健脾益气、养血润肠的通便中药组合物的制作方法

专利名称：：健脾益气、养血润肠的通便中药组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种健脾益气、养血润肠的中药组合物及其制剂，属于医药领域。
背景技术：
：血虚肠燥形成的便秘，一般病程多长，体质多衰，病情多复杂。临床见到较多的病例，每兼见肝肾阴亏，肝阳偏亢，或心脾两虚，或肝脾不和，或肺阴不足，或奇经八脉亏损等症候，在这样复杂的脏腑同病的情况下，医者从何处入手调治，确是一个问题，虽脏病难治，但腑疾易疗，本着先易后难的法则，犹如剥茧抽丝一样，抓住了血虚肠燥便秘这个头，用养血润肠法，解除便秘问题，大便通润后，食欲每会增进，睡眠也会好转，中州脾胃有了生化之机，营血和津液的亏耗也会逐渐恢复；腑浊下行后，肝阳每亦随之潜降。即所谓之“腑以通为补”，“得谷则昌”的道理。血虚肠燥便秘，便秘是疾病的现象。血虚肠液干枯是疾病的本质，“治病必求于本”，一般导下药如单味大黄、番泄叶、郁李仁等。以及复方成药麻仁丸、润肠丸等(方中都有大黄)，适用于肠胃燥热的大便秘结，导泻的作用较强，但久服后大便更为燥结。因此，对血虚肠燥而致的便秘，非养血润燥不为功。养血润肠是增液行舟的方法，虽不是立即起泻下作用，但疗效是可靠的。自拟益气养血润肠汤方中，首乌味甘，性微温，能补肝肾而益精血，润肠通便，药理证实其有促进肠道蠕动的作用。当归性味甘温，入心、肝、脾经，是养血补血的要药。《本草备要》谓之“润燥滑肠”。白芍味苦性凉，有清热凉血之功效，能下气泻肝通顺血脉，与首乌、当归配伍既有养血补血，又有下气活血的作用，相得益彰。火麻仁味甘性平，入脾、胃、大肠经，质润多脂，能润燥滑肠，为常用之润下药，药理证实，能刺激肠壁，使肠道蠕动增强，从而达到通便作用。肉苁蓉入肾、大肠经，补肾助阳，具有明显的促进排便作用，它可以显著提高小肠推进速度，增强肠蠕动，改善肠肌运动功能。白术有促进肠胃分泌作用，使肠胃分泌旺盛，蠕动增速；太子参入脾、肺经，补中益气，补血，健脾生津；能补气益脾，养阴生津，有调节胃肠运动、提高机体的免疫力功能的作用，有益于气虚脾虚患者。本方用药虽少，配伍精当，针对血虚津枯肠燥兼有气虚阳衰的病机侧重养血润燥滑肠，辅以下气活血通脉。所以能图徐徐缓下之功，治本而见长效。
发明内容本发明的目的在于提供了一种补肝肾而益精血、清热凉血、润燥滑肠、益气健脾、养血润肠通便的中药组合物，其中特征在于主要以下重量份的原料药制成首乌520份、当归212份、白芍210份、白术210份、火麻仁520份、太子参210份和肉苁蓉418份。进一步，该中药组合物，主要以下重量份的原料药制成首乌815份、当归510份、白芍58份、白术58份、火麻仁815份、太子参38份和肉苁蓉812份。本发明另一个目的是提供一种健脾益气、养血润肠的通便中药制剂，其特征在于由本发明的中药组合物加上药学上可接受的赋形剂，从而制成药学上的常规剂型。本发明的中药组合物可以按照药剂学上的通用方法制成任何常规的制剂形式，如片剂、粉剂剂、颗粒剂、丸剂、粉剂、糖浆剂、软胶囊剂、硬胶囊剂，优选为软胶囊、丸剂、片剂和硬胶囊。本发明的另一个目的是提供一种制备健脾益气、养血润肠的的中药组合物的方法，其特征在于包括以下步骤(A)将首乌，当归，白芍，太子参，白术，肉苁蓉等6味加40%90%乙醇加热提取2次，第一次8-10倍量(重量比)乙醇，提取12小时，第二次6-8倍量(重量比)乙醇，提取0.51小时，合并提取液，过滤后浓缩成流浸膏，备用；(B)喷雾干燥(A)步获得的流浸膏得干浸膏粉，备用；(C)另取火麻仁压榨得火麻仁油，备用；(D)将(B)步获得的干浸膏粉和(C)步获得的火麻仁油，以药学上接受的方式混合制成中药组合物。