一种复合功能脂质体及其制备方法和应用的制作方法
专利名称：一种复合功能脂质体及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及脂质体的制备方法，具体涉及一种复合功能脂质体及其制备方法和应用。
背景技术：
脂质体(Liposome)是于1965年被Bangham博士发现并命名的，其结构维以双分 子膜为夹层囊壁的闭合囊泡。各种脂质和脂质混合物均可用于制备脂质体，而磷脂是最常 用的。磷脂的主要成分是磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酸 等。磷脂是细胞膜的主要成分，因此脂质体在结构类似于人体细胞，对人体细胞具有高度的 亲和性。磷脂为两亲性分子，其结构中含有亲水基团(磷酸基团和含氮的碱基)，及疏水基 团(两个较长的烃链)。在某一特定浓度条件下，极性基团面向两侧水相，而非极性基团的 烃链彼此面对面缔合成一个稳定的双分子层结构。利用脂质体的结构特点可在双层分子中 间加载亲油性成分，而在球心处密封包埋亲水性成分。构成脂质的另一类物质是胆固醇，它 的疏水性较亲水性强，嵌在磷脂形成的双分子层中间，主要起着改变纯磷脂层性质的作用， 它像“缓冲剂” 一样起着调节膜结构“流动性”的作用。脂质体广泛应用于医药、保健食品、化妆品和基因工程领域。其中一个重要的应 用是作为药物载体。将药物包裹在脂质体的水相和膜相内，控制脂质体的靶向作用使其富 集于病变部位将药物释放，从而可以减少所需药物的剂量，也大大避免了药物对人体正常 部位的损害。近年来立体稳定脂质体的研制大大提高了脂质体在体内的稳定性，使得脂质 体作为药物载体在治疗癌症等疾病方面正在走向实用阶段。随着化妆品向功能化、专业化 和系列化发展，透明质酸、脂质体、神经酰胺和表皮生长因子等生物工程制剂较多地应用在 护肤品中，1986年法国Lancome公司首次推出名为“Capture”的脂质体化妆品。脂质体的 稳定性得到改善后，被用作化妆品活性组分的传送体系，增加化妆品的效果、贮存和保护组 分；使用时可控制释放(缓释)脂质组分的作用。维生素C也叫抗坏血酸，是一种水溶性的维生素，具有良好的抗氧化功能，可以用 来促进骨胶原和粘多糖合成、减少自由基对皮肤的损害、延缓衰老，同时可以抑制皮肤异常 色素的沉积以及酪氨酸酶的活性，减少黑色素的形成，所以被广泛应用在美白和抗氧化美 容护肤化妆品中。但维生素C易于氧化变质，若用普通方法将它直接加入膏霜基质，三个月 就会全部失去作用，而且维生素C是水溶性的，不易渗透到皮肤角质层，故很难充分发挥效 用。若经脂质体包封后，可增加维生素C的稳定性，并使其具有较长的功效。水杨酸是一种常用的化妆品添加剂，有去除角质、收缩毛孔、清除黑头粉刺，淡化 细纹及皱纹的作用。其作用原理为水杨酸可以溶解角质间的构成形物质，使角质层产生脱 落，所以能去除积聚过厚的角质层，促进新陈代谢。但水杨酸的水溶液呈酸性，有一定刺激 性，且一般为先溶于乙醇再加入化妆品中，必将添加一定的乙醇，所以会对敏感性的皮肤造 成不适甚至过敏。
发明内容
本发明的目的在于根据现有化妆品添加剂容易变质或有刺激性等问题，提供一种复合功能脂质体，可以将多种化妆品添加剂包埋，延缓了药物的氧化变质，利用脂质体的细 胞亲和性和促皮渗透性来增加药物的有效吸收度，减少药物的刺激性。本发明另一目的在于提供上述复合功能脂质体的制备方法。本发明还有一个目的在于提供上述复合功能脂质体的应用。本发明上述目的通过以下技术方案予以实现一种复合功能脂质体，包括如下组分大豆磷脂、胆固醇、维生素C和水杨酸，四者 的质量比为5 7 1.3 1.5 0.8 1.5 1，优选为9 2 1. 8 1. 6。本发明复合功能脂质体的制备方法包括如下步骤以大豆磷脂、胆固醇、水杨酸和 有机溶剂作为油相，含维生素C的缓冲液作为水相，经第一次乳化形成油包水微乳液，再与 缓冲溶液进行第二次乳化，最终形成水/油/水的复乳，乳化过程由超声破碎完成，再通过 减压蒸馏除去有机溶剂，得到复合功能脂质体。