一种治疗风热证感冒的中药及其用途和制备工艺的制作方法
专利名称：一种治疗风热证感冒的中药及其用途和制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药技术领域，尤其是一种治疗风热证感冒的中药，还涉及到该中药 的用途和制备工艺。
背景技术：
感冒是感受外邪引起的常见外感疾病，临床主要表现为鼻塞流涕、喷嚏、咳嗽、头 痛、恶寒发热、全身不适等。感冒属于现代医学的成人病毒性上呼吸道感染(简称上感)，也 就是普通感冒。感冒虽有一定的自限性，但部分病人可诱发肺部并发症，中毒性休克等严重 继发症，甚至危及病人生命。针对感冒大多是由于病毒经呼吸道或汗腺等侵入人体所致，在治疗过程中大多医 生处方中都含有抗生素类药物。虽然抗生素类药物对感冒的治疗效果较为理想，但是抗生 素类药物均为处方药，患者需经过医生处方才可以使用，从而增加了治疗成本。在一般情况 下，大多数病人采用化学药物或中西药复方制剂进行治疗，但此类药物基本含有解热镇痛、 组胺拮抗、鼻黏膜血管收缩、中枢兴奋类成分，口服此类药物对很多患者会产生胃肠道刺 激、嗜睡等副作用。目前临床中常用的该类中成药基本为感冒清热颗粒(1次服用12g或6g，l日2 次)、感冒解热颗粒(1次服用15g 30g，一日服用3次)、感冒药片(0.6g/片，一次4片， 一日2次)等；上述三种药物的每日服用量较多，服用不方便；并且对处方中的挥发性成分 的没有采取特殊方法进行控制，因此该类有效成分不能起到真正的治疗作用，并且还存在
一定的毒副作用。
发明内容
本发明针对不足，提出一种治疗效果好，且无毒副作用的中药。本发明还提出了该 中药的用途及制备工艺。为了实现上述发明第一目的，本发明提供以下技术方案一种用于治疗风热证感 冒的中药，包括以下重量份的成分人工牛黄0.1 一 0. 2
金银花0.5 ^ 1. 5
川贝母0.5 ^ 1. 5
羚羊角0.05 ‘ 0. 15
大青叶0.5 ^ 1. 0
藿香0.3 ^ 1. 2。 本发明以人工牛黄、金银花二药为君，如《本草经》说“牛黄味苦平，主惊痫寒 热……”，又有清热解毒、开窍豁痰之功能。金银花甘、寒，入肺、胃、心经解毒去热、用于外感 风热或瘟病初期之风热，故以二药为君。如元《丹溪心怯·伤风》指出病位属肺、肺失清肃、 故咳嗽痰多。
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又因感冒由六淫时行病毒侵袭人体致病，风热病毒上拢，临证出现咽喉疼痛、口 渴、胃逆等症，因此又用川贝母、羚羊角、大青叶、藿香为臣。大青叶，《本草从新》说“苦、 成、大寒，治伤寒时痰热狂，丹青喉。”故能治疗时行热病。川贝母，味淡、性平、入心、肺二经， 润肺化痰，治外感咳嗽。藿香味辛，性微温，入肺、脾、胃三经，疏邪解表，醒脾和胃，治吐泻腹 痛尤对时令疫毒所引起胃肠道疾病疗效最佳。羚羊角、味成、性寒，入肝、心、肺三经，平肝熄 风、清热止疼、故以上四味药为臣。该中药还包括以下重量份的成分山豆根 0.3 1.2玄参0.2 0.8。又因感冒亦常伴有乳蛾(扁桃体炎)，咽炎。用山豆根、玄参为佐。山豆根，味苦， 性寒，入心、肺、大肠三经，清热解毒、消肿止痛、治咽肿热痛。如《开宝本草》中说“解诸药 毒，止痛，消疮肿毒，人及马急黄发热，咳嗽，杀小虫。”玄参，味苦，成，性微寒，入肺肾二经， 可滋阴清热，退时邪温热。《本草纲目》记载“滋阴降火，解斑毒，利咽喉。”该中药还包括以下重量份的成分冰片0.02 0.07。为进一步增强上述药物的疗效，用冰片为使，冰片，味辛，苦，性微寒，入肺、心、肝 三经，如《本草衍义》中载“大通利关膈热塞，大人小儿风闭塞，及暴得惊热，甚为济用。”《本 草经疏》:“芳香之气，能辟一切邪毒，辛热之性，能散一切风湿。”即本发明中药可通窍止痛， 芳香辛散，无经不达，故以为使。故上方有清热解毒、清肺祛痰、止咳平喘之作用。本发明还提供了该中药在制备治疗风热证感冒药物中的应用。本发明还提供了该中药的一种制备工艺，技术方案为一种治疗风热证感冒的中 药制备工艺，包括以下步骤a、备料按所需重量份分别称取各种药材成分；b、粉碎、包合将羚羊角、金银花粉碎成细粉；冰片溶于乙醇并采用饱和水溶液法 制成β-环糊精包合物；C、藿香挥发油的提取将藿香加入水中，蒸馏提取，得挥发油，制成环糊精包 合物；将经过提取的药渣留置备用；d、水提取将大青叶、川贝母、山豆根和玄参加入步骤c提取后的药渣中，加水煎 煮，然后滤过，将滤液浓缩成80°C 85°C时相对密度1. 02 1. 20的清膏，冷却，加乙醇使 含醇40 80%，充分搅拌，静止，滤过；回收滤液中的乙醇，滤液经减压浓缩至80°C下相对 密度1. 10 1. 30，干燥，粉碎成细粉；e、混合干燥将人工牛黄和步骤b的细粉和冰片β _环糊精包合物、步骤c的藿香 挥发油β -环糊精包合物、步骤d的细粉，搅拌混勻。优选的，步骤d中煎煮为三次煎煮，每次加水重量为煎煮物重量的4 12倍，每次 煎煮1 3小时，过滤每次煎煮液，合并滤液。与现有技术相比，本发明的中药经药效学研究表明，通过对本发明的各项实验数 据的综合处理分析，证明本发明在药效学和毒理学方面的作用归纳为以下几方面(1)与功能主治有关的药效学研究①抗病毒作用，对流感病毒FMl株、腺病毒致细胞病变有抑制作用，对疱疹病毒I
5有一定延缓作用，对小鼠流感病毒所致肺炎具有抑制发生、发展、减轻炎症的作用。②解热 怍用可明显降低致热大鼠体温的作用。说明有明显地退热作用。③抗炎作用对二甲苯 所致小鼠耳肿胀有抑制作用，对大鼠蛋清性足肿胀有抑制作用。④止咳作用对化学物质所 致咳嗽具有一定抑制作用。⑤祛痰作用可增加小鼠气管酚红排泌量，具有一定祛痰作用。 ⑥平喘作用可明显延长由磷酸组胺所引起的引喘潜伏期。⑦镇痛作用金可明显减少小 鼠扭体反应次数。⑧免疫增强作用可明显增加脾脏、胸腺的重量，增强巨噬细胞的吞噬活 性。(2)急性毒性实验用最大浓度0. 526g/ml，给药体积40ml/kg，给小鼠一日内灌胃给药3次，累积灌胃 给药体积为120ml/kg(累积灌胃给药剂量为63. 12g/kg)。观察7日，未见明显毒性反应和 胃肠道反应，最大耐受剂量大于63. 12g/kg。从而表明一日内给小鼠大量灌胃给药无急性毒 性反应。因此，本发明中药在组方和功能及治疗特点上有明显的差异，并且在长期的临床 应用中取得可靠、稳定的临床疗效。
