川芎嗪用于制备预防和治疗抑郁症的药物的制作方法
专利名称：川芎嗪用于制备预防和治疗抑郁症的药物的制作方法
川芎嗪用于制备预防和治疗抑郁症的药物
背景技术：
川芎嗪(Chuanxiongzine)，化学名四甲基吡嗪(tetramethylpyrazine),2,3,5, 6-四甲基吡嗪(2,3, 5,6-tetramethylpyrazine)(图 1)，源自伞形科植物川芎(Ligusticum Chuanxiong Hort)和姜科植物郁金(Curcuma aromatica Salisb.)等的根茎。无色针状结晶，有异臭，有吸湿性，易升华。熔点80 82°C，沸点190°C。易溶于热水、石油醚，溶于氯仿、 稀盐酸，微溶于乙醚，不溶于冷水。其盐酸盐为白色结晶性粉末，有臭，味苦，熔点91 °C，但其磷酸盐不易升华。川芎嗪是一种中药活血化瘀有效成分，较稳定且给药方便、见效快、疗效好、副作用少；具有增加冠脉流量、降低动脉压力、增进微循环、溶栓的作用；给麻醉大鼠口服显示有抑制子宫自发运动作用。具有神经节阻断、降压、抗菌作用；用于治疗缺血性脑血管病、肝炎、流行性出血热、心脏病、脉管炎、糖尿病慢性并发症、肾绞痛、妊娠高血压等。实验研究表明，川芎嗪具有典型的钙离子拮抗剂的特性。川芎嗪对缺血性脑损伤有短期改善的效果，具有一定程度的促进脑复苏作用；可增加超氧化物歧化酶(SOD)活性， 降低丙二醛(MDA)水平；具有抗脂质过氧化和防止或延缓实验性肝肺纤维化的作用；临床上已用于心脑血管疾病的治疗。抑郁症(depression)的特征性症状是悲观心境，自身感觉很坏；睡眠障碍，失眠或早醒；食欲很差，动力不足；缺乏活力，兴趣和愉快感消失；自责自罪，消极想死；体重下降；性欲降低。抑郁症常有便秘和各种疼痛申诉，焦虑、恐怖、疑惑或强迫症状很普遍，抑郁性的先占观念尤为常见。抑郁症可分为原发性抑郁症(双相或单相抑郁症)和继发性抑郁症(继发于其他精神疾病或躯体疾病)。抑郁症正成为全球第五大疾病，预计到2020年，将跃升为第二大疾病，并将成为致命疾病。世界卫生组织已将抑郁症、癌症及艾滋病并列为21世纪的三大疾病及卫生教育预防重点工作。镇静剂或安眠药，副作用大，容易造成药物依赖，治疗效果也不好，不适用于抑郁症。目前流行的抗抑郁症药物，包括有名的氟西汀、西普兰(Celexa)和怡诺思 (Effexor)，都得在服用几周后才开始见效，而且有副作用，其中包括降低性功能。此外，这些药对大约三分之一的病人还无效。血清素调节剂属新一代抗抑郁药，效果较好且副作用小，但国内尚未生产。从祖国医药中独辟蹊径，或许能找到防治抑郁症的新药。三环类抗抑郁药(TCAs)自60年代就开始应用于治疗抑郁症，目前尚用于治疗其他精神疾患，如强制性障碍、注意力缺乏性疾病、恐慌、恐惧症、慢性疼痛综合征、周围神经病、夜间遗尿、焦虑症、进食障碍及偏头痛的预防和药物成瘾戒断治疗的辅助治疗等。在美国，医生每年要开2500万张三环类抗抑郁药处方以治疗试图自杀的病人。1983年，三环类抗抑郁药所致死亡占药物相关死亡的第三位。三环抗抑郁药，疗效肯定，用于治疗躁狂抑郁性抑郁症、内源性抑郁症时有效率达70 80% ；维持治疗，对于预防抑郁症的复发亦有一定的作用。只是它们的抗胆硷能及心脏方面的副作用，在一定程度上影响了它们的应用。国内外都在研制新的副作用较少较轻的抗抑郁药，已初见成效，如异戊塞平、三唑酮、溴苯丙啶和安优灵等，但它们的正反效应及利弊，有待时间和实践的检验。首选治疗抑郁症三环类抗抑郁药包括阿米替林、多虑平、丙咪嗪和氯丙咪嗪等，已基本替代用电痉挛治疗抑郁症。三环类抗抑郁药又可再分为叔胺类如咪帕明、阿米替林、多塞平和仲胺类，后者多为叔胺类去甲基代谢物如去甲咪帕明(地昔帕明)、去甲替林。马普替林属四环类，但其药理性质与三环类抗抑郁药相似。
