一种具有抗肿瘤作用的药物组合物及其用途的制作方法

专利名称：：一种具有抗肿瘤作用的药物组合物及其用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种药物组合物及其用途，特别涉及一种具有抗肿瘤作用的药物组合物及其用途。
背景技术：
：肿瘤(Tumor)是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。一般认为，肿瘤细胞是单克隆性的，即一个肿瘤中的所有瘤细胞均是一个突变的细胞的后代。一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。所有的恶性肿瘤总称为癌症(cancer)。如今肿瘤已经成为威胁人类生命健康的几大病因之一，环境、遗传均成为肿瘤发生的主要因素。良性肿瘤对机体的影响较小，主要表现为局部压迫和阻塞症状，其影响主要与发生部位和继发变化有关。若发生在重要器官也可产生严重后果。恶性肿瘤由于分化不成熟、生长较快，浸润破坏器官的结构和功能，并可发生转移，因而对机体影响严重。恶性肿瘤除可引起与上述良性肿瘤相似的局部压迫和阻塞症状外，还可有发热、顽固性疼痛，晚期可出现严重消瘦、乏力、贫血和全身衰竭的状态。总之，肿瘤经人类的生活质量及生命健康造成了严重影响。恶性肿瘤的治疗手段主要是手术、化疗和放疗。长期大量的临床证明，西医西药治疗肿瘤虽然效果较好，但副作用较大。外科手术适用于某些局部性肿瘤早期和中期的治疗，但多数病人靠手术治疗是不能防止肿瘤的复发和远处转移的。放、化疗虽然有相当高的治愈率，但是常引起如骨髓抑制、免疫低下、消化障碍等毒副反应，使患者难以坚持治疗。化疗药物在治疗过程中出现的耐药性，已成为目前临床治疗中的难题之一。如能寻找到克服方法，无疑会进一步提高许多肿瘤的治愈率。而各种治疗方法所带来的患者生存质量的下降问题使如何保留机体以及各受累器官的功能从而提高病人的生活质量成为当前受到广泛重视的课题。正因上述的各种原因，使世界上许多国家的科学家们逐步把研究重心移向中药方面。肿瘤的中医药治疗在我国有悠久的历史，在我国肿瘤临床上运用中医药十分普遍。多年的临床实践也表明，中西医结合防治恶性肿瘤疗效肯定，中药在减轻肿瘤患者症状、改善免疫功能和机体状况，提高手术和放、化疗的效果，减轻其产生的毒副作用，提高患者生存质量等方面效果显著。目前的抗肿瘤中药多数由大复方构成，制备方法一般也比较简单，难以满足现代中药安全、有效、质量可控的要求。部分中药的单体提取物有一定的疗效，但失去中药整体调节、多途径、多靶点治疗的优势，效果难如人意。
发明内容本发明目的在于公开一种具有抗肿瘤作用的药物组合物，本发明的目的还在于公开该药物组合物的用途。本发明目的是通过如下方案实现的。本发明药物组合物的原料组成为苦参生物总碱5-30重量份白土苓提取物1-10重量份其中，苦参生物总碱由如下方法制备而成取苦参药材，粉碎至粗粉备用；用浓度为0.1%-0.3%的盐酸液进行渗漉，至渗漉液无生物碱反应，收集渗漉液；用氨水调节渗漉液PH至5-9，静置，滤除沉淀物，收集滤液；将滤液通过0.5-2倍药材量体积的110型阳离子交换树脂柱，用46倍量柱体积3%-7%的氨水洗脱交换树脂，收集洗脱液；回收氨，将洗脱液浓缩至干，得苦参生物总碱；其中，白土苓提取物是由如下方法制备而成取白土苓饮片，粉碎至粗粉，加水超声提取1-3次，每次20-40分钟，加水量为2_8倍，得提取液；提取液过滤后离心，得澄清液；经过3-7倍药材量体积的HPD-100型大孔吸附树脂柱，流速为每小时0.5-2倍柱体积，弃去流出液；用0.5-2倍柱体积纯化水快速冲洗大孔吸附树脂柱，再用46倍柱体积量纯化水洗脱，流速为每小时1-3倍柱体积；收集洗脱液，减压浓缩，干燥，得白土苓提取物。