具体实施例方式一种用于治疗风热证感冒的中药，包括以下重量份的成分人工牛黄 0. 1 0. 2金银花0. 5 1. 5川贝母0.5 1.5羚羊角0. 05 0. 15大青叶0.5 1.0藿香0. 3 1. 2山豆根0. 3 1. 2玄参0. 2 0. 8冰片0.02 0.07。上述中药以人工牛黄、金银花二药为君药，以川贝母、羚羊角、大青叶、藿香为臣 药，用山豆根、玄参为佐药，以及用冰片为使药。利用人工牛黄具有清热解毒、开窍豁痰之功 能，金银花甘、寒，入肺、胃、心经解毒去热、用于外感风热或瘟病初期之风热的功效；再结合 四位臣药辅助君药的治疗效果，进一步提高了本发明中药的药效。而山豆根、玄参作为佐 药，协助君药、臣药加强治疗作用。最后在冰片使药的作用下，可通窍止痛，芳香辛散，无经 不达。故本发明中药具有清热解毒、清肺祛痰、止咳平喘之作用。下面结合实施例对本发明进行详细描述，本部分的描述仅是示范性和解释性，不 应对本发明的保护范围有任何的限制作用。实施例11、备料取人工牛黄10克；金银花50克；川贝母50克；羚羊角5克；大青叶50克； 藿香30克；山豆根30克；玄参20克；冰片2克。并将各种药材组分洗净晾干。2、粉碎、包合将羚羊角、金银花粉碎成细粉；冰片溶于30ml乙醇中，应用饱和水 溶液法制成β“环糊精包合物；
3、藿香挥发油提取将藿香加入4倍重量的水，蒸馏提取5小时，所得挥发油制成 β-环糊精包合物；将经过提取的药渣留置备用；4、水提取将川贝母、大青叶、山豆根和玄参加入步骤c提取后的药渣中，加水煎 煮三次，每次加水量为4 12倍，煎煮时间分别为1，2和3小时；过滤煎煮液且合并滤液， 将滤液浓缩成80°C 85°C时相对密度为1. 02-1. 20的清膏，放冷，加乙醇使含醇量达40%， 充分搅拌，静止，滤过，滤液回收乙醇，并减压浓缩至相对密度1. 10 1. 30 (80°C )，干燥，粉 碎成细粉；5、混合干燥将人工牛黄和步骤2的细粉和冰片β _环糊精包合物、步骤3的藿香 挥发油β “环糊精包合物、步骤4的细粉，搅拌混勻。可以根据需要加入各种辅料，制成片剂、胶囊剂或冲剂；制备片剂和胶囊剂时，加 入的辅料一般为淀粉、糊精及硬酯酸镁。制备冲剂时，加入的辅料一般为蔗糖、乳糖或其他 甜味剂。实施例21、备料取人工牛黄20克；金银花150克；川贝母150克；羚羊角15克；大青叶 100克；藿香120克；山豆根120克；玄参80克；冰片7克。并将各种药材组分洗净晾干。2、粉碎和煎煮将羚羊角、金银花粉碎成细粉；再将其余药材混合均勻，按常规煎 煮方法进行煎煮加水煎煮三次，每次加水量为药材总重量的4 12倍，煎煮时间分别为 3，2和1小时；过滤煎煮液且合并滤液；滤液减压浓缩，干燥，粉碎成细粉。可以根据需要加入相应辅料，制成片剂、胶囊剂或冲剂。实施例31、备料取人工牛黄15克；金银花80克；川贝母90克；羚羊角10克；大青叶80
克；藿香100克。并将各种药材组分洗净晾干。2、粉碎和煎煮将羚羊角、金银花粉碎成细粉；再将其余药材混合均勻，按常规煎 煮方法进行煎煮加水煎煮三次，每次加水量为药材总重量的4 12倍，煎煮时间分别为 3，2和1小时；过滤煎煮液且合并滤液；滤液减压浓缩，干燥，粉碎成细粉。可以根据需要加入相应辅料，制成片剂、胶囊剂或冲剂。实施例41、备料取人工牛黄12克；金银花110克；川贝母110克；羚羊角9克；大青叶70 克；藿香60克；山豆根60克；玄参50克。并将各种药材组分洗净晾干。2、粉碎、包合将羚羊角、金银花粉碎成细粉；3、藿香挥发油提取将藿香加入8倍重量水，蒸馏3小时，所得挥发油制成β _环 糊精包合物；将经过提取的药渣留置备用；；4、水提取将川贝母、大青叶、山豆根和玄参加入步骤c提取后的药渣中，加水煎 煮三次，每次加水量为4 12倍，煎煮时间分别为2，2和1小时；过滤煎煮液且合并滤液，将 滤液浓缩成80°C 85°C时相对密度为1. 02 1. 20的清膏，放冷，加乙醇使含醇量达80%， 充分搅拌，静止，滤过，滤液回收乙醇，并减压浓缩至相对密度1. 10 1. 30 (80°C )，干燥，粉 碎成细粉；5、混合干燥将人工牛黄和步骤2的细粉、步骤3的藿香挥发油β-环糊精包合 物、步骤4的细粉，搅拌混勻。
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对比试验例本发明制成的药品，具有清热解毒，清肺祛痰，止咳平喘的作用，适用于风热证感 冒及其引起的发热，咳嗽，咽喉肿痛等症。具有①抗病毒作用，对流感病毒FMl株、腺病毒致 细胞病变有抑制作用，对疱疹病毒I有一定延缓作用，对小鼠流感病毒所致肺炎具有抑制 发生、发展、减轻炎症的作用。②解热作用可明显降低致热大鼠体温的作用。说明本发明 中药有明显地退热作用。③抗炎作用对二甲苯所致小鼠耳肿胀有抑制作用，对大鼠蛋清性 足肿胀有抑制作用。④止咳作用对化学物质所致咳嗽具有一定抑制作用。⑤祛痰作用可 增加小鼠气管酚红排泌量，具有一定祛痰作用。⑥平喘作用本发明中药可明显延长由磷酸 组胺所引起的引喘潜伏期。⑦镇痛作用本发明中药可明显减少小鼠扭体反应次数。⑧免 疫增强作用本发明中药可明显增加脾脏、胸腺的重量，增强巨噬细胞的吞噬活性。在动物实验中，本发明制成的药品为胶囊剂，对比受试的药物分别为病毒唑、阿司 匹林片、醋酸可的松片、咳必清、氯化铵，具体实验如下一、实验材料药物本发明中药胶囊(简称本胶囊)由上述实施例1至实施例4(分别简称为例1，例 2，例3和例4)制得的产品加入常规辅料得到，规格0. 2g/粒，2. 45g生药/g ；病毒唑，由河南焦作市第二制药厂出品，批号960782-2 ；阿斯匹林，由天津中美史克制药厂生产，批号890307 ；醋酸可的松片，由上海信谊制药厂出品，批号9302022 ；咳必清，北京第三制药厂出品，生产批号880228 ；氯化铵，北京制药厂出品，批号8903182。上述药物实验前用蒸馏水配成所需浓度。动物昆明种小鼠，体重18_22g，雌雄兼用，购自吉林省中医中药研究院动物饲养 室，动物质量合格证编号9400012。雄性Wistar大鼠，体重200-250g，购自吉林省中医中 药研究院动物饲养室，动物质量合格证编号9400017。豚鼠，体重150-200g，雌雄兼用，购 自吉林省药品检验所动物室。实验材料1、细胞ifep-2传代细胞，购于中国药品检定所。FL细胞，由白求恩医科 大学微生物教研室提供。2、病毒株流感病毒FMl株，肠道病毒C0XB3，均由白求恩医科大学微生物教研室 提供，单纯疱疹毒I型，购于中国药品检定所；腺病毒3型，购于白求恩医科大学附属医院儿 科研究所。3、培养液IMDM购于Sigma公司；胎牛血清——购于长春生物制品研究所；胰蛋白 酶，日本产上海分装。实验数据经统计学“t”检验，统计结果均以X士SD表示。二、实验方法与结果1、本胶囊的抗病毒作用(一 )对病毒致细胞病变作用的影响分别将H印-2传代细胞和FL细胞培养5天，使之成片，用胰蛋白酶消化，待细胞面 出现针尖样小孔，吸尽消化液取数毫升培养液吹散细胞计数，至约5万/ml后，接种于96孔板内，待细胞长成单层。将30%本胶囊，0.8%病毒唑分别稀释成1 2，1 3，1 4， 1 8,1 16倍浓度，并分别加入H印-2，FL单层细胞上，每孔0.2ml，置37°C的CO2孵箱培 养，求出药物对细胞的无毒界限，然后各孔分别加入10-1-10-6不同浓度的病毒液，吸附半 小时后，洗去病毒液，加入无毒界限的药液，每一病毒稀释度各加4孔。同时设病毒对照，细 胞对照，阳性药病毒唑对照，置37°C CO2培养箱内，每天在倒置显微镜下观察病变，连续三 天，记录各孔病变情况。结果见表1。