本发明的另一个目的是一种制备健脾益气、养血润肠的通便中药制剂的方法，其特征在于在(D)步中加入药学上可接受的赋形剂，从而制成药学上的常规剂型。本发明的另一个目的是提供一种制备健脾益气、养血润肠的通便中药软胶囊剂的方法，其特征在于将(B)步获得的干浸膏粉和(C)步获得的火麻仁油混勻，用软胶囊制备机制成软胶囊。本发明的另一个目的是提供一种制备健脾益气、养血润肠的通便中药丸剂的方法，其特征在于将(B)步获得的干浸膏粉和(C)步获得的火麻仁油混勻，以少量(A)步获得的流浸膏做粘合剂制成丸剂。本发明的另一个目的是提供一种制备健脾益气、养血润肠的通便中药片剂的方法，其特征在于将(C)步获得的火麻仁油与β-环糊精将油制成包合物，再与(B)步获得的干浸膏粉混合，加入适量粘合剂，制粒，压片制得。本发明的另一个目的是提供一种制备健脾益气、养血润肠的通便中药硬胶囊的方法，其特征在于将(B)步获得的干浸膏粉和(C)步获得的火麻仁油混勻，装入硬胶囊胶囊制得。本发明的中药制剂还可以加入各种药学上常用的赋形剂，包括但不限于糖类(如乳糖、葡萄糖和蔗糖)，淀粉(如玉米淀粉和土豆淀粉)，纤维素及其衍生物(如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和甲基纤维素)，黄蓍胶粉末，麦芽，明胶，滑石，固体润滑剂(如硬脂酸和硬脂酸镁)，硫酸钙，植物油，如花生油、棉籽油、芝麻油、橄榄油、玉米油和可可油，多元醇(如丙二醇、甘油、山梨糖醇、甘露糖醇和聚乙二醇)，海藻酸，乳化剂(如Tween)，润湿剂(如月桂基硫酸钠)，着色剂，调味剂，压片剂、稳定剂，抗氧化剂，防腐剂，无热原水，等渗盐溶液和磷酸盐缓冲液等；这些物质根据需要用于帮助配方的稳定性或有助于提高活性或它的生物有效性或在口服的情况下产生可接受的口感或气味。本发明的制剂的成人临床用量为2040g生药/日。本发明的中药依据传统医学“腑以通为补”、“得谷则昌”的道理配伍而成，具有补肝肾而益精血、清热凉血、润燥滑肠、益气健脾、养血润肠通便之功效。适用于血虚肠燥、气虚阳衰引起的大便秘结，其特征是患者大多具有血虚阴亏阳衰，津枯内热见证。临床主要用于治疗妇女、老年人血虚肠燥、气虚阳衰引起的大便秘结，能行徐徐缓下之功，治本而见长效。本发明的另一个目的是提供了本发明述的中药组合物在制备治疗健脾益气、养血润肠的通便的药物中的用途。经动物药效学试验证明本发明涉及的中药有较强的促进动物排便，增加肠蠕动和润肠通便作用，以及调节改善动物肠节律活动的作用，这些作用与该药治疗气血两虚、肠燥形成的便秘的功效一致。具体实施例方式实施例1取首乌750g，当归200g，白芍150g，白术150g，太子参150g，肉苁蓉350g等6味加80%乙醇加热提取2次，第一次10倍量80%乙醇，提取1小时，第二次6倍量80%乙醇，提取0.5小时，合并提取液，过滤后浓缩成流浸膏，喷雾干燥得浸膏粉，备用。另取火麻仁750g，压榨得火麻仁油，备用。将火麻仁油和干浸膏粉混勻，用软胶囊制备机制成软胶囊1000粒，即得。实施例2取首乌750g，当归250g，白芍200g，白术150g，太子参150g，肉苁蓉333g等6味加75%乙醇加热提取2次，第一次10倍量75%乙醇，提取1.5小时，第二次6倍量75%乙醇，提取1小时，合并提取液，过滤后浓缩成流浸膏，喷雾干燥得浸膏粉，备用。另取火麻仁667g，压榨得火麻仁油，用β-环糊精适量将油制成包合物粉末，备用。将火麻仁油包合物粉末和干浸膏粉混勻，以少量以上流浸膏做粘合剂制成丸剂lOOOg，即得。