复方芦荟药物凝胶制剂及其制备方法
专利名称：复方芦荟药物凝胶制剂及其制备方法
技术领域：
本发明是一种复方芦荟药物凝胶制剂及其制备方法，属于药物的技术领域。
背景技术：
联合国粮农组织已将芦荟确认为21世纪的最佳保健品之一，以芦荟为主要原料制成的药品、食品，具有健身、减肥、防癌等作用；同时具有多种独特功效。许多企业也提供了一些研发产品，如申请号“02109238.9”，名称为“芦荟凝胶的制备方法”直接采用芦荟凝胶体制成提取物，还有芦荟胶囊、复方芦荟胶囊等。但也存在一些问题①适用人群窄对于庞大的妇女儿童而言，现有产品的外观、口感是不可忽视的决定性因素，直接影响它们的应用；对于吞咽功能不好的老年人来说，普通的制剂不理想；②功能不完善芦荟的保健功能并不全面，本申请人通过实验研究发现芦荟的治疗效果和功能是新鲜芦荟中多种成分协调作用所致，单一成分的效果则显得很小，分为芦荟叶渗出液、透明纤维状凝胶体；蒽醌类是芦荟叶渗出液的主要成分，包括芦荟苦素、异芦荟苦素及其苷元部分衍生物等，虽在医药上对肠胃有一定的作用，是致泻成分，但在食用安全性方面极具争议，这些蒽醌苷在肠道中释放出大黄素等发挥强刺激性作用，并伴有显著腹痛和盆腔充血，严重者可引起肾炎，阻碍着芦荟的开发应用；蒽醌类物质不仅极易氧化，使芦荟凝胶颜色逐渐向黄色加深，易发生显色反应；而且这些致泻成分会抑制西药的吸收利用。来自叶肉的透明纤维状凝胶体，它含水量为98.5％～99.5％，脱水后，固体成分包括粘胶、多糖、纤维、蛋白质、脂肪等，具有调节免疫、抗胃溃疡等作用，但是暴露于空气中的芦荟凝胶极易被氧化分解，最终因化学性能发生改变而改变；并且纤维在凝胶中属于大分子的非极性物质，会破坏胶体的稳定性，口感差，也就是说直接采用芦荟凝胶体制成的制剂效果不理想，而凝胶体制备的凝胶提取液时因芦荟的成分十分复杂，营养丰富，要制备与新鲜芦荟一样质量、功能的产品，并不是一件容易的事；另外我们通过实验发现如果加入维生素和矿物质就能完善其膳食补充剂的功能，这是因为维生素和矿物质均为维持机体正常代谢和身体健康必不可少的重要物质，是构成多种辅酶和激素的重要成分，如果缺乏，就可导致代谢障碍，而引致多种疾病，与芦荟配合使用，能有效改善亚健康状态；但是，我们并没有发现有这样的组合配制。
发明内容
本发明的目的在于提供一种复方芦荟药物凝胶制剂及其制备方法；本发明针对现有技术，将芦荟和维生素和矿物质制成老少皆宜的固体口服凝胶剂，不仅美味可口，还有利于产品质量的稳定，治疗作用良好，丰富剂型品种，市场广阔；而且本发明针对芦荟的药物性质，选择合理可行的成型工艺和芦荟凝胶提取液工艺，除去致泻成分、纤维，调节PH值，使得产品外观、口感良好、性质稳定。
本发明是这样构成的这种复方芦荟药物凝胶制剂，它是由芦荟10～50g与适量维生素和矿物质及基质制作成的口服凝胶剂，产品呈透明或半透明凝胶状。本发明中使用的基质为卡拉胶、琼脂、卡波姆、明胶、羧甲基纤维素钠或阿拉伯胶的一种或两种以上，使用的维生素是维生素A、维生素D、维生素E、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素C、泛酸、叶酸、生物素、烟酰胺、维生素B12或维生素K中的一种或两种以上的混合物；使用的矿物质是、钙、磷、钾、氯、镁、铁、铜、锌、锰、碘、铬、钼、硒、镍、锡、硅、钒。本发明还可以将这种凝胶制剂按照常规方法制备成注射剂，包括注射液、粉针、冻干粉针、凝胶剂、片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂药剂学上所有可以接受的剂型。这样能够满足整个市场的需要。
它的制备方法是取芦荟，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值，超滤，得芦荟提取物；取基质，放入冷水中，使之分散，浸泡，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入芦荟提取物、维生素、矿物质，混合均匀，加入容器中，封口，杀菌，迅速降温，冷凝，干燥，即得。比较具体的所述制剂中的凝胶剂这样制备取芦荟，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；再将阿拉伯胶、卡拉胶按3∶1的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将1％的混合基质、2.5％变性淀粉放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入芦荟提取物、维生素、矿物质，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得。
所述制剂中的软胶囊剂这样制备取芦荟，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；按提取物∶基质＝1∶1.3的重量比例，加入由大豆油、大豆卵磷脂的混合基质，加热熔融，混匀，得软胶囊内容物；胶液的制备以明胶∶甘油∶水＝1∶0.5∶0.8，取明胶加适量蒸馏水使其吸水膨胀，另将甘油及余下的水置煮胶锅中加热至70-80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，使之溶融成均匀的胶液，于70℃保温1～2小时，静置，除去上浮泡沫，用布袋滤过，于软胶囊机中压制成软胶囊，压制成软胶囊，置滚桶干燥机中定型，整丸，干燥，即得软胶囊。
