一种以柔性碳链联接的钌(Ⅱ)卟啉配合物及其制备方法和应用的制作方法
专利名称：一种以柔性碳链联接的钌(Ⅱ)卟啉配合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及钌配合物的制备领域，具体涉及一种以柔性碳链联接的钌(II)卟啉 配合物及其制备方法和应用。
背景技术：
卟啉及其衍生物广泛的存在于生物体内和与能量转移相关的重要细胞器内。自然 界中的卟啉化合物绝大多数都以金属卟啉的形式存在，在动物体内主要存在于血红素(铁 卟啉)和血蓝素(铜卟啉)中，植物中主要存在于维生素b12 (钴卟啉)和叶绿素(镁卟啉) 中，是动物血细胞载氧进行呼吸作用和植物细胞进行光和作用过程中的关键物质。因此人 们对卟啉的研究一直比较重视，很多卟啉类化合物在医药领域得到广泛地应用。目前，吓啉 类化合物在临床上主要作为抗癌药物使用。血卟啉衍生物(HPD)成为第一个被批准上市的光敏剂，1993年首先在加拿大， 其次是在美国、欧洲、日本应用于临床来治疗支气管癌、食道癌、膀肤癌、胃癌等(Dolmans DEJGJ, Fukumura D, Jain R K. Nat. Rev. Cancer, 2003, 3(5) :380_387)。粗血卟啉能对恶性肿瘤做荧光定位诊断，成为较成熟的癌症治疗方法(Desroches M-C, Bautista-Sanchez A, Lamotte C, J.Photochem. Photobiol. B :Biol,2006,85(1) 56-64) 在授权于Miura等人的美国专利NO. 4，959，356中，合成了一类特定的硼烷卟啉， 用于脑瘤的治疗。其可选择性地聚集在肿瘤组织中，并可用于光动力疗法。Lemelson 的美国专利 N0. 4，665，879、Goldenberg 的美国专利 N0. 4，348，376 以及 Hawthoene的美国专利N0. 4，824，659将抗体用硼-10以及一种或者多种放射性素标记，用 于肿瘤的非侵害性显像，并因此描绘了热中子照射的靶肿瘤的轮廓。M 缪拉D N 斯特拉金的专利CN 1620289A将合成的硼化卟啉衍生物作为活性 成分的放射增敏剂，选择性的聚集在肿瘤组织，在治疗癌症同时，大大减少了毒副作用。授权给K-C 巴特等人的专利CN 1639178A将合成的四芳基卟啉钼衍生物用于良 性和恶性肿瘤疾病的治疗。60年代末Rosenberg偶然发现了顺钼(cisplatin)的抗癌作用，作为与钼类配合 物的对照物，钌的配合物很早就被用于抗肿瘤实验，钌配合物在体内易于吸收和排泄，属于 低毒性的化合物，而且具有显著的抗肿瘤活性，免疫抑制活性和良好的光敏活性。授权给A 哈布特马里亚姆等人的专利CN 1780845A合成了一系列用于治疗或预 防癌症的钌(II)络合物。巢晖等人的专利CN 101337980A设计合成钌配合物用于抑制DNA拓扑异构酶，可 用于癌细胞DNA的抑制。梅文杰等人的专利CN 101348504A合成一系列钌多吡啶配合物，应用于肿瘤的治 疗，实验证明有潜在的应用前景。
发明内容
本发明的目的在于根据现有抗癌药物中存在的毒性较强、活性较低的问题，提供 一种以柔性碳链联接的钌(II)卟啉配合物。本发明另一目的在于提供上述配合物的制备方法。本发明还有一个目的在于提供上述配合物的应用。本发明上述目的通过以下技术方案予以实现一种钌(II)卟啉配合物，以柔性碳链联接，结构式如式⑴所示，其中，队选自 H、0CH3、N02、C00H、CF3、OH、NH2、卤素、CH3、3，_0CH3、4，-OH,3' -OH,4' _0CH3、CH2H5、C3H7、 C4H9、0C2H5、N0CH3、C00CH3 或 C0NH2 ；n 为自然数；X 选自 Ru(bpy)2、Ru(dmbpy)2、Ru(phen)2、 Ru(phendione)2、Ru(ip)2、Ru(arene)2或者不为任何基团；Ru为金属钌；bpy为2,2’ -联批 啶；dmbpy为4，4’- 二甲基_2，2’-联吡啶；phen为菲啰啉，phendione为菲啰啉5，6- 二酮， ip为2-苯基咪唑[4,5-f] [1,10]菲啰啉，arene为苯环；M选自H2、Cu、Co、Ni、Mn或Zn， 式(I)。本发明配合物有以下特点菲啰啉多吡啶化合物作为卟啉金属(Cu、Co、Ni、Mn、 Zn)衍生物的配体；以多碳链醚键联结菲啰啉基团与卟啉环，碳链可以含1、2、3. . . N个碳原 子，其中卟啉及其金属衍生物的5-位联结醚键，醚键另一端接菲啰啉配合物，在卟啉环的 10，15，20-位置为苯或者取代苯。菲啰啉配体可接钌多吡啶配合物，或者不接。作为一种优选方案，本发明配合物为5-{4_{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二 联吡啶合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20_三苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰 啉-二菲啰啉合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20_三苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10] 邻菲啰啉-二联吡啶合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20_三甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟 基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20-三甲氧基苯基卟啉、 5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20-三三 氟甲基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代乙氧基}苯 基}-10，15，20_三三氟甲基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20_三羟基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰 啉-二菲啰啉合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20_三羟基苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1， 10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20-三氯苯基卟啉、5-{4-{4，-羟 基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20_三氯苯基卟啉、 5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丙氧基}苯基}-10，15，20_三 苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代丙氧基}苯基}_10， 15，20-三苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丙氧基}苯 基}-10，15，20_三甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合 钌代丙氧基}苯基}-10，15，20_三甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰 啉-二联吡啶合钌代丙氧基}苯基}-10，15，20-三三氟甲基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪 唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代丙氧基}苯基}-10，15，20-三三氟甲基苯基卟啉、 5-14-14，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丙氧基}苯基}-10，15，20_三羟 基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代丙氧基}苯基}_10， 15，20_三羟基苯基卟啉、5-{4-{4’_羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丙氧基} 苯基}-10，15，20-三氯苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代 丙氧基}苯基}-10，15，20_三氯苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联 吡啶合钌代丁氧基}苯基}-10，15，20_三苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰 啉-二菲啰啉合钌代丁氧基}苯基}-10，15，20_三苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10] 邻菲啰啉_ 二联吡啶合钌代丁氧基}苯基} -10，15，20-三甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟 基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代丁氧基}苯基}-10，15，20-三甲氧基苯基卟啉、 5- {4- {4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丁氧基}苯基} -10，15，20-三三氟 甲基苯基卟啉、5-{4-{4’_羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代丁氧基}苯基}_10， 15，20_三三氟甲基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丁 氧基}苯基}-10，15，20_三羟基苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二菲啰 啉合钌代丁氧基}苯基}-10，15，20_三羟基苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰 啉_ 二联吡啶合钌代丁氧基}苯基} -10，15，20-三氯苯基卟啉、5- {4- {4，-羟基咪唑[1，10] 邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代丁氧基}苯基}-10，15，20-三氯苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪 唑[1,10]邻菲啰啉代戊氧基}苯基}-10，15，20_三苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10] 邻菲啰啉-二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20-三苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑 [1,10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三苯基卟啉、5-{4-{4，-羟 基咪唑[1，10]邻菲啰啉_(4，4，- 二甲基)二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三 苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉代戊氧基}苯基}-10，15，20_三甲氧基苯 基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15， 20-三甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基} 苯基}-10，15，20_三甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉_(4，4，-二 甲基)二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪 唑[1,10]邻菲啰啉代戊氧基}苯基}-10，15，20_三三氟甲基苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪 唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三三氟甲基苯基卟啉、 5 |4－|4，-羟基咪唑[丨，川]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20-三三氟甲基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉_(4，4’ - 二甲基)二联吡啶合钌 代戊氧基}苯基}-10，15，20_三三氟甲基苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉 代戊氧基}苯基}_10，15，20-三羟基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二 联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三羟基苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻 菲啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基} -10，15，20-三羟基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪 唑[1，10]邻菲啰啉_(4，4，- 二甲基)二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20-三羟基 苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉代戊氧基}苯基}-10，15，20-三氯苯基卟 啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三 氯苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基}_10， 15，20_三氯苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉_(4，4，- 二甲基)二联吡啶 合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三氯苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉代 戊氧基}苯基}-10，15，20_三甲基苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联 吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三甲基苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲 啰啉_ 二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基} -10，15，20-三甲基苯基卟啉或5- {4- {4’-羟基咪唑 [1,10]邻菲啰啉_(4，4，- 二甲基)二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三甲基苯 基卟啉，其分子结构如表1。表1钌(II)卟啉缀合物的分子结构 或 具体地，本发明制备方法包括如下步骤(1)合成Cis-Ru(L)2Cl2 将联吡啶或联吡啶类似物、氯化锂中加入DMF，氩气保护 下加热回流，冷却至室温后，加入丙酮，冷冻过夜；抽滤，沉淀用冰水，冷的丙酮洗涤数次，真 空干燥，得到Cis-Ru(L)2Cl2晶体；(2)合成4-羟基-咪唑[4,5-f] [1，10]邻菲啰啉:1，10-菲啰啉和溴化钾在浓硫 酸和浓硝酸的混酸液中生成1，10-邻菲啰啉-5，6- 二酮，1，10-邻菲啰啉-5，6- 二酮与对 羟基苯甲醛、乙酸铵在冰乙酸中加热回流，冷却至室温后，用氨水调成中性，抽滤、水洗数次 后，真空干燥，得到4-羟基-咪唑[4，5-f][l，10]邻菲啰啉；
(3)将步骤(1)和步骤(2)产物在乙二醇溶液中氩气保护加热回流，冷却至室温 后，加入少量蒸馏水，再加入过量NH4PF6，得到大量红色沉淀，抽滤，用蒸馏水和乙醚洗涤数 次，真空干燥，得到p-HpipRU(L)2粗产品；(4)将步骤(3)粗产品用乙腈溶解后中性氧化铝柱层析分离纯化，甲苯淋洗，收集 红色色带，减压旋干，得到纯品；(5)将吡咯、对羟基苯甲醛和苯甲醛在丙酸溶液中加热回流，冷却至室温后加入乙 醇，冷却、抽滤、真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿淋洗，收集第二个紫色带，减 压旋干，得到含有对位羟基的卟啉；(6)将步骤(5)所得产品与二溴基烷烃在DMF中加热回流，冷却至室温后，将母液 倒入饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品5-[4-(3_溴代 烷氧基)苯基]-10，15，20-三苯基卟啉，粗产品用氯仿溶解后，柱层析纯化，氯仿淋洗，收集 紫色带；(7)将步骤(4)和步骤(6)的产物在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入 饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿 淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物钌(II)卟啉配合物。本发明配合物可以用于制备光动力光敏剂，还可以用于制备抗癌药物。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果本发明根据卟啉和钌配合物的抗癌活性，以醚键将卟啉和钌二者联结起来，以DNA 为体外靶点，从分子水平出发，合成设计得到了本发明配合物。本发明配合物用于制备抗癌 药物时，毒副作用小，活性高，在医疗领域有潜在的应用前景。
具体实施例方式以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。实施例 lRu (bpy) 2 (4-p) P0TPP 的合成cis-[Ru(bpy)2Cl2].H20的合成:RuC13. nH20，联吡啶和氯化锂于三口瓶中，加入 15mlDMF，氩气保护下回流8h。冷却至室温，加入50ml丙酮，冷冻过夜。抽滤，沉淀用冰水， 冷的丙酮洗涤数次，真空干燥，得到黑色微晶。邻菲啰啉5，6- 二酮的合成1，10-邻菲啰啉，溴化钾于三口瓶中，冰浴下缓慢滴加 浓H2S04/浓HN03混酸于三口瓶中，滴加完毕后，油浴反应3h。反应完后，加入冰水，用NaOH 将体系PH调至接近7，氯仿萃取，将氯仿旋干后，得到黄色邻菲啰啉-5，6- 二酮。4-羟基-咪唑[4，5_f] [1，10]邻菲啰啉(p-Hpip)的合成1，10-邻菲啰啉_5， 6_ 二酮，对羟基苯甲醛、乙酸铵于三口瓶中，在冰乙酸下加热回流，冷却至室温后，用氨水调 成中性，抽滤。水洗数次后，真空干燥，得到P-Hpip。4-羟基-咪唑[4,5-f] [1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌{Ru(bpy)2p-Hpip}的合 成:p-Hpip, cis-[Ru(bpy)2Cl2].H20于三口瓶中，在乙二醇溶液中回流6h，冷却至室温，加 入蒸馏水，再加入过量的六氟合磷酸铵(NH4PF6)，得到大量沉淀，静置片刻后抽滤，得到粗产 品，将步骤该粗产品用乙腈溶解后中性氧化铝柱层析分离纯化，甲苯淋洗，收集红色色带， 减压旋干，得到Ru(bpy)2p-Hpip。
