贴剂和贴剂制品的制作方法
专利名称：贴剂和贴剂制品的制作方法
技术领域：
本发明涉及贴剂和在载体的至少一个表面上具有胶粘层的贴剂制品，和特别地涉 及在皮肤粘合力上优异的并且在皮肤表面上引起较少粘合剂残留的贴剂和贴剂制品。本发明的背景贴剂是伤口保护或对活生物体药物给药的适宜和有效剂型。贴剂要求实现改进的 粘合性，同时长时间稳定地维持质量，如增强的皮肤粘合力，减少在皮肤表面上的粘合剂残
留等等。在此以前，作为致力于良好粘合性的实现和同时长时间稳定地维持贴剂质量如增 强的皮肤粘合力、减少的在皮肤表面上的粘合剂残留等等的贴剂，已经公开了具有相结合 的两种或多种橡胶粘合剂的贴剂(专利文件1)。然而，描述在专利文件1中的发明没有公开具有丁二烯骨架部分的聚合物，并且 没有描述或建议在有机过氧化物存在下的交联。另外，当此类贴剂长时间贮存时，胶粘层会 产生所谓的冷流(cold flow)(在贮存温度下塑性变形的现象)。[现有技术参考文献][专利文献]专利文件1 :W02001/043729[本发明的概述]本发明所要解决的技术问题本发明鉴于上述情况而进行并且旨在解决下列贴剂的供应的问题该贴剂具有改 进的粘合性如增强的皮肤粘合力、减少的在皮肤表面上的粘合剂残留的贴剂，且能够长时 间稳定地维持贴剂的质量。解决技术问题的手段本发明人已经进行深入的研究并且发现，含有通过在有机过氧化物存在下交联特 殊聚合物所获得的弹性体的胶粘层显示出优异的实用性，该实用性是以它的改进的粘合性 如增强的皮肤粘合力、减少的在皮肤表面上的粘合剂残留等等为基础的，这导致本发明的 完成。因此，本发明提供下列产品。[1]贴剂，该贴剂包括载体和在该载体的至少一个表面上形成的胶粘层，其中该胶 粘层是通过在有机过氧化物存在下交联具有丁二烯骨架部分的第一种聚合物和不同于第 一种聚合物的第二种聚合物获得的。[2]上述[1]项的贴剂，其中上述第一种聚合物是聚丁二烯。[3]根据上述1或2的贴剂，其中该第二种聚合物是选自由具有苯乙烯单元和异戊 二烯单元的共聚物、聚异丁烯、聚异戊二烯、和包含苯乙烯单元和丁二烯单元的共聚物所组 成的组中的至少一种。[4]上述[1]到[3]中任何一项的贴剂，其中上述有机过氧化物是过氧化二苯甲酰。[5]上述[1]到[4]中任何一项的贴剂，其中上述胶粘层还包括增粘剂。[6]上述[1]至[5]中任何一项的贴剂，其中上述胶粘层还包括有机液体组分。
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[7]上述[6]的贴剂，其中该上述有机液体组分是肉豆蔻酸异丙酯。[8]包括上述[1]到[7]中任何一项的贴剂的贴剂制品，其中该胶粘层含有药物。本发明的有益效果因为在本发明中的胶粘层显示出强粘性，能够获得在粘合的早期阶段中不容易脱 落的贴剂。当使用多种类型的聚合物时，该粘性能够协同地增强。根据本发明，另外，因为 粘合力也能够被充分地确保，贴剂能够容易地跟随皮肤的移动，并且能够获得具有改进的 粘合性如增强的皮肤粘合力、减少的在皮肤表面上的粘合剂残留等等的贴剂，它长时间稳 定地维持贴剂的质量。[本发明的实施方案]尽管在下面说明了本发明的优选实施方案，但是详细解释和实施例仅仅为了举例 说明的目的，并且不限制本发明的范围。本发明的贴剂包括载体和在该载体的至少一个表面上形成的胶粘层，其中前述胶 粘层是通过在有机过氧化物存在下交联具有丁二烯骨架部分的第一种聚合物和不同于第 一种聚合物的第二种聚合物所获得的。因为至少第一种聚合物是交联的，并且第二种聚合物取决于它的类型也可以是交 联的，该胶粘层含有具有较高分子量的烃链的弹性体，它获得为贴剂所优选的粘合力和内 聚力。而且，因为用于本发明中的第一种聚合物具有丁二烯骨架部分，可交联的官能团 的引入不是必要的，它允许在生产和贮存过程中贴剂的稳定质量的长期维持。此外，因为官 能团在第一种聚合物中的引入不是必需的，能够使用各种的第一种聚合物，并且第一种聚 合物的选择的自由度能够增大。在本发明中，从稳定性考虑，第一种聚合物优选具有烃链结构部分。当使用具有烃 链结构部分的聚合物时，因为通过交联所形成的弹性体具有较高分子量的烃链结构部分和 具有其中烃链内在地三维缠结的结构，所以作为贴剂所需要的皮肤粘合力和内聚力能够赋 予该胶粘层。作为烃链，能够提到非芳族烃链和芳族烃链，作为非芳族烃链则能够提到亚烷 基、亚链烯基(alkenylene)、亚炔基等等以及作为芳族烃链，能够提及亚苯基、亚萘基等等。 该烃链仅仅需要以主链和侧链的至少一种存在。作为第一种聚合物，聚丁二烯，苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物(以下有时缩写为 “SB”)，苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(以下有时缩写为“SBS”)等等是优选的。当 SB或SBS用作第一种聚合物时，能够使胶粘层产生强的内聚力。从交联的反应性等等方面 考虑，聚丁二烯是特别优选的。尽管第一种聚合物的用量没有特别限制，它通常是粘合剂的 固体含量的10-75wt%，优选20-50wt%。在本发明中，一种或多种的此类第一种聚合物能 够相结合使用，这取决于预期目的。在本说明书中，第二种聚合物指具有与第一种聚合物的结构不同的结构的聚合 物。在第二种聚合物和第一种聚合物之间的差异的技术重要性是能够获得当它们具有相同 结构时无法获得的三维交联结构。可以假设，通过交联具有不同结构的第一种聚合物和第 二种聚合物所获得的三维交联结构使得胶粘层具有足够的内聚力和粘合力。尽管第二种聚合物没有特别限制，只要它具有与第一种聚合物的结构不同的结 构就行，但是能够提到具有苯乙烯单元和异戊二烯单元的共聚物(例如，苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物)，聚异丁烯，聚异戊二烯，和具有苯乙烯单元和丁二烯单元的共聚物(例 如，苯乙烯-丁二烯_苯乙烯共聚物)等等。