除湿止痒凝胶剂及其制备方法
专利名称：除湿止痒凝胶剂及其制备方法
技术领域：
本发明主要涉及一种抗菌外用药及其制备方法，主要涉及一种除湿止痒凝胶剂及 其制备方法。
背景技术：
除湿止痒软膏剂已经上市，但其公开的发明专利(专利号为ZL200510022093. 9)
主要为软膏剂，剂型单一，使得用药单一，不能满足广大患者的用药要求。同时，经检索，未 发现任何有关本发明除湿止痒凝胶剂的报道。中药凝胶剂是一种新兴的药物剂型，中国药典2010版一部对凝胶剂定义为“凝胶 剂系指提取物与适宜基质制成具凝胶特性的半固体或稠厚液体制剂”。中药凝胶剂，适用于 皮肤、粘膜及腔道给药，不仅避免了口服给药存在的胃肠道内的酶、酸等首过作用，而且可 减轻药物的不良反应，符合“内病外治”的理念。中医素有“内病外治”的理念，传统治法有膏贴、熏洗、灸治、浴足等膏贴为基本 疗法，古人谓之薄贴，但由于传统剂型工艺粗糙，基质选用不合理，使用不便，常引起皮肤过 敏，逐渐失去了市场竞争力凝胶是一类含两组分或两组分以上，包含液体的半固体胶冻及 其干燥体系(干胶)的大分子网状体系的通称。将药物溶解或均勻分散于凝胶中即称为 凝胶剂。凝胶剂可分为二相系统(亦称混悬凝胶)及单相系统(有水性凝胶及油性凝胶 之分)。凝胶剂具有较好的生物黏附性，使用于皮肤、粘膜及腔道等多部位，作用持久，可缓 释、控释，可避免肝脏首过效应及胃肠道破坏，可降低药物毒性及不良反应，具有使用方便、 感受舒适、易洗、不污染衣物等优点。将中药极细药粉或提取物制成凝胶剂，也具有以上特 性，是中医内病外治法的良好剂型。将复方中药制成凝胶剂，性质较稳定，疗效与安全性优 于其它常用外用剂型。中药凝胶剂中一般均可选择性添加透皮吸收促进剂，促使药物吸收加快和完全， 较快地发挥疗效。中药凝胶剂亦可选用延缓药物释放的基质，使药物缓慢释放、持续吸收，以维持较 久的药效。
发明内容
鉴于上述不足之处，本发明旨在开发出不同于除湿止痒软膏剂的剂型，提供一种 除湿止痒凝胶剂及其制备方法，丰富给药剂型，满足广大患者的用药要求。为了达到上述目的，本发明采用了以下技术方案一种除湿止痒凝胶剂，该凝胶剂 由下述重量配比的组分组成蛇床子150-180、黄连30-50、黄柏30-50、白鲜皮40-70、苦参 40-70、虎杖60-90、紫花地丁 60-90、地肤子80-110、篇蓄50-60、茵陈50-60、苍术30-45、花 椒15-35、冰片10-25、基质0. 5_20、保湿剂80-120、助溶剂40-50、防腐剂0. 5-1. 5，蒸馏水 加至1000 ；凝胶剂其制备方法如下①将蛇床子、花椒和苍术加16倍量的水，蒸馏提取6小时，收集挥发油，药液滤过另器保存；药渣与黄连、黄柏、白鲜皮、苦参、虎杖、紫花地丁、地肤子、篇蓄和茵陈加水煎煮两次，每次一小时，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液并与蒸馏后药液合并， 浓缩至相对密度为1. 2 1. 3，此密度为60°C测，得(I)；②将冰片、保湿剂、助溶剂、防腐剂共研，并加入步骤①所提取的挥发油充分混勻， 得(II)；③取基质粉末，分次撒于蒸馏水表面，静置24小时，使其充分溶胀，得到凝胶剂基 质；④将(I) (II)液充分混勻，于搅拌下缓慢加入步骤③所得凝胶剂基质中，用三乙 醇胺调节凝胶PH至6. 5 7. 0，加蒸馏水至1000，充分搅拌即得。所述基质选自卡波姆-940、西黄芪胶、果胶、明胶、羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维 素中的一种或几种。所述保湿剂选自甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙三醇中的一种或几种。所述助溶剂为95%乙醇。所述防腐剂为羟苯乙酯。最优的，一种除湿止痒凝胶剂，该凝胶剂由下述重量配比的组分组成蛇床子 167、黄连37、黄柏37、白鲜皮56、苦参56、虎杖74、紫花地丁 74、地肤子93、篇蓄56、茵陈56、 苍术37、花椒19、冰片15、卡波姆-940 20、甘油100、95%乙醇40、羟苯乙酯1，蒸馏水加至 1000 ；凝胶剂其制备方法如下①将蛇床子、花椒和苍术加16倍量的水，蒸馏提取6小时，收集挥发油，药液滤过 另器保存；药渣与黄连、黄柏、白鲜皮、苦参、虎杖、紫花地丁、地肤子、篇蓄和茵陈加水煎煮 两次，每次一小时，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液并与蒸馏后药液合并， 浓缩至相对密度为1. 2 1. 3，此密度为60°C测，得(I)；②将冰片、羟苯乙酯、甘油、95%乙醇共研，并加入步骤①所提取的挥发油充分混 勻，得(II)；③取卡波姆-940粉末，分次撒于蒸馏水表面，静置24小时，使其充分溶胀，得到卡 波姆基质；④将(I) (II)液充分混勻，于搅拌下缓慢加入步骤③所得卡波姆基质中，用三乙 醇胺调节凝胶PH至6. 5 7. 0，加蒸馏水至1000，充分搅拌即得。最优的，一种除湿止痒凝胶剂，其特征在于该凝胶剂由下述重量配比的组分组 成蛇床子167、黄连37、黄柏37、白鲜皮56、苦参56、虎杖74、紫花地丁 74、地肤子93、篇蓄 56、茵陈56、苍术37、花椒19、冰片15、卡波姆-9401. 1、甘油100、95%乙醇40、羟苯乙酯1， 蒸馏水加至1000 ；凝胶剂其制备方法如下①将蛇床子、花椒和苍术加16倍量的水，蒸馏提取6小时，收集挥发油，药液滤过 另器保存；药渣与黄连、黄柏、白鲜皮、苦参、虎杖、紫花地丁、地肤子、篇蓄和茵陈加水煎煮 两次，每次一小时，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液并与蒸馏后药液合并， 加入95%乙醇，使含醇量达70%，静置20小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1. 2 1.3，此密度为60°C测，得(I)；②将冰片、羟苯乙酯、甘油、95%乙醇共研，并加入步骤①所提取的挥发油充分混 勻，得(II)；
