一种磷酸钠盐组合物的制作方法
专利名称：一种磷酸钠盐组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种清理肠道的磷酸钠盐组合物。
背景技术：
肠道清理是手术前或结肠X-光线及肠道内窥镜检查前的一项重要的准备工作。 肠道准备的优劣直接影响手术中及X-光线或肠道内窥镜检查中视野的暴露，准备不足可直接增加手术及X-光线或肠道内窥镜检查的难度，传统的肠道清洗方法有以下几种1、灌肠法常用溶液采用肥皂水、生理盐水或清水，该方法不仅容易使直肠下段粘膜损伤及液体回吸造成效果不佳，而且操作繁琐，工作量大，患者入厕频繁，排便不易控制， 患者不易接受。2、口服给药法包括中药或西药。中药常用的有番泻叶、蓖麻油和中药煎剂，番泻叶药液呈棕黄色，影响肠道清洁效果的观察；蓖麻油口感差，临床观察对肠道的清洁效果也欠理想；中药煎剂有大黄制剂、芒硝制剂等，其口感及患者的依从性差。西药传统使用的有甘露醇、硫酸镁、聚乙二醇等。其中甘露醇与肠道细菌会产生氢气和甲烷，在肠道做射频、微波等电灼治疗时容易引起爆炸，目前，欧美国家已经禁止使用甘露醇进行外科手术前肠道清洗；硫酸镁口味差，较多病人服用时容易出现恶心、呕吐、腹痛、脱水等不适感；而聚乙二醇虽然能够达到较好的应用效果，但必须同时服用大剂量的溶液，通常3-4升，严重阻碍了病人完成肠道清洗。磷酸钠盐是一种高品质的肠道准备药物，经北美及世界各地的多年的临床应用， 该药的安全性，有效性，方便性和患者顺应性得到广泛证实，现在已经成为北美地区外科手术，结肠X-光线及肠道内窥镜检查前肠道准备的第一品牌药物。磷酸钠盐其主要成分为磷酸氢二钠与磷酸二氢钠，是一种高渗性缓泻剂，适应症外科手术前的肠道清理；结肠X-光线检查前的肠道清理；结肠镜检查前的肠道清理。目前磷酸钠盐上市制剂有口服溶液，片剂。口服溶液携带不方便，并且含有防腐剂，有安全性隐患，不适合老年患者或小孩使用。而其片剂口服给药时，清洁一次肠道的用量为40片，手术或肠镜检查的前一天晚上服用20片，每次3片，每次用约220 250ml的饮用水送服，最后一次为2片，每间隔15分钟服用一次；再于手术或肠镜检查前3 5小时同法服用20片，片剂服用数量过大，给患者使用带来不便。市场急需开发一种既携带方便、安全有效，又服用方便的磷酸钠盐制剂，本申请人在开发磷酸钠盐制剂的过程中，通过大量的试验及处方筛选，意外的发现，在现有磷酸钠盐制剂的基础上，加入二甲硅油，其临床应用效果显著提高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种磷酸钠盐组合物，该组合物在临床应用中清理肠道效果显著。本发明所述该组合物包括磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、二甲硅油，按重量份数计算，磷酸二氢钠9. 4 37. 6份，磷酸氢二钠2. 2 8. 6份，二甲硅油0. 05 0. 3份。该组合物肠道清洁度优良、患者耐受性好，水电解质紊乱小。进一步，该组合物还包括葡萄糖，优选剂量，按重量份数计算，葡萄糖0. 8 10份。更进一步，按重量份数计算，该组合物还包括甜味剂0. 135 0. 25份，香精 0. 015 0. 04份，润滑剂0. 1 0. 5份。其中甜味剂选自阿斯巴甜、糖精钠。其中香精选自柠檬香精、树莓香精。其中润滑剂选自二氧化硅、硬脂酸镁。
具体实施例方式下面结合具体实施方式
对本发明作进一步的说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中的辅料可以用药学上可接受的辅料替换，或者减少、增加。实施例1磷酸钠盐散剂1、处方磷酸二氢钠(为一水合物形式21. 6kg) 18. 8kg磷酸氢二钠(为无水合物形式)4. 3kg二甲硅油0.15kg二氧化硅0. Ikg_共制成1000袋2、工艺步骤(1)初混称取处方量的磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、二甲硅油、二氧化硅，置于混合机中进行初混3分钟；(2)打粉过筛在万能粉碎机中打粉，过80目筛，得混合粉；(3)总混混合粉置混合机内混合3分钟，充分混合均勻，密封保存；(4)装袋。