一种注射用细辛脑处方及制备方法
专利名称：一种注射用细辛脑处方及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物注射剂，特别是涉及一种注射用细辛脑的制备方法。
背景技术：
细辛脑，又名a_细辛脑或者a_细辛醚，主要存在于天南星科植物石菖蒲等植物的挥发油中，具有镇静，抗惊厥，解痉，平喘，降血脂，利胆，抗癌等多种药理作用。对肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的生长也有不同程度的抑制作用，临床上主要用于肺炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病伴肺部急性炎症等。细辛脑口服吸收迅速，15分钟即可达到血浓度高峰，血浆蛋白结合率61 %，并迅速分布于肝、肾、胆汁及心、脑、肺、脾等脏器，其中肝肾浓度接近血浆浓度，其余依次递减。 目前市面上的细辛脑制剂剂型有片剂、胶囊剂、注射剂。细辛脑作为亲脂性极强而亲水性极差的化合物，其片剂和胶囊剂，口服后不易分散和溶出，与体液接触时有效比表面积小，无法实现治疗效果。现在很多技术采用各种方法制备细辛脑的注射剂，但存在多种缺陷，例如，采用水和有机溶剂溶解细辛脑，制成冻干制剂后复溶效果差，易产生浑浊，影响使用；此外人们会加入表面活性剂对药物进行增溶，但是单纯的加入表面活性剂则会存在严重的安全隐患，而且单一加入大量的表面活性剂，会导致产品冻干不完全，外观不佳，且复溶效果也不好，不利于实际临床应用。为解决上述问题，本发明提供了一种细辛脑注射剂，该制剂采用PEG-400，吐温-80做增溶剂，同时选用甘露醇作为赋形剂，制成的冻干粉针剂，复溶效果良好，溶液澄清透明，临床的不良作用也减少了。
发明内容
本发明为了解决现有技术中细辛脑制剂存在的多种安全风险和制剂缺陷，提供了一种采用聚乙二醇-400，吐温-80作为增溶剂的细辛脑的注射剂，所述的制剂中可根据实际加入药学上可接受的赋形剂，PH调节剂等。本发明提供的--种注射用细辛脑制备方法，其处方组成如下
细辛脑8. 0 16. Og
甘露醇200. 0 ‘500. Og
PEG-400111. 0 ‘225. Og
吐温-8065. 0 130. Og
枸橼酸适量
注射用水适量
活性炭溶液总量的0. 15%
冻干后共制成1000 瓶
本发明提出的处方中增溶剂为聚乙二醇-400、吐温-80 ；
本发明提出的处方中赋形剂为甘露醇；本发明提出的处方中PH调节剂为枸橼酸。本发明提出的制备方法为将处方量的细辛脑完全溶解于处方量的PEG-400、吐温-80中，为“A”药液；将处方量的甘露醇完全溶解于适量注射用水中，待用；枸橼酸适量加入注射用水使成枸橼酸溶液；往甘露醇溶液里加入枸橼酸溶液70ml，测溶液PH值应为4. 6 ； 加处方量活性炭搅拌吸附30分钟，用0. 45um滤膜粗滤除炭，为“B”药液；将“B”药液加入 “A”药液中，并补至全量，搅拌10分钟，使药液混合均勻调节PH值为5. 0 5. 2，进一步除菌灌装冻干，即可。通过本法制备的细辛脑制剂有效地提高了细辛脑溶解量，从而增大了注射剂的载药量。本发明制备的注射剂复溶性好，制品稳定，且制备工艺简单。
具体实施例方式下面再以实施例方式对本发明作进一步说明，给出本发明的实施细节，但并不是旨在限定本发明的保护范围。实施例1
细辛脑8. Og
甘露醇400. 0
PEG-400225. 0
吐温-80130. 0
枸橼酸1.5g
注射用水2. Okg
活性炭溶液总量的0. 15%_冻干后共制成 1000瓶称取处方量原辅料，将细辛脑完全溶解于PEG-400、吐温-80中，为“A”药液；将处方量的甘露醇溶解于适量的注射用水中，待用；将处方量枸橼酸加入注射用水使成枸橼酸溶液；往甘露醇溶液里加入枸橼酸溶液70ml，测溶液PH值应为4. 6 ；加处方量活性炭搅拌吸附30分钟，用0. 45um滤膜粗滤除炭，为“B”药液；将“B”药液加入“A”药液中，并补至全量，搅拌10分钟，使药液混合均勻调节PH值为5. 0 5. 2 ；经0. 22um滤膜过滤除菌，滤液灌装、冻干，即可。实施例2