③取卡波姆-940粉末，分次撒于蒸馏水表面，静置24小时，使其充分溶胀，得到卡 波姆基质；④将(I) (II)液充分混勻，于搅拌下缓慢加入步骤③所得卡波姆基质中，用三乙 醇胺调节凝胶PH至6. 5 7. 0，加蒸馏水至1000，充分搅拌即得。 最优的，一种除湿止痒凝胶剂，其特征在于该凝胶剂由下述重量配比的组分组 成蛇床子167、黄连37、黄柏37、白鲜皮56、苦参56、虎杖74、紫花地丁 74、地肤子93、篇蓄 56、茵陈56、苍术37、花椒19、冰片15、卡波姆-9400. 7、甘油100、95%乙醇40、羟苯乙酯1， 蒸馏水加至1000 ；凝胶剂其制备方法如下①将蛇床子、花椒和苍术加16倍量的水，蒸馏提取6小时，收集挥发油，药液滤过 另器保存；药渣与黄连、黄柏、白鲜皮、苦参、虎杖、紫花地丁、地肤子、篇蓄和茵陈加水煎煮 两次，每次一小时，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液并与蒸馏后药液合并， 上已处理好的大孔吸附树脂柱，药液吸附完毕后，加入70%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙 醇，浓缩至相对密度为1. 2 1. 3，此密度为60°C测，得(I)；②将冰片、羟苯乙酯、甘油、95%乙醇共研，并加入步骤①所提取的挥发油充分混 勻，得(II)；③取卡波姆-940粉末，分次撒于蒸馏水表面，静置24小时，使其充分溶胀，得到卡 波姆基质；④将(I) (II)液充分混勻，于搅拌下缓慢加入步骤③所得卡波姆基质中，用三乙 醇胺调节凝胶PH至6. 5 7. 0，加蒸馏水至1000，充分搅拌即得。本发明工艺研究工艺路线确定全方十三味药物，蛇床子、黄连、黄柏、白鲜皮、苦参、虎杖、紫花地 丁、地肤子、篇蓄、茵陈、苍术、花椒、冰片组成。蛇床子、花椒、苍术提取挥发油，药渣与其余 中药(冰片除外)共煮二次，滤过，药液合并，浓缩成稠膏；或将浓缩的药液用水醇法除去部 分杂质，药液浓缩成稠膏；或将药液通过大孔吸附树脂纯化，用稀醇洗脱，洗脱液浓缩成稠 膏。将冰片磨成细粉与防腐剂如羟苯乙酯、保湿剂如甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙三醇中的一 种或几种，助溶剂如乙醇研磨，并加入挥发油研磨均勻。凝胶剂基质如卡波姆、西黄芪胶、果 胶、明胶、羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维素中的一种或几种，用水制成一定浓度。将以上三 部分混合均勻，用三乙醇胺等PH调节剂调PH至适当范围，即得。提取工艺研究实验用蛇床子、花椒、苍术、黄连、黄柏、白鲜皮、苦参、虎杖、紫花地 丁、地肤子、篇蓄、茵陈、冰片药材购自成都中药材公司，经周小江博士鉴定、徐媛检验为合 格药材。药材加工及炮制将蛇床子、黄连、黄柏、白鲜皮、苦参、虎杖、紫花地丁、地肤子、篇 蓄、茵陈、苍术、花椒十三位药材依照《中国药典》2005年版规定的炮制方法进行炮制，其中， 蛇床子按《中国药典》2000年版一部256页“蛇床子”项下含量测定规定的方法测定，三批 蛇床子药材蛇床子素含量测定结果表明，三批蛇床子药材蛇床子素含量符合药典本品含蛇 床子素(C15H16O3)不得少于1.0%的规定，为合格药材。冰片为无色透明或白色半透明的 片状松脆结晶。挥发油提取条件考查蛇床子、花椒、苍术含挥发油，采用蒸馏法提取，为此，以挥 发油收油率为评价指标，对提油时间进行了考查。按处方称取蛇床子90g、花椒10g，苍术20g (三份)，分别加8倍量水浸泡1小时，以收油率为评价指标，提取挥发油10h，记录不同时间的收油量，并计算收油率，由试验结果可见，6小时后收油率基本不再增加，若以IOh的 收油率为100%计，三批提油样品6h累积收油率(％) (ml/g) = (6h收油量+IOh收油量) X100%。可见提油6h时蛇床子、花椒、苍术挥发油的累积收油率已超过95%，因此确定提 取挥发油时间为6h。6h的收油率平均为1.95%，考虑到大生产的情况，故暂定提油率不得 低于1. 5%。水提条件考查依据除湿止痒洗液和软膏工艺，黄连、黄柏、白鲜皮、苦参、虎杖、紫 花地丁、地肤子、篇蓄、茵陈与蛇床子、花椒、苍术蒸馏后的药渣合并，加水煎煮两次，每次1 小时，第一次加12倍量，第二次加8倍量。用350目筛滤过，收集滤液。滤液与蛇床子、花 椒、苍术蒸馏后的药液合并。按配方比例称取黄连、黄柏、白鲜皮、苦参、虎杖、紫花地丁、地 肤子、篇蓄、茵陈与蛇床子、花椒、苍术蒸馏后的药渣合并，按照上述条件加水煎煮，收集滤 液，并与蛇床子、花椒、苍术蒸馏后药液合并，考察了水提液的出膏率，结果水提液出膏率平 均值54. 4。浓缩比较了常压浓缩和减压浓缩对有效成分蛇床子素含量的影响，结果提取液 确定采用减压浓缩(75°C，-0. 07Mpa)方式浓缩至清膏相对密度为1. 10-1. 20 (60°C测)，收
集清膏。成型工艺研究基质筛选选用适宜的辅料是控制凝胶剂质量的关键因素，结合文 献资料，根据适合制备中药凝胶剂、化学惰性、稳定性好、载药量大、价廉易得等的辅料选用 原则，除湿止痒软膏脂溶性基质主要考察了卡波姆-940、西黄芪胶、果胶、明胶、羟丙基甲基 纤维素和羟甲基纤维素等，保湿剂选自甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙三醇中的一种或几种，助 溶剂为95%乙醇，防腐剂为羟苯乙酯。本发明质量评价本发明经外观检测，均勻、细腻，在常温时不干涸、不液化；本发明经检测PH 6. 5 7. 0 ；本发明经微生物限度检查法中国药典2010版一部(附录X III)检查，符合规定。本发明经三个月初步稳定性观察，结果如表1 表1除湿止痒凝胶剂初步稳定性试验 以上结果说明，本发明除湿止痒凝胶剂是稳定的。本发明主要药效学研究从动物实验方面验证本发明的抗炎、止痒及抑菌作用。1 材料1. 1 动物
昆明种小鼠，普通级，雌雄各半，体重18 22g，由成都中医药大学实验动物研究 中心提供；SD大鼠，雄性，体重180 220g，由成都中医药大学实验动物研究中心提供。1. 2药物与试剂造模试剂脱毛霜镇平仲景药业有限公司，批号20080102 ；角叉菜胶=Sigma公
司；磷酸组织胺；二甲苯。 治疗药物本发明，以下称除湿止痒凝胶剂。1. 3主要仪器电子天平PA2003 上海天平仪器厂；电热恒温水浴锅DSY 2224孔北京国华医疗仪器厂；足趾容积测量仪成都泰盟科技有限公司。2方法与结果2. 1对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响取18 22g昆明种小鼠30只，随机分为二组，每组15只，雌雄各半，分别为对 照组、除湿止痒凝胶剂组，对照组涂以凝胶基质，药物组于小鼠右耳分别涂以相应药物， 0. 59g/只，每日2次，连续3天，第4天涂药后1小时各组以蒸馏水洗去药物，用干棉球擦 净。然后各组小鼠右耳涂以二甲苯0. 05ml/只，左耳作对照，30分钟后处死动物，用8mm打 孔器将小鼠左右耳同等部位等面积切下，用电子天平称重，以左右耳片重量之差为肿胀度， 计算各组肿胀度，求出肿胀抑制率，结果见表2。表2除湿止痒凝胶剂对小鼠耳肿胀程度的影响 注与基质组比较，P < 0.05。结果表明，除湿止痒凝胶剂能明显减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀度，对小鼠耳肿胀 炎症具有明显抑制作用。2. 2对蛋清致大鼠足跖肿胀的影响取150 180g SD大鼠20只，随机分为二组，每组10只，雌雄各半，分别为基质 组、除湿止痒凝胶剂组。实验前一日按毛细管放大法测量各组大鼠右后足的正常体积(ml)。 实验当日各组动物右后足涂药0. 2g/只，给药1小时后右后足跖皮下注射100%新鲜蛋清 0. 05ml/只，同时再涂药一次，基质组涂以等量基质。测定致炎后lh、2h、4h的右后足体积， 各大鼠致炎前后右后足体积的差值为肿胀度，比较各组肿胀度的差异，结果见表3。表3除湿止痒凝胶剂对大鼠足趾肿胀度的影响 注与基质组比较，P < 0.05。结果表明，除湿止痒凝胶剂能明显减轻蛋清所致大鼠足趾肿胀度，具有明显抗炎 作用。2. 3止痒作用
