贴剂和贴剂制品的制作方法
专利名称：贴剂和贴剂制品的制作方法
技术领域：
本发明涉及贴剂和在载体的至少一个表面上具有胶粘层的贴剂制品，和特别地涉 及在皮肤粘合力上优异的并且在皮肤表面上引起较少粘合剂残留的贴剂和贴剂制品。
背景技术：
贴剂是伤口保护或对活生物体药物给药的适宜和有效剂型。贴剂要求具有良好的 粘合性，同时较长时间稳定地维持质量，如增强的皮肤粘合力、减少在皮肤表面上的粘合剂
残留等等。作为旨在满足此类要求的贴剂，公开了含有丙烯酸粘合剂和交联粘合剂层的一种 贴剂(专利文件1)。然而，在以为了维持长期质量和改进贴剂粘合性的目的所生产的普通丙烯酸粘合 剂为基础的贴剂中，药物有时在粘合剂中显示出取决于该药物的类型的低溶解度。因此，此 类贴剂当用作贴剂制品时在实际方面不是充分令人满意的，并且具有改进的余地。[现有技术文件][专利文件]专利文件1 JP-A-2003-62058[本发明概述]本发明所要解决的技术问题本发明鉴于上述情况而进行并且旨在解决以下贴剂和贴剂制品的供应的问题该 贴剂和贴剂制品具有良好粘合性如增强的皮肤粘合力、减少的在皮肤表面上的粘合剂残 留，且能够长时间稳定地维持贴剂的质量。解决技术问题的手段本发明人已经进行深入的研究并发现，通过在有机过氧化物存在下交联具有丁二 烯骨架的聚合物所获得的弹性体在胶粘层中的存在，以及在胶粘层中甲苯不溶性组分的重 量相对于胶粘层总重量的一定比率(它是在预定的范围内)，可以有效地长时间稳定维持 贴剂质量。此外，已经发现具有该粘合剂层的贴剂具有以良好粘合性如增强的皮肤粘合力、 在皮肤表面上减少的粘合剂残留等等为基础的优异实用性，从而导致本发明的完成。因此， 本发明提供下列产品。[1]贴剂，它包括载体和在该载体的至少一个表面上形成的胶粘层，其中上述胶粘层包括在有机过氧化物存在下通过交联具有丁二烯骨架的聚合物所获 得的弹性体，和在上述胶粘层中不溶于甲苯的组分的重量与该胶粘层的总重量的比率为 5-32wt%。[2]上述[1]项的贴剂，其中具有丁二烯骨架的上述聚合物是聚丁二烯。[3]上述[1]或[2]的贴剂，其中上述有机过氧化物是过氧化二苯甲酰。[4]上述[1]到[3]中任何一项的贴剂，其中上述粘合剂层进一步包括增粘剂。
[5]上述[1]至[4]中任何一项的贴剂，其中上述粘合剂层进一步包括有机液体组 分。[6]上述[5]的贴剂，其中该上述有机液体组分是肉豆蔻酸异丙酯。[7]包括上述[1]到[6]中任何一项的贴剂的贴剂制品，其中胶粘层含有药物。本发明的有益效果根据本发明，能够获得具有良好粘合性如优异的皮肤粘合力、减少在皮肤表面上 的粘合剂残留等等的贴剂，该贴剂长时间稳定地维持贴剂的质量。另外，其贴剂制品能够减 少药物和粘合剂组合物的不希望有的反应和同时维持良好的粘合性，并能够长时间稳定地 维持药物的质量。此外，通过设定在胶粘层中的甲苯不溶性组分的重量与该胶粘层的总重量的比率 在5-32衬％范围内，能够获得比丙烯酸粘合剂的粘合强度更高的粘合强度，且同时确保贴 剂所需要的粘合力。[本发明的实施方案]尽管在下面说明了本发明的优选实施方案，但是详细解释和实施例仅仅为了举例 说明的目的，并且不限制本发明的范围。本发明的贴剂包括载体和在载体的至少一个表面上形成的胶粘层，其中该胶粘层 包括在有机过氧化物的存在下交联具有丁二烯骨架的聚合物所获得的弹性体，以及在胶粘 层中甲苯不溶性组分的重量与胶粘层的总重量的比率是5_32wt%。因此，胶粘层含有具有较高分子量的烃链的弹性体，它获得为贴剂所优选的粘合 力禾口内聚力(cohesive force)。另外，在本发明中，因为具有丁二烯骨架的聚合物用作基础聚合物，可交联的官能 团的引入不是必要的，它允许在生产和贮存过程中贴剂的稳定质量的长期维持。而且，各种 基础聚合物能够没有限制地通过引入到基础聚合物中的官能团来选择，并且基础聚合物的 选择的自由度能够增大。在本发明中，从稳定性方面考虑，除丁二烯骨架之外，基础聚合物任选还具有烃 链。该烃链包括非芳族烃链和芳族烃链。作为非芳族烃链能够提及亚烷基，亚链烯基 (alkenylene)，亚炔基等，和作为芳族烃链能够提及亚苯基，亚萘基等等。当使用具有烃链结构部分的聚合物时，因为通过交联所形成的弹性体具有较高分 子量的烃链结构部分和具有其中烃链内在地三维缠结的结构，所以作为贴剂所需要的皮肤 粘合力和内聚力能够赋予至胶粘层。该烃链可以是脂肪族，芳族和脂环族中的任何一种，并 且仅仅需要存在于主链和侧链的至少一种中。特定的基础聚合物的例子特别地包括聚丁二烯，苯乙烯_ 丁二烯嵌段共聚物(以 下有时缩写为“SB”)，苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(以下有时缩写为“SBS”)等 等。从粘合性考虑，聚丁二烯是优选的。尽管用量没有特别限制，但是它与胶粘层总重量的 比率通常是10-75wt%，优选20-50wt%。在本发明中，一种或多种的此类基础聚合物能够 相结合使用，这取决于预期目的。尽管基础聚合物的重均分子量没有特别限制，它优选是50，000-5，000，000。这里， 该“重均分子量”是在下列条件下由凝胶渗透色谱法所测量的。(分析条件)