表1本胶囊对病毒致细胞病变的作用
病毒林感染量 (TCID50)本胶嚢(37.5mg/ml)病毒p坐 (2mg/ml)例1例2例3例4流感FMl30+++++COXB330一一一一+腺病毒330+++++疱疹I30士士士士++:有抑制作用。无抑制作用。士有延缓作用。细胞培养抗病毒试验常用抑制病毒致细胞病变(CPE)法，是因为许多病毒对感染 细胞可产生明显的病变，在光学昂微镜下可见到细胞变圆，折光增加，宰泡形成，细胞融合 和细胞溶解。这些变化很容易与药物毒性所造成的细胞损害相区别，所以CPE法是最常用 于研究药物的抗病毒试验的方法，本实验选用容量0. 3ml多孔塑料组织培养平板，并于孔 内加入细胞悬液，不同浓度的药液及足量的病毒，37°C孵育培养后于显微镜下观察细胞病 变，病变程度可分为无病变、有病变，还于孵育的不同时间观察细胞病变，以判断药物能否 延迟病毒的致细胞病变作用。结果表明在感染的4种病毒的30TCID50剂量下，本胶囊37. 5mg/ml浓度下对流 感病毒FMl株，腺病毒3的致细胞病变有抑制作用，对疱疹病毒I有一定延缓作用，但作用 不及上述二种病毒，而对COXB3病毒的致细胞病变作用无明显影响。( 二)本胶囊对小鼠流感病毒性肺炎的影响取雌雄各半小鼠60只，随机分为6组，每组10只，于感染前一天开始灌胃给药， 连续5天。病毒唑组(0.07g/kg)，本胶囊高剂量纽(2g/kg)，中剂量组(lg/kg)，低剂量 组(0.5g/kg)，对照组灌服等容积的蒸馏水。在乙醚浅麻醉下滴鼻感染流感病毒FMl株 10LD50，感染后96小时解剖，取肺称重，以肺重除以体重，逐个算出肺指数值和肺指数抑制 率，与对照组比较，进行统计学处理。滴鼻感染病毒FMl株10LD50 96小时，各组肺指数值详见表2表2本胶囊对小鼠流感病毒性肺炎的作用
9组别剂量动物数肺指数值抑制率(％)正常对照一100.94 + 0.06病毒对照一101.47 ±0.06病毒唾0.07g/kg101.24 + 0.04***15.64本例12g/kg101.21 ±0.05***17.68胶例2lg/kg101.31+0.05***10.88嚢例30.5g/kg101.40 + 0.06*4.76例40.5g/kg101.38 + 0.03*5.06与病毒对照组比较*P < 0. 05，***P < 0. 001小鼠流感病毒性肺炎是用流感病毒小鼠适应株所致的出血性肺炎的模型是最常 用的病毒致整体动物感染模型。小鼠感染病毒后引起肺炎导致肺组织内炎症细胞渗出增 多，形成肝样实度，使全部肺重量增加，肺重量增加和肺炎的严重程度相关。该模型用于观 察药物对流感病毒所致肺炎的预防和治疗作用。本实验于感染病毒96小时解剖称取肺重， 计算肺指数值及肺指数抑制率。经统计比较，胶囊组中的高剂量组、中剂量组肺指数值明显 低于病毒对照组，(P < 0. 001)，且高剂量组作用强于病毒唑组，高中剂量组肺指数抑制率 分别为17. 68%U0. 88%，表明该药物对小鼠流感病毒所致肺炎具有抑制发生发展，使其炎 症减轻的作用。二、本胶囊的解热作用取雄性大鼠80只，分别于实验前2天清晨测量动物体温，各鼠均以其平均值为基 础体温，每鼠按2ml/100g体重皮下注射15%酵母悬液；6h后体温较基础体温升高0. 8°C以 上者，选为发热鼠。选择升温相近的大鼠50只，均分5组，按表1所示剂量灌胃给药，对照 组灌胃同体积水。分别于给药后0.5、l、2、4、6h，测量大鼠体温。与对照组进行组间显著性 检验。结果显示，胶囊各组均有较强的降低致热大鼠体温的作用。说明本发明中药胶囊有 明显地退热作用。见表3。表3本胶囊对高热大鼠体温的影响组别剂量给药后体温下降值。C(g/kg)0.5hIh2h4h6h对照组—-0.45 + 0.63-0.41 ±0.52-0.32+0.60-0.1 ±0.610.10 ±0.42阿斯匹林0.31.90 + 0.362.15 + 0.282.57 + 0.283.15 + 0.523.38 + 0.50本胶例121.76 + 0.422.03 土 0.272.49 ±0.323.09 + 0.573.25 + 0.54囊例211.55+0.451.88 + 0.492.26 土 0.452.99 + 0.373.25 + 0.31例30.51.35 + 0.461.60 + 0.451.94 ±0.382.47 士 0.462.83+0.53例40.51.38 ±0.361.67 + 0.482.08 ± 0.262.58 ±0.342.75 ±0.61与对照组比较P < 0. 001。三、本胶囊的抗炎作用取小鼠50只，按体重分为5组，按表4所示剂量每日灌胃给药一次，共给药4天， 末次给药后40min，将二甲苯0. 03ml滴于小鼠右耳，左耳为正常对照。2h后将小鼠颈椎脱 臼处死，沿耳廓基线剪下两耳，用直径7mm的打孔器分别在左、右耳同一部位打下圆耳片， 称重，求左、右耳片重量之差，即为肿胀度。见表4。表4本胶囊对二甲苯所致小鼠耳廓水肿的影响
组别动物数(只)剂量(g/kg) ·肿胀度(mg)抑制率％对照组10一12.89 + 9.23醋酸可的松100.0254.02 + 2.97**68.8本例11026.12 ±3.32**52.5胶例21018.87 + 3.2331.2囊例3100.511.49 ±6.3810.9例4100.511.63 + 5.2610.5与对照组比较< 0.05。从表4可见，本胶囊可明显抑制二甲苯引起的小鼠耳廓水肿本实验将二甲苯滴于小鼠一侧耳廓后，因其局部刺激作用导致毛细血管通透性增 强，出现渗出肿胀，用打孔器取下两侧耳片，称取重量，求出的重量差即可反应出炎症肿胀 度，可作为判断药物是否抑制炎症早期毛细血管通透性亢进的指标。这一实验是抗炎作用 研究的最常见模型之一。本实验结果表明本胶囊高剂量组的小鼠耳廓炎症肿胀度明显低 于对照蛆(P <0.01)，抑制率52.5%，表明该药物对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有明显抑制 乍用。
