一种恩诺沙星注射液及其制备方法
专利名称：一种恩诺沙星注射液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及畜禽水产疾病防治的一种抗菌药物，尤其是一种恩诺沙星注射液及其制备方法。
背景技术：
恩诺沙星(英文名称Enrofloxaoin)，其化学式为1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧-7-(4-乙基-1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸(英文名称为1，4-dihydro-1-cyclopropyl-7-(4-ethyl-1-piperazinyl)-6-fluoro-4-oxo-3-quinoli)，是新一代喹诺酮类抗菌药物的代表，是畜禽水产疾病防治的专用新药，它不仅保留了喹诺酮类药物广谱、高效、低毒以及吸收良好，给药方便的特点，而且对多种细菌引起的各种感染有显著疗效，特别是对各种霉形体的杀伤力显著高于喹诺酮类其它药物和各种已使用多年的泰乐菌素、泰牧霉素等药物。
但由于恩诺沙星具有极强的苦味，作为口服剂型使用时，动物的耐受计量非常低，所以在临床使用时一般采用注射液的形式给药。恩诺沙星在水中极微溶解，在碱性溶剂中溶解，所以常用的注射液为恩诺沙星的碱性水溶液，碱性水溶液为氢氧化钠水溶液，但恩诺沙星在碱性水溶液中的溶解度是10％，超过的部分呈结晶状沉淀析出。而且在使用时通过针筒将含有恩诺沙星的氢氧化钠水溶液注射入动物身体后，由于动物体内的生物环境为弱酸性，当碱性水溶液注射后，对动物的刺激较大，动物会表现出明显的不适感。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供pH值为中性，对动物体无刺激的一种恩诺沙星注射液，该注射液中恩诺沙星的含量为10～20％，大大增加了单次给药的治疗效果，同时制成的恩诺沙星注射液性状稳定，长期存放无结晶析出，是一种治疗效果好、无刺激的注射液。
该恩诺沙星注射液的pH为中性，包括10～20份的恩诺沙星，还包括抗氧化剂0.1～0.5份，螯合剂0.1～0.5份。所述恩诺沙星占溶液总重量的10～20％。所述抗氧化剂是硫代硫酸钠或亚硫酸氢钠。所述螯合剂为EDTA。
本发明还提供了一种恩诺沙星注射液的制备方法，该方法包括以下步骤 (1)将恩诺沙星加入至氢氧化钠水溶液中； (2)继续添加氢氧化钠水溶液调pH值至9～13； (3)加入酸化剂调pH值至中性； (4)加入抗氧化剂； (5)加入螯合剂； (6)用水定容后制得恩诺沙星注射液。
步骤(6)完成后进行0.45um微孔滤膜过滤除菌处理。
步骤(1)中的氢氧化钠水溶液的浓度为0.2～0.4mol/l。步骤(3)中的酸化剂为乳酸、丁酸钠或精氨酸中的一种或两种或三种。步骤(4)中的抗氧化剂是硫代硫酸钠或亚硫酸氢钠。步骤(5)中的螯合剂为EDTA。步骤(6)中的水为纯化水。
本发明的优点与积极效果在于 本发明制成的恩诺沙星注射液添加了乳酸、丁酸钠或精氨酸中的一种或两种或三种，最终使注射液的pH值为中性，这样在动物注射使用时无刺激性，而且使注射液中恩诺沙星的含量提高到20％，大大增加了单次给药的治疗效果，同时制成的恩诺沙星注射液性状稳定，长期存放无结晶析出，是一种治疗效果好、无刺激的注射液。
具体实施例方式 下面结合实施例，对本发明进一步说明，下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。
本发明中恩诺沙星注射液的pH值为中性，对动物体无刺激的，注射液中包括10～20份的恩诺沙星，还包括抗氧化剂0.1～0.5份，螯合剂0.1～0.5份。恩诺沙星占溶液总重量的10～20％。抗氧化剂是硫代硫酸钠或亚硫酸氢钠。所述螯合剂为EDTA(乙二胺四乙酸，Ethylene Diamine Tetraacetic Acid)。
