非水溶性蛋白质粉体为药物载体的药物释放体系的制备方法
专利名称：非水溶性蛋白质粉体为药物载体的药物释放体系的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种依靠非水溶性蛋白质粉体做为药物载体的药物释放体系的制备方法，属于药物和医疗器械领域。
背景技术：
生物医用材料多为高分子材料，这些生物高分子材料需要直接与血液接触，因此作为生物高分子材料除应具备必要的力学性能和生物功能外，还必须具备优良的血液相容性和组织相容性。因此，如何改善和提高材料的生物相容性、血液相容性和抗凝血性能是基础研究和材料制备的关键问题。目前提高高分子材料生物相容性、血液相容性和抗凝血性能的主要方法有两种；一，利用化学接枝的方法在高分子材料的表面接枝上一些药物，以便提高高分子材料的生物相容性、血液相容性和抗凝血性能；二，在高分子材料中加入不同品种的药物，形成药物释放系统，提高高分子材料的生物相容性、血液相容性和抗凝血性能。利用化学接枝的方法将一些药物接枝在高分子材料的表面，可以在材料的表面形成长时间的、具有良好生物相容性、血液相容性和抗凝血性的表面，但是该方法存在一个缺点。接枝在高分子材料表面的药物的活性大大降低。为了提高聚氨酯材料的抗凝血性，Park 等人将肝素钠通过亲水性的聚乙二醇接枝在聚氨酯的表面。接枝后她们发现肝素钠的活性仅仅只有接枝前的20%。药物释放体系是使药物在较长的时间内不断的释放出来。该体系的研究和应用都旨在提高药物的疗效、降低和减少药物的毒副作用及减少给药次数，以减少病人的痛苦。为了在不破坏药物活性的情况下来提高高分子材料各种生物性能，人们将药物释放系统应用到高分子中。目前应用在高分子材料中的药物释放系统还不能够在临床上应用，主要原因是药物释放太快或无法释放。在一些药物释放系统中，药物释放仅仅能够维持几个小时，起不到应有的效果。其他的药物释放系统是将药物与聚合物直接混合，在成型的过程中药物颗粒被聚合物完全包覆，在使用过程中无法释放，造成药物的浪费。为了提高聚氨酯材料的抗凝血性，Qiang等人在四氢呋喃和水的混合溶液中将聚氨酯和肝素钠溶解并做成膜，实验结果表明在25个小时内仅有7%的药物从系统中释放出来。同时随着时间的增加，药物释放速率几乎为0.因此，目前需要一种新的药物释放系统应用在聚合物中，以便在不破坏药物活性的前提下提高聚合物的生物相容性，血液相容性和抗凝血性。由于天然的生物蛋白质粉体具有优异的生物相容性，低炎症反应性和良好的机械及物理化学性能，近年来受到生物材料界广泛的研究。在人造皮肤，人造韧带，人造血管等方面有良好的应用前景，并可作为药物缓释材料，酶固定化材料等。在组织工程中，其优异的细胞生长性和缓慢降解性也使其具有广泛的应用前景。获取天然蛋白质粉体的方法有两种化学溶解后再生和物理的方法。化学溶解的方法是将天然的蛋白质材料溶解在盐或者其他溶剂中，得到蛋白质的水溶液。蛋白质水溶液透析后得到再生的蛋白质粉体。该方法得到的蛋白质粉体一般是溶于水的材料，在生物体内容易造成流失，很难作为生物材料使用。现有的使蛋白质粉体不溶于水的处理方式是将蛋白质材料浸泡在甲醇或者其他的有机溶剂中，这种方法容易引发残留甲醇对人体的危害问题。利用物理的方法获得非水溶性蛋白质粉体可以克服化学溶解方法带来的难题。利用物理方法制备的非水溶性蛋白质粉体保留了原有蛋白质纤维的物理、化学和生物性能， 具有良好的生物相容性，而且是一种无毒、无害的天然蛋白质粉体。
发明内容
针对上述存在的问题，本发明的目的在于提供一种依靠非水溶性蛋白质粉体做为药物载体的药物释放体系的制备方法，该药物释放体系的制备方法是依靠具有良好吸水性的非水溶性蛋白质粉体为药物载体，同时非水溶性蛋白质粉体在聚合物内部形成连续的水通道，为药物的完全释放提供通路，彻底解决药物无法从聚合物内部释放出来的难题。其具体技术解决方案为非水溶性蛋白质粉体为药物载体的药物释放体系的制备方法1)药物水溶液的配制药物充分溶解在蒸馏水中，获得药物水溶液，药物水溶液中药物的质量百分比介于5-50%之间；其中，所述药物选用下列材料中的一种肝素钠、抗栓酶、阿司匹林、水蛭素、雷帕霉素、地塞米松、Anti-⑶34和紫杉醇；2)携药非水溶蛋白质粉体的制备；将粒径小于100 μ m的非水溶性蛋白质粉体浸泡在上述制备的药物水溶液中，搅拌均勻，浸泡时间> 1小时，然后将粉体与药物水溶液的混合物放置在干燥器中干燥。去除蒸馏水后，剩余物质放置在高速万能粉碎机中进行粉碎， 粉碎时间2-8分钟，获得携药蛋白质药物粉体；其中，所述的非水溶性蛋白质粉体选用下列材料中的一种丝素蛋白质粉体，羊毛蛋白质粉体和羽绒蛋白质粉体；所述的非水溶性蛋白质粉体与药物水溶液的质量百分比为1 6;所述的干燥器的温度介于30-60摄氏度之间；3)聚合物溶液的制备将聚合物充分溶解在溶剂中，获得聚合物溶液，聚合物溶液中聚合物的质量百分比介于10-20%之间；其中，所述的聚合物选用下列材料中的一种聚氨酯、聚乳酸、聚乙交酯和聚乙交酯丙交酯；所述的溶剂选用下列溶剂中的一种N’ N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，N’ N-二甲基乙酰胺，1，4_ 二氧六环，氯仿和六氟异丙醇；4)携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物混合溶液的制备上述制备的携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物溶液混合，使用转速为500转/分钟-1000转/分钟的搅拌器搅拌携药非水溶性蛋白质粉体和聚合物的混合物，搅拌2-5小时，使携药非水溶性蛋白质粉体均勻分散在聚合物溶液中；其中，所述携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物溶液混合的质量百分比为1 10 1 20 ；5)上述制备的携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物混合溶液放置在真空度为-0. IMpa -IMpa的环境中，脱泡1-2小时；
6)脱泡后的携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物溶液的混合物干燥成型；其中干燥温度控制在30-60摄氏度。由于采用了以上的技术方案，本发明的非水溶性蛋白质粉体为药物载体的药物释放体系的制备方法是采用具有良好吸水性的非水溶性蛋白质粉体作为药物载体，将非水溶性蛋白质粉体浸泡在含有药物的蒸馏水中，使粉体进行膨胀，依靠药物浓度差将药物输送进入到粉体中。在干燥过程中，为了防止药物因干燥温度过高而造成药物失去活性，因此采用30-60摄氏度的低温干燥。干燥过程中，大部分药物固定在粉体中，剩余的药物贴敷在粉体的表面。携药后的非水溶性蛋白质粉体与聚合物混合后，使用搅拌器进行搅拌，将携药非水溶性蛋白质粉体分散在聚合物溶液中，经真空脱泡后可以进行成型加工。该制备方法可以在M小时内完成，方便迅速。制备后的药物释放体系中，携药非水溶性蛋白质粉体分散在聚合物中，相邻的非水溶性蛋白质粉体相互连接，并形成连续的水通道。粉体中携带的药物通过水通道进行向外释放。在整个释放过程中，药物的释放需要通过整个水通道的路程， 因此通过控制非水溶性药物形成水通道的长度可以有效的控制药物的释放速度，达到有效治疗的目的。粉体中携带的药物，在水通道的帮助下可以达到完全的释放，不会造成药物的浪费。针对不同的使用领域、使用时间和治疗过程中需要药剂的浓度，本发明可以通过改变药物水溶液的浓度，达到制备含有不同药剂量的药物释放系统。高药剂量的药物释放系统可以使用在使用时间长或治疗时需要高浓度药剂的治疗过程中。低药剂量的药物释放系统可以使用在治疗时间短或治疗时需要低浓度药剂的治疗过程中。本发明的制备工艺简单、制备速度快、由于非水溶性蛋白质粉体具有良好的生物相容性、无毒、无害，因此制备后的药物释放体系也具有良好的生物相容性，无毒、无害，在使用过程中依靠非水溶性蛋白质粉体形成的水通道可以有效的控制药物释放速度，使携带的药物完全释放出来，达到更好的治疗效果，避免药物的浪费。
附图为本发明非水溶性蛋白质粉体为药物载体的药物释放体系的结构原理示意图。
具体实施例方式下面结合附图和实施例对本发明的制备方法作进一步详细说明。非水溶性蛋白质粉体要药物载体的药物释放体系的制备方法具体步骤如下非水溶性蛋白质粉体的制备一药物水溶液的制备一携药非水溶性蛋白质粉体的制备一聚合物溶液的制备一携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物溶液混合物的制备一真空脱泡、成型。首先，将选定的蛋白质纤维材料用粉碎设备切断成3_5mm，然后用超细化粉体设备将粒径为3-5mm的颗粒加工成平均粒径< 100 μ m的非水溶性蛋白质粉体。选用的蛋白质纤维为下列三种纤维中的一种丝素蛋白质纤维，羊毛蛋白质纤维和羽绒蛋白质纤维。药物水溶液的制备。称取需要携带的药物完全溶解在蒸馏水中，获得特定浓度的药物水溶液。其中药物为下列药物材料中的一种肝素钠、抗栓酶、阿司匹林、水蛭素、雷帕霉素、地塞米松、Anti-⑶34和紫杉醇。药物的浓度控制在5-50%。
携药非水溶性蛋白质粉体的制备。称取粒径在100 μ m以下的非水溶性蛋白质粉体，浸泡在上述制备的药物水溶液中，粉体与药物水溶液的质量比为1 6，粉体浸泡时间 > 1小时。然后将非水溶性蛋白质粉体与药物水溶液的混合物放置在温度介于30-60摄氏度之间的干燥器中进行干燥。去除蒸馏水后，剩余物质放置在高速万能粉碎机中粉碎2-8 分钟，获得携药非水溶性蛋白质粉体。然后制备聚合物溶液称取聚合物完全溶解在溶剂中，获得聚合物浓度介于 10-20%之间的聚合物溶液。使用的聚合物为下列材料中的一种聚氨酯、聚乳酸、聚乙交酯和聚乙交酯丙交酯。溶剂选用下列溶剂中的一种N’ N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，N’ N-二甲基乙酰胺，1，4- 二氧六环，氯仿和六氟异丙醇。制备携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物溶液混合物上述制备的携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物溶液混合，使用转速为500转/分钟-1000转/分钟的搅拌器搅拌携药非水溶性蛋白质粉体和聚合物溶液的混合物，搅拌时间2-5小时，使携药非水溶性蛋白质粉体均勻分散在聚合物溶液中。混合过程中携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物溶液混合的质量百分比为1 10 1 20。将携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物溶液的质量比控制在1 10 1 20，可以保证制备的药物释放体系具有很好的强度，防止使用过程中造成破裂或撕裂的现象。同时在该比例下，携药非水溶性蛋白质粉体被聚合物很好的包覆，不会出现严重的暴失现象，以便获得能够长期释放药物的药物释放系统。最后，对上述制备后的混合物进行脱泡。将上述制备的携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物混合物放置在真空度为-0. IMpa -IMpa的环境中脱泡，脱泡时间1_2小时。脱泡后的混合物放置在温度介于30-60摄氏度的烘箱中进行干燥成型。在30-60摄氏度条件下进行干燥可以保证混合物中的药物保持原有的活性，达到有效治疗的效果。具体实施例1将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50°C蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。Ig肝素钠溶解在19g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为5%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡1小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在30°C的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为 2分钟。IOg医用聚氨酯溶解在90g N’N_ 二甲基甲酰胺中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为10%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到40g聚氨酯溶液中， 利用增力电动搅拌器在500转/分钟的条件下搅拌2小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 10。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. IMPa，密封放置1小时，以便除去共混物中的汽泡。 脱泡后的混合物置于30摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例2
将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50°C蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。2g肝素钠溶解在18g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为10%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25°C条件下放置浸泡2小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为 5分钟。12g医用聚乳酸溶解在88g 1，4-二氧六环中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为12%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到44g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在800转/分钟的条件下搅拌3小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 11。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 3MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于40摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例3首先将干净的羊毛纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羊毛粉体。4g肝素钠溶解在16g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为20%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羊毛粉体分散其中，其中非水溶性羊毛粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羊毛粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羊毛粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羊毛粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为6分钟。15g医用聚乙交酯溶解在85g氯仿中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为15%。4g肝素钠复合后的非水溶性羊毛粉体加入到60g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在900转/分钟的条件下搅拌4小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 15。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 5MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于50摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例4首先将干净的羽绒纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羽绒粉体。IOg肝素钠溶解在IOg蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为50%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羽绒粉体分散其中，其中非水溶性羽绒粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羽绒粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羽绒粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在60摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羽绒粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为8分钟。20g医用聚乙交酯丙交酯溶解在80g六氟异丙醇中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为20%。4g肝素钠复合后的非水溶性羽绒粉体加入到80g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在1000转/分钟的条件下搅拌5小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性羽绒粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 20。