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四、本胶囊的止咳作用取雌性小鼠50只，随机分为5组，于7日内按表5所示剂量每日给药一次，末次给 药后2h，做小鼠二氧化硫引咳实验。观察出现咳嗽的潜伏期及3分钟内咳嗽次数，结果进行 统计学处理。见表5。结果表明本胶囊可明显延长小鼠咳嗽潜伏期和减少小鼠咳嗽次数，差异显著。表5本胶囊对二氧化硫的引咳作用 与对照组比较< 0. 05，***P < 0. 001。五、本胶囊的祛痰作用雌雄各半小鼠50只，禁食不禁水12小时，随机分为5组。分别为对照组，氯化铵 组(0. 25g/kg)，本胶囊剂量组(2g/kg)、中剂量组(lg/kg)、低剂量组(0. 5g/kg)，对照组给 予等容积的蒸馏水。给药后0. 5小时，腹腔注射5%酚红0. 5g/kg，0. 5小时后处死小鼠，剥 离气管，放入盛有2ml生理盐水的试管中振荡0. 5小时，加0. 2mlUmol/L的NaOH，在波长 546nm上比色，与酚红标准由线比较折算出酚红排泌量。见表6。表6、本胶囊对小鼠气管酚红排泌量的影响 与对照组比较*P < 0. 05，**P < 0.01本实验结果表明本胶囊高、中和低剂量组小鼠气管酚红排泌量明显高于对照组 (P < 0. OUP < 0. OUP < 0. 01)，显示该药具有明显的祛痰作用，且随着剂量增加祛痰作用 亦增加六、本胶囊对豚鼠的平喘作用取豚鼠(150 200g)60只，分别置喷雾箱内，以53. 3 66. 6KPa (400 500mmHg) 压力喷入lmg/ml磷酸组胺Iml于装置箱内，观察豚鼠的引喘潜伏期(即从喷雾开始到哮喘 发作、呼吸极度困难，直至抽搐跌倒的时间，一般不超过120秒，如超过者则为不敏感不予 选用)，次日将预选合格的豚鼠40只，随机分为5组，于7日内按表7所示剂量每日灌胃给 药一次，于末次给药后lh，分别将豚鼠防入喷雾装置内，按预选时的同样条件分别喷雾磷酸 组胺。记录喷雾开始至症状出现的时间作为潜伏期。结果显示本胶囊可明显延长由磷酸 组胺所引起的引喘潜伏期。见表7。表7本胶囊对豚鼠的平喘作用 与对照组比较*P < 0. 05，**P < 0. 01。七、本胶囊的镇痛作用取雄性小鼠50只，随机分为5组，分别为对照组、阿斯匹林组(0. 3g/kg)，本胶囊高 剂量组(2g/kg)，中剂量组(lg/kg)，低剂量组(0.5g/kg)。灌胃给药一次，对照组给子等容 积蒸馏水，于给药后2小时腹腔注射0. 8%醋酸溶液0. lml/10g,立即记录10分钟内小鼠扭 体次数，结果见表8。表8本胶囊对醋酸所致小鼠扭体反应的影响 与对照组比较*P < 0. 05，**P < 0. 01，。从表8可见，本胶囊可明显减少小鼠扭体反应的次数。小鼠腹腔注射醋酸溶液后，由于醋酸溶液对腹膜的强烈刺激作用，而引起腹腔深 部大面积较持久的疼痛，致使小鼠出现腹部收缩内陷、躯体扭曲，后肢伸展及蠕动等表现， 即扭体反应。本实验结果表明本胶囊高、中剂量组小鼠所出现的扭体反应次数明显低于对 照组。八、本胶囊对小鼠免疫功能的影响取小鼠36只，按体重随机分为4组，于7日内按表9所示剂量每日灌胃给药一次， 共给7日，于末次给药后2h，尾静脉注射一得阁墨汁0. lml/10g，然后于2' ,15'从眶静脉 取血40 μ 1各加入4ml蒸馏水的试管中，摇勻，以751型分光光度计在波长680nm处测光吸 收度(OD)，计算吞噬指数K，吞噬活性a。然后取下肝、脾、胸腺称重，计算其脏器指数。见表9。表9本胶囊对小鼠免疫功能的影响 η = 9 与对照组比较 *Ρ < 0. 05，**Ρ < 0. 01。由表9可见，本胶囊可明显增加脾脏、胸腺的重量，增强巨噬细胞的吞噬活性。结论
本实验设计根据本胶囊的功能及主治，并在参考有关文件及文献的基础上，对该 药进行了药效学方面的试验研究。通过对本胶囊的各项实验数据的综合处理分析，现将该 药在药效学方面的作用归纳为以下几方面1、抗病毒作用，对流感病毒FMl株、腺病毒致细胞病变有抑制作用，对疱疹病毒I 有一定延缓作用，对小鼠流感病毒所致肺炎具有抑制发生、发展、减轻炎症的作用。2、解热作用可明显降低致热大鼠体温的作用。说明本胶囊有明显地退热作用。3、抗炎作用对二甲苯所致小鼠耳肿胀有抑制作用，对大鼠蛋清性足肿胀有抑制 作用。4、止咳作用对化学物质所致咳嗽具有一定抑制作用，5、祛痰作用可增加小鼠气管酚红排泌量，具有一定祛痰作用6、平喘作用本胶囊可明显延长由磷酸组胺所引起的引喘潜伏期。7、镇痛作用本胶囊可明显减少小鼠扭体反应次数。8、免疫增强作用本胶囊可明显增加脾脏、胸腺的重量，增强巨噬细胞的吞噬活 性。按照常规的操作可以将本发明的中药配制成其它各种剂型，采用相应的使用方 法，也能够得到本发明中药具有治疗风热证感冒的功效。以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来 说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为 本发明的保护范围。
权利要求
一种用于治疗风热证感冒的中药，包括以下重量份的成分人工牛黄 0.1～0.2金银花0.5～1.5川贝母0.5～1.5羚羊角0.05～0.15大青叶0.5～1.0藿 香0.3～1.2。
2.根据权利要求1所述的中药，其特征在于该中药还包括以下重量份的成分 山豆根 0. 3 1. 2玄参 0.2 0.8。
3.根据权利要求2所述的中药，其特征在于该中药还包括以下重量份的成分 冰片 0. 02 0. 07。
4.根据权利要求3所述的中药，其特征在于各成分的重量份分别为人工牛黄0.1金银花0.5川贝母0.5羚羊角0.05大青叶0.5藿香0.3山豆根0.3玄参0.2冰片0.02。
5.根据权利要求3所述的中药，其特征在于各成分的重量份分别为 人工牛黄 0. 2金银花1. 5川贝母1.5羚羊角0. 15大青叶1.0藿香1.2山豆根1. 2玄参0.8冰片0.07。
6.如权利要求1至5任一所述的中药在制备治疗风热证感冒药物中的应用。
7.一种如权利要求3至5任一所述的中药的制备工艺，包括以下步骤a、备料按所需重量份分别称取各种药材成分；b、粉碎、包合将羚羊角、金银花粉碎成细粉；冰片溶于乙醇并采用饱和水溶液法制成 β-环糊精包合物；C、藿香挥发油的提取将藿香加入水中，蒸馏提取，得挥发油，制成环糊精包合物； 将经过提取的药渣留置备用；d、水提取将大青叶、川贝母、山豆根和玄参加入步骤c提取后的药渣中，加水煎煮，然 后滤过，将滤液浓缩成80°C 85°C时相对密度1. 02 1. 20的清膏，冷却，加乙醇使含醇 40 80%，充分搅拌，静止，滤过；回收滤液中的乙醇，滤液经减压浓缩至80°C下相对密度 1.10 1.30，干燥，粉碎成细粉；e、混合干燥将人工牛黄和步骤b的细粉和冰片β_环糊精包合物、步骤c的藿香挥发 油β-环糊精包合物、步骤d的细粉，搅拌混勻。
8.根据权利要求7所述的制备工艺，其特征在于步骤d中煎煮为三次煎煮，每次加水 重量为煎煮物重量的4 12倍，每次煎煮1 3小时，过滤每次煎煮液，合并滤液。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗风热证感冒的中药，包括以下重量份的成分人工牛黄0.1～0.2、金银花0.5～1.5、川贝母0.5～1.5、羚羊角0.05～0.15、大青叶0.5～1.0、藿香0.3～1.2。还公开了该中药的用途和制备工艺。本发明具有清热解毒，清肺祛痰，止咳平喘，用于治疗风热证感冒引起的发热，咳嗽，咽喉肿痛等症，效果较好，且毒副作用小。
文档编号A61K31/045GK101904975SQ20101016908
公开日2010年12月8日 申请日期2010年4月28日 优先权日2010年4月28日
