阿胶凝胶制剂及其制备方法
专利名称：阿胶凝胶制剂及其制备方法
技术领域：
本发明是一种阿胶凝胶制剂及其制备方法，属于药物的技术领域。
背景技术：
阿胶，为马科动物驴的皮，经漂泡去毛后，熬制而成的胶块，始载于《神农本草经》，列为上品。为滋阴润燥、补血止血的良药，药用历史已。中医认为，阿胶性味甘，归肺、肝、肾等经，具有补血止血，滋阴润肺之功效；用于血虚萎黄、眩晕心悸肌萎无力、心烦不眠、虚风内动、肺燥咳嗽、劳嗽咳血、吐血尿血，便血崩漏、妊娠胎漏等；根据现代研究报道阿胶含有肌胶朊、骨胶朊，水解后生成赖氨酸、组氨酸、精氨酸及胱氨酸等，并含有钙、硫等成分。具有加带红细胞、血红蛋白的生成而有明显的止血作用，同时能够使血压升高，对抗创伤性休克，并有预防进行性营养障碍等广泛作用。现代临床用以治疗多种出血性疾病、白细胞减少症、晚期肿瘤化疗后血小板减少症等内科疾病、破溃性颈淋巴结结核、坐骨结节滑囊炎等外科疾病、妇产科疾病、口腔科疾病等。从临床应用来看，阿胶主要存在着以下四个方面的不足之处烊化缓慢，不利于危重病人的抢救；在容器底部较易附着残留，从而影响疗效；慢性病人，长期服用时不方便；遇到药病对症时，剂量撑握不精确。现在已经上市的产品有阿胶缓释小丸、阿胶胶囊、阿胶片、阿胶口服溶液、阿胶胶囊、阿胶注射液等等；中国专利公报中公开了专利申请号为“00111201”，名称为“阿胶软胶囊”的专利申请、专利申请号为“93110369”，名称为“速溶阿胶及其制备工艺”的专利申请；这些新剂型的产品的确为阿胶的现代化作出了一定的贡献，解决了现有产品存在的一些问题；但是仍然存在一些问题，尤其是没有针对妇女用药特点的剂型品种，患者使用现有产品有一定困难、不愿意接受，特别是对于妇女来讲，服用这类剂型的药品依然是十分困难、不愿意接受的。而实际生活中，妇女儿童患者数量庞大，对普通剂型的接受能力差，药物的外观、口感直接影响药物的应用；鉴于这些情况，需要开发一种市场前景广阔、老少皆宜的有效治疗药物制剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种阿胶凝胶制剂及其制备方法；本发明针对现有技术，将本方制成深受妇女喜爱的凝胶剂，不仅美味可口、服用特别方便，而且治疗作用良好，丰富了剂型品种，市场广阔；而且本发明针对阿胶的药物性质，选择了合理可行的基质和工艺，使产品外观、口感良好。本发明是这样构成的按照重量组分计算，它是由阿胶6000～9000g与基质制作而成的，基质为卡拉胶、琼脂、卡波姆、明胶、羧甲基纤维素钠或阿拉伯胶中的一种或两种以上的组合物，得到的产品为凝胶状或半流体凝胶状口服制剂。也可以将其制备成分散片、滴丸剂、微丸等制剂。具体的说本发明所述的阿胶凝胶制剂由阿胶8000g与明胶、卡拉胶按3∶1的重量比例混合得到的基质制备而成。本发明所述的阿胶凝胶制剂还可以由阿胶8000g与卡拉胶∶琼脂∶卡波姆∶明胶∶羧甲基纤维素钠∶阿拉伯胶＝1∶1∶1∶1∶2∶1的重量比例混合得到的基质制备而成。本发明所述阿胶凝胶制剂的制备方法是将烊化的阿胶、蒸馏水添加到制备好的基质中混合均匀，消毒后即得。
具体的说本发明所述制剂中的凝胶剂这样制备先将明胶、卡拉胶按3∶1的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.5％的混合基质放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入烊化的阿胶、蒸馏水、蒸馏水，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得。
与现有技术相比，将本方制成深受妇女喜爱的凝胶剂，不仅美味可口，而且治疗作用良好，产品具有补血止血，滋阴润肺之功效；用于血虚萎黄、眩晕心悸肌萎无力、心烦不眠、虚风内动、肺燥咳嗽、劳嗽咳血、吐血尿血，便血崩漏、妊娠胎漏等效果显著；丰富了剂型品种，市场广阔。本申请人在研制过程中发现，阿胶水溶液是亲水胶体溶液在温热条件下为粘稠性流动的液体，当温度降低时，呈连状分散的高分子虽然形成网状结构，但是由于部分胶原蛋白水解的原因，分散介质水没能被全部包含在网状结构之中，形成不了不流动的半固体凝胶，所以需要加入一定的辅料使其成型。由于阿胶本身也是一种胶体溶液，加入胶凝剂的种类、用量就十分关键，否则产品的韧弹性、析水量都可能不合格，其中析水量低导致口感干涩，析水量大导致产品质量不稳定、易滋生病菌；而且作为一种新剂型，药物在凝胶中的释放、吸收是否理想、胶凝性是本发明的技术关键问题。