发明概要本发明涉及川芎嗪作为用于制备预防和治疗抑郁症的药物组合物，该药物组合物包括川芎嗪和可药用的载体。本发明涉及如权利1要求所定义的药物的制备方法，该方法是指川芎嗪与可药用的载体混合或溶解。川芎嗪可与任何可药用的载体混合或溶解，如胃肠内和胃肠外给药的可药用载体。该药物以常规药用制剂的形式使用，如固体形式的片剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂及扁囊剂等，或结晶性粉末状针剂和液体形式的针剂、悬浮剂、糖浆剂及乳剂等。该药物中使用可药用的赋形剂和添加剂，这些可药用的赋形剂和添加剂包括无毒的可相容的填料、粘合剂、崩解齐 、缓冲剂、防腐剂、抗氧化剂、润滑剂、矫味剂、增稠剂、着色剂、乳化剂、稳定剂等，如乳糖、柠檬酸、硬脂酸、蔗糖、玉米淀粉、明胶、琼脂、果胶、花生油、可可脂、乙二醇、葡萄糖、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因及抗坏血酸等。该药物可按各种制剂的常规工艺制备。本发明涉及川芎嗪作为治疗抑郁症的药物。所制成的各种口服药物中川芎嗪的剂量为每日每kg体重大约0. I-IOOmg,优选约0. 05-50mg,更优约0. l_20mg，最佳约I-IOmgo 每日分2-4次服用，10-30天为一疗程，一般用药3-10个疗程，每个疗程间隔5-30天。所制成的注射用药物，可供肌肉注射、静脉注射及静脉点滴，其中川芎嗪的剂量为每日每kg体重0. 01_50mg，优选约0. 05-25mg/kg，更优约0. Ι-lOmg，最佳约0. 5-lOmg。每日分1-3次使用，10-30天为一疗程，一般用药3-30个疗程，每个疗程间隔5-30天。川芎嗪的毒副作用小，可较长时期服用。川芎嗪的剂量取决于病人的年龄、体重、病情及反应等，精确的剂量及持续时间应由医生确定。川芎嗪作为治疗抑郁症的药物，除常规剂型外，还可制成控释剂和缓释剂，以便减少用量，提高生物利用度，维持疗效。下面列举实验的内容及其结果，作为川芎嗪可用于制备治疗抑郁症药物的证据。动物=NIH小鼠，7-8周龄，SPF级；SD雄性大鼠，190_230g，SPF级。试剂和药物盐酸氟西汀胶囊(fluoxetine hydrochloride capsules)、盐酸川芎嗪、利血平(reserpine)、盐酸氯米帕明(clomipraminehydrochloride)、5_羟基色氨酸(纯度为98. 2% )和重酒石酸去甲肾上腺素注射液。一、大鼠强迫游泳实验方法SPF级雄性SD大鼠随机分组，每组14只，分别为对照组、氟西汀(阳性对照) 组和川芎嗪组。实验前一天训练大鼠游泳lOmin。阳性对照组盐酸氟西汀O0mg/kgX2) 灌胃(实验前17hJh)，川芎嗪组盐酸川芎嗪^)、40、80mg/kgX2)灌胃(实验前17h、 30min)，对照组蒸馏水灌胃。阳性对照组大鼠末次给药几后，川芎嗪组与对照组末次给药 (水)30min后，置大鼠于水温25士1°C、水深25cm的塑料圆桶(高40cm，直径30cm)中，每桶1只，每桶水只使用1次。俾大鼠在水中不能以后爪支撑身体，也不能以前爪攀附于缸壁， 连续观察5min，测定并累计5min内大鼠在水中停止挣扎、呈漂浮状态、大鼠累计不动时间。统计处理采用Mudent’ s t检验，数据用(Γ 士 s )表示。结果结果见表1，与对照组的不动时间(117. 1 士32. Is)相比，川芎嗪各组大鼠的不动时间均有缩短，并呈一定的量效关系，其中川芎嗪(80mg/kgX2)组大鼠的不动时间 (89. 0 士 37. Os)与对照组相比则有显著性差异(P < 0. 05)。表1川芎嗪对大鼠强迫游泳不动时间的影响