实施例1 一种恩诺沙星注射液的制备方法包括以下步骤 (1)将20克恩诺沙星加入至浓度为0.4mol/l的60ml氢氧化钠水溶液中，搅拌至恩诺沙星全部溶解； (2)继续添加浓度为0.4mol/l的氢氧化钠水溶液调pH值至12； (3)加入20ml酸化剂乳酸，在酸化剂的加入过程中，首先恩诺沙星会析出结晶，随着酸化剂的添加，当pH值至中性时，恩诺沙星全部溶解； (4)在中性溶液中加入0.5g硫代硫酸钠抗氧化剂； (5)继续加入0.5g的EDTA螯合剂； (6)步骤(5)完成后用纯化水定容至100ml，定容后的溶液通过0.45um的微孔滤膜过滤除菌； (7)过滤除菌后的注射液分装制得成品。
经测试，制得的恩诺沙星注射液为中性，溶液注射液中的有效成分恩诺沙星含量为注射液溶液总重量的20％。
实施例2 一种恩诺沙星注射液的制备方法包括以下步骤 (1)将15克恩诺沙星加入至浓度为0.3mol/l的70ml氢氧化钠水溶液中，搅拌，恩诺沙星部分溶解，另外部分的恩诺沙星以沉淀形式存在； (2)继续添加浓度为0.3mol/l的氢氧化钠水溶液调pH值至11，此时恩诺沙星完全溶解。
(3)加入0.15克的酸化剂丁酸钠与10ml乳酸，在酸化剂的加入过程中，溶液中会继续析出恩诺沙星结晶，随着酸化剂的添加，当pH值至中性时，恩诺沙星全部溶解； (4)在中性溶液中加入0.4g的亚硫酸氢钠抗氧化剂； (5)继续加入0.4g的EDTA螯合剂； (6)步骤(5)完成后用纯化水定容至100ml，定容后的溶液通过0.45um的微孔滤膜过滤除菌； (7)过滤除菌后的注射液分装制得成品。
经测试，制得的恩诺沙星注射液为中性，溶液注射液中的有效成分恩诺沙星含量为15％。
实施例3 一种恩诺沙星注射液的制备方法包括以下步骤 (1)将10克恩诺沙星加入至浓度为0.2mol/l的60ml氢氧化钠水溶液中，搅拌，恩诺沙星部分溶解，另外部分的恩诺沙星以沉淀形式存在； (2)继续添加浓度为0.5mol的氢氧化钠调pH值至13，至恩诺沙星完全溶解。
(3)加入15ml的酸化剂乳酸，在酸化剂的加入过程中，溶液中会继续析出恩诺沙星结晶，随着酸化剂的添加，当pH值至中性时，恩诺沙星全部溶解； (4)在中性溶液中加入0.1g硫代硫酸钠抗氧化剂； (5)继续加入0.1g的EDTA螯合剂； (6)步骤(5)完成后用纯化水定容至100ml，定容后的溶液通过0.45um的微孔滤膜过滤除菌； (7)过滤除菌后的注射液分装制得成品。
经测试，制得的恩诺沙星注射液为中性，溶液注射液中的有效成分恩诺沙星含量为10％。
实施例4 一种恩诺沙星注射液的制备方法包括以下步骤 (1)将18克恩诺沙星加入至浓度为0.4mol/l的60ml的氢氧化钠水溶液中，搅拌至恩诺沙星全部溶解； (2)继续添加浓度为0.4mol/l的氢氧化钠水溶液调pH值至12； (3)加入16ml的酸化剂乳酸，在酸化剂的加入过程中，首先恩诺沙星会析出结晶，随着酸化剂的添加，当pH值至中性时，恩诺沙星全部溶解； (4)在中性溶液中加入0.5g硫代硫酸钠抗氧化剂； (5)继续加入0.3g的EDTA螯合剂； (6)步骤(5)完成后用纯化水定容至100ml，定容后的溶液通过0.45um的微孔滤膜过滤除菌； (7)过滤除菌后的注射液分装制得成品。
经测试，制得的恩诺沙星注射液为中性，溶液注射液中的有效成分恩诺沙星含量为18％。
实施例1～4制得的恩诺沙星注射液的分析，结果见表1、表2或表3
表1恩诺沙星注射液稳定性试验 从表1可以看出，本发明制成的恩诺沙星注射液成分稳定，长期存放无析出。
表2恩诺沙星注射液对动物体的不良反应 从表2可以看出，本发明制成的恩诺沙星注射液对动物无刺激，注射给药后，动物无不适反应。
表3鸡人工感染大肠杆菌治疗效果试验 从表3可以看出，本发明制成的恩诺沙星注射液疗效好，治愈率高。
权利要求
1.一种恩诺沙星注射液，其特征在于该注射液的pH为中性，包括10～20份的恩诺沙星，还包括抗氧化剂0.1～0.5份，螯合剂0.1～0.5份。
2.根据权利要求1所述的一种恩诺沙星注射液，其特征在于所述恩诺沙星占注射液溶液总重量的10～20％。
3.根据权利要求1所述的一种恩诺沙星注射液，其特征在于所述抗氧化剂是硫代硫酸钠或亚硫酸氢钠。
4.根据权利要求1所述的一种恩诺沙星注射液，其特征在于所述螯合剂为EDTA。
5.一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于包括以下步骤
