一种含三七、人参的药物组合物及其制备和应用的制作方法

专利名称：：一种含三七、人参的药物组合物及其制备和应用的制作方法
技术领域：
：本发明属于中药制药
技术领域：
，具体涉及一种含三七、人参提取物药物组合物和制备方法，以及该药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用，本发明制剂又称复方三七注射制剂。
背景技术：
：心脑血管疾病，在中医属于瘀症，血因气而行，气滞则血淤。因此，治疗血分疾病，必需考虑气分征侯，理气以促血行，使气血运转通畅，是治疗血分疾病的大法。临床实践表明，将补气和活血灵活运用，用于心脑血管疾病的治疗具有很好的疗效。三七为五加科植物三七Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根，性甘、微苦，温，归肝、胃经，具有散瘀止血，消肿定痛的功效，用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛，三七有效成分为三七总皂苷，现代药理研究表明，三七总皂苷具有扩张血管、降低血压作用，能够增加冠状动脉血流量，降低心肌耗氧量等药理作用；人参为五加科人参PanaxginsengC.A.Mey.的干燥根，性甘、微苦，平，归脾、肺、心经，具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津、安神的功效，人参含有人参总皂苷，现代药理研究表明，人参总皂苷对大鼠心肌细胞钙通道阻滞作用(基础医学与临床，1994，02)、对大鼠心肌作用的单钙通道分析及ESR谱研究(基础医学与临床，1994，04)、人参总皂苷对心肌缺血再灌犬CO、TPVR及血清NE含量的影响(白求恩医科大学学报1995，05。)、人参总皂苷对沙土鼠急性脑缺血一再灌注损伤的保护作用(中国药理学通报、1996、06)、人参总皂苷对兔缺血再灌注损伤心脏血流动力学的影响(中国中医药科技200403)等药理作用。査阅专利文献，未检索到以人参、三七进行组方。
发明内容基于上述原因，本发明在中医药理论指导下，结合临床实践经验，祛淤的同时，注意气分的调理，使营卫调和。方用人参、三七，采用现代制药技术提取纯化人参有效部位人参皂苷和三七有效部位三七总皂苷，与药用辅料混合制备成治疗心脑血管疾病注射制剂，可以起到在破血的同时去淤生新，增强患者体质，扶助正气，达到活血而不乱血、益气而不助邪之目的。本发明是通过以下方案实现的。一种含三七、人参的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由三七1—3重量份，人参1—2重量份组成。药物组合物制备方法取三七、人参，粉碎，放入中药多功能提取罐中，加入6—10倍水提取1一3小时，提取2—5次，提取液滤过合并，过滤，滤液浓縮至药材与药液的比为1:1，静置，离心，得到上清液，上清液加入乙醇，使溶液含醇量为50%—80%，静置24—36小时，上清液回收乙醇至尽，得到浓縮液备用，沉淀干燥备用；取上述浓縮液上大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗，用蒸馏水为柱体积的3—5倍，水液弃去，再用55%—75%乙醇洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的2—6倍，洗脱液回收乙醇至尽,干燥、粉碎，备用；取上述干燥沉淀，加水溶解完全，用O.lpm滤芯过滤，滤液用截取分子量为8000—10000的中空纤维柱进行超滤，每次超滤至原体积1/2—1/3时，加水至原体积，超滤3—5次，最后一次浓縮到糖度为1%~4%时，干燥，加入大孔吸附树脂柱乙醇洗脱液干燥物，得到三七、人参提取物。药物组合物制备的制剂在治疗肿瘤疾病方面中的应用。上述方法得到三七、人参提取物制备成药剂学上可以接受的药物制剂，包括片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液、水针剂、输液剂、粉针剂等制剂、一、检测分析照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅垸键合硅胶为填料；乙腈0.05%磷酸溶液(19:81)为流动相；检测波长为203nm。理论板数按人参皂甙Rbi记峰计算，应不低于4000。对照品溶液的制备精密称取在五氧化二磷干燥器中干燥至恒重的人参皂甙Rth5mg，置25ml量瓶中，加乙腈水(19:81)至刻度，摇匀，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加乙腈水(19:81)稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备:取本发明制剂用甲醇提取，提取液回收甲醇至尽，干燥，精密称定残留物10mg，用流动相定容在25ml容量瓶中，作为供试品溶液。