其中，苦参生物总碱优选由如下方法制备而成取苦参药材，粉碎至粗粉备用；用浓度为0.2%的盐酸液进行渗漉，至渗漉液无生物碱反应，收集渗漉液；用氨水调节渗漉液PH至7，静置，滤除沉淀物，收集滤液；将滤液通过1倍药材量体积的110型阳离子交换树脂柱，用5倍量柱体积5%的氨水洗脱交换树脂，收集洗脱液；回收氨，将洗脱液浓缩至干，得苦参生物总碱。其中，白土苓提取物优选由如下方法制备而成取白土苓饮片，粉碎至粗粉，加水超声提取2次，每次30分钟，加水量分别为6倍和4倍，得提取液；提取液过滤后离心，得澄清液；经过5倍药材量体积的HPD-100型大孔吸附树脂柱，流速为每小时1倍柱体积，弃去流出液；用1倍柱体积纯化水快速冲洗大孔吸附树脂柱，再用5倍柱体积量纯化水洗脱，流速为每小时2倍柱体积；收集洗脱液，减压浓缩，干燥，得白土苓提取物。本发明药物组合物的原料组成优选为苦参生物总碱20重量份白土苓提取物5重量份本发明药物组合物的原料组成优选为苦参生物总碱25重量份白土苓提取物2.5重量份本发明药物组合物的原料组成优选为苦参生物总碱15重量份白土苓提取物5重量份本发明药物组合物的原料组成优选为苦参生物总碱8重量份白土苓提取物8重量份本发明药物组合物的原料组成为苦参碱1-30重量份氧化苦参碱1-30重量份槐果碱1-20重量份氧化槐果碱1-20重量份白土苓苷1-20重量份本发明药物组合物的原料组成优选为苦参碱20重量份氧化苦参碱20重量份槐果碱5重量份氧化槐果碱5重量份白土苓苷15重量份本发明药物组合物的原料组成优选为苦参碱15重量份氧化苦参碱25重量份槐果碱5重量份氧化槐果碱15重量份白土苓苷5重量份本发明药物组合物的原料组成优选为苦参碱25重量份氧化苦参碱15重量份槐果碱15重量份氧化槐果碱5重量份白土苓苷10重量份本发明药物组合物的原料组成还可以加入如下原料中的一种或两种槐定碱0.5-5重量份槐胺碱0.5-5重量份本发明药物组合物的原料组成还可以优选加入如下原料中的一种或两种槐定碱2重量份槐胺碱2重量份本发明药物组合物的原料组成还可以优选加入如下原料中的一种或两种槐定碱1重量份槐胺碱4重量份本发明药物组合物的原料组成还可以优选加入如下原料中的一种或两种槐定碱4重量份槐胺碱1重量份取上述原料，加入常规辅料，按照常规工艺制成临床可接受的剂型片剂、颗粒剂、口服液体制剂、丸剂、胶囊剂、缓释制剂或注射剂。本发明药物组合物可以用于抗肿瘤、缓解癌肿性疼痛，对癌症患者有提高免疫与改善生活质量的作用，另外，药效实验表明本发明药物组合物还可用于止痛、止血、抗肝炎、肝纤维化的治疗，并对肿瘤化疗药物具有增效减毒作用。本发明经由中药提取精制而得，组成成分简单、结构明确、易于控制，经试验验证疗效肯定。满足现代中药的临床用药需求，又适应了现代医药工艺和药物评价体系的要求。下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。实验例1体外抑瘤实验(细胞毒实验MTT法)将人肝癌细胞株HEPG2、BEL和胃癌细胞株M803培养于含5%胎牛血清的RPMI1640培养液中(内含青霉素lOOu/ml，链霉素lOOu/ml)。细胞在含5%CO2的培养箱中培养，每2d传一代。取上述三种已扩增24h的人胃癌MG803、人肝癌HEPG2、BEL细胞株，经0.25%胰酶消化后，用RPMI1640(含10%新生牛血清)调整细胞数为1.5X105/ml单细胞液，将瘤细胞液150μ1加入96孔板，每孔再加入实施例1制备的本发明药物组合物注射剂50μ1，分别相当于药物浓度3.75、1.88,0.94,0.47,0.23,0.12,0.059mg·πιΛ每组6个复孔，共7个剂量组，阿霉素(AdrO.25yg/mL)为阳性对照组，加药后将培养板轻轻振摇，放入37°C、5%CO2培养箱中培养48h，实验终止前4h加入MTT20μ1(5mg/ml)，继续培养4h，弃上清液，加入二甲基亚砜(MDSO)100μ1/孔，在酶标仪490nm波长处测定OD值。每种瘤细胞实验均重复3次。按下列公式求出生长抑制率(IR):IR(%)=(1-用药组OD值/对照组OD值)X100%结果见表1。