为了协同地提高胶粘层的粘性，苯乙烯-异戊 二烯-苯乙烯共聚物(以下有时也缩写为“SIS”)、聚异丁烯和聚异戊二烯是优选的。它们 能够单独使用或以它们当中的两种或多种的结合使用。这里，“具有与第一种聚合物的结构不同的结构"的第二种聚合物包括含有与 第一种聚合物的共聚合单元不同的共聚合单元的聚合物，和当第二种聚合物的共聚合模式 不同于第一种聚合物的模式时的聚合物。例如，前者包括第一种聚合物为聚丁二烯和第二 种聚合物为SB或SBS的情况。另外，前者包括第一种聚合物为SBS和第二种聚合物为SIS 的情况。另一方面，后者包括不同的聚合反应模式如第一种聚合物是苯乙烯-丁二烯橡胶 (SBR)和第二种聚合物是SBS嵌段共聚物。尽管第一种聚合物和第二种聚合物的重均分子量没有特别限制，但是它们各自优 选是50，000-5, 000, 000，更优选100，000-5, 00, 000。这里，该“重均分子量”是在下列条件 下由凝胶渗透色谱法所测量的。(分析条件)GPC 装置HLC8120 (由 Tosoh Corporation 制造)柱TSK凝胶 GMH-H(S)(由 Tosoh Corporation 制造)标准物聚苯乙烯洗脱剂四氢呋喃流速0. 5mL/min测量温度40°C检测器差示折光计第二种聚合物相对于100重量份第一种聚合物的用量优选是10-600重量份。当 它超过600重量份时，第一种聚合物没有充分地交联，并且该内聚力会变得不足够。当它低 于10重量份时，交联会受到过大促进而无法实现所需的粘合力。本发明的优选实施方案体现特征于在有机过氧化物存在下交联具有丁二烯骨架 部分的第一种聚合物以得到胶粘层。该有机过氧化物没有特别限制，并且能够使用通常用 于聚合物化学领域中的已知有机过氧化物。例如能够提及过氧化二酰(例如，过氧化二苯 甲酰，过氧化二异丁酰，过氧化二(3，5，5-三甲基己酰基)，过氧化二月桂酰，过氧化二丁二 酸酯，过氧化酯(例如，过氧-2-乙基己酸1，1，3，3_四甲基丁基酯，2，5_ 二甲基-2，5-二 (2-乙基己酰基过氧基)己烷)，过氧-2-乙基己酸叔己基酯，过氧-2-乙基己酸叔丁基酯)， 过氧化酮(例如，过氧化甲乙酮)，过氧酮缩醇(例如，1，1_ 二(叔丁基过氧基)环己烷)， 氢过氧化物(例如，对薄荷烷氢过氧化物)，二烷基过氧化物(例如，过氧化二枯基)，过氧 碳酸氢盐(例如，二正丙基过氧碳酸氢盐)等等。在这些之中，从反应性考虑，过氧化二酰(特别地过氧化二苯甲酰)和过氧化酯 (特别地过氧-2-乙基己酸1，1，3，3-四甲基丁基酯)是优选的。特别地，过氧化二酰是优 选的，它与第一种聚合物反应以得到具有有机基团如烷基、苯基、酰基、苯甲酰基、酰氧基或 苯甲酰氧基的弹性体，这些基团中的每一个任选被取代。另外，过氧化酯与第一种聚合物 反应得到具有有机基团如烷基、烷氧基、苯基、酰基、苯甲酰基、酰氧基或苯甲酰氧基的弹性 体，这些基团中的每一个任选被取代。
相对于100wt%的第一种聚合物，此类有机过氧化物的量优选是0. 01-1. 0wt%o 当它低于0.01wt%时，胶粘层的内聚力倾向于是不够的，并且当它超过1.0wt%时，胶粘层 倾向于变硬，导致更低的粘合力和降低的柔软感。在本发明中，其它组分可以被添加到粘合剂溶液中以获得含有其它组分的胶 粘层。所含的其它组分的例子包括增粘剂，作为粘合赋予剂(adhesiveness imparting agent)。当添加增粘剂时，第一种聚合物在有机过氧化物的存在下交联，并且在作为弹性体 的三维网络分子结构的形成过程中将增粘剂吸收到它的结构中。结果，大量的增粘剂能够 包含在胶粘层中，它进而被认为改进了粘合力和内聚力的平衡。因此，本发明的贴剂能够在 粘附于皮肤上的过程中改进粘合力和粘性并且减少在皮肤表面上的粘合剂残留。作为增粘剂，在贴剂领域中已知的增粘剂能够适当地选择使用。增粘剂的例子包 括石油树脂(例如，芳族石油树脂，脂肪族石油树脂)，萜烯树脂，松香树脂，苯并呋喃茚树 脂，苯乙烯树脂(例如，苯乙烯树脂，a -甲基苯乙烯)，氢化石油树脂(例如，脂环族饱和烃 树脂)等等。在这些之中，脂环族饱和烃树脂是优选的，因为它改进在胶粘层中其它化合物 例如有机液体组分、药物等等的保存稳定性。增粘剂可以是一种或多种的结合。例如当两种或多种类型相结合使用时，在类型 和软化点上不同的树脂可以相结合。在本发明中，(a)第一种聚合物和第二种聚合物的总重量与(b)增粘剂的重量的 比率((a) (b))没有特别限制。它优选是3.0 1-1 2.0，更优选是2. 5 1-1 1.75。 当(a)第一种聚合物和第二种聚合物的总重量的比率高于这一比率时，胶粘层的粘合力倾 向于下降，内聚力倾向于过强，和柔软感倾向于下降。当(b)增粘剂的重量的比率高于这一 比率时，胶粘层倾向于过软和变成粘性的。另外，作为所含有的其它组分，胶粘层可以含有有机液体组分。含有有机液 体组分的效果是在粘附于皮肤上的过程中获得柔软感，在从皮肤上脱离时减少刺激 (irritation)，并且减少在皮肤表面上的粘合剂残留。另外，当下述药物包含在胶粘层中 时，它的透皮吸收能够得到促进。作为此类有机液体组分，考虑到与胶粘层之间的相容性，疏水性液体组分如脂肪 酸烷基酯是优选的。脂肪酸烷基酯的例子包括由具有12-16、优选12-14的碳数的高级脂肪 酸，和具有1-4的碳数的一价低级醇组成的脂肪酸烷基酯。作为上述高级脂肪酸，能够提到 月桂酸(C12)，肉豆蔻酸(C14)和棕榈酸(C16)，优选的是肉豆蔻酸。作为上述一价醇，能够 提到甲醇，乙醇，丙醇，丁醇等等，优选是异丙醇。因此，优选的脂肪酸烷基酯是肉豆蔻酸异 丙酯。一种或多种的有机液体组分可以相结合使用。相对于100重量份的第一种聚合物和第二种的总重量，有机液体组分的含量优选 是5-300重量份，更优选50-170重量份。当有机液体组分的量不低于5重量份时，能够使 胶粘层具有高柔软感，并且当胶粘层含有药物时，能够获得高的透皮吸收促进效果。当它不 低于50重量份时，能够使胶粘层具有优异的柔软感，同时抑制在整个粘合剂层中粘合力和 内聚力的下降，并且当胶粘层含有药物时，理想地获得高的透皮吸收性。在本发明中，另外，药物可以包含在胶粘层中并且也能够生产贴剂制品。如上所 述，该第一种聚合物不需要交联用的官能团。因此，在胶粘层中不希望有的反应能够抑制， 因此有助于药物的稳定性。另外，在药物与第一种聚合物的官能团之间不希望有的反应不