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-IMPa，密封放置2小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于60摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例5将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50摄氏度蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。Ig抗栓酶溶解在19g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为5%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡1小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在30摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为2分钟。IOg医用聚氨酯溶解在90g N’N_ 二甲基乙酰胺中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为10%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到40g聚氨酯溶液中， 利用增力电动搅拌器在500转/分钟的条件下搅拌2小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 10。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. IMPa，密封放置lh，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于30摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例6将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50摄氏度蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。1. 5g抗栓酶溶解在18. 5g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为7. 5%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为5分钟。12g医用聚乳酸溶解在88g N’N_ 二甲基甲酰胺中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为12%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到44g聚氨酯溶液中， 利用增力电动搅拌器在800转/分钟的条件下搅拌3小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 11。利用医用真空循环
8水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 3MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于40摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例7首先将干净的羊毛纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羊毛粉体。2g肝素钠溶解在18g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为10%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羊毛粉体分散其中，其中非水溶性羊毛粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羊毛粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羊毛粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羊毛粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为6分钟。15g医用聚乙交酯溶解在85g氯仿中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为15%。4g肝素钠复合后的非水溶性羊毛粉体加入到60g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在900转/分钟的条件下搅拌4小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 15。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 5MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于50摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例8首先将干净的羽绒纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羽绒粉体。3g肝素钠溶解在17g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为15%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羽绒粉体分散其中，其中非水溶性羽绒粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羽绒粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羽绒粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在60摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羽绒粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为8分钟。20g医用聚乙交酯丙交酯溶解在80g六氟异丙醇中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为20%。4g肝素钠复合后的非水溶性羽绒粉体加入到80g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在1000转/分钟的条件下搅拌5小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性羽绒粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 20。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-IMPa，密封放置2小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于60摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例9将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50摄氏度蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。Ig抗栓酶溶解在19g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为5%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡1小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在30摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为2分钟。IOg医用聚氨酯溶解在90g四氢呋喃中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为10%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到40g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在500转/分钟的条件下搅拌2小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 10。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. IMPa，密封放置lh，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于30摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例10将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50摄氏度蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。1. 2g抗栓酶溶解在18. Sg蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为6%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为5分钟。12g医用聚乳酸溶解在88g 1，4-二氧六环中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为12%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到44g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在800转/分钟的条件下搅拌3小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 11。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 3MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于40摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例11首先将干净的羊毛纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羊毛粉体。1.4g肝素钠溶解在18. 6g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为7%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羊毛粉体分散其中，其中非水溶性羊毛粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羊毛粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羊毛粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羊毛粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎， 粉碎时间为6分钟。15g医用聚乙交酯溶解在85g氯仿中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为15%。4g肝素钠复合后的非水溶性羊毛粉体加入到60g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在900转/分钟的条件下搅拌4小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 15。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 5MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于50摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例12首先将干净的羽绒纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羽绒粉体。1. 6g肝素钠溶解在18. 4g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为8%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羽绒粉体分散其中，其中非水溶性羽绒粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羽绒粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羽绒粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在60摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羽绒粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎， 粉碎时间为8分钟。20g医用聚乙交酯丙交酯溶解在80g六氟异丙醇中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为20%。4g肝素钠复合后的非水溶性羽绒粉体加入到80g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在1000转/分钟的条件下搅拌5小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性羽绒粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 20。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-IMPa，密封放置2小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于60摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例13将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50摄氏度蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。Ig抗栓酶溶解在19g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为5%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡1小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在30摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为2分钟。IOg医用聚氨酯溶解在90g四氢呋喃中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为10%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到40g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在500转/分钟的条件下搅拌2小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 10。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. IMPa，密封放置lh，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于30摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例14将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50摄氏度蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。1. 5g抗栓酶溶解在18. 5g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为7. 5%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为5分钟。12g医用聚乳酸溶解在88g 1，4-二氧六环中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为12%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到44g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在800转/分钟的条件下搅拌3小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 11。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 3MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于40摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例15首先将干净的羊毛纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羊毛粉体。