实施例3取首乌750g，当归250g，白芍150g，白术150g，太子参200g，肉苁蓉300g等6味加80%乙醇加热提取2次，第一次10倍量80%乙醇，提取80分钟，第二次6倍量80%乙醇，提取50分钟，合并提取液，过滤后浓缩成流浸膏，喷雾干燥得浸膏粉，备用。另取火麻仁600g，压榨得火麻仁油，用β-环糊精适量将油制成包合物粉末，备用。将火麻仁油包合物粉末和干浸膏粉混勻，用胶囊制备机制成硬胶囊1000粒，即得。实施例4取首乌700g，当归200g，白芍250g，白术150g，太子参150g，肉苁蓉300g等6味加85%乙醇加热提取2次，第一次10倍量85%乙醇，提取75分钟，第二次6倍量85%乙醇，提取45分钟小时，合并提取液，过滤后浓缩成流浸膏，喷雾干燥得浸膏粉，备用。另取火麻仁600g，压榨得火麻仁油，用β-环糊精适量将油制成包合物粉末，备用。将火麻仁油包合物粉末和干浸膏粉混勻，加入适量淀粉浆，制粒，压片制成1000片，即得。实施例5取首乌150g，当归40g，白芍30g，白术30g，太子参30g，肉苁蓉70g等6味药磨粉，备用。另取火麻仁150g，压榨得火麻仁油，备用。将火麻仁油和以上的干粉混勻，装入硬胶囊制成1000粒，即得。实施例6药理学实验受试药物润通制剂取实施例1中制备的软胶囊剂的内容物，用蒸馏水配成所需浓度混悬液备用。大黄通便胶囊(阳性对照药)成都市湔江制药厂生产，批准文号(98)卫药准字Z-054号，批号090506，临床用量为2粒/次，每日1次。规格0.45g/粒。受试动物给药用蒸馏水配成所需浓度混悬液备用。受试动物昆明种小白鼠和Wistar大白鼠，一级合格实验动物，由四川大学实验动物中心提供，合格证号SCXK(川)2009-09颗粒饲料，由四川大学实验动物中心提供。试验环境实验室温度20-25°C，相对湿度50-65%。试剂印度墨水；复方地芬诺酯片，江苏平光制药有限责任公司，国药准字H32021238，批号09022624；戊巴比妥钠，SERVA进口分装，上海行知化工厂，批号020512。仪器沙陀利斯精密电子天平，常熟双杰测试仪器厂。试验方法及结果1、润通制剂对正常小鼠的排便影响取体重22_25g健康小鼠，雌雄各半，随机分成5组，空白对照组、润通制剂低、中、高剂量组和大黄通便胶囊组。空白对照组灌胃给予用蒸馏水配制的2%的墨汁混悬液，给药组则灌胃给予用药液配制成的2%的墨汁混悬液，给药量为0.5ml/10g，给药后，将小鼠置小鼠盒中，每盒1只，盒底垫白色干净滤纸，观察记录每只小鼠首次排出黑粪便的时间(min)和4小时内小鼠排出黑粪便的总量(g)。t检验各组间差异的显著性。结果见表1。表1润通制剂对正常小鼠排便的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>与空白对照组比较*ρ<0.05#Ρ<0.01；a计量单位为g/kg由表1可见，与空白对照组比较，润通软胶囊中、高剂量组排便时间和排便数量差异均具统计学意义，显示润通软胶囊对正常小鼠有较显著的泻下作用。2、润通制剂对小鼠小肠推进运动的影响取体重22_25g健康小鼠，雌雄各半，随机分成5组，空白对照组、润通制剂低、中、高剂量组和大黄通便胶囊组。空白对照组灌胃给予用生理盐水配制的7%的墨汁混悬液，给药组则灌胃给予用药液配制成的7%的墨汁混悬液，给药量为0.2ml/10g，给药后30分钟将小鼠颈椎脱白处死，立即剖腹取出胃肠，测量炭墨头端在肠道内的移动距离和小肠全长(自幽门至回肠)，按下式计算推进百分率。t检验各组间差异的显著性。结果见表2。