6需要考虑，因此增大了贴剂设计的自由度。药物没有特别限制，能够透过皮肤被施用于哺乳动物如人等的药物即透皮吸收药 物是优选的。两种或两种以上的药物可根据需要结合使用。此类药物的特定例子包括麻醉 药，催眠镇静剂，抗癫痫药，解热镇痛消炎药，抗眩晕药(anti-vertiginous drug)，精神神 经病药，局部麻醉药，骨骼肌松弛药，植物神经药物，抗癫痫药，抗帕金森氏病的药物，抗组 胺药物，心脏兴奋药，心律不齐药，利尿药，降血压药，血管收缩药，冠状动脉血管扩张药，周 围血管扩张药，动脉硬化治疗药，循环器官的药物，呼吸促进药(anapnoics)，止咳化痰药， 激素药，流脓疾病的外用药，止痛_止痒-止血-消炎药，寄生虫皮肤病的药物，止血药物， 痛风症治疗药，糖尿病药物，抗恶性肿瘤药，抗生素，化疗药物，麻醉药，戒烟助剂，等等。尽管药物的含量没有特别限制，只要提供可透皮吸收药物的效果以及不损害粘合 剂的粘合性就行，但是它优选是相对于60重量份的第一种聚合物和第二种聚合物的总重 量例如0. 5-50重量份。胶粘层可以根据需要另外含有本身已知的添加剂，例如防老化剂，抗氧化剂，UV吸 收剂，填料等等。尽管在本发明中使用的载体没有特别限制，对胶粘层组分如粘合剂、添加剂、药物 等基本上不渗透的载体，即不允许这些组分穿透载体并从载体的背面损失掉而减少该含量 的一种载体是优选的。作为此类载体，例如，能够使用聚酯，尼龙，萨纶(Saran)(注册商标)，聚乙烯，聚 丙烯，聚氯乙烯，乙烯-丙烯酸乙酯共聚物，乙烯-醋酸乙烯酯共聚物，聚四氟乙烯，纱纶 (surlyn)(注册商标)，从离聚物树脂等等制造的膜，金属箔等等的单层膜或层压膜，等等。为了改进在载体和胶粘层之间的粘合力(固定力)，该载体优选是无孔塑料膜和 多孔膜的层压膜，两者由上述材料组成，并且优选在多孔膜侧上形成胶粘层。为了改进整个贴剂制品的固定力、柔性和在粘合过程中的可操作性，该多孔膜具 有10-200 iim的厚度。对于薄的制品，使用具有10-100 iim的厚度的橡皮膏(plaster)型 或胶带型的多孔膜。当织造织物或无纺织物用作多孔膜时，织物重量不受任何特殊的限制， 但通常是5-30g/m2，优选6-15g/m2。本发明中最理想的载体是具有1.5-6i!m厚度的聚酯膜(优选，聚(对苯二甲酸乙 二醇酯)膜)与具有6-12g/m2的基重的由聚酯(优选，聚(对苯二甲酸乙二醇酯))制成 的无纺织物的层压膜。因为本发明的贴剂和贴剂制品保护在使用之前胶粘层的粘合剂面，防粘衬层优选 层压在粘合剂面上。该防粘衬层没有特别限制，只要它是防粘处理的并且确保足够的易剥 离性就行。例如，在通过将聚硅氧烷树脂、氟树脂等等施涂到与胶粘层接触的表面上所进 行的脱离(detach)处理之后，能够使用聚酯、聚氯乙烯、聚偏氯乙烯、聚(对苯二甲酸乙二 醇酯)等等的膜，纸如高质量纸(quality paper)、玻璃纸等等，或高级报纸、玻璃纸等等 和聚烯烃的层压膜以及类似产品。优选的是聚酯。防粘层的厚度一般是10-200 ym，优选 25-100 iim。本发明的贴剂和贴剂制品能够通过在使用前立即剥离防粘衬层并将暴露的粘合 剂面贴合于皮肤表面等来使用。本发明的贴剂和贴剂制品例如按照下述方式来生产。尽管生产方法没有特别限制，但它包括，例如(i)将作为第一种聚合物和第二种聚合物的具有丁二烯骨架的聚合物 和任选地粘合赋予剂、有机液体组分、药物和等溶解或分散在溶剂中的步骤，(ii)将所获得 的粘稠溶液或分散体施涂在载体的至少一个表面上，然后干燥它以在载体表面上形成胶粘 层的步骤，和(iii)在胶粘层上形成防粘衬层的步骤(称为直接转移法)。另外地，贴剂和 贴剂制品也能够通过包括以下步骤的方法来生产，该方法包括(i)将上述溶液或分散体施 涂在起保护作用的防粘衬层的至少一个表面上的步骤，(ii)干燥它在防粘衬层的表面上形 成胶粘层的步骤，和(iii)将载体粘附于胶粘层上的步骤(所谓的转移法(transcription method))0为了促进在胶粘层中第一种聚合物的交联，上述方法优选进一步包括例如固化步 骤。该固化步骤能够通过在例如50-300°C下加热和保持10-100小时来进行。更优选，上述 比率能够通过在氧气浓度0. 01-lvol%的气氛中进行上述固化步骤来有效地控制。从皮肤粘合性考虑，本发明的胶粘层的厚度优选是10 u m-1000 u m,特别优选 20 u m-500 u m。本发明的贴剂和贴剂制品的形式没有特别限制并且例如可以是胶带，片，储层 (reservior)等等。本发明在下面通过参考实施例来更详细解释，它们不认为是限制性的。实施例制备实施例(贴剂)下表1显示在实施例1-4和对比实施例1-5中粘合剂的含量比率。在实施例和对比实施例中使用的起始原料和其缩写如下<起始原料>BR 聚丁二烯橡胶，重均分子量458，000SIS 苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯橡胶，重均分子量211，000PIB 聚异丁烯橡胶，重均分子量308，000IR 聚异戊二烯橡胶，重均分子量149，000SBR 丁苯橡胶，重均分子量300，000在空气气氛中，将作为第一种聚合物的BR(25wt% )和作为第二种聚合物的该 类型的第二种聚合物按照表1中所示的量被混合，将作为增粘剂的脂环族饱和烃树脂 P100(35wt%，软化点100. 5°C，环球试验法(ring-and-ballmethod))和作为有机液体组分 的肉豆蔻酸异丙酯(29. 9wt% )添加到甲苯中，然后将它们混合和搅拌。过氧化二苯甲酰作 为有机过氧化物被添加到所获得的混合物中达到0. ，然后混合物进一步被搅拌得到 粘合剂溶液。该粘合剂溶液被调节到具有25_40wt%的粘合剂溶液的固体含量，调节后的粘合 剂溶液被施涂到聚酯防粘衬层(75 pm厚度)上以使在干燥之后的厚度是lOOym和然后干 燥以形成胶粘层。作为载体，使用聚酯膜(2 y m厚)和聚酯无纺织物(织物重量8g/m2)的层压膜， 然后上述胶粘层被层压在载体的无纺织物的表面上。它在氮气气氛(氧气浓度0. lvol% ) 中在80°C下加热和老化2天，得到实施例1-4和对比实施例1-5的贴剂。制备实施例(贴剂制品)