滴丸制剂这样制备取芦荟，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；将提取物滴入采用PEG6000与PEG4000之比为3∶1的混合基质中，滴头型号采用1号滴头，冷却剂温度为14～15℃，即得滴丸。
与现有技术相比，本发明将芦荟和复合维生素制成老少皆宜的固体口服凝胶剂，不仅美味可口，质量稳定，而且完善了芦荟的保健功能，成为理想的膳食补充剂，丰富剂型品种，市场广阔。
本申请人在研制过程中，采用超滤技术除去纤维物质、致泻物质和黄色物质制得凝胶提取液，改善西药的吸收利用；而由于芦荟中营养成分丰富，经过一段时间就会发生变味、变色、表面长霉菌的现象，通过调节pH值的方法进行了稳定；关于影响口服凝胶剂口感的关键性环节之一成品弹性率不佳的问题，本申请人在研制过程中发现，由于各类维生素、矿物质等原料药的投入，妨碍形成均匀的致密凝胶，导致凝胶的弹性率下降，为了增加其弹性率，加入了2.5％的变性淀粉，变性淀粉用量不足不能改善弹性率，用量过多可能糊化，妨碍形成均匀的致密凝胶。而且作为一种新剂型，药物的释放、吸收是否理想是其关键问题。申请人进行了一系列实验，采用阿拉伯胶、卡拉胶按3∶1的质量百分比混合均匀，制得的产品释放度理想，外观良好，选择本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等；保证其科学、合理、可行；得到的制剂具有有效的治疗效果。
实验例1制剂工艺研究(1)不同PH值下的不稳定现象PH值 不稳定现象及时间4.4～4.7 3d不明显分层，黄色加深4.013d失去清香草味，并有异味出现3.69d明显异味，淡鲜红色出现
3.0～3.530d没有分层，清香味，淡红色2.5～3.03d分层，上清液较多(2)除去致泻物质凝胶稳定性 多糖保留率％蒽醌类成分去除率％0月 3月固定细胞分离法 淡黄色 黄色加深 95 71自然流出法 淡黄色 黄色加深 96 60超滤法 透明淡黄色 94 92(3)变性淀粉添加量对凝胶弹性率的影响添加量(％)0 0.51 1.52 2.53 3.54弹性率(％)10.3 16.5 22.8 26.4 29.5 31.2 29.1 24.6 21.2结果表明，弹性率随变性淀粉的添加量增加而上升，到2.5％时达到最高点。
实验例2释放度实验①实验方法将30只肝、肾功能正常的雄性大鼠(年龄在3个月左右，200～250g)，随机分成3组芦荟胶囊组、本发明凝胶组，每组10只。每组大鼠禁食12h后，分别单次给药芦荟胶囊和本发明凝胶组(剂量均为0.6mg)，给药后2h进统一饲料，于服药后0.5，1，2，5，10h抽取静脉血2-3ml，离心10min，取血清置于-20℃低温保存至测定。
②实验结果由表3我们可以看出本发明凝胶的血药浓度在进药后前阶段都不低于于其他剂型产品，表明对本发明凝胶剂进机体内能迅速吸收，达到有效浓度。
表3血药浓度—时间数据(*10-9g/ml)组别0.5h1h 2h 5h 10h芦荟胶囊组 3.6±1.14.8±1.4 4.0±1.0 3.8±0.9 2.6±0.5本发明凝胶组4.1±2.15.1±1.3 4.2±0.9 1.6±0.5 0.5±0.3实验例3对小鼠免疫功能的药效学实验①实验方法取1.5～2月龄小鼠80只，雌雄各半，随机分为5组对照组、芦荟胶囊组、复合维生素胶囊组、本发明凝胶组、未除去致泻成分制成的凝胶组，对照组喂普通饲料，其余组分别喂加有芦荟胶囊、复合维生素胶囊、本发明凝胶、未除去致泻成分制成的凝胶的饲料。雌雄动物分笼喂养8周，自由进食和饮水。8周后每组动物再随即分为两组，每组10只，测定不同指标。
②外周血T细胞计数服用未除去致泻成分制成的凝胶效果不佳，服用芦荟胶囊组、复合维生素胶囊及本发明凝胶后，小鼠每ml血T细胞、Tμ细胞百分比都有所提升，而且本发明组效果优于复合维生素片组和复合维生素胶囊组。而胸腺是T细胞分化成熟的场所，胸腺发育好坏直接影响外周血T细胞数，由此可见，本发明凝胶有利于胸腺的发育，以提高小鼠的免疫功能，且效果优于芦荟胶囊和复合维生素胶囊。
对小鼠外周血T细胞数的影响组别T(*103) T％ Tμ％ TY％对照组 1.51±0.4353.2±0.2 34.4±2.0 16.2±4.5芦荟胶囊组 1.86±0.5462.5±2.7 42.3±1.9 15.8±3.2复合维生素胶囊组1.88±0.6164.1±4.5 42.9±2.8 15.6±2.4本发明凝咬组1.95±0.6268.8±3.9 49.1±3.2 15.4±4.3未除去致泻成分 1.66±0.1456.5±1.2 37.6±2.3 15.9±1.0制成的凝胶组③腹腔巨噬细胞吞噬功能测定服用芦荟胶囊组、复合维生素胶囊及本发明凝胶后，小鼠腹腔巨噬细胞吞噬白色葡萄球菌的能力显著加强，而且本发明组效果优于复合维生素片组和复合维生素胶囊组。