本发明主要针对在化妆品中的应用，因此脂质体包埋的药物中，选用了水杨酸作 为脂溶性药物，维生素C作为水溶性药物。但当脂溶性药物和水溶性药物为其它药物时，仍 可使用本发明制备方法。上述制备方法中，所述大豆磷脂、胆固醇和水杨酸的质量比优选为 4.6、 Γ1. 7 1，最优选为5 1.3 1。大豆磷脂的浓度是制备中重要的影响因素之 一，对第二次乳化的时间影响较大。实验证明，保持其它条件不变时，大豆磷脂具有较广的 用量范围，且磷脂的浓度越高越难以形成稳定的脂质体，第二次乳化的时间越长；而浓度太 小又难以达到较高的包埋率，因为脂溶性药物成分是加载于双层分子的中间，对磷脂浓度 有一定限制。脂溶性药物包封率过低时会引起的后果是药物在水相中析出，与脂质体聚集 而出现分层。实验数据表明以水杨酸为脂溶性药物时，大豆磷脂与脂溶性药物的质量比不 能小于4. 6 1。作为一种优选方案，本发明制备方法所述有机溶剂为乙醚，加入的量以完全溶解 原料为准。复乳法制备的脂质体可包含较多的水溶性药物，所以水溶性药物的浓度对脂质体 稳定性影响较小，但维生素C水溶液因酸性太高而不利于形成脂质体，所以在制备内水相 即维生素C水溶液时，应注重调整其PH值。上述制备方法中，将维生素C溶于Na2HPO4-K2HPO4 缓冲溶液，用少量Na2HPO4水溶液调整至ρΗ为圹5，配置成浓度0. 04g/mL备用。实验证明， 当内水相PH小于4形成的脂质体很容易分层。采用复乳法制备脂质体时，加入油相的水溶液在超声作用下分散为小水滴。磷脂、 胆固醇吸附在水滴表面亲水基团朝里，疏水基团朝外形成一层单分子膜，从而生成油包水 (W/0)初乳。将缓冲水溶液加入乳液后，在超声下有机溶剂挥发，油相中多余的磷脂、胆固醇 在与缓冲液的油水界面迅速生成一层单分子膜，油相中的小水滴穿过油水界面的单分子膜 并被其包围，疏水基团面对面缔合，亲水基团朝向两侧水相，在水相中形成双分子层的脂质 体结构。第一次乳化易于实现，超声时间一般为广2min，水浴温度为25 35°C。乳化关键在 于水油比例，水相不能超过油相的一半，通常为油相的三分之一或四分之一。因为以乙醚为有机溶剂，沸点仅为34. 5°C，且超声促使乙醚挥发，水相过多时易达到转相点，当再加入2倍以上不含药物水相时可能发生转相，即形成0/W乳液而非复乳。第一次乳化的形成初乳 为均勻浑浊液，放置2min不凝集分层。第二次乳化则取决于超声功率、时间和大豆磷脂的浓度。乳化时将初乳加入2倍 体积以上不含药物的水相，实验中采用pH = 7. 4的Na2HPO4-K2HPO4缓冲溶液。初乳以油相浮 于上层，通过超声搅拌油相减少，相界面中出现乳化，形成乳液扩散至水相中，所需时间为 5^10mino超声可使乙醚迅速挥发，初乳粒子运动剧烈，能在较短时间内穿过单分子膜形成 单室脂质体，具有较小粒径。如果超声功率过小，会使初乳粒子穿过单分子膜的时间增长， 易成不均勻的多室脂质体，粒径较大且分层时间较短，所以第二次乳化功率应保持于100W 以上。油相消失无脂块，形成均勻略透明乳液可结束超声，避免过长时间超声引起脂质体破 裂，使包埋率下降。制备中采用减压蒸馏去除剩余乙醚，真空度为0.08 0.09Mpa蒸馏时间为 5^15min,水浴温度为3(T35°C。若调至较高真空度可不用加热，更有利于保护脂质体和药物 不被氧化。本发明复合功能脂质体可以同时包含脂溶性药物和水溶性药物，作为药物载体 时，可以发挥多种药物的效用，并减少药物的刺激性。