申请人进行了一系列实验最后发现采用明胶、卡拉胶按3∶1的重量比混合均匀，制得的凝胶产品释放度理想，外观良好，硬度适中，韧弹性好，选择本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等，能够保证其科学、合理、可行；得到的制剂具有有效的治疗效果。
实验例1制剂工艺研究(1)胶凝剂种类的选择韧弹性将一定浓度的放液倒入试管中冷却定型14h，倒出用双手续傻均匀用力拉伸到凝胶断裂，分别测定拉伸前后凝胶的长度，计算公式如下韧弹性＝凝胶伸长的长度/原长度析水率析水率＝(析出的液体量/凝胶总重量)×100％
表1 不同凝胶剂的阿胶凝胶澄明度比较胶凝剂 用量％韧弹性 析水率％卡拉胶 0.5 1.962.41阿拉伯胶 0.5 1.055.92明胶 0.5 1.903.04明胶+卡拉胶0.5 3.022.32阿拉伯胶+卡拉胶0.5 2.513.89明胶+阿拉伯胶 0.5 2.074.03(2)胶凝剂配比及用量的筛选不同配比及使用量的卡拉胶与阿拉伯胶对凝胶的凝固性、弹性都有较大的影响，为使成品状态稳定良好，以凝固性、弹性为指标，进行了实验，结果见表2。
表2 明胶与卡拉胶配比及使用量的确定明胶∶卡拉胶用量％析水率％韧弹性1∶10.4 2.893.001∶10.5 3.212.541∶10.6 3.142.892∶10.4 3.253.142∶10.5 3.582.782∶10.6 3.013.553∶10.4 2.783.863∶10.5 2.134.123∶10.6 2.153.581∶20.4 2.563.011∶20.5 2.323.771∶20.6 2.013.691∶30.4 1.983.541∶30.5 1.584.301∶30.6 1.214.00由上表可知，按明胶∶卡拉胶＝3∶1的重量比例的复配基质能协同增效，改善产品的析水率、韧弹性。
实验例2释放度实验①实验方法将30只肝、肾功能正常的雄性大鼠(年龄在3个月左右，200～250g)，随机分成3组阿胶片组、阿胶胶囊组、本发明凝胶组，每组10只。每组大鼠禁食12h后，分别单次给药阿胶片、阿胶胶囊和本发明凝胶组(剂量均为0.6mg)，给药后2h进统一饲料，于服药后0.5，1，2，5，10h抽取静脉血2-3ml，离心10min，取血清置于-20℃低温保存至测定。测定结果见表3。②实验结果由表3可以看出本发明凝胶的血药浓度在进药后前阶段都要高于其他剂型的阿胶产品，表明对本发明凝胶剂进机体内能迅速吸收，达到有效浓度。
表3血药浓度-时间数据(*10-9g/ml)组别 0.5h 1h2h5h10h阿胶组3.5±1.9 4.7±2.1 3.6±0.9 1.2±0.8 0.3±0.2阿胶胶囊组3.6±1.5 4.8±3.2 4.0±1.5 3.8±0.7 2.6±0.9本发明凝胶组 4.1±3.8 5.1±2.4 4.2±1.2 1.6±0.7 0.5±0.4实验例3药效学实验(1)对鼠常压耐缺氧的影响小鼠30只，雌性，体重18～21g，随机分为5组。将小鼠随机分为3组，实验组分别灌胃给予阿胶、本发明凝胶；空白对照组，灌胃给予司等体积的0.5％CMC溶液。每日给药1次，第4天给药1小时后，各鼠分别放入盛有3g碱石灰的125ml密闭容器中，观察存活时间(以呼吸停止为指标)。结果表明，本发明产品可明显延长正常小鼠常压缺氧下的存活时间，疗效不低于阿胶。
表4对小鼠常压耐缺氧的影响组别n 剂量(g/kg) 耐缺氧时间(min)对照组 10- 11.30±2.12阿胶组 102.6014.13±3.16本发明组102.6014.10±1.10(2)对“脾虚”小鼠游泳时间的影响小鼠40只，雌雄各半，体重23～26g，依体重性别分为4组。2～4组以利血平注射液0.1ml/kg皮下注射，每日1次。第6天起3～4组开始给药，剂量同前；第1、2组灌服0.5％CMC溶液；同时2～4组继续皮下注射利血平。第12天，见“脾虚”组已出现明显的“脾虚”症状(纳呆、消瘦、体重下降、泄泻、体温下降等)，停止给利血平，各组给药后1小时，将小鼠尾部负荷5％体重的橡皮泥，投入水中进行游泳实验(水深30cm，水温23℃)，人工造浪，记录各鼠游泳持续时间。结果表明，本发明制剂和阿胶胶囊均可明显延长“脾虚”小鼠的游泳时间，说明本发明药物对“脾虚”小鼠均的抗疲劳作用不低于阿胶胶囊。