2g肝素钠溶解在18g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为10%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羊毛粉体分散其中，其中非水溶性羊毛粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羊毛粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羊毛粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羊毛粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为6分钟。15g医用聚乙交酯溶解在85g氯仿中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为15%。4g肝素钠复合后的非水溶性羊毛粉体加入到60g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在900转/分钟的条件下搅拌4小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 15。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 5MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于50摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例16首先将干净的羽绒纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羽绒粉体。3g肝素钠溶解在17g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为15%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羽绒粉体分散其中，其中非水溶性羽绒粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羽绒粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羽绒粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在60摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羽绒粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为8分钟。20g医用聚乙交酯丙交酯溶解在80g六氟异丙醇中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为20%。4g肝素钠复合后的非水溶性羽绒粉体加入到80g聚氨酯溶液
12中，利用增力电动搅拌器在1000转/分钟的条件下搅拌5小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性羽绒粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 20。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-IMPa，密封放置2小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于60摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例17将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50摄氏度蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。Ig抗栓酶溶解在19g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为5%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡1小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在30摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为2分钟。IOg医用聚氨酯溶解在90g N’N_ 二甲基甲酰胺中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为10%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到40g聚氨酯溶液中， 利用增力电动搅拌器在500转/分钟的条件下搅拌2小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 10。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. IMPa，密封放置lh，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于30摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例18将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50摄氏度蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。2g抗栓酶溶解在18g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为10%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为5分钟。12g医用聚乳酸溶解在88g 1，4-二氧六环中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为12%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到44g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在800转/分钟的条件下搅拌3小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 11。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 3MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于40摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例19
首先将干净的羊毛纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羊毛粉体。4g肝素钠溶解在16g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为20%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羊毛粉体分散其中，其中非水溶性羊毛粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羊毛粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羊毛粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羊毛粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为6分钟。15g医用聚乙交酯溶解在85g氯仿中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为15%。4g肝素钠复合后的非水溶性羊毛粉体加入到60g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在900转/分钟的条件下搅拌4小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 15。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 5MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于50摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例20首先将干净的羽绒纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羽绒粉体。6g肝素钠溶解在14g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为30%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羽绒粉体分散其中，其中非水溶性羽绒粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羽绒粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羽绒粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在60摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羽绒粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为8分钟。20g医用聚乙交酯丙交酯溶解在80g六氟异丙醇中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为20%。4g肝素钠复合后的非水溶性羽绒粉体加入到80g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在1000转/分钟的条件下搅拌5小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性羽绒粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 20。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-IMPa，密封放置2小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于60摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例21将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50摄氏度蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。Ig抗栓酶溶解在19g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为5%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡1小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在30摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为2分钟。IOg医用聚氨酯溶解在90g N’N_ 二甲基甲酰胺中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为10%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到40g聚氨酯溶液中， 利用增力电动搅拌器在500转/分钟的条件下搅拌2小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 10。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. IMPa，密封放置lh，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于30摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例22将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50摄氏度蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。1. 5g抗栓酶溶解在18. 5g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为7. 5%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为5分钟。12g医用聚乳酸溶解在88g 1，4-二氧六环中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为12%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到44g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在800转/分钟的条件下搅拌3小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 11。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 3MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于40摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例23首先将干净的羊毛纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羊毛粉体。2肝素钠溶解在18g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为10%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羊毛粉体分散其中，其中非水溶性羊毛粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羊毛粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羊毛粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羊毛粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为6分钟。15g医用聚乙交酯溶解在85g氯仿中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为15%。4g肝素钠复合后的非水溶性羊毛粉体加入到60g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在900转/分钟的条件下搅拌4小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 15。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 5MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于50摄氏度的烘箱中进行干燥成型。