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果(1)参照现有脂质体制备的文献记录，以往脂质体多为包埋一种药物会添加少量 抗氧化剂，所实现的功能较为单一；本发明复合功能脂质体可填补这一不足，可以实现性质 相差较大的药物包含于相同脂质体中，在脂质体原具备的优良性质上又节省了因药物性质 不同导致添加化妆品、药物时所需的多种处理步骤；(2)本发明复合功能脂质体性质稳定，对多种不同性质的药物都有良好的包封率， 提高了药物的稳定性，降低了生产成本，可广泛用于医药、保健食品、化妆品和基因工程领 域；(3)本发明复合功能脂质体将维生素C和水杨酸同时包埋在脂质体中，延缓了药 物的氧化变质过程，且利用脂质体的细胞亲和性和促进皮肤渗透性，增加了药物的有效吸 收度，用于制备化妆品时，可达到抗氧化、美白等多种功，。
具体实施例方式以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。实施例1将维生素C溶于少量Na2HPO4-K2HPO4缓冲溶液，滴加Na2HPO4水溶液调整至pH为 5，用缓冲溶液配置其浓度为0. 04g/mL。取0. 15g大豆磷脂，0. 04g胆固醇，0. 03g水杨酸溶 于4mL乙醚中，加入ImL上述维生素C水溶液，功率为90W，水浴温度为30°C下超声2min至 分层消失，形成的均勻浑浊液为初乳。将初乳加入IOmL pH = 7. 4的Na2HPO4-K2HPO4缓冲 溶液中，功率为100W，水浴温度为45°C下超声破碎6min，至油层完全消失，形成均勻略透明 乳液，即为W/0/W复乳。而后35°C下减压旋蒸8min，至完全无乙醚气味。将所制得的脂质 体乳液装入容积为2mL的离心管，离心lh，转速为lOOOOrad/min，取上清液进行紫外吸收测量，测得维生素C的包封率为45%，水杨酸的包封率为52%。实施例2 将0. 15g大豆磷脂，0.04g胆固醇，0.03g水杨酸溶于4mL乙醚中，加入ImLpH为 3. 8，浓度为0. 04g/mL维生素C水溶液，功率为90W，水浴温度为25°C下超声2min至分层消 失形成的均勻浑浊液。将制得初乳加入IOmL pH = 7. 4的Na2HPO4-K2HPO4缓冲溶液中，功率 为100W，水浴温度为40°C下超声破碎7min，至油层消失形成均勻略透明复乳。而后30°C下 减压旋蒸lOmin，至完全无乙醚气味。将所制得的脂质体乳液装入容积为2mL的离心管，离 心lh，转速为lOOOOrad/min，取上清液进行紫外吸收测量，测得维生素C的包封率为32%， 水杨酸的包封率为38%。实施例3取1.5mL pH为5，浓度为0. 04g/mL维生素C水溶液，加入4mL溶有0. 2g大豆磷脂， 0. 04g胆固醇，0. 04g水杨酸的乙醚溶液中，以功率90W，水浴温度为30°C下超声2min至分 层消失，形成均勻浑浊的初乳。将初乳加入IOmL pH = 7. 4的Na2HPO4-K2HPO4缓冲溶液中， 功率为100W，水浴温度为45°C下超声破碎6min，至油层完全消失，形成均勻略透明复乳。而 后35°C下减压旋蒸lOmin，至完全无乙醚气味。将所制得的脂质体乳液装入容积为2mL的 离心管，离心lh，转速为lOOOOrad/min，取上清液进行紫外吸收测量，测得维生素C的包封 率为40%，水杨酸的包封率为39%。实施例4取0. 18g大豆磷脂，0. 05g胆固醇，0. 03g水杨酸溶于5mL乙醚中，加入ImLpH为5， 浓度为0. 04g/mL维生素C水溶液，功率为100W，水浴温度为25°C下超声1. 5min至分层消 失，形成的均勻浑浊液为初乳。将初乳加入15mL pH = 7. 4的Na2HPO4-K2HPO4缓冲溶液中， 功率为100W，水浴温度为40°C下超声破碎8min，至油层完全消失，形成均勻略透明乳液，即 为W/0/W复乳。而后30°C下减压旋蒸12min，至完全无乙醚气味。将所制得的脂质体乳液 装入容积为2mL的离心管，离心lh，转速为lOOOOrad/min，取上清液进行紫外吸收测量，测 得维生素C的包封率为42%，水杨酸的包封率为45%。