组别动物数剂量不动时间(rv)(mg/kg/dXd)(S，7 土 S )对照14一117.1±32.1氟西汀1420X277.2 士 44.6*川芎嗪1420X2103.6±48.2川芎嗪1440X299.0±28.0川芎嗪1480X289.0±37.0**P < 0. 05，与对照组相比。二、小鼠强迫游泳实验方法SPF雄性NIH小鼠随机分组，每组12只，分别为对照组、氟西汀(阳性对照) 组和川芎嗪组。实验前一天训练小鼠游泳15min。阳性对照组盐酸氟西汀Q0mg/kgX2)灌胃(实验前17，7h)，川芎嗪组盐酸川芎嗪(20.40.80mg/kgX2)灌胃(实验前17，IOmin)， 对照组蒸馏水灌胃。阳性对照组小鼠末次给药几后，川芎嗪组和对照组小鼠末次给药 (水)10min后，置于水温25°C、水深IOcm的量筒(高20cm，直径14cm)中，量筒之间放一个不透明隔板(以防小鼠彼此看到)，观察6min，测定各组小鼠在后^iin内的累计不动时间。 判断不动的标准停止挣扎，垂直体位，漂浮，仅做一些必要的活动使其头露出水面。统计处理采用Mudent’ s t检验，数据用(Γ 土 s )表示。2.结果见表2，与对照组的不动时间(90. 7士35. 9s)相比，川芎嗪各组小鼠的不动时间均有缩短，并呈一定的量效关系，其中川芎嗪(40，80mg/kgX2)组小鼠的不动时间(63. 8士25. Os，5士四.2s)与对照组相比则有显著或非常显著性差异(P < 0. 05，P < 0. 01)。表2川芎嗪对小鼠强迫游泳不动时间的影响
组别动物数 (η)剂量 .(mg/kg/dXd)不动时间 (S’ 无土S)对照12一90. 7±35. 9氟西汀1220X257.1±34. 6*川芎嗪1220X271.2±36. 3川芎嗪1240X263. 8±25. 0*川芎嗪1280X254. 5±29. 2”*P < 0. 05，**P < 0. 01，与对照组相比。三、小鼠悬尾实验方法分组及给药方法同小鼠强迫游泳实验，氟西汀(阳性对照)组小鼠末次给药几后，川芎嗪组和对照组小鼠末次给药(水)IOmin后，将其尾端2cm的部位贴在一根水平木棍上，使动物成倒挂状态，其头部离台面约5cm(用隔板隔开相邻动物的视线)，观察 6min，测定各组小鼠在后^iin内的累计不动时间。统计处理采用Mudent’ s t检验，数据
用士 s )表示。结果结果见表3，与对照组的不动时间(96. 2士39. 5s)相比，川芎嗪各组小鼠的不动时间均有缩短，并呈一定的量效关系，其中川芎嗪(40，80mg/kgX2)组小鼠的不动时间(52. 5士30. 3s，49. 2士27. 9s)与对照组相比则有显著或非常显著性差异(P < 0. 05，P < 0. 01)。表3川芎嗪对小鼠悬尾不动时间的影响
权利要求
1.川芎嗪用于制备预防和治疗抑郁症的药物。
全文摘要
川芎嗪(四甲基吡嗪)，是一种中药活血化瘀有效成分。川芎嗪明显缩短大小鼠强迫游泳不动时间和小鼠悬尾不动时间，部分逆转慢性应激引起的动物的抑郁表现。与慢性应激组比，川芎嗪组液体总消耗和糖水消耗量显著增加，糖水偏爱百分比升高，水平运动得分增加，强迫游泳不动时间缩短。川芎嗪部分逆转利血平诱导的小鼠体温降低、眼睑下垂及运动不能，增强去甲肾上腺素对小鼠的毒性，但不增强5-羟色胺酸的甩头反应(与氟西汀不同)。川芎嗪的抗抑郁作用机制与氯米帕明类似。川芎嗪作为治疗抑郁症的药物，除常规剂型外，还可制成控释剂和缓释剂，以便减少用量，提高生物利用度，维持疗效。
文档编号A61K31/4965GK102218066SQ201010166370
公开日2011年10月19日 申请日期2010年4月14日 优先权日2010年4月14日
发明者于廷曦, 于立坚, 马润娣 申请人:于廷曦