测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20^d，分别注入液相色谱仪，测定，经过计算，结果见表l。表1本发明制剂有效成分含量测定组别人参总皂苷、三七总皂苷mg本发明注射制剂316.2本发明口服制剂剂311.9结论通过以上检测分析实验表明，本发明工艺具有实际意义。二、药理实施例实施例1对气虚型狗心肌缺血保护作用实验动物Beagle狗，体重7.5-10kg。(由沈阳药科大学中药药理教研室根据文献造成气虚模型)实验药物血塞通注射液(昆明制药集团股份有限公司)本发明药物组合物实验方法取实验狗，分为生理盐水组、血塞通注射液组、本发明水药物组合物组，给药组分别在狗前肢皮下头静脉给药，给药量每次llmg有效部位/kg，生理盐水组等容不等量，每天给药1次，连续给药3天，给药第3天后用戊巴比妥钠25mg/kg静脉麻醉，气管插管，接人工呼吸机加以正压呼吸，从左侧第五肋开胸，剪开心包，暴露心脏，将心包切开缘缝于胸壁，在左冠状动脉前降支分二期结扎，并缓慢iv利多卡因8mg/kg以防结扎前可能引起的心室颤动，随后缝合心包及胸壁。心梗后24h，狗经戊巴比妥钠麻醉后处死，迅速取出心脏，切除大血管和脂肪组织，核对前降支结扎点的位置，称全心重，然后切除右心室和左右心房，留下室中隔及左心房，称得左心室重，从心尖和开始与前降支垂直方向将左心室切成2-3mm厚的肌片，浸于硝基四唑蓝溶液(NBT)中染色30min，剪下缺血区心肌组织称重，计算心肌梗塞范围，即心梗范围-缺血区重/左心室重x100。/。，结果见表2。表2对气虚型狗心室梗塞范围的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注与生理盐水组比较，*P〈0.05，**P〈0.01实施例2利用血栓法测定对气虚型大白鼠血栓形成的影响。实验动物体重300~400克的大白鼠，雌雄不分。(由沈阳药科大学中药药理教研室根据文献造成气虚模型)实验药物血塞通片(昆明制药集团股份有限公司)本发明药物组合物.实验方法取大鼠分为生理盐水组、血塞通注射液组、本发明药物组合物组，给药组分别在灌胃给药，给药量每次160mg有效部位/kg，生理盐水组等容不等量，每天给药1次，连续给药3天，给药第3天将大白鼠麻醉(戊巴比妥钠30一0mg/kg，ip)，仰卧位固定，分离气管，插入一塑料套管，并分离右颈总动脉及左颈外静脉，在聚乙烯管的中段放入一根长6厘米的丝线，以肝素生理盐水溶液，充满聚乙烯管，当聚乙烯管的一端插入左颈外静脉后，由聚乙烯管准确的注入肝素抗凝，然后再将聚乙烯管的另一端插入右颈总动脉，打开动脉夹，血液从右颈总动脉流至聚乙烯管，返回左颈外静脉，开放血流15分钟后断血流，迅速取出丝线称重，总重量减去丝线重量即得血栓重量。将空白组和给药组的动物血栓湿重进行记录，进行计算，如表3所示表3各给药组的血栓重量Sl动物数血栓湿重(只)(mg)生理盐水组1.97±0.42血塞通片10123±0.34*本发明药物组合物组100.62±0.14**注与生理盐水组比较，*P〈0.05，**P〈0.01实施例3对气虚型大鼠急性脑缺血的保护作用实验动物SD大鼠，体重(350土47)，雌雄不分。实验药物血塞通注射液(昆明制药集团股份有限公司)本发明药物组合物组实验方法取大鼠分为生理盐水组、血塞通注射液组、本发明药物组合物组，给药组分别在腹腔给药，给药量每次41mg有效部位/kg，生理盐水组等容不等量，给药2小时开始实验。急性不完全性脑缺血模型给药后的大鼠戊巴比妥钠(40mg/kg)ip麻醉,颈部正中切口，气管插管,分离两侧颈总动脉:双重结扎并剪断，于脑缺血后3h、6h检测EEG的变化。6h后快速断头取脑，以检测脑含水量及组织形态学改变。结果见表4:EEG的改变根据文献缺血期EEG的改变按其幅度下降程度分为4级，I级:无变化，幅度为原水平的75%以上;II级:轻度抑制,为原水平的50%75%;111级:中度抑制，为原水平的25%50%;1￥级:严重抑制,变平坦至原水平的25%。。表4对气虚型大鼠急性脑缺血的保护作用组别生理盐水组血塞通注射液本发明药物组合物组3h后EEG的改变级别6h后EEG的改变级另ij缺血侧脑半球湿重g0.76±0.060.74±0.030.75±0.04缺血侧脑半球干重g脑含水量%IVIVIIIIIIO.ll土O.Ol85.52±0.170.17±0.0277息0.26*0.25±0.0466.67±0.31**注与生理盐水组比较，*P〈0.05，**P〈0.01结论通过以上药理实验表明，本发明各组制剂对气虚型心脑血管疾病具有更好的药理作用。