一种复方电解质药物组合物注射液的制作方法
专利名称：一种复方电解质药物组合物注射液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种复方电解质药物组合物注射液，属于医药技术领域。
背景技术：
电解质和酸碱平衡是人体细胞进行正常代谢所必需的条件，也是维持人体生命和 各脏器生理功能所必须的条件。电解质注射液临床上主要用于纠正病人体内水和电解质代 谢紊乱，维持体液渗透压和恢复人体的正常生理功能。近年来电解质注射液已从单一电解 质逐步过渡到复方电解质，进一步发展为乳酸林格注射液或各种浓度的含糖复方电解质注 射液，为临床应用提供方便。在日本把电解质注射液按病情不同阶段和对象制成4种复方 电解质注射液(起始液、脱水补充液、维持液、恢复液)，使用药更为合理和方便。在这类产品中，0.9%氯化钠和复方氯化钠注射液是国内外生产的主导产品，在临 床上主要用作即配型药物的溶剂。国内含乳酸钠和糖的复方电解质注射液已有生产如MG3、 M3B，但品种不多，规格不全，仍有较大差距。糖类中应用最广的是葡萄糖，因为它在糖类中最符合人体生理上要求，为大脑所 必需，也能被人体所有器官所利用，一直是静脉营养主要热能来源。但葡萄糖的代谢必须依 赖于胰岛素，对糖尿病和创伤应急所致胰岛素不足的病人必须补充外源性胰岛素或用木糖 醇、果糖、山梨醇所代替。一种包含氯化钠、葡萄糖酸钠、醋酸钠、氯化钾和氯化镁的复方电解质注射液是 水、电解质的补充源和碱化剂。其与血液和血液成分相容，可使用同一给药装置在输血前或 输血后输注(即作为预充液)，可加入正在输注的血液组分中，或作为血细胞的稀释液。其 成分葡萄糖酸根和醋酸根在体内经氧化后最终代谢为二氧化碳和水。专利文献CN101474145A披露了一种静脉输注的复方醋酸钠注射液，由氯化钠 5. 32g 5. 88g、氯化钾 0. 285g 0. 315g、氯化钙 0. 266g 0. 294g、氯化镁 0. 19g 0. 21g、 醋酸钠5. 035g 5. 565g和注射用水加至1000ml制成。该专利中起到主要作用的是醋酸 钠，临床用于手术、外伤及失血性休克、纠正酸中毒等。专利文献CN101247720A披露了一种细胞介质含有0. 45 0. 60wt %氯化钠， 0. 45 0. 55wt%葡萄糖酸钠，0. 20 0. 25 卞％醋酸钠，0. 03 0. 04 {%氯化钾，0. 025 0. 035衬％六水合氯化镁和0. 31 0. 33wt%柠檬酸钠，以及葡萄糖，和血清蛋白和/或血 浆，后者溶于水中。该专利中除了含有一定的电解质成分外，还含有葡萄糖和血清蛋白，用 于补充人体所需的能量。专利文献CN1813795A披露了一种羟乙基淀粉130/0. 4与复方电解质注射液组成 的药物组合物，每100ml药物组合物中含有羟乙基淀粉130/0. 4为5. 4 6. 6克、氯化钠为 0. 47 0. 58克、葡萄糖酸钠为0. 45 0. 55克、醋酸钠(C2H3Na02 3H20)为0. 33 0. 41 克、氯化钾为0. 033 0. 041克、氯化镁(MgCl2 -6H20)为0. 027 0. 033克，其余为注射用 水。本专利中电解质的用量较小，主要是应用羟乙基淀粉防治血容量不足的问题，复方电解 质只是起到辅助作用，更好的保持人体所需能量的平衡。
上述专利文献均为一些含有不同电解质成分的制剂，其由于各自的电解质组分不 同，最终的药理作用也不同。
发明内容
