泽泻在化妆品及其组合物中的应用的制作方法
专利名称：泽泻在化妆品及其组合物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明一般涉及化妆品组合物及其应用，并且更具体地说，本发明涉及化妆品组合物及其在改善皮肤或毛发的情况和外观中的应用。
背景技术：
来源于植物和植物种子的活性组分或成分常用于众多药用、处理用和化妆品用目的。这类活性成分可以获自完整的植物或植物的不同部分，诸如种子、针叶、叶、根、树皮、球果、茎、根茎、愈伤组织细胞、原生质体、器官和器官系统和分生组织。可以将活性组分或成分以各种形式掺入组合物。这类形式包括纯的或半纯的成分、固体或液体提取物或衍生物或固体天然植物材料。可以将植物材料以各种亚形式掺入，诸如完整的、切碎的、磨碎的或压碎的形式。
在使用来源于天然植物材料和/或植物种子的活性剂、组分或成分时常遇到的问题是其天然存在的水平相对较低。这样的低水平通常需要将相对大量的天然植物材料进行加工，以便获得所需或有用量的活性成分。对罕见的植物或植物种子而言，这样的大量可能是无法获得的或难以获得。
在化妆品工业中对研发可局部施用于皮肤的提供抗痤疮、抗油和抗脂肪团有益性的产品存在积极的关注。对强化皮肤外观的化妆品的需求日益增加。消费者关注缓解或延缓皮脂过度累积、产生或分泌和皮下脂肪过度累积或产生的征兆。在青春期，主要因激素的改变而导致肤色，即皮肤的颜色和外观看上去很油赋。
皮脂是由属于与毛囊相邻的小管的皮脂腺产生的含有脂肪、角蛋白和细胞物质的油性分泌物。皮脂分泌入皮肤和毛发。皮脂的过量和缺乏都是不理想的。过量皮脂与油性皮肤或毛发和痤疮相关。这在青少年中是特别常见的，因为性激素水平的增加刺激皮脂产生。能够提供抗痤疮、抗油和抗脂肪团有益性的化妆品对制造商和消费者而言均是非常期望的。
在传统的中药中，泽泻(Alisma orientale)已经作为草药用于从体内利水除湿，改善肾功能，促进血液循环，增加代谢，并且降低血糖、脂质和胆固醇水平。泽泻属和泽泻科中植物拉丁名为Alismaorientale(Sam.)Juzep.(变种泽泻(plantago-aquatica L.var.orientale Sam.))(a.k.a.“泽泻”、“泽泻(Ze Xie)”、“福泽泻(Fu Ze Xie)”或“江泽泻(Jiang Ze Xie)”(中国名称)或“泽泻(Rhizoma alismatis)”(药材名))的泽泻常见于欧洲、非洲、东亚，例如中国和北美。
具有来源于天然植物材料或其提取物的活性组分、活性剂或成分的局部用化妆品组合物在处理、预防、控制、改善、抑制和/或减少过量皮质累积、产生或分泌的征兆中是需要的，所述的过量皮质累积、产生或分泌的征兆包括油性、发亮、或痤疮倾向的皮肤、油发、油性头皮或令人不快的体臭和皮下脂肪或脂肪团增加。
过量皮脂产生是青少年中特别常见的问题，它导致油性或发亮的皮肤外观，这是导致痤疮的主要因素之一。皮脂为皮脂腺的半流体分泌物，其主要由脂肪、角蛋白和细胞物质组成。油性/发亮的皮肤外观是由皮脂腺中过度皮脂分泌造成的。另外，作为过量皮质累积、产生或分泌的结果发出气味。解决油性或发亮皮肤的传统手段是使用通过吸收皮肤表面上的过量皮脂提供即时掩蔽效果的粉末。这种手段仅具有短期有益作用并且对诸如通过过量皮质产生导致的痤疮这类情况具有的作用程度极低。
脂肪团是皮下的起伏不平类型的脂肪并且主要累积在许多女性的臀部、大腿和四肢上。这相当地不雅观，因为它使得位于皮肤之下的组织呈现“橙皮”或“凝乳”样外表。掐捏皮肤会使凸出和凹陷的脂肪层产生“床垫状外观”。人们可能能够感觉到变硬的结缔组织内部截留的柔软的脂肪结。许多因素可以导致脂肪团，包括遗传、肠、循环、淋巴、激素和生活方式的因素。减少额外脂肪摄取的节食、增加脂肪代谢和防止脂肪团堆积的运动以及按摩和/或水疗法可以有助于刺激淋巴管引流和减少脂肪团。然而，所有这些减少脂肪团或皮下脂肪的方式均是有限的，在延长的一段时间内几乎未产生可见的结果。
因此，处理、预防、减少、抑制和/或改善皮脂和皮下脂肪的过量累积、产生或分泌的征兆的安全、有效、天然和新的组合物成分对配制皮肤或毛发用处理剂和产品而言是有利的。如本文所述，本发明提供了用于处理与皮脂和皮下脂肪过量累积、产生或分泌等相关的情况的新的和有益的方法和组合物及其作用方式、皮肤和毛发用制品以及皮肤用个人护理产品。
发明内容
本发明的一个目的在于提供可递送有效水平的来自天然植物材料的活性组分(提取物、组分或成分)的局部用化妆品组合物。
本发明的另一个目的在于提供局部用化妆品组合物，其具有在化妆品、皮肤病学、生理学或药学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂中的天然植物组分或天然植物组分的掺合物。
本发明的另一个目的在于提供具有在化妆品、皮肤病学、生理学或药学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂中的刺激脂解的活性组分的局部用组合物。
本发明的另一个目的在于提供局部用组合物，它以足以刺激脂解和抑制PPAR-γ增量调节、硬脂酰辅酶A去饱和酶增量调节和脂连蛋白产生的量递送来源于植物或其提取物的活性组分。
本发明的另一个目的在于提供具有分离自泽泻植物的提取物的局部用组合物，用于处理、预防、控制、改善、抑制和/或减少过量皮质累积、产生或分泌的征兆，包括油性、发亮、或痤疮倾向的皮肤、油发、油性头皮或令人不快的体臭和皮下脂肪或脂肪团增加，由此改善与皮肤相关的情况的外观美感，包括，但不限于皮肤、毛发和令人不快的体臭。
本发明的另一个目的在于提供将这类组合物局部施用于皮肤的方法。由于毛发来源于皮肤，所以本发明的方法和组合物也涉及毛发。
本发明的一个目的在于提供将一致水平的活性组分递送至皮肤的方法，通过局部施用具有一种或多种天然植物活性剂、组分或成分的组合物来进行。
本发明的这些和其它目的和优点及其等效技术方案通过具有单一天然植物组分或天然植物组分的掺合物的化妆品组合物和这类组合物在局部施用中的应用来实现。
发明详述本发明涉及具有天然植物材料(提取物，组分，或成分)或来源于其中的活性剂或成分的局部用组合物。更具体地说，本发明涉及改善皮肤情况和外观美感的局部用组合物，包括，但不限于与过量皮脂从皮孔中产生相关的毛发或气味。再更具体地说，本发明涉及使用该局部用组合物的方法，不仅用于改善与皮肤相关情况的外观美感，诸如减少脂肪团和皮下脂肪过量累积或产生和处理痤疮-、油性-或发亮-倾向的皮肤和油发情况，而且用于抑制或减少与脂肪释放相关的令人不快的气味。
应理解对皮肤的提及也包括毛发。毛发自身是死的，但是它由活细胞产生。那些细胞在本质和来源上是表皮的，并且如皮肤的其它附属物一样，毛发实际上也是表皮的。毛发还因过量皮脂累积、产生或分泌而易于泛油。因此，本发明的组合物还用于预防、减少和改善油发。
本发明涉及泽泻植物或其提取物在面部、头发和/或身体化妆品中的新应用。更具体地说，本发明涉及具有天然植物材料或其提取物的局部用组合物在处理、预防、改善和/或减少过量皮脂产生的征兆和/或改善与皮肤相关情况的外观美感中的应用，其中植物成分刺激脂解和/或抑制PPAR-γ增量调节、硬脂酰辅酶A去饱和酶增量调节和脂连蛋白产生。植物成分可以来自泽泻科，特别是泽泻，变种泽泻(Alismaplantago-aquatica var.orientale)，或泽泻，也称作Ze Xie，泽泻属(Alisma)，泽泻(Alismatis Rhizoma)，Greater Thrumwort，测花黄芩(Mad-Dog Weed)，异蕊花(Mud Plantain)，Tse Hsieh，或水车前(Water Plantain)。
通过脂解减少皮下脂肪的这些植物的成分在局部施用时是有效的，并且由于不希望受理论约束，所以脂质被包含泽泻植物或其提取物的组合物中的活性组分分解。局部施用泽泻植物成分还有利于活性成分的靶向递送，而无需注射或保健从业人员的专长。
因此，本发明提供了使用泽泻提取物的成分的新的组合物和方法，最新发现通过每日施用它们可有效处理、预防、改善和/或减少过量皮脂产生或皮下脂肪过量累积或产生的征兆和/或改善与皮肤、毛发或令人不快的体臭相关情况的外观美感。
包含泽泻植物的组合物就本发明的目的而言，泽泻植物可以为任何形式，包括，但不限于完整植物、干燥植物、磨碎的植物或其部分，包括，但不限于种子、针叶、叶、根、树皮、球果、茎、根茎、愈伤组织细胞、原生质体、器官和器官系统和分生组织；提取物、干燥提取物、合成提取物或在植物和/或植物部分中发现的或分离自其中的成分和/或组分或直接来源于植物或由其合成的提取物；或其任意组合。
在一个实施方案中，本发明的局部用组合物用于改善与皮肤，特别是青少年的皮肤相关情况的外观美感，通过下列方法中的任一种来进行1.减少皮脂腺产生的油；2.减少皮下脂肪组织中的脂质合成；3.减少皮下脂肪组织中甘油三酯的合成；4.预防和/或改善与涉及诱导脂解相关的涉及皮肤的情况；5.预防和/或改善与非选择性或部分选择性PPAR受体刺激剂/增量调节剂相关的涉及皮肤的情况；6.预防和/或改善与硬脂酰辅酶A去饱和酶活性相关的涉及皮肤的情况；7.预防和/或改善与脂连蛋白产生相关的涉及皮肤的情况；8.预防、改善或处理痤疮；
9.预防、改善或处理油性皮肤；10.预防、改善或处理油发；11.预防、改善或处理油性头皮；12.预防、改善或处理瑕疵；和13.预防、改善或处理皮疹或“发疹”；14.预防、改善或处理与过量皮脂产生相关的体臭；15.预防、改善或处理成年人的脂肪团；16.预防、改善或处理成年人皮下脂肪过量累积或产生；和17.改善皮肤肌理。
所述的组合物可以具有的泽泻提取物的量为约0.0001％-约50％，优选约0.001％-约20％，更优选约0.01％-约2％，并且最优选约0.05％-约1％，以该组合物的总重为基准。
在另一个实施方案中，本文所用的泽泻植物提取物还包括“合成”提取物，即合并以便基本上模拟天然来源的泽泻植物提取物的组成和/或活性的已知泽泻植物组分和/或构成成分的各种组合。这类合成的提取物包括在术语“泽泻植物提取物”中。最优选合成提取物具有与天然提取物基本上相同数量的活性组分。还可以将合成提取物与植物或天然提取物之间的活性组分的数量关联的对应性描述为“共同性百分比”。
另一个实施方案涉及与植物或天然提取物的化学组成具有约50％或50％以上共同性的合成提取物。例如，合成提取物具有约50％或50％以上的植物或天然提取物中发现的组分。合成提取物的化学组成可以与植物或天然提取物的化学组成具有约70％或70％以上的共同性。合成提取物可以具有与植物或天然提取物的化学组成约90％或90％以上的共同性。用于比较的植物或天然提取物最优选来源于泽泻植物。
就在本发明组合物中的应用而言，植物原料和/或活性成分优选直接来源于泽泻植物，包括种子、针叶、叶、根、树皮、球果、茎、根茎、愈伤组织细胞、原生质体、器官和器官系统和分生组织。该成分可以为纯的形式、半纯的形式或不纯的形式。在一个实施方案中，成分为通过用50％水/50％乙醇溶液提取泽泻根茎获得的提取物形式(实施例1)。
简而言之，有机溶剂提取方法包括使用有机溶剂洗涤和萃取植物材料。有机溶剂的非限制性实例包括甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、氯仿、己烷、二甲苯和石油醚。正如本领域众所周知的，可以将提取器用于有机溶剂提取。
有机溶剂提取包括从植物中收集合有所需成分的原料，诸如种子、针叶、叶、根、树皮、球果、茎、根茎、愈伤组织细胞、原生质体、器官和器官系统和分生组织。将这些植物材料研磨成小颗粒大小且然后用可测量的装料机的原料入口将其放入提取器。用推进器将植物原料推入提取器，并且使植物原料缓慢向前运动。可以通过在废物排出出口的顶部的溶剂入口将有机溶剂(例如乙醇)加入提取器中。由于重力和平衡的差异，溶剂向前流动至原料入口，浸透原料并且从溶剂入口的对侧流出。由于植物材料和溶剂彼此反向运动，所以植物材料被恒定浸入含有低浓度提取物的溶液中。作为平衡的结果，可以通过对低浓度溶液连续提取植物材料获得高产量的植物成分。
提取时间约1-8小时是合适的，并且更优选约2-6小时，且最优选约3-5小时。提取温度为约30℃-90℃，优选约40℃-70℃，并且更优选约50℃-60℃。然后将收集的提取物精细过滤以便除去碎片并且直接使用或例如通过蒸馏溶剂或通过常规加工进行浓缩，并且还以粉末形式提供。
类似地，水-有机溶剂提取包括最初从植物中收集合有所需生物碱的原料，诸如植物的种子、针叶、叶、根、树皮、球果、茎、根茎、愈伤组织细胞、原生质体、器官和器官系统和分生组织，将它们研磨成小颗粒大小。根据所需提取物在酸性或碱性或碱性条件下的溶解度和稳定性的不同，将磨碎的植物材料浸入为酸性或碱性的水溶液。就在酸性条件下提取而言，将诸如盐酸或硫酸这类酸加入到水中，例如浓度约为3％(w/v)。就在碱性条件下提取而言，将诸如氢氧化钠或碳酸钠这类碱加入到水中。提取时间和提取温度一般与上述有机溶剂提取方法中使用的类似。
