沙芥提取物及其应用的制作方法
专利名称：沙芥提取物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及沙芥的提取物及其在促进胃肠动力功能中的应用。
背景技术：
胃肠运动功能障碍性疾病，如胃食管反流病(GERD)、功能性消化不良(FD)、 胃轻瘫(gastroparesis，GP)、假性肠梗阻(IPD)、肠易激综合症(IBS)及慢性便秘 (chronicconstipation)等临床上属多发症状，并且在世界范围内发病率很高。虽然这些 疾病有功能性或器质性的原因，但应用促胃肠动力药物来恢复或增强已减弱的胃肠运动功 能是这类疾病治疗的主要措施。因此促胃肠动力药物的研究一直是医学研究的重点课题之一.目前已经正式投入临床使用的药物多为化学合成药，按照作用机理不同可以分 为中枢性和外周性多巴胺(DA)受体阻断剂(如胃复安、灭吐灵)；增加乙酰胆碱的释放的 5-HT4受体激动剂(如莫沙必利、替加色罗)；阻断多巴胺D2受体和抑制乙酰胆碱酯酶活性 的协同作用的药物(如西沙必利)；胃动素受体激动剂(如红霉素衍生物)。以上药物虽然能在一定程度上缓减胃肠运动功能障碍性疾病，但是，胃复安等会 产生焦虑、嗜睡等不良反应，常规剂量时，锥体外系不良反应的发生率可高达10% 30 %， 老年人可出现帕金森综合征。还会使催乳素的分泌增加，而使女性出现溢乳，男性乳房发 育。莫沙比利等易引起持续性的腹痛腹泻、肠鸣、头晕、头痛、嗜睡、倦怠、乏力、ALT和AST上 升等。严重时更可引起肌阵挛性抽搐、锥体外系反应、肝损害、过敏性紫癜等不良反应；西沙 必利在高敏患者中可引起心脏QT间期延长或导致尖端扭转性室性心动过速；红霉素也会 导致心脏的QT间期延长。有鉴于合成药在使用中常伴随着许多副作用的产生，所以，能够平和地、多方位地 治疗胃肠运动功能障碍性疾病的天然提取药物越来越受到医学研究者的关注。沙芥(Pugionium. cornutum Gaertn.)，十字花科沙芥属植物，在我国主要分布于 内蒙古、陕西、宁夏、甘肃等省区，可在草原地带沙地、荒漠或半荒漠地带的流动和半流动沙 地、沙丘丘间低地、落沙坡脚、平坦沙地和半固定沙地生长。沙芥根系发达，主根可深达Im 以上，根群横向分布60-80cm，吸收能力较强，极耐干旱，是一种固沙的先锋植物。用沙芥研制促胃肠动力药，不仅为制备天然促胃肠动力药提供新的来源，也是对 治沙物种沙芥的进一步开发，有助于在沙漠治理的同时产生显著的经济效益，提高农民种 植和养护沙生植物的积极性，使沙漠治理由单纯的国家投入过渡到以沙养沙，最终实现沙 漠治理的可持续发展。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种沙芥提取物和提取方法，本发明的另一目的是提供 上述沙芥提取物在制备治疗促进胃肠动力功能药物中的应用。本发明的实现过程如下
一种沙芥提取物，新鲜沙芥的地上部分采摘后洗净表面，置于阴凉通风处阴干，粉碎。称取一定重量的干燥沙芥(以之为生药)，用干燥沙芥重量的5-10倍蒸馏水热回流提 取1-3次，每次0. 5-2小时，过滤后合并滤液，浓缩至浓度为l_2g生药/mL即可。发明人在药效实验基础上，发现沙芥提取物在促进胃肠动力方面具有良好的药 效，可以用来制备促胃肠动力药。本发明的优点与积极效果以沙芥提取物开发促胃肠动力药，可以克服化学合成 药副作用大的缺点，缓和而持续地促进胃肠动力的提高。