本发明的目的在于提供一种复方电解质药物组合物注射液及其制法，其作为能量 补充剂具有代谢完全、供能高、血糖波动小、胰岛素依赖性小等特点。本发明解决的技术方案包括一种复方电解质注射液，其包括氯化钠、葡萄糖酸钠、醋酸钠(C2H3Na02 3H20)、氯 化钾和氯化镁(MgCl2 6H20)组分，各组分重量份数为氯化钠5. 26份葡萄糖酸钠5. 02份醋酸钠(C2H3Na02 3H20)3. 68 份氯化钾0.37份氯化镁(MgCl2 6H20)0. 3 份注射用水1000份。上述所述的复方电解质注射液，其组分还包括pH值调节剂，pH值调节剂选自盐 酸、柠檬酸、硫酸、硝酸、醋酸、硼酸、甲酸、磷酸、苹果酸、酒石酸中的一种，优选为盐酸。本发明还提供了一种复方电解质注射液的制备方法，包括如下步骤(1)先将葡萄糖酸钠和醋酸钠溶于总体积80%的注射用水中，再加入氯化钠、氯 化钾和氯化镁混合搅拌至完全溶解；(2)补加注射用水至处方量，用pH值调节剂溶液调节pH为4. 0-8. 0，优选为 5. 5-7. 4;加热药液至80°C，再加入药液总体积0. 1-0.5% (g/ml)的针用炭，搅拌吸附 30min,用0. 45 y m的微孔滤膜过滤脱碳，再用0. 3 y m的微孔滤膜精滤；(4)装袋，封口；(5)灭菌121°C热压灭菌 l5_30min。
具体实施方式
实施例1复方电解质注射液的制备
处方:
氯化钠5. 26g
葡萄糖酸钠5. 02g
醋酸钠(C2H3Na02 3H20)3. 68g
氯化钾0. 37g
氯化镁(MgCl2 6H20)0. 3g
注射用水1000ml
制备过程
⑴先将5. 02g葡萄糖酸钠和3. 68g醋酸钠溶于总体积800ml的注射用水中，再加入 5. 26g氯化钠、0. 37g氯化钾和0. 3g氯化镁混合搅拌至完全溶解；
(2)补加注射用水至1000ml，用0.lmol/L盐酸溶液调节pH为7. 4，加热药液至80°C，再加入lg的针用炭，搅拌吸附30min，用0. 45 y m的微孔滤膜过滤脱碳，再用0. 3 y m
的微孔滤膜精滤；
⑷装袋，封口 ；
(5)灭菌121°C热压灭菌15min。
实施例2复方电解质注射液的制备
处方
氯化钠5. 26g
葡萄糖酸钠5. 02g
醋酸钠(C2H3Na02 3H20)3. 68g
氯化钾0. 37g
氯化镁(MgCl2 6H20)0. 3g
注射用水1000ml
制备过程
(1)先将5. 02g葡萄糖酸i钠和3. 68g醋酸钠溶于总体积800ml的注射用水中，再加入 5. 26g氯化钠、0. 37g氯化钾和0. 3g氯化镁混合搅拌至完全溶解；
(2)补加注射用水至1000ml，用0. lmol/L盐酸溶液调节pH为5. 5，加热药液至
80°C，再加入5g的针用炭，搅拌吸附30min，用0. 45 y m的微孔滤膜过滤脱碳，再用0. 3 y m 的微孔滤膜精滤；(4)装袋，封口；(5)灭菌121°C 热压灭菌 30min。实施例3复方电解质注射液的制备处方氯化钠葡萄糖酸钠醋酸钠(C2H3Na02 3H20)氯化钾氯化镁(MgCl2 6H20)注射用水制备过程(1)先将2. 51g葡萄糖酸钠和1. 84g醋酸钠溶于总体积400ml的注射用水中，再加 入2. 63g氯化钠、0. 185g氯化钾和0. 15g氯化镁混合搅拌至完全溶解； (2)补加注射用水至500ml，用0. lmol/L磷酸溶液调节pH为6. 6，加热药液 至80°C，再加入0. 5g的针用炭，搅拌吸附30min，用0. 45 y m的微孔滤膜过滤脱碳，再用 0. 3 ym的微孔滤膜精滤；(4)装袋，封口；(5)灭菌121°C 热压灭菌 30min。实施例4复方电解质注射液的制备处方氯化钠2. 63g