然后收集提取物并且精细过滤以便除去碎片。可以将碱性剂(例如氨)或酸化剂(例如硫酸)加入到提取物中以便通过调整pH中和该溶液，这取决于收集的提取物的酸度或碱度。含水提取物可以直接使用，被浓缩或干燥。或者，然后可以将有机溶剂加入到中和的溶液中以便将提取物的活性成分从水相转移到有机相中。这类有机溶剂的实例包括，但不限于乙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、己醇和二甲苯。包含溶于有机溶剂的转移的提取物活性成分的提取物可以直接使用，作为浓缩物使用或被干燥。
可以将含有不同成分的不同植物彼此混合并且提取。这种混合提取的方法可以优选用于提取那些含有在用于提取的溶剂，诸如乙醇中具有类似的溶解度的成分的植物。可以浓缩提取物的混合物并且将其储存在适宜的溶剂中。
制剂本发明包含来自泽泻植物的成分的组合物包括，但不限于局部施用的制剂；抗氧化剂；消炎剂；防晒剂；美容剂，包括化妆品；用于减少过量皮下脂肪的制剂，例如抗脂肪团霜，或用于处理油性皮肤或毛发、瑕疵或痤疮的过量皮脂产生的制剂；个人护理产品，例如止汗剂或除臭剂；局部用制剂；皮肤渗透增强剂等。另外，按照本发明，可以配制各种产品形式的包含这类组成的泽泻植物成分和额外组分。可以将所述的组合物制备成靶向递送系统的形式，例如特别用于局部施用的霜剂、化妆水、凝胶、调色剂、浆液、透皮贴剂等。还可以通过离子电渗法进行靶向递送和/或渗透增强。
本发明进一步提供了包含泽泻植物成分的优选用于局部施用或靶向递送的组合物。本发明的组合物适合于所有的皮肤类型，诸如敏感性、正常或油性。在具体的实施方案中，所述的组合物可以优选用于油性皮肤或毛发类型。将这些组合物施用于皮肤或毛发足以改善与皮肤相关的外观美感情况的一段时间，所述的与皮肤相关的外观美感情况包括过量皮脂产生的征兆，例如油性皮肤或毛发、痤疮、体臭和/或皮下脂肪，例如脂肪团。可以将组合物每天局部施用1次、2次或多次，优选每日1次。可以将每日施用进行1周、2周、4周或4周以上的时间。
可以将组合物配制成脂质体，这些脂质体可以包含其它添加剂或物质和/或可以改变以便在施用后更特异性地达到或保留在部位上。本发明的组合物通过处理下列情况之一而对与皮肤相关的外观美感情况产生了改善过量皮脂产生，例如油性皮肤或毛发、与痤疮相关的情况、与体臭相关的情况和脂肪团或过量皮下脂肪。
本发明的另一个实施方案包括包含化妆品或皮肤病学可接受的制剂的组合物，该制剂适合于接触活的动物组织，包括人体组织，而对使用者实际上无不利生理效应。可以将本发明包括的组合物制成任何化妆品和/或皮肤病学上合适的形式，优选制成化妆水或霜剂，而且还可以为无水或含水基料形式，以及可喷雾的液体形式。其它用于本发明组合物的合适的化妆品形式包括例如乳液、霜剂、香膏、光泽剂、化妆水、面膜、浆液、调色剂、软膏、喷雾剂、蜡基棒状物或药巾。此外，本发明关注的组合物可以包括一种或多种化妆品可接受的本领域技术人员常用和公知的辅助剂，诸如着色剂、芳香剂、软化剂、保湿剂、防腐剂、维生素、螯合剂、增稠剂、紫苏子油(perilla oil)或紫苏子油(perilla seed oil)(WO 01/66067-“处理皮肤疾病的方法”，引入本文)等；以及其它植物制剂，诸如芦荟、甘菊等，并且在下文中进一步描述。
此外，本发明包括含有或不含合适的渗透增强剂的透皮递送方式，诸如贴剂等。本发明所包括的方法和组合物提供了一种可以将泽泻成分在透皮系统中有效地给予的方式。因此，将组合物或制剂(通常含有渗透增强组合物)递送至皮肤的透皮方式为透皮贴剂的方式或本领域中已知的和描述的类似的装置。这类装置的实例公开在美国专利US5,146,846；US5,22 3,262；US4,820,724；US4,379,454；和US4,956,171中，将所有这些文献引入本文作为参考，但这类描述并不意味着起限定作用。将组合物在皮肤，包括毛发上储存和递送并且形成活性组合物的透皮形式是便利的并且充分适合于本发明实施方案的目的。在一种优选的方法中，施用是通过缓释载体、载体或稀释剂，例如局部施用的缓释贴剂。优选当使用局部用贴剂时，将该贴剂施用在所需区域上延长的一段时间。优选延长的一段时间为长于1小时，最优选延长的一段时间为过夜，即当使用者睡眠时。
本发明的泽泻植物成分优选包含在化妆品或皮肤病学上可接受的赋形剂、介质、稀释剂或载体中，用于处理、减轻、改善或预防与皮脂过量累积、产生或分泌和皮下脂肪过量累积或产生相关的情况。
在包括局部应用的实施方案中，本发明的组合物包含与人皮肤，包括毛发相容的介质(赋形剂、稀释剂或载体)。可以将组合物配制成水相、油相、基于醇或水/醇的溶液、软膏、化妆水、凝胶、水包油型乳液或油包水型乳液、具有霜剂或凝胶外观的水-油-水三相乳液、微乳液或气溶胶。
水相为一种或多种水溶性或水分散性组分的混合物，其在室温(25℃)下可以为液体、半固体或固体。赋形剂包括或可以为在可以含有增稠剂或胶凝剂的水或水一醇载体中的混悬液、分散液或溶液的形式。本领域技术人员可以基于本领域技术人员掌握的知识选择合适的化妆品形式、其中包含的组分及其制备方法。
在一个实施方案中，所述的组合物可以包括水相，该水相可以含有水或水与至少一种亲水性有机溶剂的混合物，所述的亲水性有机溶剂特别是醇，尤其是含有2-5个碳原子的直链或支链低级一元醇，例如乙醇或丙醇；多元醇，例如丙二醇、山梨醇、甘油、双甘油、泛醇或聚乙二醇及其混合物。该水相可以占组合物总重的约0.5重量％-约99.99重量％。
在另一个实施方案中，当本发明的组合物为乳液形式时，该组合物还可以任选包含表面活性剂，优选其含量约为0.1重量％-约30重量％，且特别是约1重量％-约20重量％，以组合物总重为基质。
在本发明的另一个实施方案中，所述的组合物还可以包含增稠聚合物，诸如两亲聚氨基甲酸酯；聚丙烯酸均聚物或共聚物；聚酯和/或基于烃的树脂。
本发明的一种实施方案涉及还可以包含油相的本发明组合物，所述的油相含有在室温(25℃)下为液体的油溶性或油分散性组分和/或在室温下为固体的油状或蜡状物质，诸如蜡、半固体、树胶及其混合物。该油相还可以含有有机溶剂。
在室温下为液体、通常称作油的合适的油性物质包括基于烃的来源于动物的油，诸如全氢化角鲨烯；基于烃的植物油，诸如液体的4-10个碳原子的脂肪酸的甘油三酯类，例如庚酸或辛酸甘油三酯类，或油，诸如向日葵油、玉米油、大豆油、葡萄子油、蓖麻油、鳄梨油、辛酸/癸酸甘油三酯类、霍霍巴油；矿物或合成来源的直链或支链烃类，诸如液体石蜡及其衍生物、凡士林；合成酯类和醚类，特别是脂肪醇的酯类；例如肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸2-乙基己酯、硬脂酸2-辛基十二烷基酯、异硬脂酸异硬脂醇酯；羟基化酯类，诸如乳酸异硬脂醇酯、羟基硬脂酸辛酯、羟基硬脂酸辛基十二烷基酯、脂肪醇的庚酸酯类、辛酸酯类和癸酸酯类；多元醇酯类，诸如丙二醇二辛酸酯、辛戊二醇二庚酸酯、二甘醇二异壬酸酯和季戊四醇酯类；含有12-26个碳原子的脂肪醇类，诸如辛基十二烷醇、2-丁基辛醇、2-己基癸醇、2-十一基十五烷醇、油醇；基于部分烃的氟油和/或氟硅油；硅油，诸如在室温下为液体或半固体的挥发性或非-挥发性的直链或环状聚甲基硅氧烷(PDMS)，诸如环状聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷，其任选包含苯基，例如苯基三甲基硅氧烷、硅氧烷及其混合物。这些油通常以占油相重量约0重量％-约90重量％，优选约1重量％-约80重量％的量存在。
本发明组合物的油相还可以包含一种或多种化妆品可接受的有机溶剂。这些溶剂的存在量占组合物总重的约0重量％-约60重量％，优选约1重量％-约30重量％，并且可以选自亲脂性有机溶剂、两亲性有机溶剂及其混合物组成的组。可以用于本发明组合物的合适的溶剂包括乙酸酯类，诸如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸戊酯或乙酸2-甲氧基乙酯；乙酸异丙酯；烃类，诸如甲苯、二甲苯、对-二甲苯、己烷或庚烷；含有至少3个碳原子的醚类及其混合物。
本发明的组合物可以进一步包含常用于化妆品领域中的任何组分。这些组分包括防腐剂、水相增稠剂(多糖生物聚合物、合成聚合物)和脂肪相增稠剂、芳香剂、亲水性和亲脂性活性剂及其混合物。这些不同组分的量为那些常用于化妆品领域以便实现其预期目的的量，并且范围一般为占组合物总重的约0.01重量％-约20重量％。这些组分的性质及其用量必须与本发明组合物的生产方法相容。
本发明的组合物还可以包含额外的颗粒相，其一般的存在量占组合物总重的约0重量％-约30重量％，优选约0.05重量％-约20重量％，并且可以包含化妆品组合物中使用的颜料和/或珠光剂和/或填充剂。
合适的无机颜料包括，但不限于氧化钛、氧化锆和氧化铈以及氧化锌、氧化铁、氧化铬和铁蓝。合适的有机颜料包括钡、锶、钙和铝色淀和碳黑。合适的珠光剂包括涂敷了氧化钛、氧化铁或天然颜料的云母。填充剂通常的存在量占组合物总重的约0重量％-约20重量％，优选约0.1重量％-约10重量％。合适的填充剂包括滑石粉、二氧化硅、硬脂酸锌、云母、高岭土、尼龙(特别是orgasol)粉末、聚乙烯粉末、特氟隆、淀粉、一氮化硼、共聚物微球，诸如Expancel(NobelIndustrie)，Polytrap(Dow Coming)和硅氧烷树脂微珠(来自Toshiba的Tospearl)。
本发明组合物的油相可以包含一种或多种蜡、树胶或其混合物。蜡包括基于烃的蜡、氟蜡和/或硅氧烷蜡，并且可以来源于植物、矿物、动物和/或合成来源。本发明的组合物可以含有占组合物总重约0重量％-约20重量％的蜡。树胶一般为高分子量PDMS、羧甲基纤维素钠或多糖类，并且半固体物质一般为基于烃的化合物，诸如，但不限于羊毛脂及其衍生物，或者可以为PDMS。
此外，如上所述，组合物可以为含有离子和/或非离子脂质的囊泡分散体形式。可以按照本领域中常识和使用的技术配制适合于这类组合物的剂量单位。
更具体地说，用于局部施用的组合物可以为用于皮肤，优选面部、颈部、手、足或其它身体区域的防护组合物。非限制性实例包括日霜或化妆水、晚霜或化妆水、油膏、防晒霜、洗液、油、软膏剂、凝胶、面膜、体乳、化妆品(粉底)、人造鞣制组合物、脱毛剂、乳化剂、贴剂或例如为浇铸或铸塑成棒状或盘状的固体。
本发明的另一个具体的实施方案涉及通过使用靶向的递送系统，例如脂质体、微球(例如，参见Unger等的美国专利US5,770,222，引入本文作为参考)等递送所述组合物，使得泽泻组合物和/或活性成分可以更易于达到和影响施用区域，例如面部或颈部或皮肤其它区域的肌肉层。
在另一个实施方案中，本发明的局部用组合物还可以包括下列成分中的一种或多种皮肤渗透增强剂、润肤剂、皮肤丰满剂、光学扩散剂、防晒剂、表皮脱落促进剂和抗氧化剂。有关这些和其它合适的化妆品组分的详细描述可以在如下出版物中找到InternationalCosmetic Ingredient Dictionary and Handbook，10thEdition(2004)，Cosmetic，Toiletry and FragranceAssociation(CTFA)出版，第2177-2299页，将该出版物完整地引入本文作为参考。
润肤剂提供了增强皮肤平滑度和减少细线和粗皱纹的外观的功能有益性。实例包括肉豆蔻酸异丙酯、矿脂、羊毛脂酸异丙酯、硅氧烷类(例如聚甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷)、油、矿物油、脂肪酸酯类或其任意的混合物。润肤剂优选占组合物总重的约0.1wt％-约50wt％。
皮肤丰满剂用作皮肤的胶原蛋白强化剂。合适的和优选的皮肤丰满剂的实例为棕榈酰寡肽。其它皮肤丰满剂为胶原蛋白和/或糖胺聚糖(GAG)强化剂。皮肤丰满剂优选占组合物总重的约0.1wt％-约20wt％。
光学扩散剂为改变皮肤表面视力测定，导致视觉模糊和减轻，例如纹和皱纹的颗粒。可以用于本发明的光学扩散剂的实例包括，但不限于一氮化硼、云母、尼龙、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚氨基甲酸酯粉末、绢云母、二氧化硅、硅氧烷粉末、滑石粉、特氟隆、二氧化钛、氧化锌或其任意的混合物。光学扩散剂优选占组合物总重的约0.01wt％-约20wt％。
