胍丁胺的新用途的制作方法
专利名称：胍丁胺的新用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及胍丁胺的新的医药用途。更具体讲，本发明涉及胍丁胺在制备用于预防或治疗抑郁药物中用途。
背景技术：
胍丁胺是一已知化合物，其化学名称为4-胍基-丁胺并具有下面结构 已知胍丁胺具有镇痛作用，目前尚未见其抗抑郁作用的报道。
发明目的本发明的目的是寻找并开发新的抑郁药物。
发明简述本发明人经研究现已出人意料地发现胍丁胺具有良好预防和/或治疗抑郁作用。
因此，本发明第一方面涉及胍丁胺在制备用于预防和/或治疗抑郁的药物中用途。
本发明再一方面涉及用于预防和/或治疗抑郁的药物组合物，其包括预防和/或治疗抑郁有效量的胍丁胺及药用载体或赋形剂。
本发明再一方面涉及预防或治疗抑郁疾病或症状的方法，其包括给抑郁或是潜在抑郁危险的患者预防和/或治疗有效量的胍丁胺。
发明详述根据本发明，本说明书中术语“患者”是指人类。
根据本发明，胍丁胺可单独或以药物组合物形式使用并可通过口服，非肠道或局部途径给予。举例讲，本发明药物组合物的口服剂型可为片剂、胶囊、溶液或悬浮液等；其非肠道给药剂型可是皮下、肌肉、腹膜内给药的注射剂或滴注等；其局部给药剂型可是贴剂，软膏等。
根据本发明，胍丁胺的给药剂量取决于多种因素如性别、年龄、体重、疾病严重程度或给药途径并可由临床医生判断。
进一步讲，胍丁胺作为一种已知化合物可通过本领域已知方法制备或从市场上购得。
下面的试验实施例是对本发明的进一步详细说明但不意味着对本任何限制。
本发明在大小鼠两种动物上，采用灌胃和皮下注射两种给药途径，在悬尾和强迫游泳两个抑郁模型中观察证实胍丁胺(agmatine，AGMT)具有抗抑郁作用。
本实验所用AGMT购自美国Sigma公司。
实验例1AGMT对小鼠的抗抑郁作用1.1小鼠悬尾试验用经典的小鼠悬尾抑郁模型，观察了小鼠连续口服不同剂量AGMT后对其悬尾不动时间的影响，以评价其抗抑郁活性。取雄性昆明种小鼠，体重18-22g。在25×25×25cm悬尾箱顶板中心绳上连一夹子，夹小鼠尾尖1cm处使之倒悬，头部离箱底面4-5cm。动物按20ml/kg剂量连续口服给予AGMT，每日一次，连续三天。最后一次给药后1小时，悬尾6分钟，累计后4分钟动物不动时间(秒)。
结果表明小鼠口服AGMT 40和80mg/kg三天后，在40和80mg/kg剂量下显著缩短小鼠悬尾不动时间(分别为P＜0.05和P＜0.01)(见表1)。
表1.口服AGMT(1次/日)连续三天对小鼠悬尾不动时间的影响
注&#61536；x±s，*P＜0.05，**P＜0.01，与溶剂对照组比较。
1.2小鼠强迫性游泳试验用经典的小鼠强迫性游泳抑郁模型，观察了小鼠连续口服不同剂量AGMT后对其强迫性游泳不动时间的影响，以评价该药的抗抑郁活性。取雄性昆明种小鼠，体重18-22g。将小鼠置于盛有25℃自来水，水深为10cm的玻璃缸(直径10cm，高20cm)内，游泳6分钟，前2分钟不计，累计观察后4分钟内动物的不动时间(秒，即动物后肢无动作或后肢微动却保持身体漂浮不动的的时间)，按20ml/kg(口服)或10ml/kg(皮下)给予AGMT，每日一次，连续三天，给药后1小时进行实验。
实验结果表明小鼠皮下注射AGMT20mg/kg，每日一次，连续用药三天后，在此剂量下AGMT显著减少强迫游泳不动时间(P＜0.01)(见表2)。
表2.皮下注射AGMT(1次/日)连续三天对小鼠强迫游泳不动时间的影响
注&#61536；x±s，**P＜0.01，与溶剂对照组比较.