发明者吴元芬 申请人:吉林省吴太感康药业有限公司
技术领域：
本发明涉及中药技术领域，尤其是一种治疗风热证感冒的中药，还涉及到该中药 的用途和制备工艺。
背景技术：
感冒是感受外邪引起的常见外感疾病，临床主要表现为鼻塞流涕、喷嚏、咳嗽、头 痛、恶寒发热、全身不适等。感冒属于现代医学的成人病毒性上呼吸道感染(简称上感)，也 就是普通感冒。感冒虽有一定的自限性，但部分病人可诱发肺部并发症，中毒性休克等严重 继发症，甚至危及病人生命。针对感冒大多是由于病毒经呼吸道或汗腺等侵入人体所致，在治疗过程中大多医 生处方中都含有抗生素类药物。虽然抗生素类药物对感冒的治疗效果较为理想，但是抗生 素类药物均为处方药，患者需经过医生处方才可以使用，从而增加了治疗成本。在一般情况 下，大多数病人采用化学药物或中西药复方制剂进行治疗，但此类药物基本含有解热镇痛、 组胺拮抗、鼻黏膜血管收缩、中枢兴奋类成分，口服此类药物对很多患者会产生胃肠道刺 激、嗜睡等副作用。目前临床中常用的该类中成药基本为感冒清热颗粒(1次服用12g或6g，l日2 次)、感冒解热颗粒(1次服用15g 30g，一日服用3次)、感冒药片(0.6g/片，一次4片， 一日2次)等；上述三种药物的每日服用量较多，服用不方便；并且对处方中的挥发性成分 的没有采取特殊方法进行控制，因此该类有效成分不能起到真正的治疗作用，并且还存在
一定的毒副作用。
发明内容
本发明针对不足，提出一种治疗效果好，且无毒副作用的中药。本发明还提出了该 中药的用途及制备工艺。为了实现上述发明第一目的，本发明提供以下技术方案一种用于治疗风热证感 冒的中药，包括以下重量份的成分人工牛黄0.1 一 0. 2
金银花0.5 ^ 1. 5
川贝母0.5 ^ 1. 5
羚羊角0.05 ‘ 0. 15
大青叶0.5 ^ 1. 0
藿香0.3 ^ 1. 2。 本发明以人工牛黄、金银花二药为君，如《本草经》说“牛黄味苦平，主惊痫寒 热……”，又有清热解毒、开窍豁痰之功能。金银花甘、寒，入肺、胃、心经解毒去热、用于外感 风热或瘟病初期之风热，故以二药为君。如元《丹溪心怯·伤风》指出病位属肺、肺失清肃、 故咳嗽痰多。
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又因感冒由六淫时行病毒侵袭人体致病，风热病毒上拢，临证出现咽喉疼痛、口 渴、胃逆等症，因此又用川贝母、羚羊角、大青叶、藿香为臣。大青叶，《本草从新》说“苦、 成、大寒，治伤寒时痰热狂，丹青喉。”故能治疗时行热病。川贝母，味淡、性平、入心、肺二经， 润肺化痰，治外感咳嗽。藿香味辛，性微温，入肺、脾、胃三经，疏邪解表，醒脾和胃，治吐泻腹 痛尤对时令疫毒所引起胃肠道疾病疗效最佳。羚羊角、味成、性寒，入肝、心、肺三经，平肝熄 风、清热止疼、故以上四味药为臣。该中药还包括以下重量份的成分山豆根 0.3 1.2玄参0.2 0.8。又因感冒亦常伴有乳蛾(扁桃体炎)，咽炎。用山豆根、玄参为佐。山豆根，味苦， 性寒，入心、肺、大肠三经，清热解毒、消肿止痛、治咽肿热痛。如《开宝本草》中说“解诸药 毒，止痛，消疮肿毒，人及马急黄发热，咳嗽，杀小虫。”玄参，味苦，成，性微寒，入肺肾二经， 可滋阴清热，退时邪温热。《本草纲目》记载“滋阴降火，解斑毒，利咽喉。”该中药还包括以下重量份的成分冰片0.02 0.07。为进一步增强上述药物的疗效，用冰片为使，冰片，味辛，苦，性微寒，入肺、心、肝 三经，如《本草衍义》中载“大通利关膈热塞，大人小儿风闭塞，及暴得惊热，甚为济用。”《本 草经疏》:“芳香之气，能辟一切邪毒，辛热之性，能散一切风湿。”即本发明中药可通窍止痛， 芳香辛散，无经不达，故以为使。故上方有清热解毒、清肺祛痰、止咳平喘之作用。本发明还提供了该中药在制备治疗风热证感冒药物中的应用。本发明还提供了该中药的一种制备工艺，技术方案为一种治疗风热证感冒的中 药制备工艺，包括以下步骤a、备料按所需重量份分别称取各种药材成分；b、粉碎、包合将羚羊角、金银花粉碎成细粉；冰片溶于乙醇并采用饱和水溶液法 制成β-环糊精包合物；C、藿香挥发油的提取将藿香加入水中，蒸馏提取，得挥发油，制成环糊精包 合物；将经过提取的药渣留置备用；d、水提取将大青叶、川贝母、山豆根和玄参加入步骤c提取后的药渣中，加水煎 煮，然后滤过，将滤液浓缩成80°C 85°C时相对密度1. 02 1. 20的清膏，冷却，加乙醇使 含醇40 80%，充分搅拌，静止，滤过；回收滤液中的乙醇，滤液经减压浓缩至80°C下相对 密度1. 10 1. 30，干燥，粉碎成细粉；e、混合干燥将人工牛黄和步骤b的细粉和冰片β _环糊精包合物、步骤c的藿香 挥发油β -环糊精包合物、步骤d的细粉，搅拌混勻。优选的，步骤d中煎煮为三次煎煮，每次加水重量为煎煮物重量的4 12倍，每次 煎煮1 3小时，过滤每次煎煮液，合并滤液。与现有技术相比，本发明的中药经药效学研究表明，通过对本发明的各项实验数 据的综合处理分析，证明本发明在药效学和毒理学方面的作用归纳为以下几方面(1)与功能主治有关的药效学研究①抗病毒作用，对流感病毒FMl株、腺病毒致细胞病变有抑制作用，对疱疹病毒I
5有一定延缓作用，对小鼠流感病毒所致肺炎具有抑制发生、发展、减轻炎症的作用。②解热 怍用可明显降低致热大鼠体温的作用。说明有明显地退热作用。③抗炎作用对二甲苯 所致小鼠耳肿胀有抑制作用，对大鼠蛋清性足肿胀有抑制作用。④止咳作用对化学物质所 致咳嗽具有一定抑制作用。⑤祛痰作用可增加小鼠气管酚红排泌量，具有一定祛痰作用。 ⑥平喘作用可明显延长由磷酸组胺所引起的引喘潜伏期。⑦镇痛作用金可明显减少小 鼠扭体反应次数。⑧免疫增强作用可明显增加脾脏、胸腺的重量，增强巨噬细胞的吞噬活 性。(2)急性毒性实验用最大浓度0. 526g/ml，给药体积40ml/kg，给小鼠一日内灌胃给药3次，累积灌胃 给药体积为120ml/kg(累积灌胃给药剂量为63. 12g/kg)。观察7日，未见明显毒性反应和 胃肠道反应，最大耐受剂量大于63. 12g/kg。从而表明一日内给小鼠大量灌胃给药无急性毒 性反应。因此，本发明中药在组方和功能及治疗特点上有明显的差异，并且在长期的临床 应用中取得可靠、稳定的临床疗效。
具体实施例方式一种用于治疗风热证感冒的中药，包括以下重量份的成分人工牛黄 0. 1 0. 2金银花0. 5 1. 5川贝母0.5 1.5羚羊角0. 05 0. 15大青叶0.5 1.0藿香0. 3 1. 2山豆根0. 3 1. 2玄参0. 2 0. 8冰片0.02 0.07。上述中药以人工牛黄、金银花二药为君药，以川贝母、羚羊角、大青叶、藿香为臣 药，用山豆根、玄参为佐药，以及用冰片为使药。利用人工牛黄具有清热解毒、开窍豁痰之功 能，金银花甘、寒，入肺、胃、心经解毒去热、用于外感风热或瘟病初期之风热的功效；再结合 四位臣药辅助君药的治疗效果，进一步提高了本发明中药的药效。而山豆根、玄参作为佐 药，协助君药、臣药加强治疗作用。最后在冰片使药的作用下，可通窍止痛，芳香辛散，无经 不达。故本发明中药具有清热解毒、清肺祛痰、止咳平喘之作用。下面结合实施例对本发明进行详细描述，本部分的描述仅是示范性和解释性，不 应对本发明的保护范围有任何的限制作用。实施例11、备料取人工牛黄10克；金银花50克；川贝母50克；羚羊角5克；大青叶50克； 藿香30克；山豆根30克；玄参20克；冰片2克。并将各种药材组分洗净晾干。2、粉碎、包合将羚羊角、金银花粉碎成细粉；冰片溶于30ml乙醇中，应用饱和水 溶液法制成β“环糊精包合物；