取豚鼠20只随机分为二组，每组10只，雌雄各半，分别为基质组、除湿止痒凝胶剂 组。实验前24h，给各组豚鼠右后足背剃毛，涂药1次。实验当日，用粗砂纸擦伤右后足剃毛 处，面积IC m2。局部再涂药1次，IOmin后开始在创面处滴0. 01 %磷酸组织胺0. 05ml/只， 此后每隔3min依0. 02%,0. 03% ...递增浓度，每次均为0. 05ml/只。直至豚鼠回头舔右 后足时所给予的磷酸组织胺总量(μ g)为致痒阈。记录并比较各组的致痒阈。结果表明 除湿止痒凝胶剂组致痒阈(321 士 350. 8) μ g，与基质组(55 士47. 2) μ g比较，P < 0. 01。可 见除湿止痒凝胶剂有明显的对抗磷酸组织胺所致瘙痒的作用。2. 4抑菌作用平板打孔法测定抑菌强度将自制营养琼脂培养基趁热倾入平皿内，冷凝后，分别用灭菌棉签将含菌9 X IO11 个/L的金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、致病性大肠杆菌和克雷伯杆菌四种菌液均勻涂布四组 培养基平皿上。取直径3mm灭菌玻管在每个培养基上打2个小孔，用加样器分别在各孔内 加入50 μ 1基质、除湿止痒凝胶。置于36. 5°C恒温箱内培养20h，记录培养基表面抑菌环的 直径，结果见表4。表4平板打孔法测定抑菌强度 注与基质组比较，P < 0.01。(+示细菌生长)由表4可见，除湿止痒凝胶基质并无抗菌活性，而除湿止痒凝胶剂对大肠杆菌、金 黄色葡萄球菌、克雷伯杆菌、绿脓杆菌有较强的抑制作用。3 结论本发明即除湿止痒凝胶剂对二甲苯所致的小鼠耳肿胀试验、新鲜蛋清所致的大鼠 足趾肿胀试验、磷酸组织胺所致的豚鼠皮肤瘙痒试验均有非常显著的抑制作用(P < 0. 05 或P <0.01)；对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、克雷伯杆菌、绿脓杆菌有较强的抑制作用。结论本发明除湿止痒凝胶具有抗炎、止痒、抑菌的功效。
具体实施例方式下面我们将结合具体实施例对本发明做进一步的说明
实施例1①将167g蛇床子、19g花椒和37g苍术加16倍量的水，蒸馏提取6小时，收集挥发油，药液滤过另器保存；药渣与37g黄连、37g黄柏、56g白鲜皮、56g苦参、74g虎杖、74g紫 花地丁、93g地肤子、56g篇蓄和56g茵陈加水煎煮两次，每次一小时，第一次加12倍量水， 第二次加8倍量水，合并煎液并与蒸馏后药液合并，浓缩至相对密度为1. 2 1. 3，此密度为 60°C测，得(I)；②将15g冰片、Ig羟苯乙酯、IOOg甘油、95%乙醇(此乙醇常温下密度为0. 79g/ ml)50ml共研，并加入步骤①所提取的挥发油充分混勻，得(II)；③取卡波姆-940粉末20g，分次撒于蒸馏水表面，静置24小时，使其充分溶胀，得 到卡波姆基质；④将(I) (II)液充分混勻，于搅拌下缓慢加入步骤③所得卡波姆基质中，用三乙 醇胺调节凝胶PH至6. 5 7. 0，加蒸馏水至1000ml，充分搅拌即得。实施例2①将167g蛇床子、19g花椒和37g苍术加16倍量的水，蒸馏提取6小时，收集挥发 油，药液滤过另器保存；药渣与37g黄连、37g黄柏、56g白鲜皮、56g苦参、74g虎杖、74g紫 花地丁、93g地肤子、56g篇蓄和56g茵陈加水煎煮两次，每次一小时，第一次加12倍量水， 第二次加8倍量水，合并煎液并与蒸馏后药液合并，加入95%乙醇，使含醇量达70%，静置 20小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1. 2 1. 3，此密度为60°C测，得(I)；②将15g冰片、Ig羟苯乙酯、IOOg甘油、95%乙醇(此乙醇常温下密度为0. 79g/ ml)50ml共研，并加入步骤①所提取的挥发油充分混勻，得(II)；③取卡波姆-940粉末1. Ig,分次撒于蒸馏水表面，静置24小时，使其充分溶胀，得 到卡波姆基质；④将(I) (II)液充分混勻，于搅拌下缓慢加入步骤③所得卡波姆基质中，用三乙 醇胺调节凝胶PH至6. 5 7. 0，加蒸馏水至1000ml，充分搅拌即得。实施例3①将167g蛇床子、19g花椒和37g苍术加16倍量的水，蒸馏提取6小时，收集挥发 油，药液滤过另器保存；药渣与37g黄连、37g黄柏、56g白鲜皮、56g苦参、74g虎杖、74g紫 花地丁、93g地肤子、56g篇蓄和56g茵陈加水煎煮两次，每次一小时，第一次加12倍量水， 第二次加8倍量水，合并煎液并与蒸馏后药液合并，上已处理好的大孔吸附树脂柱，药液吸 附完毕后，加入70%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1. 2 1. 3，此密 度为60°C测，得⑴；②将15g冰片、Ig羟苯乙酯、IOOg甘油、95%乙醇(此乙醇常温下密度为0. 79g/ ml)50ml共研，并加入步骤①所提取的挥发油充分混勻，得(II)；③取卡波姆-940粉末0. 7g，分次撒于蒸馏水表面，静置24小时，使其充分溶胀，得 到卡波姆基质；④将(I) (II)液充分混勻，于搅拌下缓慢加入步骤③所得卡波姆基质中，用三乙 醇胺调节凝胶PH至6. 5 7. 0，加蒸馏水至1000ml，充分搅拌即得。
权利要求