小鼠口服AGMT40mg/kg显著减少强迫游泳不动时间(P＜0.01)，阳性对照药丙米嗪也显示同样作用(见表3)。
表3.口服AGMT(1次/日)连续三天对小鼠强迫游泳不动时间的影响
注&#61536；x±s，**P＜0.01，与溶剂对照组比较.
实验例2AGMT对大鼠的抗抑郁作用2.1大鼠强迫性游泳试验采用经典的抑郁模型大鼠强迫性游泳实验，观察了动物连续口服AGMT后对大鼠强迫性游泳不动时间的影响，以评价其抗抑郁活性。取雄性Wistar大鼠，体重220-260g。将大鼠置于盛有的自来水的玻璃缸(直径18cm，高40cm)中，水深23cm，水温28℃，游泳15分钟后取出置于红外线电暖炉前，用干布将动物身体上的水分擦拭后烤干。次日900am开始给药，按2ml/kg(口服)和1ml/kg(皮下)连续给药三次，即实验前24、5、1小时给药。给药后1小时，再次将大鼠放入上述同等条件的水缸中，累计观察大鼠在5分钟内的不动时间(秒，即动物后肢无动作的时间)。实验结果表明大鼠连续三次皮下注射AGMT5.0mg/kg后，在此剂量显著减少游强迫泳不动时间(P＜0.01和P＜0.05)(表4)。
表4.皮下注射AGMT(3次/日)对大鼠强迫游泳不动时间的影响
注&#61536；x±s，**P＜0.01，与溶剂对照组比较.
大鼠连续三次口服AGMT10mg/kg有显著减少大鼠强迫游泳不动时间(P＜0.05)，阳性对照药丙米嗪也显示同样作用(表5)。
表5.口服AGMT(3次/日)对大鼠强迫游泳不动时间的影响
注&#61536；x±s，**P＜0.01，与溶剂对照组比较.
实验例3AGMT对小鼠自发性活动的影响观测小鼠口服AGMT，在强迫游泳有效剂量内对自发活动的影响，因为某些中枢兴奋剂也会缩短悬尾或游泳不动时间却无抗抑郁作用，本实验旨在检验AGMT是否有中枢兴奋或抑制作用。
用VIDEOMEX-V图像运动解析仪(美国)观察小鼠自发性活动，小鼠活动箱为35×30×22cm有机玻璃敞箱，摄像监视器置于箱体中央上方1m处，对小鼠运动过程的摄像与指标记录由微机控制，选用多个动物多区域运动距离测定程序。昆明种雄性小鼠，18-22g，按10-80mg/kg四个剂量给予AGMT，以20ml/kg口服灌胃，每日一次，连续三天，最后一次给药1小时后将小鼠放入敞箱，运行程序观察动物在箱内10分钟的自发活动。
观察指标有运动距离(distance travelling，Dis)、运动时间(time ambulatory，T.Amb)、静息时间(timeresting，T.Rest)和平均运动速度(speed average，S.Aver)。结果见表6表6.口服AGMT(1次/日)连续三天对小鼠自发性活动的影响
以上实验表明，大小鼠灌胃或皮下注射AGMT可显著缩短悬尾或强迫游泳不动时间，并且此作用不是由于中枢兴奋作用产生的，说明AGMT有抗抑郁作用。
权利要求
1.下式胍丁胺在制备用于预防和/或治疗抑郁疾病或症状的药物中用途。
2.用于预防和/或治疗抑郁疾病或症状的药物组合物，其包括预防和/或治疗有效量的胍丁胺及药用载体或赋形剂。
全文摘要
本发明涉及胍丁胺的新的医药用途。更具体讲，本发明涉及胍丁胺在制备用于预防或治疗抑郁药物中用途。
文档编号A61K31/155GK1444930SQ0210447
公开日2003年10月1日 申请日期2002年3月19日 优先权日2002年3月19日
发明者李锦 , 龚正华, 李云峰, 徐玉坤, 罗质璞, 秦伯益 申请人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所
