 0 ；(5)测定步骤(4)得到组合药物药液中盐酸克林霉素的含量；(6)将上述的步骤(5)制得的组合药物药液制成药剂学上盐酸克林霉素可接受的剂型
3.根据权利要求1和2所述的盐酸克林霉素组合药物，其特征在于，所述药剂学上可接 受的盐酸克林霉素的剂型为冻干针剂、0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖 注射液、口服制剂、喷雾剂等剂型的盐酸克林霉素组合药物。
4.根据权利要求1和2所述的盐酸克林霉素组合药物，其特征在于，用于治疗呼吸系统 感染，泌尿生殖系统感染，骨和关节感染，皮肤软组织感染，预防手术感染，腹腔内感染的药 物。
全文摘要
一种盐酸克林霉素的组合药物，其特征在于，由如下重量份数的药效成分制成盐酸克林霉素0.25-0.6，硫普罗宁0.05-0.1，还原型谷胱甘肽0.02-0.04；本发明还提供盐酸克林霉素组合药物的制备方法；本发明盐酸克林霉素组合药物在安全性、稳定性、疗效都全面优于现有技术制备的盐酸克林霉素。
文档编号A61K31/7056GK101850104SQ20101013995
公开日2010年10月6日 申请日期2010年4月6日 优先权日2010年4月6日
发明者蔡海德, 邓学峰 申请人:邓学峰
技术领域：
本发明涉及一种盐酸克林霉素组合药物及其制备方法。
背景技术：
盐酸克林霉素为广谱抗生素。用于治疗呼吸系统感染，泌尿生殖系统感染，骨和 关节感染，皮肤软组织感染，预防手术感染，腹腔内感染。是一个治病面广的药物，但其有过 敏甚至过敏性休克，胃肠道恶呕吐、腹泻，血液、肝、肾系统损害等不良反应。消除和减轻其 不良反应，其是一个大有市场前景的药物。
发明内容
为了克服现有技术中制备的盐酸克林霉素制剂的不良反应，本发明体供一种盐酸 克林霉素组合药物及其制备方法。本发明提供的盐酸克林霉素的组合药物，由如下重量份数的药效成分制成盐酸克林霉素0. 25-0. 6硫普罗宁0. 05-0. 1还原型谷胱甘肽0. 02-0. 04本发明提供制备上述药物的方法，步骤如下(1)取重量为所述盐酸克林霉素重量5-20倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的 盐酸克林霉素、还原性谷胱甘肽、硫普罗宁溶解完权，得到盐酸克林霉素组合药物的溶液；(2)用截留分子量为1500D的超滤膜超滤步骤(1)得到的药液，留取超滤得到的药 液；(3)步骤⑵得到的药液在121°C蒸汽灭菌20分钟；(4)在灭菌后的药液冷却到20_22°C时，用8%的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药 液中，调整药液的PH值为7. 8-8. 0，再经0. 22 y m的膜滤过，留取滤液，将滤液用8%的盐酸 调整药液的pH为5. 5-为6. 0 ；(5)测定步骤(4)得到组合药物药液中盐酸克林霉素的含量；(6)将上述的步骤(5)制得的组合药物药液制成药剂学上盐酸克林霉素可接受的 剂型A.按药剂学允许的盐酸克林霉素的剂量，将上述步骤(5)制备的组合药物药液无 菌分装在西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干躁，使组合药物固体 中残留水分< 2%，压塞、轧盖，制得盐酸克林霉素组合药物的冻干针剂；B按药剂学允许的盐酸克林霉素的剂量，将上述步骤(5)制备的组合药物药液无 菌分装在316L不锈钢托盘中，冷冻干燥，使组合药物固体中水分< 2%，粉碎组合药物固体 至60-80目，测定盐酸克林霉素含量，按常法再配制成盐酸克林霉素钠的0. 9%氯化钠注射 液、5%或10%葡萄糖注射液、口服制剂、喷雾剂等剂型的盐酸克林霉素组合药物。本发明的头孢呋辛组合药物的优势有