对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响组别PI(％)Mψ(％) PI’(％)对照组 40.6±5.2 58.35±4.48 6.7±1.8芦荟胶囊组 48.8±10.353.45±6.11 7.9±1.9复合维生素胶囊组50.3±12.152.87±5.48 8.2±2.1本发明组53.4±14.250.42±6.34 9.8±2.6未除去致泻成分 49.5±11.754.36±2.41 7.2±2.3制成的凝胶组结果表明，加入复合维生素能使得芦荟的提高免疫功能增强，而且去除致泻物质可改善维生素的吸收利用。
具体的实施方式本发明的实施例1取芦荟10g，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；再将阿拉伯胶、卡拉胶按31的比例混合均匀，在搅拌条件下，将1％的混合基质、2.5％变性淀粉放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入芦荟提取物、维生素A 5000 iu，维生素D 400iu，维生素E 30 iu，维生素B11.5mg，维生素B21.7mg，维生素B62mg，维生素C 60mg，维生素B126μg，维生素K125μg，生物素30μg，叶酸400μg，烟酰胺20mg，泛酸10mg，钙162mg，磷125mg，钾40mg，氯36.3mg，镁100mg，铁18mg，铜2mg，锌15mg，锰2.5mg，碘150μg，铬25μg，钼25μg，硒25μg，镍5μg，锡10μg，硅10μg，钒10μg，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂，本产品口服、一日三次、每次2袋。
本发明的实施例2取芦荟50g，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；再将0.8％的阿拉伯胶放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入芦荟提取物和人体每日正常服用量的维生素C和矿物质铁和锌，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例3取芦荟10g，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；按提取物∶基质＝1∶1.3，加入大豆油、大豆卵磷脂的混合基质，加热熔融，混匀，得软胶囊内容物；胶液的制备以明胶∶甘油∶水＝1∶0.5∶0.8，取明胶加适量蒸馏水使其吸水膨胀，另将甘油及余下的水置煮胶锅中加热至70-80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，使之溶融成均匀的胶液，于70℃保温1～2小时，静置，除去上浮泡沫，用布袋滤过，于软胶囊机中压制成软胶囊，压制成软胶囊，置滚桶干燥机中定型，整丸，干燥，即得软胶囊。
本发明的实施例4取芦荟50g，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；将提取物滴入采用PEG6000与PEG4000之比为3∶1的混合基质中，滴头型号采用1号滴头，冷却剂温度为14～15℃，即得滴丸。
本发明的实施例5取芦荟20g，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；再将0.6％的阿拉伯胶放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入芦荟提取物和人体每日正常服用量的维生素A、维生素D、维生素B，矿物质钾，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例6取芦荟30g，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；再将1.2％的琼脂放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入芦荟提取物、维生素B1，维生素B2、矿物质铜、锰，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例7取芦荟40g，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；再将1.5％的卡波姆放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入芦荟提取物、维生素B12、矿物质硒，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例8盐酸氨溴索50mg取芦荟40g，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；再将1.3％的明胶放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