细辛脑8. Og
甘露醇452. 0
PEG-400225. 0
吐温-80125. 0
枸橼酸1.5g
注射用水3. Okg
活性炭溶液总量的0. 15%
冻干后共制成1000 瓶
称取处方量原辅料，将细辛脑完全溶解于PEG-400、吐温-80中，为“A”药液；将处方量的甘露醇溶解于适量的注射用水中，待用；枸橼酸1. 5g加入注射用水使成72ml枸橼酸溶液；往甘露醇溶液里加入枸橼酸溶液70ml，测溶液PH值应为4. 6 ；加处方量活性炭搅拌吸附30分钟，用0. 45um滤膜粗滤除炭，为“B”药液；将“B”药液加入“A”药液中，并补至全量，搅拌10分钟，使药液混合均勻调节PH值为5. 0 5. 2 ；经0. 22um滤膜过滤除菌，滤液灌装、冻干，即可。实施例3
细辛脑16. Og
甘露醇500. 0
PEG-400225. 0
吐温-80120. 0
枸橼酸1. 50g
注射用水4. Okg
活性炭溶液总量的0. 15%_冻干后共制成1000瓶称取处方量原辅料，将细辛脑完全溶解于PEG-400、吐温-80中，为“A”药液；将处方量的甘露醇溶解于适量的注射用水中，待用；枸橼酸1. 5g加入注射用水使成80ml枸橼酸溶液；往甘露醇溶液里加入枸橼酸溶液70ml，测溶液PH值应为4. 6 ；加处方量活性炭搅拌吸附30分钟，用0. 45um滤膜粗滤除炭，为“B”药液；将“B”药液加入“A”药液中，并补至全量，搅拌10分钟，使药液混合均勻调节PH值为5. 0 5. 2 ；经0. 22um滤膜过滤除菌，滤液灌装、冻干，即可。
权利要求
1.一种注射用细辛脑处方及制备方法，其特征是该制剂的剂型为冻干粉针剂。
2.如权利要求1所述的注射用细辛脑的制备方法，其特征在于，该注射剂的处方组成为细辛脑8.0 16. Og甘露醇200. 0 500. OgPEG-400111.0 225. Og吐温-8065. 0 130. Og枸橼酸适量注射用水适量活性炭溶液总量的0.15%冻干后共制成1000瓶。
3.如权利要求1所述的注射用细辛脑的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 3. 1玻璃瓶经外包装拆除，清洗机清洗，洁净压缩空气吹干，最后经350°C干热灭菌5分钟，冷却，备用；·3. 2 丁基橡胶塞经外包装拆除，洗胶塞机清洗，于121 ！干热灭菌120分钟，冷却，备用；·3. 3铝塑盖经外包装拆除，于110°C烘箱中烘120分钟，冷却，备用； 3. 4按处方量称取原辅料，将处方量的细辛脑完全溶解于处方量的PEG-400、吐温-80 中，为“A”药液；·3. 5将处方量的甘露醇完全溶解于适量的注射用水中，待用；枸橼酸适量加入注射用水使成枸橼酸溶液；往甘露醇溶液里加入枸橼酸溶液70ml，测溶液PH值应为4. 6 ；加处方量活性炭搅拌吸附30分钟，用0. 45um滤膜粗滤除炭，为“B”药液；·3. 6将“B”药液加入“A”药液中，并补至全量，搅拌10分钟，使药液混合均勻调节PH值为 5. 0 5. 2 ；·3. 7经0. 22u m滤膜过滤除菌，滤液备用；··3. 8中间体检测合格后灌装，冻干后压塞、轧盖、灯检后包装，即得。
全文摘要
本发明提供了一种注射用细辛脑处方及制备方法，其中以细辛脑为主要成分，采用吐温-80及PEG-400作为增溶剂，甘露醇作为赋形剂制成注射剂，有效地提高了细辛脑溶解量，从而增大了注射剂的载药量。本发明制备的注射剂，复溶性好，制品稳定，且制备工艺简单。
文档编号A61K31/09GK102232931SQ201010166759
公开日2011年11月9日 申请日期2010年4月23日 优先权日2010年4月23日
发明者李强, 魏雪纹 申请人:海南中化联合制药工业股份有限公司