具体实施例方式将制备得到的沙芥提取物稀释至不同浓度，分别采用观察小鼠便型便次实验、胃 排空实验和长推进实验研究提取物促胃肠动力作用。与沙芥植株及西药(胃复安或莫沙比 禾IJ)相比，沙芥水或95%乙醇提取物有很好的促胃肠动力作用，其用量在10-20g生药/kg 时效果最好，总便数可增多134. 38% -146. 88%，胃排空率可提高15. 32% -18. 31%，肠推 进率可提高16. 00%-18. 89%。具体实施如下实施例1 活性部位粗提将沙芥地上部分洗净，自然阴干、粉碎，称取50g，用8倍量蒸馏水 热回流提取3次，每次lh，合并提取液，减压浓缩并定容到50mL。得到浓度为2. Og生药/mL 的沙芥提取物。再分别配制成2. Og生药/ml、l. Og生药/ml和0. 5g生药/ml的沙芥提取物稀释 液，作为沙芥水提物大、中、小剂量组。促胃肠动力活性测定方法取昆明种小鼠48只，雌雄各半，随机分成4组，每组12只。其中模型对照组20ml/ kg蒸馏水；沙芥水提物大、中、小剂量组40g/kg、20g/kg、10g/kg。连续灌胃7天。实验前 禁食24h(自由饮水)。将小鼠单独置于垫有白色滤纸的鼠笼内，每2h换滤纸1张，连续观 察8h内小鼠干便累积次数和稀便累积次数。小鼠大便可分为5种正常便、含水分多但外 形正常的便、外形不正常的软便、水样便、黏液便。前2种视为干便，后3种为腹泻稀便。进 行统计时，各组间干便与稀便分别处理。结果显示给药剂量为10_20g生药/kg时便次有明 显增加，便数增加可达134. 38%。实施例2:活性部位粗提将沙芥地上部分洗净，自然阴干、粉碎，称取50g，用8倍量95%乙 醇热回流提取3次，每次lh，合并提取液，减压浓缩并定容到50mL。得到浓度为2. Og生药 /mL的沙芥提取物。再分别配制成2. Og生药/ml、l. Og生药/ml和0. 5g生药/ml的沙芥提取物稀释 液，作为沙芥水提物大、中、小剂量组。促胃肠动力活性测定方法测定方法同实施例1中所述。结果显示给药剂量为 10-20g生药/kg时便次有明显增加，便数增加可达146. 88%。实施例3 活性部位粗提提取物制备方法同实施例1中所述。促胃肠动力活性测定方法
取小鼠48只，雌雄各半，随机分成4组，每组12只。分组及剂量同实施例1。每天灌胃给药1次，连续7d。末次给药前禁食24小时(自由饮水)，给药90min后，每只小鼠灌 胃20g/L蓝色葡聚糖-2000溶液0. 2mL。20min后颈椎脱臼处死小鼠，取胃部，在贲门和幽 门处结扎，沿胃大弯侧将胃剖开，将胃内色素残留物充分洗于4mL去离子水中，3500r/min 离心15min，取上清液，在620nm处测吸光度，其值作为胃内色素残留量。再将20g/L蓝色葡 聚糖-2000溶液0. 2mL加入4mL去离子水中，测定620nm处的吸光度，其值作为基数值，胃 内色素残留率=胃内色素残留量/基数值。结果小鼠胃内色素残留率均有所降低，给药剂 量为IOg生药/kg时效果最为明显，达15. 32%。实施例4 活性部位粗提提取物制备方法同实施例2中所述。促胃肠动力活性测定方法测定方法同实施例3中所述。结果小鼠胃内色素残留 率均有所降低，给药剂量为IOg生药/kg时效果最为明显，达18. 31 %。实施例5 活性部位粗提提取物制备方法同实施例1中所述。促胃肠动力活性测定方法动物、分组、给药直至剖腹均同实施例2中所述，剖腹后将小肠与肠系膜分离，展 开平铺，测量幽门括约肌至盲肠处的长度，计为小肠总长度Ltl，测量幽门括约肌至色素最前 端的长度计为L1,则胃排空率=L1/!^结果给药剂量为IOg生药/kg时能够明显增强肠推 进率，推进率提高达16. 00 %。实施例6 活性部位粗提提取物制备方法同实施例2中所述。促胃肠动力活性测定方法测定方法同实施例5中所述。结果给药剂量为IOg生 药/kg时能够明显增强肠推进率，推进率提高达18. 89%。