GPC 装置HLC8120 (由 Tosoh Corporation 制造)柱TSK凝胶 GMH-H(S)(由 Tosoh Corporation 制造)标准物聚苯乙烯洗脱剂四氢呋喃流速0. 5mL/min测量温度40°C检测器差示折光计本发明体现特征于在有机过氧化物存在下交联具有丁二烯骨架部分的聚合物得 到胶粘层。该有机过氧化物没有特别限制，并且能够使用通常本身已知用于聚合物化学领 域中的有机过氧化物。例如能够提及过氧化二酰例如，过氧化二苯甲酰，过氧化二异丁酰， 过氧化二(3，5，5-三甲基己酰基)，过氧化二月桂酰，过氧化二丁二酸酯，过氧化酯(例如， 过氧-2-乙基己酸1，1，3，3-四甲基丁基酯，2，5- 二甲基-2，5- 二(2-乙基己酰基过氧基) 己烷，过氧-2-乙基己酸叔己基酯，过氧-2-乙基己酸叔丁基酯)，过氧化酮(例如，过氧化 甲乙酮)，过氧酮缩醇(例如，1，1_ 二(叔丁基过氧基)环己烷)，氢过氧化物(例如，对薄 荷烷氢过氧化物)，二烷基过氧化物(例如，过氧化二枯基)，过氧碳酸氢盐(例如，二正丙 基过氧碳酸氢盐)等等。在这些之中，从反应性方面考虑，过氧化二酰(特别地过氧化二苯甲酰)和过氧化 酯(特别地过氧-2-乙基己酸1，1，3，3-四甲基丁基酯)是优选的。特别地，过氧化二酰是 优选的，它与基础聚合物反应得到具有有机基团如烷基、苯基、酰基、苯甲酰基、酰氧基或苯 甲酰氧基的弹性体，这些基团中每一个任选被取代。另外，过氧化酯与基础聚合物反应得到 具有有机基团如烷基、烷氧基、苯基、酰基、苯甲酰基、酰氧基或苯甲酰氧基的弹性体，这些 基团中每一个任选被取代。相对于100重量份的基础聚合物，此类有机过氧化物的量优选是0. 15-0. 55重量 份，更优选0. 2-0. 5重量份。当它低于0. 15重量份时，胶粘层的内聚力倾向于是不足的。另 一方面，当它超过0. 55重量份时，胶粘层倾向于变硬，导致更低的粘合力和下降的柔软感。在本发明中，在胶粘层中甲苯不溶性组分的重量与胶粘层的总重量的比率是 5-32wt%。为了计算而使用相对于胶粘层总重量的比率的技术重要性在于以下事实利用 仅仅以在交联中所涉及的组分为基础的凝胶级分计算方法，当在粘合剂的交联中牵涉到的 组分(聚合物等)的比率总体上改变时，在粘合剂中甲苯不溶性组分的比率总体上也改变， 并且具有相同的凝胶级分的粘合剂片材可显示出不同的粘合性质。换句话说，该粘合性受 到在整个胶粘层中甲苯不溶性组分的比率的影响，而不是在聚合物中甲苯不溶性组分的比 率的影响。在本发明中，在胶粘层中甲苯不溶性组分的重量应该基于胶粘层的总重量来计 算。这是因为胶粘层的性质取决于在胶粘层中甲苯不溶性组分的比率。相反，以在胶粘层 的交联中所牵涉的组分的总重量为基础所计算的有机溶剂不溶性组分的重量比被认为反 映了在交联中牵涉的那些组分的性质。因此，此类数值不同于在本发明中甲苯不溶性组分
的重量比。通过设定甲苯不溶性组分重量与胶粘层总重量的比率在5_32wt %范围内，具有高 分子量的交联组分和不具有高分子量的未交联组分能够平衡。结果，能够获得优异皮肤粘合力和在皮肤表面上低的粘合剂残留的技术效果。在本说明书中，在胶粘层中甲苯不溶性组分的重量与胶粘层的总重量的比率能够 由下列方法测量。贴剂片以预定尺寸裁切，例如约30mmX30mm，除去防粘衬层，和该贴剂用具有 0. 2um的平均孔隙尺寸和厚度70 ii m的llOmmX 110mm多孔含氟膜(fluorine film)来包 装。该孔用由nitoflon NTF膜制成的线扎紧。将它放入到50mL样品瓶中，然后填充约40g 的甲苯。在室温下浸渍一个星期之后(甲苯每周更换一次)，该片在干燥器中在120°C下干 燥3小时。在浸渍之前和在干燥之后测量胶粘层的重量，以及甲苯不溶性组分的重量与胶粘 层的总重量的比率是由下列公式测定的(下面称作不溶性组分比率)。不溶性组分比率(％ )=(在干燥之后胶粘层的重量(g)/在浸渍之前胶粘层的重 量(g)) X100为了设定在胶粘层中甲苯不溶性组分的重量与胶粘层的总重量的比率到 5-32wt %，有机过氧化物的量如上所述来调节并且优选采用下述固化步骤。在本发明中，大量的其它组分可以被添加到粘合剂溶液中以获得含有大量的其它 组分的胶粘层。所含的其它组分的例子包括增粘剂，作为粘合性赋予剂。当添加增粘剂时， 该基础聚合物在有机过氧化物的存在下交联，并且在作为弹性体的三维网络分子结构的形 成过程中将增粘剂吸收到它的结构中。结果，大量的增粘剂能够包含在胶粘层中，它进而被 认为改进了粘合力和内聚力的平衡。因此，本发明的贴剂能够在粘附于皮肤上的过程中改 进粘合力和粘性并且减少在皮肤表面上的粘合剂残留。作为增粘剂，在贴剂领域中已知的增粘剂能够适当地选择使用。增粘剂的例子包 括石油树脂(例如，芳族石油树脂，脂肪族石油树脂)，萜烯树脂，松香树脂，苯并呋喃茚树 脂，苯乙烯树脂(例如，苯乙烯树脂，a-甲基苯乙烯)，氢化石油树脂(例如，脂环族饱和烃 树脂)等等。在这些之中，脂环族饱和烃树脂是优选的，因为它改进在胶粘层中其它化合物 例如有机液体组分、药物等等的保存稳定性。增粘剂可以是其一种或多种类型的结合物。例如当两种或两种以上类型相结合使 用时，在类型和软化点上不同的树脂可以相结合。在本发明中，(a)基础聚合物的重量与(b)增粘剂的重量的比率((a) (b))没 有特别限制。它优选是3.0 1-1 2.0，更优选是2. 5 1-1 1.75。当(a)基础聚合 物的重量的比率高于这一比率时，胶粘层的粘合力倾向于下降，内聚力倾向于过强，和柔软 感倾向于下降。当(b)增粘剂的重量的比率高于这一比率时，胶粘层倾向于太软和变成粘 性的。另外，作为所含有的其它组分，胶粘层可以含有大量的有机液体组分。含有有 机液体组分的效果是在粘附于皮肤上的过程中获得柔软感，在从皮肤上脱离时减少刺激 (irritation)，并且减少在皮肤表面上的粘合剂残留。另外，当下述药物包含在胶粘层中 时，它的透皮吸收能够得到促进。作为此类有机液体组分，考虑到与胶粘层之间的相容性，疏水性液体组分如脂肪 酸烷基酯是优选的。