黄酮衍生物、其制法及作为α<sub>1</sub>受体拮抗剂的用途的制作方法

专利名称：：黄酮衍生物、其制法及作为α₁受体拮抗剂的用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类新黄酮类化合物(I)的制备方法及其α！受体拮抗活性的用途。
背景技术：
：黄酮类化合物是一类常见的天然产物，广泛分布在高等植物及羊齿植物的根、茎、叶、花和果实中，是植物在长期自然选择过程中产生的一类次生代谢产物。研究表明，黄酮类化合物具有很明显的生物学活性，如改善糖和脂的代谢、抗肿瘤、抗炎和阵痛、抗氧化和延缓衰老、保护心血管系统、抗辐射等作用。黄酮素类化合物分子量比较小，生物利用度较高，近年来已成为国内外许多药学工作者的研究热点，并已经发现并通过结构修饰合成了更多具有生物活性的黄酮类化合物。(ProgressinDrugResearch,2005,63183JournalofMedicinalChemistry,2006,497357；JournalofMedicinalChemistry,2007,50350.)。自1974年第一个选择性α工肾上腺素受体拮抗剂面世后不断有新型α受体拮抗剂上市，使人们对此类药物的药理性质有了较全面的认识，由于α！受体拮抗剂安全有效且对血脂代谢有益，因此对这类药物的应用较多，有些药物已成为治疗高血压病的一线药物。近年来某些Ci1受体拮抗剂亦用于男性良性前列腺增生的治疗。但是，到目前为止，有关黄酮素类化合物的α工受体拮抗活性的研究比较少。
发明内容本发明设计并合成了一系列黄酮类化合物，研究了其α工受体拮抗活性。同时，黄酮类化合物在应用方面的一个特点就是脂溶性比较大，本发明中，在黄酮的结构中引入了极性比较大的基团，使整个分子的极性增加，并且，这类化合物的另一特点是具有一定的碱性，可以和一般的可药用的酸成盐，使整个分子具有一定的水溶性。初步药理实验显示本发明化合物具有α！受体拮抗作用。本发明的化合物结构式如下O化OI本发明还包括化合物I的对映异构体和非对映异构体，还涉及它们与可药用的酸或碱加成而成的盐，这些化合物同样包括在本发明范围内，具有同样的药效。结构式I化合物中R1代表苯基或被13个相同的或不同的X基团取代的苯基，X代表氢、C1-C6的烷基、羟基、羧基、甲酰基、氰基、羟甲基、C1-C6烷基取代的氨基或卤素；R2代表氢、卤素、C1-C6的烷基、羟基、羧基、甲酰基、氰基、羟甲基、C1-C6烷基取代的氨基；η=24。R1优选代表苯基或C1-C6的烷基取代的苯基，更优选苯基、邻甲苯基或对甲苯基。R2优选代表氢或卤素，更优选代表氢原子和对位取代的氯原子。上述药学可接受的盐主要指的是酸加成盐，这些酸可以和通式I化合物加成为盐，所述酸可以是药学上常用的酸，如盐酸、氢溴酸、磷酸、乙酸、硫酸、三氟乙酸、乳酸、丙酮酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、富马酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、抗坏血酸、甲磺酸、樟脑酸等。根据本发明，本发明化合物可以根据下面反应路线制备<image>imageseeoriginaldocumentpage5</image>Hn的定义如前所述。该方法更详细更优选的包括如下步骤(1)7-羟基黄酮和1，2-二溴乙烷在碳酸钾的作用下得到7-(2_溴乙氧基)黄酮。<image>imageseeoriginaldocumentpage5</image>(2)苯基哌嗪与⑴所得到的产物在甲苯中搅拌回流48小时，得到目标产物I。产物I与药学上可应用的酸成盐即得通式I化合物的药学上可接受的盐。如果要制备成通式I的黄酮衍生物的药学上可接受的盐，则用下法制备<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>R1,R2、η的定义如前所述。本发明中的起始化合物是市售的，或是本领域的技术人员借助常规化学反应或文献所述化学反应可容易的获得。