川芎嗪用于制备预防和治疗抑郁症的药物
背景技术：
川芎嗪(Chuanxiongzine)，化学名四甲基吡嗪(tetramethylpyrazine),2,3,5, 6-四甲基吡嗪(2,3, 5,6-tetramethylpyrazine)(图 1)，源自伞形科植物川芎(Ligusticum Chuanxiong Hort)和姜科植物郁金(Curcuma aromatica Salisb.)等的根茎。无色针状结晶，有异臭，有吸湿性，易升华。熔点80 82°C，沸点190°C。易溶于热水、石油醚，溶于氯仿、 稀盐酸，微溶于乙醚，不溶于冷水。其盐酸盐为白色结晶性粉末，有臭，味苦，熔点91 °C，但其磷酸盐不易升华。川芎嗪是一种中药活血化瘀有效成分，较稳定且给药方便、见效快、疗效好、副作用少；具有增加冠脉流量、降低动脉压力、增进微循环、溶栓的作用；给麻醉大鼠口服显示有抑制子宫自发运动作用。具有神经节阻断、降压、抗菌作用；用于治疗缺血性脑血管病、肝炎、流行性出血热、心脏病、脉管炎、糖尿病慢性并发症、肾绞痛、妊娠高血压等。实验研究表明，川芎嗪具有典型的钙离子拮抗剂的特性。川芎嗪对缺血性脑损伤有短期改善的效果，具有一定程度的促进脑复苏作用；可增加超氧化物歧化酶(SOD)活性， 降低丙二醛(MDA)水平；具有抗脂质过氧化和防止或延缓实验性肝肺纤维化的作用；临床上已用于心脑血管疾病的治疗。抑郁症(depression)的特征性症状是悲观心境，自身感觉很坏；睡眠障碍，失眠或早醒；食欲很差，动力不足；缺乏活力，兴趣和愉快感消失；自责自罪，消极想死；体重下降；性欲降低。抑郁症常有便秘和各种疼痛申诉，焦虑、恐怖、疑惑或强迫症状很普遍，抑郁性的先占观念尤为常见。抑郁症可分为原发性抑郁症(双相或单相抑郁症)和继发性抑郁症(继发于其他精神疾病或躯体疾病)。抑郁症正成为全球第五大疾病，预计到2020年，将跃升为第二大疾病，并将成为致命疾病。世界卫生组织已将抑郁症、癌症及艾滋病并列为21世纪的三大疾病及卫生教育预防重点工作。镇静剂或安眠药，副作用大，容易造成药物依赖，治疗效果也不好，不适用于抑郁症。目前流行的抗抑郁症药物，包括有名的氟西汀、西普兰(Celexa)和怡诺思 (Effexor)，都得在服用几周后才开始见效，而且有副作用，其中包括降低性功能。此外，这些药对大约三分之一的病人还无效。血清素调节剂属新一代抗抑郁药，效果较好且副作用小，但国内尚未生产。从祖国医药中独辟蹊径，或许能找到防治抑郁症的新药。三环类抗抑郁药(TCAs)自60年代就开始应用于治疗抑郁症，目前尚用于治疗其他精神疾患，如强制性障碍、注意力缺乏性疾病、恐慌、恐惧症、慢性疼痛综合征、周围神经病、夜间遗尿、焦虑症、进食障碍及偏头痛的预防和药物成瘾戒断治疗的辅助治疗等。在美国，医生每年要开2500万张三环类抗抑郁药处方以治疗试图自杀的病人。1983年，三环类抗抑郁药所致死亡占药物相关死亡的第三位。三环抗抑郁药，疗效肯定，用于治疗躁狂抑郁性抑郁症、内源性抑郁症时有效率达70 80% ；维持治疗，对于预防抑郁症的复发亦有一定的作用。只是它们的抗胆硷能及心脏方面的副作用，在一定程度上影响了它们的应用。国内外都在研制新的副作用较少较轻的抗抑郁药，已初见成效，如异戊塞平、三唑酮、溴苯丙啶和安优灵等，但它们的正反效应及利弊，有待时间和实践的检验。首选治疗抑郁症三环类抗抑郁药包括阿米替林、多虑平、丙咪嗪和氯丙咪嗪等，已基本替代用电痉挛治疗抑郁症。三环类抗抑郁药又可再分为叔胺类如咪帕明、阿米替林、多塞平和仲胺类，后者多为叔胺类去甲基代谢物如去甲咪帕明(地昔帕明)、去甲替林。马普替林属四环类，但其药理性质与三环类抗抑郁药相似。
