一种中药口腔喷雾剂及其制备方法

专利名称：：一种中药口腔喷雾剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种抑制口腔细菌、治疗口腔溃疡、防治龋齿的中药喷雾剂及其制备方法。
背景技术：
：人体口腔中含有大量细菌，如链球菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌等。当这些菌群的平衡被打破时，就会引起多种口腔疾病，如口腔溃疡、龋齿等，严重影响人们的身体健康。口腔溃疡又称复发性口疮(RecurrentOralUlcer,R0U)，是一种较常见的口腔粘膜疾病，其原因复杂，尚未完全阐明，多为细菌或病毒感染引起。口腔溃疡发病率高且极易复发，发作时有剧烈疼痛感，影响进食和说话，给患者带来巨大的痛苦和不便，特别是遇酸、成、辣的食物时，疼痛更加厉害。虽是口腔小疾，却令人痛苦不堪，甚至坐卧不宁，寝食不安，情绪低落。口腔内经久不愈的溃疡，由于经常受到咀嚼、说话的刺激，日久也有可能会发生癌变。龋病是危害人类口腔健康的另一大疾病。现代龋病学认为，龋病在本质上是菌群生态失衡性疾病。在牙菌斑内致龋菌比例异常增高，而有益菌比例异常减少时，即可致牙菌斑由非致龋性菌斑向致龋性菌斑转化，致龋菌在菌斑内进行着复杂的生化代谢，利用外源性糖代谢产生各种胞外多糖，促进各种致龋菌在牙面的粘附集聚，并进而产生有机酸，当累积的酸达到临界PH时，即可见牙体硬组织的酸蚀脱矿，有机物分解，龋病因而发生。因此近年来国内外许多学者致力于寻求能有效维持口腔菌群微生态平衡药物，来治疗或者预防龋齿的发生。纵观目前用于治疗口腔溃疡的各种药物，品种繁多，从剂型来看，由于膜剂、片剂、散剂、膏剂的治疗范围均较有限，只是针对溃疡创面，而喷雾剂可以很好解决这一问题，不仅可以对溃疡面进行治疗，还可以平衡口腔其他部位菌群，起到预防的作用。市场上现有的口腔喷雾剂所含成分较为复杂，且价格不菲，多数含有抗生素，易引起细菌耐药性，且细菌的耐药率和细菌的检出率呈逐年上升趋势，新型抗生素和化学药物的开发远远不能满足市场需要。
发明内容本发明的目的是提供一种可抑制口腔细菌、治疗口腔溃疡、防治龋齿，制备方法简单、使用方便、价格低廉、不含抗生素的纯中药口腔喷雾剂。本发明另一目的是提供上述口腔喷雾剂的制备方法。本发明实现过程如下一种口腔喷雾剂，其组成及重量份为五倍子黄连提取物1020份吐温-80/甘油/阿拉伯胶/明胶1020份3司盘-80单糖浆纯净水防腐剂果味香精1020份6070份800900份24份37份五倍子黄连提取物提取过程为五倍子、黄连药材粉碎过80目筛，二者质量比为(16)(112)，用体积比为40%80%的乙醇溶液提取，提取液过滤、干燥即可。上述中药口腔喷雾剂的制备方法，包括如下步骤a、向1020份五倍子黄连提取物中加入1020份吐温-80/甘油/阿拉伯胶/明胶和1020份司盘-80，研磨混合均勻；b、加入800900份纯净水，继续研磨混合；c、向上述混合物中加入单糖浆6070份，防腐剂3份，果味香精5份，在室温下混合搅拌，灌装，即得该中药口腔喷雾剂。本发明中使用的黄连(Coptischinensis)药材，是一种传统中药，其有效成分为小檗碱(Berberine)，是从黄连等植物中提取的异喹啉类生物碱，性寒、味苦，可以泻火解毒，体外实验发现它对绿脓杆菌、淋球菌和弗氏、志贺氏痢疾杆菌均有抑制或杀灭作用，同时对病毒、原虫、线虫也具有抑制或杀灭作用，还可以增强非特异性免疫，是抑制口腔细菌的主要成分。五倍子(Chinesegal)其主要成分为鞣质(Gallicum)，含量高达70%以上。五倍子鞣质对蛋白质有沉淀作用，皮肤、粘膜、溃疡接触鞣酸后，其组织蛋白被凝固，形成一层被膜，呈收敛作用；同时小血管也被压迫收缩，血液凝结而呈止血功效；腺细胞的蛋白质被凝固引起分泌抑制，产生粘膜干燥；神经末梢蛋白质沉淀，可呈微弱的局部麻醉现象，对溃疡面有十分显著的效果。