表5对“脾虚”小鼠游泳时间和耐高温的影响组别n 剂量(g/kg)游泳时间(min) 耐高温时间(min)对照组 10- 12.4±2.8 83.3±22.9脾虚组 10- 8.0±1.6 61.1±17.4阿胶胶囊组 102.60 10.8±1.7 82.6±17.2本发明组102.60 11.0±1.8 82.8±26.4具体的实施方式本发明的实施例1阿胶6000g明胶、卡拉胶按3∶1的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.5％的混合基质放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入烊化的阿胶、蒸馏水，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂，本产品口服、一日三次、每次2袋，每袋25g。
本发明的实施例2阿胶9000g将卡拉胶∶琼脂∶卡波姆∶明胶∶羧甲基纤维素钠∶阿拉伯胶＝1∶1∶1∶1∶2∶1的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.4％的混合基质放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入烊化的阿胶、蒸馏水，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例3阿胶6000g取阿胶，打粉，加入羧甲基纤维素钠，混匀，挤出-滚圆法制丸，整丸，干燥，即得微丸。
本发明的实施例4阿胶9000g取阿胶，打粉，滴入采用PEG6000与PEG4000之比为4∶1的混合基质中，滴头型号采用2号滴头，冷却剂温度为14～15℃，即得滴丸。
本发明的实施例5阿胶8000g将0.4％的卡拉胶，在搅拌条件下，放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入烊化的阿胶、蒸馏水，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例6阿胶7000g将0.2％的琼脂在搅拌条件下放入冷水中，使之分散，浸泡20-30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入烊化的阿胶、蒸馏水，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例7阿胶6500g将0.6％的卡波姆在搅拌条件下放入冷水中，使之分散，浸泡20-30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入烊化的阿胶、蒸馏水，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例8阿胶7500g将0.4％的明胶在搅拌条件下放入冷水中，使之分散，浸泡20-30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入烊化的阿胶、蒸馏水，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例9阿胶8500g将0.7％的羧甲基纤维素钠在搅拌条件下放入冷水中，使之分散，浸泡20-30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入烊化的阿胶、蒸馏水，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例10阿胶9000g将0.6％的阿拉伯胶在搅拌条件下放入冷水中，使之分散，浸泡20-30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入烊化的阿胶、蒸馏水，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
权利要求
1.一种阿胶凝胶制剂，其特征在于按照重量组分计算，它是由阿胶6000～9000g与基质制作而成的，基质为卡拉胶、琼脂、卡波姆、明胶、羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶的一种或两种以上组合物，得到的产品为凝胶状或半流体凝胶状口服制剂。