3、用法用量口服清洁一次肠道的用量为52. 袋)。手术或肠镜检查的前一天晚上服用 26g，用法采用稀释方案，用750ml以上的饮用水搅拌溶解后服用；再于手术或肠镜检查前 3 5小时同法服用26. 15g。实施例2磷酸钠盐散剂1、处方磷酸二氢钠(为一水合物形式21. 6kg) 18. 8kg磷酸氢二钠(为无水合物形式)4. 3kg二甲硅油0.15kg葡萄糖2. :35kg
二氧化硅0. Ikg_共制成1000袋2、工艺步骤(1)初混称取处方量的磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、二甲硅油、二氧化硅、葡萄糖， 置于混合机中进行初混3分钟；(2)打粉过筛在万能粉碎机中打粉，过80目筛，得混合粉；(3)总混混合粉置混合机内混合3分钟，充分混合均勻，密封保存；(4)装袋。3、用法用量口服清洁一次肠道的用量为57gQ袋)。手术或肠镜检查的前一天晚上服用 28. 4g，用法采用稀释方案，用750ml以上的饮用水搅拌溶解后服用；再于手术或肠镜检查
、产.八 IIJ 3 5小时同法服用28. 5g。
实施例3
磷酸钠盐散剂
1、处方
磷酸氢二钠(为无水合物形式)4. 3kg
磷酸二氢钠(为一水合物形式21. 6kg)18. 8kg
阿斯巴甜0. 2kg
甘油0. 05kg
柠檬香精0. 04kg
二甲硅油0. 15kg
二氧化硅0. 5kg
共制成1000袋
2、工艺步骤
(1)初混称取处方量的磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、二甲硅油、甘油，置于混合机中
进行初混3分钟；(2)打粉过筛在万能粉碎机中打粉，过80目筛，得混合粉；(3)总混混合粉中加入处方量的阿斯巴甜、柠檬香精、二氧化硅置混合机内混合 3分钟，充分混合均勻，密封保存；(4)装袋。3、用法用量口服清洁一次肠道的用量为53. 袋)。手术或肠镜检查的前一天晚上服用 26. 8g，用法采用稀释方案，用750ml以上的饮用水搅拌溶解后服用；再于手术或肠镜检查前3 5小时同法服用26. 8g。自制磷酸钠盐制剂与市售磷酸钠盐口服溶液肠道准备的效果观察临床资料2008年12月至2009年3月重庆某医院共收治妇科手术病人120例，其中子宫肌
5瘤42例，卵巢囊肿30例，不孕症18例，子宫脱垂8例，宫颈癌10例，子宫内膜癌9例，其他3例；年龄20 30岁14例，31 40岁22例，41 50岁30例，51 60岁46例，61 80岁8例；其中经腹子宫切除术42例，经阴道子宫切除术15例，广泛子宫切除术18例，腹腔镜手术36例，其他手术9例。术前病人心肺功能检查正常，无糖尿病、高血压合并症。将 120例病人按抽签法随机分为三组各40例，三组年龄、疾病类型方面差异无统计学意义(P > 0. 05)。方法A组取磷酸钠盐散剂1袋(自制，见实施例3)加温开水750ml溶解完全，于术前 1天下午3时口服。B组取磷酸钠盐溶液(生产厂家某制药公司，规格45ml 磷酸二氢钠一水合物 21. 6g与磷酸氢二钠4. 3g)45ml加温开水750ml稀释，于术前1天下午3时口服。C组取磷酸钠盐颗粒1袋(自制，见实施例4)加温开水750ml溶解完全，于术前 1天下午3时口服。三组服药后均鼓励多饮水，防止脱水。观察项目肠道清洁度效果评定优肠管空虚、塌瘪无积气，黏膜无充血，术野完全暴露； 良肠管不充盈，有少量气体，黏膜轻度充血，术野不完全暴露 ’差肠管膨胀，有大量积气， 黏膜明显充血，术野完全覆盖。( 病人耐受性优无明显消化道症状及全身症状；良轻度腹胀、腹痛或头晕乏力；差有严重的恶心呕吐，剧烈腹痛，头晕乏力，出冷汗等表现。(3) 水电解质紊乱术前病人无水电解质失衡，于术后第1天复查血K+、Na+、Cl—等，若出现任何一项异常即定为水电解质紊乱。(4)术后肛门排气、排便时间术后M 48小时内自然排气，3 4天内排大便，未出现功能性梗阻。结果1.三组患者肠道清洁度、耐受性，水电解质紊乱情况比较，A组、C组肠道清洁效果均好于B组，见表1表1三种磷酸钠盐制剂清洁方法效果比较(n，% )
