一种用于治疗小儿发育迟缓、智力低下的中药组合物及其制备方法

专利名称：：一种用于治疗小儿发育迟缓、智力低下的中药组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明属中药领域，具体来说是一种治疗因缺血、缺氧所引起的小儿脑发育不良、脑损伤，记忆力减退，学习障碍等小儿发育迟缓、智力低下症状的中药组合物，本发明还涉及该组合物的制备方法。
背景技术：
：智力低下(MR)是发生发育时期内，智力功能明显低于同龄水平，同时伴有适应性行为缺陷的一种疾病。其患病率，在我国城市为1%，农村为23%。如此高的患病率不仅给患者本人及家庭带来了莫大的痛苦，还给社会造成了沉重的压力，同时直接降低了我国的人口素质。中医认为，造成儿童智力低下的病因主要包括先天禀赋不足肾藏精，包括先天之精和后天之精，若父精不足，母血气弱，则胎儿先天有亏。心主神志，肝主谋略，肾主智且藏精，精生髓，髓上充于脑，人的生长发育，包括脑的发育均需肾所藏之精气，若先天肝肾不足，则髓海不充，脑无所养而智力低下，此类弱智儿童多是与生俱来的。后天因素肾所藏后天之精来源于五脏六腑，若出生之后体弱多病，或哺养失调，营养不良或惊恐跌仆损伤于脑，均能导致小儿后天不足，即肾藏后天之精不足，无以生髓养脑而发痴。现代研究表明，由缺氧缺血导致的脑病是小儿时期危害极大的常见病。缺氧缺血性脑病可致中枢神经细胞不可逆损伤，既可引起围产期新生儿死亡，又是新生儿期以后造成伤残儿童的主要原因之一。充分发挥中药在补血养阴、滋补肝肾等方面的优势，深入研究和开发因缺氧缺血造成的脑病的治疗药物，可极大改善小儿智力低下、发育迟缓的病症，提高患者及家人的生活质量，产生极大的社会和经济效益。本发明正是针对这一临床特点而开发，由熟地、首乌藤、石菖蒲、杜仲、三七、五味子组方而成。药理试验表明本组方各药材提取物能减轻脑水肿，对缺血、缺氧引起的脑损伤具有保护作用，同时对脑缺血、缺氧所诱导的神经细胞凋亡具有拈抗作用，对脑神经细胞具有保护作用。
发明内容本发明针对目前小儿智力低下问题发生率高，且主要为缺氧缺血而导致的脑病这一现状提供一种治疗因缺血、缺氧所引起的小儿脑发育不良、脑损伤，记忆力减退，学习障碍等小儿发育迟缓、智力低下症状的中药组合物。该组合物由如下重量的原料药物制备而成熟地200g、首乌藤150g、石菖蒲60g、杜仲100g、三七40g、五味子25g。本发明还提供了该中药组合物的制备方法。取首乌藤和三七加入50%乙醇，回流提取两次，第一次加8倍量50%乙醇提取3小时，第二次加5倍量50%乙醇提取2小时，分次滤过，合并滤液，回收乙醇至在80°C时相对密度为1.05的清膏，备用。残渣加入熟地、石菖蒲、杜仲、五味子加水煎煮两次，每次加水10倍量，第一次煎煮2.5小时，第二次煎煮2小时，分次滤过，合并滤液，滤液浓缩至在80°C时相对密度为1.1-1.2的清膏，与首乌藤及三七浸膏合并，干燥，加入适宜辅料，制成所需剂型。为了评价本发明中药组合物的疗效，对其进行了药理试验研究，试验结果表明本发明药物具有一定的抗缺氧作用，且能抑制皮质神经原凋亡，对脑神经细胞具有保护作用，针对缺氧缺血而导致的脑病具有较好的治疗效果。现将试验报告如下试验例1对小鼠急性脑缺血的影响取昆明种小鼠60只，雌雄兼用，按体重平均分为5组。分别为假手术组小鼠只行手术通路，不接扎迷走神经和颈总动脉。急性脑缺血再灌注组小鼠以20%乌拉坦麻醉，分离双侧颈总动脉和迷走神经，其中在一侧迷走神经和颈总动脉旁置一直径0.Imm的钢丝结扎，尔后抽出钢丝，另一侧颈总动脉和迷走神经完全结扎，造成小鼠急性脑缺血，缺血10分钟后再灌注30min，然后迅速断头，记录断头张口喘气时间。立即取脑，称其脑重(计算脑指数=脑重/体重)，制成10%的脑勻浆，用硫代巴比妥法测MDA，黄嘌呤氧化酶法测SODjI酸还原酶法测N0，蛋白质定量用双缩脲法。尼莫地平组(阳性药物对照组)小鼠麻醉前15分钟，腹腔注射尼莫地平2mg/kg，尔后操作同模型组。本发明药物小剂量组和大剂量组小鼠分别以0.lml/10g和0.2ml/10g本发明药物灌胃，每日1次，连续20天，尔后同模型组。