5-(4-羟基苯基)-10，15，20-三苯基卟啉( -肌 )的合成吡咯，对羟基苯甲醛 和苯甲醛在丙酸溶液中加热回流，冷却至室温后加入乙醇，置于冰箱中冷却，抽滤，真空干 燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿淋洗，收集第二个紫色带，减压旋干，得到P-HTPP。5-[4_(3’ -溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三苯基卟啉(p-POBrTPP)的合成 p-HTPP，l，4-二溴丁烷于三口瓶中，DMF溶液中加热回流，冷却至室温后，将母液倒入饱和 食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品。粗产品用氯仿溶解后， 柱层析纯化，氯仿淋洗，收集紫色带，得到p-POBrTPP。5-{4_{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}_10， 15，20_ 三苯基卟啉[Ru(bpy)2(4-p)P0TPP]的合成p_P0BrTPP，Ru (bpy) 2p_Hpip 在 DMF 中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空 干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物 Ru(bpy)2(4-p)P0TPP。'HNMR^DC^, 6 ) :8. 71—8. 69 (d，8H，H3，H3’，H4，H4’，H1(l，H1(l’，Hn，Hn’)，8. 02—8. 00 (d， 10H, Hj, , H2, H2’，H5, H5，，Hg, Hg>，H12, H12’)，7. 47-7. 45 (d, 2H, H19，H19’)，7. 28 (d, 2H, H20, H20’)，4. 10-4. 09(t，2H，H15，H18)，1. 83 (s，5H，porphyrin-NH) ；ESI-MS (m/z) : 1409. 4 [M_H]， 705. 4 [M]2. UV-vis(in CHC13,入 max/nm) 290 ( e , BOdrn'mmor1^1), 420 (242), 515. 5 (10. 8), 552(5. 0)，590. 5(3. 0)，646 (2. 3).元素分析 C87H6402N12Ru 实测值(计算值)/ % :C 74. 21(74. 14)，H 4. 62(4. 58), N 11.80(11.92)。实施例2Ru (phen) 2 (4_p) P0TPP 的合成cis-[Ru(phen)2Cl2].H20的合成参见实例1。将方法1中的联吡啶换成邻菲啰啉 参与反应即可。4-羟基-咪唑[4，5_f] [1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌Ru(phen)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三苯基卟啉(p-P0BrTPP)的合成参见 实例1。5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基}-10，15， 20-三苯基卟啉[Ru(phen)2(4-p)P0TPP]的合成p-P0BrTPP, Ru (phen) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入饱和 食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿淋洗， 收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru (phen) 2 (4-p) P0TPP。'HNMR^DC^, 6 ) :8. 80—8. 78 (d，8H，H3，H3’，H4，H4’，H1(l，H1(l’，Hn，Hn’)，8. 22—8. 20 (d， 10H，H1,压，，H2，H2，，H5，H5，，Hg H9，，H12，H12，)，7. 40—7. 38 (d，2H，H19，H19，)，7. 20—7. 18 (d，2H， H20，H20’) ；ESI-MS (m/z) : 1457. 4 [M_H]，729. 5 [M]2. UV-vis (in CHC13,入 max/nm) :289. 5( e , 35. Sdm'mmor1^1)，420 (179. 6) ,516 (9. 3)，551. 5 (4. 7)，590. 5 (3. 0)，646 (2. 3).元素分析 C91H6402N12Ru 实测值(计算值)/% :C 75. 08(74. 99)，H 4. 48 (4. 42)，Nil. 40(11. 53)。实施例3Ru (4，4，-Me) (bpy) 2 (4-p) P0TPP 的合成cis-[Ru(4,4,-Me) (bpy)2C12]. H20的合成参见实例1。将方法1中的联吡啶换成 4，4’ - 二甲基联吡啶参与反应即可。4-羟基-咪唑[4，5_f][l，10]邻菲啰啉_(4，4’ - 二甲基)二联吡啶合钌Ru(4，4’ -Me) (bpy)2p-Hpip的合成参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三苯基卟啉(p-POBrTPP)的合成参见 实例1。5-{4-{4’_羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉_(4，4’_ 二甲基)二联吡啶合钌代戊氧基} 苯基}-10，15，20-三苯基卟啉[Ru(4，4，-Me) (bpy) 2 (4-p) P0TPP]的合成p-POBrTPP，Ru(4，4，-Me) (bpy)2p-Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液 倒入饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化， 氯仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru (4，4’ -Me) (bpy)2(4-p)P0TPP。'HNMR^DC^, 6 ) :8. 76—8. 74 (d，8H，H3，H3’，H4，H4’，H1(l，H1(l’，Hn，Hn’)，8. 12—8. 09 (d， 10H，Hj, , H2，H2’，H5，H5，，Hg, H9’，H12，H12,) , 7. 51_7. 48(d，2H，H19，H19,) 1. 81 (s，5H， porphyrin-NH) ；ESI_MS(m/z) : 1465. 3 [M_H]，733. 4 [M]2. UV—vis (in CHC13,入 max/nm) 290 ( e，56. Tdrn'mmoT'cm-1)，420 (240. 3) ,515. 5 (10. 9)，552 (4. 9)，590 (3. 0)，646. 5 (2. 2) 元素分析 C91H7202N12Ru 实测值(计算值)/ % :C 74. 70(74. 59)，H 5. 06(4. 95)， Nil. 36(11. 47)。实施例4P_Hpip (4-p) P0TPP 的合成4-羟基-咪唑[4,5-f] [1，10]邻菲啰啉(p-Hpip)的合成参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三苯基卟啉(p-P0BrTPP)的合成参见 实例1。5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉代戊氧基}苯基}-10，15，20-三苯基卟啉 [P-Hpip (4-p) P0TPP]的合成p-P0BrTPP，p-Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液 倒入饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化， 氯仿淋洗，收集紫色色带，减压旋干，得到最终产物P-Hpip (4-p) P0TPP。'HNMR^DC^, 6 ) :9. 26—9. 25 (s，4H，H21，H21’H23，H23’)，8. 82 (d，8H，H3, H3’，H4, H4’， H10, H10’, Hn, Hn>), 8. 19~8. 16 (d, 10H, Hj, H^, H2, H2>, H5, H5', Hg, Hg>, H12, H12’), 7. 70 (d, 2H, H19, H19’)，6. 87-6. 85 (d, 2H, H20, H2(l’)，4. 22-4. 06 (t, 2H, H15，H18)，2. 06 (s, 5H, porphyrin-NH, H24, H24’)，1. 65-1. 26(tt，2H) ；ESI-MS (m/z) -.997. 4 [M-H]. UV-vis (in CHC13,入 max/nm) 279( e , 35. ldm'mmor1^1)，419. 5 (258. 4)，516. 5 (9. 8)，552 (4. 7) ,591 (2. 9)，646. 5(2. 3).元素分 析 C67H5。02N8 实测值(计算值)/% :C 80. 72(80. 68), H 5. 12(5. 05), Nil. 13(11.23)。实施例5Ru (bpy) 2 (4-p) P0TM0PP 的合成cis-[Ru(bpy)2Cl2].H20 的合成参见实例 1。4-羟基-咪唑[4,5-f] [1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌Ru(bpy)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三甲氧基苯基卟啉(p-P0BrTM0PP)的合 成参见实例1。将方法1中的苯甲醛换成对甲氧基苯甲醛参与反应即可。5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}_10，15， 20-三甲氧基苯基卟啉[Ru(bpy)2(4-p)P0TM0PP]的合成p-P0BrTM0PP, Ru (bpy) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入饱和 食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿淋洗， 收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru (bpy) 2 (4-p) P0TM0PP。
'HNMR^DC^, 6 ) :8. 86—8. 82 (d，8H，H3，H3’，H4，H4’，H1(l，H1(l’，Hn，Hn’)，8. 24—8. 20 (d， 10H，Hj, ，H2，H2'，H5，H5，，Hg, Hg>，H12，H12’)，7. 67-7. 63 (d，2H，H19，H19’), 7. 28 (d，2H，H20， H20’)，4. 36-4. 33(t，2H，H15，H18)，1. 85 (s，5H，porphyrin-NH) ；ESI-MS (m/z) : 1499. 3 [M_H]， 750. 3[M]2. UV-vis(in CHC13,入 max/nm) -.290. 5(e ,27. edmWr'cm-1) , 423 (118. 5), 518. 5 (4. 8)，556 (3. 1)，593. 5 (1. 5)，650 (1. 5) 元素分析C9。H7。05N12Ru 实测值(计算值)/% C 72. 20(72. 04)，H 4.81(4. 70), N 11. 10(11.20)。实施例6Ru (Phen) 2 (4-p) P0TM0PP 的合成cis-[Ru(phen)2Cl2].H20 的合成参见实例 1。4-羟基-咪唑[4，5_f] [1，10]邻菲咯啉-二菲啰啉合钌Ru(phen)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三甲氧基苯基卟啉(p-P0BrTM0PP)的合 成参见实例1。5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基}_10，15， 20-三甲氧基苯基卟啉[Ru (phen) 2 (4-p) P0TM0PP]的合成p-P0BrTM0PP, Ru (phen) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入饱 和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿淋 洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru (phen) 2 (4-p) P0TM0PP。'HNMR^DC^, 6 ) :8. 87—8. 85 (d，8H，H3，H3’，H4，H4’，H1(l，H1(l’，Hn，Hn’)，8. 14—8. 12 (d， 10H, Hj, , H2, H2’，H5, H5，，Hg, Hg>, H12, H12>), 7. 28 (d, 2H, H20, H20>), 4. 10 (t, 2H, H15，H18)， 1. 82-1. 80 (s, 5H, porphyrin-NH) ；ESI-MS (m/z) 1548. 3 [M], 744. 3 [M]2. UV-vis (in CHC13, 入 max/nm) 290( e , 42. 2dm3mmor1cm"1)，422. 5 (255. 7) ,518 (10. 3)，556 (6. 3)，594 (2. 9)， 650(2. 9).元素分析 C94H7005N12RU 实测值(计算值)/% :C73. 11 (72. 90)，H 4. 62(4. 56)，N 10. 63(10. 85)。实施例7Ru (4，4，-Me) (bpy) 2 (4-p) P0TM0PP 的合成cis_[Ru(4，4，-Me) (bpy)2C12]. H20 的合成参见实例 1。4-羟基-咪唑[4，5_f] [1，10]邻菲咯啉_(4，4’ - 二甲基)二联吡啶合钌Ru(4， 4’ -Me) (bpy)2p-Hpip的合成参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三甲氧基苯基卟啉(p-P0BrTM0PP)的合 成参见实例1。5-{4-{4’_羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉_(4，4’_ 二甲基)二联吡啶合钌代戊氧基} 苯基}-10，15，20-三甲氧基苯基卟啉[Ru(4，4，-Me) (bpy) 2 (4-p) P0TM0PP]的合成p-P0BrTM0PP, Ru(4，4，-Me) (bpy)2p-Hpip 在 DMF 中加热回流，冷却至室温后，将 溶液倒入饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯 化，氯仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru (4，4’ -Me) (bpy)2(4-p)P0TM0PP。ESI-MS (m/z) 1555. 3 [M-H]，778. 4 [M]2. UV-vis (in CHC13,入 max/nm) :290 ( e ， 32. SdmWrW)，420 (190. 3) ,517. 5 (8. 9)，555. 5 (5. 2)，593. 5 (3. 0)，646. 5(1. 9).元素 分析 C94H7805N12Ru 实测值(计算值)/% :C 72. 71 (72. 52)，H5. 13(5. 05)，N 10. 65(10. 80)。实施例8P_Hpip (4-p) P0TM0PP 的合成4-羟基-咪唑[4,5-f] [1，10]邻菲咯啉(p-Hpip)的合成参见实例1。
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5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三甲氧基苯基卟啉(p-P0BrTM0PP)的合 成参见实例1。5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉代戊氧基}苯基}-10，15，20-三甲氧基苯 基卟啉[P-Hpip(4-p)P0TM0PP]的合成p-P0BrTM0PP, p-Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入饱和食盐水 中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿淋洗，收集紫 色色带，减压旋干，得到最终产物P-Hpip (4-p) P0TM0PP。ESI-MS (m/z) 1087. 4 [M-H]. UV-vis (in CHC13, A max/nm) :279. 5 ( e , 45. 2dm3mmor1cm_1), 420 (213. 4), 516 (8. 9), 550 (3. 9), 590 (2. 8), 646 (2. 1).元素分析 C70H5605N8 实测值(计算值)/% :C 77. 35(77. 25), H 5.23(5. 18)，N 10. 18(10.30)。实施例9Ru (bpy) 2 (4-p) POTMTPP 的合成cis-[Ru(bpy)2Cl2].H20 的合成参见实例 1。4-羟基-咪唑[4，5_f] [1,10]邻菲咯啉-二联吡啶合钌Ru(bpy)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三甲基苯基卟啉(p-P0BrTMTPP)的合 成参见实例1。将方法1中的苯甲醛换为对甲基苯甲醛即可。5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15， 20-三甲基苯基卟啉[Ru (bpy) 2 (4-p) POTMTPP]的合成p-P0BrTMTPP，Ru (bpy) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入 饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯 仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru (bpy) 2(4-p) POTMTPP。ESI_MS(m/Z) 1451. 6 [M-H]，726. 6 [M]2.元素分析 C90H7002N12Ru 实测值(计算值)/% :C 74. 61 (74. 42)，H 4. 95(4. 86)，N 11. 43(11. 57)。实施例lORu (Phen) 2 (4-p) POTMTPP 的合成cis-[Ru(phen)2Cl2].H20 的合成参见实例 1。4-羟基-咪唑[4，5_f] [1，10]邻菲咯啉-二菲啰啉合钌Ru(phen)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3_溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三甲基苯基卟啉(p-P0BrTMTPP)的合 成参见实例1。5-{4_{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基}-10，15， 20-三甲基苯基卟啉[Ru (phen) 2 (4-p) POTMTPP]的合成p-P0BrTMTPP, Ru (phen) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入 饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿 淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru(phen)2(4-p)P0TMTPP。ESI_MS(m/Z) 1499. 3[M-H]，750. 3[M]2.元素分析 C94H7002N12Ru 实测值(计算值)/% :C 75. 37 (75. 25)，H 4. 82(4. 70)，N 11. 08(11. 20)。实施例llRu(4，4，-Me) (bpy)2 (4-p)POTMTPP 的合成cis_[Ru(4，4，-Me) (bpy)2C12]. H20 的合成参见实例 1。4-羟基-咪唑[4,5-f] [1,10]邻菲咯啉_(4，4’ - 二甲基)二联吡啶合钌Ru(4，4’ -Me) (bpy)2p-Hpip的合成参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三甲基苯基卟啉(p-POBrTMTPP)的合 成参见实例1。5-{4-{4’_羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉_(4，4’_ 二甲基)二联吡啶合钌代戊氧基} 苯基}-10，15，20-三甲基苯基卟啉[Ru(4，4，-Me) (bpy) 2 (4-p) P0TMTPP]的合成p-POBrTMTPP, Ru(4，4’ -Me) (bpy)2p_Hpip 在 DMF 中加热回流，冷却至室温后，将 溶液倒入饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯 化，氯仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru (4，4’ -Me) (bpy)2(4-p)P0TMTPP。 ESI-MS (m/z) : 1507. 5 [M_H]，754. 4 [M]2.元素分析 C94H7802N12Ru 实测值(计算值)/ % :C 74. 96(74. 84)，H 5. 40(5. 21)，Nil. 00(11. 14)。实施例12P_Hpip (4-p) POTMTPP 的合成4-羟基-咪唑[4,5-f] [1，10]邻菲咯啉(p-Hpip)的合成参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三甲基苯基卟啉(p-POBrTMTPP)的合 成参见实例1。5-{4_{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉代戊氧基}苯基}-10，15，20_三甲基苯 基卟啉[P-Hpip (4-p)POTMTPP]的合成p_P0BrTMTPP，p-Hpip在DMF中加热回流，冷却至 室温后，将溶液倒入饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产 品，柱层析纯化，氯仿淋洗，收集紫色色带，减压旋干，得到最终产物P-Hpip (4-p) POTMTPP。 ESI-MS(m/z) =1039. 4[M-H],元素分析 C7(1H5602N8 实测值(计算值)/% :C 80. 95(80.81), H 5. 62(5. 42)，N 10. 56(10. 77)。实施例13Ru (bpy) 2 (4-p) P0TMFPP 的合成cis-[Ru(bpy)2Cl2].H20 的合成参见实例 1。4-羟基-咪唑[4,5-f] [1,10]邻菲咯啉-二联吡啶合钌Ru(bpy)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三三氟甲基苯基卟啉(p-P0BrTMFPP)的 合成参见实例1。将方法1中的苯甲醛换为对三氟甲苯苯甲醛即可。5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15， 20-三三氟甲基苯基卟啉[Ru(bpy)2(4-p)P0TMFPP]的合成p-P0BrTMFPP，Ru (bpy) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入 饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯 仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru(bpy)2(4-p)P0TMFPP。ESI-MS (m/z) 1613. 5[M-H],807. 4[M]2.元素分析 C90H6102N12F9Ru 实测值(计算值)/% :C 67. 02(66. 95)， H 3. 95(3. 81)，N10. 25(10. 41)。实施例14Ru (Phen) 2 (4-p) P0TMFPP 的合成cis-[Ru(phen)2Cl2].H20 的合成参见实例 1。4-羟基-咪唑[4，5_f] [1,10]邻菲咯啉-二菲啰啉合钌Ru(phen)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三三氟甲基苯基卟啉(p-P0BrTMFPP)的 合成参见实例1。