一种除湿止痒凝胶剂，其特征在于该凝胶剂由下述重量配比的组分组成蛇床子150-180、黄连30-50、黄柏30-50、白鲜皮40-70、苦参40-70、虎杖60-90、紫花地丁60-90、地肤子80-110、萹蓄50-60、茵陈50-60、苍术30-45、花椒15-35、冰片10-25、基质0.5-20、保湿剂80-120、助溶剂40-50、防腐剂0.5-1.5，蒸馏水加至1000；凝胶剂其制备方法如下①将蛇床子、花椒和苍术加16倍量的水，蒸馏提取6小时，收集挥发油，药液滤过另器保存；药渣与黄连、黄柏、白鲜皮、苦参、虎杖、紫花地丁、地肤子、萹蓄和茵陈加水煎煮两次，每次一小时，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液并与蒸馏后药液合并，浓缩至相对密度为1.2～1.3，此密度为60℃测，得(I)；②将冰片、保湿剂、助溶剂、防腐剂共研，并加入步骤①所提取的挥发油充分混匀，得(II)；③取基质粉末，分次撒于蒸馏水表面，静置24小时，使其充分溶胀，得到凝胶剂基质；④将(I)(II)液充分混匀，于搅拌下缓慢加入步骤③所得凝胶剂基质中，用三乙醇胺调节凝胶PH至6.5～7.0，加蒸馏水至1000，充分搅拌即得。
2.根据权利要求1所述的除湿止痒凝胶剂，其特征在于所述基质选自卡波姆-940、西 黄芪胶、果胶、明胶、羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维素中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的除湿止痒凝胶剂，其特征在于所述保湿剂选自甘油、聚乙二 醇、山梨醇、丙三醇中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的除湿止痒凝胶剂，其特征在于所述助溶剂为95%乙醇。
5.根据权利要求1所述的除湿止痒凝胶剂，其特征在于所述防腐剂为羟苯乙酯。
6.根据权利要求1、2、3、4或5中任意一项所述的除湿止痒凝胶剂，其特征在于该凝 胶剂由下述重量配比的组分组成蛇床子167、黄连37、黄柏37、白鲜皮56、苦参56、虎杖 74、紫花地丁 74、地肤子93、篇蓄56、茵陈56、苍术37、花椒19、冰片15、卡波姆-94020、甘 油100、95%乙醇40、羟苯乙酯1，蒸馏水加至1000 ；凝胶剂其制备方法如下①将蛇床子、花椒和苍术加16倍量的水，蒸馏提取6小时，收集挥发油，药液滤过另器 保存；药渣与黄连、黄柏、白鲜皮、苦参、虎杖、紫花地丁、地肤子、篇蓄和茵陈加水煎煮两次， 每次一小时，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液并与蒸馏后药液合并，浓缩 至相对密度为1. 2 1. 3，此密度为60°C测，得(I)；②将冰片、羟苯乙酯、甘油、95%乙醇共研，并加入步骤①所提取的挥发油充分混勻，得 (II)；③取卡波姆-940粉末，分次撒于蒸馏水表面，静置24小时，使其充分溶胀，得到卡波姆基质；④将(I)(II)液充分混勻，于搅拌下缓慢加入步骤③所得卡波姆基质中，用三乙醇胺 调节凝胶PH至6. 5 7. 0，加蒸馏水至1000，充分搅拌即得。
7.根据权利要求1、2、3、4或5中任意一项所述的除湿止痒凝胶剂，其特征在于该凝 胶剂由下述重量配比的组分组成蛇床子167、黄连37、黄柏37、白鲜皮56、苦参56、虎杖 74、紫花地丁 74、地肤子93、篇蓄56、茵陈56、苍术37、花椒19、冰片15、卡波姆-9401. 1、甘 油100、95%乙醇40、羟苯乙酯1，蒸馏水加至1000 ；凝胶剂其制备方法如下①将蛇床子、花椒和苍术加16倍量的水，蒸馏提取6小时，收集挥发油，药液滤过另器 保存；药渣与黄连、黄柏、白鲜皮、苦参、虎杖、紫花地丁、地肤子、篇蓄和茵陈加水煎煮两次，每次一小时，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液并与蒸馏后药液合并，加入 95%乙醇，使含醇量达70%，静置20小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1. 2 1. 3， 此密度为60°C测，得⑴；②将冰片、羟苯乙酯、甘油、95%乙醇共研，并加入步骤①所提取的挥发油充分混勻，得 (II)；③取卡波姆-940粉末，分次撒于蒸馏水表面，静置24小时，使其充分溶胀，得到卡波姆基质；④将(I)(II)液充分混勻，于搅拌下缓慢加入步骤③所得卡波姆基质中，用三乙醇胺 调节凝胶PH至6. 5 7. 0，加蒸馏水至1000，充分搅拌即得。
8.根据权利要求1、2、3、4或5中任意一项所述的除湿止痒凝胶剂，其特征在于该凝 胶剂由下述重量配比的组分组成蛇床子167、黄连37、黄柏37、白鲜皮56、苦参56、虎杖 74、紫花地丁 74、地肤子93、篇蓄56、茵陈56、苍术37、花椒19、冰片15、卡波姆-9400. 7、甘 油100、95%乙醇40、羟苯乙酯1，蒸馏水加至1000 ；凝胶剂其制备方法如下①将蛇床子、花椒和苍术加16倍量的水，蒸馏提取6小时，收集挥发油，药液滤过另器 保存；药渣与黄连、黄柏、白鲜皮、苦参、虎杖、紫花地丁、地肤子、篇蓄和茵陈加水煎煮两次， 每次一小时，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液并与蒸馏后药液合并，上已 处理好的大孔吸附树脂柱，药液吸附完毕后，加入70%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓 缩至相对密度为1. 2 1. 3，此密度为60°C测，得(I)；②将冰片、羟苯乙酯、甘油、95%乙醇共研，并加入步骤①所提取的挥发油充分混勻，得 (II)；③取卡波姆-940粉末，分次撒于蒸馏水表面，静置24小时，使其充分溶胀，得到卡波姆基质；④将(I)(II)液充分混勻，于搅拌下缓慢加入步骤③所得卡波姆基质中，用三乙醇胺 调节凝胶PH至6. 5 7. 0，加蒸馏水至1000，充分搅拌即得。
全文摘要
一种除湿止痒凝胶剂及其制备方法，其特征在于将蛇床子、花椒、苍术提取挥发油，药渣与其余中药(冰片除外)共煮二次，滤过，药液合并，浓缩成稠膏；或将浓缩的药液用水醇法除去部分杂质，药液浓缩成稠膏；或将药液通过大孔吸附树脂纯化，用稀醇洗脱，洗脱液浓缩成稠膏。将冰片磨成细粉与防腐剂如羟苯乙酯、保湿剂如甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙三醇中的一种或几种，助溶剂如乙醇研磨，并加入挥发油研磨均匀。凝胶剂基质如卡波姆、西黄芪胶、果胶、明胶、羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维素中的一种或几种，用水制成一定浓度。将以上三部分混合均匀，用三乙醇胺等pH调节剂调pH至适当范围，即得。本发明丰富给药剂型，满足广大患者的用药要求。
文档编号A61P17/04GK101862400SQ20101014412
公开日2010年10月20日 申请日期2010年4月9日 优先权日2010年4月9日
发明者唐萍, 王俊贤 申请人:成都天宇联盟医药科技有限责任公司
