一种可内服和外用的微丸及其制备工艺的制作方法

专利名称：：一种可内服和外用的微丸及其制备工艺的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种药物制剂，特别涉及一种即可内服也可外用的微丸制剂，本发明还涉及这种微丸制剂的制备方法。
背景技术：
：拨云锭作为云南的传统验方经过多年的运用，其疗效和安全性得到了很好的验证，但是拨云锭作为传统的剂型，一般都是采用锭剂和眼药水配合使用，仅限于外用，不可内服。对于眼疾仅采用外用，起效慢，且得不到根本的治疗，一般医生在治疗时都配以其他内服的药物，这样延续了治疗的效果。
发明内容本发明的目的旨在于克服现有技术的缺陷，提供一种即可口服也可外用的微丸制齐U，本发明的另一目的旨在于提供这种微丸制剂的制备方法。本发明所述的可内服和外用的微丸，由以下组份的药物组合而成炉甘石(煅)2090g、冰片630g、龙胆浸膏3590g、没药(制)14g、麝香3Sg、硼砂(煅)420g、芒硝14g、玄明粉14g、乳香(制)14g、明矾(煅)515g、浓度乙醇40%90%、乙醇用量4590ml、MCC35g146g、微粉硅胶3.5g14.6g。如上所述的可内服和外用微丸的制备工艺，其步骤为a.提取龙胆浸膏将漂洗后的坚龙胆投入提取罐中，加5-7倍量水，常温下浸泡1-2小时，加热保沸30-60分钟，滤过；滤渣加4-6倍量水，加热保沸30-60分钟，滤过；滤渣加3_5倍量水，加热保沸30-60分钟，滤过，滤液置于储罐中，静置。将上述静置后的上清液减压浓缩。浓缩过程中控制真空度0.05-0.08Mpa、温度控制在45°C65°C，蒸气压力在0.020.09Mpa，60°C的条件下浓缩至比重为1.201.22的浸膏时，关闭双效浓缩器蒸汽阀、真空阀，打开排空阀排空，待真空度降为“0”时，将浸膏放至球形浓缩器中，80°C的条件下浓缩至相对密度为1.381.42时，将浓缩液打入洁净区，进行收膏，得龙胆浸膏；b.制备冰片包合物称取1015g的β-⑶，加入12-16倍量的蒸馏水在50_70°C下搅拌制成饱和溶液，固定磁力搅拌器的转速为800r/min。称取冰片630g，加入1_3倍量的无水乙醇使溶解，并将其缓慢滴加到β-CD溶液中，继续搅拌至lh，取出后置冰箱内冷藏24h，抽滤，用蒸馏水分2-4次洗涤，40°C下真空干燥24h，研碎，再用乙酸乙酯分2_4次洗涤，40°C条件下继续真空干燥24h，取出粉碎，即得冰片包合物；C.将芒硝、玄明粉混勻，分次加入麝香混勻，得混合物；d.将乳香(制)和没药(制)混勻，加入投料量的明矾(煅)中混勻，得混合物；e.将步骤c和步骤d所得混合物及炉甘石(煅)、硼砂(煅)置V-型混合机中混合30min，即混合药粉，将混合药粉按高速万能粉碎机60100目筛进行粉碎，灭菌；f.将步骤e所得混合药粉置于超音速气流粉碎机中，进行微粉碎，过220250目筛，用内衬洁净袋容器装好，密封；g.将步骤b所得冰片包合物于40°C真空干燥24小时，粉碎备用，步骤a所得龙胆浸膏于60°C真空干燥，与步骤f所得混合药粉混合，粉碎成极细粉，过筛，混勻，将粉末中加入成球促进剂MCC和调节剂微粉硅胶，采用70%的乙醇作为润湿剂进行制软材，以挤出滚圆法制备微丸，每丸重0.75g，阴干，即可。步骤a所述滤过为通过80-200目不锈钢筛网。步骤b所述的用蒸馏水洗涤三次，每次蒸馏水用量为⑶的4-6倍。步骤b所述的用乙酸乙酯分三次洗涤，每次乙酸乙酯用量为0-⑶的4-6倍。