海星在制备治疗骨质疏松症的药物中的应用的制作方法

专利名称：：海星在制备治疗骨质疏松症的药物中的应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及中药海星的新用途，尤其是在制备治疗骨质疏松症的药物中的应用。
背景技术：
：骨质疏松症(osteoporosis)是一种以骨量减少、骨的微观结构退化为特征的系统性骨骼疾病，临床表现为骨的脆性增加，骨折的危险性因此大为增加，即使是轻微的创伤或无外伤的情况下也容易发生骨折。全球有2亿骨质疏松患者，老年人骨质疏松发病率较高，并且女性多于男性。根据世界卫生组织的标准，美国国家健康和营养调查结果表明，骨质疏松严重影响老年人生活质量，50岁以上人群中，1/2的女性、1/5的男性在一生中都会出现骨质疏松性骨折，一旦患者经历了第一次骨质疏松性骨折，继发性骨折的危险明显加大。我国老年人居于世界首位，现有骨质疏松症患者9000万，占总人口的7.1%。随着人口老龄化的加剧，骨质疏松症的发病率呈上升趋势，预计到2050年我国骨质疏松症患者将增加到2.21亿，那时全世界一半以上的骨质疏松性骨折将发生在亚洲，绝大部分在我国，骨质疏松症所导致的各种骨折的治疗费用无疑将成为我国卫生医保体系沉重的财政负担。针对骨质疏松症病人骨吸收与骨形成隅联失调，西药治疗分为三大类①骨吸收抑制剂，能抑制破骨细胞的活性，减少骨钙的流失，主要药物有双膦酸盐、雌激素、降钙素、雌激素受体调节剂等；②骨形成促进剂，可直接刺激骨形成，明显提高骨密度，药物包括氟化物、甲状旁腺激素、锶盐、生长激素等；③骨矿化促进剂，促进骨钙沉着，增加骨量，这类药物有维生素D与钙剂。西药治疗骨质疏松虽然取得了一定的疗效，但副作用大，且价格昂贵。如服用激素类药物后，会产生身体发胖、抵抗力下降、血糖升高、消化道溃疡、电解质紊乱等副作用。此夕卜，不规律应用激素类药物极易使病情反复加重，增加一次治疗康复的难度。降钙素副作用也很多，如食欲减退、脸潮红、起疹子、恶心与头昏等。需要特别提出的是，雌激素替代疗法曾经作为治疗女性绝经后骨质疏松症的首选，但新的研究表明，长期使用雌激素可能引起子宫内膜和乳腺增生，增加发生子宫内膜癌和乳腺癌的危险。近年来，有关海星活性成分及药理活性的研究日益受到国内外的关注。迄今为止，各国研究人员已相继从海星体内获得了十几类化学物质，其中包括皂苷、留醇、生物碱、蒽醌、多肽、氨基酸、多糖、脂类、蛋白质等化学成分。研究表明，海星提取物及其复方制剂具有抗癌、抗心律失常、降低血压、促进学习记忆、抗菌抗病毒、溶血、抗疲劳等多种功能。海星常用于治疗急慢惊风、破伤风、癫痫、胃脘痛、反酸、腹泻、胃及十二指肠溃疡、甲状腺肿大、中耳炎等疾病。
发明内容本发明的目的在于通过对海星药效学的研究，并结合中药治疗学与制剂学，开发海星在制备治疗骨质疏松症的药物中的应用。本发明首先公开了海星在制备治疗骨质疏松症的药物中的应用。其中所述的海星为海盘车科动物罗氏海盘车(Asteriasrollestonibell)、多棘海盘车(Asteriasamurensislutken)或太阳海星科云力物陶氏太阳海星(Solasterdawsoniverrill)。需要说明的是，上述本发明所述的海星是中药材名称，它既可以是切制成饮片供煎服，或研磨后服用或调敷外用的中药材，也可以是供药厂生产中药成方制剂或制药工业提取有效化学成分的原料药。如本领域的技术人员所知晓，中药材的名称是唯一的，但其来源可以是一种或多种，并且中药材来源生物名与中药材名称可能相同或不同。