脂肪酸烷基酯的例子包括由具有12-16、优选12-14的碳数的高级脂肪 酸，和具有1-4的碳数的一价低级醇组成的脂肪酸烷基酯。作为上述高级脂肪酸，能够提到月桂酸(C12)，肉豆蔻酸(C14)和棕榈酸(C16)，优选的是肉豆蔻酸。作为上述一价醇，能够 提到甲醇，乙醇，丙醇，丁醇等等，优选是异丙醇。因此，优选的脂肪酸烷基酯是肉豆蔻酸异 丙酯。一种或多种的有机液体组分可以相结合使用。相对于100重量份的基础聚合物的重量，有机液体组分的含量优选是5-300重量 份，更优选50-170重量份。当有机液体组分的量不低于5重量份时，能够使胶粘层具有高柔 软感，并且当胶粘层含有药物时，能够获得高的透皮吸收促进效果。当它不低于50重量份 时，能够使胶粘层具有优异的柔软感，同时抑制在整个粘合剂层中粘合力和内聚力的下降， 并且当胶粘层含有药物时，理想地获得高的透皮吸收性。在本发明中，另外，药物可以包含在胶粘层中并且也能够生产贴剂制品。如上所 述，该基础聚合物不需要交联用的官能团。因此，在胶粘层中不希望有的反应能够抑制，因 此有助于药物的稳定性。另外，在药物与基础聚合物的官能团之间不希望有的反应不需要 考虑，因此增大了贴剂设计的自由度。药物没有特别限制，能够透过皮肤被施用于哺乳动物如人等的药物即透皮吸收药 物是优选的。两种或两种以上的药物可根据需要结合使用。此类药物的特定例子包括麻醉 药，催眠镇静剂，抗癫痫药，解热镇痛消炎药，抗眩晕药(anti-vertiginous drug)，精神神 经病药，局部麻醉药，骨骼肌松弛药，植物神经药物，抗癫痫药，抗帕金森氏病的药物，抗组 胺药物，心脏兴奋药，心律不齐药，利尿药，降血压药，血管收缩药，冠状动脉血管扩张药，周 围血管扩张药，动脉硬化治疗药，循环器官的药物，呼吸促进药(anapnoics)，止咳化痰药， 激素药，流脓疾病的外用药，止痛_止痒-止血-消炎药，寄生虫皮肤病的药物，止血药物， 痛风症治疗药，糖尿病药物，抗恶性肿瘤药，抗生素，化疗药物，麻醉药，戒烟助剂，等等。尽管药物的含量没有特别限制，只要提供可透皮吸收药物的效果以及不损害粘合 剂的粘合性就行，但是它优选是相对于60重量份的基础聚合物的重量例如0. 5-50重量份。胶粘层可以根据需要另外含有本身已知的添加剂，例如防老化剂，抗氧化剂，UV吸 收剂，填料等等。尽管在本发明中使用的载体没有特别限制，对胶粘层组分如粘合剂、添加剂、药物 等基本上不渗透的载体，即不允许这些组分穿透载体并从载体的背面损失掉而减少该含量 的一种载体是优选的。作为此类载体，例如，能够使用聚酯，尼龙，萨纶(Saran)(注册商标)，聚乙烯，聚 丙烯，聚氯乙烯，乙烯-丙烯酸乙酯共聚物，乙烯-醋酸乙烯酯共聚物，聚四氟乙烯，纱纶 (surlyn)(注册商标)，从离聚物树脂等等制造的膜，金属箔等等的单层膜或层压膜，等等。 载体的厚度没有特别限制，并且通常是10-500i!m，优选10-200_。为了改进在载体和胶粘层之间的粘合力(固定力)，该载体优选是无孔塑料膜和 多孔膜的层压膜，两者由上述材料组成，并且优选在多孔膜侧上形成胶粘层。此类多孔膜没有特别限制，只要它改进与胶粘层之间的固定力就行。它的例子包 括纸，机织织物，无纺织物，针织物，机械方式穿孔的片材等等。在这些之中，从使用性能等 考虑，纸、机织织物和无纺织物是特别优选的。该织物重量没有任何特殊的限制，但是通常 是 5-30g/m2，优选 6-15g/m2。本发明中最理想的载体是具有1.5-6i!m厚度的聚酯膜(优选，聚(对苯二甲酸乙 二醇酯)膜)与具有6-12g/m2的基重的由聚酯(优选，聚(对苯二甲酸乙二醇酯))制成的无纺织物的层压膜。因为本发明的贴剂和贴剂制品保护在使用之前胶粘层的粘合剂面，防粘衬层优选 层压在粘合剂面上。该防粘衬层没有特别限制，只要它是防粘处理的并且确保足够的易剥 离性就行。例如，在通过将聚硅氧烷树脂、氟树脂等等施涂到与胶粘层接触的表面上所进 行的脱离(detach)处理之后，能够使用聚酯、聚氯乙烯、聚偏氯乙烯、聚(对苯二甲酸乙二 醇酯)等等的膜，纸如高质量纸(quality paper)、玻璃纸等等，或高级报纸、玻璃纸等等 和聚烯烃的层压膜以及类似产品。优选的是聚酯。防粘层的厚度一般是10-200 ym，优选 25-100 iim。本发明的贴剂和贴剂制品能够通过在使用前立即剥离防粘衬层并将暴露的粘合 剂面贴合于皮肤表面等来使用。本发明的贴剂和贴剂制品例如按照下述方式来生产。尽管生产方法没有特别限 制，但它包括，例如⑴将作为基础聚合物的具有丁二烯骨架的聚合物和任选地增粘剂、有 机液体组分、药物和等溶解或分散在溶剂中的步骤，(ii)将所获得的粘稠溶液或分散体施 涂在载体的至少一个表面上，然后干燥它以在载体表面上形成胶粘层的步骤，和(iii)在 胶粘层上形成防粘衬层的步骤(称为直接转移法)。另外地，贴剂和贴剂制品也能够通过 包括以下步骤的方法来生产，该方法包括(i)将上述溶液或分散体施涂在起保护作用的防 粘衬层的至少一个表面上的步骤，(ii)干燥它在防粘衬层的表面上形成胶粘层的步骤，和 (iii)将载体粘附于胶粘层上的步骤(所谓的转移法(transcription method))。为了将在胶粘层中甲苯不溶性组分的重量与胶粘层的总重量的比率设定在预定 范围内，上述方法优选进一步包括例如固化步骤。固化步骤能够通过在例如50-300°C下加 热和保存10-100小时来进行。更优选，上述比率能够通过在氧气浓度0. 01-lvol%的气氛 中进行上述固化步骤来有效地控制。从皮肤粘合性方面考虑，在干燥之后本发明的胶粘层的厚度优选是 10 y m-1000 y m,特另ij优选 20 y m-500 y m。