入芦荟提取物、维生素、矿物质，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例9取芦荟10g，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；再将1.4％的羧甲基纤维素钠放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入芦荟提取物、维生素、矿物质，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例10取芦荟50g，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；再将0.2％卡拉胶、0.3％琼脂、0.4％卡波姆、0.6％明胶、0.1％羧甲基纤维素钠、0.1％阿拉伯胶、放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入芦荟提取物、维生素、矿物质，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明中对于维生素、矿物质的使用量规定并确定，应该以人体每日正常服用的量来添加；实际上使用的量多少并不是关键，关键的是将它们作为制备本发明产品的组方的选择；正因为选择正确，所以才能够保证本发明的有益效果。
权利要求
1.一种复方芦荟药物凝胶制剂，其特征在于它是由芦荟10～50g与适量维生素和矿物质及基质制作成的口服凝胶剂，产品呈透明或半透明凝胶状。
2.按照权利要求1所述的复方芦荟药物凝胶制剂，其特征在于基质为卡拉胶、琼脂、卡波姆、明胶、羧甲基纤维素钠或阿拉伯胶的一种或两种以上，使用的维生素是维生素A、维生素D、维生素E、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素C、叶酸、生物素、烟酰胺、泛酸、维生素B12或维生素K中的一种或两种以上的混合物；使用的矿物质是钙、磷、钾、氯、镁、铁、铜、锌、锰、碘、铬、钼、硒、镍、锡、硅、钒。
3.按照权利要求1所述的复方芦荟药物凝胶制剂，其特征在于还可以将这种凝胶制剂制备成注射剂，包括注射液、粉针、冻干粉针、凝胶剂、片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂药剂学上所有可以接受的剂型。
4.如权利要求1～3中任意一项所述的复方芦荟药物凝胶制剂的制备方法，其特征在于取芦荟，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值，超滤，得芦荟提取物；取基质，放入冷水中，使之分散，浸泡，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入芦荟提取物、维生素、矿物质，混合均匀，加入容器中，封口，杀菌，迅速降温，冷凝，干燥，即得。
5.按照权利要求4所述的复方芦荟药物凝胶制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的凝胶剂这样制备取芦荟，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；再将阿拉伯胶、卡拉胶按3∶1的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将1％的混合基质、2.5％变性淀粉放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入芦荟提取物、维生素、矿物质，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得。
6.按照权利要求4所述的复方芦荟药物凝胶制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的软胶囊剂这样制备取芦荟，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；按提取物∶基质＝1∶1.3的重量比例，加入由大豆油、大豆卵磷脂的混合基质，加热熔融，混匀，得软胶囊内容物；胶液的制备以明胶∶甘油∶水＝1∶0.5∶0.8，取明胶加适量蒸馏水使其吸水膨胀，另将甘油及余下的水置煮胶锅中加热至70-80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，使之溶融成均匀的胶液，于70℃保温1～2小时，静置，除去上浮泡沫，用布袋滤过，于软胶囊机中压制成软胶囊，压制成软胶囊，置滚桶干燥机中定型，整丸，干燥，即得软胶囊。
7.按照权利要求4所述的复方芦荟药物凝胶制剂的制备方法，其特征在于滴丸制剂这样制备取芦荟，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；将提取物滴入采用PEG6000与PEG4000之比为3∶1的混合基质中，滴头型号采用1号滴头，冷却剂温度为14～15℃，即得滴丸。
全文摘要