技术领域：
本发明主要涉及一种抗菌外用药及其制备方法，主要涉及一种除湿止痒凝胶剂及 其制备方法。
背景技术：
除湿止痒软膏剂已经上市，但其公开的发明专利(专利号为ZL200510022093. 9)
主要为软膏剂，剂型单一，使得用药单一，不能满足广大患者的用药要求。同时，经检索，未 发现任何有关本发明除湿止痒凝胶剂的报道。中药凝胶剂是一种新兴的药物剂型，中国药典2010版一部对凝胶剂定义为“凝胶 剂系指提取物与适宜基质制成具凝胶特性的半固体或稠厚液体制剂”。中药凝胶剂，适用于 皮肤、粘膜及腔道给药，不仅避免了口服给药存在的胃肠道内的酶、酸等首过作用，而且可 减轻药物的不良反应，符合“内病外治”的理念。中医素有“内病外治”的理念，传统治法有膏贴、熏洗、灸治、浴足等膏贴为基本 疗法，古人谓之薄贴，但由于传统剂型工艺粗糙，基质选用不合理，使用不便，常引起皮肤过 敏，逐渐失去了市场竞争力凝胶是一类含两组分或两组分以上，包含液体的半固体胶冻及 其干燥体系(干胶)的大分子网状体系的通称。将药物溶解或均勻分散于凝胶中即称为 凝胶剂。凝胶剂可分为二相系统(亦称混悬凝胶)及单相系统(有水性凝胶及油性凝胶 之分)。凝胶剂具有较好的生物黏附性，使用于皮肤、粘膜及腔道等多部位，作用持久，可缓 释、控释，可避免肝脏首过效应及胃肠道破坏，可降低药物毒性及不良反应，具有使用方便、 感受舒适、易洗、不污染衣物等优点。将中药极细药粉或提取物制成凝胶剂，也具有以上特 性，是中医内病外治法的良好剂型。将复方中药制成凝胶剂，性质较稳定，疗效与安全性优 于其它常用外用剂型。中药凝胶剂中一般均可选择性添加透皮吸收促进剂，促使药物吸收加快和完全， 较快地发挥疗效。中药凝胶剂亦可选用延缓药物释放的基质，使药物缓慢释放、持续吸收，以维持较 久的药效。
发明内容
鉴于上述不足之处，本发明旨在开发出不同于除湿止痒软膏剂的剂型，提供一种 除湿止痒凝胶剂及其制备方法，丰富给药剂型，满足广大患者的用药要求。为了达到上述目的，本发明采用了以下技术方案一种除湿止痒凝胶剂，该凝胶剂 由下述重量配比的组分组成蛇床子150-180、黄连30-50、黄柏30-50、白鲜皮40-70、苦参 40-70、虎杖60-90、紫花地丁 60-90、地肤子80-110、篇蓄50-60、茵陈50-60、苍术30-45、花 椒15-35、冰片10-25、基质0. 5_20、保湿剂80-120、助溶剂40-50、防腐剂0. 5-1. 5，蒸馏水 加至1000 ；凝胶剂其制备方法如下①将蛇床子、花椒和苍术加16倍量的水，蒸馏提取6小时，收集挥发油，药液滤过另器保存；药渣与黄连、黄柏、白鲜皮、苦参、虎杖、紫花地丁、地肤子、篇蓄和茵陈加水煎煮两次，每次一小时，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液并与蒸馏后药液合并， 浓缩至相对密度为1. 2 1. 3，此密度为60°C测，得(I)；②将冰片、保湿剂、助溶剂、防腐剂共研，并加入步骤①所提取的挥发油充分混勻， 得(II)；③取基质粉末，分次撒于蒸馏水表面，静置24小时，使其充分溶胀，得到凝胶剂基 质；④将(I) (II)液充分混勻，于搅拌下缓慢加入步骤③所得凝胶剂基质中，用三乙 醇胺调节凝胶PH至6. 5 7. 0，加蒸馏水至1000，充分搅拌即得。所述基质选自卡波姆-940、西黄芪胶、果胶、明胶、羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维 素中的一种或几种。所述保湿剂选自甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙三醇中的一种或几种。所述助溶剂为95%乙醇。所述防腐剂为羟苯乙酯。最优的，一种除湿止痒凝胶剂，该凝胶剂由下述重量配比的组分组成蛇床子 167、黄连37、黄柏37、白鲜皮56、苦参56、虎杖74、紫花地丁 74、地肤子93、篇蓄56、茵陈56、 苍术37、花椒19、冰片15、卡波姆-940 20、甘油100、95%乙醇40、羟苯乙酯1，蒸馏水加至 1000 ；凝胶剂其制备方法如下①将蛇床子、花椒和苍术加16倍量的水，蒸馏提取6小时，收集挥发油，药液滤过 另器保存；药渣与黄连、黄柏、白鲜皮、苦参、虎杖、紫花地丁、地肤子、篇蓄和茵陈加水煎煮 两次，每次一小时，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液并与蒸馏后药液合并， 浓缩至相对密度为1. 2 1. 3，此密度为60°C测，得(I)；②将冰片、羟苯乙酯、甘油、95%乙醇共研，并加入步骤①所提取的挥发油充分混 勻，得(II)；③取卡波姆-940粉末，分次撒于蒸馏水表面，静置24小时，使其充分溶胀，得到卡 波姆基质；④将(I) (II)液充分混勻，于搅拌下缓慢加入步骤③所得卡波姆基质中，用三乙 醇胺调节凝胶PH至6. 5 7. 0，加蒸馏水至1000，充分搅拌即得。最优的，一种除湿止痒凝胶剂，其特征在于该凝胶剂由下述重量配比的组分组 成蛇床子167、黄连37、黄柏37、白鲜皮56、苦参56、虎杖74、紫花地丁 74、地肤子93、篇蓄 56、茵陈56、苍术37、花椒19、冰片15、卡波姆-9401. 1、甘油100、95%乙醇40、羟苯乙酯1， 蒸馏水加至1000 ；凝胶剂其制备方法如下①将蛇床子、花椒和苍术加16倍量的水，蒸馏提取6小时，收集挥发油，药液滤过 另器保存；药渣与黄连、黄柏、白鲜皮、苦参、虎杖、紫花地丁、地肤子、篇蓄和茵陈加水煎煮 两次，每次一小时，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液并与蒸馏后药液合并， 加入95%乙醇，使含醇量达70%，静置20小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1. 2 1.3，此密度为60°C测，得(I)；②将冰片、羟苯乙酯、甘油、95%乙醇共研，并加入步骤①所提取的挥发油充分混 勻，得(II)；