具体实施例M首先将干净的羽绒纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羽绒粉体。3g肝素钠溶解在17g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为15%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羽绒粉体分散其中，其中非水溶性羽绒粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羽绒粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羽绒粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在60摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羽绒粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为8分钟。20g医用聚乙交酯丙交酯溶解在80g六氟异丙醇中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为20%。4g肝素钠复合后的非水溶性羽绒粉体加入到80g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在1000转/分钟的条件下搅拌5小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性羽绒粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 20。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-IMPa，密封放置2小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于60摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例25将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50摄氏度蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。Ig抗栓酶溶解在19g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为5%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡1小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在30摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为2分钟。IOg医用聚氨酯溶解在90g N’N_ 二甲基甲酰胺中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为10%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到40g聚氨酯溶液中， 利用增力电动搅拌器在500转/分钟的条件下搅拌2小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 10。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. IMPa，密封放置lh，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于30摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例沈将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50摄氏度蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。1. 2g抗栓酶溶解在18. Sg蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为6%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶
16液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为5分钟。12g医用聚乳酸溶解在88g 1，4-二氧六环中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为12%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到44g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在800转/分钟的条件下搅拌3小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 11。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 3MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于40摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例27首先将干净的羊毛纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羊毛粉体。1.4g肝素钠溶解在18. 6g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为7%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羊毛粉体分散其中，其中非水溶性羊毛粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羊毛粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羊毛粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羊毛粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎， 粉碎时间为6分钟。15g医用聚乙交酯溶解在85g氯仿中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为15%。4g肝素钠复合后的非水溶性羊毛粉体加入到60g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在900转/分钟的条件下搅拌4小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 15。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 5MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于50摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例观首先将干净的羽绒纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羽绒粉体。3g肝素钠溶解在7g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为15%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羽绒粉体分散其中，其中非水溶性羽绒粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羽绒粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羽绒粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在60摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羽绒粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为8分钟。20g医用聚乙交酯丙交酯溶解在80g六氟异丙醇中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为20%。4g肝素钠复合后的非水溶性羽绒粉体加入到80g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在1000转/分钟的条件下搅拌5小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性羽绒粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 20。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-IMPa，密封放置2小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于60摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例四将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50摄氏度蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。Ig抗栓酶溶解在19g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为5%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡1小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在30摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为2分钟。IOg医用聚氨酯溶解在90g N’N_ 二甲基甲酰胺中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为10%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到40g聚氨酯溶液中， 利用增力电动搅拌器在500转/分钟的条件下搅拌2小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 10。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. IMPa，密封放置lh，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于30摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例30将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50摄氏度蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。2g抗栓酶溶解在18g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为10%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为5分钟。12g医用聚乳酸溶解在88g 1，4-二氧六环中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为12%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到44g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在800转/分钟的条件下搅拌3小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 11。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 3MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于40摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例31首先将干净的羊毛纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羊毛粉体。4g肝素钠溶解在16g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为20%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羊毛粉体分散其中，其中非水溶性羊毛粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羊毛粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羊毛粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羊毛粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为6分钟。15g医用聚乙交酯溶解在85g氯仿中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为15%。4g肝素钠复合后的非水溶性羊毛粉体加入到60g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在900转/分钟的条件下搅拌4小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 15。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 5MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于50摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例32首先将干净的羽绒纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羽绒粉体。6g肝素钠溶解在14g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为30%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羽绒粉体分散其中，其中非水溶性羽绒粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羽绒粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羽绒粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在60摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羽绒粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为8分钟。20g医用聚乙交酯丙交酯溶解在80g六氟异丙醇中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为20%。4g肝素钠复合后的非水溶性羽绒粉体加入到80g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在1000转/分钟的条件下搅拌5小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性羽绒粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 20。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-IMPa，密封放置2小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于60摄氏度的烘箱中进行干燥成型。
权利要求
1.非水溶性蛋白质粉体为药物载体的药物释放体系的制备方法，其特征在于非水溶性蛋白质粉体为药物载体的药物释放体系的制备包括以下步骤a)药物水溶液的配制药物充分溶解在蒸馏水中，获得药物水溶液，药物水溶液中药物的质量百分比介于5-50%之间；其中，所述药物选用下列材料中的一种肝素钠、抗栓酶、阿司匹林、水蛭素、雷帕霉素、 地塞米松、Anti-⑶34和紫杉醇；b)携药非水溶蛋白质粉体的制备将粒径小于100μ m的非水溶性蛋白质粉体浸泡在上述制备的药物水溶液中，搅拌均勻，浸泡时间> 1小时，然后将粉体与药物水溶液的混合物放置在干燥器中干燥。去除蒸馏水后，剩余物质放置在高速万能粉碎机中进行粉碎，粉碎时间2-8分钟，获得携药蛋白质药物粉体；其中，所述的非水溶性蛋白质粉体为下列材料其中的一种丝素蛋白质粉体，羊毛蛋白质粉体和羽绒蛋白质粉体；所述的非水溶性蛋白质粉体与药物水溶液的质量百分比为16;所述的干燥器的温度介于30-60摄氏度之间；c)聚合物溶液的制备将聚合物充分溶解在溶剂中，获得聚合物溶液，聚合物溶液中聚合物的质量百分比介于10-20%之间；其中，所述的聚合物为下列材料其中的一种聚氨酯、聚乳酸、聚乙交酯和聚乙交酯丙交酯；所述的溶剂为下列溶剂其中的一种N’ N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，N’ N-二甲基乙酰胺，1，4_ 二氧六环，氯仿和六氟异丙醇；d)携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物混合溶液的制备上述制备的携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物溶液混合，使用转速为500转/分钟-1000转/分钟的搅拌器搅拌携药非水溶性蛋白质粉体和聚合物的混合物，搅拌2-5小时，使携药非水溶性蛋白质粉体均勻分散在聚合物溶液中；其中，所述携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物溶液混合的质量百分比为1 10 1 20 ；e)上述制备的携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物混合溶液放置在真空度为-0. IMpa -IMpa的环境中，脱泡1-2小时；f)脱泡后的携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物溶液的混合物干燥成型；其中干燥温度控制在30-60摄氏度。
全文摘要
本发明的目的在于提供一种依靠非水溶性蛋白质粉体做为药物载体的药物释放体系的制备方法，该药物释放体系的制备方法是依靠具有良好吸水性的非水溶性蛋白质粉体为药物载体，同时非水溶性蛋白质粉体在聚合物内部形成连续的水通道，为药物的完全释放提供通路，彻底解决药物无法从聚合物内部释放出来的难题。本发明的制备工艺简单、制备速度快、由于非水溶性蛋白质粉体具有良好的生物相容性、无毒、无害，因此制备后的药物释放体系也具有良好的生物相容性，无毒、无害。在使用过程中依靠非水溶性蛋白质粉体形成的水通道可以有效的控制药物释放速度，使携带的药物完全释放出来，达到更好的治疗效果，避免药物的浪费。
文档编号A61K31/573GK102441173SQ20101029995
