一种土霉素子宫注入剂及其制备方法
专利名称：一种土霉素子宫注入剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及领域药物制剂学领域，具体的说是涉及一种土霉素子宫注入剂及其制备方法。
背景技术：
子宫内膜炎(endometritis)为子宫内膜的急性炎症，是由链球菌、大肠杆菌和葡萄球菌等多种病原微生物侵入奶牛子宫而引起的一种子宫黏膜的炎症，是造成奶牛不孕的主要原因之一。子宫内膜炎是奶牛生殖疾病的常见病，据报道，每年美国有12. 19%的奶牛患有繁殖疾病，经济损失近2. 5亿美元；英国报道的不孕牛中约95%是由于子宫内膜炎引起的，在我国奶牛子宫内膜炎患病率也相当高。子宫内膜炎会造成患牛受精卵不能着床或胚胎早期死亡，延长了产犊间隔，有时还会继发其他生殖系统疾病造成终生不育，严重地影响奶牛的繁殖力和生产性能，降低奶牛养殖业的经济效益，阻碍奶牛业的发展。由于奶牛子宫内膜炎病因和治疗复杂，目前国内外均没有很好的治疗方法，大都选用抗菌广谱的药物，在子宫颈口未完全关闭时，将药物直接投入子宫。子宫内抗生素治疗虽然很普遍，但是在实践中仍遇到很多问题，宫内抗生素治疗容易经子宫壁吸收，使奶中抗生素残留长达60-70小时，导致大量牛奶废弃，造成经济损失，而且某些抗生素能干扰吞噬细胞能力，有些被细菌产生的酶破坏而失活，或宫内缺氧不能发挥作用，或被宫内液体稀释而影响抗菌作用。其中，土霉素因不受无氧或缺氧环境及子宫内容物中某些物质的抑制作用的影响而广泛应用。土霉素(Oxytetracycline，0TC)为四环素类广谱抗生素，对革兰氏阳性菌和阴性菌、立克次体、支原体以及大肠杆菌等引起的感染引起的疾病有效。国内外多用土霉素原料，片剂和泡腾剂治疗子宫内膜炎，但土霉素片吸收慢，在血液中的有效浓度低，作用时间短；且治疗效果不确定，成本高，经济效益差，给临床用药带来很大的障碍。
发明内容
本发明目的是提供一种治疗子宫内膜炎效果显著，刺激性小，治愈奶牛情期受胎率高，奶牛乳汁药物残留低的土霉素子宫注入剂。为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案一种土霉素子宫注入剂，每IOOOmL中含有土霉素90 110g、氧化镁4 5g、α -吡咯烷酮250 350g、无水亚硫酸钠3 4g、三乙醇胺0. 8 1. 2g，余量为注射用水。其中，作为优选，每IOOOmL中含有土霉素100g、氧化镁5g、α -吡咯烷酮300g、无水亚硫酸钠3. 4g、三乙醇胺lg，余量为注射用水本发明所述土霉素子宫注入剂直接输入子宫，吸收迅速，直接到达病灶部位，使土霉素与各种病原菌得到充分接触，更直接有效地起到抑菌、杀菌作用。同时与子宫内容物形成均勻溶液，不产生沉淀，长时间保持高浓度，达到很好的治疗效果。因此本发明另一个目的是提供本发明所述土霉素子宫注入剂在制备治疗奶牛子宫内膜炎药物中的应用。本发明还提供了本发明所述土霉素子宫注入剂的制备方法。一种土霉素子宫注入剂的制备方法为取氧化镁4 5g、无水亚硫酸钠3 4g、三乙醇胺0. 8 1. 2g、土霉素90 IlOg和α -吡咯烷酮250 350g，加注射用水溶解并定容至IOOOmL,除去0. 25 μ m以上微粒即得。其中，作为优选，所述制备方法为取氧化镁5g、无水亚硫酸钠3. 4g、三乙醇胺lg、 土霉素IOOgjn α -吡咯烷酮300g，加注射用水溶解并定容至IOOOmL,除去0. 25 μ m以上微粒即得。更优选地是，所述除去0. 25 μ m以上微粒的方法为IOOOOrpm离心10_30min或 0. 