防晒剂保护皮肤不受紫外线损伤。在本发明的一个解释性实施方案中，防晒剂可以提供UVA和UVB防护作用，通过使用单一防晒剂或防晒剂的组合来实现。在可以用于本发明的防晒剂中有阿伏苯宗、肉桂酸衍生物(诸如肉桂酸辛基甲氧基酯)、水杨酸辛酯、羟苯甲酮、二氧化钛、氧化锌或其任意的混合物。防晒剂可以占组合物总重的约1wt％-约30wt％。添加防晒剂可以保护皮肤不受紫外线照射。
具有防晒剂的本发明的组合物给皮肤的外观美感带来了另外的改善，包括下列中的至少一种将晒伤减少到最低限度、将晒黑减少到最低限度和减轻发红。
在本发明的一个实施方案中，组合物还可以含有一种或多种表皮脱落促进剂。可以用于本发明的表皮脱落促进剂的合适的实例包括α羟基酸(AHA)；过氧化苯甲酰；β羟基酸；酮酸，诸如丙酮酸、2-氧代丙酸、2-氧代丁酸和2-氧代戊酸；美国专利US5,847,003和US5,834,513中披露的含氧酸(将其披露的内容引入本文作为参考)；水杨酸；脲；或其任意的混合物。优选的表皮脱落促进剂为3，6，9-三氧杂十一烷二酸、羟基乙酸、乳酸或其任意的混合物。(另外参见Dictionary的2205页)。
当本发明的实施方案包括表皮脱落促进剂时，所述组合物含有占组合物总重约0.1wt％-30wt％，优选约1wt％-约15wt％且更优选约1wt％-约10wt％的表皮脱落促进剂。
除了以上所述的以外，抗氧化剂起从皮肤中清除自由基的作用以便防止皮肤受到环境攻击者的损害。可以用于本发明组合物的抗氧化剂的实例包括带有酚羟基官能团的化合物，诸如抗坏血酸及其衍生物/酯类；β-胡萝卜素；儿茶素；姜黄素；阿魏酸衍生物(例如阿魏酸乙酯、阿魏酸钠)；棓酸衍生物(例如棓酸丙酯)；番茄红素；还原酸；迷迭香酸；鞣酸；四氢姜黄素；生育酚及其衍生物；尿酸；或其任意的混合物。其它合适的抗氧化剂为那些带有一个或多个巯基官能团(-SH)的还原或非还原形式的化合物，诸如谷胱甘肽、硫辛酸、巯基乙酸和其它硫氢化合物。抗氧化剂可以为无机物，诸如亚硫酸氢盐、偏亚硫酸氢盐、亚硫酸盐或其它无机盐和含硫的酸。本发明的组合物可以含有占该组合物总重优选约0.001wt％-约10wt％且更优选约0.01wt％-约5wt％的抗氧化剂。另外参见Dictionary的第2184页。
在本发明的一个实施方案中，组合物还可以具有一种或多种下列化妆品和药物活性剂、赋形剂、组分或辅助剂麻醉剂；抗生素，例如红霉素类和四环素类、水杨酸、抗过敏剂、抗真菌剂、抗菌剂、抗刺激剂、消炎剂、抗微生物剂、止痛剂、一氧化氮合酶抑制剂、昆虫驱避剂、自鞣剂、皮肤渗透增强剂、皮肤冷却剂、螯合剂、着色剂，包括可以未处理或通过化学方式表面处理以改善润湿性或某些其它性能的染料、色淀和颜料；缓和剂、润肤剂、乳化剂、芳香剂、保湿剂、润滑剂、皮肤防护剂、增湿剂、pH调节剂、防腐剂、稳定剂、表面活性剂、增稠剂、成膜剂、增塑剂、粘度调节剂、维生素或其任意的混合物。这些不同物质的量为那些常用于化妆品或药物领域以便达到其预期目的的量，例如它们可以占组合物总重的约0.01％-20％。
用于配制成本发明组合物的活性剂的非限制性实例除了所述的泽泻活性成分外还包括那些具有对处理皱纹和/或细线具有作用的试剂，诸如角质层分离剂，即具有脱屑、表皮脱落或擦洗性能的活性剂或能够软化皮肤角质层的活性剂。抗皱纹或抗细线活性剂的其它实例包括羟基酸和类视黄醇。例如，可以配制占组合物总重约0.0001％-5％(重量)的这些活性剂。
合适的羟基酸包括例如羟基乙酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、2-羟基链烷酸、扁桃酸、水杨酸及其烷基衍生物，包括5-正-辛酰基水杨酸、5-正-十二烷酰基水杨酸、5-正-癸酰基水杨酸、5-正-辛基水杨酸、5-正-庚氧基水杨酸、4-正-庚氧基水杨酸和2-羟基-3-甲基苯甲酸或其烷氧基衍生物，诸如2-羟基-3-甲氧基苯甲酸。
乳化剂-般以占组合物总重约0.01％-30％(重量)且优选约0.5％-30％(重量)的量存在于组合物中。然而，并非所有的组合物一定包括乳化剂(例如，参见Dictionary的第2276-2285页)。
合适的增稠剂的非限制性实例包括黄原胶、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、卡波姆、阿拉伯树胶、Sepigel 305(购自Seppic Co.，法国)和粘土，诸如硅酸镁铝(例如，参见Dictionary的第2293-2299页)。
本发明的局部用组合物可以包括一种或多种保湿剂，并且其效用可以由这些保湿剂增强，所述的保湿剂诸如脲类、吡咯烷酮甲酸、氨基酸、透明质酸钠、某些多元醇类和具有吸湿性的其它化合物(参见DictioRary的第2244页)。
还可以通过中和至pH约3.5-约7.0，最优选pH约3.7-约5.6来提高本发明局部用组合物对皮肤的一般活性和温和性。这种中和优选使用氢氧化铝、氢氧化钾、氢氧化钠、精氨酸或其它氨基酸和/或三乙醇胺中的一种或多种。
典型的类视黄醇包括，但不限于视黄酸(例如全反式或13-顺式)及其衍生物、视黄醇(维生素A)及其酯类，诸如棕榈酸视黄醇酯、乙酸视黄醇酯和丙酸视黄醇酯及其盐。
可以按照本领域中已知的操作步骤进一步配制本发明的局部用组合物以便制成化妆品组合物，诸如乳液、凝胶、霜剂、化妆水、调理剂、洗发剂、除臭剂、止汗剂、软膏、膏状物、棒、粉饼、色笔、精华和浆液以及其它局部用化妆品载色剂。还设想可以将本发明的局部用组合物掺入递送系统，诸如脂质体和局部用贴剂、带子和喷雾剂。
泽泻植物的使用方法在另一个实施方案中，本发明包括改善与皮肤相关的外观美感，包括毛发和体臭的方法，包括对皮肤和毛发施用含有至少一种泽泻植物的成分的组合物。在一个具体的实施方案中，所述的成分为在药学、生理学、化妆品和皮肤病学上可接受的介质中的泽泻提取物，并且其用量可有效处理、减少、预防和/或改善过量皮脂产生的征兆、油性或发亮的皮肤、痤疮倾向的皮肤、与过量皮脂产生相关的油发和体臭、过量皮下脂肪和脂肪团。含有在介质中的泽泻提取物的组合物优选刺激脂解，抑制PPAR-γ、硬脂酰辅酶A去饱和酶或脂连蛋白以便处理、减少、预防和/或改善这些与皮肤相关的情况。优选局部施用含有泽泻成分的组合物。
本发明的一个实施方案涉及施用有效量的植物或来源于其中的植物提取物以便诱导对皮肤或毛发受侵害区域脂解的方法。脂解为甘油三酯类被水解成甘油和游离脂肪酸的过程。脂解将游离脂肪酸(FFA)释放入血流，其中它们可以被脂肪细胞再酯化或输送至其它组织且在整个体内发挥其它作用。脂肪细胞中甘油三酯类的分解导致游离脂肪酸和甘油释放入介质。植物优选泽泻，且更优选泽泻的提取物。泽泻植物或其提取物可用作脂解诱导物，且由此可以处理或减少与过量皮脂累积、产生或分泌相关的情况以及皮下脂肪，包括脂肪团。
在上述方法的一个实施方案中，将在局部用组合物中的有效量的PPAR增量调节抑制剂施用于受侵害区域。优选PPAR增量调节抑制剂为泽泻植物或其提取物，更优选所述的提取物来自泽泻植物的根茎。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)在结构上属于核转录因子超家族，并且对该受体的激活具有生理学和病理学意义，特别是控制脂质代谢和炎症反应。核激素受体为配体依赖性胞内蛋白，它们在通过合适的配体激活后通过结合特异性DNA序列刺激特异性基因的转录。PPAR-γ活性通过结合小亲脂性配体得到调节，所述的小亲脂性配体主要为来源于通常受PPAR-γ控制的营养或代谢途径的脂肪酸。据称PPAR-γ为有利于脂肪细胞分化和能量储存的前馈途径的中心杯。泽泻植物或其提取物可用作PPAR增量调节抑制剂，由此可以提供对痤疮和脂肪团的积极作用。
本发明的一个实施方案涉及将用于抑制硬脂酰辅酶A去饱和酶的有效量的植物或来源于其中的植物提取物施用于受侵害区域的方法。植物优选泽泻，且更优选泽泻的提取物。调节细胞膜的脂质组成以便维持膜流动性。该过程中所涉及的关键酶为膜结合的硬脂酰-辅酶A去饱和酶(SCD)，其为从饱和脂肪酸细胞合成单不饱和脂肪酸中的限速酶。饱和与单不饱和脂肪酸的适当比例促成了膜流动性。油酸和棕榈油酸为脂肪库和膜磷脂中的主要单不饱和脂肪酸。这些脂肪酸通过硬脂肪酰-辅酶A去饱和酶合成。因此调节硬脂酰-辅酶A去饱和酶具有相当大的生理学重要性且其活性对膳食改变、激素失衡、温度改变、金属、醇、过氧化物酶体增殖物和酚类化合物敏感。泽泻植物或其提取物可用作SCD活性抑制剂，由此可以处理或减少与过量皮脂累积、产生或分泌相关的情况以及皮下脂肪，包括脂肪团。
本发明的另一个实施方案涉及将抑制脂连蛋白的有效量的植物或来源于其中的植物提取物施用至皮肤或毛发受侵害区域的方法。植物优选泽泻，且更优选泽泻的提取物。脂肪细胞表达各种蛋白质，这些蛋白质在葡萄糖和脂质代谢的稳态控制方面起作用，包括称作脂肪细胞补体相关蛋白的30-kDa蛋白(Acrp30)或脂连蛋白，即脂肪细胞因子。脂肪细胞分泌脂连蛋白因胰岛素刺激而得到增强，而减少的表达与胰岛素抵抗相关，从而提供了对II型糖尿病与肥胖症之间的关联性的支持(Nedvidkova J等“脂连蛋白，即脂肪细胞衍生的蛋白质”-Physiol Res.，Nov.15，2004；Meier U和Gressner AM.“能量代谢的内分泌调节瘦蛋白、生长素释放肽、脂连蛋白和抗性蛋白的病理生化和临床化学方面的综述”-Clin Chem.50(9)1511-25，2004；Gil-Campos M等“脂连蛋白，即胰岛素抵抗与肥胖症中缺少的一环”-Clin Nutr.23(5)963-74，2004；将所有这些文献引入本文作为参考)。已经表明将非胰岛素依赖性(2型)糖尿病的发生与脂连蛋白分泌的失调相关(Putz DM等“肥胖症、2型糖尿病和单药物疗法中的脂连蛋白和C反应性蛋白”-Metabolism 53(11)1454-61，2004；Gil-Campos，文献同上；将这两篇文献均引入本文作为参考)。在对肥胖症与2型糖尿病之间相关性的支持方面，已经证实循环脂连蛋白水平的降低与胰岛素抵抗相关并且脂连蛋白看来是脂肪组织与整体葡萄糖代谢相关联的有效胰岛素强化剂(Shetty GK等“糖尿病患者和处于糖尿病风险中的受试者与代谢因子、炎症标记和血管反应性相关的循环脂连蛋白和抗性蛋白水平”-Diabetes Care.27(10)2450-7，2004；Schulze MB等“患有2型糖尿病的男性中脂连蛋白与血糖控制、血脂和炎症标记之间的关系”-Diabetes Care.27(7)1680-7，2004；将这两篇文献均引入本文作为参考)。泽泻植物或其提取物可用作脂连蛋白产生抑制剂，由此可以处理或减少与过量皮脂累积、产生或分泌相关的情况以及皮下脂肪，包括脂肪团。
本发明的另一个实施方案涉及改善与皮肤相关的情况的外观美感的方法，并且包括对皮肤施用或通过定向递送方式导入组合物，所述的组合物包括一种或多种泽泻成分，其用量可有效改善与皮肤相关和与过量皮脂产生和皮下脂肪过量累积或产生相关的情况的外观美感。
本领域技术人员可以理解，例如，可以通过按照用于给予这类组合物的常规技术局部施用如本文所述的化妆品组合物进行化妆品处理，包括使用本发明的含有植物提取物、组分和/或构成成分的组合物。常规和通常实施的技术包括将霜剂、化妆水、凝胶、面膜、浆液、软膏、贴剂、化妆品、卸妆乳、除臭剂、止汗剂或防晒组合物施用至皮肤；还设想以喷雾作为施用形式。
具体实施例方式
下列实施例描述了本发明的具体方面以便解释本发明并且为本领域技术人员提供有关本发明方法的描述。这些实施例不应用来限定本发明，因为这些实施例仅提供了用于理解和实施本发明及其各个方面的具体方法。
实施例1可以通过使用本领域众所周知的水-有机溶剂提取的方法从天然原料中提取本发明的植物提取物。一种这样的提取方法如下所述。
提取物的制备下文描述了制备用于制备本发明组合物的提取物的合适的方法。
由新鲜的泽泻根茎中制备提取物的方法通过首先洗涤并且干燥植物原料来进行。然后通过手工将干燥的植物原料压碎和磨碎成粉末。将磨碎的重量的植物材料在70℃下和在50％乙醇/水溶液中提取一次，约30分钟。所述的材料作为液体提取物保留，不干燥提取的材料。然后可以将这种液体材料在化妆品配制过程中加入到水相中。
实施例2细胞培养从液氮中取出一小瓶冷冻保存的正常人表皮角质化细胞(成年人或新生儿)并且放入37℃的水浴中约1-2分钟或直到完全融化。然后从水浴中取出小瓶并且擦掉过量的水。将小瓶放入细胞培养罩中使之处于无菌状态。用70％乙醇擦拭小瓶以风干30秒。当在细胞培养罩中时，从小瓶中取出细胞并且放入50ml试管。在搅动试管的同时滴加合适的生长培养基(5ml)，使得细胞与培养基的混合物均匀，同时限制因冷冻培养基导致的渗透性改变引起的细胞死亡。将培养基(25ml)加入到50ml试管中以使体积达到30ml。将培养基/细胞溶液(15ml)加入到两个75cm2烧瓶中，或将培养基/细胞溶液(5ml)加入到6个25cm2烧瓶中。重新盖上烧瓶并且水平放入37℃的含有5％CO2的加湿保温箱中24小时。24小时后，抽吸旧的培养基并且将处于室温的新鲜生长培养基(15ml)加入到细胞上。在加入新鲜生长培养基之前，使用无盖的室温水浴使其达到室温。将含有细胞与新鲜培养基的烧瓶放回到37℃保温箱中。反复用新鲜培养基替换烧瓶中的旧的培养基，直到达到所需的汇合度(75％)。