本发明中所述的中药材海星的生物来源是海盘车科动物罗氏海盘车(Asteriasrollestonibell)、多棘海盘车(Asteriasamurensislutken)或太阳海星科动物陶氏太阳海星(Solasterdawsoniverrill)。上述本发明所述的应用海星制备治疗骨质疏松症的药物，需要对原料海星按如下步骤进行加工处理①将含水量20Z010%的原料海星用流通蒸汽蒸24小时；②60°C80V烘干至含水量低于7%后取出，在温度1826°C，相对湿度45%65%条件下放置至室温；③粉碎，过100300目筛；④制剂。上述应用海星制备治疗骨质疏松症的药物中，对原料海星含水量的控制优选3%5%。采用流通蒸汽对原料药材进行蒸制的目的有二其一是降低刺激性(或致敏性)；其二可促进吸收，提高生物利用度。为了服用及计量方便，优选将上述加工后的海星粉末制成胶囊剂或丸剂。本发明中上述的海星在制备治疗骨质疏松症的药物中的应用，优选以口服形式给药，成人日服用剂量为生药量13g，分两次服用；疗程46周。目前，尚无海星单味药在治疗骨质疏松药物中应用的相关报道。经我们的研究表明，海星具有增加成骨细胞生长，促进骨钙沉着，增加骨密度等作用，对于治疗骨质疏松效果显著。采用本发明的技术方案所制备治疗骨质疏松症的药物，临床应用中具有治疗好、见效快、治愈率高无任何副作用等特点。并且药源充足，制作方法简单，成本低。具体实施例方式如无特殊说明，本部分内容所使用设备包括DT3型多功能提取罐温度110°C，罐内设计压力0.09MPa；CT-C-II型热风循环烘箱60°C80°C；LF3-600型粉碎机。实施例1以海星(罗氏海盘车)为原料制备治疗骨质疏松症的胶囊①取含水量3%罗氏海盘车300g，用流通蒸汽蒸2小时；②60°C烘干至含水量低于7%后取出，在室温20士2°C，相对湿度45%65%条件下放置至室温；③粉碎，过100目筛；④装入胶囊，共制成1000粒。本实施例的海星胶囊用做治疗骨质疏松症的药物，以口服形式给药，成人日服用剂量为410粒，分两次服用；疗程46周。实施例2以海星(陶氏太阳海星)为原料制备治疗骨质疏松症的丸剂①取含水量6%陶氏太阳海星30g，用流通蒸汽蒸3小时；②70°C烘干至含水量低于7%后取出，在室温22士2°C，相对湿度45%65%条件下放置至室温；③粉碎，过140目筛；④用25g炼蜜加适量的水泛丸，干燥，制成500粒水蜜丸。本实施例的海星水蜜丸用做治疗骨质疏松症的药物，以口服形式给药，成人日服用剂量为2050丸，分两次服用；疗程46周。实施例3以海星(多棘海盘车)为原料制备治疗骨质疏松症的丸剂①取含水量8%多棘海盘车30g，用流通蒸汽蒸4小时；②80°C烘干至含水量低于7%后取出，在室温24士2°C，相对湿度45%65%条件下放置至室温；③粉碎，过180目筛；④用25g炼蜜加适量的水泛丸，干燥，制成500粒水蜜丸。本实施例的海星水蜜丸用做治疗骨质疏松症的药物，以口服形式给药，成人日服用剂量为2050丸，分两次服用；疗程46周。实施例4海星对维甲酸致大鼠骨质疏松症的治疗作用研究实验动物SD大鼠，体重170230g，雌雄各半；饲养室温24°C28°C，相对湿度为40%60%，动物饲养室洁净级别为10万级。实验药物实施例1所制备的海星粉末，临用前用蒸馏水配成混悬液；配制原则是本实施例的多剂量组给药实验中保证几个剂量组的灌胃体积接近。阳性对照药羟乙基膦酸钠大鼠随机分为6组，分别是正常对照组、模型对照组、海星低、中、高剂量组和阳性药对照组；除正常对照组外，各组大鼠均按70mg/kg体重的剂量灌服7%(g/ml)维甲酸溶液，每天1次，连续14天。