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按照与实施例1-4中相同的方式，只是25wt%的第一种聚合物被24wt%的第一种 聚合物和和lwt%的吲哚美辛(indomethacin)替代，生产实施例5_8的贴剂制品。从下列 试验结果，实施例5-8的贴剂制剂显示出与实施例1-4的贴剂同样的良好性质。[实验实施例]实施例1-4和对比实施例1-5的贴剂以下列评价项目的测量为基础进行评价。评 价结果示于下表1中。(1)粘合力在23°C，60 % RH的房间中，贴剂被切成试件(宽度12mm，长度5cm)，从试件上除去 防粘衬层，然后通过2kg辊的一次往复运动将该试件加压粘结于酚醛树脂试验板上。该试 件在该环境中保持30分钟，然后以180°的剥离角和300mm/min的剥离速度下由拉伸试验 机拉伸该试件来测量粘合力。至于破坏方式，内聚破坏是G和界面破坏是K。这里，在表1 中粘合力的平均值是三个试件的测量结果的平均，其中具有不低于0. 5(N/12mm)的值和没 有内聚破坏即破坏方式是界面破坏“K”的试件优选作为粘合力的评价对象。另外，SD指标 准偏差。(2)滚球粘性(Ball tackiness)根据在JIS Z 0237中提供的倾斜滚球粘性试验法(倾斜角30° ,23°C,65% RH) 测量胶粘层的粘性。具体地说，胶粘层被设置在倾斜滚球粘性装置(滚球装置)的预定位 置，其中倾斜面的角度被设定为30°，并且作为路径(approach)的聚(对苯二甲酸乙二醇 酯)膜(25 pm厚的聚(对苯二甲酸乙二醇酯)膜，在JIS C 2318中所定义)被粘合于该 粘合表面(adhesive surface)的预定位置。然后，放置该球使得球的中心位于球起始位置 上并且路径的长度不管球的尺寸都是50mm，然后该球被滚动。从停止在测量区域内的粘合 表面上的球中发现具有最大尺寸的球，然后所发现的该最大球以及尺寸在该最大尺寸前后 的两个球(总共3个球)按照与上述相同的方式再次滚动(每一个球一次，总共滚动3次) 以便尝试证实发现具有最大尺寸的球实际上就是符合测量条件的最大球。然后，测定最大 球直径(mm)并且取作胶粘层的粘性。从表1中的粘合力评价结果，实施例1-4的贴剂显示不低于0. 5(N/12mm)的粘合 力和具有为贴剂所需要的粘合力和内聚力。实施例1-4的贴剂在粘合力测量过程中在试验 平面和胶粘层之间产生界面破坏，在试验平面上没有发现粘合剂残留。另外，获得了比单独 使用BR的对比实施例5中更高的粘合力。根据破坏方式评价结果，对比实施例1-4的贴剂显示不足够的(G)内聚力并且在 粘合力测量过程中产生内聚破坏，然后观察粘合剂残留。对比实施例1-4的胶粘层含有仅 仅一种类型的聚合物，且所含的该一种类型的聚合物被认为没有交联。实施例1-4的胶粘层的球粘性试验的结果是不低于7. 1mm的直径，并且是良好的。 另一方面，在对比实施例1中，直径是4. 8mm,比实施例1_4中显示出更弱的粘性，并且甚至 对于具有内聚力的对比实施例5，该直径是3. 2mm，显示更弱的粘性。至于对比实施例2和 3，即使该内聚力是弱的，对于两者来说该粘性都是10. 3mm。正如以上所解释，已经表明只有属于本发明的实施例1-4的粘合剂具有所需的粘 合力和足够的内聚力，并且还在滚球粘性上是优异的。
〔0096〕工业实用性〔0097〕 本发明的贴剂显示出良好的粘合性，通式长时间稳定地保持质量，且它也能够用作贴剂制品。 本申请是以在日本提交的专利申请No. 2009-095994为基础的，它的内容被引入
这里供参考。
权利要求
贴剂，该贴剂包括载体和在该载体的至少一个表面上形成的胶粘层，其中该胶粘层是通过在有机过氧化物存在下交联具有丁二烯骨架部分的第一种聚合物和不同于第一种聚合物的第二种聚合物获得的。
2.根据权利要求1的贴剂，其中该第一种聚合物是聚丁二烯。
3.根据权利要求1或2的贴剂，其中该第二种聚合物是选自由具有苯乙烯单元和异戊 二烯单元的共聚物、聚异丁烯、聚异戊二烯、和包含苯乙烯单元和丁二烯单元的共聚物所组 成的组中的至少一种。
4.根据权利要求1至3中任意一项的贴剂，其中该有机过氧化物是过氧化二苯甲酰。
5.根据权利要求1至4中任意一项的贴剂，其中该胶粘层还包含增粘剂。
6.根据权利要求1至5中任意一项的贴剂，其中该胶粘层还包含有机液体组分。
7.根据权利要求6的贴剂，其中该有机液体组分是肉豆蔻酸异丙酯。
8.包括根据权利要求1-7中的任意一项的贴剂的贴剂制品，其中该胶粘层包含药物。
全文摘要
本发明涉及贴剂和贴剂制品。提供的是贴剂和在载体的至少一个表面上具有胶粘层的贴剂制品，和特别地涉及在皮肤粘合力上优异的并且在皮肤表面上引起较少粘合剂残留物的贴剂和贴剂制品。具有载体和在该载体的至少一个表面上形成的胶粘层的贴剂，其中该胶粘层是通过在有机过氧化物存在下交联具有丁二烯骨架部分的第一种聚合物和不同于第一种聚合物的第二种聚合物获得的。
文档编号A61K9/70GK101856344SQ201010164429
公开日2010年10月13日 申请日期2010年4月9日 优先权日2009年4月10日
发明者滨田昌志, 真壁美纪, 石仓准, 笠原刚 申请人:日东电工株式会社
技术领域：