(1)将恩诺沙星加入至氢氧化钠水溶液中；
(2)继续添加氢氧化钠水溶液调pH值至9～13；
(3)加入酸化剂调pH值至中性；
(4)加入抗氧化剂；
(5)加入螯合剂；
(6)用水定容后制得恩诺沙星注射液。
6.根据权利要求5所述的一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于步骤(6)完成后进行0.45um微孔滤膜过滤除菌处理。
7.根据权利要求5所述的一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于所述步骤(1)中的氢氧化钠水溶液的浓度为0.2～0.4mol/l。
8.根据权利要求5所述的一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于所述步骤(3)中的酸化剂为乳酸、丁酸钠或精氨酸中的一种或两种或三种。
9.根据权利要求5所述的一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于所述步骤(4)中的抗氧化剂是硫代硫酸钠或亚硫酸氢钠。
10.根据权利要求5所述的一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于所述步骤(5)中的螯合剂为EDTA。
全文摘要
本发明涉及一种恩诺沙星注射液，该注射液的pH为中性，包括10～20份的恩诺沙星，还包括抗氧化剂0.1～0.5份，螯合剂0.1～0.5份。本发明制成的恩诺沙星注射液的pH值为中性，这样在动物注射使用时无刺激性，而且使注射液中恩诺沙星的含量提高到20％，大大增加了单次给药的治疗效果，同时制成的恩诺沙星注射液性状稳定，长期存放无结晶析出，是一种治疗效果好、无刺激的注射液。
文档编号A61K31/496GK101810569SQ20101017992
公开日2010年8月25日 申请日期2010年5月22日 优先权日2010年5月22日
发明者刘鼎阔, 王立红, 董惠峰, 张勇, 张凤洪, 张俊霞 申请人:鼎正动物药业(天津)有限公司
技术领域：
本发明涉及畜禽水产疾病防治的一种抗菌药物，尤其是一种恩诺沙星注射液及其制备方法。
背景技术：
恩诺沙星(英文名称Enrofloxaoin)，其化学式为1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧-7-(4-乙基-1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸(英文名称为1，4-dihydro-1-cyclopropyl-7-(4-ethyl-1-piperazinyl)-6-fluoro-4-oxo-3-quinoli)，是新一代喹诺酮类抗菌药物的代表，是畜禽水产疾病防治的专用新药，它不仅保留了喹诺酮类药物广谱、高效、低毒以及吸收良好，给药方便的特点，而且对多种细菌引起的各种感染有显著疗效，特别是对各种霉形体的杀伤力显著高于喹诺酮类其它药物和各种已使用多年的泰乐菌素、泰牧霉素等药物。
但由于恩诺沙星具有极强的苦味，作为口服剂型使用时，动物的耐受计量非常低，所以在临床使用时一般采用注射液的形式给药。恩诺沙星在水中极微溶解，在碱性溶剂中溶解，所以常用的注射液为恩诺沙星的碱性水溶液，碱性水溶液为氢氧化钠水溶液，但恩诺沙星在碱性水溶液中的溶解度是10％，超过的部分呈结晶状沉淀析出。而且在使用时通过针筒将含有恩诺沙星的氢氧化钠水溶液注射入动物身体后，由于动物体内的生物环境为弱酸性，当碱性水溶液注射后，对动物的刺激较大，动物会表现出明显的不适感。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供pH值为中性，对动物体无刺激的一种恩诺沙星注射液，该注射液中恩诺沙星的含量为10～20％，大大增加了单次给药的治疗效果，同时制成的恩诺沙星注射液性状稳定，长期存放无结晶析出，是一种治疗效果好、无刺激的注射液。
该恩诺沙星注射液的pH为中性，包括10～20份的恩诺沙星，还包括抗氧化剂0.1～0.5份，螯合剂0.1～0.5份。所述恩诺沙星占溶液总重量的10～20％。所述抗氧化剂是硫代硫酸钠或亚硫酸氢钠。所述螯合剂为EDTA。