2. 63g 2. 51g 1. 84g 0. 185g 0. 15g 500ml
5
葡萄糖酸钠2. 51g醋酸钠(C2H3Na02 3H20)1. 84g氯化钾0. 185g氯化镁(MgCl2 6H20)0. 15g注射用水500ml制备过程(1)先将2. 51g葡萄糖酸钠和1. 84g醋酸钠溶于总体积400ml的注射用水中，再加 入2. 63g氯化钠、0. 185g氯化钾和0. 15g氯化镁混合搅拌至完全溶解；(2)补加注射用水至500ml，用2%柠檬酸溶液调节pH为7. 4，加热药液至80°C，再 加入2. 5g的针用炭，搅拌吸附30min，用0. 45 y m的微孔滤膜过滤脱碳，再用0. 3 y m的微孔 滤膜精滤；(4)装袋，封口；(5)灭菌121°C热压灭菌 ISmin。实施例5临床疗效试验比较将本发明实施例1制备的复方电解质注射液和专利文献CN1813795A的实施例1 制备的羟乙基淀粉130/0. 4与复方电解质注射液组成的药物组合物进行临床疗效比较，测 定某医院外科手术后不同时间点中的K+、Na+、CI—、血糖和尿糖等数值，结果见下表1。表1实施例1临床疗效试验数据 表2专利文献CN1813795A的样品临床疗效试验数据 电解质正常值范围K+ 3. 5-5. lmmol/L ；Na+ 135_147mmol/L ；CF :95-110mmol/L。由表1和表2数据可以看出患者中的K+、Na+、Cr、血糖和尿糖在手术前后实施例 1制备的样品均维持在正常范围内，没有明显变化；专利文献CN1813795A制备的样品在手 术后4-8小时K+、Na+、Cr明显降低，接近正常范围的下限，血糖和尿糖明显升高，变化明显， 由此充分说明了本发明具有代谢完全、供能高、血糖波动小的优点。
权利要求
一种复方电解质药物组合物注射液，其特征在于主要由基于重量份计的如下组分制成氯化钠 5.26份葡萄糖酸钠 5.02份醋酸钠(C2H3NaO2·3H2O) 3.68份氯化钾 0.37份氯化镁(MgCl2·6H2O) 0.3份注射用水1000份。
2.根据权利要求1所述的复方电解质注射液，其特征在于组分还包括PH值调节剂，pH 值调节剂选自盐酸、柠檬酸、硫酸、硝酸、醋酸、硼酸、甲酸、磷酸、苹果酸、酒石酸中的一种， 优选为盐酸。
3.—种权利要求1-2任一所述的复方电解质注射液的制备方法，包括如下步骤(1)先将葡萄糖酸钠和醋酸钠溶于总体积80%的注射用水中，再加入氯化钠、氯化钾 和氯化镁混合搅拌至完全溶解；(2)补加注射用水至处方量，用pH值调节剂溶液调节pH为4.0-8. 0，加热药液至80°C， 再加入药液总体积0. 1-0. 5% (g/ml)的针用炭，搅拌吸附30min，用0. 45 μ m的微孔滤膜过 滤脱碳，再用0. 3 μ m的微孔滤膜精滤；(4)装袋，封口；(5)灭菌121°C热压灭菌15-30min。
全文摘要
本发明提供了一种复方电解质药物组合物注射液，所述注射液主要由重量份计的氯化钠5.26份，葡萄糖酸钠5.02份，醋酸钠(C2H3NaO2·3H2O)3.68份，氯化钾0.37份，氯化镁(MgCl2·6H2O)0.3份制成。
文档编号A61K31/191GK101849961SQ20101016953
公开日2010年10月6日 申请日期2010年5月12日 优先权日2010年5月12日