实施例5称取0. 16g大豆磷脂，0.03g胆固醇，0.03g水杨酸溶于4mL乙醚中，加入ImL pH 为5，浓度为0. 04g/mL的维生素C水溶液，功率为100W，水浴温度为25°C下超声Imin至分 层消失，形成的均勻浑浊液为初乳。将初乳加入12mLpH = 7. 4的Na2HPO4-K2HPO4缓冲溶液 中，功率为100WA，水浴温度为50°C下超声破碎5min，至油层完全消失，形成均勻略透明乳 液，即为W/0/W复乳。而后35°C下减压旋蒸12min，至完全无乙醚气味。将所制得的脂质体 乳液装入容积为2mL的离心管，离心1. 2h，转速为SOOOrad/min，取上清液进行紫外吸收测 量，测得维生素C的包封率为40%，水杨酸的包封率为43%。
权利要求
一种复合功能脂质体，包括如下组分大豆磷脂、胆固醇、维生素C和水杨酸，四者的质量比为5~7∶1.3~1.5∶0.8~1.5∶1。
2.根据权利要求1所述的复合功能脂质体，其特征在于所述大豆磷脂、胆固醇、维生素 C和水杨酸的质量比为9 2 1.8 1.6。
3.权利要求1或2所述复合功能脂质体的制备方法，其特征在于包括如下步骤以大 豆磷脂、胆固醇、水杨酸和有机溶剂作为油相，含维生素C的缓冲液作为水相，经第一次乳 化形成油包水微乳液，再与缓冲溶液进行第二次乳化，最终形成水/油/水的复乳，乳化过 程由超声破碎完成，再通过减压蒸馏除去有机溶剂，得到复合功能脂质体。
4.根据权利要求3所述复合功能脂质体的制备方法，其特征在于所述大豆磷脂、胆固 醇和水杨酸的质量比为4. 6 8 Γ1. 7 1。
5.根据权利要求4所述复合功能脂质体的制备方法，其特征在于所述大豆磷脂、胆固 醇和水杨酸的质量比为5 1.3 1。
6.根据权利要求3所述复合功能脂质体的制备方法，其特征在于所述有机溶剂为乙 醚，加入的量以完全溶解原料为准；所述含维生素C的水相是维生素C溶于Na2HPO4-K2HPO4 缓冲溶液，浓度为0. 04g/ml,pH为4 5 ；所述缓冲溶液为pH = 7. 4的Na2HPO4-K2HPO4缓冲溶 液。
7.根据权利要求3所述复合功能脂质体的制备方法，其特征在于所述第一次乳化的 水浴温度为25 35°C，超声时间为广2min，功率为9(Tl00W ；所述第二次乳化的水浴温度为 4(T50°C，超声时间为5 8min，功率为100W。
8.根据权利要求3所述复合功能脂质体的制备方法，其特征在于所述初乳为均勻浑浊 液，放置2min不凝集分层；所述复乳为均勻略透明乳液，分散相为初乳的微粒，连续相为不 含水溶性药物的水相。
9.根据权利要求3所述复合功能脂质体的制备方法，其特征在于所述减压蒸馏的真空 度为0. 08 0. 09Mpa，水浴温度为30 35°C，蒸馏时间为5 15min。
10.权利要求1或2所述复合功能脂质体作为药物载体，在降低药物刺激性中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种复合功能脂质体及其制备方法和应用。本发明复合功能脂质体包括如下组分大豆磷脂、胆固醇、维生素C和水杨酸，四者的质量比为5～7∶1.3～1.5∶0.8～1.5∶1。本发明复合功能脂质体的制备方法是将大豆磷脂、胆固醇和水杨酸用有机溶剂溶解作为油相，含维生素C的缓冲液作为水相，经乳化形成油包水微乳液，再与缓冲溶液乳化，最终形成水/油/水的复乳，乳化过程由超声破碎完成，再通过减压蒸馏除去有机溶剂，得到复合功能脂质体。本发明复合功能脂质体的性质稳定，同时包含脂溶性药物和水溶性药物，发挥多种药物的药效，使脂质体的功能复合化，应用于化妆品中，提高了药物的稳定性，降低了生产成本。
文档编号A61K47/24GK101816632SQ20101016053
公开日2010年9月1日 申请日期2010年4月23日 优先权日2010年4月23日