铺板和处理当正常人表皮角质化细胞达到所需汇合度时，将它们从保温箱中取出并且使用真空阱抽吸出培养基。将Hank氏缓冲盐水溶液(HBSS；10ml的1X；Mediatech，Inc.；Herndon，VA)放入烧瓶并且冲洗整个表面。然后抽吸HBSS。加入在5ml体积中的胰蛋白酶(0.25％溶液；Mediatech，Inc.)。将烧瓶放回到保温箱中8分钟。然后从保温箱中取出烧瓶并且向每个烧瓶中加入15ml胰蛋白酶中和溶液(1X；CascadeBiologics，Inc.；Portland，OR)以便中和胰蛋白酶。从烧瓶中取出培养基/细胞溶液并且放入50ml聚丙烯试管。使用台式离心机在室温下以1100rpm旋转细胞6分钟。在旋转细胞后，将它们重新悬浮于补充了1％人角质化细胞生长因子(Cascade Biologics，Inc.)、1％青霉素/链霉素(Mediatech，Inc.)的生长培养基(基础培养基含有氯化钙的Epilife培养基(Cascade Biologics，Inc.)中。通过上下吸移重新悬浮细胞。然后将细胞培养物放入含有5％CO2的37℃加湿保温箱内的100mm组织培养物处理的平板的10ml体积中孵育至达到75％汇合度。当达到汇合度时，取出培养基并且代之以含有特定浓度的测试活性成分的新鲜生长培养基。将每种测试活性成分稀释在含有赋形剂(即水、乙醇、DMSO)和测试活性成分的10％储备溶液小瓶中的生长培养基中。与测试活性成分一起测试每种载体作为对照。将100mm组织培养物处理的平板放回到含有5％CO2的37℃加湿保温箱内保持不同的时间，以便建立用于测试活性成分的时间进程。在1小时、4小时、8小时、24小时和32小时时收集组织培养平板。在每一时间点时，抽吸生长培养基并且用1X磷酸盐缓冲盐水洗涤细胞。除去1X PBS并且将100mm组织培养平板包裹在石蜡膜中并且储存在-80℃下至需要为止。
实施例3脂解试验在96孔平板中培养人皮下前脂肪细胞(批号SL0024；年龄39.8和BMI 28.69)并且使其在没有测试化合物存在下分化约2周至汇合，即达到使用塑料平板无法观察到的铺满的单层细胞。脂解试验通过测定释放入培养基的甘油的量来检测化合物对脂解的作用。就脂解试验而言，取出培养基并且用1X浓度的Krebs-Ringer碳酸氢盐缓冲液将细胞轻轻洗涤3次，所述的缓冲液即一种用于维持pH和渗透平衡的平衡盐溶液(KRB；Zen Bio，Inc.；Research Triangle Park，NC)。除去在各孔中的KRB并且加入200μl/孔的KRB的新鲜的等分部分。每次洗涤一排孔(1次)以确保细胞保持湿润并且附着于平板上。取出所有KRB并且用150μl/孔的对照品以或用150μl/孔的各自为0.1％的测试化合物(重新悬浮于含有1％BSA的KRB中)处理细胞。试验按一式三份进行。将平板在37℃下温育5小时。在处理结束时，从试验平板中取出100μl/孔的条件培养基并且加入到新的96孔平板的相应孔中。向新平板中加入甘油试验试剂(100μl/孔)。通过GPO Trinder试验(Zen-Bio，Inc；Research Triangle Park，NC)测定甘油浓度。然后在25℃下将新平板孵育15分钟。在540 nm处测定新平板各孔的光密度。
用泽泻处理人皮下前脂肪细胞在与标准对照品相比时导致脂解诱导达到约890％(参见表1)。
表1
实施例4脂连蛋白抑制试验测定测试化合物对脂连蛋白的作用。将使用过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ诱导物诱导产生脂质的人皮下脂肪细胞用于处理(批号SL0024；年龄39.8和BMI 28.69)。向细胞中加入两种浓度的测试化合物(0.1％和1％)。在使用人脂连蛋白ELISA处理3天后测定脂连蛋白的分泌。针对人脂连蛋白的特异性抗体对(由Zen Bio，Inc.制备)-一种固定在孔上以便俘获测试样品上的脂连蛋白，而另一种结合俘获的脂连蛋白用于检测。使存在于测试样品中的脂连蛋白夹在固定化抗体与第二抗体之间并且通过下列步骤检测首先加入与辣根过氧化物酶(HRP)结合的抗IgG抗体且然后加入引起通过颜色改变标记的HRP的酶促反应的底物。脂连蛋白的浓度与在450nm处测定的颜色强度成正比。使用同时测定的脂连蛋白标准溶液的吸收度值计算测试样品的浓度。
在与标准对照品相比时，泽泻导致了显著的脂连蛋白抑制。在有泽泻存在下脂连蛋白被抑制达729％(参见，表1)。
实施例5PPAR-γ抑制试验
Azgen，LLC(Saunderstown，RI)测定了草药制剂对过氧化物酶体增殖物激活的γ受体(PPAR-γ)调节的基因激活的作用。F.C.Jensen等在1964年3月在来源于雄性成年非洲绿猴肾的CV-1细胞中使用PPAR-γ表达构建体和包含PPAR-γ应答元件(PPARE)的萤火虫萤光素酶报道基因进行了瞬时共转染试验。使用双重萤光素酶报道基因试验系统测定了萤光素酶活性。基于背景对照发光信号和提取物处理的孔与来自对照的孔之比使萤火虫发光信号标准化。然后用一种已知的PPAR-γ诱导物citiglizone(10μM)在添加或不添加提取物的情况下处理转染的细胞。阳性反应表明活性物质抑制PPAR-γ诱导和由此影响对脂质产生的控制的能力。在比较中使用50％溶剂对照品。
未发现使用泽泻的PPAR-γ抑制具有统计学意义。在有泽泻存在下，PPAR-γ被抑制约达15-30％(参见，表1)。
实施例6硬脂酰-辅酶A去饱和酶(SCD)试验Azgen，LLC测定了草药制剂对硬脂酰-辅酶A去饱和酶(SCD)调节的基因抑制的作用。使用SCD表达构建体和包含SCD应答元件的萤火虫萤光素酶报道基因进行了瞬时共转染试验。使用双重萤光素酶报道基因试验系统测定了萤光素酶活性。基于背景对照发光信号和草药处理的孔与来自对照的孔之比使萤火虫发光信号标准化。未发现使用泽泻的硬脂酰辅酶A去饱和酶抑制具有统计学意义。泽泻抑制硬脂酰辅酶A去饱和酶约达15-30％(参见，表1)。
将本文引述的所有专利、专利申请、公布的PCT申请和论文、书籍、参考文献、参考手册和文摘完整地引入本文作为参考，以便更充分地描述本发明所属技术领域的发展水平。
因为可以在不脱离本发明范围和实质的情况下对上述主题进行各种改变，所以意图是上述描述中包含的或所附权利要求中定义的所有主题均解释为对本发明的描述和说明。能够根据上述教导对本发明进行许多修改和变型。
权利要求
1.局部用组合物，包含(a)足以减少选自下列的情况的化妆品、皮肤病学、药学或生理学有效量的至少一种植物提取物过量皮脂产生；过量皮下脂肪；PPAR受体增量调节；硬脂酰辅酶A去饱和酶增量调节；和脂连蛋白产生增量调节；和/或其任意组合；和(b)化妆品、皮肤病学、药学或生理学可接受的赋形剂。
2.权利要求1所述的组合物，其中所述的至少一种植物提取物为泽泻。
3.权利要求2所述的组合物，其中所述的提取物来自泽泻植物的根茎。
4.权利要求1所述的组合物，其中所述的至少一种植物提取物以有效改善皮肤情况和/或外观美感的量存在。
5.权利要求1所述的组合物，其中将所述的组合物施用足以改善皮肤情况和/或外观美感的一段时间。
6.权利要求1所述的组合物，其中将所述的组合物每天至少一次施用，持续足以改善皮肤情况和/或外观美感的一段时间。
7.权利要求1所述的组合物，其中所述的至少一种植物提取物以占该组合物总重的约0.0001重量％-约50重量％的量存在。
8.权利要求1所述的组合物，其中所述的提取物以占该组合物总重的约0.001重量％-约20重量％的量存在。
9.权利要求1所述的组合物，其中所述的至少一种植物提取物的量足以改善皮肤或毛发情况和外观美感，并且其中所述的情况选自一种或多种瑕疵、皮疹、脂肪团、油性皮肤、油发、油性头皮、令人不快的体臭和/或其任意组合。
10.局部用组合物，包含(a)足以减少皮下脂肪产生的化妆品、皮肤病学、药学或生理学有效量的泽泻提取物；和(b)化妆品、皮肤病学、药学或生理学可接受的赋形剂。
11.权利要求10所述的组合物，其中所述的植物提取物减少选自下列的情况过量皮脂产生；过量皮下脂肪；PPAR受体增量调节；硬脂酰辅酶A去饱和酶增量调节；和脂连蛋白产生增量调节；和/或其任意组合。
12.权利要求10所述的组合物，其中所述的植物提取物来自泽泻植物的根茎。
13.权利要求10所述的组合物，其中所述的植物提取物以有效改善皮肤情况和/或外观美感的量存在。
14.权利要求10所述的组合物，其中将所述的组合物施用足以改善皮肤情况和/或外观美感的一段时间。
15.权利要求10所述的组合物，其中将所述的组合物每天至少一次施用，持续足以改善皮肤情况和/或外观美感的一段时间。
16.权利要求10所述的组合物，其中所述的植物提取物以占该组合物总重的约0.0001重量％-约50重量％的量存在。
17.权利要求10所述的组合物，其中所述的植物提取物以占该组合物总重的约0.001重量％-约20重量％的量存在。
18.权利要求13所述的组合物，其中所述的植物提取物以足以改善皮肤或毛发情况和外观美感的量存在，并且其中所述的情况选自一种或多种瑕疵、皮疹、脂肪团、油性皮肤、油发、油性头皮、令人不快的体臭和/或其任意组合。
19.预防、改善、减少或处理过量皮下脂肪产生的方法，包括对有此需要的受试者给予有效预防、改善、减少或处理过量皮下脂肪产生的量的权利要求1所述组合物。
20.权利要求19所述的方法，其中该组合物含有至少一种植物提取物，其中所述的提取物为泽泻。
21.权利要求20所述的方法，其中所述的提取物来源于泽泻植物的根茎。
22.权利要求19所述的方法，其中将所述的组合物施用有效预防、改善、减少和/或处理过量皮下脂肪产生的一段时间。
23.权利要求19所述的方法，其中通过每天局部施用，持续至少一周来给予该组合物。
24.权利要求19所述的方法，其中所述的组合物以足以改善皮肤情况和/或外观美感的量存在。
25.权利要求19所述的方法，其中所述的植物提取物以占该组合物总重的约0.0001重量％-约50重量％的量存在。
26.权利要求19所述的方法，其中所述的植物提取物以占该组合物总重的约0.001重量％-约20重量％的量存在。
27.权利要求24所述的方法，其中对有此需要的皮肤或毛发区域施用所述的组合物，其用量足以改善皮肤或毛发情况和/或外观美感，并且其中所述的情况选自一种或多种瑕疵、皮疹、脂肪团、油性皮肤、油发、油性头皮、令人不快的体臭和/或其任意组合。
28.改善皮肤或毛发受侵害区域的情况或外观美感的方法，包括局部施用有效改善受侵害区域的情况或外观美感的量的权利要求1所述组合物。
29.权利要求28所述的方法，其中该组合物包含泽泻提取物。
30.权利要求29所述的方法，其中该提取物来自泽泻植物的根茎。
31.权利要求28所述的方法，其中将该组合物施用有效改善受侵害区域的情况和/或外观美感的一段时间。
32.权利要求28所述的方法，其中通过每天局部施用，持续至少一周来给予该组合物。
33.权利要求28所述的方法，其中所述的植物提取物以占该组合物总重的约0.0001重量％-约50重量％的量存在。
34.权利要求28所述的方法，其中所述的植物提取物以占该组合物总重的约0.001重量％-约20重量％的量存在。
35.权利要求28所述的方法，其中皮肤或毛发受侵害区域处于非疾病状态，并且表现出与选自下列的情况相关的特征一种或多种瑕疵、皮疹、脂肪团、油性皮肤、油发、油性头皮、令人不快的体臭和其任意组合。
36.权利要求28所述的方法，其中所述的情况为脂肪团。
37.权利要求28所述的方法，其中所述的情况为痤疮。
38.权利要求28所述的方法，其中所述的情况为油性皮肤。
39.权利要求28所述的方法，其中所述的情况为油发或油性头皮。
全文摘要
本发明描述了用于改善皮肤外观，特别是处理、预防、改善、减少和/或消除皮下脂肪，诸如脂肪团过量累积或产生或与皮脂过量累积、产生或分泌相关的情况，诸如痤疮、油腻的面容、泛油的头发或头皮或令人不快的体臭的组合物和方法，通过局部施用包含泽泻组分或其提取物的组合物来进行。
文档编号A61K8/97GK101043816SQ200580036088
公开日2007年9月26日 申请日期2005年11月28日 优先权日2004年12月22日