25 μ m滤膜过滤。该步骤可以除去溶液中0. 25 μ m以上未络合的微粒和微量元素，从而提高本发明所述土霉素子宫注入剂的稳定性，降低刺激性。本发明所述土霉素子宫注入剂用量较少，成本低，使用操作简便。临床试验证明， 本发明所述土霉素子宫注入剂性质稳定，对子宫内膜无刺激作用，治疗子宫内膜炎效果显著，缩短了产后至初配间隔时间，提高了发情期内的受胎率、一次情期受胎率和总受胎率， 有效防治慢性子宫内膜炎的发生，而且采用本发明所述土霉素子宫注入剂治疗奶牛子宫内膜炎后，奶牛乳汁中土霉素的残留低，给药后3 乳中土霉素浓度均低于乳中最高残留限量，弃乳时间短，综合效益高。
图1示本发明所述土霉素子宫注入剂灌注患子宫内膜炎奶牛血浆中的药物浓度曲线；图2示本发明所述土霉素子宫注入剂灌注患子宫内膜炎奶牛乳样中的药物浓度曲线。
具体实施例方式本发明实施例公开了一种土霉素子宫注入剂及其制备方法。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的产品和方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的产品和方法进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的一种土霉素子宫注入剂及其制备方法进行详细说明。实施例1 本发明所述土霉素子宫注入剂一种土霉素子宫注入剂，由土霉素作为主要原料配制而成，IOOOmL含有土霉素 110g、氧化镁4g、α -吡咯烷酮350g、无水亚硫酸钠4g、三乙醇胺1. 2g，余量为注射用水。实施例2 本发明所述土霉素子宫注入剂一种土霉素子宫注入剂，由土霉素作为主要原料配制而成，IOOOmL含有土霉素 100g、氧化镁5g、α -吡咯烷酮300g、无水亚硫酸钠3. 4g、三乙醇胺lg，余量为注射用水。实施例3 本发明所述土霉素子宫注入剂的制备
4
取土霉素90g、氧化镁5g、α -吡咯烷酮250g、无水亚硫酸钠3g、三乙醇胺0. 8g，加注射用水溶解，搅拌均勻，用注射用水定容至lOOOmL，IOOOOrpm离心IOmin收集上清即得。实施例4 本发明所述土霉素子宫注入剂的制备取土霉素90g、氧化镁5g、α -吡咯烷酮250g、无水亚硫酸钠3g、三乙醇胺0. 8g，加注射用水溶解，搅拌均勻，用注射用水定容至lOOOmL，IOOOOrpm离心30min收集上清即得。实施例5 本发明所述土霉素子宫注入剂的制备取土霉素110g、氧化镁5g、α -吡咯烷酮350g、无水亚硫酸钠4g、三乙醇胺1. 2g， 加注射用水溶解，搅拌均勻，用注射用水定容至1000mL，0. 25μπι滤膜过滤即得。实施例6 本发明所述土霉素子宫注入剂药物稳定性研究取3批实施例2所述土霉素子宫注入剂，分别做光照试验、加速试验及长期稳定性试验，结果见表1-3。光照试验温度为25°C，照度为4500士500LX，光照时间为10天；加速试验温度为40士2°C，相对湿度为75士5%，时间0 6个月；长期稳定性试验温度为25士2°C， 相对湿度为60士5%，时间0 36个月。表1光照试验
权利要求
1.一种土霉素子宫注入剂，其特征在于，每IOOOmL中含有土霉素90 110g、氧化镁 4 5g、α-吡咯烷酮250 350g、无水亚硫酸钠3 4g、三乙醇胺0. 8 1. 2g，余量为注射用水。
2.根据权利要求1所述土霉素子宫注入剂，其特征在于，每IOOOmL中含有土霉素 100g、氧化镁5g、α -吡咯烷酮300g、无水亚硫酸钠3. 4g、三乙醇胺lg，余量为注射用水。