③取卡波姆-940粉末，分次撒于蒸馏水表面，静置24小时，使其充分溶胀，得到卡 波姆基质；④将(I) (II)液充分混勻，于搅拌下缓慢加入步骤③所得卡波姆基质中，用三乙 醇胺调节凝胶PH至6. 5 7. 0，加蒸馏水至1000，充分搅拌即得。 最优的，一种除湿止痒凝胶剂，其特征在于该凝胶剂由下述重量配比的组分组 成蛇床子167、黄连37、黄柏37、白鲜皮56、苦参56、虎杖74、紫花地丁 74、地肤子93、篇蓄 56、茵陈56、苍术37、花椒19、冰片15、卡波姆-9400. 7、甘油100、95%乙醇40、羟苯乙酯1， 蒸馏水加至1000 ；凝胶剂其制备方法如下①将蛇床子、花椒和苍术加16倍量的水，蒸馏提取6小时，收集挥发油，药液滤过 另器保存；药渣与黄连、黄柏、白鲜皮、苦参、虎杖、紫花地丁、地肤子、篇蓄和茵陈加水煎煮 两次，每次一小时，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液并与蒸馏后药液合并， 上已处理好的大孔吸附树脂柱，药液吸附完毕后，加入70%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙 醇，浓缩至相对密度为1. 2 1. 3，此密度为60°C测，得(I)；②将冰片、羟苯乙酯、甘油、95%乙醇共研，并加入步骤①所提取的挥发油充分混 勻，得(II)；③取卡波姆-940粉末，分次撒于蒸馏水表面，静置24小时，使其充分溶胀，得到卡 波姆基质；④将(I) (II)液充分混勻，于搅拌下缓慢加入步骤③所得卡波姆基质中，用三乙 醇胺调节凝胶PH至6. 5 7. 0，加蒸馏水至1000，充分搅拌即得。本发明工艺研究工艺路线确定全方十三味药物，蛇床子、黄连、黄柏、白鲜皮、苦参、虎杖、紫花地 丁、地肤子、篇蓄、茵陈、苍术、花椒、冰片组成。蛇床子、花椒、苍术提取挥发油，药渣与其余 中药(冰片除外)共煮二次，滤过，药液合并，浓缩成稠膏；或将浓缩的药液用水醇法除去部 分杂质，药液浓缩成稠膏；或将药液通过大孔吸附树脂纯化，用稀醇洗脱，洗脱液浓缩成稠 膏。将冰片磨成细粉与防腐剂如羟苯乙酯、保湿剂如甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙三醇中的一 种或几种，助溶剂如乙醇研磨，并加入挥发油研磨均勻。凝胶剂基质如卡波姆、西黄芪胶、果 胶、明胶、羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维素中的一种或几种，用水制成一定浓度。将以上三 部分混合均勻，用三乙醇胺等PH调节剂调PH至适当范围，即得。提取工艺研究实验用蛇床子、花椒、苍术、黄连、黄柏、白鲜皮、苦参、虎杖、紫花地 丁、地肤子、篇蓄、茵陈、冰片药材购自成都中药材公司，经周小江博士鉴定、徐媛检验为合 格药材。药材加工及炮制将蛇床子、黄连、黄柏、白鲜皮、苦参、虎杖、紫花地丁、地肤子、篇 蓄、茵陈、苍术、花椒十三位药材依照《中国药典》2005年版规定的炮制方法进行炮制，其中， 蛇床子按《中国药典》2000年版一部256页“蛇床子”项下含量测定规定的方法测定，三批 蛇床子药材蛇床子素含量测定结果表明，三批蛇床子药材蛇床子素含量符合药典本品含蛇 床子素(C15H16O3)不得少于1.0%的规定，为合格药材。冰片为无色透明或白色半透明的 片状松脆结晶。挥发油提取条件考查蛇床子、花椒、苍术含挥发油，采用蒸馏法提取，为此，以挥 发油收油率为评价指标，对提油时间进行了考查。按处方称取蛇床子90g、花椒10g，苍术20g (三份)，分别加8倍量水浸泡1小时，以收油率为评价指标，提取挥发油10h，记录不同时间的收油量，并计算收油率，由试验结果可见，6小时后收油率基本不再增加，若以IOh的 收油率为100%计，三批提油样品6h累积收油率(％) (ml/g) = (6h收油量+IOh收油量) X100%。可见提油6h时蛇床子、花椒、苍术挥发油的累积收油率已超过95%，因此确定提 取挥发油时间为6h。6h的收油率平均为1.95%，考虑到大生产的情况，故暂定提油率不得 低于1. 5%。水提条件考查依据除湿止痒洗液和软膏工艺，黄连、黄柏、白鲜皮、苦参、虎杖、紫 花地丁、地肤子、篇蓄、茵陈与蛇床子、花椒、苍术蒸馏后的药渣合并，加水煎煮两次，每次1 小时，第一次加12倍量，第二次加8倍量。用350目筛滤过，收集滤液。滤液与蛇床子、花 椒、苍术蒸馏后的药液合并。按配方比例称取黄连、黄柏、白鲜皮、苦参、虎杖、紫花地丁、地 肤子、篇蓄、茵陈与蛇床子、花椒、苍术蒸馏后的药渣合并，按照上述条件加水煎煮，收集滤 液，并与蛇床子、花椒、苍术蒸馏后药液合并，考察了水提液的出膏率，结果水提液出膏率平 均值54. 4。浓缩比较了常压浓缩和减压浓缩对有效成分蛇床子素含量的影响，结果提取液 确定采用减压浓缩(75°C，-0. 07Mpa)方式浓缩至清膏相对密度为1. 10-1. 20 (60°C测)，收
集清膏。成型工艺研究基质筛选选用适宜的辅料是控制凝胶剂质量的关键因素，结合文 献资料，根据适合制备中药凝胶剂、化学惰性、稳定性好、载药量大、价廉易得等的辅料选用 原则，除湿止痒软膏脂溶性基质主要考察了卡波姆-940、西黄芪胶、果胶、明胶、羟丙基甲基 纤维素和羟甲基纤维素等，保湿剂选自甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙三醇中的一种或几种，助 溶剂为95%乙醇，防腐剂为羟苯乙酯。本发明质量评价本发明经外观检测，均勻、细腻，在常温时不干涸、不液化；本发明经检测PH 6. 5 7. 0 ；本发明经微生物限度检查法中国药典2010版一部(附录X III)检查，符合规定。本发明经三个月初步稳定性观察，结果如表1 表1除湿止痒凝胶剂初步稳定性试验 以上结果说明，本发明除湿止痒凝胶剂是稳定的。本发明主要药效学研究从动物实验方面验证本发明的抗炎、止痒及抑菌作用。1 材料1. 1 动物
昆明种小鼠，普通级，雌雄各半，体重18 22g，由成都中医药大学实验动物研究 中心提供；SD大鼠，雄性，体重180 220g，由成都中医药大学实验动物研究中心提供。1. 2药物与试剂造模试剂脱毛霜镇平仲景药业有限公司，批号20080102 ；角叉菜胶=Sigma公
司；磷酸组织胺；二甲苯。 治疗药物本发明，以下称除湿止痒凝胶剂。1. 3主要仪器电子天平PA2003 上海天平仪器厂；电热恒温水浴锅DSY 2224孔北京国华医疗仪器厂；足趾容积测量仪成都泰盟科技有限公司。2方法与结果2. 1对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响取18 22g昆明种小鼠30只，随机分为二组，每组15只，雌雄各半，分别为对 照组、除湿止痒凝胶剂组，对照组涂以凝胶基质，药物组于小鼠右耳分别涂以相应药物， 0. 59g/只，每日2次，连续3天，第4天涂药后1小时各组以蒸馏水洗去药物，用干棉球擦 净。然后各组小鼠右耳涂以二甲苯0. 05ml/只，左耳作对照，30分钟后处死动物，用8mm打 孔器将小鼠左右耳同等部位等面积切下，用电子天平称重，以左右耳片重量之差为肿胀度， 计算各组肿胀度，求出肿胀抑制率，结果见表2。表2除湿止痒凝胶剂对小鼠耳肿胀程度的影响 注与基质组比较，P < 0.05。结果表明，除湿止痒凝胶剂能明显减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀度，对小鼠耳肿胀 炎症具有明显抑制作用。2. 2对蛋清致大鼠足跖肿胀的影响取150 180g SD大鼠20只，随机分为二组，每组10只，雌雄各半，分别为基质 组、除湿止痒凝胶剂组。实验前一日按毛细管放大法测量各组大鼠右后足的正常体积(ml)。 实验当日各组动物右后足涂药0. 2g/只，给药1小时后右后足跖皮下注射100%新鲜蛋清 0. 05ml/只，同时再涂药一次，基质组涂以等量基质。测定致炎后lh、2h、4h的右后足体积， 各大鼠致炎前后右后足体积的差值为肿胀度，比较各组肿胀度的差异，结果见表3。表3除湿止痒凝胶剂对大鼠足趾肿胀度的影响 注与基质组比较，P < 0.05。结果表明，除湿止痒凝胶剂能明显减轻蛋清所致大鼠足趾肿胀度，具有明显抗炎 作用。2. 3止痒作用