5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基}-10，15， 20-三三氟甲基苯基卟啉[Ru(phen)2(4-p)P0TMFPP]的合成p-POBrTMFPP, Ru(phen)2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入 饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿 淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru(phen)2(4-p)P0TMFPP。ESI-MS(m/z) 1661. 5[M-H],831. 5[M]2.元素分析 C94H6102F9N12Ru 实测值(计算值)/% :C 68. 02(67.91), H 3. 85(3. 70)，N10. 00(10. 11)。实施例15Ru(4，4，-Me) (bpy) 2 (4_p) P0TMFPP 的合成cis_[Ru(4，4，-Me) (bpy)2C12]. H20 的合成参见实例 1。4-羟基-咪唑[4，5_f] [1，10]邻菲咯啉_(4，4’ - 二甲基)二联吡啶合钌Ru(4， 4’ -Me) (bpy)2p-Hpip的合成参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三三氟甲基苯基卟啉(p-POBrTMFPP)的 合成参见实例1。5-{4-{4’_羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉_(4，4’_ 二甲基)二联吡啶合钌代戊氧基} 苯基}-10，15，20-三三氟甲基苯基卟啉[Ru(4，4，-Me) (bpy) 2 (4-p) P0TMFPP]的合成p-POBrTMFPP, Ru(4，4，-Me) (bpy)2p-Hpip 在 DMF 中加热回流，冷却至室温后，将 溶液倒入饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯 化，氯仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru (4，4’ -Me) (bpy)2(4-p)P0TMFPP。 ESI-MS(m/z) =1669. 3[M-H],835. 4[M]2.元素分析 C94H6902F9N12Ru 实测值(计算值)/% :C 67. 71 (67. 59)，H 4. 28 (4. 16)，N9. 90 (10. 06)。实施例16P_Hpip (4-p) P0TMFPP 的合成4-羟基-咪唑[4,5-f] [1，10]邻菲咯啉(p-Hpip)的合成参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三三氟甲基苯基卟啉(p-POBrTMFPP)的 合成参见实例1。5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉代戊氧基}苯基}-10，15，20-三三氟甲基 苯基卟啉[P-Hpip (4-p) P0TMFPP]的合成p-P0BrTMFPP，p-Hpip在DMF中加热回流，冷却 至室温后，将溶液倒入饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产 品，柱层析纯化，氯仿淋洗，收集紫色色带，减压旋干，得到最终产物P-Hpip (4-p)P0TMFPP。 ESI-MS (m/z) :1201.4[M-H],元素分析 C7。H4702F9N8 实测值(计算值)/% :C 70. 10(69.92)， H 4. 12(3. 94)，N 9. 15(9. 32)。实施例17Ru (bpy) 2 (4-p) P0TMC1PP 的合成cis-[Ru(bpy)2Cl2].H20 的合成参见实例 1。4-羟基-咪唑[4,5-f] [1,10]邻菲咯啉-二联吡啶合钌Ru(bpy)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三氯苯基卟啉(p-POBrTMCIPP)的合成 参见实例1。将方法1中的苯甲醛换为对氯苯甲醛即可。5-{4_{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15， 20-三氯苯基卟啉[Ru(bpy)2(4-p)P0TMClPP]的合成p-POBrTMCIPP, Ru (bpy) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿 淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru (bpy) 2 (4-p) P0TMC1PP。ESI-MS (m/z) 1512. 4[M-H]，756. 4[M]2.元素分析 C87H6102N12C13RU 实测值(计算值)/%:C 69.21(69.06)， H 4. 18(4. 06)，N 11. 00(11. 11)。实施例18Ru (Phen) 2 (4-p) P0TMC1PP 的合成cis-[Ru(phen)2Cl2].H20 的合成参见实例 1。4-羟基-咪唑[4,5-f 二 ] [1，10]邻菲咯啉-二菲啰啉合钌Ru(phen)2p-Hpip的 合成参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三氯苯基卟啉(p-POBrTMCIPP)的合成 参见实例1。5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基}-10，15， 20-三氯苯基卟啉[Ru(phen)2(4-p)P0TMClPP]的合成p-POBrTMCIPP, Ru (phen) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入 饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿 淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru (phen) 2 (4-p) P0TMC1PP。ESI-MS (m/z) 1560. 4[M-H]，780. 5[M]2.元素分析 C91H6102N12C13Ru 实测值(计算值)/%:C 70.21(70. 04), H 4. 07(3. 94)，N10. 56(10. 77)。实施例19Ru(4，4，-Me) (bpy) 2 (4-p) P0TMC1PP 的合成cis_[Ru(4，4，-Me) (bpy)2C12]. H20 的合成参见实例 1。4-羟基-咪唑[4,5-f] [1,10]邻菲咯啉_(4，4’ - 二甲基)二联吡啶合钌Ru(4， 4’ -Me) (bpy)2p-Hpip的合成参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三氯苯基卟啉(p-POBrTMCIPP)的合成 参见实例1。5-{4-{4’_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉_(4，4’_ 二甲基)二联吡啶合钌代戊氧基} 苯基}-10，15，20-三氯苯基卟啉[Ru(4，4，-Me) (bpy) 2 (4-p) P0TMC1PP]的合成p-POBrTMCIPP, Ru(4，4，-Me) (bpy)2p-Hpip 在 DMF 中加热回流，冷却至室温后，将 溶液倒入饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯 化，氯仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru (4，4’ -Me) (bpy)2(4-p)P0TMClPP。 ESI-MS (m/z) :1468. 3[M-H]，784. 4[M]2.元素分析 C91H6902N12C13Ru 实测值(计算值)/% :C 74. 50 (74. 39)，H 4. 85 (4. 73)，N 11. 22 (11. 44)。实施例20P_Hpip (4-p) P0TMC1PP 的合成4-羟基-咪唑[4,5-f] [1，10]邻菲咯啉(p-Hpip)的合成参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三氯苯基卟啉(p-POBrTMCIPP)的合成 参见实例1。5-{4_{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉代戊氧基}苯基}-10，15，20_三氯苯基卟 啉[P-Hpip (4-p)P0TMC1PP]的合成p_P0BrTMClPP，p_Hpip 在 DMF 中加热回流，冷却至室 温后，将溶液倒入饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品， 柱层析纯化，氯仿淋洗，收集紫色色带，减压旋干，得到最终产物P-Hpip (4-p)P0TMClPP。 ESI-MS (m/z) =1100. 4[M-H],元素分析 C67H4702N8C13 实测值(计算值):C 73.21 (73.09)，H 4. 45(4. 30), N 10. 01(10. 18)。实施例21Ru(bpy)2(4_p)M0TPP 的合成cis-[Ru(bpy)2Cl2].H20 的合成参见实例 1。4-羟基-咪唑[4,5-f] [1,10]邻菲咯啉-二联吡啶合钌Ru(bpy)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代甲氧基)苯基]-10，15，20-三苯基卟啉(p-MOBrTPP)的合成参见 实例1。将方法1中1，4_ 二溴丁烷换成二溴甲烷即可。5-{4_{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代乙氧基}苯基}_10， 15,20-三苯基卟啉[Ru(bpy)2(4-p)M0TPP]的合成p_M0BrTPP，Ru (bpy) 2p-Hpip 在 DMF 中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空 干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物 Ru(bpy)2(4-p)M0TPP。ESI-MS (m/z) :1367. 4[M_H]，684. 4[M]2.元素分析 C84H5802N12Ru 实测 值(计算值)/% :C 73. 91 (73. 75)，H4. 41 (4. 27)，N 12. 02 (12. 29)。实施例22Ru (Phen) 2 (4-p) M0TPP 的合成cis-[Ru(phen)2Cl2].H20 的合成参见实施例 1。4-羟基-咪唑[4，5_f] [1,10]邻菲咯啉-二菲啰啉合钌Ru(phen)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代甲氧基)苯基]-10，15，20-三苯基卟啉(p-MOBrTPP)的合成参见 实例1。5-{4_{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代乙氧基}苯基}-10，15， 20-三苯基卟啉[Ru (phen) 2 (4-p) M0TPP]的合成p-MOBrTPP，Ru (phen) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入 饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯 仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru(phen)2(4-p)M0TPP。ESI-MS (m/z) 1415. 4[M-H]，708. 5[M]2.元素分析 C88H5802N12Ru 实测值(计算值)/% :C 74. 80(74. 64)，H 4. 22(4. 13)，N 11. 70(11. 87)实施例23Ru (bpy) 2 (4-p) M0TM0PP 的合成cis-[Ru(bpy)2Cl2].H20 的合成参见实施例 1。4-羟基-咪唑[4,5-f] [1,10]邻菲咯啉-二联吡啶合钌Ru(bpy)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代甲氧基)苯基]-10，15，20-三甲氧基苯基卟啉(p-M0BrTM0PP)的合 成参见实例1。将方法1中1，4_ 二溴丁烷换成二溴甲烷，苯甲醛换为对甲氧基苯甲醛即可。5-{4_{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代乙氧基}苯基}-10，15， 20-三甲氧基苯基卟啉[Ru(bpy)2(4-p)M0TM0PP]的合成p-M0BrTM0PP，Ru (bpy) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入 饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯 仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru(bpy)2(4-p)M0TM0PP。ESI-MS (m/z) 1457. 4[M-H]，729. 4[M]2.元素分析 C87H6405N12Ru 实测值(计算值)/% :C 71. 82(71. 67)，H4. 55(4. 42)，N 11. 39(11. 53)。实施例24Ru (bpy) 2 (4_p) EtOTPP 的合成cis-[Ru(bpy)2Cl2].H20 的合成参见实例 1。4-羟基-咪唑[4,5-f] [1,10]邻菲咯啉-二联吡啶合钌Ru(bpy)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代乙氧基)苯基]-10，15，20-三苯基卟啉(p-EtOBrTPP)的合成参 见实例1。将方法1中1，4_ 二溴丁烷换成1，4_ 二溴乙烷即可。5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丙氧基}苯基}-10，15， 20-三苯基卟啉[Ru (bpy) 2(4-p) EtOTPP]的合成p-EtOBrTPP, Ru (bpy) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入 饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯 仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru(bpy)2(4-p)EtOTPP。ESI-MS(m/z) 1381. 4[M-H]，691. 4[M]2.元素分析 C85H6002N12Ru 实测值(计算值)/% :C 73. 92(73. 87)，H 4. 50(4. 38)，N 11. 90(12. 16)。实施例25Ru (Phen) 2 (4-p) EtOTPP 的合成cis-[Ru(phen)2Cl2].H20 的合成参见实施例 1。4-羟基-咪唑[4，5_f] [1,10]邻菲咯啉-二菲啰啉合钌Ru(phen)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代乙氧基)苯基]-10，15，20-三苯基卟啉(p-E0BrTPP)的合成参见 实例1。5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代丙氧基}苯基}-10，15， 20-三苯基卟啉[Ru (phen) 2(4-p) EtOTPP]的合成p-EtOBrTPP, Ru (phen) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入 饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯 仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru(phen)2(4-p)E0TPP。ESI-MS(m/z) 1429. 4[M-H]，715. 5[M]2.元素分析 C89H6。02N12Ru 实测值(计算值)/% :C 74. 89(74. 75)，H 4.41(4. 23), N 11. 61(11. 76)实施例 26Ru (bpy) 2 (4-p) EtOTMOPP 的合成cis-[Ru(bpy)2Cl2].H20 的合成参见实施例 1。4-羟基-咪唑[4,5-f] [1,10]邻菲咯啉-二联吡啶合钌Ru(bpy)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代乙氧基)苯基]-10，15，20-三甲氧基苯基卟啉(p-E0BrTM0PP)的合 成参见实例1。将方法1中的1，4_ 二溴丁烷换成1，4_ 二溴乙烷，苯甲醛换为对甲氧基苯 甲醛即可。5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丙氧基}苯基}-10，15， 20-三甲氧基苯基卟啉[Ru (bpy) 2(4-p) EtOTMOPP]的合成p-Et0BrTM0PP, Ru (bpy) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入 饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯 仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru(bpy)2(4-p)E0TM0PP。ESI-MS(m/z)1471. 3[M-H]，736. 3[M]2.元素分析 C88H6605N12Ru 实测值(计算值)/% :C 71.97(71.80), H 4. 65(4. 52)，N 11. 20(11. 42)。实施例27Ru (bpy) 2 (4_p) T0TPP 的合成cis-[Ru(bpy)2Cl2].H20 的合成参见实施例 1。4-羟基-咪唑[4,5-f] [1,10]邻菲咯啉-二联吡啶合钌Ru(bpy)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代丙氧基)苯基]-10，15，20-三苯基卟啉(p-TOBrTPP)的合成参见 实例1。将方法1中1，4_ 二溴丁烷换成1，4_ 二溴丙烷即可。5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丁氧基}苯基}-10，15， 20-三苯基卟啉[Ru(bpy)2(4-p)T0TPP]的合成p-TOBrTPP, Ru (bpy) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入饱和食 盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿淋洗，收 集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru(bpy)2(4-p)T0TPP。ESI-MS (m/z) 1395. 4 [M_H]， 698. 4[M]2.元素分析 C86H6202N12Ru 实测值(计算值)/% :C 74. 15(73. 99)，H 4. 60(4. 48)， N 11.86(12.04)。实施例28Ru (Phen) 2 (4_p) T0TPP 的合成cis-[Ru(phen)2Cl2].H20 的合成参见实施例 1。4-羟基-咪唑[4，5_f] [1，10]邻菲咯啉-二菲啰啉合钌Ru(phen)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代丙氧基)苯基]-10，15，20-三苯基卟啉(p-TOBrTPP)的合成参见 实例1。5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代丁氧基}苯基}_10，15， 20-三苯基卟啉[Ru(phen)2(4-p)T0TPP]的合成p-TOBrTPP，Ru (phen) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入 饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯 仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru(phen)2(4-p)T0TPP。ESI-MS(m/z) 1443. 4[M-H]，722. 5[M]2.元素分析 C90H6202N12Ru 实测值(计算值)/% :C 74. 98(74. 86)，H 4. 45(4. 33)，N 11. 43(11. 64)实施例29Ru (bpy) 2 (4_p) T0TM0PP 的合成cis-[Ru(bpy)2Cl2].H20 的合成参见实施例 1。4-羟基-咪唑[4,5-f] [1,10]邻菲咯啉-二联吡啶合钌Ru(bpy)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代丙氧基)苯基]-10，15，20-三甲氧基苯基卟啉(p-T0BrTM0PP)的合 成参见实例1。将方法1中的1，4-二溴丁烷换成1，4-二溴丙烷，苯甲醛换为对甲氧基苯 甲醛即可。5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丁氧基}苯基}-10，15， 20-三甲氧基苯基卟啉[Ru(bpy)2(4-p)T0TM0PP]的合成p-T0BrTM0PP，Ru (bpy) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入 饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯
25仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru(bpy)2(4-p)T0TM0PP。ESI-MS(m/z) 1485. 3[M-H]，743. 3[M]2.元素分析 C89H6805N12Ru 实测值(计算值)/% :C 72. 10(71. 93)，H 4. 82(4. 61)，N 11. 15(11. 31)。实施例30钌卟啉配合物的抗肿瘤活性实验采用MTT法测定钌卟啉配合物对A549人肺癌细胞株生长的抑制。MTT法又称MTT 比色法，是一种检测细胞存活和生长的方法。其检测原理为活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢 酶能使外源性MTT还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲瓒(Formazan)并沉积在细胞中，而死细 胞无此功能。二甲基亚砜(DMS0)能溶解细胞中的甲瓒，用酶联免疫检测仪在490nm波长处 测定其光吸收值，可间接反映活细胞数量。在一定细胞数范围内，MTT结晶形成的量与细胞 数成正比。将生长数周的细胞用0. 25%胰蛋白酶消化，制备单细胞悬液，调整细胞密度为104 个/ml，充分混勻接种到96孔板中，每孔100 u 1置于37°C 5wt% C02培养箱内培养。待细 胞贴壁后弃去上清培养液，加入用RM1640稀释的样品，37°C 5wt% C02继续培养培养48h。 每孔加入100 u 1 0. 5mg/mlMTT培养液，放入37°C 5wt% C02培养箱中培养4h。加入50 u 1 细胞裂解液。12h后，在酶标仪上测定570nm处的光密度值。根据下列公式计算其抑制率肿瘤细胞生长抑制率(％ ) = (0D对照-0D实验)/(0D对照-0D空白)X100%最终计算各配合物的IC50值。(IC50是指“反应”被抑制一半时抑制剂的浓度，这 里的反应可以是酶催化反应，抗原抗体反应等。在凋亡方面，可以理解为一定浓度的某种药 物诱导肿瘤细胞凋亡50%，该浓度称为50%抑制浓度，即凋亡细胞与全部细胞数之比等于 50%时所对应的浓度，IC50值可以用来衡量药物诱导凋亡的能力，即诱导能力越强，该数值 越低，当然也可以反向说明某种细胞对药物的耐受程度)。IC50 = lg"1 [Xm-i( E P_0. 5) ]，8 个浓度，取平均值。Xm 设计的最大浓度的对数值；i 各浓度倍比浓度的对数值；E P 各组生长抑制 率之和；0. 5 经验常数。实验结果见表2表2钌卟啉配合物对人肺癌细胞A549的抑制作用 实施例31钌卟啉配合物的光敏活性实验
光动力治疗(Photodynamic Therapy，PDT)是80年代发展起来的治疗恶心肿瘤新 技术。基本原理是用一定波长光辐照选择性摄入光敏剂肿瘤组织，由光敏剂诱发光动力反 应对肿瘤细胞产生细胞毒灭作用导致肿瘤细胞坏死而产生治疗作用。与手术、化疗、放疗等 常规治疗手段相比，光动力疗法有创伤小、毒性低微、选择性好、适用性好等优点。光动力治 疗的关键因素是光敏剂，现存的光敏剂主要是卟啉类衍生物。钌卟啉配合物对Bel-7402肝癌细胞的光抑制作用将生长数周的细胞用0. 25衬％胰蛋白酶消化，制备单细胞悬液，调整细胞密度为 104个/ml，充分混勻接种到96孔板中，每孔100 u 1置于37°C 5wt% C02培养箱内培养。待 细胞贴壁后弃去上清培养液，加入用RM1640稀释的样品，37°C 5wt % C02继续培养培养48h。 移去培养液，PBS洗涤数次加入50 ii M PBS后650nm光照40min，移去PBS，加入新鲜培养液， 继续37 °C 5wt% C02培养箱内培养24h。 MTT法确定其对肿瘤细胞生长抑制作用，结果见表3。结果为六次平行实验的平均值。表3
28 上述表中样品的浓度为5. 0 ii M数据表明，在光照条件下配合物对肿瘤细胞抑制率是非光照的2倍左右，说明钌 卟啉配合物对肿瘤细胞具有明显的光抑制作用。
权利要求
一种钌(II)卟啉配合物，以柔性碳链联接，其特征在于所述配合物的结构式如式(I)所示，其中，R1选自H、OCH3、NO2、COOH、CF3、OH、NH2、卤素、CH3、3’-OCH3、4’-OH、3’-OH、4’-OCH3、CH2H5、C3H7、C4H9、OC2H5、NOCH3、COOCH3或CONH2；n为自然数；X选自Ru(bpy)2、Ru(dmbpy)2、Ru(phen)2、Ru(phendione)2、Ru(ip)2、Ru(arene)2或者不为任何基团；Ru为金属钌；bpy为2，2’-联吡啶；dmbpy为4，4’-二甲基-2，2’-联吡啶；phen为菲啰啉，phendione为菲啰啉5，6-二酮，ip为2-苯基咪唑[4，5-f][1，10]菲啰啉，arene为苯环；M选自H2、Cu、Co、Ni、Mn或Zn，式(I)。FSA00000112601800011.tif
2.根据权利要求1所述的钌(II)卟啉配合物，其特征在于所述配合物为5-{4-{4’_羟 基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20-三苯基卟啉、 5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20_三苯 基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代乙氧基}苯基}-10，15， 20-三甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代乙氧基} 苯基}-10，15，20_三甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶 合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20_三三氟甲基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻 菲啰啉-二菲啰啉合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20_三三氟甲基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟 基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20_三羟基苯基卟啉、 5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20_三羟 基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代乙氧基}苯基}_10， 15，20-三氯苯基卟啉、5-{4-{4’-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代乙氧基}苯 基}-10，15，20-三氯苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丙 氧基}苯基}-10，15，20_三苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二菲啰啉合 钌代丙氧基}苯基}-10，15，20_三苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联 吡啶合钌代丙氧基}苯基}-10，15，20_三甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻 菲啰啉-二菲啰啉合钌代丙氧基}苯基}-10，15，20_三甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基 咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丙氧基}苯基}-10，15，20-三三氟甲基苯基卟啉、 5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代丙氧基}苯基}-10，15，20-三三氟甲基苯基卟啉、5- {4- {4’-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丙氧基}苯基} -10， 15，20_三羟基苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代丙氧基} 苯基} -10，15，20-三羟基苯基卟啉、5-{4-{4’_羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌 代丙氧基}苯基}-10，15，20_三氯苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二菲 啰啉合钌代丙氧基}苯基}-10，15，20_三氯苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲 啰啉-二联吡啶合钌代丁氧基}苯基}-10，15，20_三苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1， 10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代丁氧基}苯基}-10，15，20_三苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基 咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丁氧基}苯基}-10，15，20_三甲氧基苯基卟啉、 5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代丁氧基}苯基}-10，15，20-三甲氧 基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丁氧基}苯基}_10， 15，20_三三氟甲基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代丁 氧基}苯基}-10，15，20_三三氟甲基苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二 联吡啶合钌代丁氧基}苯基}_10，15,20-三羟基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10] 邻菲啰啉_ 二菲啰啉合钌代丁氧基}苯基}_10，15，20-三羟基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟 基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丁氧基}苯基}-10，15，20-三氯苯基卟啉、 5_ |4_|4，-羟基咪唑[L10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代丁氧基}苯基}-10，15，20-三氯 苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉代戊氧基}苯基}-10，15，20_三苯基卟 啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三 苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基}_10， 15，20_三苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉_(4，4，- 二甲基)二联吡啶合 钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉代戊 氧基}苯基}-10，15，20_三甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二 联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10] 邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟 基咪唑[1，10]邻菲啰啉_(4，4，- 二甲基)二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三 甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉代戊氧基}苯基}-10，15，20_三三 氟甲基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代戊氧基}苯 基}-10，15，20_三三氟甲基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉 合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三三氟甲基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻 菲啰啉_(4，4’ - 二甲基)二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三三氟甲基苯基卟 啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉代戊氧基}苯基}-10，15，20_三羟基苯基卟啉、 5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三羟 基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基}_10， 15，20_三羟基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉_(4，4，- 二甲基)二联吡 啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三羟基苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉代戊氧基}苯基}-10，15，20_三氯苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二 联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三氯苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲 啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三氯苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1， 10]邻菲啰啉_(4，4，- 二甲基)二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三氯苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉代戊氧基}苯基}-10，15，20_三甲基苯基卟啉、 5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三甲 基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基}_10， 15，20-三甲基苯基卟啉或5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-(4，4，- 二甲基)二联吡 啶合钌代戊氧基}苯基}_10，15，20-三甲基苯基卟啉。
3.权利要求1或2所述钌(II)卟啉配合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)合成二氯二联吡啶钌将联吡啶或联吡啶类似物、氯化锂中加入DMF，氩气保护下 加热回流，冷却至室温后，加入丙酮，冷冻过夜；抽滤，沉淀用冰水，冷的丙酮洗涤数次，真空 干燥，得到钌(II)配体；(2)合成4-羟基-咪唑[4，5-f][l，10]邻菲啰啉1，10-菲啰啉和溴化钾在浓硫酸和 浓硝酸的混酸液中生成1，10-邻菲啰啉-5，6-二酮，1，10-邻菲啰啉-5，6-二酮与对羟基本 苯甲醛、乙酸铵在冰乙酸中加热回流，冷却至室温后，用氨水调成中性，抽滤、水洗数次后， 真空干燥，得到4-羟基-咪唑[4，5-f][l，10]邻菲啰啉；(3)将步骤(1)和步骤(2)产物在乙二醇溶液中氩气保护加热回流，冷却至室温后，力口 入少量蒸馏水，再加入过量NH4PF6,得到大量红色沉淀，抽滤，用蒸馏水和乙醚洗涤数次，真 空干燥，得到4-羟基-咪唑[4，5-f][l，10]邻菲啰啉-联吡啶合钌粗产品；(4)将步骤(3)粗产品用乙腈溶解后中性氧化铝柱层析分离纯化，甲苯淋洗，收集红色 色带，减压旋干，得到纯品；(5)将吡咯、对羟基苯甲醛和苯甲醛在丙酸溶液中加热回流，冷却至室温后加入乙醇， 冷却、抽滤、真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿淋洗，收集第二个紫色带，减压旋 干，得到含有对位羟基的卟啉；(6)将步骤(5)所得产品与二溴基烷烃在DMF中加热回流，冷却至室温后，将母液倒入 饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品5-[4-(3-溴代烷氧 基)苯基]-10，15，20-三苯基卟啉，粗产品用氯仿溶解后，柱层析纯化，氯仿淋洗，收集紫色 带；(7)将步骤(4)和步骤(6)的产物在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入饱和 食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿淋洗， 收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物钌(II)卟啉配合物。
4.权利要求1或2所述钌(II)卟啉配合物作为光动力光敏剂的应用。
5.权利要求1或2所述钌(II)卟啉配合物在制备抗癌药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种以柔性碳链联接的钌(II)卟啉配合物及其制备方法和应用。本发明钌(II)卟啉配合物的结构式如式(I)所示，其中，R1选自H、OCH3、NO2、COOH、CF3、OH、NH2、卤素、CH3、3’-OCH3、4’-OH、3’-OH、4’-OCH3、CH2H5、C3H7、C4H9、OC2H5、NOCH3、COOCH3或CONH2；n为自然数；X选自Ru(bpy)2、Ru(dmbpy)2、Ru(phen)2、Ru(phendione)2、Ru(ip)2、Ru(arene)2或者不为任何基团；Ru为金属钌；bpy为2，2’-联吡啶；dmbpy为4，4’-二甲基-2，2’-联吡啶；phen为菲啰啉，phendione为菲啰啉5，6-二酮，ip为2-苯基咪唑[4，5-f][1，10]菲啰啉，arene为苯环；M选自H2、Cu、Co、Ni、Mn或Zn。本发明配合物是以醚键将卟啉和钌联接起来，以DNA为体外靶点，从分子水平出发的一系列钌卟啉配合物，可用于制备毒副作用小，活性高的抗癌药物。