3.权利要求1所述土霉素子宫注入剂在制备治疗奶牛子宫内膜炎药物中的应用。
4.一种土霉素子宫注入剂的制备方法，其特征在于，取氧化镁4 5g、无水亚硫酸钠 3 4g、三乙醇胺0.8 1.2g、土霉素90 IlOg和α -吡咯烷酮250 350g，加注射用水溶解并定容至IOOOmL,除去0. 25 μ m以上微粒即得。
5.一种土霉素子宫注入剂的制备方法，其特征在于，取氧化镁5g、无水亚硫酸钠3. 4g、 三乙醇胺lg、土霉素IOOgdn α -吡咯烷酮300g，加注射用水溶解并定容至IOOOmL,除去 0. 25 μ m以上微粒即得。
6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，所述除去0.25 μ m以上微粒的方法为IOOOOrpm离心10_30min或0. 25 μ m滤膜过滤。
全文摘要
本发明涉及药物制剂学领域，公开了一种土霉素子宫注入剂及其制备方法和所述土霉素子宫注入剂在制备治疗奶牛子宫内膜炎药物中的应用。本发明所述土霉素子宫注入剂，每1000mL中含有土霉素90～110g、氧化镁4～5g、α-吡咯烷酮250～350g、无水亚硫酸钠3～4g、三乙醇胺0.8～1.2g，余量为注射用水。本发明所述土霉素子宫注入剂性质稳定，治疗子宫内膜炎效果显著，对子宫内膜无刺激作用，安全、无不良反应，能缩短产后至初配的间隔时间，提高发情期内的受胎率、一次情期受胎率和总受胎率，有效防治慢性子宫内膜炎的发生，并且奶牛乳汁土霉素残留低，弃乳时间短，综合效益高。
文档编号A61K31/65GK102247318SQ20101029904
公开日2011年11月23日 申请日期2010年9月28日 优先权日2010年9月28日
发明者辜垂鹏 申请人:佛山市南海东方澳龙制药有限公司
技术领域：
本发明涉及领域药物制剂学领域，具体的说是涉及一种土霉素子宫注入剂及其制备方法。
背景技术：
子宫内膜炎(endometritis)为子宫内膜的急性炎症，是由链球菌、大肠杆菌和葡萄球菌等多种病原微生物侵入奶牛子宫而引起的一种子宫黏膜的炎症，是造成奶牛不孕的主要原因之一。子宫内膜炎是奶牛生殖疾病的常见病，据报道，每年美国有12. 19%的奶牛患有繁殖疾病，经济损失近2. 5亿美元；英国报道的不孕牛中约95%是由于子宫内膜炎引起的，在我国奶牛子宫内膜炎患病率也相当高。子宫内膜炎会造成患牛受精卵不能着床或胚胎早期死亡，延长了产犊间隔，有时还会继发其他生殖系统疾病造成终生不育，严重地影响奶牛的繁殖力和生产性能，降低奶牛养殖业的经济效益，阻碍奶牛业的发展。由于奶牛子宫内膜炎病因和治疗复杂，目前国内外均没有很好的治疗方法，大都选用抗菌广谱的药物，在子宫颈口未完全关闭时，将药物直接投入子宫。子宫内抗生素治疗虽然很普遍，但是在实践中仍遇到很多问题，宫内抗生素治疗容易经子宫壁吸收，使奶中抗生素残留长达60-70小时，导致大量牛奶废弃，造成经济损失，而且某些抗生素能干扰吞噬细胞能力，有些被细菌产生的酶破坏而失活，或宫内缺氧不能发挥作用，或被宫内液体稀释而影响抗菌作用。其中，土霉素因不受无氧或缺氧环境及子宫内容物中某些物质的抑制作用的影响而广泛应用。土霉素(Oxytetracycline，0TC)为四环素类广谱抗生素，对革兰氏阳性菌和阴性菌、立克次体、支原体以及大肠杆菌等引起的感染引起的疾病有效。国内外多用土霉素原料，片剂和泡腾剂治疗子宫内膜炎，但土霉素片吸收慢，在血液中的有效浓度低，作用时间短；且治疗效果不确定，成本高，经济效益差，给临床用药带来很大的障碍。
发明内容