本发明的化合物和含有它们的药物组合物经证实具有与阳性药相当的α！受体拮抗活性。本发明化合物的药理学研究事实上已经证实它们是无毒的，对α工受体有与阳性对照药哌唑嗪相当的活性。从而能够确定本发明产物可用于治疗紧张状态，严重抑郁，心血管病变如高血压等，还可用于治疗帕金森，早老性痴呆等症，在活性的另一领域本发明的产物还可用于治疗男性良性前列腺增生等症。这些化合物将优选于治疗男性、前列腺增生，更优选于治疗良性前列腺增生。本发明还涉及药物组合物，其包含至少一种式(I)化合物本身或其与可药用的酸或碱而成的盐以及与一种或多种可药用赋型剂的组合。本发明化合物的剂量根据患者的性别、体重与年龄、适用途径、治疗适应症的属性或任何有关的治疗而异，每24小时0.Olmg至lg，分一次或多次适用。下面是本发明部分化合物的药理学试验及数据。α工受体拮抗剂的药物筛选1、试剂与材料1.1、试剂与样品盐酸去氧肾上腺素(Phenykphrinehydrochloride，Phe)为上海禾丰制药有限公司产品，哌唑嗪(prazosin,Pra)为Sigma产品。Krebs营养液成分(mmol/L)=NaCl118.4，KCl4.7，CaCl22.52，MgSO41.2，KH2PO41.2，NaHCO325，Glucose11.I01·2、仪器HW-400E型恒温平滑肌槽(成都，泰盟科技有限公司)，FT-100生物张力传感器(成都，泰盟科技有限公司)，BL-420S生物机能实验系统(成都，泰盟科技有限公司)，可调式移液器(芬兰，540μ1,40200μ1,2001000μ1)二、试验方法取雄性Sprague-Dawley大鼠，体重300350g，颈动脉放血致死，沿下腹正中打开腹腔，暴露耻骨联合，从正中剪开耻骨联合并用力使之分开，在直肠末端处找到肛尾肌，分离除去肛尾肌周围的结缔组织，分别于两端穿线结扎(标本长约68mm)，然后剪下标本，置入通以95%02,5%C02的Krebs营养液中。将标本固定于离体器官灌流系统中，浴槽容积为20ml，通以95%02、5%C02的混合氧，浴槽温度37°C，营养液pH约为7.4。静息前负荷lg，试验前标本平衡1小时，期间更换槽内液68次。基线稳定后，开始试验。先开始按照新福林20ml浴槽累积量效反应曲线法加药作对照曲线，每加一个新福林剂量，待至最大反应出现，再加下一个剂量。加完所有剂量后，在收缩达到最大反应后，冲洗标本，每隔5IOmin—次，使标本舒张至基线。然后，再以同样方法作第二条对照曲线。第二条对照曲线冲洗至基线后，可在加入上述之预处理药物的同时加入哌唑嗪(终浓度为10nmOl/L，30nmOl/L，0.1μmol/L)或受试化合物之相应浓度(由预试验确定)，从低浓度做起，并且一个标本只用一个化合物，20min后，重复做新福林的量效反应曲线，观察与对照曲线的变化情况。α！受体拮抗剂的效价强度用PA2(为拮抗参数，它是指剂量比为2时竞争性拮抗药浓度的负对数)表示，它的值越高表明α工受体拮抗活性比较高。一般情况下PA2>6认为具有一定的α工受体拮抗活性，PA2>6说明α受体拮抗活性比较高。三、试验结果Pra10、30、100nmOl/L使Phe累积量效曲线平行右移，最大反应无明显压低，各受试化合物PA2的值见表1(例数均为3例)表1本发明部分化合物的pA2的值<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>由药理筛选的结果可以看出，本发明黄酮衍生物均具有α！受体拮抗活性，其中化合物1-1、1-4、1-10、1-13和1-15与阳性药哌唑嗪相当的活性。具体实施例方式实施例1[(4-苯甲酸基)-2_羟基苯甲酰基]-苯甲酰甲烷(II)2，4-二羟基苯乙酮6.4g和24g碳酸钾溶于150ml丙酮，80°C下搅拌至溶液变成亮黄色后，慢慢滴加4.63ml苯甲酰氯，加完后回流12小时，停止反应，冷却至室温，抽滤，滤饼用10%冰醋酸溶液200ml充分搅拌分解，完毕后过滤，干燥，得到黄色粉末10.4g，收率70.8%。