本发明的贴剂和贴剂制品的形式没有特别限制并且例如可以是胶带，片，储层 (reservior)型等等。本发明在下面通过参考实施例来更详细解释，它们不认为是限制性的。 实施例制备实施例(贴剂)在空气气氛中，将作为基础聚合物的聚丁二烯(重均分子量458，000，35重量份)， 作为增粘剂的脂环族饱和烃树脂(软化点100. 5°C，环球试验法(ring-and-ball method), 35重量份)，和作为有机液体组分的肉豆蔻酸异丙酯(30重量份)添加到甲苯中，然后将它 们混合和搅拌。向所获得的混合物中按照表1中所示的掺混比添加作为有机过氧化物的过 氧化二苯甲酰，然后它们被混合和搅拌，得到粘合剂溶液。在表1中所示的过氧化二苯甲酰 的重量份的量是相对于100重量份的聚丁二烯而言过氧化二苯甲酰的量。该粘合剂溶液被调节到具有25-40wt%的粘合剂溶液固体含量，调节后的粘合剂 溶液被施涂到聚酯防粘衬层(75 pm厚度)上以使在干燥之后的厚度是lOOym和然后干燥 形成胶粘层。
作为载体，使用聚酯膜(2 μ m厚度)和聚酯无纺织物(织物重量8g/m2)的层合膜， 然后上述粘合剂层被层压在载体的无纺织物的表面上。它用聚(对苯二甲酸乙二醇酯)、铝 或丙烯腈树脂的层压膜的包装材料包装，然后在氮气(氧气浓度0. Ivol % )存在下在80°C 下加热和固化2天，得到实施例1-6和对比实施例2-4的贴剂。在对比实施例1中，使用表 1中所示的量来制备贴剂。制备实施例(贴剂制品)按照与实施例1-6中相同的方式，只是35重量份的聚丁二烯被替换成34重量份 的聚丁二烯和1重量份的吲哚美辛(indomethacin)，生产实施例7_12的贴剂制品。
[实验实施例]实施例1-12和对比实施例1-4的贴剂以下列评价项目的测量为基础进行评价。实 施例1-6和对比实施例1-4的评价结果示于表1中。(1)粘合力在23°C，60 % RH的房间中，贴剂被切成试件(宽度12mm，长度5cm)，从试件上除去 防粘衬层，然后通过2kg辊的一次往复运动将该试件加压粘结于酚醛树脂试验板上。该试 件在该环境中保持30分钟，然后以180°的剥离角和300mm/min的剥离速度下由拉伸试验 机拉伸该试件来测量粘合力。至于破坏方式，内聚破坏是G和界面破坏是K。这里，在表1 中粘合力的平均值是三个试件的测量结果的平均，其中具有不低于0. 5(N/12mm)的值和没 有内聚破坏即破坏方式是界面破坏“K”的试件优选作为粘合力的评价对象。另外，SD指标 准偏差。(2)不溶性组分比率贴剂片被切成30mmX30mm，除去防粘衬层和然后胶粘片(adhesive sheet)用 具有0. 2 μ m的平均孔隙尺寸和厚度70 μ m的IlOmmXllOmm多孔含氟膜包装。开口用由 nitoflon NTF膜制成的线扎紧。将它放入到50mL样品瓶中，然后填充约40g的甲苯。在室 温下浸渍一个星期之后(甲苯每周更换一次)，该片在干燥器中在120°C下干燥3小时。测量在干燥前后胶粘层的重量，由以下公式测定不溶性组分比率。不溶性组分比率(％ )=(在干燥之后胶粘层的重量(g)/在浸渍之前胶粘层的重 量(g)) XlOO表1的不溶性组分比率是三个试件的测量结果的平均，并且优选是5-32%。SD指 标准偏差。从表1中的性能评价结果，实施例1-6的贴剂显示不低于0. 5(N/12mm)的粘合力 和具有为贴剂所需要的粘合力和内聚力。实施例1-6的贴剂在粘合力测量过程中在试验 平面和胶粘层之间产生界面破坏，和在试验平面上没有发现粘合剂残留。相反，对比实施 例1的贴剂不含有有机过氧化物，因此基础聚合物没有交联，粘合强度是不足的，在粘合力 测量过程中产生内聚破坏，并观察到粘合剂残留。在对比实施例2-4中，因为过氧化二苯 甲酰(有机过氧化物)的添加量太高，交联反应进行得太多，因此，不溶性组分比率高达 33-35%，这导致低的粘合力。实施例7-12的贴剂制品显示出与实施例1-6的贴剂相同的 良好性能。
用于贴剂制品的生产。 本申请是以在日本提交的专利申请No. 2009-093372为基础的，它的内容被全文 引入这里供参考。
权利要求
贴剂，该制品包括载体和在该载体的至少一个表面上形成的胶粘层，其中该胶粘层包括在有机过氧化物存在下通过具有丁二烯骨架的聚合物交联获得的弹性体，和在该胶粘层中不溶于甲苯的组分的重量与该胶粘层的总重量的比率为5-32wt％。
2.根据权利要求1的贴剂，其中该具有丁二烯骨架的聚合物是聚丁二烯。
3.根据权利要求1或2的贴剂，其中该有机过氧化物是过氧化二苯甲酰。
4.根据权利要求1至3中任意一项的贴剂，其中该胶粘层还包含增粘剂。
5.根据权利要求1至4中任意一项的贴剂，其中该胶粘层还包含有机液体组分。
6.根据权利要求5的贴剂，其中该有机液体组分是肉豆蔻酸异丙酯。
7.包括根据权利要求1-6中的任意一项的贴剂的贴剂制品，其中在该胶粘层中包含药
全文摘要
本发明涉及贴剂和贴剂制品。提供的是贴剂和在载体的至少一个表面上有胶粘层的贴剂制品，和特别地涉及在皮肤粘合力上优异的并且在皮肤表面上引起较少粘合剂残留的贴剂和贴剂制品。具有载体和在载体的至少一个表面上形成的胶粘层的贴剂，其中胶粘层含有在有机过氧化物的存在下交联具有丁二烯骨架的聚合物所获得的弹性体，和在胶粘层中甲苯不溶性组分的重量与胶粘层的总重量的比率是5-32wt％。
文档编号A61K47/14GK101856343SQ20101015869
公开日2010年10月13日 申请日期2010年4月7日 优先权日2009年4月7日
发明者滨田昌志, 真壁美纪, 石仓准, 笠原刚 申请人:日东电工株式会社
技术领域：