发明者何秋星, 王学文 申请人:广东药学院
技术领域：
本发明涉及脂质体的制备方法，具体涉及一种复合功能脂质体及其制备方法和应用。
背景技术：
脂质体(Liposome)是于1965年被Bangham博士发现并命名的，其结构维以双分 子膜为夹层囊壁的闭合囊泡。各种脂质和脂质混合物均可用于制备脂质体，而磷脂是最常 用的。磷脂的主要成分是磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酸 等。磷脂是细胞膜的主要成分，因此脂质体在结构类似于人体细胞，对人体细胞具有高度的 亲和性。磷脂为两亲性分子，其结构中含有亲水基团(磷酸基团和含氮的碱基)，及疏水基 团(两个较长的烃链)。在某一特定浓度条件下，极性基团面向两侧水相，而非极性基团的 烃链彼此面对面缔合成一个稳定的双分子层结构。利用脂质体的结构特点可在双层分子中 间加载亲油性成分，而在球心处密封包埋亲水性成分。构成脂质的另一类物质是胆固醇，它 的疏水性较亲水性强，嵌在磷脂形成的双分子层中间，主要起着改变纯磷脂层性质的作用， 它像“缓冲剂” 一样起着调节膜结构“流动性”的作用。脂质体广泛应用于医药、保健食品、化妆品和基因工程领域。其中一个重要的应 用是作为药物载体。将药物包裹在脂质体的水相和膜相内，控制脂质体的靶向作用使其富 集于病变部位将药物释放，从而可以减少所需药物的剂量，也大大避免了药物对人体正常 部位的损害。近年来立体稳定脂质体的研制大大提高了脂质体在体内的稳定性，使得脂质 体作为药物载体在治疗癌症等疾病方面正在走向实用阶段。随着化妆品向功能化、专业化 和系列化发展，透明质酸、脂质体、神经酰胺和表皮生长因子等生物工程制剂较多地应用在 护肤品中，1986年法国Lancome公司首次推出名为“Capture”的脂质体化妆品。脂质体的 稳定性得到改善后，被用作化妆品活性组分的传送体系，增加化妆品的效果、贮存和保护组 分；使用时可控制释放(缓释)脂质组分的作用。维生素C也叫抗坏血酸，是一种水溶性的维生素，具有良好的抗氧化功能，可以用 来促进骨胶原和粘多糖合成、减少自由基对皮肤的损害、延缓衰老，同时可以抑制皮肤异常 色素的沉积以及酪氨酸酶的活性，减少黑色素的形成，所以被广泛应用在美白和抗氧化美 容护肤化妆品中。但维生素C易于氧化变质，若用普通方法将它直接加入膏霜基质，三个月 就会全部失去作用，而且维生素C是水溶性的，不易渗透到皮肤角质层，故很难充分发挥效 用。若经脂质体包封后，可增加维生素C的稳定性，并使其具有较长的功效。水杨酸是一种常用的化妆品添加剂，有去除角质、收缩毛孔、清除黑头粉刺，淡化 细纹及皱纹的作用。其作用原理为水杨酸可以溶解角质间的构成形物质，使角质层产生脱 落，所以能去除积聚过厚的角质层，促进新陈代谢。但水杨酸的水溶液呈酸性，有一定刺激 性，且一般为先溶于乙醇再加入化妆品中，必将添加一定的乙醇，所以会对敏感性的皮肤造 成不适甚至过敏。
发明内容
本发明的目的在于根据现有化妆品添加剂容易变质或有刺激性等问题，提供一种复合功能脂质体，可以将多种化妆品添加剂包埋，延缓了药物的氧化变质，利用脂质体的细 胞亲和性和促皮渗透性来增加药物的有效吸收度，减少药物的刺激性。本发明另一目的在于提供上述复合功能脂质体的制备方法。本发明还有一个目的在于提供上述复合功能脂质体的应用。本发明上述目的通过以下技术方案予以实现一种复合功能脂质体，包括如下组分大豆磷脂、胆固醇、维生素C和水杨酸，四者 的质量比为5 7 1.3 1.5 0.8 1.5 1，优选为9 2 1. 8 1. 6。本发明复合功能脂质体的制备方法包括如下步骤以大豆磷脂、胆固醇、水杨酸和 有机溶剂作为油相，含维生素C的缓冲液作为水相，经第一次乳化形成油包水微乳液，再与 缓冲溶液进行第二次乳化，最终形成水/油/水的复乳，乳化过程由超声破碎完成，再通过 减压蒸馏除去有机溶剂，得到复合功能脂质体。