本发明目的是提供一种治疗子宫内膜炎效果显著，刺激性小，治愈奶牛情期受胎率高，奶牛乳汁药物残留低的土霉素子宫注入剂。为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案一种土霉素子宫注入剂，每IOOOmL中含有土霉素90 110g、氧化镁4 5g、α -吡咯烷酮250 350g、无水亚硫酸钠3 4g、三乙醇胺0. 8 1. 2g，余量为注射用水。其中，作为优选，每IOOOmL中含有土霉素100g、氧化镁5g、α -吡咯烷酮300g、无水亚硫酸钠3. 4g、三乙醇胺lg，余量为注射用水本发明所述土霉素子宫注入剂直接输入子宫，吸收迅速，直接到达病灶部位，使土霉素与各种病原菌得到充分接触，更直接有效地起到抑菌、杀菌作用。同时与子宫内容物形成均勻溶液，不产生沉淀，长时间保持高浓度，达到很好的治疗效果。因此本发明另一个目的是提供本发明所述土霉素子宫注入剂在制备治疗奶牛子宫内膜炎药物中的应用。本发明还提供了本发明所述土霉素子宫注入剂的制备方法。一种土霉素子宫注入剂的制备方法为取氧化镁4 5g、无水亚硫酸钠3 4g、三乙醇胺0. 8 1. 2g、土霉素90 IlOg和α -吡咯烷酮250 350g，加注射用水溶解并定容至IOOOmL,除去0. 25 μ m以上微粒即得。其中，作为优选，所述制备方法为取氧化镁5g、无水亚硫酸钠3. 4g、三乙醇胺lg、 土霉素IOOgjn α -吡咯烷酮300g，加注射用水溶解并定容至IOOOmL,除去0. 25 μ m以上微粒即得。更优选地是，所述除去0. 25 μ m以上微粒的方法为IOOOOrpm离心10_30min或 0. 25 μ m滤膜过滤。该步骤可以除去溶液中0. 25 μ m以上未络合的微粒和微量元素，从而提高本发明所述土霉素子宫注入剂的稳定性，降低刺激性。本发明所述土霉素子宫注入剂用量较少，成本低，使用操作简便。临床试验证明， 本发明所述土霉素子宫注入剂性质稳定，对子宫内膜无刺激作用，治疗子宫内膜炎效果显著，缩短了产后至初配间隔时间，提高了发情期内的受胎率、一次情期受胎率和总受胎率， 有效防治慢性子宫内膜炎的发生，而且采用本发明所述土霉素子宫注入剂治疗奶牛子宫内膜炎后，奶牛乳汁中土霉素的残留低，给药后3 乳中土霉素浓度均低于乳中最高残留限量，弃乳时间短，综合效益高。
图1示本发明所述土霉素子宫注入剂灌注患子宫内膜炎奶牛血浆中的药物浓度曲线；图2示本发明所述土霉素子宫注入剂灌注患子宫内膜炎奶牛乳样中的药物浓度曲线。
具体实施例方式本发明实施例公开了一种土霉素子宫注入剂及其制备方法。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的产品和方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的产品和方法进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的一种土霉素子宫注入剂及其制备方法进行详细说明。实施例1 本发明所述土霉素子宫注入剂一种土霉素子宫注入剂，由土霉素作为主要原料配制而成，IOOOmL含有土霉素 110g、氧化镁4g、α -吡咯烷酮350g、无水亚硫酸钠4g、三乙醇胺1. 2g，余量为注射用水。实施例2 本发明所述土霉素子宫注入剂一种土霉素子宫注入剂，由土霉素作为主要原料配制而成，IOOOmL含有土霉素 100g、氧化镁5g、α -吡咯烷酮300g、无水亚硫酸钠3. 4g、三乙醇胺lg，余量为注射用水。实施例3 本发明所述土霉素子宫注入剂的制备
4