取豚鼠20只随机分为二组，每组10只，雌雄各半，分别为基质组、除湿止痒凝胶剂 组。实验前24h，给各组豚鼠右后足背剃毛，涂药1次。实验当日，用粗砂纸擦伤右后足剃毛 处，面积IC m2。局部再涂药1次，IOmin后开始在创面处滴0. 01 %磷酸组织胺0. 05ml/只， 此后每隔3min依0. 02%,0. 03% ...递增浓度，每次均为0. 05ml/只。直至豚鼠回头舔右 后足时所给予的磷酸组织胺总量(μ g)为致痒阈。记录并比较各组的致痒阈。结果表明 除湿止痒凝胶剂组致痒阈(321 士 350. 8) μ g，与基质组(55 士47. 2) μ g比较，P < 0. 01。可 见除湿止痒凝胶剂有明显的对抗磷酸组织胺所致瘙痒的作用。2. 4抑菌作用平板打孔法测定抑菌强度将自制营养琼脂培养基趁热倾入平皿内，冷凝后，分别用灭菌棉签将含菌9 X IO11 个/L的金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、致病性大肠杆菌和克雷伯杆菌四种菌液均勻涂布四组 培养基平皿上。取直径3mm灭菌玻管在每个培养基上打2个小孔，用加样器分别在各孔内 加入50 μ 1基质、除湿止痒凝胶。置于36. 5°C恒温箱内培养20h，记录培养基表面抑菌环的 直径，结果见表4。表4平板打孔法测定抑菌强度 注与基质组比较，P < 0.01。(+示细菌生长)由表4可见，除湿止痒凝胶基质并无抗菌活性，而除湿止痒凝胶剂对大肠杆菌、金 黄色葡萄球菌、克雷伯杆菌、绿脓杆菌有较强的抑制作用。3 结论本发明即除湿止痒凝胶剂对二甲苯所致的小鼠耳肿胀试验、新鲜蛋清所致的大鼠 足趾肿胀试验、磷酸组织胺所致的豚鼠皮肤瘙痒试验均有非常显著的抑制作用(P < 0. 05 或P <0.01)；对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、克雷伯杆菌、绿脓杆菌有较强的抑制作用。结论本发明除湿止痒凝胶具有抗炎、止痒、抑菌的功效。
具体实施例方式下面我们将结合具体实施例对本发明做进一步的说明
实施例1①将167g蛇床子、19g花椒和37g苍术加16倍量的水，蒸馏提取6小时，收集挥发油，药液滤过另器保存；药渣与37g黄连、37g黄柏、56g白鲜皮、56g苦参、74g虎杖、74g紫 花地丁、93g地肤子、56g篇蓄和56g茵陈加水煎煮两次，每次一小时，第一次加12倍量水， 第二次加8倍量水，合并煎液并与蒸馏后药液合并，浓缩至相对密度为1. 2 1. 3，此密度为 60°C测，得(I)；②将15g冰片、Ig羟苯乙酯、IOOg甘油、95%乙醇(此乙醇常温下密度为0. 79g/ ml)50ml共研，并加入步骤①所提取的挥发油充分混勻，得(II)；③取卡波姆-940粉末20g，分次撒于蒸馏水表面，静置24小时，使其充分溶胀，得 到卡波姆基质；④将(I) (II)液充分混勻，于搅拌下缓慢加入步骤③所得卡波姆基质中，用三乙 醇胺调节凝胶PH至6. 5 7. 0，加蒸馏水至1000ml，充分搅拌即得。实施例2①将167g蛇床子、19g花椒和37g苍术加16倍量的水，蒸馏提取6小时，收集挥发 油，药液滤过另器保存；药渣与37g黄连、37g黄柏、56g白鲜皮、56g苦参、74g虎杖、74g紫 花地丁、93g地肤子、56g篇蓄和56g茵陈加水煎煮两次，每次一小时，第一次加12倍量水， 第二次加8倍量水，合并煎液并与蒸馏后药液合并，加入95%乙醇，使含醇量达70%，静置 20小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1. 2 1. 3，此密度为60°C测，得(I)；②将15g冰片、Ig羟苯乙酯、IOOg甘油、95%乙醇(此乙醇常温下密度为0. 79g/ ml)50ml共研，并加入步骤①所提取的挥发油充分混勻，得(II)；③取卡波姆-940粉末1. Ig,分次撒于蒸馏水表面，静置24小时，使其充分溶胀，得 到卡波姆基质；④将(I) (II)液充分混勻，于搅拌下缓慢加入步骤③所得卡波姆基质中，用三乙 醇胺调节凝胶PH至6. 5 7. 0，加蒸馏水至1000ml，充分搅拌即得。实施例3①将167g蛇床子、19g花椒和37g苍术加16倍量的水，蒸馏提取6小时，收集挥发 油，药液滤过另器保存；药渣与37g黄连、37g黄柏、56g白鲜皮、56g苦参、74g虎杖、74g紫 花地丁、93g地肤子、56g篇蓄和56g茵陈加水煎煮两次，每次一小时，第一次加12倍量水， 第二次加8倍量水，合并煎液并与蒸馏后药液合并，上已处理好的大孔吸附树脂柱，药液吸 附完毕后，加入70%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1. 2 1. 3，此密 度为60°C测，得⑴；②将15g冰片、Ig羟苯乙酯、IOOg甘油、95%乙醇(此乙醇常温下密度为0. 79g/ ml)50ml共研，并加入步骤①所提取的挥发油充分混勻，得(II)；③取卡波姆-940粉末0. 7g，分次撒于蒸馏水表面，静置24小时，使其充分溶胀，得 到卡波姆基质；④将(I) (II)液充分混勻，于搅拌下缓慢加入步骤③所得卡波姆基质中，用三乙 醇胺调节凝胶PH至6. 5 7. 0，加蒸馏水至1000ml，充分搅拌即得。
权利要求
