吴茱萸碱在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用的制作方法

xiaoxiao2020-6-23  295

专利名称:吴茱萸碱在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用的制作方法
技术领域
本发明属于医药领域,特别是涉及吴茱萸碱在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的 应用。
背景技术
阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)是一种慢性、进行性的神经退行性疾病。 主要表现为认知功能障碍、脑组织形成老年斑、神经纤维缠结并伴有神经元的丧失。吴茱萸 碱(Evodiamine),分子式C19H17N30,存在于芸香科植物吴茱萸的果实中,其结构及有关 生物活性已报道于已发表的文献中,但吴茱萸碱作为治疗阿尔茨海默病的用途至今未见报道。

发明内容
本发明的主要目的在于提供吴茱萸碱在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。所述吴茱萸碱可以改善阿尔茨海默病主要症状,即学习记忆能力的丧失,延缓阿 尔茨海默病的病程,表现在以下两个方面(1)抑制脑组织中小胶质细胞的过度活化,并降 低细胞因子IL-l、IL-6、TNF-a的过表达;(2)降低环氧化酶_2表达,抑制中枢神经系统的 炎症反应。所述吴茱萸碱包括吴茱萸碱单体,和包含该单体的合剂。本发明利用实验室建立的APPswe/PSAE9转基因阿尔茨海默病模型,对吴茱萸碱 治疗阿尔茨海默病进行了疗效和分子机制的研究,证实其具有较好的治疗作用,具有发展 成为临床治疗药物的潜力。
具体实施例方式以下结合具体实施对本发明的应用进行一步说明,但不作对本发明的限定实施例1吴茱萸碱治疗对阿尔茨海默病小鼠模型学习记忆能力的改善对阿尔茨海默病模型小鼠给与吴茱萸碱及安慰剂,剂量为100mg/kg体重/天。对 照组小鼠仅给与安慰剂。持续给药3个月后,通过水迷宫实验来验证药物对阿尔茨海默病 小鼠学习记忆能力的改善。结果表明,与对照组相比,给药组小鼠的学习记忆能力明显改 善。证明吴茱萸碱治疗可以改善阿尔茨海默病小鼠的学习记忆能力。实施例2吴茱萸碱治疗对阿尔茨海默病小鼠模型脑组织炎症相关细胞因子过表达的抑制对阿尔茨海默病模型小鼠给与吴茱萸碱及安慰剂,剂量为100mg/kg体重/天。对 照组小鼠仅给与安慰剂。持续给药3个月后,通过ELISA检测到对照组小鼠脑组织的细胞因 子IL-I β、IL-6、TNF-α较野生小鼠有明显的增高,而治疗组小鼠的脑组织中上述细胞因 子与对照组相比下降,证明吴茱萸碱治疗可以抑制阿尔茨海默病小鼠脑组织中炎症反应。
实施例3吴茱萸碱治疗对阿尔茨海默病小鼠模型中环氧化酶_2表达的抑制对阿尔茨海默病模型小鼠给与吴茱萸碱及安慰剂,剂量为100mg/kg体重/天。对 照组小鼠仅给与安慰剂。持续给药3个月后,通过Western Blotting检测到与对照组相比, 治疗组小鼠脑组织中的环氧化酶_2表达降低。证明吴茱萸碱具有抑制中枢神经系统炎症 反应的作用,由于炎症反应是阿尔茨海默病病理发展的主要原因之一,所以吴茱萸碱具有 治疗阿尔茨海默病的作用。
权利要求
吴茱萸碱在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的吴茱萸碱在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用,其特征 在于,所述吴茱萸碱包括吴茱萸碱单体,和包含该单体的合剂。
全文摘要
本发明属于医药领域,提供吴茱萸碱在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。所述吴茱萸碱可以改善阿尔茨海默病主要症状,即学习记忆能力的丧失。延缓阿尔茨海默病的病程,表现在以下两个方面(1)抑制脑组织中小胶质细胞的过度活化,并降低细胞因子IL-1、IL-6、TNF-α的过表达;(2)降低环氧化酶-2表达,抑制中枢神经系统的炎症反应。对吴茱萸碱治疗阿尔茨海默病进行了疗效和分子机制的研究,证实其具有较好的治疗作用,具有发展成为临床治疗药物的潜力。
文档编号A61P25/28GK101829117SQ20101016210
公开日2010年9月15日 申请日期2010年5月5日 优先权日2010年5月5日
发明者张连峰, 王书美, 秦川, 袁树民 申请人:中国医学科学院实验动物研究所

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