本发明是一种复方芦荟药物凝胶制剂及其制备方法，它是由芦荟与适量维生素和矿物质及基质制作成的口服凝胶剂，产品呈透明或半透明凝胶状，本发明还包括了这种制剂的制备方法，与现有技术相比，本发明不仅美味可口，质量稳定，而且完善了芦荟的保健功能，成为理想的膳食补充剂，丰富剂型品种，市场广阔。
文档编号A61K9/00GK1634251SQ20041004085
公开日2005年7月6日 申请日期2004年10月11日 优先权日2004年10月11日
发明者于文勇 申请人:贵阳云岩西创药物科技开发有限公司
技术领域：
本发明是一种复方芦荟药物凝胶制剂及其制备方法，属于药物的技术领域。
背景技术：
联合国粮农组织已将芦荟确认为21世纪的最佳保健品之一，以芦荟为主要原料制成的药品、食品，具有健身、减肥、防癌等作用；同时具有多种独特功效。许多企业也提供了一些研发产品，如申请号“02109238.9”，名称为“芦荟凝胶的制备方法”直接采用芦荟凝胶体制成提取物，还有芦荟胶囊、复方芦荟胶囊等。但也存在一些问题①适用人群窄对于庞大的妇女儿童而言，现有产品的外观、口感是不可忽视的决定性因素，直接影响它们的应用；对于吞咽功能不好的老年人来说，普通的制剂不理想；②功能不完善芦荟的保健功能并不全面，本申请人通过实验研究发现芦荟的治疗效果和功能是新鲜芦荟中多种成分协调作用所致，单一成分的效果则显得很小，分为芦荟叶渗出液、透明纤维状凝胶体；蒽醌类是芦荟叶渗出液的主要成分，包括芦荟苦素、异芦荟苦素及其苷元部分衍生物等，虽在医药上对肠胃有一定的作用，是致泻成分，但在食用安全性方面极具争议，这些蒽醌苷在肠道中释放出大黄素等发挥强刺激性作用，并伴有显著腹痛和盆腔充血，严重者可引起肾炎，阻碍着芦荟的开发应用；蒽醌类物质不仅极易氧化，使芦荟凝胶颜色逐渐向黄色加深，易发生显色反应；而且这些致泻成分会抑制西药的吸收利用。来自叶肉的透明纤维状凝胶体，它含水量为98.5％～99.5％，脱水后，固体成分包括粘胶、多糖、纤维、蛋白质、脂肪等，具有调节免疫、抗胃溃疡等作用，但是暴露于空气中的芦荟凝胶极易被氧化分解，最终因化学性能发生改变而改变；并且纤维在凝胶中属于大分子的非极性物质，会破坏胶体的稳定性，口感差，也就是说直接采用芦荟凝胶体制成的制剂效果不理想，而凝胶体制备的凝胶提取液时因芦荟的成分十分复杂，营养丰富，要制备与新鲜芦荟一样质量、功能的产品，并不是一件容易的事；另外我们通过实验发现如果加入维生素和矿物质就能完善其膳食补充剂的功能，这是因为维生素和矿物质均为维持机体正常代谢和身体健康必不可少的重要物质，是构成多种辅酶和激素的重要成分，如果缺乏，就可导致代谢障碍，而引致多种疾病，与芦荟配合使用，能有效改善亚健康状态；但是，我们并没有发现有这样的组合配制。
发明内容
本发明的目的在于提供一种复方芦荟药物凝胶制剂及其制备方法；本发明针对现有技术，将芦荟和维生素和矿物质制成老少皆宜的固体口服凝胶剂，不仅美味可口，还有利于产品质量的稳定，治疗作用良好，丰富剂型品种，市场广阔；而且本发明针对芦荟的药物性质，选择合理可行的成型工艺和芦荟凝胶提取液工艺，除去致泻成分、纤维，调节PH值，使得产品外观、口感良好、性质稳定。
本发明是这样构成的这种复方芦荟药物凝胶制剂，它是由芦荟10～50g与适量维生素和矿物质及基质制作成的口服凝胶剂，产品呈透明或半透明凝胶状。本发明中使用的基质为卡拉胶、琼脂、卡波姆、明胶、羧甲基纤维素钠或阿拉伯胶的一种或两种以上，使用的维生素是维生素A、维生素D、维生素E、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素C、泛酸、叶酸、生物素、烟酰胺、维生素B12或维生素K中的一种或两种以上的混合物；使用的矿物质是、钙、磷、钾、氯、镁、铁、铜、锌、锰、碘、铬、钼、硒、镍、锡、硅、钒。本发明还可以将这种凝胶制剂按照常规方法制备成注射剂，包括注射液、粉针、冻干粉针、凝胶剂、片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂药剂学上所有可以接受的剂型。这样能够满足整个市场的需要。
它的制备方法是取芦荟，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值，超滤，得芦荟提取物；取基质，放入冷水中，使之分散，浸泡，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入芦荟提取物、维生素、矿物质，混合均匀，加入容器中，封口，杀菌，迅速降温，冷凝，干燥，即得。比较具体的所述制剂中的凝胶剂这样制备取芦荟，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；再将阿拉伯胶、卡拉胶按3∶1的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将1％的混合基质、2.5％变性淀粉放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入芦荟提取物、维生素、矿物质，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得。