发明者H·H·王, M·D·海因斯 申请人:雅芳产品公司
技术领域：
本发明一般涉及化妆品组合物及其应用，并且更具体地说，本发明涉及化妆品组合物及其在改善皮肤或毛发的情况和外观中的应用。
背景技术：
来源于植物和植物种子的活性组分或成分常用于众多药用、处理用和化妆品用目的。这类活性成分可以获自完整的植物或植物的不同部分，诸如种子、针叶、叶、根、树皮、球果、茎、根茎、愈伤组织细胞、原生质体、器官和器官系统和分生组织。可以将活性组分或成分以各种形式掺入组合物。这类形式包括纯的或半纯的成分、固体或液体提取物或衍生物或固体天然植物材料。可以将植物材料以各种亚形式掺入，诸如完整的、切碎的、磨碎的或压碎的形式。
在使用来源于天然植物材料和/或植物种子的活性剂、组分或成分时常遇到的问题是其天然存在的水平相对较低。这样的低水平通常需要将相对大量的天然植物材料进行加工，以便获得所需或有用量的活性成分。对罕见的植物或植物种子而言，这样的大量可能是无法获得的或难以获得。
在化妆品工业中对研发可局部施用于皮肤的提供抗痤疮、抗油和抗脂肪团有益性的产品存在积极的关注。对强化皮肤外观的化妆品的需求日益增加。消费者关注缓解或延缓皮脂过度累积、产生或分泌和皮下脂肪过度累积或产生的征兆。在青春期，主要因激素的改变而导致肤色，即皮肤的颜色和外观看上去很油赋。
皮脂是由属于与毛囊相邻的小管的皮脂腺产生的含有脂肪、角蛋白和细胞物质的油性分泌物。皮脂分泌入皮肤和毛发。皮脂的过量和缺乏都是不理想的。过量皮脂与油性皮肤或毛发和痤疮相关。这在青少年中是特别常见的，因为性激素水平的增加刺激皮脂产生。能够提供抗痤疮、抗油和抗脂肪团有益性的化妆品对制造商和消费者而言均是非常期望的。
在传统的中药中，泽泻(Alisma orientale)已经作为草药用于从体内利水除湿，改善肾功能，促进血液循环，增加代谢，并且降低血糖、脂质和胆固醇水平。泽泻属和泽泻科中植物拉丁名为Alismaorientale(Sam.)Juzep.(变种泽泻(plantago-aquatica L.var.orientale Sam.))(a.k.a.“泽泻”、“泽泻(Ze Xie)”、“福泽泻(Fu Ze Xie)”或“江泽泻(Jiang Ze Xie)”(中国名称)或“泽泻(Rhizoma alismatis)”(药材名))的泽泻常见于欧洲、非洲、东亚，例如中国和北美。
具有来源于天然植物材料或其提取物的活性组分、活性剂或成分的局部用化妆品组合物在处理、预防、控制、改善、抑制和/或减少过量皮质累积、产生或分泌的征兆中是需要的，所述的过量皮质累积、产生或分泌的征兆包括油性、发亮、或痤疮倾向的皮肤、油发、油性头皮或令人不快的体臭和皮下脂肪或脂肪团增加。
过量皮脂产生是青少年中特别常见的问题，它导致油性或发亮的皮肤外观，这是导致痤疮的主要因素之一。皮脂为皮脂腺的半流体分泌物，其主要由脂肪、角蛋白和细胞物质组成。油性/发亮的皮肤外观是由皮脂腺中过度皮脂分泌造成的。另外，作为过量皮质累积、产生或分泌的结果发出气味。解决油性或发亮皮肤的传统手段是使用通过吸收皮肤表面上的过量皮脂提供即时掩蔽效果的粉末。这种手段仅具有短期有益作用并且对诸如通过过量皮质产生导致的痤疮这类情况具有的作用程度极低。
脂肪团是皮下的起伏不平类型的脂肪并且主要累积在许多女性的臀部、大腿和四肢上。这相当地不雅观，因为它使得位于皮肤之下的组织呈现“橙皮”或“凝乳”样外表。掐捏皮肤会使凸出和凹陷的脂肪层产生“床垫状外观”。人们可能能够感觉到变硬的结缔组织内部截留的柔软的脂肪结。许多因素可以导致脂肪团，包括遗传、肠、循环、淋巴、激素和生活方式的因素。减少额外脂肪摄取的节食、增加脂肪代谢和防止脂肪团堆积的运动以及按摩和/或水疗法可以有助于刺激淋巴管引流和减少脂肪团。然而，所有这些减少脂肪团或皮下脂肪的方式均是有限的，在延长的一段时间内几乎未产生可见的结果。
因此，处理、预防、减少、抑制和/或改善皮脂和皮下脂肪的过量累积、产生或分泌的征兆的安全、有效、天然和新的组合物成分对配制皮肤或毛发用处理剂和产品而言是有利的。如本文所述，本发明提供了用于处理与皮脂和皮下脂肪过量累积、产生或分泌等相关的情况的新的和有益的方法和组合物及其作用方式、皮肤和毛发用制品以及皮肤用个人护理产品。
发明内容
本发明的一个目的在于提供可递送有效水平的来自天然植物材料的活性组分(提取物、组分或成分)的局部用化妆品组合物。
本发明的另一个目的在于提供局部用化妆品组合物，其具有在化妆品、皮肤病学、生理学或药学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂中的天然植物组分或天然植物组分的掺合物。
本发明的另一个目的在于提供具有在化妆品、皮肤病学、生理学或药学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂中的刺激脂解的活性组分的局部用组合物。
本发明的另一个目的在于提供局部用组合物，它以足以刺激脂解和抑制PPAR-γ增量调节、硬脂酰辅酶A去饱和酶增量调节和脂连蛋白产生的量递送来源于植物或其提取物的活性组分。
本发明的另一个目的在于提供具有分离自泽泻植物的提取物的局部用组合物，用于处理、预防、控制、改善、抑制和/或减少过量皮质累积、产生或分泌的征兆，包括油性、发亮、或痤疮倾向的皮肤、油发、油性头皮或令人不快的体臭和皮下脂肪或脂肪团增加，由此改善与皮肤相关的情况的外观美感，包括，但不限于皮肤、毛发和令人不快的体臭。
本发明的另一个目的在于提供将这类组合物局部施用于皮肤的方法。由于毛发来源于皮肤，所以本发明的方法和组合物也涉及毛发。
本发明的一个目的在于提供将一致水平的活性组分递送至皮肤的方法，通过局部施用具有一种或多种天然植物活性剂、组分或成分的组合物来进行。
本发明的这些和其它目的和优点及其等效技术方案通过具有单一天然植物组分或天然植物组分的掺合物的化妆品组合物和这类组合物在局部施用中的应用来实现。
发明详述本发明涉及具有天然植物材料(提取物，组分，或成分)或来源于其中的活性剂或成分的局部用组合物。更具体地说，本发明涉及改善皮肤情况和外观美感的局部用组合物，包括，但不限于与过量皮脂从皮孔中产生相关的毛发或气味。再更具体地说，本发明涉及使用该局部用组合物的方法，不仅用于改善与皮肤相关情况的外观美感，诸如减少脂肪团和皮下脂肪过量累积或产生和处理痤疮-、油性-或发亮-倾向的皮肤和油发情况，而且用于抑制或减少与脂肪释放相关的令人不快的气味。
应理解对皮肤的提及也包括毛发。毛发自身是死的，但是它由活细胞产生。那些细胞在本质和来源上是表皮的，并且如皮肤的其它附属物一样，毛发实际上也是表皮的。毛发还因过量皮脂累积、产生或分泌而易于泛油。因此，本发明的组合物还用于预防、减少和改善油发。
本发明涉及泽泻植物或其提取物在面部、头发和/或身体化妆品中的新应用。更具体地说，本发明涉及具有天然植物材料或其提取物的局部用组合物在处理、预防、改善和/或减少过量皮脂产生的征兆和/或改善与皮肤相关情况的外观美感中的应用，其中植物成分刺激脂解和/或抑制PPAR-γ增量调节、硬脂酰辅酶A去饱和酶增量调节和脂连蛋白产生。植物成分可以来自泽泻科，特别是泽泻，变种泽泻(Alismaplantago-aquatica var.orientale)，或泽泻，也称作Ze Xie，泽泻属(Alisma)，泽泻(Alismatis Rhizoma)，Greater Thrumwort，测花黄芩(Mad-Dog Weed)，异蕊花(Mud Plantain)，Tse Hsieh，或水车前(Water Plantain)。
通过脂解减少皮下脂肪的这些植物的成分在局部施用时是有效的，并且由于不希望受理论约束，所以脂质被包含泽泻植物或其提取物的组合物中的活性组分分解。局部施用泽泻植物成分还有利于活性成分的靶向递送，而无需注射或保健从业人员的专长。
因此，本发明提供了使用泽泻提取物的成分的新的组合物和方法，最新发现通过每日施用它们可有效处理、预防、改善和/或减少过量皮脂产生或皮下脂肪过量累积或产生的征兆和/或改善与皮肤、毛发或令人不快的体臭相关情况的外观美感。
包含泽泻植物的组合物就本发明的目的而言，泽泻植物可以为任何形式，包括，但不限于完整植物、干燥植物、磨碎的植物或其部分，包括，但不限于种子、针叶、叶、根、树皮、球果、茎、根茎、愈伤组织细胞、原生质体、器官和器官系统和分生组织；提取物、干燥提取物、合成提取物或在植物和/或植物部分中发现的或分离自其中的成分和/或组分或直接来源于植物或由其合成的提取物；或其任意组合。
在一个实施方案中，本发明的局部用组合物用于改善与皮肤，特别是青少年的皮肤相关情况的外观美感，通过下列方法中的任一种来进行1.减少皮脂腺产生的油；2.减少皮下脂肪组织中的脂质合成；3.减少皮下脂肪组织中甘油三酯的合成；4.预防和/或改善与涉及诱导脂解相关的涉及皮肤的情况；5.预防和/或改善与非选择性或部分选择性PPAR受体刺激剂/增量调节剂相关的涉及皮肤的情况；6.预防和/或改善与硬脂酰辅酶A去饱和酶活性相关的涉及皮肤的情况；7.预防和/或改善与脂连蛋白产生相关的涉及皮肤的情况；8.预防、改善或处理痤疮；
9.预防、改善或处理油性皮肤；10.预防、改善或处理油发；11.预防、改善或处理油性头皮；12.预防、改善或处理瑕疵；和13.预防、改善或处理皮疹或“发疹”；14.预防、改善或处理与过量皮脂产生相关的体臭；15.预防、改善或处理成年人的脂肪团；16.预防、改善或处理成年人皮下脂肪过量累积或产生；和17.改善皮肤肌理。
所述的组合物可以具有的泽泻提取物的量为约0.0001％-约50％，优选约0.001％-约20％，更优选约0.01％-约2％，并且最优选约0.05％-约1％，以该组合物的总重为基准。
在另一个实施方案中，本文所用的泽泻植物提取物还包括“合成”提取物，即合并以便基本上模拟天然来源的泽泻植物提取物的组成和/或活性的已知泽泻植物组分和/或构成成分的各种组合。这类合成的提取物包括在术语“泽泻植物提取物”中。最优选合成提取物具有与天然提取物基本上相同数量的活性组分。还可以将合成提取物与植物或天然提取物之间的活性组分的数量关联的对应性描述为“共同性百分比”。
另一个实施方案涉及与植物或天然提取物的化学组成具有约50％或50％以上共同性的合成提取物。例如，合成提取物具有约50％或50％以上的植物或天然提取物中发现的组分。合成提取物的化学组成可以与植物或天然提取物的化学组成具有约70％或70％以上的共同性。合成提取物可以具有与植物或天然提取物的化学组成约90％或90％以上的共同性。用于比较的植物或天然提取物最优选来源于泽泻植物。
就在本发明组合物中的应用而言，植物原料和/或活性成分优选直接来源于泽泻植物，包括种子、针叶、叶、根、树皮、球果、茎、根茎、愈伤组织细胞、原生质体、器官和器官系统和分生组织。该成分可以为纯的形式、半纯的形式或不纯的形式。在一个实施方案中，成分为通过用50％水/50％乙醇溶液提取泽泻根茎获得的提取物形式(实施例1)。
简而言之，有机溶剂提取方法包括使用有机溶剂洗涤和萃取植物材料。有机溶剂的非限制性实例包括甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、氯仿、己烷、二甲苯和石油醚。正如本领域众所周知的，可以将提取器用于有机溶剂提取。
有机溶剂提取包括从植物中收集合有所需成分的原料，诸如种子、针叶、叶、根、树皮、球果、茎、根茎、愈伤组织细胞、原生质体、器官和器官系统和分生组织。将这些植物材料研磨成小颗粒大小且然后用可测量的装料机的原料入口将其放入提取器。用推进器将植物原料推入提取器，并且使植物原料缓慢向前运动。可以通过在废物排出出口的顶部的溶剂入口将有机溶剂(例如乙醇)加入提取器中。由于重力和平衡的差异，溶剂向前流动至原料入口，浸透原料并且从溶剂入口的对侧流出。由于植物材料和溶剂彼此反向运动，所以植物材料被恒定浸入含有低浓度提取物的溶液中。作为平衡的结果，可以通过对低浓度溶液连续提取植物材料获得高产量的植物成分。
提取时间约1-8小时是合适的，并且更优选约2-6小时，且最优选约3-5小时。提取温度为约30℃-90℃，优选约40℃-70℃，并且更优选约50℃-60℃。然后将收集的提取物精细过滤以便除去碎片并且直接使用或例如通过蒸馏溶剂或通过常规加工进行浓缩，并且还以粉末形式提供。
类似地，水-有机溶剂提取包括最初从植物中收集合有所需生物碱的原料，诸如植物的种子、针叶、叶、根、树皮、球果、茎、根茎、愈伤组织细胞、原生质体、器官和器官系统和分生组织，将它们研磨成小颗粒大小。根据所需提取物在酸性或碱性或碱性条件下的溶解度和稳定性的不同，将磨碎的植物材料浸入为酸性或碱性的水溶液。就在酸性条件下提取而言，将诸如盐酸或硫酸这类酸加入到水中，例如浓度约为3％(w/v)。就在碱性条件下提取而言，将诸如氢氧化钠或碳酸钠这类碱加入到水中。提取时间和提取温度一般与上述有机溶剂提取方法中使用的类似。