技术领域：
本发明涉及一种药物注射剂，特别是涉及一种注射用细辛脑的制备方法。
背景技术：
细辛脑，又名a_细辛脑或者a_细辛醚，主要存在于天南星科植物石菖蒲等植物的挥发油中，具有镇静，抗惊厥，解痉，平喘，降血脂，利胆，抗癌等多种药理作用。对肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的生长也有不同程度的抑制作用，临床上主要用于肺炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病伴肺部急性炎症等。细辛脑口服吸收迅速，15分钟即可达到血浓度高峰，血浆蛋白结合率61 %，并迅速分布于肝、肾、胆汁及心、脑、肺、脾等脏器，其中肝肾浓度接近血浆浓度，其余依次递减。 目前市面上的细辛脑制剂剂型有片剂、胶囊剂、注射剂。细辛脑作为亲脂性极强而亲水性极差的化合物，其片剂和胶囊剂，口服后不易分散和溶出，与体液接触时有效比表面积小，无法实现治疗效果。现在很多技术采用各种方法制备细辛脑的注射剂，但存在多种缺陷，例如，采用水和有机溶剂溶解细辛脑，制成冻干制剂后复溶效果差，易产生浑浊，影响使用；此外人们会加入表面活性剂对药物进行增溶，但是单纯的加入表面活性剂则会存在严重的安全隐患，而且单一加入大量的表面活性剂，会导致产品冻干不完全，外观不佳，且复溶效果也不好，不利于实际临床应用。为解决上述问题，本发明提供了一种细辛脑注射剂，该制剂采用PEG-400，吐温-80做增溶剂，同时选用甘露醇作为赋形剂，制成的冻干粉针剂，复溶效果良好，溶液澄清透明，临床的不良作用也减少了。
发明内容
本发明为了解决现有技术中细辛脑制剂存在的多种安全风险和制剂缺陷，提供了一种采用聚乙二醇-400，吐温-80作为增溶剂的细辛脑的注射剂，所述的制剂中可根据实际加入药学上可接受的赋形剂，PH调节剂等。本发明提供的--种注射用细辛脑制备方法，其处方组成如下
细辛脑8. 0 16. Og
甘露醇200. 0 ‘500. Og
PEG-400111. 0 ‘225. Og
吐温-8065. 0 130. Og
枸橼酸适量
注射用水适量
活性炭溶液总量的0. 15%
冻干后共制成1000 瓶
本发明提出的处方中增溶剂为聚乙二醇-400、吐温-80 ；
本发明提出的处方中赋形剂为甘露醇；本发明提出的处方中PH调节剂为枸橼酸。本发明提出的制备方法为将处方量的细辛脑完全溶解于处方量的PEG-400、吐温-80中，为“A”药液；将处方量的甘露醇完全溶解于适量注射用水中，待用；枸橼酸适量加入注射用水使成枸橼酸溶液；往甘露醇溶液里加入枸橼酸溶液70ml，测溶液PH值应为4. 6 ； 加处方量活性炭搅拌吸附30分钟，用0. 45um滤膜粗滤除炭，为“B”药液；将“B”药液加入 “A”药液中，并补至全量，搅拌10分钟，使药液混合均勻调节PH值为5. 0 5. 2，进一步除菌灌装冻干，即可。通过本法制备的细辛脑制剂有效地提高了细辛脑溶解量，从而增大了注射剂的载药量。本发明制备的注射剂复溶性好，制品稳定，且制备工艺简单。
具体实施例方式下面再以实施例方式对本发明作进一步说明，给出本发明的实施细节，但并不是旨在限定本发明的保护范围。实施例1
细辛脑8. Og
甘露醇400. 0
PEG-400225. 0
吐温-80130. 0
枸橼酸1.5g
注射用水2. Okg
活性炭溶液总量的0. 15%_冻干后共制成 1000瓶称取处方量原辅料，将细辛脑完全溶解于PEG-400、吐温-80中，为“A”药液；将处方量的甘露醇溶解于适量的注射用水中，待用；将处方量枸橼酸加入注射用水使成枸橼酸溶液；往甘露醇溶液里加入枸橼酸溶液70ml，测溶液PH值应为4. 6 ；加处方量活性炭搅拌吸附30分钟，用0. 45um滤膜粗滤除炭，为“B”药液；将“B”药液加入“A”药液中，并补至全量，搅拌10分钟，使药液混合均勻调节PH值为5. 0 5. 2 ；经0. 22um滤膜过滤除菌，滤液灌装、冻干，即可。实施例2