1.本发明采用超滤膜分离热原代替现有技术的活性炭除热原工艺。现有技术的活 性炭除热原工艺，不但除热原不彻底，而且把活性炭中重金属离子及活性炭微粒污染药液， 重金属离子氧化盐酸克林霉素、硫普罗宁、还原型谷胱甘肽，尤其是3价铁离子氧化头孢呋 辛、硫普罗宁、还原型谷胱甘肽后，本身还原为2价铁离子，在光照下，2价铁离子在空气中 又氧化为3价铁离子，3价铁离子再氧化头孢呋辛、硫普罗宁、谷胱甘肽，循环往复；热原及 头孢呋辛的钠氧化产物对人体产生过敏反应，本发明采用膜分离热原性物质，采用组合物 药液调PH值7. 8-8. 0，使重金属及铁离子沉淀完全，还原剂还原性谷胱甘肽与硫普罗宁组 合型还原剂及抗毒剂，抗盐酸克林霉素在制造、储运个、使用过程中在体内外的氧化、过氧 化反应产生的热原及过敏反应；2.硫普罗宁，其有重要的生理作用其一在人体内能保肝护肝，并与肝内重金属 毒物或药物结合，其结合物从尿中排出体外，硫普罗宁还有抗氧化、抗过氧化作用；谷胱甘 肽化学物质中毒性肝炎、病毒性肝炎有治疗作用，对放疗、化疗患者体征及肝细胞恢复作 用，对有机磷、胺基及硝基化合物重金属及有机物中毒有治疗作用，对人体过敏反应有治疗 作用，有抗光氧化及过氧化作用，本发明把硫普罗宁与谷胱甘肽组合，不仅可增强硫普罗宁 对肝损害治疗作用，而且可抗盐酸克林霉素氧化及过氧化作用，可抗盐酸克林霉素氧化及 过氧化物的过敏作用；3.本发明用截流分子量1500D的超滤膜分离热原，既比活性炭除热原工艺彻底， 也比用截留分子量20000D的超滤膜分离彻底，虽然热原物质分子量大于20000D，本研究发 现也有2000D的热原物质分子片断也会有热原反应，所以必需分离2000D分子量的热原片 断分子。所以本发明的药物分离热原彻底，无热原反应；4.本发明的药物由于盐酸克林霉素一硫普罗宁-谷胱甘肽三者优势互补组合，消 除药物过敏反应及氧化、过氧化反应，所以本发明药物疗效稳定、质量可控、使用安全。
具体实施例方式实施例1本发明提供的盐酸克林霉素的组合药物，由如下重量份数的药效成分制成盐酸克林霉素0. 25硫普罗宁0. 1还原型谷胱甘肽 0. 02本发明提供制备上述药物的方法，步骤如下(1)取重量为所述盐酸克林霉素重量5-15倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的 盐酸克林霉素、还原性谷胱甘肽、硫普罗宁溶解完权，得到盐酸克林霉素组合药物的溶液；(2)用截留分子量为1500D的超滤膜超滤步骤(1)得到的药液，留取超滤得到的药 液；(3)步骤⑵得到的药液在121°C蒸汽灭菌20分钟；(4)在灭菌后的药液冷却到20_22°C时，用8%的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药 液中，调整药液的PH值为7. 8-8. 0，再经0. 22 y m的膜滤过，留取滤液，将滤液用8 %的盐酸 调整药液的pH为5. 5-为6. 0 ；(5)测定步骤(4)得到组合药物药液中盐酸克林霉素的含量；
(6)将上述的步骤(5)制得的组合药物药液制成药剂学上盐酸克林霉素可接受的 剂型A.按药剂学允许的盐酸克林霉素的剂量，将上述步骤(5)制备的组合药物药液无 菌分装在西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干躁，使组合药物固体 中残留水分< 2%，压塞、轧盖，制得盐酸克林霉素组合药物的冻干针剂；B按药剂学允许的盐酸克林霉素的剂量，将上述步骤(5)制备的组合药物药液无 菌分装在316L不锈钢托盘中，冷冻干燥，使组合药物固体中水分< 2%，粉碎组合药物固体 至60-80目，测定盐酸克林霉素含量，按常法再配制成盐酸克林霉素钠的0. 9%氯化钠注射 液、5%或10%葡萄糖注射液、口服制剂、喷雾剂等剂型的盐酸克林霉素组合药物。