公开日2012年5月9日 申请日期2010年9月30日 优先权日2010年9月30日
发明者崔卫钢, 徐卫林, 李文斌, 杨红军, 王珍珍 申请人:武汉纺织大学
技术领域：
本发明涉及一种依靠非水溶性蛋白质粉体做为药物载体的药物释放体系的制备方法，属于药物和医疗器械领域。
背景技术：
生物医用材料多为高分子材料，这些生物高分子材料需要直接与血液接触，因此作为生物高分子材料除应具备必要的力学性能和生物功能外，还必须具备优良的血液相容性和组织相容性。因此，如何改善和提高材料的生物相容性、血液相容性和抗凝血性能是基础研究和材料制备的关键问题。目前提高高分子材料生物相容性、血液相容性和抗凝血性能的主要方法有两种；一，利用化学接枝的方法在高分子材料的表面接枝上一些药物，以便提高高分子材料的生物相容性、血液相容性和抗凝血性能；二，在高分子材料中加入不同品种的药物，形成药物释放系统，提高高分子材料的生物相容性、血液相容性和抗凝血性能。利用化学接枝的方法将一些药物接枝在高分子材料的表面，可以在材料的表面形成长时间的、具有良好生物相容性、血液相容性和抗凝血性的表面，但是该方法存在一个缺点。接枝在高分子材料表面的药物的活性大大降低。为了提高聚氨酯材料的抗凝血性，Park 等人将肝素钠通过亲水性的聚乙二醇接枝在聚氨酯的表面。接枝后她们发现肝素钠的活性仅仅只有接枝前的20%。药物释放体系是使药物在较长的时间内不断的释放出来。该体系的研究和应用都旨在提高药物的疗效、降低和减少药物的毒副作用及减少给药次数，以减少病人的痛苦。为了在不破坏药物活性的情况下来提高高分子材料各种生物性能，人们将药物释放系统应用到高分子中。目前应用在高分子材料中的药物释放系统还不能够在临床上应用，主要原因是药物释放太快或无法释放。在一些药物释放系统中，药物释放仅仅能够维持几个小时，起不到应有的效果。其他的药物释放系统是将药物与聚合物直接混合，在成型的过程中药物颗粒被聚合物完全包覆，在使用过程中无法释放，造成药物的浪费。为了提高聚氨酯材料的抗凝血性，Qiang等人在四氢呋喃和水的混合溶液中将聚氨酯和肝素钠溶解并做成膜，实验结果表明在25个小时内仅有7%的药物从系统中释放出来。同时随着时间的增加，药物释放速率几乎为0.因此，目前需要一种新的药物释放系统应用在聚合物中，以便在不破坏药物活性的前提下提高聚合物的生物相容性，血液相容性和抗凝血性。由于天然的生物蛋白质粉体具有优异的生物相容性，低炎症反应性和良好的机械及物理化学性能，近年来受到生物材料界广泛的研究。在人造皮肤，人造韧带，人造血管等方面有良好的应用前景，并可作为药物缓释材料，酶固定化材料等。在组织工程中，其优异的细胞生长性和缓慢降解性也使其具有广泛的应用前景。获取天然蛋白质粉体的方法有两种化学溶解后再生和物理的方法。化学溶解的方法是将天然的蛋白质材料溶解在盐或者其他溶剂中，得到蛋白质的水溶液。蛋白质水溶液透析后得到再生的蛋白质粉体。该方法得到的蛋白质粉体一般是溶于水的材料，在生物体内容易造成流失，很难作为生物材料使用。现有的使蛋白质粉体不溶于水的处理方式是将蛋白质材料浸泡在甲醇或者其他的有机溶剂中，这种方法容易引发残留甲醇对人体的危害问题。利用物理的方法获得非水溶性蛋白质粉体可以克服化学溶解方法带来的难题。利用物理方法制备的非水溶性蛋白质粉体保留了原有蛋白质纤维的物理、化学和生物性能， 具有良好的生物相容性，而且是一种无毒、无害的天然蛋白质粉体。
发明内容
针对上述存在的问题，本发明的目的在于提供一种依靠非水溶性蛋白质粉体做为药物载体的药物释放体系的制备方法，该药物释放体系的制备方法是依靠具有良好吸水性的非水溶性蛋白质粉体为药物载体，同时非水溶性蛋白质粉体在聚合物内部形成连续的水通道，为药物的完全释放提供通路，彻底解决药物无法从聚合物内部释放出来的难题。其具体技术解决方案为非水溶性蛋白质粉体为药物载体的药物释放体系的制备方法1)药物水溶液的配制药物充分溶解在蒸馏水中，获得药物水溶液，药物水溶液中药物的质量百分比介于5-50%之间；其中，所述药物选用下列材料中的一种肝素钠、抗栓酶、阿司匹林、水蛭素、雷帕霉素、地塞米松、Anti-⑶34和紫杉醇；2)携药非水溶蛋白质粉体的制备；将粒径小于100 μ m的非水溶性蛋白质粉体浸泡在上述制备的药物水溶液中，搅拌均勻，浸泡时间> 1小时，然后将粉体与药物水溶液的混合物放置在干燥器中干燥。去除蒸馏水后，剩余物质放置在高速万能粉碎机中进行粉碎， 粉碎时间2-8分钟，获得携药蛋白质药物粉体；其中，所述的非水溶性蛋白质粉体选用下列材料中的一种丝素蛋白质粉体，羊毛蛋白质粉体和羽绒蛋白质粉体；所述的非水溶性蛋白质粉体与药物水溶液的质量百分比为1 6;所述的干燥器的温度介于30-60摄氏度之间；3)聚合物溶液的制备将聚合物充分溶解在溶剂中，获得聚合物溶液，聚合物溶液中聚合物的质量百分比介于10-20%之间；其中，所述的聚合物选用下列材料中的一种聚氨酯、聚乳酸、聚乙交酯和聚乙交酯丙交酯；所述的溶剂选用下列溶剂中的一种N’ N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，N’ N-二甲基乙酰胺，1，4_ 二氧六环，氯仿和六氟异丙醇；4)携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物混合溶液的制备上述制备的携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物溶液混合，使用转速为500转/分钟-1000转/分钟的搅拌器搅拌携药非水溶性蛋白质粉体和聚合物的混合物，搅拌2-5小时，使携药非水溶性蛋白质粉体均勻分散在聚合物溶液中；其中，所述携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物溶液混合的质量百分比为1 10 1 20 ；5)上述制备的携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物混合溶液放置在真空度为-0. IMpa -IMpa的环境中，脱泡1-2小时；
6)脱泡后的携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物溶液的混合物干燥成型；其中干燥温度控制在30-60摄氏度。由于采用了以上的技术方案，本发明的非水溶性蛋白质粉体为药物载体的药物释放体系的制备方法是采用具有良好吸水性的非水溶性蛋白质粉体作为药物载体，将非水溶性蛋白质粉体浸泡在含有药物的蒸馏水中，使粉体进行膨胀，依靠药物浓度差将药物输送进入到粉体中。在干燥过程中，为了防止药物因干燥温度过高而造成药物失去活性，因此采用30-60摄氏度的低温干燥。干燥过程中，大部分药物固定在粉体中，剩余的药物贴敷在粉体的表面。携药后的非水溶性蛋白质粉体与聚合物混合后，使用搅拌器进行搅拌，将携药非水溶性蛋白质粉体分散在聚合物溶液中，经真空脱泡后可以进行成型加工。该制备方法可以在M小时内完成，方便迅速。制备后的药物释放体系中，携药非水溶性蛋白质粉体分散在聚合物中，相邻的非水溶性蛋白质粉体相互连接，并形成连续的水通道。粉体中携带的药物通过水通道进行向外释放。在整个释放过程中，药物的释放需要通过整个水通道的路程， 因此通过控制非水溶性药物形成水通道的长度可以有效的控制药物的释放速度，达到有效治疗的目的。粉体中携带的药物，在水通道的帮助下可以达到完全的释放，不会造成药物的浪费。针对不同的使用领域、使用时间和治疗过程中需要药剂的浓度，本发明可以通过改变药物水溶液的浓度，达到制备含有不同药剂量的药物释放系统。高药剂量的药物释放系统可以使用在使用时间长或治疗时需要高浓度药剂的治疗过程中。低药剂量的药物释放系统可以使用在治疗时间短或治疗时需要低浓度药剂的治疗过程中。本发明的制备工艺简单、制备速度快、由于非水溶性蛋白质粉体具有良好的生物相容性、无毒、无害，因此制备后的药物释放体系也具有良好的生物相容性，无毒、无害，在使用过程中依靠非水溶性蛋白质粉体形成的水通道可以有效的控制药物释放速度，使携带的药物完全释放出来，达到更好的治疗效果，避免药物的浪费。
附图为本发明非水溶性蛋白质粉体为药物载体的药物释放体系的结构原理示意图。
具体实施例方式下面结合附图和实施例对本发明的制备方法作进一步详细说明。非水溶性蛋白质粉体要药物载体的药物释放体系的制备方法具体步骤如下非水溶性蛋白质粉体的制备一药物水溶液的制备一携药非水溶性蛋白质粉体的制备一聚合物溶液的制备一携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物溶液混合物的制备一真空脱泡、成型。首先，将选定的蛋白质纤维材料用粉碎设备切断成3_5mm，然后用超细化粉体设备将粒径为3-5mm的颗粒加工成平均粒径< 100 μ m的非水溶性蛋白质粉体。选用的蛋白质纤维为下列三种纤维中的一种丝素蛋白质纤维，羊毛蛋白质纤维和羽绒蛋白质纤维。药物水溶液的制备。称取需要携带的药物完全溶解在蒸馏水中，获得特定浓度的药物水溶液。其中药物为下列药物材料中的一种肝素钠、抗栓酶、阿司匹林、水蛭素、雷帕霉素、地塞米松、Anti-⑶34和紫杉醇。药物的浓度控制在5-50%。
携药非水溶性蛋白质粉体的制备。称取粒径在100 μ m以下的非水溶性蛋白质粉体，浸泡在上述制备的药物水溶液中，粉体与药物水溶液的质量比为1 6，粉体浸泡时间 > 1小时。然后将非水溶性蛋白质粉体与药物水溶液的混合物放置在温度介于30-60摄氏度之间的干燥器中进行干燥。去除蒸馏水后，剩余物质放置在高速万能粉碎机中粉碎2-8 分钟，获得携药非水溶性蛋白质粉体。然后制备聚合物溶液称取聚合物完全溶解在溶剂中，获得聚合物浓度介于 10-20%之间的聚合物溶液。使用的聚合物为下列材料中的一种聚氨酯、聚乳酸、聚乙交酯和聚乙交酯丙交酯。溶剂选用下列溶剂中的一种N’ N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，N’ N-二甲基乙酰胺，1，4- 二氧六环，氯仿和六氟异丙醇。制备携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物溶液混合物上述制备的携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物溶液混合，使用转速为500转/分钟-1000转/分钟的搅拌器搅拌携药非水溶性蛋白质粉体和聚合物溶液的混合物，搅拌时间2-5小时，使携药非水溶性蛋白质粉体均勻分散在聚合物溶液中。混合过程中携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物溶液混合的质量百分比为1 10 1 20。将携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物溶液的质量比控制在1 10 1 20，可以保证制备的药物释放体系具有很好的强度，防止使用过程中造成破裂或撕裂的现象。同时在该比例下，携药非水溶性蛋白质粉体被聚合物很好的包覆，不会出现严重的暴失现象，以便获得能够长期释放药物的药物释放系统。最后，对上述制备后的混合物进行脱泡。将上述制备的携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物混合物放置在真空度为-0. IMpa -IMpa的环境中脱泡，脱泡时间1_2小时。脱泡后的混合物放置在温度介于30-60摄氏度的烘箱中进行干燥成型。在30-60摄氏度条件下进行干燥可以保证混合物中的药物保持原有的活性，达到有效治疗的效果。具体实施例1将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50°C蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。Ig肝素钠溶解在19g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为5%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡1小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在30°C的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为 2分钟。IOg医用聚氨酯溶解在90g N’N_ 二甲基甲酰胺中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为10%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到40g聚氨酯溶液中， 利用增力电动搅拌器在500转/分钟的条件下搅拌2小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 10。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. IMPa，密封放置1小时，以便除去共混物中的汽泡。 脱泡后的混合物置于30摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例2
将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50°C蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。2g肝素钠溶解在18g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为10%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25°C条件下放置浸泡2小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为 5分钟。12g医用聚乳酸溶解在88g 1，4-二氧六环中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为12%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到44g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在800转/分钟的条件下搅拌3小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 11。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 3MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于40摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例3首先将干净的羊毛纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羊毛粉体。4g肝素钠溶解在16g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为20%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羊毛粉体分散其中，其中非水溶性羊毛粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羊毛粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羊毛粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羊毛粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为6分钟。15g医用聚乙交酯溶解在85g氯仿中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为15%。4g肝素钠复合后的非水溶性羊毛粉体加入到60g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在900转/分钟的条件下搅拌4小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 15。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 5MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于50摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例4首先将干净的羽绒纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羽绒粉体。IOg肝素钠溶解在IOg蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为50%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羽绒粉体分散其中，其中非水溶性羽绒粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羽绒粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羽绒粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在60摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羽绒粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为8分钟。20g医用聚乙交酯丙交酯溶解在80g六氟异丙醇中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为20%。4g肝素钠复合后的非水溶性羽绒粉体加入到80g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在1000转/分钟的条件下搅拌5小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性羽绒粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 20。