表1本发明药物组合物注射剂对3种人肿瘤细胞的细胞毒作用<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>结果表明，本发明药物组合物注射剂处理上述3种肿瘤细胞后，药物含量高的浓度组细胞代谢MTT的能力明显下降，细胞毒性反应明显，且生长抑制率随药物浓度的增加而加强。实验重复3批，结果基本一致。实验例2体内抑瘤实验1、本发明药物组合物对小鼠体内S180肉瘤的抑瘤作用取ICR小鼠64只，雌雄各半，按移植性肿瘤研究接种法无菌接种S180实体瘤瘤株，24h后称鼠重，并随机分为5组，分别为模型对照组、阳性药环磷酰胺组、实施例5制备的本发明药物组合物注射剂组小GSmg.kg-1)、中(lSOmg.kg—1)、大(300mg·kg—1)各剂量组。本发明注射剂各剂量组采用腹腔注射给药，每日一次，连续10天。阳性对照药环磷酰胺组隔日腹腔注射给药一次，共5次。模型对照组腹腔注射给予等体积的无菌生理盐水。末次给药后24h处死荷瘤小鼠称重，剖取瘤体称重，按下述公式计算抑瘤率(％)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>所得数据进行统计学处理(t_检验)，结果见表2。表2本发明药物组合物注射剂对小鼠S18tl移植性肿瘤的抑瘤作用研究<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注与模型对照组比较，υΡ<0.05，2)Ρ<0.012、本发明药物组合物对小鼠肝癌Η22实体瘤的影响小鼠的接种、分组、给药方法、结果处理方法等均同上述实验，结果见表3.表3本发明药物组合物注射剂对小鼠肝癌H22移植性肿瘤的抑瘤作用<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注与模型对照组比较，"Ρ<0.05；2)P<0.01.表中结果证明，本发明药物组合物注射剂各剂量组均可明显抑制小鼠肝癌H22实体瘤的增长，且随剂量的增大抑瘤作用增强。同时对小鼠的体重增长无明显影响。3、本发明药物组合物对肝腹水癌小鼠生存期的影响小鼠的接种、分组、给药方法同上述实验，自给药开始即注意观察记录小鼠的死亡情况，观察至首次给药后45天(最长观察至45天)，并计算各受试药物组生命延长率(％)。结果统计每批试验的各组试验数据均以均数士标准差表示，本发明注射剂各剂量组和阳性对照药氟尿嘧啶组均分别与模型组进行比较，用t-检验进行统计分析。生命延长率其计算公式如下生命延长率(％)=(T-C)/CX100%T=给药组动物存活天数C=模型对照组动物存活天数结果本发明注射剂75、150、300mg^kgl连续灌胃给药12天，对肝腹水癌小鼠的生存时间具有明显的延长作用(与模型组比较P<0.01)，生命延长率为6093%。结果表明本发明药物组合物注射剂有明显延长肝腹水癌小鼠生存时间的作用。结果见表4.表4本发明药物组合物注射剂对肝腹水癌小鼠生存期的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注与模型对照组比较，2)P<0.014、本发明药物组合物对人肝癌裸小鼠移植瘤的影响实验方法小鼠背部肩胛骨部位皮下无菌接种肝癌瘤组织块，于接种后24h开始分组给药，实验设模型对照组、阳性对照药环磷酰胺组15mg实施例5制备的本发明药物组合物注射剂设75、150、300mg·kg—1三个剂量组，共5组。本发明注射剂各剂量组每日腹腔注射给药1次，连续给药26天，阳性药环磷酰胺隔日腹腔注射给药一次，共13次。各组小鼠于末次给药后24h称重、处死小鼠剥离瘤体称重，计算抑瘤率(％)。结果统计各组试验数据均以均数士标准差表示，本发明注射剂各剂量组以及阳性对照药环磷酰胺组分别与模型组进行比较，用t-检验进行统计分析，结果见表5.