4-(4,5-二甲氧羰基-1,3-二硫戊环-2-基)苯甲酰-l-氨基酸苄酯及其合成方法和应用的制作方法

专利名称：4-(4,5-二甲氧羰基-1,3-二硫戊环-2-基)苯甲酰-l-氨基酸苄酯及其合成方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类4- (4，5- 二甲氧羰基-1，3- 二硫戊环-2-基)苯甲酰-L-氨基酸苄酯化合物，还涉及其合成方法，进一步涉及它们对K562和U937肿瘤细胞株增殖的抑制作用、在移植性小鼠S18tl肉瘤模型上的抗肿瘤活性和作为抗肿瘤剂的临床应用前景。本发明属于生物医药领域。恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，人类因恶性肿瘤而引起的死亡率是所有疾病死亡率的第二位，仅次于心脑血管疾病。肿瘤的治疗方法有手术治疗、放射治疗和药物治疗(化学治疗)。目前，化学治疗仍然是临床治疗肿瘤的主要手段。寻找抗肿瘤药物是新药研究的热点之一。在最近几年中，抗肿瘤药物开发已经从常规的细胞毒性化疗剂转移至更为基于机理的靶向阻止肿瘤生长的共同目标方案。肿瘤细胞的DNA是抗肿瘤药物最重要的作用靶点之一。作用于肿瘤细胞DNA的抗肿瘤药物既可以通过直接作用于 DNA来破坏肿瘤细胞DNA的结构和功能，也可以通过与DNA相互作用抑制DNA的合成。药物嵌入DNA的沟区，是一种重要的抗肿瘤机制。发明人认识到，4-(4，5-二甲氧羰基-1，3-二硫戊环-2-基)苯甲酸符合DNA嵌入剂的结构要求。于是，对4- ，5-二甲氧羰基-1，3-二硫戊环-2-基)苯甲酸进行结构改造，得到本发明的化合物。

发明内容
本发明的目的是对4- (4，5- 二甲氧羰基-1，3- 二硫戊环_2_基)苯甲酸进行结构改造，提供一类4- (4，5- 二甲氧羰基-1，3- 二硫戊环-2-基)苯甲酰-L-氨基酸苄酯化合物。为了达到上述目的，本发明采用如下技术方案本发明提供一类4- (4，5- 二甲氧羰基-1，3- 二硫戊环_2_基)苯甲酰-L-氨基酸
苄酯化合物，如通式3a_t所示结构
权利要求
1. 一类4-G，5-二甲氧羰基-1，3-二硫戊环-2-基)苯甲酰-L-氨基酸苄酯化合物， 如通式3a_t所示结构
2.一种制备权利要求1所述的4-(4，5- 二甲氧羰基-1，3- 二硫戊环-2-基)苯甲酰-L-氨基酸苄酯化合物的方法，该方法包括以下步骤(1)在通入干燥HCl气体的甲醇溶液中将二巯基丁二酸转变为二巯基丁二酸二甲酯；(2)在二氯甲烷溶剂中加入三氟化硼乙醚溶液和对醛基苯甲酸，将二巯基丁二酸二甲酯转化为4- (4，5- 二甲氧羰基-1，3- 二硫戊环-2-基)苯甲酸；(3)在N，N-二环己基碳二亚胺(DCC)，1-羟基苯并三唑(HOBt)、N_甲基吗啉(NMM)、无水四氢呋喃(THF)存在下将4-(4，5_ 二甲氧羰基-1，3-二硫戊环-2-基)苯甲酸和L-氨基酸苄酯缩合转化为4-G，5- 二甲氧羰基-1，3- 二硫戊环-2-基)苯甲酰氨基酸苄酯。
3.权利要求1的化合物在制备抗肿瘤剂中的应用。
全文摘要
本发明公开了如通式3a-t所示的一类4-(4，5-二甲氧羰基-1，3-二硫戊环-2-基)苯甲酰-L-氨基酸苄酯化合物及其合成方法，还公开了它们对K562和U937肿瘤细胞株增殖的抑制作用、进一步公开了它们在移植性小鼠S180肉瘤模型上的抗肿瘤活性。因而本发明提供的4-(4，5-二甲氧羰基-1，3-二硫戊环-2-)苯甲酰氨基酸苄酯具有作为抗肿瘤剂的临床应用前景。
文档编号A61K31/4025GK102241665SQ20101016822
公开日2011年11月16日 申请日期2010年5月10日 优先权日2010年5月10日
发明者彭师奇, 琚宝, 赵明 申请人:首都医科大学