本发明涉及贴剂和在载体的至少一个表面上具有胶粘层的贴剂制品，和特别地涉 及在皮肤粘合力上优异的并且在皮肤表面上引起较少粘合剂残留的贴剂和贴剂制品。本发明的背景贴剂是伤口保护或对活生物体药物给药的适宜和有效剂型。贴剂要求实现改进的 粘合性，同时长时间稳定地维持质量，如增强的皮肤粘合力，减少在皮肤表面上的粘合剂残
留等等。在此以前，作为致力于良好粘合性的实现和同时长时间稳定地维持贴剂质量如增 强的皮肤粘合力、减少的在皮肤表面上的粘合剂残留等等的贴剂，已经公开了具有相结合 的两种或多种橡胶粘合剂的贴剂(专利文件1)。然而，描述在专利文件1中的发明没有公开具有丁二烯骨架部分的聚合物，并且 没有描述或建议在有机过氧化物存在下的交联。另外，当此类贴剂长时间贮存时，胶粘层会 产生所谓的冷流(cold flow)(在贮存温度下塑性变形的现象)。[现有技术参考文献][专利文献]专利文件1 :W02001/043729[本发明的概述]本发明所要解决的技术问题本发明鉴于上述情况而进行并且旨在解决下列贴剂的供应的问题该贴剂具有改 进的粘合性如增强的皮肤粘合力、减少的在皮肤表面上的粘合剂残留的贴剂，且能够长时 间稳定地维持贴剂的质量。解决技术问题的手段本发明人已经进行深入的研究并且发现，含有通过在有机过氧化物存在下交联特 殊聚合物所获得的弹性体的胶粘层显示出优异的实用性，该实用性是以它的改进的粘合性 如增强的皮肤粘合力、减少的在皮肤表面上的粘合剂残留等等为基础的，这导致本发明的 完成。因此，本发明提供下列产品。[1]贴剂，该贴剂包括载体和在该载体的至少一个表面上形成的胶粘层，其中该胶 粘层是通过在有机过氧化物存在下交联具有丁二烯骨架部分的第一种聚合物和不同于第 一种聚合物的第二种聚合物获得的。[2]上述[1]项的贴剂，其中上述第一种聚合物是聚丁二烯。[3]根据上述1或2的贴剂，其中该第二种聚合物是选自由具有苯乙烯单元和异戊 二烯单元的共聚物、聚异丁烯、聚异戊二烯、和包含苯乙烯单元和丁二烯单元的共聚物所组 成的组中的至少一种。[4]上述[1]到[3]中任何一项的贴剂，其中上述有机过氧化物是过氧化二苯甲酰。[5]上述[1]到[4]中任何一项的贴剂，其中上述胶粘层还包括增粘剂。[6]上述[1]至[5]中任何一项的贴剂，其中上述胶粘层还包括有机液体组分。
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[7]上述[6]的贴剂，其中该上述有机液体组分是肉豆蔻酸异丙酯。[8]包括上述[1]到[7]中任何一项的贴剂的贴剂制品，其中该胶粘层含有药物。本发明的有益效果因为在本发明中的胶粘层显示出强粘性，能够获得在粘合的早期阶段中不容易脱 落的贴剂。当使用多种类型的聚合物时，该粘性能够协同地增强。根据本发明，另外，因为 粘合力也能够被充分地确保，贴剂能够容易地跟随皮肤的移动，并且能够获得具有改进的 粘合性如增强的皮肤粘合力、减少的在皮肤表面上的粘合剂残留等等的贴剂，它长时间稳 定地维持贴剂的质量。[本发明的实施方案]尽管在下面说明了本发明的优选实施方案，但是详细解释和实施例仅仅为了举例 说明的目的，并且不限制本发明的范围。本发明的贴剂包括载体和在该载体的至少一个表面上形成的胶粘层，其中前述胶 粘层是通过在有机过氧化物存在下交联具有丁二烯骨架部分的第一种聚合物和不同于第 一种聚合物的第二种聚合物所获得的。因为至少第一种聚合物是交联的，并且第二种聚合物取决于它的类型也可以是交 联的，该胶粘层含有具有较高分子量的烃链的弹性体，它获得为贴剂所优选的粘合力和内 聚力。而且，因为用于本发明中的第一种聚合物具有丁二烯骨架部分，可交联的官能团 的引入不是必要的，它允许在生产和贮存过程中贴剂的稳定质量的长期维持。此外，因为官 能团在第一种聚合物中的引入不是必需的，能够使用各种的第一种聚合物，并且第一种聚 合物的选择的自由度能够增大。在本发明中，从稳定性考虑，第一种聚合物优选具有烃链结构部分。当使用具有烃 链结构部分的聚合物时，因为通过交联所形成的弹性体具有较高分子量的烃链结构部分和 具有其中烃链内在地三维缠结的结构，所以作为贴剂所需要的皮肤粘合力和内聚力能够赋 予该胶粘层。作为烃链，能够提到非芳族烃链和芳族烃链，作为非芳族烃链则能够提到亚烷 基、亚链烯基(alkenylene)、亚炔基等等以及作为芳族烃链，能够提及亚苯基、亚萘基等等。 该烃链仅仅需要以主链和侧链的至少一种存在。作为第一种聚合物，聚丁二烯，苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物(以下有时缩写为 “SB”)，苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(以下有时缩写为“SBS”)等等是优选的。当 SB或SBS用作第一种聚合物时，能够使胶粘层产生强的内聚力。从交联的反应性等等方面 考虑，聚丁二烯是特别优选的。尽管第一种聚合物的用量没有特别限制，它通常是粘合剂的 固体含量的10-75wt%，优选20-50wt%。在本发明中，一种或多种的此类第一种聚合物能 够相结合使用，这取决于预期目的。在本说明书中，第二种聚合物指具有与第一种聚合物的结构不同的结构的聚合 物。在第二种聚合物和第一种聚合物之间的差异的技术重要性是能够获得当它们具有相同 结构时无法获得的三维交联结构。可以假设，通过交联具有不同结构的第一种聚合物和第 二种聚合物所获得的三维交联结构使得胶粘层具有足够的内聚力和粘合力。尽管第二种聚合物没有特别限制，只要它具有与第一种聚合物的结构不同的结 构就行，但是能够提到具有苯乙烯单元和异戊二烯单元的共聚物(例如，苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物)，聚异丁烯，聚异戊二烯，和具有苯乙烯单元和丁二烯单元的共聚物(例 如，苯乙烯-丁二烯_苯乙烯共聚物)等等。为了协同地提高胶粘层的粘性，苯乙烯-异戊 二烯-苯乙烯共聚物(以下有时也缩写为“SIS”)、聚异丁烯和聚异戊二烯是优选的。