步骤e所述的灭菌，是用6°Co灭菌，灭菌剂量为6KGy。步骤g所述的将粉末中加入成球促进剂MCC和调节剂微粉硅胶，药粉MCC微粉硅胶=10.20.80.020.08。步骤g所述的挤出滚圆法制备微丸，挤出速度为2040HZ、滚圆速度为2040HZ、滚圆时间为5lOmin。本发明所述的可内服和外用的微丸，是内服兼外用的中成药制剂，常于眼科外用，由炉甘石(煅)、冰片、麝香、龙胆浸膏等10味中药制成。该药具有明目退翳、解毒散结、改善微循环、促进局部新陈代谢的功效。用于暴发火眼，目赤肿痛，牙龈肿痛，喉舌红肿等。适用于沙眼，白内障的预防与辅助治疗，牙龈炎、咽喉炎等。一次1丸，一日3次。外用，临用时，取本品1丸，加入滴眼用溶剂中，振摇使之溶解，摇勻后即可滴入眼睑内，一日24次。本发明的制剂经临床试验验证其对治疗病毒性角膜炎(聚星障)、翳状胬肉、急慢性卡他性结膜炎、沙眼均具有改善症状及中医证候的疗效，是有效而安全的中药制剂。其中对于病毒性角膜炎，特别是聚星障的各种中医证候均有80.28%以上的疗效，而对于胞睑红肿、羞明畏光的疗效更为显著；对于翳状胬肉的各种中医证候均有73.33%以上的疗效，其中以生眵、流泪的疗效更为显著；对于急慢性卡他性结膜炎的各种中医证候均有76.6%以上的疗效，其中以白睛红赤、生眵的疗效更为显著；对于沙眼的各种中医证候均有44.9%-88.24%的疗效，其中以生眵的疗效更为显著。对抗生素治疗无效的疱疹性角膜炎、溃疡性角膜炎，具有独特的消炎作用、保湿作用，能增加眼部的营养，消除眼肌疲劳。本发明的制剂点入眼内具有凉爽之感，随后眼红、肿、痒等不适症状明显减轻。本发明的制剂，其功能主治为明目退翳、解毒散结、改善微循环、促进局部新陈代谢的功效。用于暴发火眼，目赤肿痛，牙龈肿痛，喉舌红肿等。适用于沙眼，白内障的预防与辅助治疗，牙龈炎、咽喉炎等。以熊胆滴眼液为对照药品，对拨云锭治疗急性角膜炎、急性卡他性结膜炎、慢性卡他性结膜炎、翳状胬肉、沙眼的疗效进行临床验证，结果见下表4<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>通过临床试验验证，本发明制剂显现了独特显著的临床疗效抗菌消炎作用经过抗菌作用和疗效的研究证明，本品对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、乙型链球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌、枯草杆菌、痢疾杆菌等均有较强的抗菌活力，对沙眼衣原体和单疱病毒敏感。对急慢性结膜炎、角膜炎、巩膜炎、虹腊炎、化脓性角膜溃疡和沙眼等眼部细菌、衣原体和病毒感染所引发的炎症均有良好的临床治疗效果。尤其是对抗生素治疗无效时具有独特的临床疗效。改善微循环本品具有良好的渗透性，能改善微循环、通经络、促进眼部新称陈代谢，使白翳消退，起到了解毒散结、消肿止痛的作用。消除视力疲劳本品有较强的保湿作用，能增进眼部营养，有缓解视疲劳。其他临床应用在独特的抗菌消炎、解毒散结等作用方面，其对牙龈炎、咽喉炎、皮肤肿痒也有明显疗效。用法用量为外用，临用时，取本品1丸，加入滴眼用溶剂中，振摇使之溶解，摇勻后即可滴入眼睑内，一日24次。牙龈肿痛、喉舌炎症可内服，一次1丸，一日3次。本发明所述的制剂孕妇禁用。