表5本发明药物组合物注射剂对裸鼠肝癌(BAL7402)的体内抑瘤作用研究<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注与模型对照组比较，Dp<0.05，2)P<0.01表4结果表明，本发明药物组合物注射剂150、300mg·kg—1给小鼠腹腔注射，每日1次，连续给药26天，可明显抑制裸鼠肝癌(BAL7402)移植性肿瘤的瘤重(与模型组比较P<0.05或P<0.01)，实验重复二批，结果基本一致。小结本发明药物组合物注射剂75、150、300mg·kg—1对裸鼠体内移植性肿瘤均有明显的抑制作用，可明显延长肝腹癌小鼠的存活期，并显示出明显的量效关系。说明本发明药物组合物注射剂具有较强的抗肿瘤作用。实验例3镇痛作用实验1、本发明药物组合物注射剂对热刺激诱导的疼痛的影响(热板法)试验方法取ICR雌性小鼠70只，试验前对小鼠进行痛阈值筛选。将热板温度调节至55士0.1°C，将小鼠单只放入热板测定仪，以放入小鼠后至小鼠出现舔后足动作之间的时间为痛阈值。痛阈值低于6秒者和超过30秒或跳跃者予以淘汰。将筛选合格后的小鼠按痛阈值均勻分为5组，每组12只。实验设对照组、阳性药盐酸曲马多组、实施例8制备的本发明药物组合物注射剂小、中、大三各剂量组。实验采用一次性静脉注射给药。对照组静脉注射等体积的生理盐水。分别于药后30、60、120min测定各组动物痛阈值3次。对于用药后痛阈值超过60秒的小鼠，为防止烫伤只观察至60秒后即取出，结果以60秒计算。结果的统计处理各组实验数据均以均数士标准差表示，各受试药物均与对照组进行比较，结果用t-检验进行统计分析。结果见表6。表6本发明药物组合物注射剂对小鼠热板痛阈值(s)的影响(η=12)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注与对照组比较"P<0.052)Ρ<0.01结果表中结果证明，本发明药物组合物注射剂各剂量组一次性静脉注射给药，在药后30、60、120分钟三个时间点对热刺激诱发的疼痛均显示出明显的镇痛作用，并显示出明显的量效关系。2、本发明药物组合物注射剂对化学物质刺激诱导的疼痛的影响(扭体法)实验方法取ICR雌性小鼠60只，按体重均勻分为5组，分组情况同上述实验。各组均在致痛前1小时一次性静脉注射给予注射剂，对照组给予等体积的生理盐水。在药后Ih各组小鼠均腹腔注射0.6%的冰醋酸0.2ml，随即将小鼠单只放入小鼠串笼中，记录观察每只小鼠自注射冰醋酸起至小鼠开始出现扭体的时间(潜伏期)和15分钟内小鼠的扭体次数。结果统计处理各组试验数据均以均数士标准差表示，给药组和阳性对照药组分别与模型组进行比较。结果用t-检验进行统计分析，结果见表7。表7本发明药物组合物对冰醋酸诱导的小鼠扭体反应的影响(η=12)组别剂量扭体潜伏期扭体次数(mg*kg-l)(min)模型组4.01±0.7244.67土18.19索米痛0.115土02>0土Oa本发明注射剂(低)208.15±2.54a15.33土7.302>(中)409.73±2.832111.83±6.22a_(S)_80_12.01士2.56a_8.33土8.552'_注与模型组比较"P<0.05，2)P<0.01，表中结果证明，小鼠一次性静脉注射给予注射剂20、40、80mg·kg—lh，各剂量组均可明显延长小鼠出现扭体反应的潜伏期、明显减少小鼠的扭体次数。本发明药物组合物注射剂20、40、80mg-kg"1一次性静脉注射给药对上述两种小鼠疼痛模型，均显示出明显的镇痛作用，且随剂量加大镇痛作用明显增强，说明本发明药物组合物注射剂具有较强的镇痛作用。实验例4止血作用实验实验方法取健康ICR雄性小鼠50只，按体重将小鼠均勻分为5个组，每组10只，试验设正常对照组、阳性对照药止血宝(0.4g生药·kg—1)、实施例9制备的本发明药物组合物注射剂小、中、大GTA^SUSOmgAg-1)三个剂量组。注射剂采用腹腔注射给药，阳性对照药止血宝采用灌胃给药，每日一次，共3次。