一种除湿止痒凝胶剂，其特征在于该凝胶剂由下述重量配比的组分组成蛇床子150-180、黄连30-50、黄柏30-50、白鲜皮40-70、苦参40-70、虎杖60-90、紫花地丁60-90、地肤子80-110、萹蓄50-60、茵陈50-60、苍术30-45、花椒15-35、冰片10-25、基质0.5-20、保湿剂80-120、助溶剂40-50、防腐剂0.5-1.5，蒸馏水加至1000；凝胶剂其制备方法如下①将蛇床子、花椒和苍术加16倍量的水，蒸馏提取6小时，收集挥发油，药液滤过另器保存；药渣与黄连、黄柏、白鲜皮、苦参、虎杖、紫花地丁、地肤子、萹蓄和茵陈加水煎煮两次，每次一小时，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液并与蒸馏后药液合并，浓缩至相对密度为1.2～1.3，此密度为60℃测，得(I)；②将冰片、保湿剂、助溶剂、防腐剂共研，并加入步骤①所提取的挥发油充分混匀，得(II)；③取基质粉末，分次撒于蒸馏水表面，静置24小时，使其充分溶胀，得到凝胶剂基质；④将(I)(II)液充分混匀，于搅拌下缓慢加入步骤③所得凝胶剂基质中，用三乙醇胺调节凝胶PH至6.5～7.0，加蒸馏水至1000，充分搅拌即得。
2.根据权利要求1所述的除湿止痒凝胶剂，其特征在于所述基质选自卡波姆-940、西 黄芪胶、果胶、明胶、羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维素中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的除湿止痒凝胶剂，其特征在于所述保湿剂选自甘油、聚乙二 醇、山梨醇、丙三醇中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的除湿止痒凝胶剂，其特征在于所述助溶剂为95%乙醇。
5.根据权利要求1所述的除湿止痒凝胶剂，其特征在于所述防腐剂为羟苯乙酯。
6.根据权利要求1、2、3、4或5中任意一项所述的除湿止痒凝胶剂，其特征在于该凝 胶剂由下述重量配比的组分组成蛇床子167、黄连37、黄柏37、白鲜皮56、苦参56、虎杖 74、紫花地丁 74、地肤子93、篇蓄56、茵陈56、苍术37、花椒19、冰片15、卡波姆-94020、甘 油100、95%乙醇40、羟苯乙酯1，蒸馏水加至1000 ；凝胶剂其制备方法如下①将蛇床子、花椒和苍术加16倍量的水，蒸馏提取6小时，收集挥发油，药液滤过另器 保存；药渣与黄连、黄柏、白鲜皮、苦参、虎杖、紫花地丁、地肤子、篇蓄和茵陈加水煎煮两次， 每次一小时，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液并与蒸馏后药液合并，浓缩 至相对密度为1. 2 1. 3，此密度为60°C测，得(I)；②将冰片、羟苯乙酯、甘油、95%乙醇共研，并加入步骤①所提取的挥发油充分混勻，得 (II)；③取卡波姆-940粉末，分次撒于蒸馏水表面，静置24小时，使其充分溶胀，得到卡波姆基质；④将(I)(II)液充分混勻，于搅拌下缓慢加入步骤③所得卡波姆基质中，用三乙醇胺 调节凝胶PH至6. 5 7. 0，加蒸馏水至1000，充分搅拌即得。
7.根据权利要求1、2、3、4或5中任意一项所述的除湿止痒凝胶剂，其特征在于该凝 胶剂由下述重量配比的组分组成蛇床子167、黄连37、黄柏37、白鲜皮56、苦参56、虎杖 74、紫花地丁 74、地肤子93、篇蓄56、茵陈56、苍术37、花椒19、冰片15、卡波姆-9401. 1、甘 油100、95%乙醇40、羟苯乙酯1，蒸馏水加至1000 ；凝胶剂其制备方法如下①将蛇床子、花椒和苍术加16倍量的水，蒸馏提取6小时，收集挥发油，药液滤过另器 保存；药渣与黄连、黄柏、白鲜皮、苦参、虎杖、紫花地丁、地肤子、篇蓄和茵陈加水煎煮两次，每次一小时，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液并与蒸馏后药液合并，加入 95%乙醇，使含醇量达70%，静置20小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1. 2 1. 3， 此密度为60°C测，得⑴；②将冰片、羟苯乙酯、甘油、95%乙醇共研，并加入步骤①所提取的挥发油充分混勻，得 (II)；③取卡波姆-940粉末，分次撒于蒸馏水表面，静置24小时，使其充分溶胀，得到卡波姆基质；④将(I)(II)液充分混勻，于搅拌下缓慢加入步骤③所得卡波姆基质中，用三乙醇胺 调节凝胶PH至6. 5 7. 0，加蒸馏水至1000，充分搅拌即得。
8.根据权利要求1、2、3、4或5中任意一项所述的除湿止痒凝胶剂，其特征在于该凝 胶剂由下述重量配比的组分组成蛇床子167、黄连37、黄柏37、白鲜皮56、苦参56、虎杖 74、紫花地丁 74、地肤子93、篇蓄56、茵陈56、苍术37、花椒19、冰片15、卡波姆-9400. 7、甘 油100、95%乙醇40、羟苯乙酯1，蒸馏水加至1000 ；凝胶剂其制备方法如下①将蛇床子、花椒和苍术加16倍量的水，蒸馏提取6小时，收集挥发油，药液滤过另器 保存；药渣与黄连、黄柏、白鲜皮、苦参、虎杖、紫花地丁、地肤子、篇蓄和茵陈加水煎煮两次， 每次一小时，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液并与蒸馏后药液合并，上已 处理好的大孔吸附树脂柱，药液吸附完毕后，加入70%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓 缩至相对密度为1. 2 1. 3，此密度为60°C测，得(I)；②将冰片、羟苯乙酯、甘油、95%乙醇共研，并加入步骤①所提取的挥发油充分混勻，得 (II)；③取卡波姆-940粉末，分次撒于蒸馏水表面，静置24小时，使其充分溶胀，得到卡波姆基质；④将(I)(II)液充分混勻，于搅拌下缓慢加入步骤③所得卡波姆基质中，用三乙醇胺 调节凝胶PH至6. 5 7. 0，加蒸馏水至1000，充分搅拌即得。
全文摘要
一种除湿止痒凝胶剂及其制备方法，其特征在于将蛇床子、花椒、苍术提取挥发油，药渣与其余中药(冰片除外)共煮二次，滤过，药液合并，浓缩成稠膏；或将浓缩的药液用水醇法除去部分杂质，药液浓缩成稠膏；或将药液通过大孔吸附树脂纯化，用稀醇洗脱，洗脱液浓缩成稠膏。将冰片磨成细粉与防腐剂如羟苯乙酯、保湿剂如甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙三醇中的一种或几种，助溶剂如乙醇研磨，并加入挥发油研磨均匀。凝胶剂基质如卡波姆、西黄芪胶、果胶、明胶、羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维素中的一种或几种，用水制成一定浓度。将以上三部分混合均匀，用三乙醇胺等pH调节剂调pH至适当范围，即得。本发明丰富给药剂型，满足广大患者的用药要求。
文档编号A61P17/04GK101862400SQ20101014412
公开日2010年10月20日 申请日期2010年4月9日 优先权日2010年4月9日
发明者唐萍, 王俊贤 申请人:成都天宇联盟医药科技有限责任公司
最新回复(0)