实施例27-羟基黄酮(III)将上述10.4gII与无水醋酸钠16g、醋酸80ml置于250ml三颈瓶中，回流反应12小时，冷却至室温，加入冰水适量，抽滤，依次用热水、5%碳酸氢钠水溶液和热水洗涤，干燥，得到白色粉末5.2g，收率74.9%。实施例37-溴代乙氧基黄酮(IV)将7-羟基黄酮IOmmol，无水碳酸钾50mmol及400ml丙酮加入500ml圆底烧瓶中，加热搅拌至回流，再加入SOmmol的1，2-二溴乙烷，继续回流72小时，TLC控制反应进程。停止反应，蒸干丙酮，再加入回收的丙酮继续减压蒸出过量的1，2-二溴乙烷，得到土灰色乳状物，加水后，用二氯甲烷萃取，蒸干二氯甲烧，冷却至室温，得到褐色固体。采用闪柱进行分离，得到黄色固体2.6g，收率75.5%。实施例47-[2-(4-苯基)-哌嗪]乙氧基黄酮(I-I)将3.4mmol苯基哌嗪和1.7mmolIV溶于20ml甲苯，加热回流24小时。停止反应，过滤，滤液减压蒸去溶剂，采用闪柱进行分离，得到白色固体0.15g，收率为21.2%。mp137-140°C,MS(ESI,m/z)[M+H]+427^H-WRGOOMHz，CDCl3,δppm):8·15(d，1H)，7·91(m，2Η)，7.53(m,2H)，7.28(m,3H)，7.02(m,2H)，6.94(d,2H)，6.86(s,1H)，6.78(s,1H)，4.32(m,2H)，3.29(m,4H)，3.00(m,2H)，2.84(m,4H)。实施例57-[2-(4-苯基)-哌嗪]丙氧基黄酮(1-2)制备过程同1-1，用7-溴代丙氧基黄酮取代7-溴代乙氧基黄酮得产物1-2，白色固体，收率为23.1%ompl56-158°C,MS(ESI,m/z):[M+H]+441；1H_WR(300MHz，CDCl3,δppm)8.14(d,1H,J=9.6Hz)，7.91(m,2H)，7.51(m,3H)，7.30(m,1H)，7.27(s,1H)，7.00(m,1H)，6.93(m,4H)，6.78(s,1H)，4.21(t，2H，J=6.3Hz)，3.34(m,4H)，2.79(m,6H)，2.20(m,2H)。实施例67-[2-(4-苯基)-哌嗪]丁氧基黄酮(1-3)制备过程同1-1，用7-溴代丁氧基黄酮取代7-溴代乙氧基黄酮得产物1-3，白色固体，收率为22.7%οmpl06-109°C,MS(ESI,m/z):[M+H]+455；1H_WR(300MHz，CDCl3,δppm)8.14(d,1H)，7.91(m,2H)，7.54(m,2H)，7.28(m,3H)，7.17(d,1H)，6.99-6.88(m,5H)，6.80(s，1H)，4.14(m,2H)，3.38(m,4H)，2.88(m,3H)，2.72(m,2H)，2.36(m,2H)，1.94(m,3H)。实施例77-[2-(4-对甲苯基)_哌嗪]乙氧基黄酮(1-4)制备过程同1-1，用对甲苯基哌嗪取代苯基哌嗪得产物1-4，白色固体，收率为18.4%。mpl39-142°C，MS(ESI,m/z):[M+H]+441；1H_WR(300MHz，CDCl3,δppm):8·16(d,1Η,J=9.3Ηζ)，7.92(m,2Η)，7.53(m,2Η)，7.09(d,2H,J=8.1Hz)，7.03(m,2H)，6.87(d,2H)，6.78(s，1H)，5.30(s,2H)，4.28(t,2H)，3.21(m,3H)，2.96(m,2H)，2.80(m,3H)，2.27(s,3H)。实施例87-[2-(4-对甲苯基)_哌嗪]丙氧基黄酮(1-5)制备过程同1-4，用7-溴代丙氧基黄酮取代7-溴代乙氧基黄酮得产物1-5，白色固体，收率为23.7%οmpl69-172°C,MS(ESI,m/z):[M+H]+455；1H_WR(300MHz，CDCl3,δppm)8.14(d,1H,J=9.6Hz)，7.92(m,2H)，7.51(m,3H)，7.07(d,2H,J=8.4Hz)，6.99(m,2H)，6.86(d,2H,J=8.4Hz)，6.77(s,1H)，4.19(t,2H,J=6.OHz)，3.21(m,4H)，2.66(m,6H),2.28(s，3H)，2.12(m，2H)。