末次性给药后0.5h，用毛细管法从眼眶静脉丛取血测定凝血时间，之后用利剪距尾尖0.5cm处剪断鼠尾，从血液自然流出开始计时，每30秒用滤纸轻轻吸附鼠尾断面一次，观察至无血迹渗出为止，此段时间计为小鼠出血的时间。数据的统计处理各组的数据均以均数士标准差表示，注射剂各剂量组及阳性药止血宝组分别与模型组比较，结果用t-检验进行统计分析。结果见表8.表8本发明药物组合物注射剂对正常小鼠出血时间和凝血时间的影响(η=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注与模型组比较Dp<0.05，2)P<0.01结果证明，本发明药物组合物注射剂中、大剂量组连续给药3天，均可明显缩短小鼠的凝血时间和出血时间(与模型组比较P<0.05或P<0.01)。结果表明本发明药物组合物注射剂具有明显的止血作用。下述实施例均能实现上述实验例所述的效果具体实施例方式实施例1本发明药物组合物注射液苦参生物总碱2000g白土苓提取物500g其中，苦参生物总碱由如下方法制备而成取苦参药材，粉碎至粗粉备用；用浓度为0.2%的盐酸液进行渗漉，至渗漉液无生物碱反应，收集渗漉液；用氨水调节渗漉液PH至7，静置，滤除沉淀物，收集滤液；将滤液通过1倍药材量体积的110型阳离子交换树脂柱，用5倍量柱体积5%的氨水洗脱交换树脂，收集洗脱液；回收氨，将洗脱液浓缩至干，得苦参生物总碱；其中，白土苓提取物由如下方法制备而成取白土苓饮片，粉碎至粗粉，加水超声提取2次，每次30分钟，加水量分别为6倍和4倍，得提取液；提取液过滤后离心，得澄清液；经过5倍药材量体积的HPD-100型大孔吸附树脂柱，流速为每小时1倍柱体积，弃去流出液；用1倍柱体积纯化水快速冲洗大孔吸附树脂柱，再用5倍柱体积量纯化水洗脱，流速为每小时2倍柱体积；收集洗脱液，减压浓缩，干燥，得白土苓提取物。取上述原料，加入常规辅料，按照常规工艺制成注射液，用于止痛、止血、抗肝炎、肝纤维化的治疗。实施例2本发明药物组合物片剂苦参生物总碱2500g白土苓提取物2500g其中，苦参生物总碱由如下方法制备而成取苦参药材，粉碎至粗粉备用；用浓度为0.2%的盐酸液进行渗漉，至渗漉液无生物碱反应，收集渗漉液；用氨水调节渗漉液PH至7，静置，滤除沉淀物，收集滤液；将滤液通过1倍药材量体积的110型阳离子交换树脂柱，用5倍量柱体积5%的氨水洗脱交换树脂，收集洗脱液；回收氨，将洗脱液浓缩至干，得苦参生物总碱；其中，白土苓提取物由如下方法制备而成取白土苓饮片，粉碎至粗粉，加水超声提取2次，每次30分钟，加水量分别为6倍和4倍，得提取液；提取液过滤后离心，得澄清液；经过5倍药材量体积的HPD-100型大孔吸附树脂柱，流速为每小时1倍柱体积，弃去流出液；用1倍柱体积纯化水快速冲洗大孔吸附树脂柱，再用5倍柱体积量纯化水洗脱，流速为每小时2倍柱体积；收集洗脱液，减压浓缩，干燥，得白土苓提取物。取上述原料，加入常规辅料，按照常规工艺制成片剂，用于抗肿瘤、缓解癌肿性疼痛，提高癌症患者免疫，改善其生活质量。实施例3本发明药物组合物颗粒剂苦参生物总碱1500g白土苓提取物500g其中，苦参生物总碱由如下方法制备而成取苦参药材，粉碎至粗粉备用；用浓度为0.2%的盐酸液进行渗漉，至渗漉液无生物碱反应，收集渗漉液；用氨水调节渗漉液PH至7，静置，滤除沉淀物，收集滤液；将滤液通过1倍药材量体积的110型阳离子交换树脂柱，用5倍量柱体积5%的氨水洗脱交换树脂，收集洗脱液；回收氨，将洗脱液浓缩至干，得苦参生物总碱；其中，白土苓提取物由如下方法制备而成取白土苓饮片，粉碎至粗粉，加水超声提取2次，每次30分钟，加水量分别为6倍和4倍，得提取液；提取液过滤后离心，得澄清液；经过5倍药材量体积的HPD-100型大孔吸附树脂柱，流速为每小时1倍柱体积，弃去流出液；用1倍柱体积纯化水快速冲洗大孔吸附树脂柱，再用5倍柱体积量纯化水洗脱，流速为每小时2倍柱体积；收集洗脱液，减压浓缩，干燥，得白土苓提取物。取上述原料，加入常规辅料，按照常规工艺制成颗粒剂，作为对肿瘤化疗药物具有增效减毒作用的药物使用。