本发明主要针对在化妆品中的应用，因此脂质体包埋的药物中，选用了水杨酸作 为脂溶性药物，维生素C作为水溶性药物。但当脂溶性药物和水溶性药物为其它药物时，仍 可使用本发明制备方法。上述制备方法中，所述大豆磷脂、胆固醇和水杨酸的质量比优选为 4.6、 Γ1. 7 1，最优选为5 1.3 1。大豆磷脂的浓度是制备中重要的影响因素之 一，对第二次乳化的时间影响较大。实验证明，保持其它条件不变时，大豆磷脂具有较广的 用量范围，且磷脂的浓度越高越难以形成稳定的脂质体，第二次乳化的时间越长；而浓度太 小又难以达到较高的包埋率，因为脂溶性药物成分是加载于双层分子的中间，对磷脂浓度 有一定限制。脂溶性药物包封率过低时会引起的后果是药物在水相中析出，与脂质体聚集 而出现分层。实验数据表明以水杨酸为脂溶性药物时，大豆磷脂与脂溶性药物的质量比不 能小于4. 6 1。作为一种优选方案，本发明制备方法所述有机溶剂为乙醚，加入的量以完全溶解 原料为准。复乳法制备的脂质体可包含较多的水溶性药物，所以水溶性药物的浓度对脂质体 稳定性影响较小，但维生素C水溶液因酸性太高而不利于形成脂质体，所以在制备内水相 即维生素C水溶液时，应注重调整其PH值。上述制备方法中，将维生素C溶于Na2HPO4-K2HPO4 缓冲溶液，用少量Na2HPO4水溶液调整至ρΗ为圹5，配置成浓度0. 04g/mL备用。实验证明， 当内水相PH小于4形成的脂质体很容易分层。采用复乳法制备脂质体时，加入油相的水溶液在超声作用下分散为小水滴。磷脂、 胆固醇吸附在水滴表面亲水基团朝里，疏水基团朝外形成一层单分子膜，从而生成油包水 (W/0)初乳。将缓冲水溶液加入乳液后，在超声下有机溶剂挥发，油相中多余的磷脂、胆固醇 在与缓冲液的油水界面迅速生成一层单分子膜，油相中的小水滴穿过油水界面的单分子膜 并被其包围，疏水基团面对面缔合，亲水基团朝向两侧水相，在水相中形成双分子层的脂质 体结构。第一次乳化易于实现，超声时间一般为广2min，水浴温度为25 35°C。乳化关键在 于水油比例，水相不能超过油相的一半，通常为油相的三分之一或四分之一。因为以乙醚为有机溶剂，沸点仅为34. 5°C，且超声促使乙醚挥发，水相过多时易达到转相点，当再加入2倍以上不含药物水相时可能发生转相，即形成0/W乳液而非复乳。第一次乳化的形成初乳 为均勻浑浊液，放置2min不凝集分层。第二次乳化则取决于超声功率、时间和大豆磷脂的浓度。乳化时将初乳加入2倍 体积以上不含药物的水相，实验中采用pH = 7. 4的Na2HPO4-K2HPO4缓冲溶液。初乳以油相浮 于上层，通过超声搅拌油相减少，相界面中出现乳化，形成乳液扩散至水相中，所需时间为 5^10mino超声可使乙醚迅速挥发，初乳粒子运动剧烈，能在较短时间内穿过单分子膜形成 单室脂质体，具有较小粒径。如果超声功率过小，会使初乳粒子穿过单分子膜的时间增长， 易成不均勻的多室脂质体，粒径较大且分层时间较短，所以第二次乳化功率应保持于100W 以上。油相消失无脂块，形成均勻略透明乳液可结束超声，避免过长时间超声引起脂质体破 裂，使包埋率下降。制备中采用减压蒸馏去除剩余乙醚，真空度为0.08 0.09Mpa蒸馏时间为 5^15min,水浴温度为3(T35°C。若调至较高真空度可不用加热，更有利于保护脂质体和药物 不被氧化。本发明复合功能脂质体可以同时包含脂溶性药物和水溶性药物，作为药物载体 时，可以发挥多种药物的效用，并减少药物的刺激性。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果(1)参照现有脂质体制备的文献记录，以往脂质体多为包埋一种药物会添加少量 抗氧化剂，所实现的功能较为单一；本发明复合功能脂质体可填补这一不足，可以实现性质 相差较大的药物包含于相同脂质体中，在脂质体原具备的优良性质上又节省了因药物性质 不同导致添加化妆品、药物时所需的多种处理步骤；(2)本发明复合功能脂质体性质稳定，对多种不同性质的药物都有良好的包封率， 提高了药物的稳定性，降低了生产成本，可广泛用于医药、保健食品、化妆品和基因工程领 域；(3)本发明复合功能脂质体将维生素C和水杨酸同时包埋在脂质体中，延缓了药 物的氧化变质过程，且利用脂质体的细胞亲和性和促进皮肤渗透性，增加了药物的有效吸 收度，用于制备化妆品时，可达到抗氧化、美白等多种功，。