本发明还提供了一种恩诺沙星注射液的制备方法，该方法包括以下步骤 (1)将恩诺沙星加入至氢氧化钠水溶液中； (2)继续添加氢氧化钠水溶液调pH值至9～13； (3)加入酸化剂调pH值至中性； (4)加入抗氧化剂； (5)加入螯合剂； (6)用水定容后制得恩诺沙星注射液。
步骤(6)完成后进行0.45um微孔滤膜过滤除菌处理。
步骤(1)中的氢氧化钠水溶液的浓度为0.2～0.4mol/l。步骤(3)中的酸化剂为乳酸、丁酸钠或精氨酸中的一种或两种或三种。步骤(4)中的抗氧化剂是硫代硫酸钠或亚硫酸氢钠。步骤(5)中的螯合剂为EDTA。步骤(6)中的水为纯化水。
本发明的优点与积极效果在于 本发明制成的恩诺沙星注射液添加了乳酸、丁酸钠或精氨酸中的一种或两种或三种，最终使注射液的pH值为中性，这样在动物注射使用时无刺激性，而且使注射液中恩诺沙星的含量提高到20％，大大增加了单次给药的治疗效果，同时制成的恩诺沙星注射液性状稳定，长期存放无结晶析出，是一种治疗效果好、无刺激的注射液。
具体实施例方式 下面结合实施例，对本发明进一步说明，下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。
本发明中恩诺沙星注射液的pH值为中性，对动物体无刺激的，注射液中包括10～20份的恩诺沙星，还包括抗氧化剂0.1～0.5份，螯合剂0.1～0.5份。恩诺沙星占溶液总重量的10～20％。抗氧化剂是硫代硫酸钠或亚硫酸氢钠。所述螯合剂为EDTA(乙二胺四乙酸，Ethylene Diamine Tetraacetic Acid)。
实施例1 一种恩诺沙星注射液的制备方法包括以下步骤 (1)将20克恩诺沙星加入至浓度为0.4mol/l的60ml氢氧化钠水溶液中，搅拌至恩诺沙星全部溶解； (2)继续添加浓度为0.4mol/l的氢氧化钠水溶液调pH值至12； (3)加入20ml酸化剂乳酸，在酸化剂的加入过程中，首先恩诺沙星会析出结晶，随着酸化剂的添加，当pH值至中性时，恩诺沙星全部溶解； (4)在中性溶液中加入0.5g硫代硫酸钠抗氧化剂； (5)继续加入0.5g的EDTA螯合剂； (6)步骤(5)完成后用纯化水定容至100ml，定容后的溶液通过0.45um的微孔滤膜过滤除菌； (7)过滤除菌后的注射液分装制得成品。
经测试，制得的恩诺沙星注射液为中性，溶液注射液中的有效成分恩诺沙星含量为注射液溶液总重量的20％。
实施例2 一种恩诺沙星注射液的制备方法包括以下步骤 (1)将15克恩诺沙星加入至浓度为0.3mol/l的70ml氢氧化钠水溶液中，搅拌，恩诺沙星部分溶解，另外部分的恩诺沙星以沉淀形式存在； (2)继续添加浓度为0.3mol/l的氢氧化钠水溶液调pH值至11，此时恩诺沙星完全溶解。
(3)加入0.15克的酸化剂丁酸钠与10ml乳酸，在酸化剂的加入过程中，溶液中会继续析出恩诺沙星结晶，随着酸化剂的添加，当pH值至中性时，恩诺沙星全部溶解； (4)在中性溶液中加入0.4g的亚硫酸氢钠抗氧化剂； (5)继续加入0.4g的EDTA螯合剂； (6)步骤(5)完成后用纯化水定容至100ml，定容后的溶液通过0.45um的微孔滤膜过滤除菌； (7)过滤除菌后的注射液分装制得成品。
经测试，制得的恩诺沙星注射液为中性，溶液注射液中的有效成分恩诺沙星含量为15％。
实施例3 一种恩诺沙星注射液的制备方法包括以下步骤 (1)将10克恩诺沙星加入至浓度为0.2mol/l的60ml氢氧化钠水溶液中，搅拌，恩诺沙星部分溶解，另外部分的恩诺沙星以沉淀形式存在； (2)继续添加浓度为0.5mol的氢氧化钠调pH值至13，至恩诺沙星完全溶解。
(3)加入15ml的酸化剂乳酸，在酸化剂的加入过程中，溶液中会继续析出恩诺沙星结晶，随着酸化剂的添加，当pH值至中性时，恩诺沙星全部溶解； (4)在中性溶液中加入0.1g硫代硫酸钠抗氧化剂； (5)继续加入0.1g的EDTA螯合剂； (6)步骤(5)完成后用纯化水定容至100ml，定容后的溶液通过0.45um的微孔滤膜过滤除菌； (7)过滤除菌后的注射液分装制得成品。
经测试，制得的恩诺沙星注射液为中性，溶液注射液中的有效成分恩诺沙星含量为10％。