3、藿香挥发油提取将藿香加入4倍重量的水，蒸馏提取5小时，所得挥发油制成 β-环糊精包合物；将经过提取的药渣留置备用；4、水提取将川贝母、大青叶、山豆根和玄参加入步骤c提取后的药渣中，加水煎 煮三次，每次加水量为4 12倍，煎煮时间分别为1，2和3小时；过滤煎煮液且合并滤液， 将滤液浓缩成80°C 85°C时相对密度为1. 02-1. 20的清膏，放冷，加乙醇使含醇量达40%， 充分搅拌，静止，滤过，滤液回收乙醇，并减压浓缩至相对密度1. 10 1. 30 (80°C )，干燥，粉 碎成细粉；5、混合干燥将人工牛黄和步骤2的细粉和冰片β _环糊精包合物、步骤3的藿香 挥发油β “环糊精包合物、步骤4的细粉，搅拌混勻。可以根据需要加入各种辅料，制成片剂、胶囊剂或冲剂；制备片剂和胶囊剂时，加 入的辅料一般为淀粉、糊精及硬酯酸镁。制备冲剂时，加入的辅料一般为蔗糖、乳糖或其他 甜味剂。实施例21、备料取人工牛黄20克；金银花150克；川贝母150克；羚羊角15克；大青叶 100克；藿香120克；山豆根120克；玄参80克；冰片7克。并将各种药材组分洗净晾干。2、粉碎和煎煮将羚羊角、金银花粉碎成细粉；再将其余药材混合均勻，按常规煎 煮方法进行煎煮加水煎煮三次，每次加水量为药材总重量的4 12倍，煎煮时间分别为 3，2和1小时；过滤煎煮液且合并滤液；滤液减压浓缩，干燥，粉碎成细粉。可以根据需要加入相应辅料，制成片剂、胶囊剂或冲剂。实施例31、备料取人工牛黄15克；金银花80克；川贝母90克；羚羊角10克；大青叶80
克；藿香100克。并将各种药材组分洗净晾干。2、粉碎和煎煮将羚羊角、金银花粉碎成细粉；再将其余药材混合均勻，按常规煎 煮方法进行煎煮加水煎煮三次，每次加水量为药材总重量的4 12倍，煎煮时间分别为 3，2和1小时；过滤煎煮液且合并滤液；滤液减压浓缩，干燥，粉碎成细粉。可以根据需要加入相应辅料，制成片剂、胶囊剂或冲剂。实施例41、备料取人工牛黄12克；金银花110克；川贝母110克；羚羊角9克；大青叶70 克；藿香60克；山豆根60克；玄参50克。并将各种药材组分洗净晾干。2、粉碎、包合将羚羊角、金银花粉碎成细粉；3、藿香挥发油提取将藿香加入8倍重量水，蒸馏3小时，所得挥发油制成β _环 糊精包合物；将经过提取的药渣留置备用；；4、水提取将川贝母、大青叶、山豆根和玄参加入步骤c提取后的药渣中，加水煎 煮三次，每次加水量为4 12倍，煎煮时间分别为2，2和1小时；过滤煎煮液且合并滤液，将 滤液浓缩成80°C 85°C时相对密度为1. 02 1. 20的清膏，放冷，加乙醇使含醇量达80%， 充分搅拌，静止，滤过，滤液回收乙醇，并减压浓缩至相对密度1. 10 1. 30 (80°C )，干燥，粉 碎成细粉；5、混合干燥将人工牛黄和步骤2的细粉、步骤3的藿香挥发油β-环糊精包合 物、步骤4的细粉，搅拌混勻。
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对比试验例本发明制成的药品，具有清热解毒，清肺祛痰，止咳平喘的作用，适用于风热证感 冒及其引起的发热，咳嗽，咽喉肿痛等症。具有①抗病毒作用，对流感病毒FMl株、腺病毒致 细胞病变有抑制作用，对疱疹病毒I有一定延缓作用，对小鼠流感病毒所致肺炎具有抑制 发生、发展、减轻炎症的作用。②解热作用可明显降低致热大鼠体温的作用。说明本发明 中药有明显地退热作用。③抗炎作用对二甲苯所致小鼠耳肿胀有抑制作用，对大鼠蛋清性 足肿胀有抑制作用。④止咳作用对化学物质所致咳嗽具有一定抑制作用。⑤祛痰作用可 增加小鼠气管酚红排泌量，具有一定祛痰作用。⑥平喘作用本发明中药可明显延长由磷酸 组胺所引起的引喘潜伏期。⑦镇痛作用本发明中药可明显减少小鼠扭体反应次数。⑧免 疫增强作用本发明中药可明显增加脾脏、胸腺的重量，增强巨噬细胞的吞噬活性。在动物实验中，本发明制成的药品为胶囊剂，对比受试的药物分别为病毒唑、阿司 匹林片、醋酸可的松片、咳必清、氯化铵，具体实验如下一、实验材料药物本发明中药胶囊(简称本胶囊)由上述实施例1至实施例4(分别简称为例1，例 2，例3和例4)制得的产品加入常规辅料得到，规格0. 2g/粒，2. 45g生药/g ；病毒唑，由河南焦作市第二制药厂出品，批号960782-2 ；阿斯匹林，由天津中美史克制药厂生产，批号890307 ；醋酸可的松片，由上海信谊制药厂出品，批号9302022 ；咳必清，北京第三制药厂出品，生产批号880228 ；氯化铵，北京制药厂出品，批号8903182。上述药物实验前用蒸馏水配成所需浓度。动物昆明种小鼠，体重18_22g，雌雄兼用，购自吉林省中医中药研究院动物饲养 室，动物质量合格证编号9400012。雄性Wistar大鼠，体重200-250g，购自吉林省中医中 药研究院动物饲养室，动物质量合格证编号9400017。豚鼠，体重150-200g，雌雄兼用，购 自吉林省药品检验所动物室。实验材料1、细胞ifep-2传代细胞，购于中国药品检定所。FL细胞，由白求恩医科 大学微生物教研室提供。2、病毒株流感病毒FMl株，肠道病毒C0XB3，均由白求恩医科大学微生物教研室 提供，单纯疱疹毒I型，购于中国药品检定所；腺病毒3型，购于白求恩医科大学附属医院儿 科研究所。3、培养液IMDM购于Sigma公司；胎牛血清——购于长春生物制品研究所；胰蛋白 酶，日本产上海分装。实验数据经统计学“t”检验，统计结果均以X士SD表示。二、实验方法与结果1、本胶囊的抗病毒作用(一 )对病毒致细胞病变作用的影响分别将H印-2传代细胞和FL细胞培养5天，使之成片，用胰蛋白酶消化，待细胞面 出现针尖样小孔，吸尽消化液取数毫升培养液吹散细胞计数，至约5万/ml后，接种于96孔板内，待细胞长成单层。将30%本胶囊，0.8%病毒唑分别稀释成1 2，1 3，1 4， 1 8,1 16倍浓度，并分别加入H印-2，FL单层细胞上，每孔0.2ml，置37°C的CO2孵箱培 养，求出药物对细胞的无毒界限，然后各孔分别加入10-1-10-6不同浓度的病毒液，吸附半 小时后，洗去病毒液，加入无毒界限的药液，每一病毒稀释度各加4孔。同时设病毒对照，细 胞对照，阳性药病毒唑对照，置37°C CO2培养箱内，每天在倒置显微镜下观察病变，连续三 天，记录各孔病变情况。结果见表1。
表1本胶囊对病毒致细胞病变的作用