本发明涉及贴剂和在载体的至少一个表面上具有胶粘层的贴剂制品，和特别地涉 及在皮肤粘合力上优异的并且在皮肤表面上引起较少粘合剂残留的贴剂和贴剂制品。
背景技术：
贴剂是伤口保护或对活生物体药物给药的适宜和有效剂型。贴剂要求具有良好的 粘合性，同时较长时间稳定地维持质量，如增强的皮肤粘合力、减少在皮肤表面上的粘合剂
残留等等。作为旨在满足此类要求的贴剂，公开了含有丙烯酸粘合剂和交联粘合剂层的一种 贴剂(专利文件1)。然而，在以为了维持长期质量和改进贴剂粘合性的目的所生产的普通丙烯酸粘合 剂为基础的贴剂中，药物有时在粘合剂中显示出取决于该药物的类型的低溶解度。因此，此 类贴剂当用作贴剂制品时在实际方面不是充分令人满意的，并且具有改进的余地。[现有技术文件][专利文件]专利文件1 JP-A-2003-62058[本发明概述]本发明所要解决的技术问题本发明鉴于上述情况而进行并且旨在解决以下贴剂和贴剂制品的供应的问题该 贴剂和贴剂制品具有良好粘合性如增强的皮肤粘合力、减少的在皮肤表面上的粘合剂残 留，且能够长时间稳定地维持贴剂的质量。解决技术问题的手段本发明人已经进行深入的研究并发现，通过在有机过氧化物存在下交联具有丁二 烯骨架的聚合物所获得的弹性体在胶粘层中的存在，以及在胶粘层中甲苯不溶性组分的重 量相对于胶粘层总重量的一定比率(它是在预定的范围内)，可以有效地长时间稳定维持 贴剂质量。此外，已经发现具有该粘合剂层的贴剂具有以良好粘合性如增强的皮肤粘合力、 在皮肤表面上减少的粘合剂残留等等为基础的优异实用性，从而导致本发明的完成。因此， 本发明提供下列产品。[1]贴剂，它包括载体和在该载体的至少一个表面上形成的胶粘层，其中上述胶粘层包括在有机过氧化物存在下通过交联具有丁二烯骨架的聚合物所获 得的弹性体，和在上述胶粘层中不溶于甲苯的组分的重量与该胶粘层的总重量的比率为 5-32wt%。[2]上述[1]项的贴剂，其中具有丁二烯骨架的上述聚合物是聚丁二烯。[3]上述[1]或[2]的贴剂，其中上述有机过氧化物是过氧化二苯甲酰。[4]上述[1]到[3]中任何一项的贴剂，其中上述粘合剂层进一步包括增粘剂。
[5]上述[1]至[4]中任何一项的贴剂，其中上述粘合剂层进一步包括有机液体组 分。[6]上述[5]的贴剂，其中该上述有机液体组分是肉豆蔻酸异丙酯。[7]包括上述[1]到[6]中任何一项的贴剂的贴剂制品，其中胶粘层含有药物。本发明的有益效果根据本发明，能够获得具有良好粘合性如优异的皮肤粘合力、减少在皮肤表面上 的粘合剂残留等等的贴剂，该贴剂长时间稳定地维持贴剂的质量。另外，其贴剂制品能够减 少药物和粘合剂组合物的不希望有的反应和同时维持良好的粘合性，并能够长时间稳定地 维持药物的质量。此外，通过设定在胶粘层中的甲苯不溶性组分的重量与该胶粘层的总重量的比率 在5-32衬％范围内，能够获得比丙烯酸粘合剂的粘合强度更高的粘合强度，且同时确保贴 剂所需要的粘合力。[本发明的实施方案]尽管在下面说明了本发明的优选实施方案，但是详细解释和实施例仅仅为了举例 说明的目的，并且不限制本发明的范围。本发明的贴剂包括载体和在载体的至少一个表面上形成的胶粘层，其中该胶粘层 包括在有机过氧化物的存在下交联具有丁二烯骨架的聚合物所获得的弹性体，以及在胶粘 层中甲苯不溶性组分的重量与胶粘层的总重量的比率是5_32wt%。因此，胶粘层含有具有较高分子量的烃链的弹性体，它获得为贴剂所优选的粘合 力禾口内聚力(cohesive force)。另外，在本发明中，因为具有丁二烯骨架的聚合物用作基础聚合物，可交联的官能 团的引入不是必要的，它允许在生产和贮存过程中贴剂的稳定质量的长期维持。而且，各种 基础聚合物能够没有限制地通过引入到基础聚合物中的官能团来选择，并且基础聚合物的 选择的自由度能够增大。在本发明中，从稳定性方面考虑，除丁二烯骨架之外，基础聚合物任选还具有烃 链。该烃链包括非芳族烃链和芳族烃链。作为非芳族烃链能够提及亚烷基，亚链烯基 (alkenylene)，亚炔基等，和作为芳族烃链能够提及亚苯基，亚萘基等等。当使用具有烃链结构部分的聚合物时，因为通过交联所形成的弹性体具有较高分 子量的烃链结构部分和具有其中烃链内在地三维缠结的结构，所以作为贴剂所需要的皮肤 粘合力和内聚力能够赋予至胶粘层。该烃链可以是脂肪族，芳族和脂环族中的任何一种，并 且仅仅需要存在于主链和侧链的至少一种中。特定的基础聚合物的例子特别地包括聚丁二烯，苯乙烯_ 丁二烯嵌段共聚物(以 下有时缩写为“SB”)，苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(以下有时缩写为“SBS”)等 等。从粘合性考虑，聚丁二烯是优选的。尽管用量没有特别限制，但是它与胶粘层总重量的 比率通常是10-75wt%，优选20-50wt%。在本发明中，一种或多种的此类基础聚合物能够 相结合使用，这取决于预期目的。尽管基础聚合物的重均分子量没有特别限制，它优选是50，000-5，000，000。这里， 该“重均分子量”是在下列条件下由凝胶渗透色谱法所测量的。(分析条件)