结果可见急性脑缺血后MDA含量明显升高(P<0.05)，SOD、NO的含量有所减少；而尼莫地平组以及本发明药物组均可使MDA含量明显减少，同时增加S0D、N0的含量(P<0.05)，且随着剂量的增加，本发明药物的作用越加明显。同时，本发明药物对小鼠断头张口喘气的影响可见缺血组断头喘气时间缩短，而给药组显著延长(P<0.05)。说明本药物具有一定的抗缺氧作用。表1本发明药物对小鼠脑勻浆MDA、NO、SOD的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>*P<0.05**P<0.01表2本发明药物对小鼠断头张口喘气的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>**P<0.01试验例2对小鼠常压耐缺氧的影响取小鼠40只，按体重随机分为4组正常组，本药物组10，20mg·kg-1组，尼莫地平6mg-kg-1阳性对照组，每组10只。本药物组及阳性对照药组于实验前5天开始灌胃给药，正常组小鼠灌胃给予相同体积0.5%CMC-Na0末次给药后lh，每只小鼠置于内盛20g钠石灰的250mL广口瓶内并密封。以呼吸停止为死亡标志，记录小鼠的存活时间并计算存活时间延长率，延长率=(实验组存活时间_对照组存活时间)/对照组存活时间X100%。结果可见，本药品各剂量组小鼠在常压下缺氧而死亡的时间稍大于正常组，但与正常组的差异均无显著性(P>0.05)，表明本发明药物能延长小鼠常压耐缺氧时间而无显著性。表3本发明药物对小鼠常压耐缺氧实验结果组别剂量/mg.kg'存活时间/min延长率/%正常组——27.4±2.5本药物组1028.3±3.9*3.2本药物组2029.1±4.5*6.2尼莫地平组_6_34.2±6.4林24.8*P>0.05**P<0.05试验例3对小鼠亚硝酸钠中毒耐缺氧的影响取小鼠40只，按体重随机分为4组模型组，本药物组10，20mg·kg-1组，尼莫地平6mg-kg-1阳性对照组，每组10只。本药物组及阳性对照药组于实验前5天开始灌胃给药，模型组小鼠灌胃给予相同体积0.5%CMC-Na0末次给药后lh，各组动物腹腔注射亚硝酸钠240mg·kg-1并立即计时，直到动物停止呼吸，记录各受试小鼠的存活时间。表4本发明药物对小鼠亚硝酸钠中毒存活时间的影响组别剂量/mg.kg—1存活时间/min延长率/%模型组——23.4±2.8本药物组1038.3±5.9**63.6本药物组2028.8±4.2*23.0尼莫地平组_6_33.6±4.4**43.5与模型组相比*P<0.05**P<0.01试验例4对脑缺血_再灌注诱导的神经细胞凋亡的影响SD大鼠30只，体重200-300克，随机分为3组，每组10只。各组动物分别用本实验药物，醒脑静注射液及生理盐水灌胃给药7天。第7天给药后1小时，用戊巴比妥钠腹腔注射麻醉；取仰卧位，分离暴露两侧颈总动脉，用动脉夹夹闭两侧颈总动脉60分钟后松开，缝合伤口，在观察24小时后处死动物，取脑，沿脑正中线取大脑矢状切面，石蜡包埋，连续切片作HE染色体和细胞凋亡原位染色。按细胞凋亡原位TUNEL检测试剂盒推荐的步骤进行检测，计算平均每高倍视野凋亡细胞的个数、积分光密度。结果可见，本药物组能抑制皮质神经原凋亡，对脑神经细胞具有保护作用，不仅能降低凋亡细胞的积分光密度，也能降低凋亡细胞的个数。表5各实验组平均每高倍视野凋亡细胞个数及积分光密度<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>与生理盐水对照组相比较<0.05，具体实施例方式通过下面给出的具体实施例，可以进一步清楚地了解本发明，但它们不是对本发明的限定。实施例1处方熟地200g首乌藤150g石菖蒲60g杜仲IOOg三七40g五味子25g取首乌藤和三七加入50%乙醇，回流提取两次，第一次加8倍量50%乙醇提取3小时，第二次加5倍量50%乙醇提取2小时，分次滤过，合并滤液，回收乙醇至在80°C时相对密度为1.05的清膏，备用。