本发明药物组合物进行抗肿瘤临床实验，发现具有很好的抗肿瘤作用，肿瘤縮小50%的有效率达到80%以上，阳性对照药艾迪注射液肿瘤縮小50%有效率只有60%,充分说明本发明药物组合物具有很好的抗肿瘤药理作用制备实施例实施例1(1)本发明使用的原料药材为三七1000克，人参1000克；(2)三七总皂苷、人参总皂苷的制备取三七、人参，粉碎，放入中药多功能提取罐中，用60%乙醇提取1小时，提取4次，提取液滤过合并，回收乙醇至尽，提取液加水至药材与药液的比为1:1，静置，离心，得到上清液；(3)上清液上NKA型大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗，用蒸馏水为柱体积的3倍，水液弃去，再用55%乙醇洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的2倍，洗脱液回收乙醇至尽,干燥、粉碎，即得三七总皂苷、人参总皂苷160克。(4)制剂的制备取三七总皂苷、人参总皂苷160克，制备成片剂1000片或胶囊剂1000粒或颗粒剂1000袋或滴丸剂10000粒或软胶囊剂1000粒或口服液IOOO瓶或水针剂IOOO瓶或输液剂IOOO瓶或粉针剂IOOO瓶。实施例2(1)本发明使用的原料药材为-三七3000克，人参2000克；(2)三七总皂苷、人参总皂苷的制备取三七、人参，粉碎，放入中药多功能提取罐中，用70%乙醇提取3小时，提取8次，提取液滤过合并，回收乙醇至尽，提取液加水至药材与药液的比为1:1，静置，离心，得到上清液；(3)上清液上AB-8型大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗，用蒸馏水为柱体积的5倍，水液弃去，再用75%乙醇洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的6倍，洗脱液回收乙醇至尽，干燥、粉碎，即得三七总皂苷、人参总皂苷440克。(4)制剂的制备水针剂的制备取三七总皂苷、人参总皂苷440克，制备成片剂1000片或胶囊剂1000粒或颗粒剂1000袋或滴丸剂10000粒或软胶囊剂1000粒或口服液1000瓶或水针剂1000瓶或输液剂1000瓶或粉针剂1000瓶。实施例3(1)本发明使用的原料药材为三七1000克，人参2000克(2)三七总皂苷、人参总皂苷的制备取三七、人参，粉碎，放入中药多功能提取罐中，用60%乙醇提取3小时，提取4次，提取液滤过合并，回收乙醇至尽，提取液加水至药材与药液的比为1:1,静置，离心，得到上清液；(3)上清液上D101型大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗，用蒸馏水为柱体积的3倍，水液弃去，再用75%乙醇洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的3倍，洗脱液回收乙醇至尽,干燥、粉碎，即得三七总皂苷、人参总皂苷203克。(4)制剂的制备水针剂的制备取三七总皂苷、人参总皂苷203克，制备成片剂1000片或胶囊剂1000粒或颗粒剂1000袋或滴丸剂10000粒或软胶囊剂1000粒或口服液1000瓶或水针剂1000瓶或输液剂1000瓶或粉针剂1000瓶。实施例4(1)本发明使用的原料药材为三七3000克，人参1000克;(2)三七总皂苷、人参总皂苷的制备取三七、人参，粉碎，放入中药多功能提取罐中，用70%乙醇提取1小时，提取8次，提取液滤过合并，回收乙醇至尽，提取液加水至药材与药液的比为1:1，静置，离心，得到上清液；(3)上清液上D101型大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗，用蒸馏水为柱体积的4倍，水液弃去，再用60%乙醇洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的4倍，洗脱液回收乙醇至尽,干燥、粉碎，即得三七总皂苷、人参总皂苷398克。(4)制剂的制备水针剂的制备取三七总皂苷、人参总皂苷398克，制备成片剂1000片或胶囊剂1000粒或颗粒剂1000袋或滴丸剂10000粒或软胶囊剂1000粒或口服液1000瓶或水针剂1000瓶或输液剂1000瓶或粉针剂1000瓶。(1)本发明使用的原料药材为-三七1500克，人参1500克；(2)三七总皂苷、人参总皂苷的制备取三七、人参，粉碎，放入中药多功能提取罐中，用65%乙醇提取2小时，提取6次，提取液滤过合并，回收乙醇至尽，提取液加水至药材与药液的比为1:1，静置，离心，得到上清液；(3)上清液上AB-8型大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗，用蒸馏水为柱体积的4倍，水液弃去，再用65%乙醇洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的5倍，洗脱液回收乙醇至尽,干燥、粉碎，即得三七总皂苷、人参总皂苷246克。