GPC 装置HLC8120 (由 Tosoh Corporation 制造)柱TSK凝胶 GMH-H(S)(由 Tosoh Corporation 制造)标准物聚苯乙烯洗脱剂四氢呋喃流速0. 5mL/min测量温度40°C检测器差示折光计本发明体现特征于在有机过氧化物存在下交联具有丁二烯骨架部分的聚合物得 到胶粘层。该有机过氧化物没有特别限制，并且能够使用通常本身已知用于聚合物化学领 域中的有机过氧化物。例如能够提及过氧化二酰例如，过氧化二苯甲酰，过氧化二异丁酰， 过氧化二(3，5，5-三甲基己酰基)，过氧化二月桂酰，过氧化二丁二酸酯，过氧化酯(例如， 过氧-2-乙基己酸1，1，3，3-四甲基丁基酯，2，5- 二甲基-2，5- 二(2-乙基己酰基过氧基) 己烷，过氧-2-乙基己酸叔己基酯，过氧-2-乙基己酸叔丁基酯)，过氧化酮(例如，过氧化 甲乙酮)，过氧酮缩醇(例如，1，1_ 二(叔丁基过氧基)环己烷)，氢过氧化物(例如，对薄 荷烷氢过氧化物)，二烷基过氧化物(例如，过氧化二枯基)，过氧碳酸氢盐(例如，二正丙 基过氧碳酸氢盐)等等。在这些之中，从反应性方面考虑，过氧化二酰(特别地过氧化二苯甲酰)和过氧化 酯(特别地过氧-2-乙基己酸1，1，3，3-四甲基丁基酯)是优选的。特别地，过氧化二酰是 优选的，它与基础聚合物反应得到具有有机基团如烷基、苯基、酰基、苯甲酰基、酰氧基或苯 甲酰氧基的弹性体，这些基团中每一个任选被取代。另外，过氧化酯与基础聚合物反应得到 具有有机基团如烷基、烷氧基、苯基、酰基、苯甲酰基、酰氧基或苯甲酰氧基的弹性体，这些 基团中每一个任选被取代。相对于100重量份的基础聚合物，此类有机过氧化物的量优选是0. 15-0. 55重量 份，更优选0. 2-0. 5重量份。当它低于0. 15重量份时，胶粘层的内聚力倾向于是不足的。另 一方面，当它超过0. 55重量份时，胶粘层倾向于变硬，导致更低的粘合力和下降的柔软感。在本发明中，在胶粘层中甲苯不溶性组分的重量与胶粘层的总重量的比率是 5-32wt%。为了计算而使用相对于胶粘层总重量的比率的技术重要性在于以下事实利用 仅仅以在交联中所涉及的组分为基础的凝胶级分计算方法，当在粘合剂的交联中牵涉到的 组分(聚合物等)的比率总体上改变时，在粘合剂中甲苯不溶性组分的比率总体上也改变， 并且具有相同的凝胶级分的粘合剂片材可显示出不同的粘合性质。换句话说，该粘合性受 到在整个胶粘层中甲苯不溶性组分的比率的影响，而不是在聚合物中甲苯不溶性组分的比 率的影响。在本发明中，在胶粘层中甲苯不溶性组分的重量应该基于胶粘层的总重量来计 算。这是因为胶粘层的性质取决于在胶粘层中甲苯不溶性组分的比率。相反，以在胶粘层 的交联中所牵涉的组分的总重量为基础所计算的有机溶剂不溶性组分的重量比被认为反 映了在交联中牵涉的那些组分的性质。因此，此类数值不同于在本发明中甲苯不溶性组分
的重量比。通过设定甲苯不溶性组分重量与胶粘层总重量的比率在5_32wt %范围内，具有高 分子量的交联组分和不具有高分子量的未交联组分能够平衡。结果，能够获得优异皮肤粘合力和在皮肤表面上低的粘合剂残留的技术效果。在本说明书中，在胶粘层中甲苯不溶性组分的重量与胶粘层的总重量的比率能够 由下列方法测量。贴剂片以预定尺寸裁切，例如约30mmX30mm，除去防粘衬层，和该贴剂用具有 0. 2um的平均孔隙尺寸和厚度70 ii m的llOmmX 110mm多孔含氟膜(fluorine film)来包 装。该孔用由nitoflon NTF膜制成的线扎紧。将它放入到50mL样品瓶中，然后填充约40g 的甲苯。在室温下浸渍一个星期之后(甲苯每周更换一次)，该片在干燥器中在120°C下干 燥3小时。在浸渍之前和在干燥之后测量胶粘层的重量，以及甲苯不溶性组分的重量与胶粘 层的总重量的比率是由下列公式测定的(下面称作不溶性组分比率)。不溶性组分比率(％ )=(在干燥之后胶粘层的重量(g)/在浸渍之前胶粘层的重 量(g)) X100为了设定在胶粘层中甲苯不溶性组分的重量与胶粘层的总重量的比率到 5-32wt %，有机过氧化物的量如上所述来调节并且优选采用下述固化步骤。在本发明中，大量的其它组分可以被添加到粘合剂溶液中以获得含有大量的其它 组分的胶粘层。所含的其它组分的例子包括增粘剂，作为粘合性赋予剂。当添加增粘剂时， 该基础聚合物在有机过氧化物的存在下交联，并且在作为弹性体的三维网络分子结构的形 成过程中将增粘剂吸收到它的结构中。结果，大量的增粘剂能够包含在胶粘层中，它进而被 认为改进了粘合力和内聚力的平衡。因此，本发明的贴剂能够在粘附于皮肤上的过程中改 进粘合力和粘性并且减少在皮肤表面上的粘合剂残留。作为增粘剂，在贴剂领域中已知的增粘剂能够适当地选择使用。增粘剂的例子包 括石油树脂(例如，芳族石油树脂，脂肪族石油树脂)，萜烯树脂，松香树脂，苯并呋喃茚树 脂，苯乙烯树脂(例如，苯乙烯树脂，a-甲基苯乙烯)，氢化石油树脂(例如，脂环族饱和烃 树脂)等等。在这些之中，脂环族饱和烃树脂是优选的，因为它改进在胶粘层中其它化合物 例如有机液体组分、药物等等的保存稳定性。增粘剂可以是其一种或多种类型的结合物。例如当两种或两种以上类型相结合使 用时，在类型和软化点上不同的树脂可以相结合。在本发明中，(a)基础聚合物的重量与(b)增粘剂的重量的比率((a) (b))没 有特别限制。它优选是3.0 1-1 2.0，更优选是2. 5 1-1 1.75。当(a)基础聚合 物的重量的比率高于这一比率时，胶粘层的粘合力倾向于下降，内聚力倾向于过强，和柔软 感倾向于下降。当(b)增粘剂的重量的比率高于这一比率时，胶粘层倾向于太软和变成粘 性的。另外，作为所含有的其它组分，胶粘层可以含有大量的有机液体组分。含有有 机液体组分的效果是在粘附于皮肤上的过程中获得柔软感，在从皮肤上脱离时减少刺激 (irritation)，并且减少在皮肤表面上的粘合剂残留。另外，当下述药物包含在胶粘层中 时，它的透皮吸收能够得到促进。作为此类有机液体组分，考虑到与胶粘层之间的相容性，疏水性液体组分如脂肪 酸烷基酯是优选的。脂肪酸烷基酯的例子包括由具有12-16、优选12-14的碳数的高级脂肪 酸，和具有1-4的碳数的一价低级醇组成的脂肪酸烷基酯。