2.按照权利要求1所述的阿胶凝胶制剂，其特征在于还可以将其制备成分散片、滴丸剂或微丸制剂。
3.按照权利要求1或2所述的阿胶凝胶制剂，其特征在于它由阿胶8000g与用明胶、卡拉胶按3∶1的重量比例混合得到的基质制备而成。
4.按照权利要求1或2所述的阿胶凝胶制剂，其特征在于它由阿胶8000g与用卡拉胶∶琼脂∶卡波姆∶明胶∶羧甲基纤维素钠∶阿拉伯胶＝1∶1∶1∶1∶2∶1的重量比例混合得到的基质制备而成。
5.如权利要求1～4中任意一项所述的阿胶凝胶制剂的制备方法，其特征在于将烊化的阿胶、蒸馏水添加到制备好的基质中混合均匀，消毒后即得。
6.按照权利要求5所述阿胶凝胶制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的凝胶剂这栏制备先将明胶、卡拉胶按3∶1的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.5％的混合基质放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入烊化的阿胶、蒸馏水、蒸馏水，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得。
全文摘要
本发明是一种阿胶凝胶制剂及其制备方法，它是由阿胶与基质制作成的凝胶状或半流体凝胶状口服制剂，与现有技术相比，将本方制成深受妇女喜爱的凝胶剂，不仅美味可口，而且治疗作用良好，产品具有补血止血，滋阴润肺之功效；用于血虚萎黄、眩晕心悸、肌萎无力、心烦不眠、虚风内动、肺燥咳嗽、劳嗽咳血、吐血尿血，便血崩漏、妊娠胎漏等效果显著；丰富了剂型品种，市场广阔。本发明还提供了制备方法。
文档编号A61P7/06GK1634141SQ20041004084
公开日2005年7月6日 申请日期2004年10月11日 优先权日2004年10月11日
发明者于文勇 申请人:贵阳云岩西创药物科技开发有限公司
技术领域：
本发明是一种阿胶凝胶制剂及其制备方法，属于药物的技术领域。
背景技术：
阿胶，为马科动物驴的皮，经漂泡去毛后，熬制而成的胶块，始载于《神农本草经》，列为上品。为滋阴润燥、补血止血的良药，药用历史已。中医认为，阿胶性味甘，归肺、肝、肾等经，具有补血止血，滋阴润肺之功效；用于血虚萎黄、眩晕心悸肌萎无力、心烦不眠、虚风内动、肺燥咳嗽、劳嗽咳血、吐血尿血，便血崩漏、妊娠胎漏等；根据现代研究报道阿胶含有肌胶朊、骨胶朊，水解后生成赖氨酸、组氨酸、精氨酸及胱氨酸等，并含有钙、硫等成分。具有加带红细胞、血红蛋白的生成而有明显的止血作用，同时能够使血压升高，对抗创伤性休克，并有预防进行性营养障碍等广泛作用。现代临床用以治疗多种出血性疾病、白细胞减少症、晚期肿瘤化疗后血小板减少症等内科疾病、破溃性颈淋巴结结核、坐骨结节滑囊炎等外科疾病、妇产科疾病、口腔科疾病等。从临床应用来看，阿胶主要存在着以下四个方面的不足之处烊化缓慢，不利于危重病人的抢救；在容器底部较易附着残留，从而影响疗效；慢性病人，长期服用时不方便；遇到药病对症时，剂量撑握不精确。现在已经上市的产品有阿胶缓释小丸、阿胶胶囊、阿胶片、阿胶口服溶液、阿胶胶囊、阿胶注射液等等；中国专利公报中公开了专利申请号为“00111201”，名称为“阿胶软胶囊”的专利申请、专利申请号为“93110369”，名称为“速溶阿胶及其制备工艺”的专利申请；这些新剂型的产品的确为阿胶的现代化作出了一定的贡献，解决了现有产品存在的一些问题；但是仍然存在一些问题，尤其是没有针对妇女用药特点的剂型品种，患者使用现有产品有一定困难、不愿意接受，特别是对于妇女来讲，服用这类剂型的药品依然是十分困难、不愿意接受的。而实际生活中，妇女儿童患者数量庞大，对普通剂型的接受能力差，药物的外观、口感直接影响药物的应用；鉴于这些情况，需要开发一种市场前景广阔、老少皆宜的有效治疗药物制剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种阿胶凝胶制剂及其制备方法；本发明针对现有技术，将本方制成深受妇女喜爱的凝胶剂，不仅美味可口、服用特别方便，而且治疗作用良好，丰富了剂型品种，市场广阔；而且本发明针对阿胶的药物性质，选择了合理可行的基质和工艺，使产品外观、口感良好。