文档编号A61K31/555GK101851256SQ20101016923
公开日2010年10月6日 申请日期2010年4月30日 优先权日2010年4月30日
发明者梅文杰, 蒋小磊 申请人:广东药学院
技术领域：
本发明涉及钌配合物的制备领域，具体涉及一种以柔性碳链联接的钌(II)卟啉 配合物及其制备方法和应用。
背景技术：
卟啉及其衍生物广泛的存在于生物体内和与能量转移相关的重要细胞器内。自然 界中的卟啉化合物绝大多数都以金属卟啉的形式存在，在动物体内主要存在于血红素(铁 卟啉)和血蓝素(铜卟啉)中，植物中主要存在于维生素b12 (钴卟啉)和叶绿素(镁卟啉) 中，是动物血细胞载氧进行呼吸作用和植物细胞进行光和作用过程中的关键物质。因此人 们对卟啉的研究一直比较重视，很多卟啉类化合物在医药领域得到广泛地应用。目前，吓啉 类化合物在临床上主要作为抗癌药物使用。血卟啉衍生物(HPD)成为第一个被批准上市的光敏剂，1993年首先在加拿大， 其次是在美国、欧洲、日本应用于临床来治疗支气管癌、食道癌、膀肤癌、胃癌等(Dolmans DEJGJ, Fukumura D, Jain R K. Nat. Rev. Cancer, 2003, 3(5) :380_387)。粗血卟啉能对恶性肿瘤做荧光定位诊断，成为较成熟的癌症治疗方法(Desroches M-C, Bautista-Sanchez A, Lamotte C, J.Photochem. Photobiol. B :Biol,2006,85(1) 56-64) 在授权于Miura等人的美国专利NO. 4，959，356中，合成了一类特定的硼烷卟啉， 用于脑瘤的治疗。其可选择性地聚集在肿瘤组织中，并可用于光动力疗法。Lemelson 的美国专利 N0. 4，665，879、Goldenberg 的美国专利 N0. 4，348，376 以及 Hawthoene的美国专利N0. 4，824，659将抗体用硼-10以及一种或者多种放射性素标记，用 于肿瘤的非侵害性显像，并因此描绘了热中子照射的靶肿瘤的轮廓。M 缪拉D N 斯特拉金的专利CN 1620289A将合成的硼化卟啉衍生物作为活性 成分的放射增敏剂，选择性的聚集在肿瘤组织，在治疗癌症同时，大大减少了毒副作用。授权给K-C 巴特等人的专利CN 1639178A将合成的四芳基卟啉钼衍生物用于良 性和恶性肿瘤疾病的治疗。60年代末Rosenberg偶然发现了顺钼(cisplatin)的抗癌作用，作为与钼类配合 物的对照物，钌的配合物很早就被用于抗肿瘤实验，钌配合物在体内易于吸收和排泄，属于 低毒性的化合物，而且具有显著的抗肿瘤活性，免疫抑制活性和良好的光敏活性。授权给A 哈布特马里亚姆等人的专利CN 1780845A合成了一系列用于治疗或预 防癌症的钌(II)络合物。巢晖等人的专利CN 101337980A设计合成钌配合物用于抑制DNA拓扑异构酶，可 用于癌细胞DNA的抑制。梅文杰等人的专利CN 101348504A合成一系列钌多吡啶配合物，应用于肿瘤的治 疗，实验证明有潜在的应用前景。
发明内容
本发明的目的在于根据现有抗癌药物中存在的毒性较强、活性较低的问题，提供 一种以柔性碳链联接的钌(II)卟啉配合物。本发明另一目的在于提供上述配合物的制备方法。本发明还有一个目的在于提供上述配合物的应用。本发明上述目的通过以下技术方案予以实现一种钌(II)卟啉配合物，以柔性碳链联接，结构式如式⑴所示，其中，队选自 H、0CH3、N02、C00H、CF3、OH、NH2、卤素、CH3、3，_0CH3、4，-OH,3' -OH,4' _0CH3、CH2H5、C3H7、 C4H9、0C2H5、N0CH3、C00CH3 或 C0NH2 ；n 为自然数；X 选自 Ru(bpy)2、Ru(dmbpy)2、Ru(phen)2、 Ru(phendione)2、Ru(ip)2、Ru(arene)2或者不为任何基团；Ru为金属钌；bpy为2,2’ -联批 啶；dmbpy为4，4’- 二甲基_2，2’-联吡啶；phen为菲啰啉，phendione为菲啰啉5，6- 二酮， ip为2-苯基咪唑[4,5-f] [1,10]菲啰啉，arene为苯环；M选自H2、Cu、Co、Ni、Mn或Zn， 式(I)。本发明配合物有以下特点菲啰啉多吡啶化合物作为卟啉金属(Cu、Co、Ni、Mn、 Zn)衍生物的配体；以多碳链醚键联结菲啰啉基团与卟啉环，碳链可以含1、2、3. . . N个碳原 子，其中卟啉及其金属衍生物的5-位联结醚键，醚键另一端接菲啰啉配合物，在卟啉环的 10，15，20-位置为苯或者取代苯。菲啰啉配体可接钌多吡啶配合物，或者不接。作为一种优选方案，本发明配合物为5-{4_{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二 联吡啶合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20_三苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰 啉-二菲啰啉合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20_三苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10] 邻菲啰啉-二联吡啶合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20_三甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟 基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20-三甲氧基苯基卟啉、 5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20-三三 氟甲基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代乙氧基}苯 基}-10，15，20_三三氟甲基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20_三羟基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰 啉-二菲啰啉合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20_三羟基苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1， 10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20-三氯苯基卟啉、5-{4-{4，-羟 基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20_三氯苯基卟啉、 5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丙氧基}苯基}-10，15，20_三 苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代丙氧基}苯基}_10， 15，20-三苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丙氧基}苯 基}-10，15，20_三甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合 钌代丙氧基}苯基}-10，15，20_三甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰 啉-二联吡啶合钌代丙氧基}苯基}-10，15，20-三三氟甲基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪 唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代丙氧基}苯基}-10，15，20-三三氟甲基苯基卟啉、 5-14-14，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丙氧基}苯基}-10，15，20_三羟 基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代丙氧基}苯基}_10， 15，20_三羟基苯基卟啉、5-{4-{4’_羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丙氧基} 苯基}-10，15，20-三氯苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代 丙氧基}苯基}-10，15，20_三氯苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联 吡啶合钌代丁氧基}苯基}-10，15，20_三苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰 啉-二菲啰啉合钌代丁氧基}苯基}-10，15，20_三苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10] 邻菲啰啉_ 二联吡啶合钌代丁氧基}苯基} -10，15，20-三甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟 基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代丁氧基}苯基}-10，15，20-三甲氧基苯基卟啉、 5- {4- {4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丁氧基}苯基} -10，15，20-三三氟 甲基苯基卟啉、5-{4-{4’_羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代丁氧基}苯基}_10， 15，20_三三氟甲基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丁 氧基}苯基}-10，15，20_三羟基苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二菲啰 啉合钌代丁氧基}苯基}-10，15，20_三羟基苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰 啉_ 二联吡啶合钌代丁氧基}苯基} -10，15，20-三氯苯基卟啉、5- {4- {4，-羟基咪唑[1，10] 邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代丁氧基}苯基}-10，15，20-三氯苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪 唑[1,10]邻菲啰啉代戊氧基}苯基}-10，15，20_三苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10] 邻菲啰啉-二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20-三苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑 [1,10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三苯基卟啉、5-{4-{4，-羟 基咪唑[1，10]邻菲啰啉_(4，4，- 二甲基)二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三 苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉代戊氧基}苯基}-10，15，20_三甲氧基苯 基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15， 20-三甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基} 苯基}-10，15，20_三甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉_(4，4，-二 甲基)二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪 唑[1,10]邻菲啰啉代戊氧基}苯基}-10，15，20_三三氟甲基苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪 唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三三氟甲基苯基卟啉、 5 |4－|4，-羟基咪唑[丨，川]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20-三三氟甲基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉_(4，4’ - 二甲基)二联吡啶合钌 代戊氧基}苯基}-10，15，20_三三氟甲基苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉 代戊氧基}苯基}_10，15，20-三羟基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二 联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三羟基苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻 菲啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基} -10，15，20-三羟基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪 唑[1，10]邻菲啰啉_(4，4，- 二甲基)二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20-三羟基 苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉代戊氧基}苯基}-10，15，20-三氯苯基卟 啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三 氯苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基}_10， 15，20_三氯苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉_(4，4，- 二甲基)二联吡啶 合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三氯苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉代 戊氧基}苯基}-10，15，20_三甲基苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联 吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三甲基苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲 啰啉_ 二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基} -10，15，20-三甲基苯基卟啉或5- {4- {4’-羟基咪唑 [1,10]邻菲啰啉_(4，4，- 二甲基)二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三甲基苯 基卟啉，其分子结构如表1。表1钌(II)卟啉缀合物的分子结构 或 具体地，本发明制备方法包括如下步骤(1)合成Cis-Ru(L)2Cl2 将联吡啶或联吡啶类似物、氯化锂中加入DMF，氩气保护 下加热回流，冷却至室温后，加入丙酮，冷冻过夜；抽滤，沉淀用冰水，冷的丙酮洗涤数次，真 空干燥，得到Cis-Ru(L)2Cl2晶体；(2)合成4-羟基-咪唑[4,5-f] [1，10]邻菲啰啉:1，10-菲啰啉和溴化钾在浓硫 酸和浓硝酸的混酸液中生成1，10-邻菲啰啉-5，6- 二酮，1，10-邻菲啰啉-5，6- 二酮与对 羟基苯甲醛、乙酸铵在冰乙酸中加热回流，冷却至室温后，用氨水调成中性，抽滤、水洗数次 后，真空干燥，得到4-羟基-咪唑[4，5-f][l，10]邻菲啰啉；
(3)将步骤(1)和步骤(2)产物在乙二醇溶液中氩气保护加热回流，冷却至室温 后，加入少量蒸馏水，再加入过量NH4PF6，得到大量红色沉淀，抽滤，用蒸馏水和乙醚洗涤数 次，真空干燥，得到p-HpipRU(L)2粗产品；(4)将步骤(3)粗产品用乙腈溶解后中性氧化铝柱层析分离纯化，甲苯淋洗，收集 红色色带，减压旋干，得到纯品；(5)将吡咯、对羟基苯甲醛和苯甲醛在丙酸溶液中加热回流，冷却至室温后加入乙 醇，冷却、抽滤、真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿淋洗，收集第二个紫色带，减 压旋干，得到含有对位羟基的卟啉；(6)将步骤(5)所得产品与二溴基烷烃在DMF中加热回流，冷却至室温后，将母液 倒入饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品5-[4-(3_溴代 烷氧基)苯基]-10，15，20-三苯基卟啉，粗产品用氯仿溶解后，柱层析纯化，氯仿淋洗，收集 紫色带；(7)将步骤(4)和步骤(6)的产物在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入 饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿 淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物钌(II)卟啉配合物。本发明配合物可以用于制备光动力光敏剂，还可以用于制备抗癌药物。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果本发明根据卟啉和钌配合物的抗癌活性，以醚键将卟啉和钌二者联结起来，以DNA 为体外靶点，从分子水平出发，合成设计得到了本发明配合物。本发明配合物用于制备抗癌 药物时，毒副作用小，活性高，在医疗领域有潜在的应用前景。
具体实施例方式以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。实施例 lRu (bpy) 2 (4-p) P0TPP 的合成cis-[Ru(bpy)2Cl2].H20的合成:RuC13. nH20，联吡啶和氯化锂于三口瓶中，加入 15mlDMF，氩气保护下回流8h。冷却至室温，加入50ml丙酮，冷冻过夜。抽滤，沉淀用冰水， 冷的丙酮洗涤数次，真空干燥，得到黑色微晶。邻菲啰啉5，6- 二酮的合成1，10-邻菲啰啉，溴化钾于三口瓶中，冰浴下缓慢滴加 浓H2S04/浓HN03混酸于三口瓶中，滴加完毕后，油浴反应3h。反应完后，加入冰水，用NaOH 将体系PH调至接近7，氯仿萃取，将氯仿旋干后，得到黄色邻菲啰啉-5，6- 二酮。4-羟基-咪唑[4，5_f] [1，10]邻菲啰啉(p-Hpip)的合成1，10-邻菲啰啉_5， 6_ 二酮，对羟基苯甲醛、乙酸铵于三口瓶中，在冰乙酸下加热回流，冷却至室温后，用氨水调 成中性，抽滤。水洗数次后，真空干燥，得到P-Hpip。4-羟基-咪唑[4,5-f] [1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌{Ru(bpy)2p-Hpip}的合 成:p-Hpip, cis-[Ru(bpy)2Cl2].H20于三口瓶中，在乙二醇溶液中回流6h，冷却至室温，加 入蒸馏水，再加入过量的六氟合磷酸铵(NH4PF6)，得到大量沉淀，静置片刻后抽滤，得到粗产 品，将步骤该粗产品用乙腈溶解后中性氧化铝柱层析分离纯化，甲苯淋洗，收集红色色带， 减压旋干，得到Ru(bpy)2p-Hpip。