实施例97-[2-(4-对甲苯基)_哌嗪]丁氧基黄酮(1-6)制备过程同1-4，用7-溴代丁氧基黄酮取代7-溴代乙氧基黄酮得产物1-5，白色固体，收率为25.5%οmpl05-107°C,MS(ESI,m/z):[M+H]+469；1H_WR(300MHz，CDCl3,δppm)8.14(d,1H,J=8.4Hz)，7.92(m,2H)，7.52(m,3H)，7.07(d,2H,J=8.4Hz)，6.99(m,2H)，6.86(d,2H,J=8.4Hz)，6.77(s,1H)，4.19(t,2H,J=6.OHz)，3.17(m,4H)，2.66(m,4H)，2.51(m,2H)，2.27(s,3H)，1.92(m,2H)，1.79(m,2H).实施例107-[2-(4-邻甲苯基)_哌嗪]乙氧基黄酮(1-7)制备过程同1-4，用邻甲苯基哌嗪取代对甲苯基哌嗪得产物1-7，白色固体，收率为24.1%。mpl27-131°C，MS(ESI，m/z):[M+H]+441；1H-WR(300MHz，CDCl3,δppm):8·15(d,1Η,J=8.7Ηζ)，7.92(m,2Η)，7.54(m,3Η)，7.17(m,2H)，7.02(m,4H)，6.79(s,1H)，5.30(brs，2H)，4.72(m,3H)，3.402.58(m,7H)，2.32(s,3H)。实施例117-[2-(4-邻甲苯基)_哌嗪]丙氧基黄酮(1-8)制备过程同1-7，用7-溴代丙氧基黄酮取代7-溴代乙氧基黄酮得产物1-8，白色固体，收率为24.6%οmpl35-138°C,MS(ESI,m/z):[M+H]+455；1H_WR(300MHz，CDCl3,δppm)8.15(d,1H,J=9.3Hz)，7.92(m,2H)，7.53(m,3H)，7.18(m,2H)，7.02(m,4H)，6.78(s，1H)，4.21(t，2H，J=6.OHz)，3.07(m,4H)，2.80(m,6H)，2.31(s，3H)，2.22(m,2H)。实施例127-[2-(4-邻甲苯基)_哌嗪]丁氧基黄酮(1-9)制备过程同1-7，用7-溴代丁氧基黄酮取代7-溴代乙氧基黄酮得产物1-9，白色固体，收率为23.6%οmpl67-171°C,MS(ESI,m/z):[M+H]+469；1H_WR(300MHz，CDCl3,δppm)8.14(d,1H,J=8.4Hz)，7.92(m,2H)，7.53(m,3H)，7.17(m,2H)，7.00(m,4H)，6.77(s,1H),5.301(brs,2H),4.14(t，2H，J=6.3Hz)，2.98(m，3H)，2.68(s，5H)，2.31(s，3H)，1.95(m，2H)，1.79(m，2H)。实施例137-[2-(4-苯基)-哌嗪]乙氧基-4‘-氯黄酮(1-10)制备过程同1-1，用7-溴代乙氧基-4'-氯黄酮取代7-溴代乙氧基黄酮得产物1-10，白色固体，收率为19.7%ompl71-175°c,MS(ESI,m/z):[M+H]+461；1H_WR(300MHz，CDCl3,δppm)8.15(d,1H,J=9.3Hz)，7.97(d,2H,J=8.4Hz)，7.50(d,2H,J=8.4Hz)，7.29(m,2H)，7.03(m,2H)，6.90(m,3H)，6.74(s,1H)，4.37(m,2H)，3.33(m,4H)，3.092.95(m,6H)。实施例147-[2-(4-苯基)-哌嗪]丙氧基-4‘-氯黄酮(1-11)制备过程同1-10，用7-溴代丙氧基-4'-氯黄酮取代7-溴代乙氧基_4'-氯黄酮得产物1-11，白色固体，收率为23.4%。