本发明是这样构成的按照重量组分计算，它是由阿胶6000～9000g与基质制作而成的，基质为卡拉胶、琼脂、卡波姆、明胶、羧甲基纤维素钠或阿拉伯胶中的一种或两种以上的组合物，得到的产品为凝胶状或半流体凝胶状口服制剂。也可以将其制备成分散片、滴丸剂、微丸等制剂。具体的说本发明所述的阿胶凝胶制剂由阿胶8000g与明胶、卡拉胶按3∶1的重量比例混合得到的基质制备而成。本发明所述的阿胶凝胶制剂还可以由阿胶8000g与卡拉胶∶琼脂∶卡波姆∶明胶∶羧甲基纤维素钠∶阿拉伯胶＝1∶1∶1∶1∶2∶1的重量比例混合得到的基质制备而成。本发明所述阿胶凝胶制剂的制备方法是将烊化的阿胶、蒸馏水添加到制备好的基质中混合均匀，消毒后即得。
具体的说本发明所述制剂中的凝胶剂这样制备先将明胶、卡拉胶按3∶1的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.5％的混合基质放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入烊化的阿胶、蒸馏水、蒸馏水，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得。
与现有技术相比，将本方制成深受妇女喜爱的凝胶剂，不仅美味可口，而且治疗作用良好，产品具有补血止血，滋阴润肺之功效；用于血虚萎黄、眩晕心悸肌萎无力、心烦不眠、虚风内动、肺燥咳嗽、劳嗽咳血、吐血尿血，便血崩漏、妊娠胎漏等效果显著；丰富了剂型品种，市场广阔。本申请人在研制过程中发现，阿胶水溶液是亲水胶体溶液在温热条件下为粘稠性流动的液体，当温度降低时，呈连状分散的高分子虽然形成网状结构，但是由于部分胶原蛋白水解的原因，分散介质水没能被全部包含在网状结构之中，形成不了不流动的半固体凝胶，所以需要加入一定的辅料使其成型。由于阿胶本身也是一种胶体溶液，加入胶凝剂的种类、用量就十分关键，否则产品的韧弹性、析水量都可能不合格，其中析水量低导致口感干涩，析水量大导致产品质量不稳定、易滋生病菌；而且作为一种新剂型，药物在凝胶中的释放、吸收是否理想、胶凝性是本发明的技术关键问题。
申请人进行了一系列实验最后发现采用明胶、卡拉胶按3∶1的重量比混合均匀，制得的凝胶产品释放度理想，外观良好，硬度适中，韧弹性好，选择本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等，能够保证其科学、合理、可行；得到的制剂具有有效的治疗效果。
实验例1制剂工艺研究(1)胶凝剂种类的选择韧弹性将一定浓度的放液倒入试管中冷却定型14h，倒出用双手续傻均匀用力拉伸到凝胶断裂，分别测定拉伸前后凝胶的长度，计算公式如下韧弹性＝凝胶伸长的长度/原长度析水率析水率＝(析出的液体量/凝胶总重量)×100％
表1 不同凝胶剂的阿胶凝胶澄明度比较胶凝剂 用量％韧弹性 析水率％卡拉胶 0.5 1.962.41阿拉伯胶 0.5 1.055.92明胶 0.5 1.903.04明胶+卡拉胶0.5 3.022.32阿拉伯胶+卡拉胶0.5 2.513.89明胶+阿拉伯胶 0.5 2.074.03(2)胶凝剂配比及用量的筛选不同配比及使用量的卡拉胶与阿拉伯胶对凝胶的凝固性、弹性都有较大的影响，为使成品状态稳定良好，以凝固性、弹性为指标，进行了实验，结果见表2。
表2 明胶与卡拉胶配比及使用量的确定明胶∶卡拉胶用量％析水率％韧弹性1∶10.4 2.893.001∶10.5 3.212.541∶10.6 3.142.892∶10.4 3.253.142∶10.5 3.582.782∶10.6 3.013.553∶10.4 2.783.863∶10.5 2.134.123∶10.6 2.153.581∶20.4 2.563.011∶20.5 2.323.771∶20.6 2.013.691∶30.4 1.983.541∶30.5 1.584.301∶30.6 1.214.00由上表可知，按明胶∶卡拉胶＝3∶1的重量比例的复配基质能协同增效，改善产品的析水率、韧弹性。