然后收集提取物并且精细过滤以便除去碎片。可以将碱性剂(例如氨)或酸化剂(例如硫酸)加入到提取物中以便通过调整pH中和该溶液，这取决于收集的提取物的酸度或碱度。含水提取物可以直接使用，被浓缩或干燥。或者，然后可以将有机溶剂加入到中和的溶液中以便将提取物的活性成分从水相转移到有机相中。这类有机溶剂的实例包括，但不限于乙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、己醇和二甲苯。包含溶于有机溶剂的转移的提取物活性成分的提取物可以直接使用，作为浓缩物使用或被干燥。
可以将含有不同成分的不同植物彼此混合并且提取。这种混合提取的方法可以优选用于提取那些含有在用于提取的溶剂，诸如乙醇中具有类似的溶解度的成分的植物。可以浓缩提取物的混合物并且将其储存在适宜的溶剂中。
制剂本发明包含来自泽泻植物的成分的组合物包括，但不限于局部施用的制剂；抗氧化剂；消炎剂；防晒剂；美容剂，包括化妆品；用于减少过量皮下脂肪的制剂，例如抗脂肪团霜，或用于处理油性皮肤或毛发、瑕疵或痤疮的过量皮脂产生的制剂；个人护理产品，例如止汗剂或除臭剂；局部用制剂；皮肤渗透增强剂等。另外，按照本发明，可以配制各种产品形式的包含这类组成的泽泻植物成分和额外组分。可以将所述的组合物制备成靶向递送系统的形式，例如特别用于局部施用的霜剂、化妆水、凝胶、调色剂、浆液、透皮贴剂等。还可以通过离子电渗法进行靶向递送和/或渗透增强。
本发明进一步提供了包含泽泻植物成分的优选用于局部施用或靶向递送的组合物。本发明的组合物适合于所有的皮肤类型，诸如敏感性、正常或油性。在具体的实施方案中，所述的组合物可以优选用于油性皮肤或毛发类型。将这些组合物施用于皮肤或毛发足以改善与皮肤相关的外观美感情况的一段时间，所述的与皮肤相关的外观美感情况包括过量皮脂产生的征兆，例如油性皮肤或毛发、痤疮、体臭和/或皮下脂肪，例如脂肪团。可以将组合物每天局部施用1次、2次或多次，优选每日1次。可以将每日施用进行1周、2周、4周或4周以上的时间。
可以将组合物配制成脂质体，这些脂质体可以包含其它添加剂或物质和/或可以改变以便在施用后更特异性地达到或保留在部位上。本发明的组合物通过处理下列情况之一而对与皮肤相关的外观美感情况产生了改善过量皮脂产生，例如油性皮肤或毛发、与痤疮相关的情况、与体臭相关的情况和脂肪团或过量皮下脂肪。
本发明的另一个实施方案包括包含化妆品或皮肤病学可接受的制剂的组合物，该制剂适合于接触活的动物组织，包括人体组织，而对使用者实际上无不利生理效应。可以将本发明包括的组合物制成任何化妆品和/或皮肤病学上合适的形式，优选制成化妆水或霜剂，而且还可以为无水或含水基料形式，以及可喷雾的液体形式。其它用于本发明组合物的合适的化妆品形式包括例如乳液、霜剂、香膏、光泽剂、化妆水、面膜、浆液、调色剂、软膏、喷雾剂、蜡基棒状物或药巾。此外，本发明关注的组合物可以包括一种或多种化妆品可接受的本领域技术人员常用和公知的辅助剂，诸如着色剂、芳香剂、软化剂、保湿剂、防腐剂、维生素、螯合剂、增稠剂、紫苏子油(perilla oil)或紫苏子油(perilla seed oil)(WO 01/66067-“处理皮肤疾病的方法”，引入本文)等；以及其它植物制剂，诸如芦荟、甘菊等，并且在下文中进一步描述。
此外，本发明包括含有或不含合适的渗透增强剂的透皮递送方式，诸如贴剂等。本发明所包括的方法和组合物提供了一种可以将泽泻成分在透皮系统中有效地给予的方式。因此，将组合物或制剂(通常含有渗透增强组合物)递送至皮肤的透皮方式为透皮贴剂的方式或本领域中已知的和描述的类似的装置。这类装置的实例公开在美国专利US5,146,846；US5,22 3,262；US4,820,724；US4,379,454；和US4,956,171中，将所有这些文献引入本文作为参考，但这类描述并不意味着起限定作用。将组合物在皮肤，包括毛发上储存和递送并且形成活性组合物的透皮形式是便利的并且充分适合于本发明实施方案的目的。在一种优选的方法中，施用是通过缓释载体、载体或稀释剂，例如局部施用的缓释贴剂。优选当使用局部用贴剂时，将该贴剂施用在所需区域上延长的一段时间。优选延长的一段时间为长于1小时，最优选延长的一段时间为过夜，即当使用者睡眠时。
本发明的泽泻植物成分优选包含在化妆品或皮肤病学上可接受的赋形剂、介质、稀释剂或载体中，用于处理、减轻、改善或预防与皮脂过量累积、产生或分泌和皮下脂肪过量累积或产生相关的情况。
在包括局部应用的实施方案中，本发明的组合物包含与人皮肤，包括毛发相容的介质(赋形剂、稀释剂或载体)。可以将组合物配制成水相、油相、基于醇或水/醇的溶液、软膏、化妆水、凝胶、水包油型乳液或油包水型乳液、具有霜剂或凝胶外观的水-油-水三相乳液、微乳液或气溶胶。
水相为一种或多种水溶性或水分散性组分的混合物，其在室温(25℃)下可以为液体、半固体或固体。赋形剂包括或可以为在可以含有增稠剂或胶凝剂的水或水一醇载体中的混悬液、分散液或溶液的形式。本领域技术人员可以基于本领域技术人员掌握的知识选择合适的化妆品形式、其中包含的组分及其制备方法。
在一个实施方案中，所述的组合物可以包括水相，该水相可以含有水或水与至少一种亲水性有机溶剂的混合物，所述的亲水性有机溶剂特别是醇，尤其是含有2-5个碳原子的直链或支链低级一元醇，例如乙醇或丙醇；多元醇，例如丙二醇、山梨醇、甘油、双甘油、泛醇或聚乙二醇及其混合物。该水相可以占组合物总重的约0.5重量％-约99.99重量％。
在另一个实施方案中，当本发明的组合物为乳液形式时，该组合物还可以任选包含表面活性剂，优选其含量约为0.1重量％-约30重量％，且特别是约1重量％-约20重量％，以组合物总重为基质。
在本发明的另一个实施方案中，所述的组合物还可以包含增稠聚合物，诸如两亲聚氨基甲酸酯；聚丙烯酸均聚物或共聚物；聚酯和/或基于烃的树脂。
本发明的一种实施方案涉及还可以包含油相的本发明组合物，所述的油相含有在室温(25℃)下为液体的油溶性或油分散性组分和/或在室温下为固体的油状或蜡状物质，诸如蜡、半固体、树胶及其混合物。该油相还可以含有有机溶剂。
在室温下为液体、通常称作油的合适的油性物质包括基于烃的来源于动物的油，诸如全氢化角鲨烯；基于烃的植物油，诸如液体的4-10个碳原子的脂肪酸的甘油三酯类，例如庚酸或辛酸甘油三酯类，或油，诸如向日葵油、玉米油、大豆油、葡萄子油、蓖麻油、鳄梨油、辛酸/癸酸甘油三酯类、霍霍巴油；矿物或合成来源的直链或支链烃类，诸如液体石蜡及其衍生物、凡士林；合成酯类和醚类，特别是脂肪醇的酯类；例如肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸2-乙基己酯、硬脂酸2-辛基十二烷基酯、异硬脂酸异硬脂醇酯；羟基化酯类，诸如乳酸异硬脂醇酯、羟基硬脂酸辛酯、羟基硬脂酸辛基十二烷基酯、脂肪醇的庚酸酯类、辛酸酯类和癸酸酯类；多元醇酯类，诸如丙二醇二辛酸酯、辛戊二醇二庚酸酯、二甘醇二异壬酸酯和季戊四醇酯类；含有12-26个碳原子的脂肪醇类，诸如辛基十二烷醇、2-丁基辛醇、2-己基癸醇、2-十一基十五烷醇、油醇；基于部分烃的氟油和/或氟硅油；硅油，诸如在室温下为液体或半固体的挥发性或非-挥发性的直链或环状聚甲基硅氧烷(PDMS)，诸如环状聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷，其任选包含苯基，例如苯基三甲基硅氧烷、硅氧烷及其混合物。这些油通常以占油相重量约0重量％-约90重量％，优选约1重量％-约80重量％的量存在。
本发明组合物的油相还可以包含一种或多种化妆品可接受的有机溶剂。这些溶剂的存在量占组合物总重的约0重量％-约60重量％，优选约1重量％-约30重量％，并且可以选自亲脂性有机溶剂、两亲性有机溶剂及其混合物组成的组。可以用于本发明组合物的合适的溶剂包括乙酸酯类，诸如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸戊酯或乙酸2-甲氧基乙酯；乙酸异丙酯；烃类，诸如甲苯、二甲苯、对-二甲苯、己烷或庚烷；含有至少3个碳原子的醚类及其混合物。
本发明的组合物可以进一步包含常用于化妆品领域中的任何组分。这些组分包括防腐剂、水相增稠剂(多糖生物聚合物、合成聚合物)和脂肪相增稠剂、芳香剂、亲水性和亲脂性活性剂及其混合物。这些不同组分的量为那些常用于化妆品领域以便实现其预期目的的量，并且范围一般为占组合物总重的约0.01重量％-约20重量％。这些组分的性质及其用量必须与本发明组合物的生产方法相容。
本发明的组合物还可以包含额外的颗粒相，其一般的存在量占组合物总重的约0重量％-约30重量％，优选约0.05重量％-约20重量％，并且可以包含化妆品组合物中使用的颜料和/或珠光剂和/或填充剂。
合适的无机颜料包括，但不限于氧化钛、氧化锆和氧化铈以及氧化锌、氧化铁、氧化铬和铁蓝。合适的有机颜料包括钡、锶、钙和铝色淀和碳黑。合适的珠光剂包括涂敷了氧化钛、氧化铁或天然颜料的云母。填充剂通常的存在量占组合物总重的约0重量％-约20重量％，优选约0.1重量％-约10重量％。合适的填充剂包括滑石粉、二氧化硅、硬脂酸锌、云母、高岭土、尼龙(特别是orgasol)粉末、聚乙烯粉末、特氟隆、淀粉、一氮化硼、共聚物微球，诸如Expancel(NobelIndustrie)，Polytrap(Dow Coming)和硅氧烷树脂微珠(来自Toshiba的Tospearl)。
本发明组合物的油相可以包含一种或多种蜡、树胶或其混合物。蜡包括基于烃的蜡、氟蜡和/或硅氧烷蜡，并且可以来源于植物、矿物、动物和/或合成来源。本发明的组合物可以含有占组合物总重约0重量％-约20重量％的蜡。树胶一般为高分子量PDMS、羧甲基纤维素钠或多糖类，并且半固体物质一般为基于烃的化合物，诸如，但不限于羊毛脂及其衍生物，或者可以为PDMS。
此外，如上所述，组合物可以为含有离子和/或非离子脂质的囊泡分散体形式。可以按照本领域中常识和使用的技术配制适合于这类组合物的剂量单位。
更具体地说，用于局部施用的组合物可以为用于皮肤，优选面部、颈部、手、足或其它身体区域的防护组合物。非限制性实例包括日霜或化妆水、晚霜或化妆水、油膏、防晒霜、洗液、油、软膏剂、凝胶、面膜、体乳、化妆品(粉底)、人造鞣制组合物、脱毛剂、乳化剂、贴剂或例如为浇铸或铸塑成棒状或盘状的固体。
本发明的另一个具体的实施方案涉及通过使用靶向的递送系统，例如脂质体、微球(例如，参见Unger等的美国专利US5,770,222，引入本文作为参考)等递送所述组合物，使得泽泻组合物和/或活性成分可以更易于达到和影响施用区域，例如面部或颈部或皮肤其它区域的肌肉层。
在另一个实施方案中，本发明的局部用组合物还可以包括下列成分中的一种或多种皮肤渗透增强剂、润肤剂、皮肤丰满剂、光学扩散剂、防晒剂、表皮脱落促进剂和抗氧化剂。有关这些和其它合适的化妆品组分的详细描述可以在如下出版物中找到InternationalCosmetic Ingredient Dictionary and Handbook，10thEdition(2004)，Cosmetic，Toiletry and FragranceAssociation(CTFA)出版，第2177-2299页，将该出版物完整地引入本文作为参考。
润肤剂提供了增强皮肤平滑度和减少细线和粗皱纹的外观的功能有益性。实例包括肉豆蔻酸异丙酯、矿脂、羊毛脂酸异丙酯、硅氧烷类(例如聚甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷)、油、矿物油、脂肪酸酯类或其任意的混合物。润肤剂优选占组合物总重的约0.1wt％-约50wt％。
皮肤丰满剂用作皮肤的胶原蛋白强化剂。合适的和优选的皮肤丰满剂的实例为棕榈酰寡肽。其它皮肤丰满剂为胶原蛋白和/或糖胺聚糖(GAG)强化剂。皮肤丰满剂优选占组合物总重的约0.1wt％-约20wt％。
光学扩散剂为改变皮肤表面视力测定，导致视觉模糊和减轻，例如纹和皱纹的颗粒。可以用于本发明的光学扩散剂的实例包括，但不限于一氮化硼、云母、尼龙、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚氨基甲酸酯粉末、绢云母、二氧化硅、硅氧烷粉末、滑石粉、特氟隆、二氧化钛、氧化锌或其任意的混合物。光学扩散剂优选占组合物总重的约0.01wt％-约20wt％。
防晒剂保护皮肤不受紫外线损伤。在本发明的一个解释性实施方案中，防晒剂可以提供UVA和UVB防护作用，通过使用单一防晒剂或防晒剂的组合来实现。在可以用于本发明的防晒剂中有阿伏苯宗、肉桂酸衍生物(诸如肉桂酸辛基甲氧基酯)、水杨酸辛酯、羟苯甲酮、二氧化钛、氧化锌或其任意的混合物。防晒剂可以占组合物总重的约1wt％-约30wt％。添加防晒剂可以保护皮肤不受紫外线照射。