由于黄连素是一种生物碱，味道很苦，不适合单独用来制作口腔喷雾剂。而鞣质具有酸性，入口有很强的涩味，刺激性较强，也不适合单独用来制作口腔喷雾剂。鉴于二者各自的化学性质及味道上的特点，发明人制备出二者混合提取物，实验证明，二者的混合提取物既可以抑制口腔细菌，又可以对溃疡面有很好促进愈合作用。本发明的优点及积极效果本发明中药口腔喷雾剂制备方法简单，使用方便，纯中药制剂，不添加任何抗生素，不会引起细菌耐药性的发生，可提高机体免疫力，扩大药物作用范围，还可治可防，使用副作用小、安全可靠。该口腔喷雾剂可直接用于口腔内部粘膜，可以抑制口腔细菌、治疗口腔溃疡、防治龋齿，消除致病诱因，增进机体健康，减轻局部症状，促进溃疡愈合。具体实施例方式为了更清楚的理解本发明以及本发明药剂的药效，以下通过具体的实施例对本发明作进一步的详细描述。实施例1五倍子黄连提取物有效成分的最优提取方法根据传统汤剂的提取方法以及剂型需要，选定提取液中乙醇含量、超声处理时间、五倍子黄连药材质量比为考察因素，以干燥沉淀量为考察指标，选用L9(3)4正交表进行试验。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>试验结果的直观分析与方差分析表明，对提取有效成分影响最大的因素是乙醇含量，最佳工艺为AiBfi，即乙醇含量50%，超声处理20min，五倍子、黄连质量比为18。吐温-80/甘油/阿拉伯胶/明胶与司盘-80按11时效果最好。实施例2一种口腔喷雾剂，其组成及重量份为五倍子黄连提取物20份吐温-8020份司盘-8020份单糖浆70份纯净水862份防腐剂3份果味香精5份上述五倍子黄连提取物提取过程为五倍子、黄连药材分别粉碎，过80目筛，二者质量比为18，分别用体积比为50%的乙醇溶液超声提取三次，每次20分钟，料液比为110。将二者的提取液混合，过滤，于烘箱中60°C以下干燥12h。实施例3五倍子黄连提取物的低抑性能测定五倍子黄连提取物的最低抑菌浓度，以DMF(N，N_二甲基甲酰胺)为溶剂，配制成浓度梯度。一、时间与试验状况2009年6月，在陕西省人民医院检验科细菌室。二、菌种陕西省人民医院检验科细菌室提供一个临床表皮葡萄球菌株，标准株4株购于北京生物研究所，分别为大肠杆菌，绿脓杆菌，金黄色葡萄球菌，白色链球菌。三、试验及结果评定方法利用药物敏感性实验筛选敏感菌株，采用K-B琼脂扩散法。药物敏感性试验参考标准为上海市卫生防疫站标准操作规程(检验方法分册)参照体外抗菌试验方法中琼脂稀释法进行，以标准株为对照，当空白组、溶剂组生长良好，其他平皿随药物浓度升高，菌株生长梯度受抑制时，证明实验成功。四、结果37°C培养至少24小时后，肉眼观察平皿，无菌株生长的为100%被抑制。在阳性对照管细菌正常生长，阴性对照管无细菌生长的条件下，以无细菌生长的试管内提取物溶液稀释的浓度为最低抑菌浓度(MIC)。以上实验3次的几何平均数为药物的最终MIC值。表2提取物的最低抑菌浓度值<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注表内“_”为无菌生长，“+”为有菌生长，“⑴，，为继续培养48h有菌生长五、结论通过抑菌试验表明，五倍子黄连提取物对口腔常见的可引起口腔溃疡、龋齿的致病菌在体外均有较好的抑制效果。实施例4一、时间与试验状况2009年10月，在西北大学生命科学学院动物房。二、人工口腔溃疡的建立选用A、B两组SD大鼠各三只，用乙醚麻醉，牵开上唇，暴露唇黏膜，用预制直径为4mm、厚约1mm的滤纸片浸透体积分数为40%的冰醋酸，置于大鼠上唇两侧，60s后取出即见该区有直径5mm的白色损害；48h均出现直径约为5mm的溃疡。表面被覆假膜，边界较为清晰，周围充血水肿，各溃疡面大小、形状和深度均相对接近，有利于试验用药的比较；光镜和电镜观察溃疡模型，黏膜上皮溶解脱落，表面覆盖坏死组织，溃疡下大量炎细胞浸润，其病理特点与人类复发性口腔溃疡基本相似，表明本实验成功制备动物口腔黏膜溃疡模型。