所述制剂中的软胶囊剂这样制备取芦荟，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；按提取物∶基质＝1∶1.3的重量比例，加入由大豆油、大豆卵磷脂的混合基质，加热熔融，混匀，得软胶囊内容物；胶液的制备以明胶∶甘油∶水＝1∶0.5∶0.8，取明胶加适量蒸馏水使其吸水膨胀，另将甘油及余下的水置煮胶锅中加热至70-80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，使之溶融成均匀的胶液，于70℃保温1～2小时，静置，除去上浮泡沫，用布袋滤过，于软胶囊机中压制成软胶囊，压制成软胶囊，置滚桶干燥机中定型，整丸，干燥，即得软胶囊。
滴丸制剂这样制备取芦荟，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；将提取物滴入采用PEG6000与PEG4000之比为3∶1的混合基质中，滴头型号采用1号滴头，冷却剂温度为14～15℃，即得滴丸。
与现有技术相比，本发明将芦荟和复合维生素制成老少皆宜的固体口服凝胶剂，不仅美味可口，质量稳定，而且完善了芦荟的保健功能，成为理想的膳食补充剂，丰富剂型品种，市场广阔。
本申请人在研制过程中，采用超滤技术除去纤维物质、致泻物质和黄色物质制得凝胶提取液，改善西药的吸收利用；而由于芦荟中营养成分丰富，经过一段时间就会发生变味、变色、表面长霉菌的现象，通过调节pH值的方法进行了稳定；关于影响口服凝胶剂口感的关键性环节之一成品弹性率不佳的问题，本申请人在研制过程中发现，由于各类维生素、矿物质等原料药的投入，妨碍形成均匀的致密凝胶，导致凝胶的弹性率下降，为了增加其弹性率，加入了2.5％的变性淀粉，变性淀粉用量不足不能改善弹性率，用量过多可能糊化，妨碍形成均匀的致密凝胶。而且作为一种新剂型，药物的释放、吸收是否理想是其关键问题。申请人进行了一系列实验，采用阿拉伯胶、卡拉胶按3∶1的质量百分比混合均匀，制得的产品释放度理想，外观良好，选择本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等；保证其科学、合理、可行；得到的制剂具有有效的治疗效果。
实验例1制剂工艺研究(1)不同PH值下的不稳定现象PH值 不稳定现象及时间4.4～4.7 3d不明显分层，黄色加深4.013d失去清香草味，并有异味出现3.69d明显异味，淡鲜红色出现
3.0～3.530d没有分层，清香味，淡红色2.5～3.03d分层，上清液较多(2)除去致泻物质凝胶稳定性 多糖保留率％蒽醌类成分去除率％0月 3月固定细胞分离法 淡黄色 黄色加深 95 71自然流出法 淡黄色 黄色加深 96 60超滤法 透明淡黄色 94 92(3)变性淀粉添加量对凝胶弹性率的影响添加量(％)0 0.51 1.52 2.53 3.54弹性率(％)10.3 16.5 22.8 26.4 29.5 31.2 29.1 24.6 21.2结果表明，弹性率随变性淀粉的添加量增加而上升，到2.5％时达到最高点。
实验例2释放度实验①实验方法将30只肝、肾功能正常的雄性大鼠(年龄在3个月左右，200～250g)，随机分成3组芦荟胶囊组、本发明凝胶组，每组10只。每组大鼠禁食12h后，分别单次给药芦荟胶囊和本发明凝胶组(剂量均为0.6mg)，给药后2h进统一饲料，于服药后0.5，1，2，5，10h抽取静脉血2-3ml，离心10min，取血清置于-20℃低温保存至测定。
②实验结果由表3我们可以看出本发明凝胶的血药浓度在进药后前阶段都不低于于其他剂型产品，表明对本发明凝胶剂进机体内能迅速吸收，达到有效浓度。
表3血药浓度—时间数据(*10-9g/ml)组别0.5h1h 2h 5h 10h芦荟胶囊组 3.6±1.14.8±1.4 4.0±1.0 3.8±0.9 2.6±0.5本发明凝胶组4.1±2.15.1±1.3 4.2±0.9 1.6±0.5 0.5±0.3实验例3对小鼠免疫功能的药效学实验①实验方法取1.5～2月龄小鼠80只，雌雄各半，随机分为5组对照组、芦荟胶囊组、复合维生素胶囊组、本发明凝胶组、未除去致泻成分制成的凝胶组，对照组喂普通饲料，其余组分别喂加有芦荟胶囊、复合维生素胶囊、本发明凝胶、未除去致泻成分制成的凝胶的饲料。雌雄动物分笼喂养8周，自由进食和饮水。8周后每组动物再随即分为两组，每组10只，测定不同指标。
②外周血T细胞计数服用未除去致泻成分制成的凝胶效果不佳，服用芦荟胶囊组、复合维生素胶囊及本发明凝胶后，小鼠每ml血T细胞、Tμ细胞百分比都有所提升，而且本发明组效果优于复合维生素片组和复合维生素胶囊组。而胸腺是T细胞分化成熟的场所，胸腺发育好坏直接影响外周血T细胞数，由此可见，本发明凝胶有利于胸腺的发育，以提高小鼠的免疫功能，且效果优于芦荟胶囊和复合维生素胶囊。