在使用时应注意忌烟、酒、辛辣食物，忌鱼虾腥物；小儿应在医师指导下应用；用药后有眼痒，眼睑皮肤潮红，结膜水肿者停用，并到医院就诊；如与其它眼药联合使用，应间隔1小时后滴用；用药3天后症状无改善者应到医院就诊；对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用；本品性状发生改变时禁止使用；儿童必须在成人的监护下使用；请将本品放在儿童不能接触的地方；如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但不限于实施例。实施例1本发明所述的可内服和外用的微丸，由以下组份的药物组合而成炉甘石(煅)60g、冰片20g、龙胆浸膏60g、没药(制)3g、麝香6g、硼砂(煅)15g、芒硝3g、玄明粉3g、乳香(制)3g、明矾(煅)10g。浓度乙醇40%90%、乙醇用量4590ml、MCC35g146g、微粉硅胶3.5g14.6g。本发明所述的可内服和外用的微丸，其制备工艺为a.提取龙胆浸膏将漂洗后的坚龙胆投入提取罐中，加5-7倍量水，常温下浸泡1-2小时，加热保沸30-60分钟，通过80200目不锈钢筛网滤过；滤渣加4_6倍量水，加热保沸30-60分钟，滤过；滤渣加3-5倍量水，加热保沸3060分钟，滤过，滤液置于储罐中，静置。将上述静置后的上清液减压浓缩。浓缩过程中控制真空度0.05-0.08Mpa、温度控制在45°C65°C，蒸气压力在0.020.09Mpa，在80°C的条件下浓缩至相对密度为1.381.42时，进行收膏，得龙胆浸膏；b.制备冰片包合物称取1015g的β-⑶，加入12-16倍量的蒸馏水在50_70°C下搅拌制成饱和溶液，固定磁力搅拌器的转速为800r/min。称取冰片20g，加入1_3倍量的无水乙醇使溶解，并将其缓慢滴加到β-CD溶液中，继续搅拌至lh，取出后置冰箱内冷藏24h，抽滤，用蒸馏水分24次洗涤，每次蒸馏水用量为β-⑶的4-6倍。40°C下真空干燥24h，研碎，再用乙酸乙酯分24次洗涤，每次乙酸乙酯用量为β-⑶的4-6倍，40°C下继续真空干燥24h，取出粉碎，即得冰片包合物；c.将芒硝、玄明粉混勻，分次加入麝香混勻，得混合物；d.将乳香(制)和没药(制)混勻，加入投料量的明矾(煅)中混勻，得混合物；e.将步骤c和步骤d所得混合物及炉甘石(煅)、硼砂(煅)置V-型混合机中混合30min，即混合药粉，将混合药粉按高速万能粉碎机60100目筛进行粉碎；f.将步骤e所得混合药粉置于超音速气流粉碎机中，进行微粉碎，过200250目筛，用内衬洁净袋容器装好，密封；g.将步骤b所得冰片包合物于40°C真空干燥24小时，粉碎备用，步骤a所得龙胆浸膏于60°C真空干燥，与步骤f所得混合药粉混合，粉碎成极细粉，过筛，混勻，将粉末中加入成球促进剂MCC和调节剂微粉硅胶，药粉MCC微粉硅胶=10.20.80.020.08。采用70%的乙醇作为润湿剂进行制软材，以挤出滚圆法制备微丸，挤出速度为2040HZ、滚圆速度为2040HZ、滚圆时间为5lOmin，每丸重0.75g，阴干，即可。实施例2本发明所述的可内服和外用的微丸，由以下组份的药物组合而成炉甘石(煅)20g、冰片30g、龙胆浸膏35g、没药(制)4g、麝香3g、硼砂(煅)20g、芒硝lg、玄明粉4g、乳香(制)lg、明矾(煅)15g。浓度乙醇40%，乙醇用量90ml、MCC35g、微粉硅胶14.6g。本发明所述的可内服和外用的微丸，其制备工艺为a.提取龙胆浸膏将漂洗后的坚龙胆投入提取罐中，加5倍量水，常温下浸泡1小时，加热保沸60分钟，通过80目不锈钢筛网滤过；滤渣加4倍量水，加热保沸60分钟，滤过；滤渣加3倍量水，加热保沸60分钟，滤过，滤液置于储罐中，静置。