取土霉素90g、氧化镁5g、α -吡咯烷酮250g、无水亚硫酸钠3g、三乙醇胺0. 8g，加注射用水溶解，搅拌均勻，用注射用水定容至lOOOmL，IOOOOrpm离心IOmin收集上清即得。实施例4 本发明所述土霉素子宫注入剂的制备取土霉素90g、氧化镁5g、α -吡咯烷酮250g、无水亚硫酸钠3g、三乙醇胺0. 8g，加注射用水溶解，搅拌均勻，用注射用水定容至lOOOmL，IOOOOrpm离心30min收集上清即得。实施例5 本发明所述土霉素子宫注入剂的制备取土霉素110g、氧化镁5g、α -吡咯烷酮350g、无水亚硫酸钠4g、三乙醇胺1. 2g， 加注射用水溶解，搅拌均勻，用注射用水定容至1000mL，0. 25μπι滤膜过滤即得。实施例6 本发明所述土霉素子宫注入剂药物稳定性研究取3批实施例2所述土霉素子宫注入剂，分别做光照试验、加速试验及长期稳定性试验，结果见表1-3。光照试验温度为25°C，照度为4500士500LX，光照时间为10天；加速试验温度为40士2°C，相对湿度为75士5%，时间0 6个月；长期稳定性试验温度为25士2°C， 相对湿度为60士5%，时间0 36个月。表1光照试验
权利要求
1.一种土霉素子宫注入剂，其特征在于，每IOOOmL中含有土霉素90 110g、氧化镁 4 5g、α-吡咯烷酮250 350g、无水亚硫酸钠3 4g、三乙醇胺0. 8 1. 2g，余量为注射用水。
2.根据权利要求1所述土霉素子宫注入剂，其特征在于，每IOOOmL中含有土霉素 100g、氧化镁5g、α -吡咯烷酮300g、无水亚硫酸钠3. 4g、三乙醇胺lg，余量为注射用水。
3.权利要求1所述土霉素子宫注入剂在制备治疗奶牛子宫内膜炎药物中的应用。
4.一种土霉素子宫注入剂的制备方法，其特征在于，取氧化镁4 5g、无水亚硫酸钠 3 4g、三乙醇胺0.8 1.2g、土霉素90 IlOg和α -吡咯烷酮250 350g，加注射用水溶解并定容至IOOOmL,除去0. 25 μ m以上微粒即得。
5.一种土霉素子宫注入剂的制备方法，其特征在于，取氧化镁5g、无水亚硫酸钠3. 4g、 三乙醇胺lg、土霉素IOOgdn α -吡咯烷酮300g，加注射用水溶解并定容至IOOOmL,除去 0. 25 μ m以上微粒即得。
6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，所述除去0.25 μ m以上微粒的方法为IOOOOrpm离心10_30min或0. 25 μ m滤膜过滤。
全文摘要
本发明涉及药物制剂学领域，公开了一种土霉素子宫注入剂及其制备方法和所述土霉素子宫注入剂在制备治疗奶牛子宫内膜炎药物中的应用。本发明所述土霉素子宫注入剂，每1000mL中含有土霉素90～110g、氧化镁4～5g、α-吡咯烷酮250～350g、无水亚硫酸钠3～4g、三乙醇胺0.8～1.2g，余量为注射用水。本发明所述土霉素子宫注入剂性质稳定，治疗子宫内膜炎效果显著，对子宫内膜无刺激作用，安全、无不良反应，能缩短产后至初配的间隔时间，提高发情期内的受胎率、一次情期受胎率和总受胎率，有效防治慢性子宫内膜炎的发生，并且奶牛乳汁土霉素残留低，弃乳时间短，综合效益高。
文档编号A61K31/65GK102247318SQ20101029904
公开日2011年11月23日 申请日期2010年9月28日 优先权日2010年9月28日
发明者辜垂鹏 申请人:佛山市南海东方澳龙制药有限公司
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