发明概要本发明涉及川芎嗪作为用于制备预防和治疗抑郁症的药物组合物，该药物组合物包括川芎嗪和可药用的载体。本发明涉及如权利1要求所定义的药物的制备方法，该方法是指川芎嗪与可药用的载体混合或溶解。川芎嗪可与任何可药用的载体混合或溶解，如胃肠内和胃肠外给药的可药用载体。该药物以常规药用制剂的形式使用，如固体形式的片剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂及扁囊剂等，或结晶性粉末状针剂和液体形式的针剂、悬浮剂、糖浆剂及乳剂等。该药物中使用可药用的赋形剂和添加剂，这些可药用的赋形剂和添加剂包括无毒的可相容的填料、粘合剂、崩解齐 、缓冲剂、防腐剂、抗氧化剂、润滑剂、矫味剂、增稠剂、着色剂、乳化剂、稳定剂等，如乳糖、柠檬酸、硬脂酸、蔗糖、玉米淀粉、明胶、琼脂、果胶、花生油、可可脂、乙二醇、葡萄糖、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因及抗坏血酸等。该药物可按各种制剂的常规工艺制备。本发明涉及川芎嗪作为治疗抑郁症的药物。所制成的各种口服药物中川芎嗪的剂量为每日每kg体重大约0. I-IOOmg,优选约0. 05-50mg,更优约0. l_20mg，最佳约I-IOmgo 每日分2-4次服用，10-30天为一疗程，一般用药3-10个疗程，每个疗程间隔5-30天。所制成的注射用药物，可供肌肉注射、静脉注射及静脉点滴，其中川芎嗪的剂量为每日每kg体重0. 01_50mg，优选约0. 05-25mg/kg，更优约0. Ι-lOmg，最佳约0. 5-lOmg。每日分1-3次使用，10-30天为一疗程，一般用药3-30个疗程，每个疗程间隔5-30天。川芎嗪的毒副作用小，可较长时期服用。川芎嗪的剂量取决于病人的年龄、体重、病情及反应等，精确的剂量及持续时间应由医生确定。川芎嗪作为治疗抑郁症的药物，除常规剂型外，还可制成控释剂和缓释剂，以便减少用量，提高生物利用度，维持疗效。下面列举实验的内容及其结果，作为川芎嗪可用于制备治疗抑郁症药物的证据。动物=NIH小鼠，7-8周龄，SPF级；SD雄性大鼠，190_230g，SPF级。试剂和药物盐酸氟西汀胶囊(fluoxetine hydrochloride capsules)、盐酸川芎嗪、利血平(reserpine)、盐酸氯米帕明(clomipraminehydrochloride)、5_羟基色氨酸(纯度为98. 2% )和重酒石酸去甲肾上腺素注射液。一、大鼠强迫游泳实验方法SPF级雄性SD大鼠随机分组，每组14只，分别为对照组、氟西汀(阳性对照) 组和川芎嗪组。实验前一天训练大鼠游泳lOmin。阳性对照组盐酸氟西汀O0mg/kgX2) 灌胃(实验前17hJh)，川芎嗪组盐酸川芎嗪^)、40、80mg/kgX2)灌胃(实验前17h、 30min)，对照组蒸馏水灌胃。阳性对照组大鼠末次给药几后，川芎嗪组与对照组末次给药 (水)30min后，置大鼠于水温25士1°C、水深25cm的塑料圆桶(高40cm，直径30cm)中，每桶1只，每桶水只使用1次。俾大鼠在水中不能以后爪支撑身体，也不能以前爪攀附于缸壁， 连续观察5min，测定并累计5min内大鼠在水中停止挣扎、呈漂浮状态、大鼠累计不动时间。统计处理采用Mudent’ s t检验，数据用(Γ 士 s )表示。结果结果见表1，与对照组的不动时间(117. 1 士32. Is)相比，川芎嗪各组大鼠的不动时间均有缩短，并呈一定的量效关系，其中川芎嗪(80mg/kgX2)组大鼠的不动时间 (89. 0 士 37. Os)与对照组相比则有显著性差异(P < 0. 05)。表1川芎嗪对大鼠强迫游泳不动时间的影响