mpl76-179°c,MS(ESI，m/z):[M+H]+475；1H-WrGOOMHz,CDCl3,δppm):8·13(d,1Η,J=9.3Hz)，7·84(d，2H，J=8.4Hz)，7·50(d,2Η,J=8.4Ηζ)，7.28(m,2Η)，7·016.89(m,5Η)，6.74(s,1Η)，3.29(brs，4Η)，2.76(brs,6H)，2·16(brs，2H)。实施例157-[2-(4-苯基)-哌嗪]丁氧基-4‘-氯黄酮(1-12)制备过程同1-10，用7-溴代丁氧基-4'-氯黄酮取代7-溴代乙氧基_4'-氯黄酮得产物1-12，白色固体，收率为20.9%。mpl61-163°C,MS(ESI，m/z):[M+H]+489；1H-WR(300MHz,CDCl3,δppm):8·13(d,1Η,J=9.3Ηζ)，7.83(d,2Η,J=6.9Ηζ)，7.49(d,2Η,J=6.9Ηζ)，7.28(m,2Η),7.00—6.85(m,5Η)，6.77(s,1Η)，4.13(t,2Η,J=6.OHz)，3.27(brs，4Η)，2.722.56(m,6H)，1.83(brs，4H)。实施例I67-[2-(4-对甲苯基)_哌嗪]乙氧基-4'-氯黄酮(1-13)制备过程同1-10，用对甲苯基哌嗪取代苯基哌嗪得产物1-13，白色固体，收率为19.4%。mpl90-194°C，MS(ESI,m/z):[M+H]+475；1H_WR(300MHz，CDCl3,δppm):8·14(d,1Η,J=9.3Ηζ)，7.85(d,2Η,J=8.7Ηζ)，7.50(d,2Η,J=8.7Ηζ)，7.09(d,2Η,J=8.4Ηζ)，7.02(m,2Η)，6.86(d,2Η,J=8.7Ηζ)，6.74(s,1Η)，4.34(m,2H)，3.25(m,4H)，3.02(m,2H)，2.87(m，4H)，2.28(s，3H)。实施例177-[2-(4-对甲苯基)_哌嗪]丙氧基-4'-氯黄酮(1-14)制备过程同1-13，用7-溴代丙氧基-4'-氯黄酮取代7_溴代乙氧基_4'-氯黄酮得产物1-14，白色固体，收率为23.5%。mp188-191°C,MS(ESI,m/z):[M+H]+489;1H-WrGOOMHz,CDCl3,δppm):8·13(d,1Η,J=9.6Hz)，7·84(d，2H，J=8.7Hz)，7·47(d,2Η,J=8.7Ηζ)，7.08(d,2Η,J=8.IHz)，7.00(m,2Η)，6.86(d,2Η,J=8.IHz)，6.73(s,1H)，4.19(t,2H,J=6.3Hz)，3.20(m,4H)，2.64(m,6H)，2.28(s,3H)，2.10(m,2H)。实施例187-[2-(4-对甲苯基)_哌嗪]丁氧基-4'-氯黄酮(1-15)制备过程同1-13，用7-溴代丁氧基-4'-氯黄酮取代7-溴代乙氧基_4'-氯黄酮得产物1-15，白色固体，收率为20.6%。mpl45-149°C，MS(ESI，m/z):[M+H]+503；1H-WrGOOMHz,CDCl3,δppm):8·13(d,1Η,J=8.7Hz)，7·85(d，2H，J=8.7Hz)，7·48(d,2Η,J=8.7Ηζ)，7.08(d,2Η,J=8.IHz)，7.00(d,1Η,J=2.IHz)，6.96(m,1Η)，6.85(d,2Η,J=8.IHz)，6.73(s，1H)，4.13(t,2H,J=6.3Hz)，3.19(m,4H)，2.67(m,6H)，2.52(t,2H)，2.27(s，3H)，1.92(m,2H)，1.78(m,2H)。实施例197-[2-(4-邻甲苯基)_哌嗪]乙氧基-4'_氯黄酮(1-16)制备过程同1-13，用邻甲苯基哌嗪取代对甲苯基哌嗪得产物1-16，白色固体，收率为20.1%ompl52-154°C,MS(ESI,m/z):[M+H]+475；1H_WR(300MHz，CDCl3,δppm)8.15(d,1H,J=9.0Hz)，7.85(d,2H,J=8.7Hz)，7.51(d,2H,J=8.7Hz)，7.22(m,2H)，7.087·00(m,4Η)，6.75(s,1Η)，4.53(m,2H)，3.14(brs，8H)，2.32(m,2H)，1.57(s,3H)。