维甲酸柔性脂质体及其制剂的制作方法
专利名称：维甲酸柔性脂质体及其制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于皮肤病治疗药物，特别涉及利用柔性脂质体良好的透皮性能，改善维甲酸对痤疮等皮肤病治疗效果的一种维甲酸柔性脂质体及其制剂。
背景技术：
维甲酸具有多种治疗作用。口服对治疗银屑病(牛皮癣)、严重结节性和顽固囊肿痔疮、粒细胞增生和白血病、癌前病变，如腔或宫颈的粘膜白班，以及扁平苔癣、毛发红糠疹、毛囊炎和坏疽性脓皮病等有明显治疗作用；不同浓度的制剂外用对各种痤疮、真皮损伤的修复、皮肤裂纹的去除、外源性皮肤老化有明显的效果。在常用于对各种痤疮的治疗中，若浓度稍大，会产生大的副作用，如丘疹、红斑、脱皮及过敏，皮肤干燥；浓度较低时，则无角化改变。虽然临床上有多种维甲酸制剂，但因其未能较好地解决透皮难题，限制了在临床的广泛应用，在中国专利97120956.1“用于治疗痤疮的含维甲酸和氯林可霉素的组合物”中加入了浓度为0.5％-2％的氮酮作为表皮促渗剂，改善了透皮性能，明显改善治疗效果，但有部分患者仍有红斑，脱屑的副作用产生。另外维甲酸的分子含有较多的不饱和烯链，易被氧化，因此在配制的载体中要加入适量的抗氧化剂，才能保持药效。
发明内容
本发明的目的是提供一种维甲酸柔性脂质体及其制剂，包含维甲酸柔性脂质体及配制方法和制剂配方，其特征在于所述维甲酸柔性脂质体包含卵磷脂0.001-0.08克、胆盐0.001-0.1克、维甲酸0.01-0.1克、氯仿与乙醇等量配制的复合溶剂20-40ml；其配制方法是在恒温37℃水浴中旋转蒸发，除去有机溶煤，然后加入适量的0.9％氯化钠水溶液，旋转洗膜2小时，得到脂质体悬浮液，在温度为-4-20℃的冰水浴条件下用探针式超声振动适当时间，最后用0.1-0.3μm的微孔滤膜过滤后得到成品。
所述维甲酸柔性脂质体制剂配方及配制方法，其配方以重量百分比计包含0.2-0.7％的卡伯姆940、0.1-5％的维生素E，以维甲酸计算的0.005-0.5％维甲酸柔性脂质体，适量的三乙醇胺及余量为纯净水；其制备过程为先将卡伯姆940用水适量浸泡一夜，用三乙醇胺调PH值为5.5-7.0，加入维生素E、维甲酸脂质体和纯净水至足量，搅拌均匀后，过胶体磨即可。
所述制剂还可配制成溶液、霜剂和膏剂，其配方成分，配比亦随之改变。
所述柔性脂质体还可应用于抗生素、激素、多肽、疫苗和维生素。
本发明达到的有益效果是本发明配制的维甲酸柔性脂质体是复合物，具有极佳的柔韧性和自动调节功能，在原脂质体基础上加入了具有使膜形变作用的表面活性剂成分如胆酸钠，因此，柔性脂质体微球能有效地透过微孔屏障，甚至于通道的孔径小于微球的平均直径也能通过，当柔性脂质体局部应用于皮肤，并逐步干燥，微球顺水化梯度穿过皮肤，进入身体，且不损坏器官的保护功能。因此，对大分子药物有较好的透皮作用，明显增加小分子药物的透过量，其脂质体包裹后的维甲酸具有A，药物疗效增加，稳定性增加，抗氧化能力增强。由于皮肤是最好的生物屏障之一，表面角质层仅为皮肤厚度的十分之一，但担负着80％的屏障任务，普通药物的大分子被角质层挡住，进入皮肤的小分子物质被血液循环系统快速消除，在皮肤中的积累很难，因柔性脂质体具有膜形变的特性，透皮性能良好，在皮肤层里可产生大量的、统一的、较宽的通道，占皮肤的80％，因此维甲酸柔性脂质体可大大增加药物透过皮肤表层的浓度，延长维甲酸在皮肤下的作用时间，有利于药效的发挥。B减少副作用的发生，维甲酸被脂质体包裹后，不直接接触表层皮肤，因而降低了副作用发生。