权利要求
1.一种磷酸钠盐组合物，所述组合物包括磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、二甲硅油。
2.根据权利要求1所述的磷酸钠盐组合物，其特征在于所述组合物还包括葡萄糖。
3.根据权利要求1所述的磷酸钠盐组合物，其特征在于，按重量份数计算，磷酸二氢钠 9. 4 37. 6份，磷酸氢二钠2. 2 8. 6份，二甲硅油0. 05 0. 3份。
4.根据权利要求2所述的磷酸钠盐组合物，其特征在于，按重量份数计算，磷酸二氢钠 9. 4 37. 6份，磷酸氢二钠2. 2 8. 6份、二甲硅油0. 15 0. 3份、葡萄糖0. 8 10份。
5.根据权利要求1-4之一所述的磷酸钠盐组合物，其特征在于，按重量份数计算，还包括甜味剂0. 135 0. 25份，香精0. 015 0. 04份，润滑剂0. 1 0. 5份。
6.根据权利要求5所述的磷酸钠盐组合物，所述甜味剂选自阿斯巴甜、糖精钠。
7.根据权利要求5所述的磷酸钠盐组合物，所述香精选自柠檬香精、树莓香精。
8.根据权利要求5所述的磷酸钠盐组合物，所述润滑剂选自二氧化硅、硬脂酸镁。
全文摘要
本发明公开了一种磷酸钠盐组合物，所述组合物包括磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、二甲硅油；该组合物在清洁肠道时临床效果显著，肠道清洁度优良、患者耐受性好，水电解质紊乱小。
文档编号A61K31/7004GK102232969SQ20101016621
公开日2011年11月9日 申请日期2010年5月7日 优先权日2010年5月7日
发明者李侠, 王国华 申请人:重庆健能医药开发有限公司
技术领域：
本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种清理肠道的磷酸钠盐组合物。
背景技术：
肠道清理是手术前或结肠X-光线及肠道内窥镜检查前的一项重要的准备工作。 肠道准备的优劣直接影响手术中及X-光线或肠道内窥镜检查中视野的暴露，准备不足可直接增加手术及X-光线或肠道内窥镜检查的难度，传统的肠道清洗方法有以下几种1、灌肠法常用溶液采用肥皂水、生理盐水或清水，该方法不仅容易使直肠下段粘膜损伤及液体回吸造成效果不佳，而且操作繁琐，工作量大，患者入厕频繁，排便不易控制， 患者不易接受。2、口服给药法包括中药或西药。中药常用的有番泻叶、蓖麻油和中药煎剂，番泻叶药液呈棕黄色，影响肠道清洁效果的观察；蓖麻油口感差，临床观察对肠道的清洁效果也欠理想；中药煎剂有大黄制剂、芒硝制剂等，其口感及患者的依从性差。西药传统使用的有甘露醇、硫酸镁、聚乙二醇等。其中甘露醇与肠道细菌会产生氢气和甲烷，在肠道做射频、微波等电灼治疗时容易引起爆炸，目前，欧美国家已经禁止使用甘露醇进行外科手术前肠道清洗；硫酸镁口味差，较多病人服用时容易出现恶心、呕吐、腹痛、脱水等不适感；而聚乙二醇虽然能够达到较好的应用效果，但必须同时服用大剂量的溶液，通常3-4升，严重阻碍了病人完成肠道清洗。磷酸钠盐是一种高品质的肠道准备药物，经北美及世界各地的多年的临床应用， 该药的安全性，有效性，方便性和患者顺应性得到广泛证实，现在已经成为北美地区外科手术，结肠X-光线及肠道内窥镜检查前肠道准备的第一品牌药物。磷酸钠盐其主要成分为磷酸氢二钠与磷酸二氢钠，是一种高渗性缓泻剂，适应症外科手术前的肠道清理；结肠X-光线检查前的肠道清理；结肠镜检查前的肠道清理。目前磷酸钠盐上市制剂有口服溶液，片剂。口服溶液携带不方便，并且含有防腐剂，有安全性隐患，不适合老年患者或小孩使用。而其片剂口服给药时，清洁一次肠道的用量为40片，手术或肠镜检查的前一天晚上服用20片，每次3片，每次用约220 250ml的饮用水送服，最后一次为2片，每间隔15分钟服用一次；再于手术或肠镜检查前3 5小时同法服用20片，片剂服用数量过大，给患者使用带来不便。