权利要求
一种沙芥提取物，其特征在于将新鲜沙芥的地上部分洗净、干燥、粉碎，用干燥沙芥重量的5-10倍水或95％的乙醇热回流提取1-3次，每次0.5-2小时，过滤后合并滤液，浓缩至浓度为1-2g生药/mL即可。
2.权利要求1所述沙芥提取物的制备方法，其特征在于将新鲜沙芥的地上部分洗净、 干燥、粉碎，用5-10倍水或95%的乙醇热回流提取1-3次，每次0. 5-2小时，过滤后合并滤 液，浓缩至浓度为l_2g生药/mL即可。
3.权利要求1所述沙芥提取物在制备治疗促进胃肠动力功能药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种沙芥提取物及其在促进胃肠动力功能中的应用，其技术方案为将新鲜沙芥的地上部分洗净、干燥、粉碎，用5-10倍水或95％的乙醇热回流提取1-3次，每次0.5-2小时，过滤后合并滤液，浓缩至浓度为1-2g生药/mL即可。以沙芥提取物开发促胃肠动力药，可以克服化学合成药副作用大的缺点，缓和而持续地促进胃肠动力的提高。
文档编号A61K36/31GK101816696SQ20101014959
公开日2010年9月1日 申请日期2010年4月19日 优先权日2010年4月19日
发明者张应龙, 张弛, 惠琅, 李聪, 申烨华 申请人:西北大学
技术领域：
本发明涉及沙芥的提取物及其在促进胃肠动力功能中的应用。
背景技术：
胃肠运动功能障碍性疾病，如胃食管反流病(GERD)、功能性消化不良(FD)、 胃轻瘫(gastroparesis，GP)、假性肠梗阻(IPD)、肠易激综合症(IBS)及慢性便秘 (chronicconstipation)等临床上属多发症状，并且在世界范围内发病率很高。虽然这些 疾病有功能性或器质性的原因，但应用促胃肠动力药物来恢复或增强已减弱的胃肠运动功 能是这类疾病治疗的主要措施。因此促胃肠动力药物的研究一直是医学研究的重点课题之一.目前已经正式投入临床使用的药物多为化学合成药，按照作用机理不同可以分 为中枢性和外周性多巴胺(DA)受体阻断剂(如胃复安、灭吐灵)；增加乙酰胆碱的释放的 5-HT4受体激动剂(如莫沙必利、替加色罗)；阻断多巴胺D2受体和抑制乙酰胆碱酯酶活性 的协同作用的药物(如西沙必利)；胃动素受体激动剂(如红霉素衍生物)。以上药物虽然能在一定程度上缓减胃肠运动功能障碍性疾病，但是，胃复安等会 产生焦虑、嗜睡等不良反应，常规剂量时，锥体外系不良反应的发生率可高达10% 30 %， 老年人可出现帕金森综合征。还会使催乳素的分泌增加，而使女性出现溢乳，男性乳房发 育。莫沙比利等易引起持续性的腹痛腹泻、肠鸣、头晕、头痛、嗜睡、倦怠、乏力、ALT和AST上 升等。严重时更可引起肌阵挛性抽搐、锥体外系反应、肝损害、过敏性紫癜等不良反应；西沙 必利在高敏患者中可引起心脏QT间期延长或导致尖端扭转性室性心动过速；红霉素也会 导致心脏的QT间期延长。有鉴于合成药在使用中常伴随着许多副作用的产生，所以，能够平和地、多方位地 治疗胃肠运动功能障碍性疾病的天然提取药物越来越受到医学研究者的关注。