组别动物数剂量不动时间(rv)(mg/kg/dXd)(S，7 土 S )对照14一117.1±32.1氟西汀1420X277.2 士 44.6*川芎嗪1420X2103.6±48.2川芎嗪1440X299.0±28.0川芎嗪1480X289.0±37.0**P < 0. 05，与对照组相比。二、小鼠强迫游泳实验方法SPF雄性NIH小鼠随机分组，每组12只，分别为对照组、氟西汀(阳性对照) 组和川芎嗪组。实验前一天训练小鼠游泳15min。阳性对照组盐酸氟西汀Q0mg/kgX2)灌胃(实验前17，7h)，川芎嗪组盐酸川芎嗪(20.40.80mg/kgX2)灌胃(实验前17，IOmin)， 对照组蒸馏水灌胃。阳性对照组小鼠末次给药几后，川芎嗪组和对照组小鼠末次给药 (水)10min后，置于水温25°C、水深IOcm的量筒(高20cm，直径14cm)中，量筒之间放一个不透明隔板(以防小鼠彼此看到)，观察6min，测定各组小鼠在后^iin内的累计不动时间。 判断不动的标准停止挣扎，垂直体位，漂浮，仅做一些必要的活动使其头露出水面。统计处理采用Mudent’ s t检验，数据用(Γ 土 s )表示。2.结果见表2，与对照组的不动时间(90. 7士35. 9s)相比，川芎嗪各组小鼠的不动时间均有缩短，并呈一定的量效关系，其中川芎嗪(40，80mg/kgX2)组小鼠的不动时间(63. 8士25. Os，5士四.2s)与对照组相比则有显著或非常显著性差异(P < 0. 05，P < 0. 01)。表2川芎嗪对小鼠强迫游泳不动时间的影响
组别动物数 (η)剂量 .(mg/kg/dXd)不动时间 (S’ 无土S)对照12一90. 7±35. 9氟西汀1220X257.1±34. 6*川芎嗪1220X271.2±36. 3川芎嗪1240X263. 8±25. 0*川芎嗪1280X254. 5±29. 2”*P < 0. 05，**P < 0. 01，与对照组相比。三、小鼠悬尾实验方法分组及给药方法同小鼠强迫游泳实验，氟西汀(阳性对照)组小鼠末次给药几后，川芎嗪组和对照组小鼠末次给药(水)IOmin后，将其尾端2cm的部位贴在一根水平木棍上，使动物成倒挂状态，其头部离台面约5cm(用隔板隔开相邻动物的视线)，观察 6min，测定各组小鼠在后^iin内的累计不动时间。统计处理采用Mudent’ s t检验，数据
用士 s )表示。结果结果见表3，与对照组的不动时间(96. 2士39. 5s)相比，川芎嗪各组小鼠的不动时间均有缩短，并呈一定的量效关系，其中川芎嗪(40，80mg/kgX2)组小鼠的不动时间(52. 5士30. 3s，49. 2士27. 9s)与对照组相比则有显著或非常显著性差异(P < 0. 05，P < 0. 01)。表3川芎嗪对小鼠悬尾不动时间的影响
权利要求
1.川芎嗪用于制备预防和治疗抑郁症的药物。
全文摘要
川芎嗪(四甲基吡嗪)，是一种中药活血化瘀有效成分。川芎嗪明显缩短大小鼠强迫游泳不动时间和小鼠悬尾不动时间，部分逆转慢性应激引起的动物的抑郁表现。与慢性应激组比，川芎嗪组液体总消耗和糖水消耗量显著增加，糖水偏爱百分比升高，水平运动得分增加，强迫游泳不动时间缩短。川芎嗪部分逆转利血平诱导的小鼠体温降低、眼睑下垂及运动不能，增强去甲肾上腺素对小鼠的毒性，但不增强5-羟色胺酸的甩头反应(与氟西汀不同)。川芎嗪的抗抑郁作用机制与氯米帕明类似。川芎嗪作为治疗抑郁症的药物，除常规剂型外，还可制成控释剂和缓释剂，以便减少用量，提高生物利用度，维持疗效。
文档编号A61K31/4965GK102218066SQ201010166370
公开日2011年10月19日 申请日期2010年4月14日 优先权日2010年4月14日
发明者于廷曦, 于立坚, 马润娣 申请人:于廷曦
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