发明者胡建荣 申请人:胡建荣
技术领域：
本发明涉及一种复方电解质药物组合物注射液，属于医药技术领域。
背景技术：
电解质和酸碱平衡是人体细胞进行正常代谢所必需的条件，也是维持人体生命和 各脏器生理功能所必须的条件。电解质注射液临床上主要用于纠正病人体内水和电解质代 谢紊乱，维持体液渗透压和恢复人体的正常生理功能。近年来电解质注射液已从单一电解 质逐步过渡到复方电解质，进一步发展为乳酸林格注射液或各种浓度的含糖复方电解质注 射液，为临床应用提供方便。在日本把电解质注射液按病情不同阶段和对象制成4种复方 电解质注射液(起始液、脱水补充液、维持液、恢复液)，使用药更为合理和方便。在这类产品中，0.9%氯化钠和复方氯化钠注射液是国内外生产的主导产品，在临 床上主要用作即配型药物的溶剂。国内含乳酸钠和糖的复方电解质注射液已有生产如MG3、 M3B，但品种不多，规格不全，仍有较大差距。糖类中应用最广的是葡萄糖，因为它在糖类中最符合人体生理上要求，为大脑所 必需，也能被人体所有器官所利用，一直是静脉营养主要热能来源。但葡萄糖的代谢必须依 赖于胰岛素，对糖尿病和创伤应急所致胰岛素不足的病人必须补充外源性胰岛素或用木糖 醇、果糖、山梨醇所代替。一种包含氯化钠、葡萄糖酸钠、醋酸钠、氯化钾和氯化镁的复方电解质注射液是 水、电解质的补充源和碱化剂。其与血液和血液成分相容，可使用同一给药装置在输血前或 输血后输注(即作为预充液)，可加入正在输注的血液组分中，或作为血细胞的稀释液。其 成分葡萄糖酸根和醋酸根在体内经氧化后最终代谢为二氧化碳和水。专利文献CN101474145A披露了一种静脉输注的复方醋酸钠注射液，由氯化钠 5. 32g 5. 88g、氯化钾 0. 285g 0. 315g、氯化钙 0. 266g 0. 294g、氯化镁 0. 19g 0. 21g、 醋酸钠5. 035g 5. 565g和注射用水加至1000ml制成。该专利中起到主要作用的是醋酸 钠，临床用于手术、外伤及失血性休克、纠正酸中毒等。专利文献CN101247720A披露了一种细胞介质含有0. 45 0. 60wt %氯化钠， 0. 45 0. 55wt%葡萄糖酸钠，0. 20 0. 25 卞％醋酸钠，0. 03 0. 04 {%氯化钾，0. 025 0. 035衬％六水合氯化镁和0. 31 0. 33wt%柠檬酸钠，以及葡萄糖，和血清蛋白和/或血 浆，后者溶于水中。该专利中除了含有一定的电解质成分外，还含有葡萄糖和血清蛋白，用 于补充人体所需的能量。专利文献CN1813795A披露了一种羟乙基淀粉130/0. 4与复方电解质注射液组成 的药物组合物，每100ml药物组合物中含有羟乙基淀粉130/0. 4为5. 4 6. 6克、氯化钠为 0. 47 0. 58克、葡萄糖酸钠为0. 45 0. 55克、醋酸钠(C2H3Na02 3H20)为0. 33 0. 41 克、氯化钾为0. 033 0. 041克、氯化镁(MgCl2 -6H20)为0. 027 0. 033克，其余为注射用 水。本专利中电解质的用量较小，主要是应用羟乙基淀粉防治血容量不足的问题，复方电解 质只是起到辅助作用，更好的保持人体所需能量的平衡。
上述专利文献均为一些含有不同电解质成分的制剂，其由于各自的电解质组分不 同，最终的药理作用也不同。
发明内容