残渣加入熟地、石菖蒲、杜仲、五味子加水煎煮两次，每次加水10倍量，第一次煎煮2.5小时，第二次煎煮2小时，分次滤过，合并滤液，滤液浓缩至在80°C时相对密度为1.1-1.2的清膏，与首乌藤及三七浸膏合并，加入淀粉，制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。实施例2处方熟地200g首乌藤150g石菖蒲60g杜仲IOOg三七40g五味子25g取首乌藤和三七加入50%乙醇，回流提取两次，第一次加8倍量50%乙醇提取3小时，第二次加5倍量50%乙醇提取2小时，分次滤过，合并滤液，回收乙醇至在80°C时相对密度为1.05的清膏，备用。残渣加入熟地、石菖蒲、杜仲、五味子加水煎煮两次，每次加水10倍量，第一次煎煮2.5小时，第二次煎煮2小时，分次滤过，合并滤液，滤液浓缩至在80°C时相对密度为1.1-1.2的清膏，与首乌藤及三七浸膏合并，加入羧甲基淀粉钠、淀粉，混勻，制粒，整粒，压片，制成1000片，即得。实施例3处方熟地200g首乌藤150g石菖蒲60g杜仲IOOg三七40g五味子25g取首乌藤和三七加入50%乙醇，回流提取两次，第一次加8倍量50%乙醇提取3小时，第二次加5倍量50%乙醇提取2小时，分次滤过，合并滤液，回收乙醇至在80°C时相对密度为1.05的清膏，备用。残渣加入熟地、石菖蒲、杜仲、五味子加水煎煮两次，每次加水10倍量，第一次煎煮2.5小时，第二次煎煮2小时，分次滤过，合并滤液，滤液浓缩至在80°C时相对密度为1.1-1.2的清膏，与首乌藤及三七浸膏合并，加入甜蜜素5g、苯甲酸钠3g，力口水调整至1000ml，冷藏24小时，滤过，分装，灭菌，即得。实施例4:处方熟地200g首乌藤150g石菖蒲60g杜仲IOOg三七40g五味子25g取首乌藤和三七加入50%乙醇，回流提取两次，第一次加8倍量50%乙醇提取3小时，第二次加5倍量50%乙醇提取2小时，分次滤过，合并滤液，回收乙醇至在80°C时相对密度为1.05的清膏，备用。残渣加入熟地、石菖蒲、杜仲、五味子加水煎煮两次，每次加水10倍量，第一次煎煮2.5小时，第二次煎煮2小时，分次滤过，合并滤液，滤液浓缩至在80°C时相对密度为1.1-1.2的清膏，与首乌藤及三七浸膏合并，加入乳糖、糊精、甜蜜素，混勻，干法制粒，即得。权利要求一种用于治疗小儿发育迟缓、智力低下的中药组合物，其特征是由如下重量的原料药物制备而成熟地200g、首乌藤150g、石菖蒲60g、杜仲100g、三七40g、五味子25g。2.如权利要求书1所述的中药组合物，其特征在于该组合物可以制成胶囊剂、片剂、颗粒剂或口服液。3.如权利要求2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于通过以下步骤取首乌藤和三七加入50%乙醇，回流提取两次，第一次加8倍量50%乙醇提取3小时，第二次加5倍量50%乙醇提取2小时，分次滤过，合并滤液，回收乙醇至在80°C时相对密度为1.05的清膏，备用。残渣加入熟地、石菖蒲、杜仲、五味子加水煎煮两次，每次加水10倍量，第一次煎煮2.5小时，第二次煎煮2小时，分次滤过，合并滤液，滤液浓缩至在80°C时相对密度为1.1-1.2的清膏，与首乌藤及三七浸膏合并，干燥，加入适宜辅料，制成所需剂型。4.如权利1-2中任何一项所述的中药组合物在治疗因缺血、缺氧所引起的小儿脑发育不良、脑损伤，记忆力减退，学习障碍等小儿发育迟缓、智力低下病症中的应用。全文摘要本发明涉及医药领域，公开了一种用于治疗儿童发育迟缓、智力低下的中药组合物及其制备方法。该组合物是由熟地、首乌藤、石菖蒲、杜仲、三七、五味子等原料组成，具有补肾补血、益智安神的功效。主要用于治疗因缺血、缺氧所引起的小儿脑发育不良、脑损伤，记忆力减退，学习障碍等小儿发育迟缓、智力低下症状。文档编号A61P25/28GK101804133SQ20101014051公开日2010年8月18日申请日期2010年4月6日优先权日2010年4月6日发明者何海珍,唐建飞,商小金,徐梅,李阅东申请人:杭州朱养心药业有限公司