实施例本发明为维甲酸柔性脂质体及其制剂。其根据维甲酸具有对多种病的治疗作用，最常见的是治疗各种类型的痤疮，根据背景技术所述维甲酸直接接触表皮层易产生严重的副作用，和分子中含有较多不饱和烯链，易氧化，使药物失效，因此本发明配制了维甲酸柔性脂质体及其制剂，其维甲酸柔性脂质体最佳配方中包含卵磷脂0.03631克、胆盐0.0603克、维甲酸0.0332克，氯仿与乙醇等量配制的复合溶剂35ml；其配制方法是在恒温37℃水浴中旋转蒸发，除去有机溶煤，然后加入适量的0.9％氯化钠水溶液，旋转洗膜2小时，得到脂质体悬浮液，在-4-25℃冰水浴条件下用探针式超声振动适当时间，最后用0.1-0.3μm的微孔滤膜过滤后得成品。使用上述维甲酸柔性脂质体加入其他成分配制成维甲酸柔性脂质体制剂，其最佳方案以重量百分比计包含0.5％的卡伯姆940、2％的维生素E，以维甲酸计算的0.025％维甲酸柔性脂质体，适量的三乙醇胺及余量为纯净水；其制备过程为先将卡伯姆940用水适当浸泡一夜，用三乙醇胺调PH值为5.5-7.0，加入维生素E、维甲酸脂质体及纯净水至足量，搅拌均匀后，过胶体磨即可。其加入的维生素E增加维甲酸的抗氧化功能，增加药物稳定性和辅助治疗双重作用。制剂可配制成溶液、霜剂和膏剂，其配方成分、配比亦随之改变。
本发明的柔性脂质体还可以与多种成分配伍而产生多重治疗效果，即可应用于抗生素、维生素、激素、多肽、疫苗。使用不同浓度而达到不同的治疗目的。
权利要求
1.一种维甲酸柔性脂质体及其制剂，包含维甲酸柔性脂质体及配制方法和制剂配方，其特征在于所述维甲酸柔性脂质体包含卵磷脂0.001-0.08克、胆盐0.001-0.1克、维甲酸0.01-0.1克、氯仿与乙醇等量配制的复合溶剂20-40ml；其配制方法是在恒温37℃水浴中旋转蒸发，除去有机溶煤，然后加入适量的0.9％氯化钠水溶液，旋转洗膜2小时，得到脂质体悬浮液，在温度为-4-20℃的冰水浴条件下用探针式超声振动适当时间，最后用0.1-0.3μm的微孔滤膜过滤后得到成品。
2.一种用权利要求1所述维甲酸柔性脂质体配制的制剂，其特征在于所述维甲酸柔性脂质体制剂配方及配制方法是，其配方以重量百分比计包含0.2-0.7％的卡伯姆940、0.1-5％的维生素E，以维甲酸计算的0.005-0.5％维甲酸柔性脂质体，适量的三乙醇胺及余量为纯净水；其制备过程为先将卡伯姆940用水适量浸泡一夜，用三乙醇胺调PH值为5.5-7.0，加入维生素E、维甲酸脂质体和纯净水至足量，搅拌均匀后，过胶体磨即可。
3.如权利要求1所述维甲酸柔性脂质体及其制剂，其特征在于所述制剂还可配制成溶液、霜剂和膏剂，其配方成分，配比亦随之改变。
4.如权利要求1所述维甲酸柔性脂质体及其制剂，其特征在于所述柔性脂质体还可应用于抗生素、激素、多肽、疫苗和维生素。
全文摘要
本发明公开了能治疗多种皮肤病药物的一种维甲酸柔性脂质体及其制剂。它主要包含维甲酸柔性脂质体及其配制方法、制剂。其脂质体包含卵磷脂、胆盐、维甲酸及其溶剂;制剂主要由维甲酸柔性脂质体、抗氧化剂及溶剂等组成,该制剂可以制备成溶液、霜剂和膏剂,柔性脂质体还可以与其他多种成分配伍,达到不同的治疗目的,具有稳定性好、药效长、疗效高,应用范围广,副作用低或无副作用,使用方便等特点。
文档编号A61K31/185GK1369263SQ0210424
公开日2002年9月18日 申请日期2002年2月26日 优先权日2002年2月26日
发明者刘建平, 薛吉沛 申请人:刘建平, 薛吉沛