结束后，海星低、中、高剂量组分别按0.8g/kg、l.6g/kg、2.4g/kg的剂量给药；阳性药羟乙基膦酸钠按0.05g/kg体重剂量给药；正常对照组及模型组灌服等体积蒸馏水，每天灌胃给药1次，连续28天，每周称一次体重，根据体重调整确定下一周的给药剂量。观察指标末次给药后2小时处死动物，取大鼠双侧股骨，剥净肉及其它组织，其中一侧股骨在双能X线骨密度仪上作大鼠股骨扫描，测出骨密度(g/cm2)，称股骨重(W)，测骨长(L)，骨直径(D)，计算骨表观线密度(W/L)、表观面密度(W/L·d)。另一侧股骨头在10%中性福尔马林液中固定，常规脱钙，脱钙后作石蜡切片，HE染色，显微镜下测骨小梁宽度。结果如表13所示表1海星对维甲酸致骨质疏松大鼠股骨骨密度的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>与模型对照组比较#<0.Ol与正常对照组比较ΔΔΡ<0.Ol结果表明中、高剂量海星可显著提高大鼠股骨骨密度。表2海星对维甲酸致骨质疏松大鼠骨指数的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>与模型对照组比较*P<0.05，**<0.01；与正常对照组比较ΔΡ<0.05，δδΡ<0.01。结果表明与正常对照组比较，模型对照组大鼠的股骨骨重、长度、表观密度及表观面密度均明显下降，相对于模型组，海星高剂量组和阳性对照组大鼠的股骨骨重、长度、表观密度及表观面密度都明显提高了。表3海星对维甲酸致骨质疏松大鼠骨小梁宽度的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>与模型对照组比较*Ρ<0.05，**Ρ<0.01；与正常对照组比较ΔΔΡ<0.01。结果表明与正常对照组比较，模型对照组大鼠的股小梁宽度明显降低；给予海星治疗后，同模型对照组相比，海星中、高剂量组大鼠骨小梁宽度均有不同程度的改善。权利要求海星在制备治疗骨质疏松症的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的海星在制备治疗骨质疏松症的药物中的应用，其特征在于所述的海星为海盘车科动物罗氏海盘车、多棘海盘车或太阳海星科动物陶氏太阳海星。3.根据权利要求1或2所述的海星在制备治疗骨质疏松症的药物中的应用，其特征在于所述的海星经过下述步骤加工①将含水量2%10%的原料海星用流通蒸汽蒸24小时；②60°C80V烘干至含水量低于7%后取出，在温度1826°C，相对湿度45%65%条件下放置至室温；③粉碎，过100300目筛；④制剂。4.根据权利要求3所述的海星在制备治疗骨质疏松症的药物中的应用，其特征在于所述的治疗骨质疏松症的药物以口服形式给药，成人日服用剂量为生药量13g，分两次服用；疗程46周。5.根据权利要求3所述的海星在制备治疗骨质疏松症的药物中的应用，其特征在于所述的制剂为胶囊剂或丸剂。全文摘要本发明公开海星在制备治疗骨质疏松症的药物中的应用。本发明所述的上述海星的应用是通过对来源于海盘车科动物罗氏海盘车、多棘海盘车或太阳海星科动物陶氏太阳海星的中药材海星进行蒸制、烘干、放凉、粉碎及制剂，并口服给药来实现。经我们的研究表明，海星具有增加成骨细胞生长，促进骨钙沉着，增加骨密度等作用，对于治疗骨质疏松效果显著。采用本发明的技术方案所制备治疗骨质疏松症的药物，临床应用中具有治疗好、见效快、治愈率高无任何副作用等特点。并且药源充足，制作方法简单，成本低。文档编号A61P19/10GK101804075SQ20101015509公开日2010年8月18日申请日期2010年4月23日优先权日2010年4月23日发明者周文波,姜伟,张成海,石桂芳申请人:大连美罗中药厂有限公司