将上述静置后的上清液减压浓缩。浓缩过程中控制真空度0.05Mpa、温度控制在65°C，蒸气压力在0.02Mpa，浓缩至相对密度为1.38(80°C)时，进行收膏，得龙胆浸膏；b.制备冰片包合物称取IOg的β-⑶，加入12倍量的蒸馏水在50°C下搅拌制成饱和溶液，固定磁力搅拌器的转速为800r/min。称取冰片30g，加入3倍量的无水乙醇使溶解，并将其缓慢滴加到β-CD溶液中，继续搅拌至lh，取出后置冰箱内冷藏24h，抽滤，用蒸馏水分4次洗涤，每次蒸馏水用量为β-⑶的6倍。40°C下真空干燥24h，研碎，再用乙酸乙酯分4次洗涤，每次乙酸乙酯用量为β-⑶的倍，40°C下继续真空干燥24h，取出粉碎，即得冰片包合物；c.将芒硝、玄明粉混勻，分次加入麝香混勻，得混合物；d.将乳香(制)和没药(制)混勻，加入投料量的明矾(煅)中混勻，得混合物；e.将步骤c和步骤d所得混合物及炉甘石(煅)、硼砂(煅)置V-型混合机中混合30min，即混合药粉，将混合药粉按高速万能粉碎机100目筛进行粉碎；f.将步骤e所得混合药粉置于超音速气流粉碎机中，进行微粉碎，过250目筛，用内衬洁净袋容器装好，密封；g.将步骤b所得冰片包合物于40°C真空干燥24小时，粉碎备用，步骤a所得龙胆浸膏于60°C真空干燥，与步骤f所得混合药粉混合，粉碎成极细粉，过筛，混勻，将粉末中加入成球促进剂MCC和调节剂微粉硅胶，药粉MCC微粉硅胶=10.20.02。采用70%的乙醇作为润湿剂进行制软材，以挤出滚圆法制备微丸，挤出速度为40HZ、滚圆速度为40HZ、滚圆时间为lOmin，每丸重0.75g，阴干，即可。实施例3本发明所述的可内服和外用的微丸，由以下组份的药物组合而成炉甘石(煅)90g、冰片6g、龙胆浸膏90g、没药(制)lg、麝香Sg、硼砂(煅)4g、芒硝4g、玄明粉lg、乳香(制)4g、明矾(煅)5g。浓度乙醇90%，乙醇用量45ml、MCC146g、微粉硅胶3.5g。本发明所述的可内服和外用的微丸，其制备工艺为a.提取龙胆浸膏将漂洗后的坚龙胆投入提取罐中，加5倍量水，常温下浸泡2小时，加热保沸30分钟，通过200目不锈钢筛网滤过；滤渣加6倍量水，加热保沸30分钟，滤过；滤渣加5倍量水，加热保沸30分钟，滤过，滤液置于储罐中，静置。将上述静置后的上清液减压浓缩。浓缩过程中控制真空度0.08Mpa、温度控制在45°C，蒸气压力在0.09Mpa，浓缩至相对密度为1.42(80°C)时，进行收膏，得龙胆浸膏；b.制备冰片包合物称取15g的β-⑶，加入16倍量的蒸馏水在70°C下搅拌制成饱和溶液，固定磁力搅拌器的转速为800r/min。称取冰片6g，加入1倍量的无水乙醇使溶解，并将其缓慢滴加到β-CD溶液中，继续搅拌至lh，取出后置冰箱内冷藏24h，抽滤，用蒸馏水分2次洗涤，每次蒸馏水用量为β-⑶的6倍。40°C下真空干燥24h，研碎，再用乙酸乙酯分2次洗涤，每次乙酸乙酯用量为β-⑶的倍，40°C下继续真空干燥24h，取出粉碎，即得冰片包合物；c.将芒硝、玄明粉混勻，分次加入麝香混勻，得混合物；d.将乳香(制)和没药(制)混勻，加入投料量的明矾(煅)中混勻，得混合物；e.将步骤c和步骤d所得混合物及炉甘石(煅)、硼砂(煅)置V-型混合机中混合30min，即混合药粉，将混合药粉按高速万能粉碎机60目筛进行粉碎；f.将步骤e所得混合药粉置于超音速气流粉碎机中，进行微粉碎，过200目筛，用内衬洁净袋容器装好，密封；g.