本发明的目的在于提供一种复方电解质药物组合物注射液及其制法，其作为能量 补充剂具有代谢完全、供能高、血糖波动小、胰岛素依赖性小等特点。本发明解决的技术方案包括一种复方电解质注射液，其包括氯化钠、葡萄糖酸钠、醋酸钠(C2H3Na02 3H20)、氯 化钾和氯化镁(MgCl2 6H20)组分，各组分重量份数为氯化钠5. 26份葡萄糖酸钠5. 02份醋酸钠(C2H3Na02 3H20)3. 68 份氯化钾0.37份氯化镁(MgCl2 6H20)0. 3 份注射用水1000份。上述所述的复方电解质注射液，其组分还包括pH值调节剂，pH值调节剂选自盐 酸、柠檬酸、硫酸、硝酸、醋酸、硼酸、甲酸、磷酸、苹果酸、酒石酸中的一种，优选为盐酸。本发明还提供了一种复方电解质注射液的制备方法，包括如下步骤(1)先将葡萄糖酸钠和醋酸钠溶于总体积80%的注射用水中，再加入氯化钠、氯 化钾和氯化镁混合搅拌至完全溶解；(2)补加注射用水至处方量，用pH值调节剂溶液调节pH为4. 0-8. 0，优选为 5. 5-7. 4;加热药液至80°C，再加入药液总体积0. 1-0.5% (g/ml)的针用炭，搅拌吸附 30min,用0. 45 y m的微孔滤膜过滤脱碳，再用0. 3 y m的微孔滤膜精滤；(4)装袋，封口；(5)灭菌121°C热压灭菌 l5_30min。
具体实施方式
实施例1复方电解质注射液的制备
处方:
氯化钠5. 26g
葡萄糖酸钠5. 02g
醋酸钠(C2H3Na02 3H20)3. 68g
氯化钾0. 37g
氯化镁(MgCl2 6H20)0. 3g
注射用水1000ml
制备过程
⑴先将5. 02g葡萄糖酸钠和3. 68g醋酸钠溶于总体积800ml的注射用水中，再加入 5. 26g氯化钠、0. 37g氯化钾和0. 3g氯化镁混合搅拌至完全溶解；
(2)补加注射用水至1000ml，用0.lmol/L盐酸溶液调节pH为7. 4，加热药液至80°C，再加入lg的针用炭，搅拌吸附30min，用0. 45 y m的微孔滤膜过滤脱碳，再用0. 3 y m
的微孔滤膜精滤；
⑷装袋，封口 ；
(5)灭菌121°C热压灭菌15min。
实施例2复方电解质注射液的制备
处方
氯化钠5. 26g
葡萄糖酸钠5. 02g
醋酸钠(C2H3Na02 3H20)3. 68g
氯化钾0. 37g
氯化镁(MgCl2 6H20)0. 3g
注射用水1000ml
制备过程
(1)先将5. 02g葡萄糖酸i钠和3. 68g醋酸钠溶于总体积800ml的注射用水中，再加入 5. 26g氯化钠、0. 37g氯化钾和0. 3g氯化镁混合搅拌至完全溶解；
(2)补加注射用水至1000ml，用0. lmol/L盐酸溶液调节pH为5. 5，加热药液至
80°C，再加入5g的针用炭，搅拌吸附30min，用0. 45 y m的微孔滤膜过滤脱碳，再用0. 3 y m 的微孔滤膜精滤；(4)装袋，封口；(5)灭菌121°C 热压灭菌 30min。实施例3复方电解质注射液的制备处方氯化钠葡萄糖酸钠醋酸钠(C2H3Na02 3H20)氯化钾氯化镁(MgCl2 6H20)注射用水制备过程(1)先将2. 51g葡萄糖酸钠和1. 84g醋酸钠溶于总体积400ml的注射用水中，再加 入2. 63g氯化钠、0. 185g氯化钾和0. 15g氯化镁混合搅拌至完全溶解； (2)补加注射用水至500ml，用0. lmol/L磷酸溶液调节pH为6. 6，加热药液 至80°C，再加入0. 5g的针用炭，搅拌吸附30min，用0. 45 y m的微孔滤膜过滤脱碳，再用 0. 3 ym的微孔滤膜精滤；(4)装袋，封口；(5)灭菌121°C 热压灭菌 30min。实施例4复方电解质注射液的制备处方氯化钠2. 63g