实施例2本发明提供的盐酸克林霉素的组合药物，由如下重量份数的药效成分制成盐酸克林霉素0. 6硫普罗宁0. 1还原型谷胱甘肽0. 04本发明提供制备上述药物的方法，步骤如下(1)取重量为所述盐酸克林霉素重量5-15倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的 盐酸克林霉素、还原性谷胱甘肽、硫普罗宁溶解完权，得到盐酸克林霉素组合药物的溶液；(2)用截留分子量为1500D的超滤膜超滤步骤(1)得到的药液，留取超滤得到的药 液；(3)步骤⑵得到的药液在121°C蒸汽灭菌20分钟；(4)在灭菌后的药液冷却到20_22°C时，用8%的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药 液中，调整药液的PH值为7. 8-8. 0，再经0. 22 y m的膜滤过，留取滤液，将滤液用8%的盐酸 调整药液的pH为5. 5-为6. 0 ；(5)测定步骤(4)得到组合药物药液中盐酸克林霉素的含量；(6)将上述的步骤(4)制得的组合药物药液制成药剂学上盐酸克林霉素可接受的 剂型A.按药剂学允许的盐酸克林霉素的剂量，将上述步骤(4)制备的组合药物药液无 菌分装在西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干躁，使组合药物固体 中残留水分< 2%，压塞、轧盖，制得盐酸克林霉素组合药物的冻干针剂；B按药剂学允许的盐酸克林霉素的剂量，将上述步骤(4)制备的组合药物药液无 菌分装在316L不锈钢托盘中，冷冻干燥，使组合药物固体中水分< 2%，粉碎组合药物固体 至60-80目，测定盐酸克林霉素含量，按常法再配制成盐酸克林霉素钠的0. 9%氯化钠注射 液、5%或10%葡萄糖注射液、口服制剂、喷雾剂等剂型的盐酸克林霉素组合药物。实施例3
本发明提供的盐酉1克林霉素的组合药物，由如下重量份数的药效成分制成
盐酸克林霉素0. 25
硫普罗宁0. 1
还原型谷胱甘肽0. 02
本发明提供制备上述药物的方法，步骤如下
(1)取重量为所述盐酸克林霉素重量5-15倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的 盐酸克林霉素、还原性谷胱甘肽、硫普罗宁溶解完权，得到盐酸克林霉素组合药物的溶液；(2)用截留分子量为1500D的超滤膜超滤步骤(1)得到的药液，留取超滤得到的药 液；(3)步骤⑵得到的药液在121°C蒸汽灭菌20分钟；(4)在灭菌后的药液冷却到20_22°C时，用8%的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药 液中，调整药液的PH值为7. 8-8. 0，再经0. 22 y m的膜滤过，留取滤液，将滤液用8%的盐酸 调整药液的pH为5. 5-为6. 0 ；(5)测定步骤(4)得到组合药物药液中盐酸克林霉素的含量；(6)将上述的步骤(5)制得的组合药物药液制成药剂学上盐酸克林霉素可接受的 剂型A.按药剂学允许的盐酸克林霉素的剂量，将上述步骤(5)制备的组合药物药液无 菌分装在西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干躁，使组合药物固体 中残留水分< 2%，压塞、轧盖，制得盐酸克林霉素组合药物的冻干针剂；B按药剂学允许的盐酸克林霉素的剂量，将上述步骤(5)制备的组合药物药液无 菌分装在316L不锈钢托盘中，冷冻干燥，使组合药物固体中水分< 2%，粉碎组合药物固体 至60-80目，测定盐酸克林霉素含量，按常法再配制成盐酸克林霉素钠的0. 9%氯化钠注射 液、5%或10%葡萄糖注射液、口服制剂、喷雾剂等剂型的盐酸克林霉素组合药物。实施例4本发明提供的盐酸克林霉素的组合药物，由如下重量份数的药效成分制成盐酸克林霉素0. 