炭墨推进百分率=炭墨前端与幽门的距离/小肠全长xl00%表2润通制剂对正常小鼠小肠推进的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>与空白对照组比较*P<0.05#P<0.01；a计量单位为g/kg由表2可见，润通制剂中、高剂量组推进百分率增大，于空包对照组比较其差异具有统计学意义，显示润通制剂有促进正常小鼠小肠推进运动作用。3、润通制剂对大鼠大肠推进运动的影响取体重250_350g健康大鼠，全为雄性，随机分成5组，空白对照组、润通制剂低、中、高剂量组和大黄通便胶囊组。实验时麻醉大鼠，剪除腹部毛发，沿正中线切口，打开腹腔，找到盲肠与结肠连接处。空白对照组大鼠在该部位向结肠腔内注入含10%墨水的生理盐水，给药组注入含有10%墨水的药液，给药量为2.5ml/kg体重。给药后5min，立即打开腹腔，分离并取下大肠，自然摆直，测量大肠长度和墨水推进的距离，按下式计算推进百分率。t检验各组间差异的显著性。结果见表3。炭墨推进百分率=炭墨推进距离/大肠全长xl00%表3润通制剂对正常大鼠大肠推进的影响组别动物数(只)剂量(g生药/kg)小肠长度(cm)炭墨推进距离(cm)推进百分率(%)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>与空白对照组比较*P<0.05#P<0.01；a计量单位为g/kg由表3可见，润通制剂低、中、高剂量组大鼠大肠墨汁推进百分率比空白对照组增大，其差异具有统计学意义，说明润通制剂有促进正常大鼠大肠推进运动作用。4、润通制剂对小鼠肠容积的影响取体重20_25g健康小鼠，雌雄各半，随机分成5组，空白对照组、润通制剂低、中、高剂量组及大黄通便胶囊组。禁食不禁水12小时后，各组按剂量灌胃给药，空白对照组给等量蒸馏水，给药容积0.5ml/10g体重，给药2.5小时后将动物断颈椎处死，剪开腹腔，暴露肠管，在幽门下端和回盲部结扎，自幽门处剪下肠管，小心用剪刀沿肠管向下剪下肠系膜，在回盲部剪断肠管，于电子天平上准确称量肠管重量。t检验各组间的显著性。结果见表4。表4润通制剂对正常小鼠肠容积的影响组别动物数(只)剂量(g生药/kg)肠管重量(g)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>与空白对照组比*P<0.05；a剂量单位为g/kg由表6可见，与空白对照组比，润通制剂中、高剂量组小鼠肠管重量增大，其差异有统计学意义，证明润通制剂有增加小鼠肠管容积的作用。5、润通制剂对燥结失水便秘模型小鼠的排便试验取体重23_26g健康小鼠，雌雄各半，随机分成六组，空白对照组、模型对照组、润通制剂低、中、高剂量组及大黄通便胶囊组。除空白对照组外，其他各组小鼠禁水不禁食72小时，造成燥结失水便秘模型。空白对照组灌胃给予用蒸馏水配制成的2%的墨汁混悬液，给药组则灌胃给予用药液配制的2%的墨汁混悬液，给药容积0.5ml/10g，给药后将小鼠放入小鼠盒中，每盒1只，下垫白色干净滤纸，观察记录每只小鼠首次排热出黑粪的时间(min)和4小时内小鼠排出黑粪总量。t检验各组间的显著性。结果见表5。表5润通制剂对燥结失水模型小鼠排便的影响试验<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>与空白对照组比AAP<0.01与模型对照组比*P<0.05#P<0.01，a剂量单位为g/kg由表5.可见，模型对照组明显比空白对照组小鼠首次排出黑粪时间延长，且4小时内排除黑粪总数减少，其差异有统计学意义，说明小鼠燥结失水便秘模型造型成功。与模型对照组相比，润通制剂中、高剂量组小鼠首次排出黑粪的时间缩短，小鼠在4小时内排除黑粪总数增多，其差异有统计学意义，显示润通制剂对燥结失水便秘模型小鼠有较显著的缩短小鼠排便时间，增加小鼠排便次数的泻下作用。