(4)制剂的制备水针剂的制备取三七总皂苷、人参总皂苷246克，制备成片剂1000片或胶囊剂1000粒或颗粒剂1000袋或滴丸剂10000粒或软胶囊剂1000粒或口服液1000瓶或水针剂1000瓶或输液剂1000瓶或粉针剂1000瓶。实施例6(1)本发明使用的原料药材为-三七2000克，人参1600克;(2)三七总皂苷、人参总皂苷的制备取三七、人参，粉碎，放入中药多功能提取罐中，用66%乙醇提取2.5小时，提取7次，提取液滤过合并，回收乙醇至尽，提取液加水至药材与药液的比为1:1，静置，离心，得到上清液；(3)上清液上NKA型大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗，用蒸馏水为柱体积的4倍，水液弃去，再用70%乙醇洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的5倍，洗脱液回收乙醇至尽，干燥、粉碎，即得三七总皂苷、人参总皂苷304克。(4)制剂的制备水针剂的制备取三七总皂苷、人参总皂苷304克，制备成片剂1000片或胶囊剂1000粒或颗粒剂1000袋或滴丸剂10000粒或软胶囊剂1000粒或口服液1000瓶或水针剂1000瓶或输液剂1000瓶或粉针剂1000瓶。实施例7(1)本发明使用的原料药材为三七2500克，人参1200克；(2)三七总皂苷、人参总皂苷的制备取三七、人参，粉碎，放入中药多功能提取罐中，用65%乙醇提取1.5小时，提取6次，提取液滤过合并，回收乙醇至尽，提取液加水至药材与药液的比为1:1，静置，离心，得到上清液；(3)上清液上D101型大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗，用蒸馏水为柱体积的5倍，水液弃去，再用60%乙醇洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的6倍，洗脱液回收乙醇至尽,干燥、粉碎，即得三七总皂苷、人参总皂苷388克。(4)制剂的制备水针剂的制备取三七总皂苷、人参总皂苷388克，制备成片剂1000片或胶囊剂1000粒或颗粒剂1000袋或滴丸剂10000粒或软胶囊剂1000粒或口服液1000瓶或水针剂1000瓶或输液剂1000瓶或粉针剂1000瓶。注本发明人参原料包括山参、园参、红参、人参叶。权利要求1、一种含三七、人参的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由三七1—3重量份，人参1—2重量份组成。2、根据权利要求1所述的一种含有三七、人参的药物组合物，其特征在于药物组合物制备方法取三七、人参，粉碎，放入中药多功能提取罐中，加入6—10倍水提取1—3小时，提取2—5次，提取液滤过合并，过滤，滤液浓縮至药材与药液的比为1:1，静置，离心，得到上清液，上清液加入乙醇，使溶液含醇量为50%—80%，静置24—36小时，上清液回收乙醇至尽，得到浓縮液备用，沉淀干燥备用；取上述浓縮液上大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗，用蒸馏水为柱体积的3—5倍，水液弃去，再用55%—75°/。乙醇洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的2—6倍，洗脱液回收乙醇至尽，干燥、粉碎，备用；取上述干燥沉淀，加水溶解完全，用0.1pm滤芯过滤，滤液用截取分子量为8000_10000的中空纤维柱进行超滤，每次超滤至原体积1/2—1/3时，加水至原体积，超滤3—5次，最后一次浓縮到糖度为1%~4%时，干燥，加入大孔吸附树脂柱乙醇洗脱液干燥物，得到三七、人参提取物。3、根据权利要求1所述的药物组合物制备的制剂在治疗肿瘤疾病方面中的应用。全文摘要本发明公开了一种含三七、人参的药物组合物及其制备和应用，其特点在于它是根据中医理论应用三七配伍人参组成方剂，进行提取纯化得到有效部位与药用辅料组成，制备成治疗肿瘤疾病的注射制剂。药理实验结果表明，该药物组合物制剂，在治疗肿瘤疾病方面具有更好的药理作用。文档编号A61K36/258GK101468053SQ200710303860公开日2009年7月1日申请日期2007年12月26日优先权日2007年12月26日发明者伟李,王爱民,帅陈申请人:北京卓越同创药物研究院