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-IMPa，密封放置2小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于60摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例5将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50摄氏度蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。Ig抗栓酶溶解在19g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为5%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡1小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在30摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为2分钟。IOg医用聚氨酯溶解在90g N’N_ 二甲基乙酰胺中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为10%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到40g聚氨酯溶液中， 利用增力电动搅拌器在500转/分钟的条件下搅拌2小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 10。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. IMPa，密封放置lh，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于30摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例6将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50摄氏度蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。1. 5g抗栓酶溶解在18. 5g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为7. 5%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为5分钟。12g医用聚乳酸溶解在88g N’N_ 二甲基甲酰胺中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为12%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到44g聚氨酯溶液中， 利用增力电动搅拌器在800转/分钟的条件下搅拌3小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 11。利用医用真空循环
8水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 3MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于40摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例7首先将干净的羊毛纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羊毛粉体。2g肝素钠溶解在18g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为10%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羊毛粉体分散其中，其中非水溶性羊毛粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羊毛粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羊毛粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羊毛粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为6分钟。15g医用聚乙交酯溶解在85g氯仿中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为15%。4g肝素钠复合后的非水溶性羊毛粉体加入到60g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在900转/分钟的条件下搅拌4小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 15。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 5MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于50摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例8首先将干净的羽绒纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羽绒粉体。3g肝素钠溶解在17g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为15%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羽绒粉体分散其中，其中非水溶性羽绒粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羽绒粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羽绒粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在60摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羽绒粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为8分钟。20g医用聚乙交酯丙交酯溶解在80g六氟异丙醇中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为20%。4g肝素钠复合后的非水溶性羽绒粉体加入到80g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在1000转/分钟的条件下搅拌5小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性羽绒粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 20。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-IMPa，密封放置2小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于60摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例9将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50摄氏度蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。Ig抗栓酶溶解在19g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为5%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡1小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在30摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为2分钟。IOg医用聚氨酯溶解在90g四氢呋喃中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为10%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到40g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在500转/分钟的条件下搅拌2小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 10。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. IMPa，密封放置lh，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于30摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例10将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50摄氏度蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。1. 2g抗栓酶溶解在18. Sg蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为6%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为5分钟。12g医用聚乳酸溶解在88g 1，4-二氧六环中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为12%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到44g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在800转/分钟的条件下搅拌3小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 11。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 3MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于40摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例11首先将干净的羊毛纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羊毛粉体。1.4g肝素钠溶解在18. 6g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为7%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羊毛粉体分散其中，其中非水溶性羊毛粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羊毛粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羊毛粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羊毛粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎， 粉碎时间为6分钟。15g医用聚乙交酯溶解在85g氯仿中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为15%。4g肝素钠复合后的非水溶性羊毛粉体加入到60g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在900转/分钟的条件下搅拌4小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 15。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 5MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于50摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例12首先将干净的羽绒纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羽绒粉体。1. 6g肝素钠溶解在18. 4g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为8%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羽绒粉体分散其中，其中非水溶性羽绒粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羽绒粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羽绒粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在60摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羽绒粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎， 粉碎时间为8分钟。20g医用聚乙交酯丙交酯溶解在80g六氟异丙醇中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为20%。4g肝素钠复合后的非水溶性羽绒粉体加入到80g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在1000转/分钟的条件下搅拌5小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性羽绒粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 20。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-IMPa，密封放置2小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于60摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例13将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50摄氏度蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。Ig抗栓酶溶解在19g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为5%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡1小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在30摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为2分钟。IOg医用聚氨酯溶解在90g四氢呋喃中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为10%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到40g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在500转/分钟的条件下搅拌2小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 10。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. IMPa，密封放置lh，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于30摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例14将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50摄氏度蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。1. 5g抗栓酶溶解在18. 5g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为7. 5%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为5分钟。12g医用聚乳酸溶解在88g 1，4-二氧六环中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为12%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到44g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在800转/分钟的条件下搅拌3小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 11。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 3MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于40摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例15首先将干净的羊毛纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羊毛粉体。