6、润通制剂对复方地芬诺酯(DC)模型小鼠的排便试验取体重23_25g健康小鼠。雌雄各半，随机分成6组，空白对照组、模型对照组、润通制剂低、中、高剂量组及大黄通便胶囊组。各组小鼠禁水不禁食12小时，除空白对照组给等量蒸馏水外，其余各组灌胃给予复方地芬诺酯(DC)混悬液50mg/kg，30分钟后，各组动物灌胃给予药物，给药体积0.5ml/10g体重，空白对照组及模型对照组给等量蒸馏水。观察记录每组小鼠排出干粪总数、稀粪总数及不排便的动物数，连续观察12小时，比较各组指标。t检验各组间差异的显著性。结果见表6。表6润通制剂对DC便秘模型小鼠排便的影响试验<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>与空白对照组比ΔΔP<0.01与模型对照组比*Ρ<0.05#Ρ<0.01#剂量单位为g/kg由表6可见，模型对照小鼠12小时内排除的干粪总数减少，不排便的动物数增多，与空白对照组比，其差异有统计学意义，说明小鼠DC便秘模型造型成功。与模型对照组比，润通制剂中、高剂量组小鼠12小时内排出的干粪总数增多，稀粪总数增多，不排便动物数减少，与模型对照组比，其差异有统计学意义，显示润通制剂对DC便秘模型小鼠有较显著的泻下作用。7、润通制剂对小鼠润肠通便作用试验取体重20_25g健康小鼠，雌雄各半，随机分成5组，空白对照组、润通制剂低、中、高剂量组及大黄通便胶囊组。各组按计量灌胃给药，空白对照组给等量蒸馏水，给药容积0.5ml/10kg体重，给药后将小鼠放入小鼠盒中，每盒1只，下垫白色干净滤纸，记录4小时内第一次出现软便、溏便、稀便的时间及性质，以软便代表润肠作用，以溏便代表通便作用，以稀便代表泻下作用。软便指粪成形，但松软膨大含水分较多，溏便略成形或不成形，稀糊状，稀便稀糊状或水液。t检验各组间差异的显著性。结果见表7。表7-1润通制剂对正常小鼠的润肠通便试验<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表7-2润通制剂对正常小鼠的润肠通便试验<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>与空白对照组比*P<0.05**P<0.01#剂量单位为g/kg由表7可见，与空白对照组比，润通制剂中、高剂量组小鼠出现软便、溏便时间明显缩短，软便率、溏便率及稀便率明显提高，其差异有统计学意义，显示润通制剂有较明显的润肠通便作用。8、润通制剂对正常家兔离体回肠影响试验取体重1.8-2.3kg家兔10只，雌雄兼用，禁食不禁水24小时后，用击头法处死，按文献制备离体十二指肠标本，每段肠管约2cm，悬挂于盛有30ml、37°C台式液的离体器官测定仪水浴槽中，向浴槽中慢慢注入氧气，张力负荷lg。稳定后记录正常离体十二指肠平滑肌的运动曲线，再记录于槽中加入乙酰胆碱(Ach)、氯化钡(Bacl2)、肾上腺素(Adr)后十二指肠平滑肌的运动曲线，每次观察15分钟，测定其给药前后肠肌张力的变化，计算其张力变化百分率。t检验各组间差异的显著性。结果见表8。表8润通制剂对家兔离体肠管运动的影响试验<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>.与空白对照组比*P<0.05**P<0.01由表8可见，润通制剂低、中、高剂量组可使家兔离体十二指肠的收缩幅度加大，肌张力增高，使Ach、BaCl2引起的家兔离体十二指肠的强直性收缩恢复正常节律，收缩幅度增大，肌张力增高，拮抗Adr引起的家兔离体十二指肠的抑制性收缩，与空白对照组比，其差异有统计学意义，显示润通制剂有改善家兔离体十二指肠舒缩活动的作用。