对小鼠外周血T细胞数的影响组别T(*103) T％ Tμ％ TY％对照组 1.51±0.4353.2±0.2 34.4±2.0 16.2±4.5芦荟胶囊组 1.86±0.5462.5±2.7 42.3±1.9 15.8±3.2复合维生素胶囊组1.88±0.6164.1±4.5 42.9±2.8 15.6±2.4本发明凝咬组1.95±0.6268.8±3.9 49.1±3.2 15.4±4.3未除去致泻成分 1.66±0.1456.5±1.2 37.6±2.3 15.9±1.0制成的凝胶组③腹腔巨噬细胞吞噬功能测定服用芦荟胶囊组、复合维生素胶囊及本发明凝胶后，小鼠腹腔巨噬细胞吞噬白色葡萄球菌的能力显著加强，而且本发明组效果优于复合维生素片组和复合维生素胶囊组。
对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响组别PI(％)Mψ(％) PI’(％)对照组 40.6±5.2 58.35±4.48 6.7±1.8芦荟胶囊组 48.8±10.353.45±6.11 7.9±1.9复合维生素胶囊组50.3±12.152.87±5.48 8.2±2.1本发明组53.4±14.250.42±6.34 9.8±2.6未除去致泻成分 49.5±11.754.36±2.41 7.2±2.3制成的凝胶组结果表明，加入复合维生素能使得芦荟的提高免疫功能增强，而且去除致泻物质可改善维生素的吸收利用。
具体的实施方式本发明的实施例1取芦荟10g，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；再将阿拉伯胶、卡拉胶按31的比例混合均匀，在搅拌条件下，将1％的混合基质、2.5％变性淀粉放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入芦荟提取物、维生素A 5000 iu，维生素D 400iu，维生素E 30 iu，维生素B11.5mg，维生素B21.7mg，维生素B62mg，维生素C 60mg，维生素B126μg，维生素K125μg，生物素30μg，叶酸400μg，烟酰胺20mg，泛酸10mg，钙162mg，磷125mg，钾40mg，氯36.3mg，镁100mg，铁18mg，铜2mg，锌15mg，锰2.5mg，碘150μg，铬25μg，钼25μg，硒25μg，镍5μg，锡10μg，硅10μg，钒10μg，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂，本产品口服、一日三次、每次2袋。
本发明的实施例2取芦荟50g，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；再将0.8％的阿拉伯胶放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入芦荟提取物和人体每日正常服用量的维生素C和矿物质铁和锌，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例3取芦荟10g，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；按提取物∶基质＝1∶1.3，加入大豆油、大豆卵磷脂的混合基质，加热熔融，混匀，得软胶囊内容物；胶液的制备以明胶∶甘油∶水＝1∶0.5∶0.8，取明胶加适量蒸馏水使其吸水膨胀，另将甘油及余下的水置煮胶锅中加热至70-80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，使之溶融成均匀的胶液，于70℃保温1～2小时，静置，除去上浮泡沫，用布袋滤过，于软胶囊机中压制成软胶囊，压制成软胶囊，置滚桶干燥机中定型，整丸，干燥，即得软胶囊。
本发明的实施例4取芦荟50g，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；将提取物滴入采用PEG6000与PEG4000之比为3∶1的混合基质中，滴头型号采用1号滴头，冷却剂温度为14～15℃，即得滴丸。
本发明的实施例5取芦荟20g，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；再将0.6％的阿拉伯胶放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入芦荟提取物和人体每日正常服用量的维生素A、维生素D、维生素B，矿物质钾，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例6取芦荟30g，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；再将1.2％的琼脂放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入芦荟提取物、维生素B1，维生素B2、矿物质铜、锰，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例7取芦荟40g，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；再将1.5％的卡波姆放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入芦荟提取