实验例2释放度实验①实验方法将30只肝、肾功能正常的雄性大鼠(年龄在3个月左右，200～250g)，随机分成3组阿胶片组、阿胶胶囊组、本发明凝胶组，每组10只。每组大鼠禁食12h后，分别单次给药阿胶片、阿胶胶囊和本发明凝胶组(剂量均为0.6mg)，给药后2h进统一饲料，于服药后0.5，1，2，5，10h抽取静脉血2-3ml，离心10min，取血清置于-20℃低温保存至测定。测定结果见表3。②实验结果由表3可以看出本发明凝胶的血药浓度在进药后前阶段都要高于其他剂型的阿胶产品，表明对本发明凝胶剂进机体内能迅速吸收，达到有效浓度。
表3血药浓度-时间数据(*10-9g/ml)组别 0.5h 1h2h5h10h阿胶组3.5±1.9 4.7±2.1 3.6±0.9 1.2±0.8 0.3±0.2阿胶胶囊组3.6±1.5 4.8±3.2 4.0±1.5 3.8±0.7 2.6±0.9本发明凝胶组 4.1±3.8 5.1±2.4 4.2±1.2 1.6±0.7 0.5±0.4实验例3药效学实验(1)对鼠常压耐缺氧的影响小鼠30只，雌性，体重18～21g，随机分为5组。将小鼠随机分为3组，实验组分别灌胃给予阿胶、本发明凝胶；空白对照组，灌胃给予司等体积的0.5％CMC溶液。每日给药1次，第4天给药1小时后，各鼠分别放入盛有3g碱石灰的125ml密闭容器中，观察存活时间(以呼吸停止为指标)。结果表明，本发明产品可明显延长正常小鼠常压缺氧下的存活时间，疗效不低于阿胶。
表4对小鼠常压耐缺氧的影响组别n 剂量(g/kg) 耐缺氧时间(min)对照组 10- 11.30±2.12阿胶组 102.6014.13±3.16本发明组102.6014.10±1.10(2)对“脾虚”小鼠游泳时间的影响小鼠40只，雌雄各半，体重23～26g，依体重性别分为4组。2～4组以利血平注射液0.1ml/kg皮下注射，每日1次。第6天起3～4组开始给药，剂量同前；第1、2组灌服0.5％CMC溶液；同时2～4组继续皮下注射利血平。第12天，见“脾虚”组已出现明显的“脾虚”症状(纳呆、消瘦、体重下降、泄泻、体温下降等)，停止给利血平，各组给药后1小时，将小鼠尾部负荷5％体重的橡皮泥，投入水中进行游泳实验(水深30cm，水温23℃)，人工造浪，记录各鼠游泳持续时间。结果表明，本发明制剂和阿胶胶囊均可明显延长“脾虚”小鼠的游泳时间，说明本发明药物对“脾虚”小鼠均的抗疲劳作用不低于阿胶胶囊。
表5对“脾虚”小鼠游泳时间和耐高温的影响组别n 剂量(g/kg)游泳时间(min) 耐高温时间(min)对照组 10- 12.4±2.8 83.3±22.9脾虚组 10- 8.0±1.6 61.1±17.4阿胶胶囊组 102.60 10.8±1.7 82.6±17.2本发明组102.60 11.0±1.8 82.8±26.4具体的实施方式本发明的实施例1阿胶6000g明胶、卡拉胶按3∶1的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.5％的混合基质放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入烊化的阿胶、蒸馏水，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂，本产品口服、一日三次、每次2袋，每袋25g。
本发明的实施例2阿胶9000g将卡拉胶∶琼脂∶卡波姆∶明胶∶羧甲基纤维素钠∶阿拉伯胶＝1∶1∶1∶1∶2∶1的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.4％的混合基质放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入烊化的阿胶、蒸馏水，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例3阿胶6000g取阿胶，打粉，加入羧甲基纤维素钠，混匀，挤出-滚圆法制丸，整丸，干燥，即得微丸。
本发明的实施例4阿胶9000g取阿胶，打粉，滴入采用PEG6000与PEG4000之比为4∶1的混合基质中，滴头型号采用2号滴头，冷却剂温度为14～15℃，即得滴丸。