技术领域：
本发明属于皮肤病治疗药物，特别涉及利用柔性脂质体良好的透皮性能，改善维甲酸对痤疮等皮肤病治疗效果的一种维甲酸柔性脂质体及其制剂。
背景技术：
维甲酸具有多种治疗作用。口服对治疗银屑病(牛皮癣)、严重结节性和顽固囊肿痔疮、粒细胞增生和白血病、癌前病变，如腔或宫颈的粘膜白班，以及扁平苔癣、毛发红糠疹、毛囊炎和坏疽性脓皮病等有明显治疗作用；不同浓度的制剂外用对各种痤疮、真皮损伤的修复、皮肤裂纹的去除、外源性皮肤老化有明显的效果。在常用于对各种痤疮的治疗中，若浓度稍大，会产生大的副作用，如丘疹、红斑、脱皮及过敏，皮肤干燥；浓度较低时，则无角化改变。虽然临床上有多种维甲酸制剂，但因其未能较好地解决透皮难题，限制了在临床的广泛应用，在中国专利97120956.1“用于治疗痤疮的含维甲酸和氯林可霉素的组合物”中加入了浓度为0.5％-2％的氮酮作为表皮促渗剂，改善了透皮性能，明显改善治疗效果，但有部分患者仍有红斑，脱屑的副作用产生。另外维甲酸的分子含有较多的不饱和烯链，易被氧化，因此在配制的载体中要加入适量的抗氧化剂，才能保持药效。
发明内容
本发明的目的是提供一种维甲酸柔性脂质体及其制剂，包含维甲酸柔性脂质体及配制方法和制剂配方，其特征在于所述维甲酸柔性脂质体包含卵磷脂0.001-0.08克、胆盐0.001-0.1克、维甲酸0.01-0.1克、氯仿与乙醇等量配制的复合溶剂20-40ml；其配制方法是在恒温37℃水浴中旋转蒸发，除去有机溶煤，然后加入适量的0.9％氯化钠水溶液，旋转洗膜2小时，得到脂质体悬浮液，在温度为-4-20℃的冰水浴条件下用探针式超声振动适当时间，最后用0.1-0.3μm的微孔滤膜过滤后得到成品。
所述维甲酸柔性脂质体制剂配方及配制方法，其配方以重量百分比计包含0.2-0.7％的卡伯姆940、0.1-5％的维生素E，以维甲酸计算的0.005-0.5％维甲酸柔性脂质体，适量的三乙醇胺及余量为纯净水；其制备过程为先将卡伯姆940用水适量浸泡一夜，用三乙醇胺调PH值为5.5-7.0，加入维生素E、维甲酸脂质体和纯净水至足量，搅拌均匀后，过胶体磨即可。
所述制剂还可配制成溶液、霜剂和膏剂，其配方成分，配比亦随之改变。
所述柔性脂质体还可应用于抗生素、激素、多肽、疫苗和维生素。
本发明达到的有益效果是本发明配制的维甲酸柔性脂质体是复合物，具有极佳的柔韧性和自动调节功能，在原脂质体基础上加入了具有使膜形变作用的表面活性剂成分如胆酸钠，因此，柔性脂质体微球能有效地透过微孔屏障，甚至于通道的孔径小于微球的平均直径也能通过，当柔性脂质体局部应用于皮肤，并逐步干燥，微球顺水化梯度穿过皮肤，进入身体，且不损坏器官的保护功能。因此，对大分子药物有较好的透皮作用，明显增加小分子药物的透过量，其脂质体包裹后的维甲酸具有A，药物疗效增加，稳定性增加，抗氧化能力增强。由于皮肤是最好的生物屏障之一，表面角质层仅为皮肤厚度的十分之一，但担负着80％的屏障任务，普通药物的大分子被角质层挡住，进入皮肤的小分子物质被血液循环系统快速消除，在皮肤中的积累很难，因柔性脂质体具有膜形变的特性，透皮性能良好，在皮肤层里可产生大量的、统一的、较宽的通道，占皮肤的80％，因此维甲酸柔性脂质体可大大增加药物透过皮肤表层的浓度，延长维甲酸在皮肤下的作用时间，有利于药效的发挥。B减少副作用的发生，维甲酸被脂质体包裹后，不直接接触表层皮肤，因而降低了副作用发生。