2g肝素钠溶解在18g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为10%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羊毛粉体分散其中，其中非水溶性羊毛粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羊毛粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羊毛粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羊毛粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为6分钟。15g医用聚乙交酯溶解在85g氯仿中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为15%。4g肝素钠复合后的非水溶性羊毛粉体加入到60g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在900转/分钟的条件下搅拌4小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 15。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 5MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于50摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例16首先将干净的羽绒纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羽绒粉体。3g肝素钠溶解在17g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为15%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羽绒粉体分散其中，其中非水溶性羽绒粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羽绒粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羽绒粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在60摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羽绒粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为8分钟。20g医用聚乙交酯丙交酯溶解在80g六氟异丙醇中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为20%。4g肝素钠复合后的非水溶性羽绒粉体加入到80g聚氨酯溶液
12中，利用增力电动搅拌器在1000转/分钟的条件下搅拌5小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性羽绒粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 20。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-IMPa，密封放置2小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于60摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例17将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50摄氏度蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。Ig抗栓酶溶解在19g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为5%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡1小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在30摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为2分钟。IOg医用聚氨酯溶解在90g N’N_ 二甲基甲酰胺中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为10%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到40g聚氨酯溶液中， 利用增力电动搅拌器在500转/分钟的条件下搅拌2小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 10。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. IMPa，密封放置lh，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于30摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例18将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50摄氏度蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。2g抗栓酶溶解在18g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为10%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为5分钟。12g医用聚乳酸溶解在88g 1，4-二氧六环中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为12%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到44g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在800转/分钟的条件下搅拌3小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 11。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 3MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于40摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例19
首先将干净的羊毛纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羊毛粉体。4g肝素钠溶解在16g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为20%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羊毛粉体分散其中，其中非水溶性羊毛粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羊毛粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羊毛粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羊毛粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为6分钟。15g医用聚乙交酯溶解在85g氯仿中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为15%。4g肝素钠复合后的非水溶性羊毛粉体加入到60g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在900转/分钟的条件下搅拌4小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 15。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 5MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于50摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例20首先将干净的羽绒纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羽绒粉体。6g肝素钠溶解在14g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为30%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羽绒粉体分散其中，其中非水溶性羽绒粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羽绒粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羽绒粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在60摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羽绒粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为8分钟。20g医用聚乙交酯丙交酯溶解在80g六氟异丙醇中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为20%。4g肝素钠复合后的非水溶性羽绒粉体加入到80g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在1000转/分钟的条件下搅拌5小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性羽绒粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 20。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-IMPa，密封放置2小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于60摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例21将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50摄氏度蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。Ig抗栓酶溶解在19g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为5%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡1小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在30摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为2分钟。IOg医用聚氨酯溶解在90g N’N_ 二甲基甲酰胺中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为10%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到40g聚氨酯溶液中， 利用增力电动搅拌器在500转/分钟的条件下搅拌2小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 10。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. IMPa，密封放置lh，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于30摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例22将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50摄氏度蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。1. 5g抗栓酶溶解在18. 5g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为7. 5%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为5分钟。12g医用聚乳酸溶解在88g 1，4-二氧六环中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为12%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到44g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在800转/分钟的条件下搅拌3小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 11。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 3MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于40摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例23首先将干净的羊毛纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羊毛粉体。2肝素钠溶解在18g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为10%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羊毛粉体分散其中，其中非水溶性羊毛粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羊毛粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羊毛粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羊毛粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为6分钟。15g医用聚乙交酯溶解在85g氯仿中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为15%。4g肝素钠复合后的非水溶性羊毛粉体加入到60g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在900转/分钟的条件下搅拌4小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 15。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 5MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于50摄氏度的烘箱中进行干燥成型。