本发明的实施例5阿胶8000g将0.4％的卡拉胶，在搅拌条件下，放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入烊化的阿胶、蒸馏水，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例6阿胶7000g将0.2％的琼脂在搅拌条件下放入冷水中，使之分散，浸泡20-30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入烊化的阿胶、蒸馏水，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例7阿胶6500g将0.6％的卡波姆在搅拌条件下放入冷水中，使之分散，浸泡20-30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入烊化的阿胶、蒸馏水，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例8阿胶7500g将0.4％的明胶在搅拌条件下放入冷水中，使之分散，浸泡20-30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入烊化的阿胶、蒸馏水，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例9阿胶8500g将0.7％的羧甲基纤维素钠在搅拌条件下放入冷水中，使之分散，浸泡20-30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入烊化的阿胶、蒸馏水，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例10阿胶9000g将0.6％的阿拉伯胶在搅拌条件下放入冷水中，使之分散，浸泡20-30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入烊化的阿胶、蒸馏水，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
权利要求
1.一种阿胶凝胶制剂，其特征在于按照重量组分计算，它是由阿胶6000～9000g与基质制作而成的，基质为卡拉胶、琼脂、卡波姆、明胶、羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶的一种或两种以上组合物，得到的产品为凝胶状或半流体凝胶状口服制剂。
2.按照权利要求1所述的阿胶凝胶制剂，其特征在于还可以将其制备成分散片、滴丸剂或微丸制剂。
3.按照权利要求1或2所述的阿胶凝胶制剂，其特征在于它由阿胶8000g与用明胶、卡拉胶按3∶1的重量比例混合得到的基质制备而成。
4.按照权利要求1或2所述的阿胶凝胶制剂，其特征在于它由阿胶8000g与用卡拉胶∶琼脂∶卡波姆∶明胶∶羧甲基纤维素钠∶阿拉伯胶＝1∶1∶1∶1∶2∶1的重量比例混合得到的基质制备而成。
5.如权利要求1～4中任意一项所述的阿胶凝胶制剂的制备方法，其特征在于将烊化的阿胶、蒸馏水添加到制备好的基质中混合均匀，消毒后即得。
6.按照权利要求5所述阿胶凝胶制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的凝胶剂这栏制备先将明胶、卡拉胶按3∶1的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.5％的混合基质放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入烊化的阿胶、蒸馏水、蒸馏水，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得。
全文摘要
本发明是一种阿胶凝胶制剂及其制备方法，它是由阿胶与基质制作成的凝胶状或半流体凝胶状口服制剂，与现有技术相比，将本方制成深受妇女喜爱的凝胶剂，不仅美味可口，而且治疗作用良好，产品具有补血止血，滋阴润肺之功效；用于血虚萎黄、眩晕心悸、肌萎无力、心烦不眠、虚风内动、肺燥咳嗽、劳嗽咳血、吐血尿血，便血崩漏、妊娠胎漏等效果显著；丰富了剂型品种，市场广阔。本发明还提供了制备方法。
文档编号A61P7/06GK1634141SQ20041004084
公开日2005年7月6日 申请日期2004年10月11日 优先权日2004年10月11日
发明者于文勇 申请人:贵阳云岩西创药物科技开发有限公司
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