2. 63g 2. 51g 1. 84g 0. 185g 0. 15g 500ml
5
葡萄糖酸钠2. 51g醋酸钠(C2H3Na02 3H20)1. 84g氯化钾0. 185g氯化镁(MgCl2 6H20)0. 15g注射用水500ml制备过程(1)先将2. 51g葡萄糖酸钠和1. 84g醋酸钠溶于总体积400ml的注射用水中，再加 入2. 63g氯化钠、0. 185g氯化钾和0. 15g氯化镁混合搅拌至完全溶解；(2)补加注射用水至500ml，用2%柠檬酸溶液调节pH为7. 4，加热药液至80°C，再 加入2. 5g的针用炭，搅拌吸附30min，用0. 45 y m的微孔滤膜过滤脱碳，再用0. 3 y m的微孔 滤膜精滤；(4)装袋，封口；(5)灭菌121°C热压灭菌 ISmin。实施例5临床疗效试验比较将本发明实施例1制备的复方电解质注射液和专利文献CN1813795A的实施例1 制备的羟乙基淀粉130/0. 4与复方电解质注射液组成的药物组合物进行临床疗效比较，测 定某医院外科手术后不同时间点中的K+、Na+、CI—、血糖和尿糖等数值，结果见下表1。表1实施例1临床疗效试验数据 表2专利文献CN1813795A的样品临床疗效试验数据 电解质正常值范围K+ 3. 5-5. lmmol/L ；Na+ 135_147mmol/L ；CF :95-110mmol/L。由表1和表2数据可以看出患者中的K+、Na+、Cr、血糖和尿糖在手术前后实施例 1制备的样品均维持在正常范围内，没有明显变化；专利文献CN1813795A制备的样品在手 术后4-8小时K+、Na+、Cr明显降低，接近正常范围的下限，血糖和尿糖明显升高，变化明显， 由此充分说明了本发明具有代谢完全、供能高、血糖波动小的优点。
权利要求
一种复方电解质药物组合物注射液，其特征在于主要由基于重量份计的如下组分制成氯化钠 5.26份葡萄糖酸钠 5.02份醋酸钠(C2H3NaO2·3H2O) 3.68份氯化钾 0.37份氯化镁(MgCl2·6H2O) 0.3份注射用水1000份。
2.根据权利要求1所述的复方电解质注射液，其特征在于组分还包括PH值调节剂，pH 值调节剂选自盐酸、柠檬酸、硫酸、硝酸、醋酸、硼酸、甲酸、磷酸、苹果酸、酒石酸中的一种， 优选为盐酸。
3.—种权利要求1-2任一所述的复方电解质注射液的制备方法，包括如下步骤(1)先将葡萄糖酸钠和醋酸钠溶于总体积80%的注射用水中，再加入氯化钠、氯化钾 和氯化镁混合搅拌至完全溶解；(2)补加注射用水至处方量，用pH值调节剂溶液调节pH为4.0-8. 0，加热药液至80°C， 再加入药液总体积0. 1-0. 5% (g/ml)的针用炭，搅拌吸附30min，用0. 45 μ m的微孔滤膜过 滤脱碳，再用0. 3 μ m的微孔滤膜精滤；(4)装袋，封口；(5)灭菌121°C热压灭菌15-30min。
全文摘要
本发明提供了一种复方电解质药物组合物注射液，所述注射液主要由重量份计的氯化钠5.26份，葡萄糖酸钠5.02份，醋酸钠(C2H3NaO2·3H2O)3.68份，氯化钾0.37份，氯化镁(MgCl2·6H2O)0.3份制成。
文档编号A61K31/191GK101849961SQ20101016953
公开日2010年10月6日 申请日期2010年5月12日 优先权日2010年5月12日
发明者胡建荣 申请人:胡建荣
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