实施例207-[2-(4-邻甲苯基)_哌嗪]丙氧基-4'_氯黄酮(1-17)制备过程同1-16，用用7-溴代丙氧基-4'-氯黄酮取代7-溴代乙氧基-4'-氯黄酮得产物1-17，白色固体，收率为22.7%。mpl52-158°C,MS(ESI,m/z):[Μ+Η]+489;1H-WrGOOMHz,CDCl3,δppm):8·13(d,1Η,J=9.6Ηζ)，7·85(d，2H，J=8.7Ηζ)，7·47(d,2Η,J=8.7Ηζ)，7.17(m,2Η)，7·056.97(m,4Η)，6·71(s，1Η)，4.20(t,2H,J=6.3Hz)，3.00(m,4H)，2.68(m,6H)，2.31(s，3H)，2.12(m,2H)。实施例217-[2-(4-邻甲苯基)_哌嗪]丙氧基-4'_氯黄酮(1-18)制备过程同1-16，用用7-溴代丁氧基-4'-氯黄酮取代7-溴代乙氧基-4'-氯黄酮得产物1-18，白色固体，收率为24.7%。mpl25-128°C，MS(ESI，m/z):[M+H]+503；1H-WrGOOMHz,CDCl3,δppm):8·14(d,1Η,J=9.OHz)，7·86(d，2H，J=8.7Hz)，7·50(d,2Η,J=8.7Ηζ)，7.17(m,2Η)，7.056.95(m,4Η)，6.74(s,1H)，4.14(t,2H,J=6.OHz)，3.00(m,4H)，2.752.61(m,6H)，2.31(s，3H)，1.91(m,2H)。权利要求通式I的黄酮衍生物或其药学上可接受的盐其中R1代表苯基或被1～3个相同的或不同的X基团取代的苯基，X代表氢、C1-C6的烷基、羟基、羧基、甲酰基、氰基、羟甲基、C1-C6烷基取代的氨基或卤素；R2代表氢、卤素、C1-C6的烷基、羟基、羧基、甲酰基、氰基、羟甲基或C1-C6烷基取代的氨基；n＝2～4。FSA00000100568300011.tif2.权利要求1的黄酮衍生物或其药学上可接受的盐，其中R1代表苯基或C1-C6的烷基取代的苯基。3.权利要求2的黄酮衍生物或其药学上可接受的盐，其中R1代表苯基、邻甲苯基或对甲苯基。4.权利要求1的黄酮衍生物或其药学上可接受的盐，其中R2代表氢或卤素。5.权利要求4的黄酮衍生物或其药学上可接受的盐，其中R2代表氢原子或对位取代的氯原子。6.权利要求1的黄酮衍生物的制备方法，包括<image>imageseeoriginaldocumentpage2</image>其中RpR2、η的定义同权利要求1。7.权利要求1的黄酮衍生物或其药学上可接受的盐，其中药学上可接受的盐是通式I化合物和下列酸形成的盐盐酸、氢溴酸、磷酸、乙酸、硫酸、三氟乙酸、乳酸、丙酮酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、富马酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、抗坏血酸、甲磺酸或樟脑酸。8.—种药物组合物，含有权利要求1的通式I化合物或其药学上可接受的盐及药学上可接受的载体。9.权利要求1的黄酮衍生物或其药学上可接受的盐用于制备治疗与Ci1受体拮抗作用相关疾病的药物的用途。10.权利要求9的用途，其中与α工受体拮抗作用相关的疾病是前列腺增生或心血管系统疾病。全文摘要本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类新黄酮类化合物(I)的制备方法及其α1受体拮抗活性的用途。其中R1、R2的定义同说明书，本发明在黄酮的结构中引入了极性比较大的基团，使整个分子的极性增加，并且，这类化合物的另一特点是具有一定的碱性，可以和一般的可药用的酸成盐，使整个分子具有一定的水溶性。初步药理实验显示本发明化合物具有α1受体拮抗作用。文档编号A61P25/24GK101817808SQ20101015968公开日2010年9月1日申请日期2010年4月29日优先权日2010年4月29日发明者孔令义,王小兵,金晶申请人:中国药科大学