它们 能够单独使用或以它们当中的两种或多种的结合使用。这里，“具有与第一种聚合物的结构不同的结构"的第二种聚合物包括含有与 第一种聚合物的共聚合单元不同的共聚合单元的聚合物，和当第二种聚合物的共聚合模式 不同于第一种聚合物的模式时的聚合物。例如，前者包括第一种聚合物为聚丁二烯和第二 种聚合物为SB或SBS的情况。另外，前者包括第一种聚合物为SBS和第二种聚合物为SIS 的情况。另一方面，后者包括不同的聚合反应模式如第一种聚合物是苯乙烯-丁二烯橡胶 (SBR)和第二种聚合物是SBS嵌段共聚物。尽管第一种聚合物和第二种聚合物的重均分子量没有特别限制，但是它们各自优 选是50，000-5, 000, 000，更优选100，000-5, 00, 000。这里，该“重均分子量”是在下列条件 下由凝胶渗透色谱法所测量的。(分析条件)GPC 装置HLC8120 (由 Tosoh Corporation 制造)柱TSK凝胶 GMH-H(S)(由 Tosoh Corporation 制造)标准物聚苯乙烯洗脱剂四氢呋喃流速0. 5mL/min测量温度40°C检测器差示折光计第二种聚合物相对于100重量份第一种聚合物的用量优选是10-600重量份。当 它超过600重量份时，第一种聚合物没有充分地交联，并且该内聚力会变得不足够。当它低 于10重量份时，交联会受到过大促进而无法实现所需的粘合力。本发明的优选实施方案体现特征于在有机过氧化物存在下交联具有丁二烯骨架 部分的第一种聚合物以得到胶粘层。该有机过氧化物没有特别限制，并且能够使用通常用 于聚合物化学领域中的已知有机过氧化物。例如能够提及过氧化二酰(例如，过氧化二苯 甲酰，过氧化二异丁酰，过氧化二(3，5，5-三甲基己酰基)，过氧化二月桂酰，过氧化二丁二 酸酯，过氧化酯(例如，过氧-2-乙基己酸1，1，3，3_四甲基丁基酯，2，5_ 二甲基-2，5-二 (2-乙基己酰基过氧基)己烷)，过氧-2-乙基己酸叔己基酯，过氧-2-乙基己酸叔丁基酯)， 过氧化酮(例如，过氧化甲乙酮)，过氧酮缩醇(例如，1，1_ 二(叔丁基过氧基)环己烷)， 氢过氧化物(例如，对薄荷烷氢过氧化物)，二烷基过氧化物(例如，过氧化二枯基)，过氧 碳酸氢盐(例如，二正丙基过氧碳酸氢盐)等等。在这些之中，从反应性考虑，过氧化二酰(特别地过氧化二苯甲酰)和过氧化酯 (特别地过氧-2-乙基己酸1，1，3，3-四甲基丁基酯)是优选的。特别地，过氧化二酰是优 选的，它与第一种聚合物反应以得到具有有机基团如烷基、苯基、酰基、苯甲酰基、酰氧基或 苯甲酰氧基的弹性体，这些基团中的每一个任选被取代。另外，过氧化酯与第一种聚合物 反应得到具有有机基团如烷基、烷氧基、苯基、酰基、苯甲酰基、酰氧基或苯甲酰氧基的弹性 体，这些基团中的每一个任选被取代。
相对于100wt%的第一种聚合物，此类有机过氧化物的量优选是0. 01-1. 0wt%o 当它低于0.01wt%时，胶粘层的内聚力倾向于是不够的，并且当它超过1.0wt%时，胶粘层 倾向于变硬，导致更低的粘合力和降低的柔软感。在本发明中，其它组分可以被添加到粘合剂溶液中以获得含有其它组分的胶 粘层。所含的其它组分的例子包括增粘剂，作为粘合赋予剂(adhesiveness imparting agent)。当添加增粘剂时，第一种聚合物在有机过氧化物的存在下交联，并且在作为弹性体 的三维网络分子结构的形成过程中将增粘剂吸收到它的结构中。结果，大量的增粘剂能够 包含在胶粘层中，它进而被认为改进了粘合力和内聚力的平衡。因此，本发明的贴剂能够在 粘附于皮肤上的过程中改进粘合力和粘性并且减少在皮肤表面上的粘合剂残留。作为增粘剂，在贴剂领域中已知的增粘剂能够适当地选择使用。增粘剂的例子包 括石油树脂(例如，芳族石油树脂，脂肪族石油树脂)，萜烯树脂，松香树脂，苯并呋喃茚树 脂，苯乙烯树脂(例如，苯乙烯树脂，a -甲基苯乙烯)，氢化石油树脂(例如，脂环族饱和烃 树脂)等等。在这些之中，脂环族饱和烃树脂是优选的，因为它改进在胶粘层中其它化合物 例如有机液体组分、药物等等的保存稳定性。增粘剂可以是一种或多种的结合。例如当两种或多种类型相结合使用时，在类型 和软化点上不同的树脂可以相结合。在本发明中，(a)第一种聚合物和第二种聚合物的总重量与(b)增粘剂的重量的 比率((a) (b))没有特别限制。它优选是3.0 1-1 2.0，更优选是2. 5 1-1 1.75。 当(a)第一种聚合物和第二种聚合物的总重量的比率高于这一比率时，胶粘层的粘合力倾 向于下降，内聚力倾向于过强，和柔软感倾向于下降。当(b)增粘剂的重量的比率高于这一 比率时，胶粘层倾向于过软和变成粘性的。另外，作为所含有的其它组分，胶粘层可以含有有机液体组分。含有有机液 体组分的效果是在粘附于皮肤上的过程中获得柔软感，在从皮肤上脱离时减少刺激 (irritation)，并且减少在皮肤表面上的粘合剂残留。另外，当下述药物包含在胶粘层中 时，它的透皮吸收能够得到促进。作为此类有机液体组分，考虑到与胶粘层之间的相容性，疏水性液体组分如脂肪 酸烷基酯是优选的。脂肪酸烷基酯的例子包括由具有12-16、优选12-14的碳数的高级脂肪 酸，和具有1-4的碳数的一价低级醇组成的脂肪酸烷基酯。作为上述高级脂肪酸，能够提到 月桂酸(C12)，肉豆蔻酸(C14)和棕榈酸(C16)，优选的是肉豆蔻酸。作为上述一价醇，能够 提到甲醇，乙醇，丙醇，丁醇等等，优选是异丙醇。因此，优选的脂肪酸烷基酯是肉豆蔻酸异 丙酯。一种或多种的有机液体组分可以相结合使用。相对于100重量份的第一种聚合物和第二种的总重量，有机液体组分的含量优选 是5-300重量份，更优选50-170重量份。当有机液体组分的量不低于5重量份时，能够使 胶粘层具有高柔软感，并且当胶粘层含有药物时，能够获得高的透皮吸收促进效果。当它不 低于50重量份时，能够使胶粘层具有优异的柔软感，同时抑制在整个粘合剂层中粘合力和 内聚力的下降，并且当胶粘层含有药物时，理想地获得高的透皮吸收性。在本发明中，另外，药物可以包含在胶粘层中并且也能够生产贴剂制品。如上所 述，该第一种聚合物不需要交联用的官能团。因此，在胶粘层中不希望有的反应能够抑制， 因此有助于药物的稳定性。另外，在药物与第一种聚合物的官能团之间不希望有的反应不