病毒林感染量 (TCID50)本胶嚢(37.5mg/ml)病毒p坐 (2mg/ml)例1例2例3例4流感FMl30+++++COXB330一一一一+腺病毒330+++++疱疹I30士士士士++:有抑制作用。无抑制作用。士有延缓作用。细胞培养抗病毒试验常用抑制病毒致细胞病变(CPE)法，是因为许多病毒对感染 细胞可产生明显的病变，在光学昂微镜下可见到细胞变圆，折光增加，宰泡形成，细胞融合 和细胞溶解。这些变化很容易与药物毒性所造成的细胞损害相区别，所以CPE法是最常用 于研究药物的抗病毒试验的方法，本实验选用容量0. 3ml多孔塑料组织培养平板，并于孔 内加入细胞悬液，不同浓度的药液及足量的病毒，37°C孵育培养后于显微镜下观察细胞病 变，病变程度可分为无病变、有病变，还于孵育的不同时间观察细胞病变，以判断药物能否 延迟病毒的致细胞病变作用。结果表明在感染的4种病毒的30TCID50剂量下，本胶囊37. 5mg/ml浓度下对流 感病毒FMl株，腺病毒3的致细胞病变有抑制作用，对疱疹病毒I有一定延缓作用，但作用 不及上述二种病毒，而对COXB3病毒的致细胞病变作用无明显影响。( 二)本胶囊对小鼠流感病毒性肺炎的影响取雌雄各半小鼠60只，随机分为6组，每组10只，于感染前一天开始灌胃给药， 连续5天。病毒唑组(0.07g/kg)，本胶囊高剂量纽(2g/kg)，中剂量组(lg/kg)，低剂量 组(0.5g/kg)，对照组灌服等容积的蒸馏水。在乙醚浅麻醉下滴鼻感染流感病毒FMl株 10LD50，感染后96小时解剖，取肺称重，以肺重除以体重，逐个算出肺指数值和肺指数抑制 率，与对照组比较，进行统计学处理。滴鼻感染病毒FMl株10LD50 96小时，各组肺指数值详见表2表2本胶囊对小鼠流感病毒性肺炎的作用
9组别剂量动物数肺指数值抑制率(％)正常对照一100.94 + 0.06病毒对照一101.47 ±0.06病毒唾0.07g/kg101.24 + 0.04***15.64本例12g/kg101.21 ±0.05***17.68胶例2lg/kg101.31+0.05***10.88嚢例30.5g/kg101.40 + 0.06*4.76例40.5g/kg101.38 + 0.03*5.06与病毒对照组比较*P < 0. 05，***P < 0. 001小鼠流感病毒性肺炎是用流感病毒小鼠适应株所致的出血性肺炎的模型是最常 用的病毒致整体动物感染模型。小鼠感染病毒后引起肺炎导致肺组织内炎症细胞渗出增 多，形成肝样实度，使全部肺重量增加，肺重量增加和肺炎的严重程度相关。该模型用于观 察药物对流感病毒所致肺炎的预防和治疗作用。本实验于感染病毒96小时解剖称取肺重， 计算肺指数值及肺指数抑制率。经统计比较，胶囊组中的高剂量组、中剂量组肺指数值明显 低于病毒对照组，(P < 0. 001)，且高剂量组作用强于病毒唑组，高中剂量组肺指数抑制率 分别为17. 68%U0. 88%，表明该药物对小鼠流感病毒所致肺炎具有抑制发生发展，使其炎 症减轻的作用。二、本胶囊的解热作用取雄性大鼠80只，分别于实验前2天清晨测量动物体温，各鼠均以其平均值为基 础体温，每鼠按2ml/100g体重皮下注射15%酵母悬液；6h后体温较基础体温升高0. 8°C以 上者，选为发热鼠。选择升温相近的大鼠50只，均分5组，按表1所示剂量灌胃给药，对照 组灌胃同体积水。分别于给药后0.5、l、2、4、6h，测量大鼠体温。与对照组进行组间显著性 检验。结果显示，胶囊各组均有较强的降低致热大鼠体温的作用。说明本发明中药胶囊有 明显地退热作用。见表3。表3本胶囊对高热大鼠体温的影响组别剂量给药后体温下降值。C(g/kg)0.5hIh2h4h6h对照组—-0.45 + 0.63-0.41 ±0.52-0.32+0.60-0.1 ±0.610.10 ±0.42阿斯匹林0.31.90 + 0.362.15 + 0.282.57 + 0.283.15 + 0.523.38 + 0.50本胶例121.76 + 0.422.03 土 0.272.49 ±0.323.09 + 0.573.25 + 0.54囊例211.55+0.451.88 + 0.492.26 土 0.452.99 + 0.373.25 + 0.31例30.51.35 + 0.461.60 + 0.451.94 ±0.382.47 士 0.462.83+0.53例40.51.38 ±0.361.67 + 0.482.08 ± 0.262.58 ±0.342.75 ±0.61与对照组比较P < 0. 001。三、本胶囊的抗炎作用取小鼠50只，按体重分为5组，按表4所示剂量每日灌胃给药一次，共给药4天， 末次给药后40min，将二甲苯0. 03ml滴于小鼠右耳，左耳为正常对照。2h后将小鼠颈椎脱 臼处死，沿耳廓基线剪下两耳，用直径7mm的打孔器分别在左、右耳同一部位打下圆耳片， 称重，求左、右耳片重量之差，即为肿胀度。见表4。表4本胶囊对二甲苯所致小鼠耳廓水肿的影响
组别动物数(只)剂量(g/kg) ·肿胀度(mg)抑制率％对照组10一12.89 + 9.23醋酸可的松100.0254.02 + 2.97**68.8本例11026.12 ±3.32**52.5胶例21018.87 + 3.2331.2囊例3100.511.49 ±6.3810.9例4100.511.63 + 5.2610.5与对照组比较< 0.05。从表4可见，本胶囊可明显抑制二甲苯引起的小鼠耳廓水肿本实验将二甲苯滴于小鼠一侧耳廓后，因其局部刺激作用导致毛细血管通透性增 强，出现渗出肿胀，用打孔器取下两侧耳片，称取重量，求出的重量差即可反应出炎症肿胀 度，可作为判断药物是否抑制炎症早期毛细血管通透性亢进的指标。这一实验是抗炎作用 研究的最常见模型之一。本实验结果表明本胶囊高剂量组的小鼠耳廓炎症肿胀度明显低 于对照蛆(P <0.01)，抑制率52.5%，表明该药物对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有明显抑制 乍用。