具体实施例M首先将干净的羽绒纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羽绒粉体。3g肝素钠溶解在17g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为15%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羽绒粉体分散其中，其中非水溶性羽绒粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羽绒粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羽绒粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在60摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羽绒粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为8分钟。20g医用聚乙交酯丙交酯溶解在80g六氟异丙醇中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为20%。4g肝素钠复合后的非水溶性羽绒粉体加入到80g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在1000转/分钟的条件下搅拌5小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性羽绒粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 20。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-IMPa，密封放置2小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于60摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例25将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50摄氏度蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。Ig抗栓酶溶解在19g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为5%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡1小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在30摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为2分钟。IOg医用聚氨酯溶解在90g N’N_ 二甲基甲酰胺中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为10%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到40g聚氨酯溶液中， 利用增力电动搅拌器在500转/分钟的条件下搅拌2小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 10。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. IMPa，密封放置lh，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于30摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例沈将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50摄氏度蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。1. 2g抗栓酶溶解在18. Sg蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为6%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶
16液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为5分钟。12g医用聚乳酸溶解在88g 1，4-二氧六环中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为12%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到44g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在800转/分钟的条件下搅拌3小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 11。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 3MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于40摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例27首先将干净的羊毛纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羊毛粉体。1.4g肝素钠溶解在18. 6g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为7%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羊毛粉体分散其中，其中非水溶性羊毛粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羊毛粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羊毛粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羊毛粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎， 粉碎时间为6分钟。15g医用聚乙交酯溶解在85g氯仿中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为15%。4g肝素钠复合后的非水溶性羊毛粉体加入到60g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在900转/分钟的条件下搅拌4小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 15。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 5MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于50摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例观首先将干净的羽绒纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羽绒粉体。3g肝素钠溶解在7g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为15%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羽绒粉体分散其中，其中非水溶性羽绒粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羽绒粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羽绒粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在60摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羽绒粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为8分钟。20g医用聚乙交酯丙交酯溶解在80g六氟异丙醇中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为20%。4g肝素钠复合后的非水溶性羽绒粉体加入到80g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在1000转/分钟的条件下搅拌5小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性羽绒粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 20。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-IMPa，密封放置2小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于60摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例四将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50摄氏度蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。Ig抗栓酶溶解在19g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为5%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡1小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在30摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为2分钟。IOg医用聚氨酯溶解在90g N’N_ 二甲基甲酰胺中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为10%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到40g聚氨酯溶液中， 利用增力电动搅拌器在500转/分钟的条件下搅拌2小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 10。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. IMPa，密封放置lh，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于30摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例30将获得的蚕丝放在质量分数为1%，浴比为1 20的Na2C03溶液中煮沸3小时， 完全脱胶后用50摄氏度蒸馏水洗涤干净，晾干得到丝素纤维。首先将丝素纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性丝素粉体。2g抗栓酶溶解在18g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为10%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性丝素粉体分散其中，其中非水溶性丝素粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。丝素粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2小时。然后对丝素粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性丝素粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为5分钟。12g医用聚乳酸溶解在88g 1，4-二氧六环中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为12%。4g肝素钠复合后的非水溶性丝素粉体加入到44g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在800转/分钟的条件下搅拌3小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 11。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 3MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于40摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例31首先将干净的羊毛纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羊毛粉体。4g肝素钠溶解在16g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为20%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羊毛粉体分散其中，其中非水溶性羊毛粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羊毛粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羊毛粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在40摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羊毛粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为6分钟。15g医用聚乙交酯溶解在85g氯仿中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为15%。4g肝素钠复合后的非水溶性羊毛粉体加入到60g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在900转/分钟的条件下搅拌4小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性丝素粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 15。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-0. 5MPa，密封放置1. 5小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于50摄氏度的烘箱中进行干燥成型。具体实施例32首先将干净的羽绒纤维在旋转刀片上打成3mm左右的短绒，再进行研磨。研磨后得到粒径在100 μ m以下的非水溶性羽绒粉体。6g肝素钠溶解在14g蒸馏水中，获得药物浓度的药物质量百分比为30%。搅拌均勻后将3. 3g非水溶性羽绒粉体分散其中，其中非水溶性羽绒粉体与肝素钠药物水溶液的质量比为1 6。羽绒粉体和药物的混合物在25摄氏度条件下放置浸泡2. 5小时。然后对羽绒粉体与药物水溶液的混合物进行干燥，放置在60摄氏度的烘箱中加热，直至将其中全部的蒸馏水都去除掉。干燥后的非水溶性羽绒粉体装入万能高速粉碎机中进行粉碎，粉碎时间为8分钟。20g医用聚乙交酯丙交酯溶解在80g六氟异丙醇中，获得的聚合物溶液中聚合物的质量百分比浓度为20%。4g肝素钠复合后的非水溶性羽绒粉体加入到80g聚氨酯溶液中，利用增力电动搅拌器在1000转/分钟的条件下搅拌5小时，获得搅拌均勻的混合物，其中携带肝素钠药物的非水溶性羽绒粉体与聚氨酯溶液的质量比为1 20。利用医用真空循环水泵将混合物容器内的真空度调整为-IMPa，密封放置2小时，以便除去共混物中的汽泡。脱泡后的混合物置于60摄氏度的烘箱中进行干燥成型。
权利要求
1.非水溶性蛋白质粉体为药物载体的药物释放体系的制备方法，其特征在于非水溶性蛋白质粉体为药物载体的药物释放体系的制备包括以下步骤a)药物水溶液的配制药物充分溶解在蒸馏水中，获得药物水溶液，药物水溶液中药物的质量百分比介于5-50%之间；其中，所述药物选用下列材料中的一种肝素钠、抗栓酶、阿司匹林、水蛭素、雷帕霉素、 地塞米松、Anti-⑶34和紫杉醇；b)携药非水溶蛋白质粉体的制备将粒径小于100μ m的非水溶性蛋白质粉体浸泡在上述制备的药物水溶液中，搅拌均勻，浸泡时间> 1小时，然后将粉体与药物水溶液的混合物放置在干燥器中干燥。去除蒸馏水后，剩余物质放置在高速万能粉碎机中进行粉碎，粉碎时间2-8分钟，获得携药蛋白质药物粉体；其中，所述的非水溶性蛋白质粉体为下列材料其中的一种丝素蛋白质粉体，羊毛蛋白质粉体和羽绒蛋白质粉体；所述的非水溶性蛋白质粉体与药物水溶液的质量百分比为16;所述的干燥器的温度介于30-60摄氏度之间；c)聚合物溶液的制备将聚合物充分溶解在溶剂中，获得聚合物溶液，聚合物溶液中聚合物的质量百分比介于10-20%之间；其中，所述的聚合物为下列材料其中的一种聚氨酯、聚乳酸、聚乙交酯和聚乙交酯丙交酯；所述的溶剂为下列溶剂其中的一种N’ N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，N’ N-二甲基乙酰胺，1，4_ 二氧六环，氯仿和六氟异丙醇；d)携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物混合溶液的制备上述制备的携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物溶液混合，使用转速为500转/分钟-1000转/分钟的搅拌器搅拌携药非水溶性蛋白质粉体和聚合物的混合物，搅拌2-5小时，使携药非水溶性蛋白质粉体均勻分散在聚合物溶液中；其中，所述携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物溶液混合的质量百分比为1 10 1 20 ；e)上述制备的携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物混合溶液放置在真空度为-0. IMpa -IMpa的环境中，脱泡1-2小时；f)脱泡后的携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物溶液的混合物干燥成型；其中干燥温度控制在30-60摄氏度。
全文摘要
本发明的目的在于提供一种依靠非水溶性蛋白质粉体做为药物载体的药物释放体系的制备方法，该药物释放体系的制备方法是依靠具有良好吸水性的非水溶性蛋白质粉体为药物载体，同时非水溶性蛋白质粉体在聚合物内部形成连续的水通道，为药物的完全释放提供通路，彻底解决药物无法从聚合物内部释放出来的难题。本发明的制备工艺简单、制备速度快、由于非水溶性蛋白质粉体具有良好的生物相容性、无毒、无害，因此制备后的药物释放体系也具有良好的生物相容性，无毒、无害。在使用过程中依靠非水溶性蛋白质粉体形成的水通道可以有效的控制药物释放速度，使携带的药物完全释放出来，达到更好的治疗效果，避免药物的浪费。
文档编号A61K31/573GK102441173SQ20101029995
公开日2012年5月9日 申请日期2010年9月30日 优先权日2010年9月30日
发明者崔卫钢, 徐卫林, 李文斌, 杨红军, 王珍珍 申请人:武汉纺织大学
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