5-(4-羟基苯基)-10，15，20-三苯基卟啉( -肌 )的合成吡咯，对羟基苯甲醛 和苯甲醛在丙酸溶液中加热回流，冷却至室温后加入乙醇，置于冰箱中冷却，抽滤，真空干 燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿淋洗，收集第二个紫色带，减压旋干，得到P-HTPP。5-[4_(3’ -溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三苯基卟啉(p-POBrTPP)的合成 p-HTPP，l，4-二溴丁烷于三口瓶中，DMF溶液中加热回流，冷却至室温后，将母液倒入饱和 食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品。粗产品用氯仿溶解后， 柱层析纯化，氯仿淋洗，收集紫色带，得到p-POBrTPP。5-{4_{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}_10， 15，20_ 三苯基卟啉[Ru(bpy)2(4-p)P0TPP]的合成p_P0BrTPP，Ru (bpy) 2p_Hpip 在 DMF 中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空 干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物 Ru(bpy)2(4-p)P0TPP。'HNMR^DC^, 6 ) :8. 71—8. 69 (d，8H，H3，H3’，H4，H4’，H1(l，H1(l’，Hn，Hn’)，8. 02—8. 00 (d， 10H, Hj, , H2, H2’，H5, H5，，Hg, Hg>，H12, H12’)，7. 47-7. 45 (d, 2H, H19，H19’)，7. 28 (d, 2H, H20, H20’)，4. 10-4. 09(t，2H，H15，H18)，1. 83 (s，5H，porphyrin-NH) ；ESI-MS (m/z) : 1409. 4 [M_H]， 705. 4 [M]2. UV-vis(in CHC13,入 max/nm) 290 ( e , BOdrn'mmor1^1), 420 (242), 515. 5 (10. 8), 552(5. 0)，590. 5(3. 0)，646 (2. 3).元素分析 C87H6402N12Ru 实测值(计算值)/ % :C 74. 21(74. 14)，H 4. 62(4. 58), N 11.80(11.92)。实施例2Ru (phen) 2 (4_p) P0TPP 的合成cis-[Ru(phen)2Cl2].H20的合成参见实例1。将方法1中的联吡啶换成邻菲啰啉 参与反应即可。4-羟基-咪唑[4，5_f] [1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌Ru(phen)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三苯基卟啉(p-P0BrTPP)的合成参见 实例1。5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基}-10，15， 20-三苯基卟啉[Ru(phen)2(4-p)P0TPP]的合成p-P0BrTPP, Ru (phen) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入饱和 食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿淋洗， 收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru (phen) 2 (4-p) P0TPP。'HNMR^DC^, 6 ) :8. 80—8. 78 (d，8H，H3，H3’，H4，H4’，H1(l，H1(l’，Hn，Hn’)，8. 22—8. 20 (d， 10H，H1,压，，H2，H2，，H5，H5，，Hg H9，，H12，H12，)，7. 40—7. 38 (d，2H，H19，H19，)，7. 20—7. 18 (d，2H， H20，H20’) ；ESI-MS (m/z) : 1457. 4 [M_H]，729. 5 [M]2. UV-vis (in CHC13,入 max/nm) :289. 5( e , 35. Sdm'mmor1^1)，420 (179. 6) ,516 (9. 3)，551. 5 (4. 7)，590. 5 (3. 0)，646 (2. 3).元素分析 C91H6402N12Ru 实测值(计算值)/% :C 75. 08(74. 99)，H 4. 48 (4. 42)，Nil. 40(11. 53)。实施例3Ru (4，4，-Me) (bpy) 2 (4-p) P0TPP 的合成cis-[Ru(4,4,-Me) (bpy)2C12]. H20的合成参见实例1。将方法1中的联吡啶换成 4，4’ - 二甲基联吡啶参与反应即可。4-羟基-咪唑[4，5_f][l，10]邻菲啰啉_(4，4’ - 二甲基)二联吡啶合钌Ru(4，4’ -Me) (bpy)2p-Hpip的合成参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三苯基卟啉(p-POBrTPP)的合成参见 实例1。5-{4-{4’_羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉_(4，4’_ 二甲基)二联吡啶合钌代戊氧基} 苯基}-10，15，20-三苯基卟啉[Ru(4，4，-Me) (bpy) 2 (4-p) P0TPP]的合成p-POBrTPP，Ru(4，4，-Me) (bpy)2p-Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液 倒入饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化， 氯仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru (4，4’ -Me) (bpy)2(4-p)P0TPP。'HNMR^DC^, 6 ) :8. 76—8. 74 (d，8H，H3，H3’，H4，H4’，H1(l，H1(l’，Hn，Hn’)，8. 12—8. 09 (d， 10H，Hj, , H2，H2’，H5，H5，，Hg, H9’，H12，H12,) , 7. 51_7. 48(d，2H，H19，H19,) 1. 81 (s，5H， porphyrin-NH) ；ESI_MS(m/z) : 1465. 3 [M_H]，733. 4 [M]2. UV—vis (in CHC13,入 max/nm) 290 ( e，56. Tdrn'mmoT'cm-1)，420 (240. 3) ,515. 5 (10. 9)，552 (4. 9)，590 (3. 0)，646. 5 (2. 2) 元素分析 C91H7202N12Ru 实测值(计算值)/ % :C 74. 70(74. 59)，H 5. 06(4. 95)， Nil. 36(11. 47)。实施例4P_Hpip (4-p) P0TPP 的合成4-羟基-咪唑[4,5-f] [1，10]邻菲啰啉(p-Hpip)的合成参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三苯基卟啉(p-P0BrTPP)的合成参见 实例1。5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉代戊氧基}苯基}-10，15，20-三苯基卟啉 [P-Hpip (4-p) P0TPP]的合成p-P0BrTPP，p-Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液 倒入饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化， 氯仿淋洗，收集紫色色带，减压旋干，得到最终产物P-Hpip (4-p) P0TPP。'HNMR^DC^, 6 ) :9. 26—9. 25 (s，4H，H21，H21’H23，H23’)，8. 82 (d，8H，H3, H3’，H4, H4’， H10, H10’, Hn, Hn>), 8. 19~8. 16 (d, 10H, Hj, H^, H2, H2>, H5, H5', Hg, Hg>, H12, H12’), 7. 70 (d, 2H, H19, H19’)，6. 87-6. 85 (d, 2H, H20, H2(l’)，4. 22-4. 06 (t, 2H, H15，H18)，2. 06 (s, 5H, porphyrin-NH, H24, H24’)，1. 65-1. 26(tt，2H) ；ESI-MS (m/z) -.997. 4 [M-H]. UV-vis (in CHC13,入 max/nm) 279( e , 35. ldm'mmor1^1)，419. 5 (258. 4)，516. 5 (9. 8)，552 (4. 7) ,591 (2. 9)，646. 5(2. 3).元素分 析 C67H5。02N8 实测值(计算值)/% :C 80. 72(80. 68), H 5. 12(5. 05), Nil. 13(11.23)。实施例5Ru (bpy) 2 (4-p) P0TM0PP 的合成cis-[Ru(bpy)2Cl2].H20 的合成参见实例 1。4-羟基-咪唑[4,5-f] [1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌Ru(bpy)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三甲氧基苯基卟啉(p-P0BrTM0PP)的合 成参见实例1。将方法1中的苯甲醛换成对甲氧基苯甲醛参与反应即可。5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}_10，15， 20-三甲氧基苯基卟啉[Ru(bpy)2(4-p)P0TM0PP]的合成p-P0BrTM0PP, Ru (bpy) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入饱和 食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿淋洗， 收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru (bpy) 2 (4-p) P0TM0PP。
'HNMR^DC^, 6 ) :8. 86—8. 82 (d，8H，H3，H3’，H4，H4’，H1(l，H1(l’，Hn，Hn’)，8. 24—8. 20 (d， 10H，Hj, ，H2，H2'，H5，H5，，Hg, Hg>，H12，H12’)，7. 67-7. 63 (d，2H，H19，H19’), 7. 28 (d，2H，H20， H20’)，4. 36-4. 33(t，2H，H15，H18)，1. 85 (s，5H，porphyrin-NH) ；ESI-MS (m/z) : 1499. 3 [M_H]， 750. 3[M]2. UV-vis(in CHC13,入 max/nm) -.290. 5(e ,27. edmWr'cm-1) , 423 (118. 5), 518. 5 (4. 8)，556 (3. 1)，593. 5 (1. 5)，650 (1. 5) 元素分析C9。H7。05N12Ru 实测值(计算值)/% C 72. 20(72. 04)，H 4.81(4. 70), N 11. 10(11.20)。实施例6Ru (Phen) 2 (4-p) P0TM0PP 的合成cis-[Ru(phen)2Cl2].H20 的合成参见实例 1。4-羟基-咪唑[4，5_f] [1，10]邻菲咯啉-二菲啰啉合钌Ru(phen)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三甲氧基苯基卟啉(p-P0BrTM0PP)的合 成参见实例1。5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基}_10，15， 20-三甲氧基苯基卟啉[Ru (phen) 2 (4-p) P0TM0PP]的合成p-P0BrTM0PP, Ru (phen) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入饱 和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿淋 洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru (phen) 2 (4-p) P0TM0PP。'HNMR^DC^, 6 ) :8. 87—8. 85 (d，8H，H3，H3’，H4，H4’，H1(l，H1(l’，Hn，Hn’)，8. 14—8. 12 (d， 10H, Hj, , H2, H2’，H5, H5，，Hg, Hg>, H12, H12>), 7. 28 (d, 2H, H20, H20>), 4. 10 (t, 2H, H15，H18)， 1. 82-1. 80 (s, 5H, porphyrin-NH) ；ESI-MS (m/z) 1548. 3 [M], 744. 3 [M]2. UV-vis (in CHC13, 入 max/nm) 290( e , 42. 2dm3mmor1cm"1)，422. 5 (255. 7) ,518 (10. 3)，556 (6. 3)，594 (2. 9)， 650(2. 9).元素分析 C94H7005N12RU 实测值(计算值)/% :C73. 11 (72. 90)，H 4. 62(4. 56)，N 10. 63(10. 85)。实施例7Ru (4，4，-Me) (bpy) 2 (4-p) P0TM0PP 的合成cis_[Ru(4，4，-Me) (bpy)2C12]. H20 的合成参见实例 1。4-羟基-咪唑[4，5_f] [1，10]邻菲咯啉_(4，4’ - 二甲基)二联吡啶合钌Ru(4， 4’ -Me) (bpy)2p-Hpip的合成参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三甲氧基苯基卟啉(p-P0BrTM0PP)的合 成参见实例1。5-{4-{4’_羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉_(4，4’_ 二甲基)二联吡啶合钌代戊氧基} 苯基}-10，15，20-三甲氧基苯基卟啉[Ru(4，4，-Me) (bpy) 2 (4-p) P0TM0PP]的合成p-P0BrTM0PP, Ru(4，4，-Me) (bpy)2p-Hpip 在 DMF 中加热回流，冷却至室温后，将 溶液倒入饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯 化，氯仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru (4，4’ -Me) (bpy)2(4-p)P0TM0PP。ESI-MS (m/z) 1555. 3 [M-H]，778. 4 [M]2. UV-vis (in CHC13,入 max/nm) :290 ( e ， 32. SdmWrW)，420 (190. 3) ,517. 5 (8. 9)，555. 5 (5. 2)，593. 5 (3. 0)，646. 5(1. 9).元素 分析 C94H7805N12Ru 实测值(计算值)/% :C 72. 71 (72. 52)，H5. 13(5. 05)，N 10. 65(10. 80)。实施例8P_Hpip (4-p) P0TM0PP 的合成4-羟基-咪唑[4,5-f] [1，10]邻菲咯啉(p-Hpip)的合成参见实例1。
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5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三甲氧基苯基卟啉(p-P0BrTM0PP)的合 成参见实例1。5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉代戊氧基}苯基}-10，15，20-三甲氧基苯 基卟啉[P-Hpip(4-p)P0TM0PP]的合成p-P0BrTM0PP, p-Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入饱和食盐水 中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿淋洗，收集紫 色色带，减压旋干，得到最终产物P-Hpip (4-p) P0TM0PP。ESI-MS (m/z) 1087. 4 [M-H]. UV-vis (in CHC13, A max/nm) :279. 5 ( e , 45. 2dm3mmor1cm_1), 420 (213. 4), 516 (8. 9), 550 (3. 9), 590 (2. 8), 646 (2. 1).元素分析 C70H5605N8 实测值(计算值)/% :C 77. 35(77. 25), H 5.23(5. 18)，N 10. 18(10.30)。实施例9Ru (bpy) 2 (4-p) POTMTPP 的合成cis-[Ru(bpy)2Cl2].H20 的合成参见实例 1。4-羟基-咪唑[4，5_f] [1,10]邻菲咯啉-二联吡啶合钌Ru(bpy)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三甲基苯基卟啉(p-P0BrTMTPP)的合 成参见实例1。将方法1中的苯甲醛换为对甲基苯甲醛即可。5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15， 20-三甲基苯基卟啉[Ru (bpy) 2 (4-p) POTMTPP]的合成p-P0BrTMTPP，Ru (bpy) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入 饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯 仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru (bpy) 2(4-p) POTMTPP。ESI_MS(m/Z) 1451. 6 [M-H]，726. 6 [M]2.元素分析 C90H7002N12Ru 实测值(计算值)/% :C 74. 61 (74. 42)，H 4. 95(4. 86)，N 11. 43(11. 57)。实施例lORu (Phen) 2 (4-p) POTMTPP 的合成cis-[Ru(phen)2Cl2].H20 的合成参见实例 1。4-羟基-咪唑[4，5_f] [1，10]邻菲咯啉-二菲啰啉合钌Ru(phen)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3_溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三甲基苯基卟啉(p-P0BrTMTPP)的合 成参见实例1。5-{4_{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基}-10，15， 20-三甲基苯基卟啉[Ru (phen) 2 (4-p) POTMTPP]的合成p-P0BrTMTPP, Ru (phen) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入 饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿 淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru(phen)2(4-p)P0TMTPP。ESI_MS(m/Z) 1499. 3[M-H]，750. 3[M]2.元素分析 C94H7002N12Ru 实测值(计算值)/% :C 75. 37 (75. 25)，H 4. 82(4. 70)，N 11. 08(11. 20)。实施例llRu(4，4，-Me) (bpy)2 (4-p)POTMTPP 的合成cis_[Ru(4，4，-Me) (bpy)2C12]. H20 的合成参见实例 1。4-羟基-咪唑[4,5-f] [1,10]邻菲咯啉_(4，4’ - 二甲基)二联吡啶合钌Ru(4，4’ -Me) (bpy)2p-Hpip的合成参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三甲基苯基卟啉(p-POBrTMTPP)的合 成参见实例1。5-{4-{4’_羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉_(4，4’_ 二甲基)二联吡啶合钌代戊氧基} 苯基}-10，15，20-三甲基苯基卟啉[Ru(4，4，-Me) (bpy) 2 (4-p) P0TMTPP]的合成p-POBrTMTPP, Ru(4，4’ -Me) (bpy)2p_Hpip 在 DMF 中加热回流，冷却至室温后，将 溶液倒入饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯 化，氯仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru (4，4’ -Me) (bpy)2(4-p)P0TMTPP。 ESI-MS (m/z) : 1507. 5 [M_H]，754. 4 [M]2.元素分析 C94H7802N12Ru 实测值(计算值)/ % :C 74. 96(74. 84)，H 5. 40(5. 21)，Nil. 00(11. 14)。实施例12P_Hpip (4-p) POTMTPP 的合成4-羟基-咪唑[4,5-f] [1，10]邻菲咯啉(p-Hpip)的合成参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三甲基苯基卟啉(p-POBrTMTPP)的合 成参见实例1。5-{4_{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉代戊氧基}苯基}-10，15，20_三甲基苯 基卟啉[P-Hpip (4-p)POTMTPP]的合成p_P0BrTMTPP，p-Hpip在DMF中加热回流，冷却至 室温后，将溶液倒入饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产 品，柱层析纯化，氯仿淋洗，收集紫色色带，减压旋干，得到最终产物P-Hpip (4-p) POTMTPP。 ESI-MS(m/z) =1039. 4[M-H],元素分析 C7(1H5602N8 实测值(计算值)/% :C 80. 95(80.81), H 5. 62(5. 42)，N 10. 56(10. 77)。实施例13Ru (bpy) 2 (4-p) P0TMFPP 的合成cis-[Ru(bpy)2Cl2].H20 的合成参见实例 1。4-羟基-咪唑[4,5-f] [1,10]邻菲咯啉-二联吡啶合钌Ru(bpy)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三三氟甲基苯基卟啉(p-P0BrTMFPP)的 合成参见实例1。将方法1中的苯甲醛换为对三氟甲苯苯甲醛即可。5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15， 20-三三氟甲基苯基卟啉[Ru(bpy)2(4-p)P0TMFPP]的合成p-P0BrTMFPP，Ru (bpy) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入 饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯 仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru(bpy)2(4-p)P0TMFPP。ESI-MS (m/z) 1613. 5[M-H],807. 4[M]2.元素分析 C90H6102N12F9Ru 实测值(计算值)/% :C 67. 02(66. 95)， H 3. 95(3. 81)，N10. 25(10. 41)。实施例14Ru (Phen) 2 (4-p) P0TMFPP 的合成cis-[Ru(phen)2Cl2].H20 的合成参见实例 1。4-羟基-咪唑[4，5_f] [1,10]邻菲咯啉-二菲啰啉合钌Ru(phen)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三三氟甲基苯基卟啉(p-P0BrTMFPP)的 合成参见实例1。