细辛脑8. Og
甘露醇452. 0
PEG-400225. 0
吐温-80125. 0
枸橼酸1.5g
注射用水3. Okg
活性炭溶液总量的0. 15%
冻干后共制成1000 瓶
称取处方量原辅料，将细辛脑完全溶解于PEG-400、吐温-80中，为“A”药液；将处方量的甘露醇溶解于适量的注射用水中，待用；枸橼酸1. 5g加入注射用水使成72ml枸橼酸溶液；往甘露醇溶液里加入枸橼酸溶液70ml，测溶液PH值应为4. 6 ；加处方量活性炭搅拌吸附30分钟，用0. 45um滤膜粗滤除炭，为“B”药液；将“B”药液加入“A”药液中，并补至全量，搅拌10分钟，使药液混合均勻调节PH值为5. 0 5. 2 ；经0. 22um滤膜过滤除菌，滤液灌装、冻干，即可。实施例3
细辛脑16. Og
甘露醇500. 0
PEG-400225. 0
吐温-80120. 0
枸橼酸1. 50g
注射用水4. Okg
活性炭溶液总量的0. 15%_冻干后共制成1000瓶称取处方量原辅料，将细辛脑完全溶解于PEG-400、吐温-80中，为“A”药液；将处方量的甘露醇溶解于适量的注射用水中，待用；枸橼酸1. 5g加入注射用水使成80ml枸橼酸溶液；往甘露醇溶液里加入枸橼酸溶液70ml，测溶液PH值应为4. 6 ；加处方量活性炭搅拌吸附30分钟，用0. 45um滤膜粗滤除炭，为“B”药液；将“B”药液加入“A”药液中，并补至全量，搅拌10分钟，使药液混合均勻调节PH值为5. 0 5. 2 ；经0. 22um滤膜过滤除菌，滤液灌装、冻干，即可。
权利要求
1.一种注射用细辛脑处方及制备方法，其特征是该制剂的剂型为冻干粉针剂。
2.如权利要求1所述的注射用细辛脑的制备方法，其特征在于，该注射剂的处方组成为细辛脑8.0 16. Og甘露醇200. 0 500. OgPEG-400111.0 225. Og吐温-8065. 0 130. Og枸橼酸适量注射用水适量活性炭溶液总量的0.15%冻干后共制成1000瓶。
3.如权利要求1所述的注射用细辛脑的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 3. 1玻璃瓶经外包装拆除，清洗机清洗，洁净压缩空气吹干，最后经350°C干热灭菌5分钟，冷却，备用；·3. 2 丁基橡胶塞经外包装拆除，洗胶塞机清洗，于121 ！干热灭菌120分钟，冷却，备用；·3. 3铝塑盖经外包装拆除，于110°C烘箱中烘120分钟，冷却，备用； 3. 4按处方量称取原辅料，将处方量的细辛脑完全溶解于处方量的PEG-400、吐温-80 中，为“A”药液；·3. 5将处方量的甘露醇完全溶解于适量的注射用水中，待用；枸橼酸适量加入注射用水使成枸橼酸溶液；往甘露醇溶液里加入枸橼酸溶液70ml，测溶液PH值应为4. 6 ；加处方量活性炭搅拌吸附30分钟，用0. 45um滤膜粗滤除炭，为“B”药液；·3. 6将“B”药液加入“A”药液中，并补至全量，搅拌10分钟，使药液混合均勻调节PH值为 5. 0 5. 2 ；·3. 7经0. 22u m滤膜过滤除菌，滤液备用；··3. 8中间体检测合格后灌装，冻干后压塞、轧盖、灯检后包装，即得。
全文摘要
本发明提供了一种注射用细辛脑处方及制备方法，其中以细辛脑为主要成分，采用吐温-80及PEG-400作为增溶剂，甘露醇作为赋形剂制成注射剂，有效地提高了细辛脑溶解量，从而增大了注射剂的载药量。本发明制备的注射剂，复溶性好，制品稳定，且制备工艺简单。
文档编号A61K31/09GK102232931SQ201010166759
公开日2011年11月9日 申请日期2010年4月23日 优先权日2010年4月23日
发明者李强, 魏雪纹 申请人:海南中化联合制药工业股份有限公司
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