实施例本发明为维甲酸柔性脂质体及其制剂。其根据维甲酸具有对多种病的治疗作用，最常见的是治疗各种类型的痤疮，根据背景技术所述维甲酸直接接触表皮层易产生严重的副作用，和分子中含有较多不饱和烯链，易氧化，使药物失效，因此本发明配制了维甲酸柔性脂质体及其制剂，其维甲酸柔性脂质体最佳配方中包含卵磷脂0.03631克、胆盐0.0603克、维甲酸0.0332克，氯仿与乙醇等量配制的复合溶剂35ml；其配制方法是在恒温37℃水浴中旋转蒸发，除去有机溶煤，然后加入适量的0.9％氯化钠水溶液，旋转洗膜2小时，得到脂质体悬浮液，在-4-25℃冰水浴条件下用探针式超声振动适当时间，最后用0.1-0.3μm的微孔滤膜过滤后得成品。使用上述维甲酸柔性脂质体加入其他成分配制成维甲酸柔性脂质体制剂，其最佳方案以重量百分比计包含0.5％的卡伯姆940、2％的维生素E，以维甲酸计算的0.025％维甲酸柔性脂质体，适量的三乙醇胺及余量为纯净水；其制备过程为先将卡伯姆940用水适当浸泡一夜，用三乙醇胺调PH值为5.5-7.0，加入维生素E、维甲酸脂质体及纯净水至足量，搅拌均匀后，过胶体磨即可。其加入的维生素E增加维甲酸的抗氧化功能，增加药物稳定性和辅助治疗双重作用。制剂可配制成溶液、霜剂和膏剂，其配方成分、配比亦随之改变。
本发明的柔性脂质体还可以与多种成分配伍而产生多重治疗效果，即可应用于抗生素、维生素、激素、多肽、疫苗。使用不同浓度而达到不同的治疗目的。
权利要求
1.一种维甲酸柔性脂质体及其制剂，包含维甲酸柔性脂质体及配制方法和制剂配方，其特征在于所述维甲酸柔性脂质体包含卵磷脂0.001-0.08克、胆盐0.001-0.1克、维甲酸0.01-0.1克、氯仿与乙醇等量配制的复合溶剂20-40ml；其配制方法是在恒温37℃水浴中旋转蒸发，除去有机溶煤，然后加入适量的0.9％氯化钠水溶液，旋转洗膜2小时，得到脂质体悬浮液，在温度为-4-20℃的冰水浴条件下用探针式超声振动适当时间，最后用0.1-0.3μm的微孔滤膜过滤后得到成品。
2.一种用权利要求1所述维甲酸柔性脂质体配制的制剂，其特征在于所述维甲酸柔性脂质体制剂配方及配制方法是，其配方以重量百分比计包含0.2-0.7％的卡伯姆940、0.1-5％的维生素E，以维甲酸计算的0.005-0.5％维甲酸柔性脂质体，适量的三乙醇胺及余量为纯净水；其制备过程为先将卡伯姆940用水适量浸泡一夜，用三乙醇胺调PH值为5.5-7.0，加入维生素E、维甲酸脂质体和纯净水至足量，搅拌均匀后，过胶体磨即可。
3.如权利要求1所述维甲酸柔性脂质体及其制剂，其特征在于所述制剂还可配制成溶液、霜剂和膏剂，其配方成分，配比亦随之改变。
4.如权利要求1所述维甲酸柔性脂质体及其制剂，其特征在于所述柔性脂质体还可应用于抗生素、激素、多肽、疫苗和维生素。
全文摘要
本发明公开了能治疗多种皮肤病药物的一种维甲酸柔性脂质体及其制剂。它主要包含维甲酸柔性脂质体及其配制方法、制剂。其脂质体包含卵磷脂、胆盐、维甲酸及其溶剂;制剂主要由维甲酸柔性脂质体、抗氧化剂及溶剂等组成,该制剂可以制备成溶液、霜剂和膏剂,柔性脂质体还可以与其他多种成分配伍,达到不同的治疗目的,具有稳定性好、药效长、疗效高,应用范围广,副作用低或无副作用,使用方便等特点。
文档编号A61K31/185GK1369263SQ0210424
公开日2002年9月18日 申请日期2002年2月26日 优先权日2002年2月26日
发明者刘建平, 薛吉沛 申请人:刘建平, 薛吉沛
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