市场急需开发一种既携带方便、安全有效，又服用方便的磷酸钠盐制剂，本申请人在开发磷酸钠盐制剂的过程中，通过大量的试验及处方筛选，意外的发现，在现有磷酸钠盐制剂的基础上，加入二甲硅油，其临床应用效果显著提高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种磷酸钠盐组合物，该组合物在临床应用中清理肠道效果显著。本发明所述该组合物包括磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、二甲硅油，按重量份数计算，磷酸二氢钠9. 4 37. 6份，磷酸氢二钠2. 2 8. 6份，二甲硅油0. 05 0. 3份。该组合物肠道清洁度优良、患者耐受性好，水电解质紊乱小。进一步，该组合物还包括葡萄糖，优选剂量，按重量份数计算，葡萄糖0. 8 10份。更进一步，按重量份数计算，该组合物还包括甜味剂0. 135 0. 25份，香精 0. 015 0. 04份，润滑剂0. 1 0. 5份。其中甜味剂选自阿斯巴甜、糖精钠。其中香精选自柠檬香精、树莓香精。其中润滑剂选自二氧化硅、硬脂酸镁。
具体实施例方式下面结合具体实施方式
对本发明作进一步的说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中的辅料可以用药学上可接受的辅料替换，或者减少、增加。实施例1磷酸钠盐散剂1、处方磷酸二氢钠(为一水合物形式21. 6kg) 18. 8kg磷酸氢二钠(为无水合物形式)4. 3kg二甲硅油0.15kg二氧化硅0. Ikg_共制成1000袋2、工艺步骤(1)初混称取处方量的磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、二甲硅油、二氧化硅，置于混合机中进行初混3分钟；(2)打粉过筛在万能粉碎机中打粉，过80目筛，得混合粉；(3)总混混合粉置混合机内混合3分钟，充分混合均勻，密封保存；(4)装袋。3、用法用量口服清洁一次肠道的用量为52. 袋)。手术或肠镜检查的前一天晚上服用 26g，用法采用稀释方案，用750ml以上的饮用水搅拌溶解后服用；再于手术或肠镜检查前 3 5小时同法服用26. 15g。实施例2磷酸钠盐散剂1、处方磷酸二氢钠(为一水合物形式21. 6kg) 18. 8kg磷酸氢二钠(为无水合物形式)4. 3kg二甲硅油0.15kg葡萄糖2. :35kg
二氧化硅0. Ikg_共制成1000袋2、工艺步骤(1)初混称取处方量的磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、二甲硅油、二氧化硅、葡萄糖， 置于混合机中进行初混3分钟；(2)打粉过筛在万能粉碎机中打粉，过80目筛，得混合粉；(3)总混混合粉置混合机内混合3分钟，充分混合均勻，密封保存；(4)装袋。3、用法用量口服清洁一次肠道的用量为57gQ袋)。手术或肠镜检查的前一天晚上服用 28. 4g，用法采用稀释方案，用750ml以上的饮用水搅拌溶解后服用；再于手术或肠镜检查
、产.八 IIJ 3 5小时同法服用28. 5g。
实施例3
磷酸钠盐散剂
1、处方
磷酸氢二钠(为无水合物形式)4. 3kg
磷酸二氢钠(为一水合物形式21. 6kg)18. 8kg
阿斯巴甜0. 2kg
甘油0. 05kg
柠檬香精0. 04kg
二甲硅油0. 15kg
二氧化硅0. 5kg
共制成1000袋
2、工艺步骤
(1)初混称取处方量的磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、二甲硅油、甘油，置于混合机中