沙芥(Pugionium. cornutum Gaertn.)，十字花科沙芥属植物，在我国主要分布于 内蒙古、陕西、宁夏、甘肃等省区，可在草原地带沙地、荒漠或半荒漠地带的流动和半流动沙 地、沙丘丘间低地、落沙坡脚、平坦沙地和半固定沙地生长。沙芥根系发达，主根可深达Im 以上，根群横向分布60-80cm，吸收能力较强，极耐干旱，是一种固沙的先锋植物。用沙芥研制促胃肠动力药，不仅为制备天然促胃肠动力药提供新的来源，也是对 治沙物种沙芥的进一步开发，有助于在沙漠治理的同时产生显著的经济效益，提高农民种 植和养护沙生植物的积极性，使沙漠治理由单纯的国家投入过渡到以沙养沙，最终实现沙 漠治理的可持续发展。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种沙芥提取物和提取方法，本发明的另一目的是提供 上述沙芥提取物在制备治疗促进胃肠动力功能药物中的应用。本发明的实现过程如下
一种沙芥提取物，新鲜沙芥的地上部分采摘后洗净表面，置于阴凉通风处阴干，粉碎。称取一定重量的干燥沙芥(以之为生药)，用干燥沙芥重量的5-10倍蒸馏水热回流提 取1-3次，每次0. 5-2小时，过滤后合并滤液，浓缩至浓度为l_2g生药/mL即可。发明人在药效实验基础上，发现沙芥提取物在促进胃肠动力方面具有良好的药 效，可以用来制备促胃肠动力药。本发明的优点与积极效果以沙芥提取物开发促胃肠动力药，可以克服化学合成 药副作用大的缺点，缓和而持续地促进胃肠动力的提高。
具体实施例方式将制备得到的沙芥提取物稀释至不同浓度，分别采用观察小鼠便型便次实验、胃 排空实验和长推进实验研究提取物促胃肠动力作用。与沙芥植株及西药(胃复安或莫沙比 禾IJ)相比，沙芥水或95%乙醇提取物有很好的促胃肠动力作用，其用量在10-20g生药/kg 时效果最好，总便数可增多134. 38% -146. 88%，胃排空率可提高15. 32% -18. 31%，肠推 进率可提高16. 00%-18. 89%。具体实施如下实施例1 活性部位粗提将沙芥地上部分洗净，自然阴干、粉碎，称取50g，用8倍量蒸馏水 热回流提取3次，每次lh，合并提取液，减压浓缩并定容到50mL。得到浓度为2. Og生药/mL 的沙芥提取物。再分别配制成2. Og生药/ml、l. Og生药/ml和0. 5g生药/ml的沙芥提取物稀释 液，作为沙芥水提物大、中、小剂量组。促胃肠动力活性测定方法取昆明种小鼠48只，雌雄各半，随机分成4组，每组12只。其中模型对照组20ml/ kg蒸馏水；沙芥水提物大、中、小剂量组40g/kg、20g/kg、10g/kg。连续灌胃7天。实验前 禁食24h(自由饮水)。将小鼠单独置于垫有白色滤纸的鼠笼内，每2h换滤纸1张，连续观 察8h内小鼠干便累积次数和稀便累积次数。小鼠大便可分为5种正常便、含水分多但外 形正常的便、外形不正常的软便、水样便、黏液便。前2种视为干便，后3种为腹泻稀便。进 行统计时，各组间干便与稀便分别处理。结果显示给药剂量为10_20g生药/kg时便次有明 显增加，便数增加可达134. 38%。实施例2:活性部位粗提将沙芥地上部分洗净，自然阴干、粉碎，称取50g，用8倍量95%乙 醇热回流提取3次，每次lh，合并提取液，减压浓缩并定容到50mL。得到浓度为2. Og生药 /mL的沙芥提取物。再分别配制成2. Og生药/ml、l. Og生药/ml和0. 5g生药/ml的沙芥提取物稀释 液，作为沙芥水提物大、中、小剂量组。促胃肠动力活性测定方法测定方法同实施例1中所述。结果显示给药剂量为 10-20g生药/kg时便次有明显增加，便数增加可达146. 88%。实施例3 活性部位粗提提取物制备方法同实施例1中所述。促胃肠动力活性测定方法