具体实施例方式以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。实施例1将维生素C溶于少量Na2HPO4-K2HPO4缓冲溶液，滴加Na2HPO4水溶液调整至pH为 5，用缓冲溶液配置其浓度为0. 04g/mL。取0. 15g大豆磷脂，0. 04g胆固醇，0. 03g水杨酸溶 于4mL乙醚中，加入ImL上述维生素C水溶液，功率为90W，水浴温度为30°C下超声2min至 分层消失，形成的均勻浑浊液为初乳。将初乳加入IOmL pH = 7. 4的Na2HPO4-K2HPO4缓冲 溶液中，功率为100W，水浴温度为45°C下超声破碎6min，至油层完全消失，形成均勻略透明 乳液，即为W/0/W复乳。而后35°C下减压旋蒸8min，至完全无乙醚气味。将所制得的脂质 体乳液装入容积为2mL的离心管，离心lh，转速为lOOOOrad/min，取上清液进行紫外吸收测量，测得维生素C的包封率为45%，水杨酸的包封率为52%。实施例2 将0. 15g大豆磷脂，0.04g胆固醇，0.03g水杨酸溶于4mL乙醚中，加入ImLpH为 3. 8，浓度为0. 04g/mL维生素C水溶液，功率为90W，水浴温度为25°C下超声2min至分层消 失形成的均勻浑浊液。将制得初乳加入IOmL pH = 7. 4的Na2HPO4-K2HPO4缓冲溶液中，功率 为100W，水浴温度为40°C下超声破碎7min，至油层消失形成均勻略透明复乳。而后30°C下 减压旋蒸lOmin，至完全无乙醚气味。将所制得的脂质体乳液装入容积为2mL的离心管，离 心lh，转速为lOOOOrad/min，取上清液进行紫外吸收测量，测得维生素C的包封率为32%， 水杨酸的包封率为38%。实施例3取1.5mL pH为5，浓度为0. 04g/mL维生素C水溶液，加入4mL溶有0. 2g大豆磷脂， 0. 04g胆固醇，0. 04g水杨酸的乙醚溶液中，以功率90W，水浴温度为30°C下超声2min至分 层消失，形成均勻浑浊的初乳。将初乳加入IOmL pH = 7. 4的Na2HPO4-K2HPO4缓冲溶液中， 功率为100W，水浴温度为45°C下超声破碎6min，至油层完全消失，形成均勻略透明复乳。而 后35°C下减压旋蒸lOmin，至完全无乙醚气味。将所制得的脂质体乳液装入容积为2mL的 离心管，离心lh，转速为lOOOOrad/min，取上清液进行紫外吸收测量，测得维生素C的包封 率为40%，水杨酸的包封率为39%。实施例4取0. 18g大豆磷脂，0. 05g胆固醇，0. 03g水杨酸溶于5mL乙醚中，加入ImLpH为5， 浓度为0. 04g/mL维生素C水溶液，功率为100W，水浴温度为25°C下超声1. 5min至分层消 失，形成的均勻浑浊液为初乳。将初乳加入15mL pH = 7. 4的Na2HPO4-K2HPO4缓冲溶液中， 功率为100W，水浴温度为40°C下超声破碎8min，至油层完全消失，形成均勻略透明乳液，即 为W/0/W复乳。而后30°C下减压旋蒸12min，至完全无乙醚气味。将所制得的脂质体乳液 装入容积为2mL的离心管，离心lh，转速为lOOOOrad/min，取上清液进行紫外吸收测量，测 得维生素C的包封率为42%，水杨酸的包封率为45%。实施例5称取0. 16g大豆磷脂，0.03g胆固醇，0.03g水杨酸溶于4mL乙醚中，加入ImL pH 为5，浓度为0. 