进行初混3分钟；(2)打粉过筛在万能粉碎机中打粉，过80目筛，得混合粉；(3)总混混合粉中加入处方量的阿斯巴甜、柠檬香精、二氧化硅置混合机内混合 3分钟，充分混合均勻，密封保存；(4)装袋。3、用法用量口服清洁一次肠道的用量为53. 袋)。手术或肠镜检查的前一天晚上服用 26. 8g，用法采用稀释方案，用750ml以上的饮用水搅拌溶解后服用；再于手术或肠镜检查前3 5小时同法服用26. 8g。自制磷酸钠盐制剂与市售磷酸钠盐口服溶液肠道准备的效果观察临床资料2008年12月至2009年3月重庆某医院共收治妇科手术病人120例，其中子宫肌
5瘤42例，卵巢囊肿30例，不孕症18例，子宫脱垂8例，宫颈癌10例，子宫内膜癌9例，其他3例；年龄20 30岁14例，31 40岁22例，41 50岁30例，51 60岁46例，61 80岁8例；其中经腹子宫切除术42例，经阴道子宫切除术15例，广泛子宫切除术18例，腹腔镜手术36例，其他手术9例。术前病人心肺功能检查正常，无糖尿病、高血压合并症。将 120例病人按抽签法随机分为三组各40例，三组年龄、疾病类型方面差异无统计学意义(P > 0. 05)。方法A组取磷酸钠盐散剂1袋(自制，见实施例3)加温开水750ml溶解完全，于术前 1天下午3时口服。B组取磷酸钠盐溶液(生产厂家某制药公司，规格45ml 磷酸二氢钠一水合物 21. 6g与磷酸氢二钠4. 3g)45ml加温开水750ml稀释，于术前1天下午3时口服。C组取磷酸钠盐颗粒1袋(自制，见实施例4)加温开水750ml溶解完全，于术前 1天下午3时口服。三组服药后均鼓励多饮水，防止脱水。观察项目肠道清洁度效果评定优肠管空虚、塌瘪无积气，黏膜无充血，术野完全暴露； 良肠管不充盈，有少量气体，黏膜轻度充血，术野不完全暴露 ’差肠管膨胀，有大量积气， 黏膜明显充血，术野完全覆盖。( 病人耐受性优无明显消化道症状及全身症状；良轻度腹胀、腹痛或头晕乏力；差有严重的恶心呕吐，剧烈腹痛，头晕乏力，出冷汗等表现。(3) 水电解质紊乱术前病人无水电解质失衡，于术后第1天复查血K+、Na+、Cl—等，若出现任何一项异常即定为水电解质紊乱。(4)术后肛门排气、排便时间术后M 48小时内自然排气，3 4天内排大便，未出现功能性梗阻。结果1.三组患者肠道清洁度、耐受性，水电解质紊乱情况比较，A组、C组肠道清洁效果均好于B组，见表1表1三种磷酸钠盐制剂清洁方法效果比较(n，% )
权利要求
1.一种磷酸钠盐组合物，所述组合物包括磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、二甲硅油。
2.根据权利要求1所述的磷酸钠盐组合物，其特征在于所述组合物还包括葡萄糖。
3.根据权利要求1所述的磷酸钠盐组合物，其特征在于，按重量份数计算，磷酸二氢钠 9. 4 37. 6份，磷酸氢二钠2. 2 8. 6份，二甲硅油0. 05 0. 3份。
4.根据权利要求2所述的磷酸钠盐组合物，其特征在于，按重量份数计算，磷酸二氢钠 9. 4 37. 6份，磷酸氢二钠2. 2 8. 6份、二甲硅油0. 15 0. 3份、葡萄糖0. 8 10份。
5.根据权利要求1-4之一所述的磷酸钠盐组合物，其特征在于，按重量份数计算，还包括甜味剂0. 135 0. 25份，香精0. 015 0. 04份，润滑剂0. 1 0. 5份。
6.根据权利要求5所述的磷酸钠盐组合物，所述甜味剂选自阿斯巴甜、糖精钠。
7.根据权利要求5所述的磷酸钠盐组合物，所述香精选自柠檬香精、树莓香精。
8.根据权利要求5所述的磷酸钠盐组合物，所述润滑剂选自二氧化硅、硬脂酸镁。
全文摘要
本发明公开了一种磷酸钠盐组合物，所述组合物包括磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、二甲硅油；该组合物在清洁肠道时临床效果显著，肠道清洁度优良、患者耐受性好，水电解质紊乱小。
文档编号A61K31/7004GK102232969SQ20101016621
公开日2011年11月9日 申请日期2010年5月7日 优先权日2010年5月7日
发明者李侠, 王国华 申请人:重庆健能医药开发有限公司
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