具有防晒剂的本发明的组合物给皮肤的外观美感带来了另外的改善，包括下列中的至少一种将晒伤减少到最低限度、将晒黑减少到最低限度和减轻发红。
在本发明的一个实施方案中，组合物还可以含有一种或多种表皮脱落促进剂。可以用于本发明的表皮脱落促进剂的合适的实例包括α羟基酸(AHA)；过氧化苯甲酰；β羟基酸；酮酸，诸如丙酮酸、2-氧代丙酸、2-氧代丁酸和2-氧代戊酸；美国专利US5,847,003和US5,834,513中披露的含氧酸(将其披露的内容引入本文作为参考)；水杨酸；脲；或其任意的混合物。优选的表皮脱落促进剂为3，6，9-三氧杂十一烷二酸、羟基乙酸、乳酸或其任意的混合物。(另外参见Dictionary的2205页)。
当本发明的实施方案包括表皮脱落促进剂时，所述组合物含有占组合物总重约0.1wt％-30wt％，优选约1wt％-约15wt％且更优选约1wt％-约10wt％的表皮脱落促进剂。
除了以上所述的以外，抗氧化剂起从皮肤中清除自由基的作用以便防止皮肤受到环境攻击者的损害。可以用于本发明组合物的抗氧化剂的实例包括带有酚羟基官能团的化合物，诸如抗坏血酸及其衍生物/酯类；β-胡萝卜素；儿茶素；姜黄素；阿魏酸衍生物(例如阿魏酸乙酯、阿魏酸钠)；棓酸衍生物(例如棓酸丙酯)；番茄红素；还原酸；迷迭香酸；鞣酸；四氢姜黄素；生育酚及其衍生物；尿酸；或其任意的混合物。其它合适的抗氧化剂为那些带有一个或多个巯基官能团(-SH)的还原或非还原形式的化合物，诸如谷胱甘肽、硫辛酸、巯基乙酸和其它硫氢化合物。抗氧化剂可以为无机物，诸如亚硫酸氢盐、偏亚硫酸氢盐、亚硫酸盐或其它无机盐和含硫的酸。本发明的组合物可以含有占该组合物总重优选约0.001wt％-约10wt％且更优选约0.01wt％-约5wt％的抗氧化剂。另外参见Dictionary的第2184页。
在本发明的一个实施方案中，组合物还可以具有一种或多种下列化妆品和药物活性剂、赋形剂、组分或辅助剂麻醉剂；抗生素，例如红霉素类和四环素类、水杨酸、抗过敏剂、抗真菌剂、抗菌剂、抗刺激剂、消炎剂、抗微生物剂、止痛剂、一氧化氮合酶抑制剂、昆虫驱避剂、自鞣剂、皮肤渗透增强剂、皮肤冷却剂、螯合剂、着色剂，包括可以未处理或通过化学方式表面处理以改善润湿性或某些其它性能的染料、色淀和颜料；缓和剂、润肤剂、乳化剂、芳香剂、保湿剂、润滑剂、皮肤防护剂、增湿剂、pH调节剂、防腐剂、稳定剂、表面活性剂、增稠剂、成膜剂、增塑剂、粘度调节剂、维生素或其任意的混合物。这些不同物质的量为那些常用于化妆品或药物领域以便达到其预期目的的量，例如它们可以占组合物总重的约0.01％-20％。
用于配制成本发明组合物的活性剂的非限制性实例除了所述的泽泻活性成分外还包括那些具有对处理皱纹和/或细线具有作用的试剂，诸如角质层分离剂，即具有脱屑、表皮脱落或擦洗性能的活性剂或能够软化皮肤角质层的活性剂。抗皱纹或抗细线活性剂的其它实例包括羟基酸和类视黄醇。例如，可以配制占组合物总重约0.0001％-5％(重量)的这些活性剂。
合适的羟基酸包括例如羟基乙酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、2-羟基链烷酸、扁桃酸、水杨酸及其烷基衍生物，包括5-正-辛酰基水杨酸、5-正-十二烷酰基水杨酸、5-正-癸酰基水杨酸、5-正-辛基水杨酸、5-正-庚氧基水杨酸、4-正-庚氧基水杨酸和2-羟基-3-甲基苯甲酸或其烷氧基衍生物，诸如2-羟基-3-甲氧基苯甲酸。
乳化剂-般以占组合物总重约0.01％-30％(重量)且优选约0.5％-30％(重量)的量存在于组合物中。然而，并非所有的组合物一定包括乳化剂(例如，参见Dictionary的第2276-2285页)。
合适的增稠剂的非限制性实例包括黄原胶、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、卡波姆、阿拉伯树胶、Sepigel 305(购自Seppic Co.，法国)和粘土，诸如硅酸镁铝(例如，参见Dictionary的第2293-2299页)。
本发明的局部用组合物可以包括一种或多种保湿剂，并且其效用可以由这些保湿剂增强，所述的保湿剂诸如脲类、吡咯烷酮甲酸、氨基酸、透明质酸钠、某些多元醇类和具有吸湿性的其它化合物(参见DictioRary的第2244页)。
还可以通过中和至pH约3.5-约7.0，最优选pH约3.7-约5.6来提高本发明局部用组合物对皮肤的一般活性和温和性。这种中和优选使用氢氧化铝、氢氧化钾、氢氧化钠、精氨酸或其它氨基酸和/或三乙醇胺中的一种或多种。
典型的类视黄醇包括，但不限于视黄酸(例如全反式或13-顺式)及其衍生物、视黄醇(维生素A)及其酯类，诸如棕榈酸视黄醇酯、乙酸视黄醇酯和丙酸视黄醇酯及其盐。
可以按照本领域中已知的操作步骤进一步配制本发明的局部用组合物以便制成化妆品组合物，诸如乳液、凝胶、霜剂、化妆水、调理剂、洗发剂、除臭剂、止汗剂、软膏、膏状物、棒、粉饼、色笔、精华和浆液以及其它局部用化妆品载色剂。还设想可以将本发明的局部用组合物掺入递送系统，诸如脂质体和局部用贴剂、带子和喷雾剂。
泽泻植物的使用方法在另一个实施方案中，本发明包括改善与皮肤相关的外观美感，包括毛发和体臭的方法，包括对皮肤和毛发施用含有至少一种泽泻植物的成分的组合物。在一个具体的实施方案中，所述的成分为在药学、生理学、化妆品和皮肤病学上可接受的介质中的泽泻提取物，并且其用量可有效处理、减少、预防和/或改善过量皮脂产生的征兆、油性或发亮的皮肤、痤疮倾向的皮肤、与过量皮脂产生相关的油发和体臭、过量皮下脂肪和脂肪团。含有在介质中的泽泻提取物的组合物优选刺激脂解，抑制PPAR-γ、硬脂酰辅酶A去饱和酶或脂连蛋白以便处理、减少、预防和/或改善这些与皮肤相关的情况。优选局部施用含有泽泻成分的组合物。
本发明的一个实施方案涉及施用有效量的植物或来源于其中的植物提取物以便诱导对皮肤或毛发受侵害区域脂解的方法。脂解为甘油三酯类被水解成甘油和游离脂肪酸的过程。脂解将游离脂肪酸(FFA)释放入血流，其中它们可以被脂肪细胞再酯化或输送至其它组织且在整个体内发挥其它作用。脂肪细胞中甘油三酯类的分解导致游离脂肪酸和甘油释放入介质。植物优选泽泻，且更优选泽泻的提取物。泽泻植物或其提取物可用作脂解诱导物，且由此可以处理或减少与过量皮脂累积、产生或分泌相关的情况以及皮下脂肪，包括脂肪团。
在上述方法的一个实施方案中，将在局部用组合物中的有效量的PPAR增量调节抑制剂施用于受侵害区域。优选PPAR增量调节抑制剂为泽泻植物或其提取物，更优选所述的提取物来自泽泻植物的根茎。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)在结构上属于核转录因子超家族，并且对该受体的激活具有生理学和病理学意义，特别是控制脂质代谢和炎症反应。核激素受体为配体依赖性胞内蛋白，它们在通过合适的配体激活后通过结合特异性DNA序列刺激特异性基因的转录。PPAR-γ活性通过结合小亲脂性配体得到调节，所述的小亲脂性配体主要为来源于通常受PPAR-γ控制的营养或代谢途径的脂肪酸。据称PPAR-γ为有利于脂肪细胞分化和能量储存的前馈途径的中心杯。泽泻植物或其提取物可用作PPAR增量调节抑制剂，由此可以提供对痤疮和脂肪团的积极作用。
本发明的一个实施方案涉及将用于抑制硬脂酰辅酶A去饱和酶的有效量的植物或来源于其中的植物提取物施用于受侵害区域的方法。植物优选泽泻，且更优选泽泻的提取物。调节细胞膜的脂质组成以便维持膜流动性。该过程中所涉及的关键酶为膜结合的硬脂酰-辅酶A去饱和酶(SCD)，其为从饱和脂肪酸细胞合成单不饱和脂肪酸中的限速酶。饱和与单不饱和脂肪酸的适当比例促成了膜流动性。油酸和棕榈油酸为脂肪库和膜磷脂中的主要单不饱和脂肪酸。这些脂肪酸通过硬脂肪酰-辅酶A去饱和酶合成。因此调节硬脂酰-辅酶A去饱和酶具有相当大的生理学重要性且其活性对膳食改变、激素失衡、温度改变、金属、醇、过氧化物酶体增殖物和酚类化合物敏感。泽泻植物或其提取物可用作SCD活性抑制剂，由此可以处理或减少与过量皮脂累积、产生或分泌相关的情况以及皮下脂肪，包括脂肪团。
本发明的另一个实施方案涉及将抑制脂连蛋白的有效量的植物或来源于其中的植物提取物施用至皮肤或毛发受侵害区域的方法。植物优选泽泻，且更优选泽泻的提取物。脂肪细胞表达各种蛋白质，这些蛋白质在葡萄糖和脂质代谢的稳态控制方面起作用，包括称作脂肪细胞补体相关蛋白的30-kDa蛋白(Acrp30)或脂连蛋白，即脂肪细胞因子。脂肪细胞分泌脂连蛋白因胰岛素刺激而得到增强，而减少的表达与胰岛素抵抗相关，从而提供了对II型糖尿病与肥胖症之间的关联性的支持(Nedvidkova J等“脂连蛋白，即脂肪细胞衍生的蛋白质”-Physiol Res.，Nov.15，2004；Meier U和Gressner AM.“能量代谢的内分泌调节瘦蛋白、生长素释放肽、脂连蛋白和抗性蛋白的病理生化和临床化学方面的综述”-Clin Chem.50(9)1511-25，2004；Gil-Campos M等“脂连蛋白，即胰岛素抵抗与肥胖症中缺少的一环”-Clin Nutr.23(5)963-74，2004；将所有这些文献引入本文作为参考)。已经表明将非胰岛素依赖性(2型)糖尿病的发生与脂连蛋白分泌的失调相关(Putz DM等“肥胖症、2型糖尿病和单药物疗法中的脂连蛋白和C反应性蛋白”-Metabolism 53(11)1454-61，2004；Gil-Campos，文献同上；将这两篇文献均引入本文作为参考)。在对肥胖症与2型糖尿病之间相关性的支持方面，已经证实循环脂连蛋白水平的降低与胰岛素抵抗相关并且脂连蛋白看来是脂肪组织与整体葡萄糖代谢相关联的有效胰岛素强化剂(Shetty GK等“糖尿病患者和处于糖尿病风险中的受试者与代谢因子、炎症标记和血管反应性相关的循环脂连蛋白和抗性蛋白水平”-Diabetes Care.27(10)2450-7，2004；Schulze MB等“患有2型糖尿病的男性中脂连蛋白与血糖控制、血脂和炎症标记之间的关系”-Diabetes Care.27(7)1680-7，2004；将这两篇文献均引入本文作为参考)。泽泻植物或其提取物可用作脂连蛋白产生抑制剂，由此可以处理或减少与过量皮脂累积、产生或分泌相关的情况以及皮下脂肪，包括脂肪团。
本发明的另一个实施方案涉及改善与皮肤相关的情况的外观美感的方法，并且包括对皮肤施用或通过定向递送方式导入组合物，所述的组合物包括一种或多种泽泻成分，其用量可有效改善与皮肤相关和与过量皮脂产生和皮下脂肪过量累积或产生相关的情况的外观美感。
本领域技术人员可以理解，例如，可以通过按照用于给予这类组合物的常规技术局部施用如本文所述的化妆品组合物进行化妆品处理，包括使用本发明的含有植物提取物、组分和/或构成成分的组合物。常规和通常实施的技术包括将霜剂、化妆水、凝胶、面膜、浆液、软膏、贴剂、化妆品、卸妆乳、除臭剂、止汗剂或防晒组合物施用至皮肤；还设想以喷雾作为施用形式。
具体实施例方式
下列实施例描述了本发明的具体方面以便解释本发明并且为本领域技术人员提供有关本发明方法的描述。这些实施例不应用来限定本发明，因为这些实施例仅提供了用于理解和实施本发明及其各个方面的具体方法。
实施例1可以通过使用本领域众所周知的水-有机溶剂提取的方法从天然原料中提取本发明的植物提取物。一种这样的提取方法如下所述。
提取物的制备下文描述了制备用于制备本发明组合物的提取物的合适的方法。
由新鲜的泽泻根茎中制备提取物的方法通过首先洗涤并且干燥植物原料来进行。然后通过手工将干燥的植物原料压碎和磨碎成粉末。将磨碎的重量的植物材料在70℃下和在50％乙醇/水溶液中提取一次，约30分钟。所述的材料作为液体提取物保留，不干燥提取的材料。然后可以将这种液体材料在化妆品配制过程中加入到水相中。
实施例2细胞培养从液氮中取出一小瓶冷冻保存的正常人表皮角质化细胞(成年人或新生儿)并且放入37℃的水浴中约1-2分钟或直到完全融化。然后从水浴中取出小瓶并且擦掉过量的水。将小瓶放入细胞培养罩中使之处于无菌状态。用70％乙醇擦拭小瓶以风干30秒。当在细胞培养罩中时，从小瓶中取出细胞并且放入50ml试管。在搅动试管的同时滴加合适的生长培养基(5ml)，使得细胞与培养基的混合物均匀，同时限制因冷冻培养基导致的渗透性改变引起的细胞死亡。将培养基(25ml)加入到50ml试管中以使体积达到30ml。将培养基/细胞溶液(15ml)加入到两个75cm2烧瓶中，或将培养基/细胞溶液(5ml)加入到6个25cm2烧瓶中。重新盖上烧瓶并且水平放入37℃的含有5％CO2的加湿保温箱中24小时。24小时后，抽吸旧的培养基并且将处于室温的新鲜生长培养基(15ml)加入到细胞上。在加入新鲜生长培养基之前，使用无盖的室温水浴使其达到室温。将含有细胞与新鲜培养基的烧瓶放回到37℃保温箱中。反复用新鲜培养基替换烧瓶中的旧的培养基，直到达到所需的汇合度(75％)。