04g/mL的维生素C水溶液，功率为100W，水浴温度为25°C下超声Imin至分 层消失，形成的均勻浑浊液为初乳。将初乳加入12mLpH = 7. 4的Na2HPO4-K2HPO4缓冲溶液 中，功率为100WA，水浴温度为50°C下超声破碎5min，至油层完全消失，形成均勻略透明乳 液，即为W/0/W复乳。而后35°C下减压旋蒸12min，至完全无乙醚气味。将所制得的脂质体 乳液装入容积为2mL的离心管，离心1. 2h，转速为SOOOrad/min，取上清液进行紫外吸收测 量，测得维生素C的包封率为40%，水杨酸的包封率为43%。
权利要求
一种复合功能脂质体，包括如下组分大豆磷脂、胆固醇、维生素C和水杨酸，四者的质量比为5~7∶1.3~1.5∶0.8~1.5∶1。
2.根据权利要求1所述的复合功能脂质体，其特征在于所述大豆磷脂、胆固醇、维生素 C和水杨酸的质量比为9 2 1.8 1.6。
3.权利要求1或2所述复合功能脂质体的制备方法，其特征在于包括如下步骤以大 豆磷脂、胆固醇、水杨酸和有机溶剂作为油相，含维生素C的缓冲液作为水相，经第一次乳 化形成油包水微乳液，再与缓冲溶液进行第二次乳化，最终形成水/油/水的复乳，乳化过 程由超声破碎完成，再通过减压蒸馏除去有机溶剂，得到复合功能脂质体。
4.根据权利要求3所述复合功能脂质体的制备方法，其特征在于所述大豆磷脂、胆固 醇和水杨酸的质量比为4. 6 8 Γ1. 7 1。
5.根据权利要求4所述复合功能脂质体的制备方法，其特征在于所述大豆磷脂、胆固 醇和水杨酸的质量比为5 1.3 1。
6.根据权利要求3所述复合功能脂质体的制备方法，其特征在于所述有机溶剂为乙 醚，加入的量以完全溶解原料为准；所述含维生素C的水相是维生素C溶于Na2HPO4-K2HPO4 缓冲溶液，浓度为0. 04g/ml,pH为4 5 ；所述缓冲溶液为pH = 7. 4的Na2HPO4-K2HPO4缓冲溶 液。
7.根据权利要求3所述复合功能脂质体的制备方法，其特征在于所述第一次乳化的 水浴温度为25 35°C，超声时间为广2min，功率为9(Tl00W ；所述第二次乳化的水浴温度为 4(T50°C，超声时间为5 8min，功率为100W。
8.根据权利要求3所述复合功能脂质体的制备方法，其特征在于所述初乳为均勻浑浊 液，放置2min不凝集分层；所述复乳为均勻略透明乳液，分散相为初乳的微粒，连续相为不 含水溶性药物的水相。
9.根据权利要求3所述复合功能脂质体的制备方法，其特征在于所述减压蒸馏的真空 度为0. 08 0. 09Mpa，水浴温度为30 35°C，蒸馏时间为5 15min。
10.权利要求1或2所述复合功能脂质体作为药物载体，在降低药物刺激性中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种复合功能脂质体及其制备方法和应用。本发明复合功能脂质体包括如下组分大豆磷脂、胆固醇、维生素C和水杨酸，四者的质量比为5～7∶1.3～1.5∶0.8～1.5∶1。本发明复合功能脂质体的制备方法是将大豆磷脂、胆固醇和水杨酸用有机溶剂溶解作为油相，含维生素C的缓冲液作为水相，经乳化形成油包水微乳液，再与缓冲溶液乳化，最终形成水/油/水的复乳，乳化过程由超声破碎完成，再通过减压蒸馏除去有机溶剂，得到复合功能脂质体。本发明复合功能脂质体的性质稳定，同时包含脂溶性药物和水溶性药物，发挥多种药物的药效，使脂质体的功能复合化，应用于化妆品中，提高了药物的稳定性，降低了生产成本。
文档编号A61K47/24GK101816632SQ20101016053
公开日2010年9月1日 申请日期2010年4月23日 优先权日2010年4月23日
发明者何秋星, 王学文 申请人:广东药学院
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