6硫普罗宁0. 1还原型谷胱甘肽0. 04本发明提供制备上述药物的方法，步骤如下(1)取重量为所述盐酸克林霉素重量5-15倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的 盐酸克林霉素、还原性谷胱甘肽、硫普罗宁溶解完权，得到盐酸克林霉素组合药物的溶液；(2)用截留分子量为1500D的超滤膜超滤步骤(1)得到的药液，留取超滤得到的药 液；(3)步骤⑵得到的药液在121°C蒸汽灭菌20分钟；(4)在灭菌后的药液冷却到20_22°C时，用8%的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药 液中，调整药液的PH值为7. 8-8. 0，再经0. 22 y m的膜滤过，留取滤液，将滤液用8%的盐酸 调整药液的pH为5. 5-为6. 0 ；(5)测定步骤(4)得到组合药物药液中盐酸克林霉素的含量；(6)将上述的步骤(5)制得的组合药物药液制成药剂学上盐酸克林霉素可接受的 剂型A.按药剂学允许的盐酸克林霉素的剂量，将上述步骤(5)制备的组合药物药液无 菌分装在西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干躁，使组合药物固体 中残留水分< 2%，压塞、轧盖，制得盐酸克林霉素组合药物的冻干针剂；B按药剂学允许的盐酸克林霉素的剂量，将上述步骤(5)制备的组合药物药液无菌分装在316L不锈钢托盘中，冷冻干燥，使组合药物固体中水分< 2%，粉碎组合药物固体 至60-80目，测定盐酸克林霉素含量，按常法再配制成盐酸克林霉素钠的0. 9%氯化钠注射 液、5%或10%葡萄糖注射液、口服制剂、喷雾剂等剂型的盐酸克林霉素组合药物。实施例5本发明提供的盐酸克林霉素的组合药物，由如下重量份数的药效成分制成盐酸克林霉素1. 5硫普罗宁0.25还原型谷胱甘肽 0. 033本发明提供制备上述药物的方法，步骤如下(1)取重量为所述盐酸克林霉素重量5-15倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的 盐酸克林霉素、还原性谷胱甘肽、硫普罗宁溶解完权，得到盐酸克林霉素组合药物的溶液；(2)用截留分子量为1500D的超滤膜超滤步骤(1)得到的药液，留取超滤得到的药 液；(3)步骤⑵得到的药液在121°C蒸汽灭菌20分钟；(4)在灭菌后的药液冷却到20_22°C时，用8%的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药 液中，调整药液的PH值为7. 8-8. 0，再经0. 22 y m的膜滤过，留取滤液，将滤液用8%的盐酸 调整药液的pH为5. 5-为6. 0 ；(5)测定步骤(4)得到组合药物药液中盐酸克林霉素的含量；(6)将上述的步骤(5)制得的组合药物药液制成药剂学上盐酸克林霉素可接受的 剂型A.按药剂学允许的盐酸克林霉素的剂量，将上述步骤(5)制备的组合药物药液无 菌分装在西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干躁，使组合药物固体 中残留水分< 2%，压塞、轧盖，制得盐酸克林霉素组合药物的冻干针剂；B按药剂学允许的盐酸克林霉素的剂量，将上述步骤(5)制备的组合药物药液无 菌分装在316L不锈钢托盘中，冷冻干燥，使组合药物固体中水分< 2%，粉碎组合药物固体 至60-80目，测定盐酸克林霉素含量，按常法再配制成盐酸克林霉素钠的0. 9%氯化钠注射 液、5%或10%葡萄糖注射液、口服制剂、喷雾剂等剂型的盐酸克林霉素组合药物。药效学验证试验(1)动物选择选择由实验动物中心制备的感染动物实验模型的小鼠，体重 18-22g，雌雄各半，随机分组，每组动物50只。