取小鼠48只，雌雄各半，随机分成4组，每组12只。分组及剂量同实施例1。每天灌胃给药1次，连续7d。末次给药前禁食24小时(自由饮水)，给药90min后，每只小鼠灌 胃20g/L蓝色葡聚糖-2000溶液0. 2mL。20min后颈椎脱臼处死小鼠，取胃部，在贲门和幽 门处结扎，沿胃大弯侧将胃剖开，将胃内色素残留物充分洗于4mL去离子水中，3500r/min 离心15min，取上清液，在620nm处测吸光度，其值作为胃内色素残留量。再将20g/L蓝色葡 聚糖-2000溶液0. 2mL加入4mL去离子水中，测定620nm处的吸光度，其值作为基数值，胃 内色素残留率=胃内色素残留量/基数值。结果小鼠胃内色素残留率均有所降低，给药剂 量为IOg生药/kg时效果最为明显，达15. 32%。实施例4 活性部位粗提提取物制备方法同实施例2中所述。促胃肠动力活性测定方法测定方法同实施例3中所述。结果小鼠胃内色素残留 率均有所降低，给药剂量为IOg生药/kg时效果最为明显，达18. 31 %。实施例5 活性部位粗提提取物制备方法同实施例1中所述。促胃肠动力活性测定方法动物、分组、给药直至剖腹均同实施例2中所述，剖腹后将小肠与肠系膜分离，展 开平铺，测量幽门括约肌至盲肠处的长度，计为小肠总长度Ltl，测量幽门括约肌至色素最前 端的长度计为L1,则胃排空率=L1/!^结果给药剂量为IOg生药/kg时能够明显增强肠推 进率，推进率提高达16. 00 %。实施例6 活性部位粗提提取物制备方法同实施例2中所述。促胃肠动力活性测定方法测定方法同实施例5中所述。结果给药剂量为IOg生 药/kg时能够明显增强肠推进率，推进率提高达18. 89%。
权利要求
一种沙芥提取物，其特征在于将新鲜沙芥的地上部分洗净、干燥、粉碎，用干燥沙芥重量的5-10倍水或95％的乙醇热回流提取1-3次，每次0.5-2小时，过滤后合并滤液，浓缩至浓度为1-2g生药/mL即可。
2.权利要求1所述沙芥提取物的制备方法，其特征在于将新鲜沙芥的地上部分洗净、 干燥、粉碎，用5-10倍水或95%的乙醇热回流提取1-3次，每次0. 5-2小时，过滤后合并滤 液，浓缩至浓度为l_2g生药/mL即可。
3.权利要求1所述沙芥提取物在制备治疗促进胃肠动力功能药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种沙芥提取物及其在促进胃肠动力功能中的应用，其技术方案为将新鲜沙芥的地上部分洗净、干燥、粉碎，用5-10倍水或95％的乙醇热回流提取1-3次，每次0.5-2小时，过滤后合并滤液，浓缩至浓度为1-2g生药/mL即可。以沙芥提取物开发促胃肠动力药，可以克服化学合成药副作用大的缺点，缓和而持续地促进胃肠动力的提高。
文档编号A61K36/31GK101816696SQ20101014959
公开日2010年9月1日 申请日期2010年4月19日 优先权日2010年4月19日
发明者张应龙, 张弛, 惠琅, 李聪, 申烨华 申请人:西北大学
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