技术领域：
本发明涉及胍丁胺的新的医药用途。更具体讲，本发明涉及胍丁胺在制备用于预防或治疗抑郁药物中用途。
背景技术：
胍丁胺是一已知化合物，其化学名称为4-胍基-丁胺并具有下面结构 已知胍丁胺具有镇痛作用，目前尚未见其抗抑郁作用的报道。
发明目的本发明的目的是寻找并开发新的抑郁药物。
发明简述本发明人经研究现已出人意料地发现胍丁胺具有良好预防和/或治疗抑郁作用。
因此，本发明第一方面涉及胍丁胺在制备用于预防和/或治疗抑郁的药物中用途。
本发明再一方面涉及用于预防和/或治疗抑郁的药物组合物，其包括预防和/或治疗抑郁有效量的胍丁胺及药用载体或赋形剂。
本发明再一方面涉及预防或治疗抑郁疾病或症状的方法，其包括给抑郁或是潜在抑郁危险的患者预防和/或治疗有效量的胍丁胺。
发明详述根据本发明，本说明书中术语“患者”是指人类。
根据本发明，胍丁胺可单独或以药物组合物形式使用并可通过口服，非肠道或局部途径给予。举例讲，本发明药物组合物的口服剂型可为片剂、胶囊、溶液或悬浮液等；其非肠道给药剂型可是皮下、肌肉、腹膜内给药的注射剂或滴注等；其局部给药剂型可是贴剂，软膏等。
根据本发明，胍丁胺的给药剂量取决于多种因素如性别、年龄、体重、疾病严重程度或给药途径并可由临床医生判断。
进一步讲，胍丁胺作为一种已知化合物可通过本领域已知方法制备或从市场上购得。
下面的试验实施例是对本发明的进一步详细说明但不意味着对本任何限制。
本发明在大小鼠两种动物上，采用灌胃和皮下注射两种给药途径，在悬尾和强迫游泳两个抑郁模型中观察证实胍丁胺(agmatine，AGMT)具有抗抑郁作用。
本实验所用AGMT购自美国Sigma公司。
实验例1AGMT对小鼠的抗抑郁作用1.1小鼠悬尾试验用经典的小鼠悬尾抑郁模型，观察了小鼠连续口服不同剂量AGMT后对其悬尾不动时间的影响，以评价其抗抑郁活性。取雄性昆明种小鼠，体重18-22g。在25×25×25cm悬尾箱顶板中心绳上连一夹子，夹小鼠尾尖1cm处使之倒悬，头部离箱底面4-5cm。动物按20ml/kg剂量连续口服给予AGMT，每日一次，连续三天。最后一次给药后1小时，悬尾6分钟，累计后4分钟动物不动时间(秒)。
结果表明小鼠口服AGMT 40和80mg/kg三天后，在40和80mg/kg剂量下显著缩短小鼠悬尾不动时间(分别为P＜0.05和P＜0.01)(见表1)。
表1.口服AGMT(1次/日)连续三天对小鼠悬尾不动时间的影响
注&#61536；x±s，*P＜0.05，**P＜0.01，与溶剂对照组比较。
1.2小鼠强迫性游泳试验用经典的小鼠强迫性游泳抑郁模型，观察了小鼠连续口服不同剂量AGMT后对其强迫性游泳不动时间的影响，以评价该药的抗抑郁活性。取雄性昆明种小鼠，体重18-22g。将小鼠置于盛有25℃自来水，水深为10cm的玻璃缸(直径10cm，高20cm)内，游泳6分钟，前2分钟不计，累计观察后4分钟内动物的不动时间(秒，即动物后肢无动作或后肢微动却保持身体漂浮不动的的时间)，按20ml/kg(口服)或10ml/kg(皮下)给予AGMT，每日一次，连续三天，给药后1小时进行实验。
实验结果表明小鼠皮下注射AGMT20mg/kg，每日一次，连续用药三天后，在此剂量下AGMT显著减少强迫游泳不动时间(P＜0.01)(见表2)。
表2.皮下注射AGMT(1次/日)连续三天对小鼠强迫游泳不动时间的影响
注&#61536；x±s，**P＜0.01，与溶剂对照组比较.