实施例4本发明药物组合物口服液苦参生物总碱800g白土苓提取物800g其中，苦参生物总碱由如下方法制备而成取苦参药材，粉碎至粗粉备用；用浓度为0.2%的盐酸液进行渗漉，至渗漉液无生物碱反应，收集渗漉液；用氨水调节渗漉液PH至7，静置，滤除沉淀物，收集滤液；将滤液通过1倍药材量体积的110型阳离子交换树脂柱，用5倍量柱体积5%的氨水洗脱交换树脂，收集洗脱液；回收氨，将洗脱液浓缩至干，得苦参生物总碱；其中，白土苓提取物由如下方法制备而成取白土苓饮片，粉碎至粗粉，加水超声提取2次，每次30分钟，加水量分别为6倍和4倍，得提取液；提取液过滤后离心，得澄清液；经过5倍药材量体积的HPD-IOO型大孔吸附树脂柱，流速为每小时1倍柱体积，弃去流出液；用1倍柱体积纯化水快速冲洗大孔吸附树脂柱，再用5倍柱体积量纯化水洗脱，流速为每小时2倍柱体积；收集洗脱液，减压浓缩，干燥，得白土苓提取物。取上述原料，加入常规辅料，按照常规工艺制成口服液，用于止痛、止血、抗肝炎、肝纤维化的治疗。实施例5本发明药物组合物注射液苦参碱2000g氧化苦参碱2000g槐果碱500g氧化槐果碱500g白土苓苷1500g取上述原料，加入常规辅料，按照常规工艺制成注射剂，用于抗肿瘤、缓解癌肿性疼痛，提高癌症患者免疫，改善其生活质量。实施例6本发明药物组合物胶囊剂苦参碱1500g氧化苦参碱2500g槐果碱500g氧化槐果碱1500g白土苓苷500g取上述原料，加入常规辅料，按照常规工艺制成胶囊剂，作为对肿瘤化疗药物具有增效减毒作用的药物使用。实施例7本发明药物组合物缓释剂苦参碱2500g氧化苦参碱1500g槐果碱1500g氧化槐果碱500g白土苓苷IOOOg取上述原料，加入常规辅料，按照常规工艺制成缓释制剂，用于止痛、止血、抗肝炎、肝纤维化的治疗。实施例8本发明药物组合物注射液苦参碱2000g氧化苦参碱2000g槐果碱500g氧化槐果碱500g槐定碱200g槐胺碱200g白土苓苷1500g取上述原料，加入常规辅料，按照常规工艺制成注射剂，用于抗肿瘤、缓解癌肿性疼痛，提高癌症患者免疫，改善其生活质量。实施例9本发明药物组合物注射液苦参碱1500g氧化苦参碱2500g槐果碱500g氧化槐果碱1500g槐定碱400g白土苓苷500g取上述原料，加入常规辅料，按照常规工艺制成注射剂，作为对肿瘤化疗药物具有增效减毒作用的药物使用。实施例10本发明药物组合物注射液苦参碱2500g氧化苦参碱1500g槐果碱1500g氧化槐果碱500g槐定碱IOOg槐胺碱400g白土苓苷IOOOg取上述原料，加入常规辅料，按照常规工艺制成注射剂，用于止痛、止血、抗肝炎、肝纤维化的治疗。权利要求一种具有抗肿瘤作用的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为苦参生物总碱5-30重量份白土苓提取物1-10重量份其中，苦参生物总碱由如下方法制备而成取苦参药材，粉碎至粗粉备用；用浓度为0.1％-0.3％的盐酸液进行渗漉，至渗漉液无生物碱反应，收集渗漉液；用氨水调节渗漉液pH至5-9，静置，滤除沉淀物，收集滤液；将滤液通过0.5-2倍药材量体积的110型阳离子交换树脂柱，用4～6倍量柱体积3％-7％的氨水洗脱交换树脂，收集洗脱液；回收氨，将洗脱液浓缩至干，得苦参生物总碱；其中，白土苓提取物是由如下方法制备而成取白土苓饮片，粉碎至粗粉，加水超声提取1-3次，每次20-40分钟，加水量为2-8倍，得提取液；提取液过滤后离心，得澄清液；经过3-7倍药材量体积的HPD-100型大孔吸附树脂柱，流速为每小时0.5-2倍柱体积，弃去流出液；用0.5-2倍柱体积纯化水快速冲洗大孔吸附树脂柱，再用4～6倍柱体积量纯化水洗脱，流速为每小时1-3倍柱体积；收集洗脱液，减压浓缩，干燥，得白土苓提取物。