将步骤b所得冰片包合物于40°C真空干燥24小时，粉碎备用，步骤a所得龙胆浸膏于60°C真空干燥，与步骤f所得混合药粉混合，粉碎成极细粉，过筛，混勻，将粉末中加入成球促进剂MCC和调节剂微粉硅胶，药粉MCC微粉硅胶=10.80.06。采用70%的乙醇作为润湿剂进行制软材，以挤出滚圆法制备微丸，挤出速度为20HZ、滚圆速度为20HZ、滚圆时间为5min，每丸重0.75g，阴干，即可。实施例4本发明所述的可内服和外用的微丸，由以下组份的药物组合而成炉甘石(煅)55g、冰片18g、龙胆浸膏65g、没药(制)2g、麝香4g、硼砂(煅)12g、芒硝2g、玄明粉2g、乳香(制)2g、明矾(煅)8g。浓度乙醇65%，乙醇用量4590ml、MCC146g、微粉硅胶3.5g。本发明所述的可内服和外用的微丸，其制备工艺为a.提取龙胆浸膏将漂洗后的坚龙胆投入提取罐中，加6倍量水，常温下浸泡1.5小时，加热保沸45分钟，通过100目不锈钢筛网滤过；滤渣加5倍量水，加热保沸45分钟，滤过；滤渣加4倍量水，加热保沸45分钟，滤过，滤液置于储罐中，静置。将上述静置后的上清液减压浓缩。浓缩过程中控制真空度0.05Mpa、温度控制在55°C，蒸气压力在0.05Mpa，浓缩至相对密度为1.4(80°C)时，进行收膏，得龙胆浸膏；b.制备冰片包合物称取12g的β-⑶，加入14倍量的蒸馏水在60°C下搅拌制成饱和溶液，固定磁力搅拌器的转速为800r/min。称取冰片18g，加入2倍量的无水乙醇使溶解，并将其缓慢滴加到β-CD溶液中，继续搅拌至lh，取出后置冰箱内冷藏24h，抽滤，用蒸馏水分3次洗涤，每次蒸馏水用量为β-⑶的6倍。40°C下真空干燥24h，研碎，再用乙酸乙酯分3次洗涤，每次乙酸乙酯用量为β-⑶的倍，40°C下继续真空干燥24h，取出粉碎，即得冰片包合物；c.将芒硝、玄明粉混勻，分次加入麝香混勻，得混合物；d.将乳香(制)和没药(制)混勻，加入投料量的明矾(煅)中混勻，得混合物；e.将步骤c和步骤d所得混合物及炉甘石(煅)、硼砂(煅)置V-型混合机中混合30min，即混合药粉，将混合药粉按高速万能粉碎机80目筛进行粉碎；f.将步骤e所得混合药粉置于超音速气流粉碎机中，进行微粉碎，过200目筛，用内衬洁净袋容器装好，密封；g.将步骤b所得冰片包合物于40°C真空干燥24小时，粉碎备用，步骤a所得龙胆浸膏于60°C真空干燥，与步骤f所得混合药粉混合，粉碎成极细粉，过筛，混勻，将粉末中加入成球促进剂MCC和调节剂微粉硅胶，药粉MCC微粉硅胶=10.50.05。采用70%的乙醇作为润湿剂进行制软材，以挤出滚圆法制备微丸，挤出速度为30HZ、滚圆速度为30HZ、滚圆时间为7min，每丸重0.75g，阴干，即可。权利要求一种可内服和外用的微丸，其特征在于，由以下组份的药物组合而成炉甘石(煅)20～90g、冰片6～30g、龙胆浸膏35～90g、没药(制)1～4g、麝香3～8g、硼砂(煅)4～20g、芒硝1～4g、玄明粉1～4g、乳香(制)1～4g、明矾(煅)5～15g、浓度乙醇40％～90％、MCC35g～146g、微粉硅胶3.5g～14.6g。2.—种权利要求1所述的可内服和外用微丸的制备工艺，其特征在于，其步骤为a.提取龙胆浸膏将漂洗后的龙胆投入提取罐中，加5-7倍量水，常温下浸泡1-2小时，加热保沸30-60分钟，滤过；滤渣加4-6倍量水，加热保沸30-60分钟，滤过；滤渣加3-5倍量水，加热保沸30-60分钟，滤过，滤液置于储罐中，静置。