实施例4 一种恩诺沙星注射液的制备方法包括以下步骤 (1)将18克恩诺沙星加入至浓度为0.4mol/l的60ml的氢氧化钠水溶液中，搅拌至恩诺沙星全部溶解； (2)继续添加浓度为0.4mol/l的氢氧化钠水溶液调pH值至12； (3)加入16ml的酸化剂乳酸，在酸化剂的加入过程中，首先恩诺沙星会析出结晶，随着酸化剂的添加，当pH值至中性时，恩诺沙星全部溶解； (4)在中性溶液中加入0.5g硫代硫酸钠抗氧化剂； (5)继续加入0.3g的EDTA螯合剂； (6)步骤(5)完成后用纯化水定容至100ml，定容后的溶液通过0.45um的微孔滤膜过滤除菌； (7)过滤除菌后的注射液分装制得成品。
经测试，制得的恩诺沙星注射液为中性，溶液注射液中的有效成分恩诺沙星含量为18％。
实施例1～4制得的恩诺沙星注射液的分析，结果见表1、表2或表3
表1恩诺沙星注射液稳定性试验 从表1可以看出，本发明制成的恩诺沙星注射液成分稳定，长期存放无析出。
表2恩诺沙星注射液对动物体的不良反应 从表2可以看出，本发明制成的恩诺沙星注射液对动物无刺激，注射给药后，动物无不适反应。
表3鸡人工感染大肠杆菌治疗效果试验 从表3可以看出，本发明制成的恩诺沙星注射液疗效好，治愈率高。
权利要求
1.一种恩诺沙星注射液，其特征在于该注射液的pH为中性，包括10～20份的恩诺沙星，还包括抗氧化剂0.1～0.5份，螯合剂0.1～0.5份。
2.根据权利要求1所述的一种恩诺沙星注射液，其特征在于所述恩诺沙星占注射液溶液总重量的10～20％。
3.根据权利要求1所述的一种恩诺沙星注射液，其特征在于所述抗氧化剂是硫代硫酸钠或亚硫酸氢钠。
4.根据权利要求1所述的一种恩诺沙星注射液，其特征在于所述螯合剂为EDTA。
5.一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于包括以下步骤
(1)将恩诺沙星加入至氢氧化钠水溶液中；
(2)继续添加氢氧化钠水溶液调pH值至9～13；
(3)加入酸化剂调pH值至中性；
(4)加入抗氧化剂；
(5)加入螯合剂；
(6)用水定容后制得恩诺沙星注射液。
6.根据权利要求5所述的一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于步骤(6)完成后进行0.45um微孔滤膜过滤除菌处理。
7.根据权利要求5所述的一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于所述步骤(1)中的氢氧化钠水溶液的浓度为0.2～0.4mol/l。
8.根据权利要求5所述的一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于所述步骤(3)中的酸化剂为乳酸、丁酸钠或精氨酸中的一种或两种或三种。
9.根据权利要求5所述的一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于所述步骤(4)中的抗氧化剂是硫代硫酸钠或亚硫酸氢钠。
10.根据权利要求5所述的一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于所述步骤(5)中的螯合剂为EDTA。
全文摘要
本发明涉及一种恩诺沙星注射液，该注射液的pH为中性，包括10～20份的恩诺沙星，还包括抗氧化剂0.1～0.5份，螯合剂0.1～0.5份。本发明制成的恩诺沙星注射液的pH值为中性，这样在动物注射使用时无刺激性，而且使注射液中恩诺沙星的含量提高到20％，大大增加了单次给药的治疗效果，同时制成的恩诺沙星注射液性状稳定，长期存放无结晶析出，是一种治疗效果好、无刺激的注射液。
文档编号A61K31/496GK101810569SQ20101017992
公开日2010年8月25日 申请日期2010年5月22日 优先权日2010年5月22日
发明者刘鼎阔, 王立红, 董惠峰, 张勇, 张凤洪, 张俊霞 申请人:鼎正动物药业(天津)有限公司
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