作为上述高级脂肪酸，能够提到月桂酸(C12)，肉豆蔻酸(C14)和棕榈酸(C16)，优选的是肉豆蔻酸。作为上述一价醇，能够 提到甲醇，乙醇，丙醇，丁醇等等，优选是异丙醇。因此，优选的脂肪酸烷基酯是肉豆蔻酸异 丙酯。一种或多种的有机液体组分可以相结合使用。相对于100重量份的基础聚合物的重量，有机液体组分的含量优选是5-300重量 份，更优选50-170重量份。当有机液体组分的量不低于5重量份时，能够使胶粘层具有高柔 软感，并且当胶粘层含有药物时，能够获得高的透皮吸收促进效果。当它不低于50重量份 时，能够使胶粘层具有优异的柔软感，同时抑制在整个粘合剂层中粘合力和内聚力的下降， 并且当胶粘层含有药物时，理想地获得高的透皮吸收性。在本发明中，另外，药物可以包含在胶粘层中并且也能够生产贴剂制品。如上所 述，该基础聚合物不需要交联用的官能团。因此，在胶粘层中不希望有的反应能够抑制，因 此有助于药物的稳定性。另外，在药物与基础聚合物的官能团之间不希望有的反应不需要 考虑，因此增大了贴剂设计的自由度。药物没有特别限制，能够透过皮肤被施用于哺乳动物如人等的药物即透皮吸收药 物是优选的。两种或两种以上的药物可根据需要结合使用。此类药物的特定例子包括麻醉 药，催眠镇静剂，抗癫痫药，解热镇痛消炎药，抗眩晕药(anti-vertiginous drug)，精神神 经病药，局部麻醉药，骨骼肌松弛药，植物神经药物，抗癫痫药，抗帕金森氏病的药物，抗组 胺药物，心脏兴奋药，心律不齐药，利尿药，降血压药，血管收缩药，冠状动脉血管扩张药，周 围血管扩张药，动脉硬化治疗药，循环器官的药物，呼吸促进药(anapnoics)，止咳化痰药， 激素药，流脓疾病的外用药，止痛_止痒-止血-消炎药，寄生虫皮肤病的药物，止血药物， 痛风症治疗药，糖尿病药物，抗恶性肿瘤药，抗生素，化疗药物，麻醉药，戒烟助剂，等等。尽管药物的含量没有特别限制，只要提供可透皮吸收药物的效果以及不损害粘合 剂的粘合性就行，但是它优选是相对于60重量份的基础聚合物的重量例如0. 5-50重量份。胶粘层可以根据需要另外含有本身已知的添加剂，例如防老化剂，抗氧化剂，UV吸 收剂，填料等等。尽管在本发明中使用的载体没有特别限制，对胶粘层组分如粘合剂、添加剂、药物 等基本上不渗透的载体，即不允许这些组分穿透载体并从载体的背面损失掉而减少该含量 的一种载体是优选的。作为此类载体，例如，能够使用聚酯，尼龙，萨纶(Saran)(注册商标)，聚乙烯，聚 丙烯，聚氯乙烯，乙烯-丙烯酸乙酯共聚物，乙烯-醋酸乙烯酯共聚物，聚四氟乙烯，纱纶 (surlyn)(注册商标)，从离聚物树脂等等制造的膜，金属箔等等的单层膜或层压膜，等等。 载体的厚度没有特别限制，并且通常是10-500i!m，优选10-200_。为了改进在载体和胶粘层之间的粘合力(固定力)，该载体优选是无孔塑料膜和 多孔膜的层压膜，两者由上述材料组成，并且优选在多孔膜侧上形成胶粘层。此类多孔膜没有特别限制，只要它改进与胶粘层之间的固定力就行。它的例子包 括纸，机织织物，无纺织物，针织物，机械方式穿孔的片材等等。在这些之中，从使用性能等 考虑，纸、机织织物和无纺织物是特别优选的。该织物重量没有任何特殊的限制，但是通常 是 5-30g/m2，优选 6-15g/m2。本发明中最理想的载体是具有1.5-6i!m厚度的聚酯膜(优选，聚(对苯二甲酸乙 二醇酯)膜)与具有6-12g/m2的基重的由聚酯(优选，聚(对苯二甲酸乙二醇酯))制成的无纺织物的层压膜。因为本发明的贴剂和贴剂制品保护在使用之前胶粘层的粘合剂面，防粘衬层优选 层压在粘合剂面上。该防粘衬层没有特别限制，只要它是防粘处理的并且确保足够的易剥 离性就行。例如，在通过将聚硅氧烷树脂、氟树脂等等施涂到与胶粘层接触的表面上所进 行的脱离(detach)处理之后，能够使用聚酯、聚氯乙烯、聚偏氯乙烯、聚(对苯二甲酸乙二 醇酯)等等的膜，纸如高质量纸(quality paper)、玻璃纸等等，或高级报纸、玻璃纸等等 和聚烯烃的层压膜以及类似产品。优选的是聚酯。防粘层的厚度一般是10-200 ym，优选 25-100 iim。本发明的贴剂和贴剂制品能够通过在使用前立即剥离防粘衬层并将暴露的粘合 剂面贴合于皮肤表面等来使用。本发明的贴剂和贴剂制品例如按照下述方式来生产。尽管生产方法没有特别限 制，但它包括，例如⑴将作为基础聚合物的具有丁二烯骨架的聚合物和任选地增粘剂、有 机液体组分、药物和等溶解或分散在溶剂中的步骤，(ii)将所获得的粘稠溶液或分散体施 涂在载体的至少一个表面上，然后干燥它以在载体表面上形成胶粘层的步骤，和(iii)在 胶粘层上形成防粘衬层的步骤(称为直接转移法)。另外地，贴剂和贴剂制品也能够通过 包括以下步骤的方法来生产，该方法包括(i)将上述溶液或分散体施涂在起保护作用的防 粘衬层的至少一个表面上的步骤，(ii)干燥它在防粘衬层的表面上形成胶粘层的步骤，和 (iii)将载体粘附于胶粘层上的步骤(所谓的转移法(transcription method))。为了将在胶粘层中甲苯不溶性组分的重量与胶粘层的总重量的比率设定在预定 范围内，上述方法优选进一步包括例如固化步骤。固化步骤能够通过在例如50-300°C下加 热和保存10-100小时来进行。更优选，上述比率能够通过在氧气浓度0. 01-lvol%的气氛 中进行上述固化步骤来有效地控制。从皮肤粘合性方面考虑，在干燥之后本发明的胶粘层的厚度优选是 10 y m-1000 y m,特另ij优选 20 y m-500 y m。本发明的贴剂和贴剂制品的形式没有特别限制并且例如可以是胶带，片，储层 (reservior)型等等。