将上述静置后的上清液减压浓缩。浓缩过程中控制真空度0.05-0.08Mpa、温度控制在45°C65°C，蒸气压力在0.020.09Mpa，80°C的条件下浓缩至相对密度为1.381.42时，进行收膏，得龙胆浸膏；b.制备冰片包合物称取1015gi3-⑶，加入12-16倍量的蒸馏水在50_70°C下搅拌制成饱和溶液，固定磁力搅拌器的转速为800r/min。称取冰片6_30g，加入1_3倍量的无水乙醇使溶解，并将其缓慢滴加到β"CD溶液中，继续搅拌至lh，取出后置冰箱内冷藏24h，抽滤，用蒸馏水分2-4次洗涤，40°C下真空干燥24h，研碎，再用乙酸乙酯分2-4次洗涤，40°C条件下继续真空干燥24h，取出粉碎，即得冰片包合物；c.将芒硝、玄明粉混勻，分次加入麝香混勻，得混合物；d.将乳香(制)和没药(制)混勻，加入投料量的明矾(煅)中混勻，得混合物；e.将步骤c和步骤d所得混合物及炉甘石(煅)、硼砂(煅)置V-型混合机中混合30min,即混合药粉，将混合药粉按高速万能粉碎机60100目筛进行粉碎，灭菌；f.将步骤e所得混合药粉置于超音速气流粉碎机中，进行微粉碎，过200250目筛，用内衬洁净袋容器装好，密封；g.将步骤b所得冰片包合物于40°C真空干燥24小时，粉碎备用，步骤a所得龙胆浸膏于60°C真空干燥，与步骤f所得混合药粉混合，粉碎成极细粉，过筛，混勻，将粉末中加入成球促进剂MCC和调节剂微粉硅胶，采用70%的乙醇作为润湿剂进行制软材，以挤出滚圆法制备微丸，每丸重0.75g，阴干，即可。3.根据权利要求2所述的可内服和外用微丸的制备工艺，其特征在于，步骤a所述滤过为通过80-200目不锈钢筛网。4.根据权利要求2所述的可内服和外用微丸的制备工艺，其特征在于，步骤b所述的用蒸馏水洗涤三次，每次蒸馏水用量为β"CD的4-6倍。5.根据权利要求2所述的可内服和外用微丸的制备工艺，其特征在于，步骤b所述的用乙酸乙酯分三次洗涤，每次乙酸乙酯用量为β-⑶的4-6倍。6.根据权利要求2所述的可内服和外用微丸的制备工艺，其特征在于，步骤g所述的将粉末中加入成球促进剂MCC和调节剂微粉硅胶，药粉MCC微粉硅胶=10.20.80.020.087.根据权利要求2所述的可内服和外用微丸的制备工艺，其特征在于，步骤g所述的挤出滚圆法制备微丸，挤出速度为2040HZ、滚圆速度为2040HZ、滚圆时间为5lOmin。8.根据权利要求2所述的可内服和外用微丸的制备工艺，其特征在于，步骤e所述的灭菌，是用60Co灭菌，灭菌剂量为6KGy。全文摘要一种可内服和外用的微丸涉及一种药物制剂，特别涉及一种即可内服也可外用的微丸制剂，本发明还涉及这种微丸制剂的制备方法，本发明由以下组份的药物组合而成炉甘石(煅)20～90g、冰片6～30g、龙胆浸膏35～90g、没药(制)1～4g、麝香3～8g、硼砂(煅)4～20g、芒硝1～4g、玄明粉1～4g、乳香(制)1～4g、明矾(煅)5～15g、浓度乙醇40％～90％、MCC35g～146g、微粉硅胶3.5g～14.6g。本发明是内服兼外用的中成药制剂，常于眼科外用，对治疗病毒性角膜炎(聚星障)、翳状胬肉、急慢性卡他性结膜炎、沙眼均具有改善症状及中医证候的疗效，是有效而安全的中药制剂。文档编号A61P1/02GK101822712SQ20101014543公开日2010年9月8日申请日期2010年4月13日优先权日2010年4月13日发明者曲颖,殷亦坚,邝云仙申请人:楚雄老拨云堂药业有限公司