(2)感染菌种金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎链球菌致肺炎的模型小 鼠、克氏肺炎杆菌模型小鼠、流感嗜血杆菌模型小鼠四个组。(3)感染菌量由实验动物中心测出所试菌株的100%最小致死量(100%MLD)，作 为感染菌量。(4)感染途径菌原液用5%胃膜素稀释至所需浓度(实验动物中心确定)，经尾 静脉注射。(5)试验方法将小鼠分A.金黄色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠组、B.肺炎链球菌 致肺炎的模型小鼠组、C.克氏肺炎杆菌组、D.流感嗜血杆菌组四个组。进行不给药对照、现 有技术制备的注射用盐酸克林霉素对照、本发明药物对照。每组模型动物50只。感染后立即静注给药或口服，每隔6小时再给药一次。注意观察动物物反应，连续7天，记录小鼠死 亡数。试验结果 可见，本发明盐酸克林霉素组合药物在安全性、稳定性、疗效都全面优于现有技术 制备的盐酸克林霉素。 已经根据优选实施例对本发明作了描述。应当理解的是前面的描述和实施例仅仅 是为了说明本发明而已，在不偏离本发明的精神和范围的前提下，本领域的技术人员可以 设计出本发明的多种替代方案，其均应被理解为在本发明的保护范围之内。
权利要求
一种盐酸克林霉素的组合药物，其特征在于，由如下重量份数的药效成分制成盐酸克林霉素0.25-0.6硫普罗宁0.05-0.1还原型谷胱甘肽 0.02-0.04
2.制备权利要求1所述的盐酸克林霉素组合药物的方法，其特征在于，步骤如下(1)取重量为所述盐酸克林霉素重量5-20倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的盐酸 克林霉素、还原性谷胱甘肽、硫普罗宁溶解完权，得到盐酸克林霉素组合药物的溶液；(2)用截留分子量为1500D的超滤膜超滤步骤(1)得到的药液，留取超滤得到的药液；(3)步骤(2)得到的药液在121°C蒸汽灭菌20分钟；(4)在灭菌后的药液冷却到20-22°C时，用8%的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药液中， 调整药液的PH值为7. 8-8. 0，再经0. 22 μ m的膜滤过，留取滤液，将滤液用8%的盐酸调整 药液的pH为5. 5-为6. 0 ；(5)测定步骤(4)得到组合药物药液中盐酸克林霉素的含量；(6)将上述的步骤(5)制得的组合药物药液制成药剂学上盐酸克林霉素可接受的剂型
3.根据权利要求1和2所述的盐酸克林霉素组合药物，其特征在于，所述药剂学上可接 受的盐酸克林霉素的剂型为冻干针剂、0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖 注射液、口服制剂、喷雾剂等剂型的盐酸克林霉素组合药物。
4.根据权利要求1和2所述的盐酸克林霉素组合药物，其特征在于，用于治疗呼吸系统 感染，泌尿生殖系统感染，骨和关节感染，皮肤软组织感染，预防手术感染，腹腔内感染的药 物。
全文摘要
一种盐酸克林霉素的组合药物，其特征在于，由如下重量份数的药效成分制成盐酸克林霉素0.25-0.6，硫普罗宁0.05-0.1，还原型谷胱甘肽0.02-0.04；本发明还提供盐酸克林霉素组合药物的制备方法；本发明盐酸克林霉素组合药物在安全性、稳定性、疗效都全面优于现有技术制备的盐酸克林霉素。
文档编号A61K31/7056GK101850104SQ20101013995
公开日2010年10月6日 申请日期2010年4月6日 优先权日2010年4月6日
发明者蔡海德, 邓学峰 申请人:邓学峰
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