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为苦参生物总碱20重量份白土苓提取物5重量份或苦参生物总碱25重量份白土苓提取物2.5重量份或苦参生物总碱15重量份白土苓提取物5重量份或苦参生物总碱8重量份白土苓提取物8重量份。3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于其中苦参生物总碱由如下方法制备而成取苦参药材，粉碎至粗粉备用；用浓度为0.2%的盐酸液进行渗漉，至渗漉液无生物碱反应，收集渗漉液；用氨水调节渗漉液PH至7，静置，滤除沉淀物，收集滤液；将滤液通过1倍药材量体积的110型阳离子交换树脂柱，用5倍量柱体积5%的氨水洗脱交换树脂，收集洗脱液；回收氨，将洗脱液浓缩至干，得苦参生物总碱。4.如权利要求1-3任一所述的药物组合物，其特征在于白土苓提取物由如下方法制备而成取白土苓饮片，粉碎至粗粉，加水超声提取2次，每次30分钟，加水量分别为6倍和4倍，得提取液；提取液过滤后离心，得澄清液；经过5倍药材量体积的HPD-100型大孔吸附树脂柱，流速为每小时1倍柱体积，弃去流出液；用1倍柱体积纯化水快速冲洗大孔吸附树脂柱，再用5倍柱体积量纯化水洗脱，流速为每小时2倍柱体积；收集洗脱液，减压浓缩，干燥，得白土苓提取物。5.一种具有抗肿瘤作用的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为苦参碱1-30重量份氧化苦参碱1-30重量份槐果碱1-20重量份氧化槐果碱1-20重量份白土苓苷1-20重量份。6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为苦参碱20重量份氧化苦参碱20重量份槐果碱5重量份氧化槐果碱5重量份白土苓苷15重量份；或苦参碱15重量份氧化苦参碱25重量份槐果碱5重量份氧化槐果碱15重量份白土苓苷5重量份；或苦参碱25重量份氧化苦参碱15重量份槐果碱15重量份氧化槐果碱5重量份白土苓苷10重量份。7.如权利要求5或6所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成再加入如下原料中的一种或两种槐定碱0.5-5重量份槐胺碱0.5-5重量份。8.如权利要求5或6所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成再加入如下原料中的一种或两种槐定碱2重量份槐胺碱2重量份或槐定碱1重量份槐胺碱4重量份；或槐定碱4重量份槐胺碱1重量份。9.如权利要求1-8任一所述的药物组合物，其特征在于取原料，加入常规辅料，按照常规工艺制成临床接受的剂型片剂、颗粒剂、口服液体制剂、丸剂、胶囊剂、缓释制剂或注射剂。10.如权利要求1-8任一所述的药物组合物在制备具有抗肿瘤作用的药物中的应用。11.如权利要求1-8任一所述的药物组合物在制备具有缓解癌肿性疼痛，提高癌症患者免疫，并改善其生活质量的作用的药物中的应用。12.如权利要求1-8任一所述的药物组合物在制备具有止痛、止血、抗肝炎作用，治疗肝纤维化的药物中的应用。13.如权利要求1-8任一所述的药物组合物在制备对肿瘤化疗药物具有增效减毒作用的药物中的应用。全文摘要本发明公开了一种具有抗肿瘤作用的药物组合物及其用途，本发明药物组合物以苦参生物碱和白土苓提取物为原料，其有效成分为苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱和白土苓苷等，药效学实验表明，本发明药物组合物可以用于抗肿瘤、缓解癌肿性疼痛，并对肿瘤化疗药物具有增效减毒作用，对癌症患者有提高免疫与改善生活质量的作用，本发明药物组合物还可用于抗肝炎、肝纤维化的治疗。文档编号A61P29/00GK101822770SQ201010164339公开日2010年9月8日申请日期2010年4月29日优先权日2010年4月29日发明者张思巨,李军红,李安平,海丽娜,王金华,菅晓勇,邓双炳申请人:北京振东光明药物研究院有限公司;山西振东制药股份有限公司