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四、本胶囊的止咳作用取雌性小鼠50只，随机分为5组，于7日内按表5所示剂量每日给药一次，末次给 药后2h，做小鼠二氧化硫引咳实验。观察出现咳嗽的潜伏期及3分钟内咳嗽次数，结果进行 统计学处理。见表5。结果表明本胶囊可明显延长小鼠咳嗽潜伏期和减少小鼠咳嗽次数，差异显著。表5本胶囊对二氧化硫的引咳作用 与对照组比较< 0. 05，***P < 0. 001。五、本胶囊的祛痰作用雌雄各半小鼠50只，禁食不禁水12小时，随机分为5组。分别为对照组，氯化铵 组(0. 25g/kg)，本胶囊剂量组(2g/kg)、中剂量组(lg/kg)、低剂量组(0. 5g/kg)，对照组给 予等容积的蒸馏水。给药后0. 5小时，腹腔注射5%酚红0. 5g/kg，0. 5小时后处死小鼠，剥 离气管，放入盛有2ml生理盐水的试管中振荡0. 5小时，加0. 2mlUmol/L的NaOH，在波长 546nm上比色，与酚红标准由线比较折算出酚红排泌量。见表6。表6、本胶囊对小鼠气管酚红排泌量的影响 与对照组比较*P < 0. 05，**P < 0.01本实验结果表明本胶囊高、中和低剂量组小鼠气管酚红排泌量明显高于对照组 (P < 0. OUP < 0. OUP < 0. 01)，显示该药具有明显的祛痰作用，且随着剂量增加祛痰作用 亦增加六、本胶囊对豚鼠的平喘作用取豚鼠(150 200g)60只，分别置喷雾箱内，以53. 3 66. 6KPa (400 500mmHg) 压力喷入lmg/ml磷酸组胺Iml于装置箱内，观察豚鼠的引喘潜伏期(即从喷雾开始到哮喘 发作、呼吸极度困难，直至抽搐跌倒的时间，一般不超过120秒，如超过者则为不敏感不予 选用)，次日将预选合格的豚鼠40只，随机分为5组，于7日内按表7所示剂量每日灌胃给 药一次，于末次给药后lh，分别将豚鼠防入喷雾装置内，按预选时的同样条件分别喷雾磷酸 组胺。记录喷雾开始至症状出现的时间作为潜伏期。结果显示本胶囊可明显延长由磷酸 组胺所引起的引喘潜伏期。见表7。表7本胶囊对豚鼠的平喘作用 与对照组比较*P < 0. 05，**P < 0. 01。七、本胶囊的镇痛作用取雄性小鼠50只，随机分为5组，分别为对照组、阿斯匹林组(0. 3g/kg)，本胶囊高 剂量组(2g/kg)，中剂量组(lg/kg)，低剂量组(0.5g/kg)。灌胃给药一次，对照组给子等容 积蒸馏水，于给药后2小时腹腔注射0. 8%醋酸溶液0. lml/10g,立即记录10分钟内小鼠扭 体次数，结果见表8。表8本胶囊对醋酸所致小鼠扭体反应的影响 与对照组比较*P < 0. 05，**P < 0. 01，。从表8可见，本胶囊可明显减少小鼠扭体反应的次数。小鼠腹腔注射醋酸溶液后，由于醋酸溶液对腹膜的强烈刺激作用，而引起腹腔深 部大面积较持久的疼痛，致使小鼠出现腹部收缩内陷、躯体扭曲，后肢伸展及蠕动等表现， 即扭体反应。本实验结果表明本胶囊高、中剂量组小鼠所出现的扭体反应次数明显低于对 照组。八、本胶囊对小鼠免疫功能的影响取小鼠36只，按体重随机分为4组，于7日内按表9所示剂量每日灌胃给药一次， 共给7日，于末次给药后2h，尾静脉注射一得阁墨汁0. lml/10g，然后于2' ,15'从眶静脉 取血40 μ 1各加入4ml蒸馏水的试管中，摇勻，以751型分光光度计在波长680nm处测光吸 收度(OD)，计算吞噬指数K，吞噬活性a。然后取下肝、脾、胸腺称重，计算其脏器指数。见表9。表9本胶囊对小鼠免疫功能的影响 η = 9 与对照组比较 *Ρ < 0. 05，**Ρ < 0. 01。由表9可见，本胶囊可明显增加脾脏、胸腺的重量，增强巨噬细胞的吞噬活性。结论
本实验设计根据本胶囊的功能及主治，并在参考有关文件及文献的基础上，对该 药进行了药效学方面的试验研究。通过对本胶囊的各项实验数据的综合处理分析，现将该 药在药效学方面的作用归纳为以下几方面1、抗病毒作用，对流感病毒FMl株、腺病毒致细胞病变有抑制作用，对疱疹病毒I 有一定延缓作用，对小鼠流感病毒所致肺炎具有抑制发生、发展、减轻炎症的作用。2、解热作用可明显降低致热大鼠体温的作用。说明本胶囊有明显地退热作用。3、抗炎作用对二甲苯所致小鼠耳肿胀有抑制作用，对大鼠蛋清性足肿胀有抑制 作用。4、止咳作用对化学物质所致咳嗽具有一定抑制作用，5、祛痰作用可增加小鼠气管酚红排泌量，具有一定祛痰作用6、平喘作用本胶囊可明显延长由磷酸组胺所引起的引喘潜伏期。7、镇痛作用本胶囊可明显减少小鼠扭体反应次数。8、免疫增强作用本胶囊可明显增加脾脏、胸腺的重量，增强巨噬细胞的吞噬活 性。按照常规的操作可以将本发明的中药配制成其它各种剂型，采用相应的使用方 法，也能够得到本发明中药具有治疗风热证感冒的功效。以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来 说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为 本发明的保护范围。
权利要求
一种用于治疗风热证感冒的中药，包括以下重量份的成分人工牛黄 0.1～0.2金银花0.5～1.5川贝母0.5～1.5羚羊角0.05～0.15大青叶0.5～1.0藿 香0.3～1.2。
2.根据权利要求1所述的中药，其特征在于该中药还包括以下重量份的成分 山豆根 0. 3 1. 2玄参 0.2 0.8。
3.根据权利要求2所述的中药，其特征在于该中药还包括以下重量份的成分 冰片 0. 02 0. 07。
4.根据权利要求3所述的中药，其特征在于各成分的重量份分别为人工牛黄0.1金银花0.5川贝母0.5羚羊角0.05大青叶0.5藿香0.3山豆根0.3玄参0.2冰片0.02。
5.根据权利要求3所述的中药，其特征在于各成分的重量份分别为 人工牛黄 0. 2金银花1. 5川贝母1.5羚羊角0. 15大青叶1.0藿香1.2山豆根1. 2玄参0.8冰片0.07。
6.如权利要求1至5任一所述的中药在制备治疗风热证感冒药物中的应用。
7.一种如权利要求3至5任一所述的中药的制备工艺，包括以下步骤a、备料按所需重量份分别称取各种药材成分；b、粉碎、包合将羚羊角、金银花粉碎成细粉；冰片溶于乙醇并采用饱和水溶液法制成 β-环糊精包合物；C、藿香挥发油的提取将藿香加入水中，蒸馏提取，得挥发油，制成环糊精包合物； 将经过提取的药渣留置备用；d、水提取将大青叶、川贝母、山豆根和玄参加入步骤c提取后的药渣中，加水煎煮，然 后滤过，将滤液浓缩成80°C 85°C时相对密度1. 02 1. 20的清膏，冷却，加乙醇使含醇 40 80%，充分搅拌，静止，滤过；回收滤液中的乙醇，滤液经减压浓缩至80°C下相对密度 1.10 1.30，干燥，粉碎成细粉；e、混合干燥将人工牛黄和步骤b的细粉和冰片β_环糊精包合物、步骤c的藿香挥发 油β-环糊精包合物、步骤d的细粉，搅拌混勻。
8.根据权利要求7所述的制备工艺，其特征在于步骤d中煎煮为三次煎煮，每次加水 重量为煎煮物重量的4 12倍，每次煎煮1 3小时，过滤每次煎煮液，合并滤液。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗风热证感冒的中药，包括以下重量份的成分人工牛黄0.1～0.2、金银花0.5～1.5、川贝母0.5～1.5、羚羊角0.05～0.15、大青叶0.5～1.0、藿香0.3～1.2。还公开了该中药的用途和制备工艺。本发明具有清热解毒，清肺祛痰，止咳平喘，用于治疗风热证感冒引起的发热，咳嗽，咽喉肿痛等症，效果较好，且毒副作用小。
文档编号A61K31/045GK101904975SQ20101016908
公开日2010年12月8日 申请日期2010年4月28日 优先权日2010年4月28日
发明者吴元芬 申请人:吉林省吴太感康药业有限公司
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