5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基}-10，15， 20-三三氟甲基苯基卟啉[Ru(phen)2(4-p)P0TMFPP]的合成p-POBrTMFPP, Ru(phen)2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入 饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿 淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru(phen)2(4-p)P0TMFPP。ESI-MS(m/z) 1661. 5[M-H],831. 5[M]2.元素分析 C94H6102F9N12Ru 实测值(计算值)/% :C 68. 02(67.91), H 3. 85(3. 70)，N10. 00(10. 11)。实施例15Ru(4，4，-Me) (bpy) 2 (4_p) P0TMFPP 的合成cis_[Ru(4，4，-Me) (bpy)2C12]. H20 的合成参见实例 1。4-羟基-咪唑[4，5_f] [1，10]邻菲咯啉_(4，4’ - 二甲基)二联吡啶合钌Ru(4， 4’ -Me) (bpy)2p-Hpip的合成参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三三氟甲基苯基卟啉(p-POBrTMFPP)的 合成参见实例1。5-{4-{4’_羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉_(4，4’_ 二甲基)二联吡啶合钌代戊氧基} 苯基}-10，15，20-三三氟甲基苯基卟啉[Ru(4，4，-Me) (bpy) 2 (4-p) P0TMFPP]的合成p-POBrTMFPP, Ru(4，4，-Me) (bpy)2p-Hpip 在 DMF 中加热回流，冷却至室温后，将 溶液倒入饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯 化，氯仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru (4，4’ -Me) (bpy)2(4-p)P0TMFPP。 ESI-MS(m/z) =1669. 3[M-H],835. 4[M]2.元素分析 C94H6902F9N12Ru 实测值(计算值)/% :C 67. 71 (67. 59)，H 4. 28 (4. 16)，N9. 90 (10. 06)。实施例16P_Hpip (4-p) P0TMFPP 的合成4-羟基-咪唑[4,5-f] [1，10]邻菲咯啉(p-Hpip)的合成参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三三氟甲基苯基卟啉(p-POBrTMFPP)的 合成参见实例1。5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉代戊氧基}苯基}-10，15，20-三三氟甲基 苯基卟啉[P-Hpip (4-p) P0TMFPP]的合成p-P0BrTMFPP，p-Hpip在DMF中加热回流，冷却 至室温后，将溶液倒入饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产 品，柱层析纯化，氯仿淋洗，收集紫色色带，减压旋干，得到最终产物P-Hpip (4-p)P0TMFPP。 ESI-MS (m/z) :1201.4[M-H],元素分析 C7。H4702F9N8 实测值(计算值)/% :C 70. 10(69.92)， H 4. 12(3. 94)，N 9. 15(9. 32)。实施例17Ru (bpy) 2 (4-p) P0TMC1PP 的合成cis-[Ru(bpy)2Cl2].H20 的合成参见实例 1。4-羟基-咪唑[4,5-f] [1,10]邻菲咯啉-二联吡啶合钌Ru(bpy)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三氯苯基卟啉(p-POBrTMCIPP)的合成 参见实例1。将方法1中的苯甲醛换为对氯苯甲醛即可。5-{4_{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15， 20-三氯苯基卟啉[Ru(bpy)2(4-p)P0TMClPP]的合成p-POBrTMCIPP, Ru (bpy) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿 淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru (bpy) 2 (4-p) P0TMC1PP。ESI-MS (m/z) 1512. 4[M-H]，756. 4[M]2.元素分析 C87H6102N12C13RU 实测值(计算值)/%:C 69.21(69.06)， H 4. 18(4. 06)，N 11. 00(11. 11)。实施例18Ru (Phen) 2 (4-p) P0TMC1PP 的合成cis-[Ru(phen)2Cl2].H20 的合成参见实例 1。4-羟基-咪唑[4,5-f 二 ] [1，10]邻菲咯啉-二菲啰啉合钌Ru(phen)2p-Hpip的 合成参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三氯苯基卟啉(p-POBrTMCIPP)的合成 参见实例1。5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基}-10，15， 20-三氯苯基卟啉[Ru(phen)2(4-p)P0TMClPP]的合成p-POBrTMCIPP, Ru (phen) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入 饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿 淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru (phen) 2 (4-p) P0TMC1PP。ESI-MS (m/z) 1560. 4[M-H]，780. 5[M]2.元素分析 C91H6102N12C13Ru 实测值(计算值)/%:C 70.21(70. 04), H 4. 07(3. 94)，N10. 56(10. 77)。实施例19Ru(4，4，-Me) (bpy) 2 (4-p) P0TMC1PP 的合成cis_[Ru(4，4，-Me) (bpy)2C12]. H20 的合成参见实例 1。4-羟基-咪唑[4,5-f] [1,10]邻菲咯啉_(4，4’ - 二甲基)二联吡啶合钌Ru(4， 4’ -Me) (bpy)2p-Hpip的合成参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三氯苯基卟啉(p-POBrTMCIPP)的合成 参见实例1。5-{4-{4’_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉_(4，4’_ 二甲基)二联吡啶合钌代戊氧基} 苯基}-10，15，20-三氯苯基卟啉[Ru(4，4，-Me) (bpy) 2 (4-p) P0TMC1PP]的合成p-POBrTMCIPP, Ru(4，4，-Me) (bpy)2p-Hpip 在 DMF 中加热回流，冷却至室温后，将 溶液倒入饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯 化，氯仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru (4，4’ -Me) (bpy)2(4-p)P0TMClPP。 ESI-MS (m/z) :1468. 3[M-H]，784. 4[M]2.元素分析 C91H6902N12C13Ru 实测值(计算值)/% :C 74. 50 (74. 39)，H 4. 85 (4. 73)，N 11. 22 (11. 44)。实施例20P_Hpip (4-p) P0TMC1PP 的合成4-羟基-咪唑[4,5-f] [1，10]邻菲咯啉(p-Hpip)的合成参见实例1。5-[4-(3-溴代戊氧基)苯基]-10，15，20-三氯苯基卟啉(p-POBrTMCIPP)的合成 参见实例1。5-{4_{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉代戊氧基}苯基}-10，15，20_三氯苯基卟 啉[P-Hpip (4-p)P0TMC1PP]的合成p_P0BrTMClPP，p_Hpip 在 DMF 中加热回流，冷却至室 温后，将溶液倒入饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品， 柱层析纯化，氯仿淋洗，收集紫色色带，减压旋干，得到最终产物P-Hpip (4-p)P0TMClPP。 ESI-MS (m/z) =1100. 4[M-H],元素分析 C67H4702N8C13 实测值(计算值):C 73.21 (73.09)，H 4. 45(4. 30), N 10. 01(10. 18)。实施例21Ru(bpy)2(4_p)M0TPP 的合成cis-[Ru(bpy)2Cl2].H20 的合成参见实例 1。4-羟基-咪唑[4,5-f] [1,10]邻菲咯啉-二联吡啶合钌Ru(bpy)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代甲氧基)苯基]-10，15，20-三苯基卟啉(p-MOBrTPP)的合成参见 实例1。将方法1中1，4_ 二溴丁烷换成二溴甲烷即可。5-{4_{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代乙氧基}苯基}_10， 15,20-三苯基卟啉[Ru(bpy)2(4-p)M0TPP]的合成p_M0BrTPP，Ru (bpy) 2p-Hpip 在 DMF 中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空 干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物 Ru(bpy)2(4-p)M0TPP。ESI-MS (m/z) :1367. 4[M_H]，684. 4[M]2.元素分析 C84H5802N12Ru 实测 值(计算值)/% :C 73. 91 (73. 75)，H4. 41 (4. 27)，N 12. 02 (12. 29)。实施例22Ru (Phen) 2 (4-p) M0TPP 的合成cis-[Ru(phen)2Cl2].H20 的合成参见实施例 1。4-羟基-咪唑[4，5_f] [1,10]邻菲咯啉-二菲啰啉合钌Ru(phen)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代甲氧基)苯基]-10，15，20-三苯基卟啉(p-MOBrTPP)的合成参见 实例1。5-{4_{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代乙氧基}苯基}-10，15， 20-三苯基卟啉[Ru (phen) 2 (4-p) M0TPP]的合成p-MOBrTPP，Ru (phen) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入 饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯 仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru(phen)2(4-p)M0TPP。ESI-MS (m/z) 1415. 4[M-H]，708. 5[M]2.元素分析 C88H5802N12Ru 实测值(计算值)/% :C 74. 80(74. 64)，H 4. 22(4. 13)，N 11. 70(11. 87)实施例23Ru (bpy) 2 (4-p) M0TM0PP 的合成cis-[Ru(bpy)2Cl2].H20 的合成参见实施例 1。4-羟基-咪唑[4,5-f] [1,10]邻菲咯啉-二联吡啶合钌Ru(bpy)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代甲氧基)苯基]-10，15，20-三甲氧基苯基卟啉(p-M0BrTM0PP)的合 成参见实例1。将方法1中1，4_ 二溴丁烷换成二溴甲烷，苯甲醛换为对甲氧基苯甲醛即可。5-{4_{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代乙氧基}苯基}-10，15， 20-三甲氧基苯基卟啉[Ru(bpy)2(4-p)M0TM0PP]的合成p-M0BrTM0PP，Ru (bpy) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入 饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯 仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru(bpy)2(4-p)M0TM0PP。ESI-MS (m/z) 1457. 4[M-H]，729. 4[M]2.元素分析 C87H6405N12Ru 实测值(计算值)/% :C 71. 82(71. 67)，H4. 55(4. 42)，N 11. 39(11. 53)。实施例24Ru (bpy) 2 (4_p) EtOTPP 的合成cis-[Ru(bpy)2Cl2].H20 的合成参见实例 1。4-羟基-咪唑[4,5-f] [1,10]邻菲咯啉-二联吡啶合钌Ru(bpy)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代乙氧基)苯基]-10，15，20-三苯基卟啉(p-EtOBrTPP)的合成参 见实例1。将方法1中1，4_ 二溴丁烷换成1，4_ 二溴乙烷即可。5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丙氧基}苯基}-10，15， 20-三苯基卟啉[Ru (bpy) 2(4-p) EtOTPP]的合成p-EtOBrTPP, Ru (bpy) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入 饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯 仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru(bpy)2(4-p)EtOTPP。ESI-MS(m/z) 1381. 4[M-H]，691. 4[M]2.元素分析 C85H6002N12Ru 实测值(计算值)/% :C 73. 92(73. 87)，H 4. 50(4. 38)，N 11. 90(12. 16)。实施例25Ru (Phen) 2 (4-p) EtOTPP 的合成cis-[Ru(phen)2Cl2].H20 的合成参见实施例 1。4-羟基-咪唑[4，5_f] [1,10]邻菲咯啉-二菲啰啉合钌Ru(phen)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代乙氧基)苯基]-10，15，20-三苯基卟啉(p-E0BrTPP)的合成参见 实例1。5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代丙氧基}苯基}-10，15， 20-三苯基卟啉[Ru (phen) 2(4-p) EtOTPP]的合成p-EtOBrTPP, Ru (phen) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入 饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯 仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru(phen)2(4-p)E0TPP。ESI-MS(m/z) 1429. 4[M-H]，715. 5[M]2.元素分析 C89H6。02N12Ru 实测值(计算值)/% :C 74. 89(74. 75)，H 4.41(4. 23), N 11. 61(11. 76)实施例 26Ru (bpy) 2 (4-p) EtOTMOPP 的合成cis-[Ru(bpy)2Cl2].H20 的合成参见实施例 1。4-羟基-咪唑[4,5-f] [1,10]邻菲咯啉-二联吡啶合钌Ru(bpy)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代乙氧基)苯基]-10，15，20-三甲氧基苯基卟啉(p-E0BrTM0PP)的合 成参见实例1。将方法1中的1，4_ 二溴丁烷换成1，4_ 二溴乙烷，苯甲醛换为对甲氧基苯 甲醛即可。5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丙氧基}苯基}-10，15， 20-三甲氧基苯基卟啉[Ru (bpy) 2(4-p) EtOTMOPP]的合成p-Et0BrTM0PP, Ru (bpy) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入 饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯 仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru(bpy)2(4-p)E0TM0PP。ESI-MS(m/z)1471. 3[M-H]，736. 3[M]2.元素分析 C88H6605N12Ru 实测值(计算值)/% :C 71.97(71.80), H 4. 65(4. 52)，N 11. 20(11. 42)。实施例27Ru (bpy) 2 (4_p) T0TPP 的合成cis-[Ru(bpy)2Cl2].H20 的合成参见实施例 1。4-羟基-咪唑[4,5-f] [1,10]邻菲咯啉-二联吡啶合钌Ru(bpy)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代丙氧基)苯基]-10，15，20-三苯基卟啉(p-TOBrTPP)的合成参见 实例1。将方法1中1，4_ 二溴丁烷换成1，4_ 二溴丙烷即可。5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丁氧基}苯基}-10，15， 20-三苯基卟啉[Ru(bpy)2(4-p)T0TPP]的合成p-TOBrTPP, Ru (bpy) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入饱和食 盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿淋洗，收 集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru(bpy)2(4-p)T0TPP。ESI-MS (m/z) 1395. 4 [M_H]， 698. 4[M]2.元素分析 C86H6202N12Ru 实测值(计算值)/% :C 74. 15(73. 99)，H 4. 60(4. 48)， N 11.86(12.04)。实施例28Ru (Phen) 2 (4_p) T0TPP 的合成cis-[Ru(phen)2Cl2].H20 的合成参见实施例 1。4-羟基-咪唑[4，5_f] [1，10]邻菲咯啉-二菲啰啉合钌Ru(phen)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代丙氧基)苯基]-10，15，20-三苯基卟啉(p-TOBrTPP)的合成参见 实例1。5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代丁氧基}苯基}_10，15， 20-三苯基卟啉[Ru(phen)2(4-p)T0TPP]的合成p-TOBrTPP，Ru (phen) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入 饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯 仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru(phen)2(4-p)T0TPP。ESI-MS(m/z) 1443. 4[M-H]，722. 5[M]2.元素分析 C90H6202N12Ru 实测值(计算值)/% :C 74. 98(74. 86)，H 4. 45(4. 33)，N 11. 43(11. 64)实施例29Ru (bpy) 2 (4_p) T0TM0PP 的合成cis-[Ru(bpy)2Cl2].H20 的合成参见实施例 1。4-羟基-咪唑[4,5-f] [1,10]邻菲咯啉-二联吡啶合钌Ru(bpy)2p-Hpip的合成 参见实例1。5-[4-(3-溴代丙氧基)苯基]-10，15，20-三甲氧基苯基卟啉(p-T0BrTM0PP)的合 成参见实例1。将方法1中的1，4-二溴丁烷换成1，4-二溴丙烷，苯甲醛换为对甲氧基苯 甲醛即可。5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丁氧基}苯基}-10，15， 20-三甲氧基苯基卟啉[Ru(bpy)2(4-p)T0TM0PP]的合成p-T0BrTM0PP，Ru (bpy) 2p_Hpip在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入 饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯
25仿淋洗，收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物Ru(bpy)2(4-p)T0TM0PP。ESI-MS(m/z) 1485. 3[M-H]，743. 3[M]2.元素分析 C89H6805N12Ru 实测值(计算值)/% :C 72. 10(71. 93)，H 4. 82(4. 61)，N 11. 15(11. 31)。实施例30钌卟啉配合物的抗肿瘤活性实验采用MTT法测定钌卟啉配合物对A549人肺癌细胞株生长的抑制。MTT法又称MTT 比色法，是一种检测细胞存活和生长的方法。其检测原理为活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢 酶能使外源性MTT还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲瓒(Formazan)并沉积在细胞中，而死细 胞无此功能。二甲基亚砜(DMS0)能溶解细胞中的甲瓒，用酶联免疫检测仪在490nm波长处 测定其光吸收值，可间接反映活细胞数量。在一定细胞数范围内，MTT结晶形成的量与细胞 数成正比。将生长数周的细胞用0. 25%胰蛋白酶消化，制备单细胞悬液，调整细胞密度为104 个/ml，充分混勻接种到96孔板中，每孔100 u 1置于37°C 5wt% C02培养箱内培养。待细 胞贴壁后弃去上清培养液，加入用RM1640稀释的样品，37°C 5wt% C02继续培养培养48h。 每孔加入100 u 1 0. 5mg/mlMTT培养液，放入37°C 5wt% C02培养箱中培养4h。加入50 u 1 细胞裂解液。12h后，在酶标仪上测定570nm处的光密度值。根据下列公式计算其抑制率肿瘤细胞生长抑制率(％ ) = (0D对照-0D实验)/(0D对照-0D空白)X100%最终计算各配合物的IC50值。(IC50是指“反应”被抑制一半时抑制剂的浓度，这 里的反应可以是酶催化反应，抗原抗体反应等。在凋亡方面，可以理解为一定浓度的某种药 物诱导肿瘤细胞凋亡50%，该浓度称为50%抑制浓度，即凋亡细胞与全部细胞数之比等于 50%时所对应的浓度，IC50值可以用来衡量药物诱导凋亡的能力，即诱导能力越强，该数值 越低，当然也可以反向说明某种细胞对药物的耐受程度)。IC50 = lg"1 [Xm-i( E P_0. 5) ]，8 个浓度，取平均值。Xm 设计的最大浓度的对数值；i 各浓度倍比浓度的对数值；E P 各组生长抑制 率之和；0. 5 经验常数。实验结果见表2表2钌卟啉配合物对人肺癌细胞A549的抑制作用 实施例31钌卟啉配合物的光敏活性实验
光动力治疗(Photodynamic Therapy，PDT)是80年代发展起来的治疗恶心肿瘤新 技术。基本原理是用一定波长光辐照选择性摄入光敏剂肿瘤组织，由光敏剂诱发光动力反 应对肿瘤细胞产生细胞毒灭作用导致肿瘤细胞坏死而产生治疗作用。与手术、化疗、放疗等 常规治疗手段相比，光动力疗法有创伤小、毒性低微、选择性好、适用性好等优点。光动力治 疗的关键因素是光敏剂，现存的光敏剂主要是卟啉类衍生物。钌卟啉配合物对Bel-7402肝癌细胞的光抑制作用将生长数周的细胞用0. 25衬％胰蛋白酶消化，制备单细胞悬液，调整细胞密度为 104个/ml，充分混勻接种到96孔板中，每孔100 u 1置于37°C 5wt% C02培养箱内培养。待 细胞贴壁后弃去上清培养液，加入用RM1640稀释的样品，37°C 5wt % C02继续培养培养48h。 移去培养液，PBS洗涤数次加入50 ii M PBS后650nm光照40min，移去PBS，加入新鲜培养液， 继续37 °C 5wt% C02培养箱内培养24h。 MTT法确定其对肿瘤细胞生长抑制作用，结果见表3。结果为六次平行实验的平均值。表3
28 上述表中样品的浓度为5. 0 ii M数据表明，在光照条件下配合物对肿瘤细胞抑制率是非光照的2倍左右，说明钌 卟啉配合物对肿瘤细胞具有明显的光抑制作用。
权利要求
一种钌(II)卟啉配合物，以柔性碳链联接，其特征在于所述配合物的结构式如式(I)所示，其中，R1选自H、OCH3、NO2、COOH、CF3、OH、NH2、卤素、CH3、3’-OCH3、4’-OH、3’-OH、4’-OCH3、CH2H5、C3H7、C4H9、OC2H5、NOCH3、COOCH3或CONH2；n为自然数；X选自Ru(bpy)2、Ru(dmbpy)2、Ru(phen)2、Ru(phendione)2、Ru(ip)2、Ru(arene)2或者不为任何基团；Ru为金属钌；bpy为2，2’-联吡啶；dmbpy为4，4’-二甲基-2，2’-联吡啶；phen为菲啰啉，phendione为菲啰啉5，6-二酮，ip为2-苯基咪唑[4，5-f][1，10]菲啰啉，arene为苯环；M选自H2、Cu、Co、Ni、Mn或Zn，式(I)。FSA00000112601800011.tif
2.根据权利要求1所述的钌(II)卟啉配合物，其特征在于所述配合物为5-{4-{4’_羟 基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20-三苯基卟啉、 5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20_三苯 基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代乙氧基}苯基}-10，15， 20-三甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代乙氧基} 苯基}-10，15，20_三甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶 合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20_三三氟甲基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻 菲啰啉-二菲啰啉合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20_三三氟甲基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟 基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20_三羟基苯基卟啉、 5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代乙氧基}苯基}-10，15，20_三羟 基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代乙氧基}苯基}_10， 15，20-三氯苯基卟啉、5-{4-{4’-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代乙氧基}苯 基}-10，15，20-三氯苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丙 氧基}苯基}-10，15，20_三苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二菲啰啉合 钌代丙氧基}苯基}-10，15，20_三苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联 吡啶合钌代丙氧基}苯基}-10，15，20_三甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻 菲啰啉-二菲啰啉合钌代丙氧基}苯基}-10，15，20_三甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基 咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丙氧基}苯基}-10，15，20-三三氟甲基苯基卟啉、 5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代丙氧基}苯基}-10，15，20-三三氟甲基苯基卟啉、5- {4- {4’-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丙氧基}苯基} -10， 15，20_三羟基苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代丙氧基} 苯基} -10，15，20-三羟基苯基卟啉、5-{4-{4’_羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌 代丙氧基}苯基}-10，15，20_三氯苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二菲 啰啉合钌代丙氧基}苯基}-10，15，20_三氯苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲 啰啉-二联吡啶合钌代丁氧基}苯基}-10，15，20_三苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1， 10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代丁氧基}苯基}-10，15，20_三苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基 咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丁氧基}苯基}-10，15，20_三甲氧基苯基卟啉、 5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代丁氧基}苯基}-10，15，20-三甲氧 基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丁氧基}苯基}_10， 15，20_三三氟甲基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代丁 氧基}苯基}-10，15，20_三三氟甲基苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二 联吡啶合钌代丁氧基}苯基}_10，15,20-三羟基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10] 邻菲啰啉_ 二菲啰啉合钌代丁氧基}苯基}_10，15，20-三羟基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟 基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代丁氧基}苯基}-10，15，20-三氯苯基卟啉、 5_ |4_|4，-羟基咪唑[L10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代丁氧基}苯基}-10，15，20-三氯 苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉代戊氧基}苯基}-10，15，20_三苯基卟 啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三 苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基}_10， 15，20_三苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉_(4，4，- 二甲基)二联吡啶合 钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉代戊 氧基}苯基}-10，15，20_三甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二 联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10] 邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟 基咪唑[1，10]邻菲啰啉_(4，4，- 二甲基)二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三 甲氧基苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉代戊氧基}苯基}-10，15，20_三三 氟甲基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代戊氧基}苯 基}-10，15，20_三三氟甲基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉 合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三三氟甲基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1，10]邻 菲啰啉_(4，4’ - 二甲基)二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三三氟甲基苯基卟 啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉代戊氧基}苯基}-10，15，20_三羟基苯基卟啉、 5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三羟 基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基}_10， 15，20_三羟基苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉_(4，4，- 二甲基)二联吡 啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三羟基苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉代戊氧基}苯基}-10，15，20_三氯苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二 联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三氯苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1,10]邻菲 啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三氯苯基卟啉、5-{4-{4，_羟基咪唑[1， 10]邻菲啰啉_(4，4，- 二甲基)二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三氯苯基卟啉、5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉代戊氧基}苯基}-10，15，20_三甲基苯基卟啉、 5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-二联吡啶合钌代戊氧基}苯基}-10，15，20_三甲 基苯基卟啉、5-{4-{4’ -羟基咪唑[1，10]邻菲啰啉-二菲啰啉合钌代戊氧基}苯基}_10， 15，20-三甲基苯基卟啉或5-{4-{4，-羟基咪唑[1,10]邻菲啰啉-(4，4，- 二甲基)二联吡 啶合钌代戊氧基}苯基}_10，15，20-三甲基苯基卟啉。
3.权利要求1或2所述钌(II)卟啉配合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)合成二氯二联吡啶钌将联吡啶或联吡啶类似物、氯化锂中加入DMF，氩气保护下 加热回流，冷却至室温后，加入丙酮，冷冻过夜；抽滤，沉淀用冰水，冷的丙酮洗涤数次，真空 干燥，得到钌(II)配体；(2)合成4-羟基-咪唑[4，5-f][l，10]邻菲啰啉1，10-菲啰啉和溴化钾在浓硫酸和 浓硝酸的混酸液中生成1，10-邻菲啰啉-5，6-二酮，1，10-邻菲啰啉-5，6-二酮与对羟基本 苯甲醛、乙酸铵在冰乙酸中加热回流，冷却至室温后，用氨水调成中性，抽滤、水洗数次后， 真空干燥，得到4-羟基-咪唑[4，5-f][l，10]邻菲啰啉；(3)将步骤(1)和步骤(2)产物在乙二醇溶液中氩气保护加热回流，冷却至室温后，力口 入少量蒸馏水，再加入过量NH4PF6,得到大量红色沉淀，抽滤，用蒸馏水和乙醚洗涤数次，真 空干燥，得到4-羟基-咪唑[4，5-f][l，10]邻菲啰啉-联吡啶合钌粗产品；(4)将步骤(3)粗产品用乙腈溶解后中性氧化铝柱层析分离纯化，甲苯淋洗，收集红色 色带，减压旋干，得到纯品；(5)将吡咯、对羟基苯甲醛和苯甲醛在丙酸溶液中加热回流，冷却至室温后加入乙醇， 冷却、抽滤、真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿淋洗，收集第二个紫色带，减压旋 干，得到含有对位羟基的卟啉；(6)将步骤(5)所得产品与二溴基烷烃在DMF中加热回流，冷却至室温后，将母液倒入 饱和食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品5-[4-(3-溴代烷氧 基)苯基]-10，15，20-三苯基卟啉，粗产品用氯仿溶解后，柱层析纯化，氯仿淋洗，收集紫色 带；(7)将步骤(4)和步骤(6)的产物在DMF中加热回流，冷却至室温后，将溶液倒入饱和 食盐水中，静置片刻后抽滤，水洗数次，真空干燥，得到紫色粗产品，柱层析纯化，氯仿淋洗， 收集棕色色带，减压旋干，得到最终产物钌(II)卟啉配合物。
4.权利要求1或2所述钌(II)卟啉配合物作为光动力光敏剂的应用。
5.权利要求1或2所述钌(II)卟啉配合物在制备抗癌药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种以柔性碳链联接的钌(II)卟啉配合物及其制备方法和应用。本发明钌(II)卟啉配合物的结构式如式(I)所示，其中，R1选自H、OCH3、NO2、COOH、CF3、OH、NH2、卤素、CH3、3’-OCH3、4’-OH、3’-OH、4’-OCH3、CH2H5、C3H7、C4H9、OC2H5、NOCH3、COOCH3或CONH2；n为自然数；X选自Ru(bpy)2、Ru(dmbpy)2、Ru(phen)2、Ru(phendione)2、Ru(ip)2、Ru(arene)2或者不为任何基团；Ru为金属钌；bpy为2，2’-联吡啶；dmbpy为4，4’-二甲基-2，2’-联吡啶；phen为菲啰啉，phendione为菲啰啉5，6-二酮，ip为2-苯基咪唑[4，5-f][1，10]菲啰啉，arene为苯环；M选自H2、Cu、Co、Ni、Mn或Zn。本发明配合物是以醚键将卟啉和钌联接起来，以DNA为体外靶点，从分子水平出发的一系列钌卟啉配合物，可用于制备毒副作用小，活性高的抗癌药物。
文档编号A61K31/555GK101851256SQ20101016923
公开日2010年10月6日 申请日期2010年4月30日 优先权日2010年4月30日
发明者梅文杰, 蒋小磊 申请人:广东药学院
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