6需要考虑，因此增大了贴剂设计的自由度。药物没有特别限制，能够透过皮肤被施用于哺乳动物如人等的药物即透皮吸收药 物是优选的。两种或两种以上的药物可根据需要结合使用。此类药物的特定例子包括麻醉 药，催眠镇静剂，抗癫痫药，解热镇痛消炎药，抗眩晕药(anti-vertiginous drug)，精神神 经病药，局部麻醉药，骨骼肌松弛药，植物神经药物，抗癫痫药，抗帕金森氏病的药物，抗组 胺药物，心脏兴奋药，心律不齐药，利尿药，降血压药，血管收缩药，冠状动脉血管扩张药，周 围血管扩张药，动脉硬化治疗药，循环器官的药物，呼吸促进药(anapnoics)，止咳化痰药， 激素药，流脓疾病的外用药，止痛_止痒-止血-消炎药，寄生虫皮肤病的药物，止血药物， 痛风症治疗药，糖尿病药物，抗恶性肿瘤药，抗生素，化疗药物，麻醉药，戒烟助剂，等等。尽管药物的含量没有特别限制，只要提供可透皮吸收药物的效果以及不损害粘合 剂的粘合性就行，但是它优选是相对于60重量份的第一种聚合物和第二种聚合物的总重 量例如0. 5-50重量份。胶粘层可以根据需要另外含有本身已知的添加剂，例如防老化剂，抗氧化剂，UV吸 收剂，填料等等。尽管在本发明中使用的载体没有特别限制，对胶粘层组分如粘合剂、添加剂、药物 等基本上不渗透的载体，即不允许这些组分穿透载体并从载体的背面损失掉而减少该含量 的一种载体是优选的。作为此类载体，例如，能够使用聚酯，尼龙，萨纶(Saran)(注册商标)，聚乙烯，聚 丙烯，聚氯乙烯，乙烯-丙烯酸乙酯共聚物，乙烯-醋酸乙烯酯共聚物，聚四氟乙烯，纱纶 (surlyn)(注册商标)，从离聚物树脂等等制造的膜，金属箔等等的单层膜或层压膜，等等。为了改进在载体和胶粘层之间的粘合力(固定力)，该载体优选是无孔塑料膜和 多孔膜的层压膜，两者由上述材料组成，并且优选在多孔膜侧上形成胶粘层。为了改进整个贴剂制品的固定力、柔性和在粘合过程中的可操作性，该多孔膜具 有10-200 iim的厚度。对于薄的制品，使用具有10-100 iim的厚度的橡皮膏(plaster)型 或胶带型的多孔膜。当织造织物或无纺织物用作多孔膜时，织物重量不受任何特殊的限制， 但通常是5-30g/m2，优选6-15g/m2。本发明中最理想的载体是具有1.5-6i!m厚度的聚酯膜(优选，聚(对苯二甲酸乙 二醇酯)膜)与具有6-12g/m2的基重的由聚酯(优选，聚(对苯二甲酸乙二醇酯))制成 的无纺织物的层压膜。因为本发明的贴剂和贴剂制品保护在使用之前胶粘层的粘合剂面，防粘衬层优选 层压在粘合剂面上。该防粘衬层没有特别限制，只要它是防粘处理的并且确保足够的易剥 离性就行。例如，在通过将聚硅氧烷树脂、氟树脂等等施涂到与胶粘层接触的表面上所进 行的脱离(detach)处理之后，能够使用聚酯、聚氯乙烯、聚偏氯乙烯、聚(对苯二甲酸乙二 醇酯)等等的膜，纸如高质量纸(quality paper)、玻璃纸等等，或高级报纸、玻璃纸等等 和聚烯烃的层压膜以及类似产品。优选的是聚酯。防粘层的厚度一般是10-200 ym，优选 25-100 iim。本发明的贴剂和贴剂制品能够通过在使用前立即剥离防粘衬层并将暴露的粘合 剂面贴合于皮肤表面等来使用。本发明的贴剂和贴剂制品例如按照下述方式来生产。尽管生产方法没有特别限制，但它包括，例如(i)将作为第一种聚合物和第二种聚合物的具有丁二烯骨架的聚合物 和任选地粘合赋予剂、有机液体组分、药物和等溶解或分散在溶剂中的步骤，(ii)将所获得 的粘稠溶液或分散体施涂在载体的至少一个表面上，然后干燥它以在载体表面上形成胶粘 层的步骤，和(iii)在胶粘层上形成防粘衬层的步骤(称为直接转移法)。另外地，贴剂和 贴剂制品也能够通过包括以下步骤的方法来生产，该方法包括(i)将上述溶液或分散体施 涂在起保护作用的防粘衬层的至少一个表面上的步骤，(ii)干燥它在防粘衬层的表面上形 成胶粘层的步骤，和(iii)将载体粘附于胶粘层上的步骤(所谓的转移法(transcription method))0为了促进在胶粘层中第一种聚合物的交联，上述方法优选进一步包括例如固化步 骤。该固化步骤能够通过在例如50-300°C下加热和保持10-100小时来进行。更优选，上述 比率能够通过在氧气浓度0. 01-lvol%的气氛中进行上述固化步骤来有效地控制。从皮肤粘合性考虑，本发明的胶粘层的厚度优选是10 u m-1000 u m,特别优选 20 u m-500 u m。本发明的贴剂和贴剂制品的形式没有特别限制并且例如可以是胶带，片，储层 (reservior)等等。本发明在下面通过参考实施例来更详细解释，它们不认为是限制性的。实施例制备实施例(贴剂)下表1显示在实施例1-4和对比实施例1-5中粘合剂的含量比率。在实施例和对比实施例中使用的起始原料和其缩写如下<起始原料>BR 聚丁二烯橡胶，重均分子量458，000SIS 苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯橡胶，重均分子量211，000PIB 聚异丁烯橡胶，重均分子量308，000IR 聚异戊二烯橡胶，重均分子量149，000SBR 丁苯橡胶，重均分子量300，000在空气气氛中，将作为第一种聚合物的BR(25wt% )和作为第二种聚合物的该 类型的第二种聚合物按照表1中所示的量被混合，将作为增粘剂的脂环族饱和烃树脂 P100(35wt%，软化点100. 5°C，环球试验法(ring-and-ballmethod))和作为有机液体组分 的肉豆蔻酸异丙酯(29. 9wt% )添加到甲苯中，然后将它们混合和搅拌。过氧化二苯甲酰作 为有机过氧化物被添加到所获得的混合物中达到0. ，然后混合物进一步被搅拌得到 粘合剂溶液。该粘合剂溶液被调节到具有25_40wt%的粘合剂溶液的固体含量，调节后的粘合 剂溶液被施涂到聚酯防粘衬层(75 pm厚度)上以使在干燥之后的厚度是lOOym和然后干 燥以形成胶粘层。作为载体，使用聚酯膜(2 y m厚)和聚酯无纺织物(织物重量8g/m2)的层压膜， 然后上述胶粘层被层压在载体的无纺织物的表面上。它在氮气气氛(氧气浓度0. lvol% ) 中在80°C下加热和老化2天，得到实施例1-4和对比实施例1-5的贴剂。制备实施例(贴剂制品)