本发明在下面通过参考实施例来更详细解释，它们不认为是限制性的。 实施例制备实施例(贴剂)在空气气氛中，将作为基础聚合物的聚丁二烯(重均分子量458，000，35重量份)， 作为增粘剂的脂环族饱和烃树脂(软化点100. 5°C，环球试验法(ring-and-ball method), 35重量份)，和作为有机液体组分的肉豆蔻酸异丙酯(30重量份)添加到甲苯中，然后将它 们混合和搅拌。向所获得的混合物中按照表1中所示的掺混比添加作为有机过氧化物的过 氧化二苯甲酰，然后它们被混合和搅拌，得到粘合剂溶液。在表1中所示的过氧化二苯甲酰 的重量份的量是相对于100重量份的聚丁二烯而言过氧化二苯甲酰的量。该粘合剂溶液被调节到具有25-40wt%的粘合剂溶液固体含量，调节后的粘合剂 溶液被施涂到聚酯防粘衬层(75 pm厚度)上以使在干燥之后的厚度是lOOym和然后干燥 形成胶粘层。
作为载体，使用聚酯膜(2 μ m厚度)和聚酯无纺织物(织物重量8g/m2)的层合膜， 然后上述粘合剂层被层压在载体的无纺织物的表面上。它用聚(对苯二甲酸乙二醇酯)、铝 或丙烯腈树脂的层压膜的包装材料包装，然后在氮气(氧气浓度0. Ivol % )存在下在80°C 下加热和固化2天，得到实施例1-6和对比实施例2-4的贴剂。在对比实施例1中，使用表 1中所示的量来制备贴剂。制备实施例(贴剂制品)按照与实施例1-6中相同的方式，只是35重量份的聚丁二烯被替换成34重量份 的聚丁二烯和1重量份的吲哚美辛(indomethacin)，生产实施例7_12的贴剂制品。
[实验实施例]实施例1-12和对比实施例1-4的贴剂以下列评价项目的测量为基础进行评价。实 施例1-6和对比实施例1-4的评价结果示于表1中。(1)粘合力在23°C，60 % RH的房间中，贴剂被切成试件(宽度12mm，长度5cm)，从试件上除去 防粘衬层，然后通过2kg辊的一次往复运动将该试件加压粘结于酚醛树脂试验板上。该试 件在该环境中保持30分钟，然后以180°的剥离角和300mm/min的剥离速度下由拉伸试验 机拉伸该试件来测量粘合力。至于破坏方式，内聚破坏是G和界面破坏是K。这里，在表1 中粘合力的平均值是三个试件的测量结果的平均，其中具有不低于0. 5(N/12mm)的值和没 有内聚破坏即破坏方式是界面破坏“K”的试件优选作为粘合力的评价对象。另外，SD指标 准偏差。(2)不溶性组分比率贴剂片被切成30mmX30mm，除去防粘衬层和然后胶粘片(adhesive sheet)用 具有0. 2 μ m的平均孔隙尺寸和厚度70 μ m的IlOmmXllOmm多孔含氟膜包装。开口用由 nitoflon NTF膜制成的线扎紧。将它放入到50mL样品瓶中，然后填充约40g的甲苯。在室 温下浸渍一个星期之后(甲苯每周更换一次)，该片在干燥器中在120°C下干燥3小时。测量在干燥前后胶粘层的重量，由以下公式测定不溶性组分比率。不溶性组分比率(％ )=(在干燥之后胶粘层的重量(g)/在浸渍之前胶粘层的重 量(g)) XlOO表1的不溶性组分比率是三个试件的测量结果的平均，并且优选是5-32%。SD指 标准偏差。从表1中的性能评价结果，实施例1-6的贴剂显示不低于0. 5(N/12mm)的粘合力 和具有为贴剂所需要的粘合力和内聚力。实施例1-6的贴剂在粘合力测量过程中在试验 平面和胶粘层之间产生界面破坏，和在试验平面上没有发现粘合剂残留。相反，对比实施 例1的贴剂不含有有机过氧化物，因此基础聚合物没有交联，粘合强度是不足的，在粘合力 测量过程中产生内聚破坏，并观察到粘合剂残留。在对比实施例2-4中，因为过氧化二苯 甲酰(有机过氧化物)的添加量太高，交联反应进行得太多，因此，不溶性组分比率高达 33-35%，这导致低的粘合力。实施例7-12的贴剂制品显示出与实施例1-6的贴剂相同的 良好性能。
用于贴剂制品的生产。 本申请是以在日本提交的专利申请No. 2009-093372为基础的，它的内容被全文 引入这里供参考。
权利要求
贴剂，该制品包括载体和在该载体的至少一个表面上形成的胶粘层，其中该胶粘层包括在有机过氧化物存在下通过具有丁二烯骨架的聚合物交联获得的弹性体，和在该胶粘层中不溶于甲苯的组分的重量与该胶粘层的总重量的比率为5-32wt％。
2.根据权利要求1的贴剂，其中该具有丁二烯骨架的聚合物是聚丁二烯。
3.根据权利要求1或2的贴剂，其中该有机过氧化物是过氧化二苯甲酰。
4.根据权利要求1至3中任意一项的贴剂，其中该胶粘层还包含增粘剂。
5.根据权利要求1至4中任意一项的贴剂，其中该胶粘层还包含有机液体组分。
6.根据权利要求5的贴剂，其中该有机液体组分是肉豆蔻酸异丙酯。
7.包括根据权利要求1-6中的任意一项的贴剂的贴剂制品，其中在该胶粘层中包含药
全文摘要
本发明涉及贴剂和贴剂制品。提供的是贴剂和在载体的至少一个表面上有胶粘层的贴剂制品，和特别地涉及在皮肤粘合力上优异的并且在皮肤表面上引起较少粘合剂残留的贴剂和贴剂制品。具有载体和在载体的至少一个表面上形成的胶粘层的贴剂，其中胶粘层含有在有机过氧化物的存在下交联具有丁二烯骨架的聚合物所获得的弹性体，和在胶粘层中甲苯不溶性组分的重量与胶粘层的总重量的比率是5-32wt％。
文档编号A61K47/14GK101856343SQ20101015869
公开日2010年10月13日 申请日期2010年4月7日 优先权日2009年4月7日
发明者滨田昌志, 真壁美纪, 石仓准, 笠原刚 申请人:日东电工株式会社
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