铺板和处理当正常人表皮角质化细胞达到所需汇合度时，将它们从保温箱中取出并且使用真空阱抽吸出培养基。将Hank氏缓冲盐水溶液(HBSS；10ml的1X；Mediatech，Inc.；Herndon，VA)放入烧瓶并且冲洗整个表面。然后抽吸HBSS。加入在5ml体积中的胰蛋白酶(0.25％溶液；Mediatech，Inc.)。将烧瓶放回到保温箱中8分钟。然后从保温箱中取出烧瓶并且向每个烧瓶中加入15ml胰蛋白酶中和溶液(1X；CascadeBiologics，Inc.；Portland，OR)以便中和胰蛋白酶。从烧瓶中取出培养基/细胞溶液并且放入50ml聚丙烯试管。使用台式离心机在室温下以1100rpm旋转细胞6分钟。在旋转细胞后，将它们重新悬浮于补充了1％人角质化细胞生长因子(Cascade Biologics，Inc.)、1％青霉素/链霉素(Mediatech，Inc.)的生长培养基(基础培养基含有氯化钙的Epilife培养基(Cascade Biologics，Inc.)中。通过上下吸移重新悬浮细胞。然后将细胞培养物放入含有5％CO2的37℃加湿保温箱内的100mm组织培养物处理的平板的10ml体积中孵育至达到75％汇合度。当达到汇合度时，取出培养基并且代之以含有特定浓度的测试活性成分的新鲜生长培养基。将每种测试活性成分稀释在含有赋形剂(即水、乙醇、DMSO)和测试活性成分的10％储备溶液小瓶中的生长培养基中。与测试活性成分一起测试每种载体作为对照。将100mm组织培养物处理的平板放回到含有5％CO2的37℃加湿保温箱内保持不同的时间，以便建立用于测试活性成分的时间进程。在1小时、4小时、8小时、24小时和32小时时收集组织培养平板。在每一时间点时，抽吸生长培养基并且用1X磷酸盐缓冲盐水洗涤细胞。除去1X PBS并且将100mm组织培养平板包裹在石蜡膜中并且储存在-80℃下至需要为止。
实施例3脂解试验在96孔平板中培养人皮下前脂肪细胞(批号SL0024；年龄39.8和BMI 28.69)并且使其在没有测试化合物存在下分化约2周至汇合，即达到使用塑料平板无法观察到的铺满的单层细胞。脂解试验通过测定释放入培养基的甘油的量来检测化合物对脂解的作用。就脂解试验而言，取出培养基并且用1X浓度的Krebs-Ringer碳酸氢盐缓冲液将细胞轻轻洗涤3次，所述的缓冲液即一种用于维持pH和渗透平衡的平衡盐溶液(KRB；Zen Bio，Inc.；Research Triangle Park，NC)。除去在各孔中的KRB并且加入200μl/孔的KRB的新鲜的等分部分。每次洗涤一排孔(1次)以确保细胞保持湿润并且附着于平板上。取出所有KRB并且用150μl/孔的对照品以或用150μl/孔的各自为0.1％的测试化合物(重新悬浮于含有1％BSA的KRB中)处理细胞。试验按一式三份进行。将平板在37℃下温育5小时。在处理结束时，从试验平板中取出100μl/孔的条件培养基并且加入到新的96孔平板的相应孔中。向新平板中加入甘油试验试剂(100μl/孔)。通过GPO Trinder试验(Zen-Bio，Inc；Research Triangle Park，NC)测定甘油浓度。然后在25℃下将新平板孵育15分钟。在540 nm处测定新平板各孔的光密度。
用泽泻处理人皮下前脂肪细胞在与标准对照品相比时导致脂解诱导达到约890％(参见表1)。
表1
实施例4脂连蛋白抑制试验测定测试化合物对脂连蛋白的作用。将使用过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ诱导物诱导产生脂质的人皮下脂肪细胞用于处理(批号SL0024；年龄39.8和BMI 28.69)。向细胞中加入两种浓度的测试化合物(0.1％和1％)。在使用人脂连蛋白ELISA处理3天后测定脂连蛋白的分泌。针对人脂连蛋白的特异性抗体对(由Zen Bio，Inc.制备)-一种固定在孔上以便俘获测试样品上的脂连蛋白，而另一种结合俘获的脂连蛋白用于检测。使存在于测试样品中的脂连蛋白夹在固定化抗体与第二抗体之间并且通过下列步骤检测首先加入与辣根过氧化物酶(HRP)结合的抗IgG抗体且然后加入引起通过颜色改变标记的HRP的酶促反应的底物。脂连蛋白的浓度与在450nm处测定的颜色强度成正比。使用同时测定的脂连蛋白标准溶液的吸收度值计算测试样品的浓度。
在与标准对照品相比时，泽泻导致了显著的脂连蛋白抑制。在有泽泻存在下脂连蛋白被抑制达729％(参见，表1)。
实施例5PPAR-γ抑制试验
Azgen，LLC(Saunderstown，RI)测定了草药制剂对过氧化物酶体增殖物激活的γ受体(PPAR-γ)调节的基因激活的作用。F.C.Jensen等在1964年3月在来源于雄性成年非洲绿猴肾的CV-1细胞中使用PPAR-γ表达构建体和包含PPAR-γ应答元件(PPARE)的萤火虫萤光素酶报道基因进行了瞬时共转染试验。使用双重萤光素酶报道基因试验系统测定了萤光素酶活性。基于背景对照发光信号和提取物处理的孔与来自对照的孔之比使萤火虫发光信号标准化。然后用一种已知的PPAR-γ诱导物citiglizone(10μM)在添加或不添加提取物的情况下处理转染的细胞。阳性反应表明活性物质抑制PPAR-γ诱导和由此影响对脂质产生的控制的能力。在比较中使用50％溶剂对照品。
未发现使用泽泻的PPAR-γ抑制具有统计学意义。在有泽泻存在下，PPAR-γ被抑制约达15-30％(参见，表1)。
实施例6硬脂酰-辅酶A去饱和酶(SCD)试验Azgen，LLC测定了草药制剂对硬脂酰-辅酶A去饱和酶(SCD)调节的基因抑制的作用。使用SCD表达构建体和包含SCD应答元件的萤火虫萤光素酶报道基因进行了瞬时共转染试验。使用双重萤光素酶报道基因试验系统测定了萤光素酶活性。基于背景对照发光信号和草药处理的孔与来自对照的孔之比使萤火虫发光信号标准化。未发现使用泽泻的硬脂酰辅酶A去饱和酶抑制具有统计学意义。泽泻抑制硬脂酰辅酶A去饱和酶约达15-30％(参见，表1)。
将本文引述的所有专利、专利申请、公布的PCT申请和论文、书籍、参考文献、参考手册和文摘完整地引入本文作为参考，以便更充分地描述本发明所属技术领域的发展水平。
因为可以在不脱离本发明范围和实质的情况下对上述主题进行各种改变，所以意图是上述描述中包含的或所附权利要求中定义的所有主题均解释为对本发明的描述和说明。能够根据上述教导对本发明进行许多修改和变型。
权利要求
1.局部用组合物，包含(a)足以减少选自下列的情况的化妆品、皮肤病学、药学或生理学有效量的至少一种植物提取物过量皮脂产生；过量皮下脂肪；PPAR受体增量调节；硬脂酰辅酶A去饱和酶增量调节；和脂连蛋白产生增量调节；和/或其任意组合；和(b)化妆品、皮肤病学、药学或生理学可接受的赋形剂。
2.权利要求1所述的组合物，其中所述的至少一种植物提取物为泽泻。
3.权利要求2所述的组合物，其中所述的提取物来自泽泻植物的根茎。
4.权利要求1所述的组合物，其中所述的至少一种植物提取物以有效改善皮肤情况和/或外观美感的量存在。
5.权利要求1所述的组合物，其中将所述的组合物施用足以改善皮肤情况和/或外观美感的一段时间。
6.权利要求1所述的组合物，其中将所述的组合物每天至少一次施用，持续足以改善皮肤情况和/或外观美感的一段时间。
7.权利要求1所述的组合物，其中所述的至少一种植物提取物以占该组合物总重的约0.0001重量％-约50重量％的量存在。
8.权利要求1所述的组合物，其中所述的提取物以占该组合物总重的约0.001重量％-约20重量％的量存在。
9.权利要求1所述的组合物，其中所述的至少一种植物提取物的量足以改善皮肤或毛发情况和外观美感，并且其中所述的情况选自一种或多种瑕疵、皮疹、脂肪团、油性皮肤、油发、油性头皮、令人不快的体臭和/或其任意组合。
10.局部用组合物，包含(a)足以减少皮下脂肪产生的化妆品、皮肤病学、药学或生理学有效量的泽泻提取物；和(b)化妆品、皮肤病学、药学或生理学可接受的赋形剂。
11.权利要求10所述的组合物，其中所述的植物提取物减少选自下列的情况过量皮脂产生；过量皮下脂肪；PPAR受体增量调节；硬脂酰辅酶A去饱和酶增量调节；和脂连蛋白产生增量调节；和/或其任意组合。
12.权利要求10所述的组合物，其中所述的植物提取物来自泽泻植物的根茎。
13.权利要求10所述的组合物，其中所述的植物提取物以有效改善皮肤情况和/或外观美感的量存在。
14.权利要求10所述的组合物，其中将所述的组合物施用足以改善皮肤情况和/或外观美感的一段时间。
15.权利要求10所述的组合物，其中将所述的组合物每天至少一次施用，持续足以改善皮肤情况和/或外观美感的一段时间。
16.权利要求10所述的组合物，其中所述的植物提取物以占该组合物总重的约0.0001重量％-约50重量％的量存在。
17.权利要求10所述的组合物，其中所述的植物提取物以占该组合物总重的约0.001重量％-约20重量％的量存在。
18.权利要求13所述的组合物，其中所述的植物提取物以足以改善皮肤或毛发情况和外观美感的量存在，并且其中所述的情况选自一种或多种瑕疵、皮疹、脂肪团、油性皮肤、油发、油性头皮、令人不快的体臭和/或其任意组合。
19.预防、改善、减少或处理过量皮下脂肪产生的方法，包括对有此需要的受试者给予有效预防、改善、减少或处理过量皮下脂肪产生的量的权利要求1所述组合物。
20.权利要求19所述的方法，其中该组合物含有至少一种植物提取物，其中所述的提取物为泽泻。
21.权利要求20所述的方法，其中所述的提取物来源于泽泻植物的根茎。
22.权利要求19所述的方法，其中将所述的组合物施用有效预防、改善、减少和/或处理过量皮下脂肪产生的一段时间。
23.权利要求19所述的方法，其中通过每天局部施用，持续至少一周来给予该组合物。
24.权利要求19所述的方法，其中所述的组合物以足以改善皮肤情况和/或外观美感的量存在。
25.权利要求19所述的方法，其中所述的植物提取物以占该组合物总重的约0.0001重量％-约50重量％的量存在。
26.权利要求19所述的方法，其中所述的植物提取物以占该组合物总重的约0.001重量％-约20重量％的量存在。
27.权利要求24所述的方法，其中对有此需要的皮肤或毛发区域施用所述的组合物，其用量足以改善皮肤或毛发情况和/或外观美感，并且其中所述的情况选自一种或多种瑕疵、皮疹、脂肪团、油性皮肤、油发、油性头皮、令人不快的体臭和/或其任意组合。
28.改善皮肤或毛发受侵害区域的情况或外观美感的方法，包括局部施用有效改善受侵害区域的情况或外观美感的量的权利要求1所述组合物。
29.权利要求28所述的方法，其中该组合物包含泽泻提取物。
30.权利要求29所述的方法，其中该提取物来自泽泻植物的根茎。
31.权利要求28所述的方法，其中将该组合物施用有效改善受侵害区域的情况和/或外观美感的一段时间。
32.权利要求28所述的方法，其中通过每天局部施用，持续至少一周来给予该组合物。
33.权利要求28所述的方法，其中所述的植物提取物以占该组合物总重的约0.0001重量％-约50重量％的量存在。
34.权利要求28所述的方法，其中所述的植物提取物以占该组合物总重的约0.001重量％-约20重量％的量存在。
35.权利要求28所述的方法，其中皮肤或毛发受侵害区域处于非疾病状态，并且表现出与选自下列的情况相关的特征一种或多种瑕疵、皮疹、脂肪团、油性皮肤、油发、油性头皮、令人不快的体臭和其任意组合。
36.权利要求28所述的方法，其中所述的情况为脂肪团。
37.权利要求28所述的方法，其中所述的情况为痤疮。
38.权利要求28所述的方法，其中所述的情况为油性皮肤。
39.权利要求28所述的方法，其中所述的情况为油发或油性头皮。
全文摘要
本发明描述了用于改善皮肤外观，特别是处理、预防、改善、减少和/或消除皮下脂肪，诸如脂肪团过量累积或产生或与皮脂过量累积、产生或分泌相关的情况，诸如痤疮、油腻的面容、泛油的头发或头皮或令人不快的体臭的组合物和方法，通过局部施用包含泽泻组分或其提取物的组合物来进行。
文档编号A61K8/97GK101043816SQ200580036088
公开日2007年9月26日 申请日期2005年11月28日 优先权日2004年12月22日
发明者H·H·王, M·D·海因斯 申请人:雅芳产品公司
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