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按照与实施例1-4中相同的方式，只是25wt%的第一种聚合物被24wt%的第一种 聚合物和和lwt%的吲哚美辛(indomethacin)替代，生产实施例5_8的贴剂制品。从下列 试验结果，实施例5-8的贴剂制剂显示出与实施例1-4的贴剂同样的良好性质。[实验实施例]实施例1-4和对比实施例1-5的贴剂以下列评价项目的测量为基础进行评价。评 价结果示于下表1中。(1)粘合力在23°C，60 % RH的房间中，贴剂被切成试件(宽度12mm，长度5cm)，从试件上除去 防粘衬层，然后通过2kg辊的一次往复运动将该试件加压粘结于酚醛树脂试验板上。该试 件在该环境中保持30分钟，然后以180°的剥离角和300mm/min的剥离速度下由拉伸试验 机拉伸该试件来测量粘合力。至于破坏方式，内聚破坏是G和界面破坏是K。这里，在表1 中粘合力的平均值是三个试件的测量结果的平均，其中具有不低于0. 5(N/12mm)的值和没 有内聚破坏即破坏方式是界面破坏“K”的试件优选作为粘合力的评价对象。另外，SD指标 准偏差。(2)滚球粘性(Ball tackiness)根据在JIS Z 0237中提供的倾斜滚球粘性试验法(倾斜角30° ,23°C,65% RH) 测量胶粘层的粘性。具体地说，胶粘层被设置在倾斜滚球粘性装置(滚球装置)的预定位 置，其中倾斜面的角度被设定为30°，并且作为路径(approach)的聚(对苯二甲酸乙二醇 酯)膜(25 pm厚的聚(对苯二甲酸乙二醇酯)膜，在JIS C 2318中所定义)被粘合于该 粘合表面(adhesive surface)的预定位置。然后，放置该球使得球的中心位于球起始位置 上并且路径的长度不管球的尺寸都是50mm，然后该球被滚动。从停止在测量区域内的粘合 表面上的球中发现具有最大尺寸的球，然后所发现的该最大球以及尺寸在该最大尺寸前后 的两个球(总共3个球)按照与上述相同的方式再次滚动(每一个球一次，总共滚动3次) 以便尝试证实发现具有最大尺寸的球实际上就是符合测量条件的最大球。然后，测定最大 球直径(mm)并且取作胶粘层的粘性。从表1中的粘合力评价结果，实施例1-4的贴剂显示不低于0. 5(N/12mm)的粘合 力和具有为贴剂所需要的粘合力和内聚力。实施例1-4的贴剂在粘合力测量过程中在试验 平面和胶粘层之间产生界面破坏，在试验平面上没有发现粘合剂残留。另外，获得了比单独 使用BR的对比实施例5中更高的粘合力。根据破坏方式评价结果，对比实施例1-4的贴剂显示不足够的(G)内聚力并且在 粘合力测量过程中产生内聚破坏，然后观察粘合剂残留。对比实施例1-4的胶粘层含有仅 仅一种类型的聚合物，且所含的该一种类型的聚合物被认为没有交联。实施例1-4的胶粘层的球粘性试验的结果是不低于7. 1mm的直径，并且是良好的。 另一方面，在对比实施例1中，直径是4. 8mm,比实施例1_4中显示出更弱的粘性，并且甚至 对于具有内聚力的对比实施例5，该直径是3. 2mm，显示更弱的粘性。至于对比实施例2和 3，即使该内聚力是弱的，对于两者来说该粘性都是10. 3mm。正如以上所解释，已经表明只有属于本发明的实施例1-4的粘合剂具有所需的粘 合力和足够的内聚力，并且还在滚球粘性上是优异的。
〔0096〕工业实用性〔0097〕 本发明的贴剂显示出良好的粘合性，通式长时间稳定地保持质量，且它也能够用作贴剂制品。 本申请是以在日本提交的专利申请No. 2009-095994为基础的，它的内容被引入
这里供参考。
权利要求
贴剂，该贴剂包括载体和在该载体的至少一个表面上形成的胶粘层，其中该胶粘层是通过在有机过氧化物存在下交联具有丁二烯骨架部分的第一种聚合物和不同于第一种聚合物的第二种聚合物获得的。
2.根据权利要求1的贴剂，其中该第一种聚合物是聚丁二烯。
3.根据权利要求1或2的贴剂，其中该第二种聚合物是选自由具有苯乙烯单元和异戊 二烯单元的共聚物、聚异丁烯、聚异戊二烯、和包含苯乙烯单元和丁二烯单元的共聚物所组 成的组中的至少一种。
4.根据权利要求1至3中任意一项的贴剂，其中该有机过氧化物是过氧化二苯甲酰。
5.根据权利要求1至4中任意一项的贴剂，其中该胶粘层还包含增粘剂。
6.根据权利要求1至5中任意一项的贴剂，其中该胶粘层还包含有机液体组分。
7.根据权利要求6的贴剂，其中该有机液体组分是肉豆蔻酸异丙酯。
8.包括根据权利要求1-7中的任意一项的贴剂的贴剂制品，其中该胶粘层包含药物。
全文摘要
本发明涉及贴剂和贴剂制品。提供的是贴剂和在载体的至少一个表面上具有胶粘层的贴剂制品，和特别地涉及在皮肤粘合力上优异的并且在皮肤表面上引起较少粘合剂残留物的贴剂和贴剂制品。具有载体和在该载体的至少一个表面上形成的胶粘层的贴剂，其中该胶粘层是通过在有机过氧化物存在下交联具有丁二烯骨架部分的第一种聚合物和不同于第一种聚合物的第二种聚合物获得的。
文档编号A61K9/70GK101856344SQ201010164429
公开日2010年10月13日 申请日期2010年4月9日 优先权日2009年4月10日
发明者滨田昌志, 真壁美纪, 石仓准, 笠原刚 申请人:日东电工株式会社
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