小鼠口服AGMT40mg/kg显著减少强迫游泳不动时间(P＜0.01)，阳性对照药丙米嗪也显示同样作用(见表3)。
表3.口服AGMT(1次/日)连续三天对小鼠强迫游泳不动时间的影响
注&#61536；x±s，**P＜0.01，与溶剂对照组比较.
实验例2AGMT对大鼠的抗抑郁作用2.1大鼠强迫性游泳试验采用经典的抑郁模型大鼠强迫性游泳实验，观察了动物连续口服AGMT后对大鼠强迫性游泳不动时间的影响，以评价其抗抑郁活性。取雄性Wistar大鼠，体重220-260g。将大鼠置于盛有的自来水的玻璃缸(直径18cm，高40cm)中，水深23cm，水温28℃，游泳15分钟后取出置于红外线电暖炉前，用干布将动物身体上的水分擦拭后烤干。次日900am开始给药，按2ml/kg(口服)和1ml/kg(皮下)连续给药三次，即实验前24、5、1小时给药。给药后1小时，再次将大鼠放入上述同等条件的水缸中，累计观察大鼠在5分钟内的不动时间(秒，即动物后肢无动作的时间)。实验结果表明大鼠连续三次皮下注射AGMT5.0mg/kg后，在此剂量显著减少游强迫泳不动时间(P＜0.01和P＜0.05)(表4)。
表4.皮下注射AGMT(3次/日)对大鼠强迫游泳不动时间的影响
注&#61536；x±s，**P＜0.01，与溶剂对照组比较.
大鼠连续三次口服AGMT10mg/kg有显著减少大鼠强迫游泳不动时间(P＜0.05)，阳性对照药丙米嗪也显示同样作用(表5)。
表5.口服AGMT(3次/日)对大鼠强迫游泳不动时间的影响
注&#61536；x±s，**P＜0.01，与溶剂对照组比较.
实验例3AGMT对小鼠自发性活动的影响观测小鼠口服AGMT，在强迫游泳有效剂量内对自发活动的影响，因为某些中枢兴奋剂也会缩短悬尾或游泳不动时间却无抗抑郁作用，本实验旨在检验AGMT是否有中枢兴奋或抑制作用。
用VIDEOMEX-V图像运动解析仪(美国)观察小鼠自发性活动，小鼠活动箱为35×30×22cm有机玻璃敞箱，摄像监视器置于箱体中央上方1m处，对小鼠运动过程的摄像与指标记录由微机控制，选用多个动物多区域运动距离测定程序。昆明种雄性小鼠，18-22g，按10-80mg/kg四个剂量给予AGMT，以20ml/kg口服灌胃，每日一次，连续三天，最后一次给药1小时后将小鼠放入敞箱，运行程序观察动物在箱内10分钟的自发活动。
观察指标有运动距离(distance travelling，Dis)、运动时间(time ambulatory，T.Amb)、静息时间(timeresting，T.Rest)和平均运动速度(speed average，S.Aver)。结果见表6表6.口服AGMT(1次/日)连续三天对小鼠自发性活动的影响
以上实验表明，大小鼠灌胃或皮下注射AGMT可显著缩短悬尾或强迫游泳不动时间，并且此作用不是由于中枢兴奋作用产生的，说明AGMT有抗抑郁作用。
权利要求
1.下式胍丁胺在制备用于预防和/或治疗抑郁疾病或症状的药物中用途。
2.用于预防和/或治疗抑郁疾病或症状的药物组合物，其包括预防和/或治疗有效量的胍丁胺及药用载体或赋形剂。
全文摘要
本发明涉及胍丁胺的新的医药用途。更具体讲，本发明涉及胍丁胺在制备用于预防或治疗抑郁药物中用途。
文档编号A61K31/155GK1444930SQ0210447
公开日2003年10月1日 申请日期2002年3月19日 优先权日2002年3月19日
发明者李锦 , 龚正华, 李云峰, 徐玉坤, 罗质璞, 秦伯益 申请人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所
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