三、试验过程对于形成溃疡的两组SD大鼠，A组每日早、中、晚进食、饮水后，生理盐水冲洗溃疡面，将0.2g五倍子黄连提取物涂于溃疡面，强制闭合口腔5min，后放回鼠笼，lh后恢复正常进食、饮水。B组每日早、中、晚进食、饮水后，生理盐水冲洗溃疡面，lh后恢复正常进食、饮水。四、试验结果每次用药前注意观察溃疡面变化情况，A组用药12h后，发现溃疡面较用药前光滑。用药36h后，溃疡面边界变得模糊不清。用药48h后，溃疡面开始愈合。用药72h-96h后，溃疡面均愈合。B组72h后溃疡面边界变得模糊，至96h时，仍未愈合。五、结论该实验表明，五倍子黄连提取物对口腔溃疡有促进愈合的作用。实施例5一、时间与试验状况2009年11月，在西北大学生命科学学院动物房。二、人工口腔溃疡的建立选用A、B两组家兔各三只，，3%戊巴比妥钠兔耳缘静脉麻醉，牵开上唇，暴露唇黏膜，用预制直径为5mm、厚约1mm的滤纸片浸透体积分数为40%的冰醋酸，置于兔上唇两侧，60s后取出即见该区有直径5.5mm的白色损害；48h均出现直径约为5.5mm的溃疡。表面被覆假膜，边界较为清晰，周围充血水肿，各溃疡面大小、形状和深度均相对接近，有利于试验用药的比较；光镜和电镜观察溃疡模型，黏膜上皮溶解脱落，表面覆盖坏死组织，溃疡下大量炎细胞浸润，其病理特点与人类复发性口腔溃疡基本相似，表明本实验成功制备动物口腔黏膜溃疡模型。三、试验过程对于形成溃疡的家兔，A组每日早、中、晚进食、饮水后，生理盐水冲洗溃疡面，医用脱脂棉擦干，将本喷雾剂喷于溃疡面，强制闭合口腔lOmin，后放回兔笼，lh后恢复正常进食、饮水。B组每日早、中、晚进食、饮水后，生理盐水冲洗溃疡面，lh后恢复正常进食、饮水。四、试验结果每次用药前注意观察溃疡面变化情况。A组用药20h后，发现溃疡面较用药前光滑。用药48h后，溃疡面边界变得模糊不清。用药60h后，溃疡面开始愈合。用药96h后，溃疡面均愈合。B组直至96h时，溃疡面仍未愈合。五、结论该实验表明，五倍子黄连喷雾剂对口腔溃疡有促进愈合的作用。权利要求一种口腔喷雾剂，包含下述组份，其重量份为五倍子黄连提取物10～20份吐温-80/甘油/阿拉伯胶/明胶10～20份司盘-8010～20份单糖浆60～70份纯净水800～900份。2.根据权利要求1所述的口腔喷雾剂，其特征在于五倍子黄连提取物采用如下方法获得五倍子、黄连药材粉碎过80目筛，二者质量比为(16)(112)，用体积比为40%80%的乙醇溶液提取，提取液过滤、干燥。3.根据权利要求1所述的口腔喷雾剂，其特征在于还含有24份防腐剂。4.根据权利要求1所述的口腔喷雾剂，其特征在于还含有37份果味香精。5.权利要求1所述的中药口腔喷雾剂的制备方法，包括如下步骤(1)向1020份五倍子黄连提取物中加入1020份吐温-80/甘油/阿拉伯胶/明胶和1020份司盘-80，研磨混合均勻；(2)加入800900份纯净水，继续研磨混合；(3)向上述混合物中加入单糖浆6070份，混合搅拌即得该中药口腔喷雾剂。6.权利要求1所述的口腔喷雾剂在治疗和预防口腔溃疡、防治龋齿中的应用。全文摘要本发明涉及一种抑制口腔细菌、治疗口腔溃疡、防治龋齿的中药喷雾剂，包括有重量份为10～20份五倍子黄连提取物，10～20份吐温-80/甘油/阿拉伯胶/明胶，10～20份司盘-80，60～70份单糖浆，800～900份纯净水，五倍子黄连提取物提取过程为五倍子、黄连药材粉碎过80目筛，二者质量比为(1∶6)～(1∶12)，用体积比为40％～80％的乙醇溶液提取，提取液过滤、干燥即可。本发明制备方法简单，使用方便，纯中药制剂，不添加任何抗生素，不会引起细菌耐药性的发生，可直接用于口腔内部粘膜，抑制口腔细菌、治疗口腔溃疡、防治龋齿。文档编号A61P1/02GK101797289SQ20101014022公开日2010年8月11日申请日期2010年4月7日优先权日2010年4月7日发明者冯索民,孙文基,张龙,鲁海燕申请人:西北大学