以上诸实验研究结果提示，润通制剂具有促进正常动物小肠、大肠的推进运动，增强肠蠕动的功能；具有明显的减少肠道对水分吸收，使大便软化的润肠通便作用；有改善家兔离体十二指肠舒缩活动的作用；对燥结失水便秘模型小鼠、DC便秘模型小鼠及正常小鼠均有较显著的促进动物排泄的泻下作用。综上，润通制剂有很强的促进动物排便，增加肠蠕动和润肠通便作用，以及调节改善动物肠节律活动的作用，这些作用与该药清泻热结、导滞通便，治疗习惯性便秘的功效相一致。权利要求一种健脾益气、养血润肠的通便中药组合物，其特征在于主要由以下重量份的原料药制成首乌5～20份、当归2～12份、白芍2～10份、白术2～10份、火麻仁5～20份、太子参2～10份和肉苁蓉4～18份。2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于主要由以下重量份的原料药制成首乌815份、当归510份、白芍58份、白术58份、火麻仁815份、太子参38份和肉苁蓉812份。3.一种健脾益气、养血润肠的通便中药制剂，其特征在于由权利要求1-2任一项所述的中药组合物及药学上可接受的赋形剂，从而制成药学上的常规剂型，优选软胶囊、丸剂、片剂和硬胶囊。4.一种制备权利要求1所述的中药组合物的方法，其特征在于包括以下步骤(A)将首乌，当归，白芍，太子参，白术，肉苁蓉等6味加40%90%乙醇加热提取2次，第一次8-10倍量(重量比)乙醇，提取12小时，第二次6-8倍量(重量比)乙醇，提取0.51小时，合并提取液，过滤后浓缩成流浸膏，备用；(B)喷雾干燥(A)步获得的流浸膏得干浸膏粉，备用；(C)另取火麻仁压榨得火麻仁油，备用；(D)将(B)步获得的干浸膏粉和(C)步获得的火麻仁油，以药学上接受的方式混合制成中药组合物。5.一种制备健脾益气、养血润肠的通便中药制剂的方法，其特征在于在权利要求4中(D)步中加入药学上可接受的赋形剂，制成药学上的常规剂型。6.一种制备健脾益气、养血润肠的通便中药软胶囊剂的方法，其特征在于将权利要求4中(B)步获得的干浸膏粉和(C)步获得的火麻仁油混勻，用软胶囊制备机制成软胶囊。7.一种制备健脾益气、养血润肠的通便中药丸剂的方法，其特征在于将权利要求4中(B)步获得的干浸膏粉和(C)步获得的火麻仁油混勻，以少量(A)步获得的流浸膏做粘合剂制成丸剂。8.一种制备健脾益气、养血润肠的通便中药片剂的方法，其特征在于将权利要求4中(C)步获得的火麻仁油与环糊精将油制成包合物，再与(B)步获得的干浸膏粉混合，加入适量粘合剂，制粒，压片制得。9.一种制备健脾益气、养血润肠的通便中药硬胶囊的方法，其特征在于将权利要求4中(B)步获得的干浸膏粉和(C)步获得的火麻仁油混勻，装入硬胶囊胶囊制得。10.权利要求1-2任一项所述的中药组合物在制备治疗健脾益气、养血润肠的通便的药物中的用途。全文摘要本发明提供了一种健脾益气、养血润肠的通便中药组合物及其制备方法。所述中药组合物主要由以下重量份的原料药制成首乌5～20份、当归2～12份、白芍2～10份、白术2～10份、火麻仁5～20份、太子参2～10份和肉苁蓉4～18份。该中药组合物可进一步制成软胶囊剂、丸剂、片剂和胶囊剂等药学上可接受的常规剂型。具有补肝肾而益精血、清热凉血、润燥滑肠、益气健脾、养血润肠通便之功能。文档编号A61P1/14GK101797287SQ20101015038公开日2010年8月11日申请日期2010年4月16日优先权日2010年4月16日发明者刘振谧,张凌,龚照墉申请人:成都师创生物医药科技有限公司