物、维生素B12、矿物质硒，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例8盐酸氨溴索50mg取芦荟40g，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；再将1.3％的明胶放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入芦荟提取物、维生素、矿物质，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例9取芦荟10g，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；再将1.4％的羧甲基纤维素钠放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入芦荟提取物、维生素、矿物质，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例10取芦荟50g，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；再将0.2％卡拉胶、0.3％琼脂、0.4％卡波姆、0.6％明胶、0.1％羧甲基纤维素钠、0.1％阿拉伯胶、放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入芦荟提取物、维生素、矿物质，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明中对于维生素、矿物质的使用量规定并确定，应该以人体每日正常服用的量来添加；实际上使用的量多少并不是关键，关键的是将它们作为制备本发明产品的组方的选择；正因为选择正确，所以才能够保证本发明的有益效果。
权利要求
1.一种复方芦荟药物凝胶制剂，其特征在于它是由芦荟10～50g与适量维生素和矿物质及基质制作成的口服凝胶剂，产品呈透明或半透明凝胶状。
2.按照权利要求1所述的复方芦荟药物凝胶制剂，其特征在于基质为卡拉胶、琼脂、卡波姆、明胶、羧甲基纤维素钠或阿拉伯胶的一种或两种以上，使用的维生素是维生素A、维生素D、维生素E、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素C、叶酸、生物素、烟酰胺、泛酸、维生素B12或维生素K中的一种或两种以上的混合物；使用的矿物质是钙、磷、钾、氯、镁、铁、铜、锌、锰、碘、铬、钼、硒、镍、锡、硅、钒。
3.按照权利要求1所述的复方芦荟药物凝胶制剂，其特征在于还可以将这种凝胶制剂制备成注射剂，包括注射液、粉针、冻干粉针、凝胶剂、片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂药剂学上所有可以接受的剂型。
4.如权利要求1～3中任意一项所述的复方芦荟药物凝胶制剂的制备方法，其特征在于取芦荟，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值，超滤，得芦荟提取物；取基质，放入冷水中，使之分散，浸泡，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入芦荟提取物、维生素、矿物质，混合均匀，加入容器中，封口，杀菌，迅速降温，冷凝，干燥，即得。
5.按照权利要求4所述的复方芦荟药物凝胶制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的凝胶剂这样制备取芦荟，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；再将阿拉伯胶、卡拉胶按3∶1的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将1％的混合基质、2.5％变性淀粉放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入芦荟提取物、维生素、矿物质，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至40℃左右，冷凝，干燥，即得。
6.按照权利要求4所述的复方芦荟药物凝胶制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的软胶囊剂这样制备取芦荟，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；按提取物∶基质＝1∶1.3的重量比例，加入由大豆油、大豆卵磷脂的混合基质，加热熔融，混匀，得软胶囊内容物；胶液的制备以明胶∶甘油∶水＝1∶0.5∶0.8，取明胶加适量蒸馏水使其吸水膨胀，另将甘油及余下的水置煮胶锅中加热至70-80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，使之溶融成均匀的胶液，于70℃保温1～2小时，静置，除去上浮泡沫，用布袋滤过，于软胶囊机中压制成软胶囊，压制成软胶囊，置滚桶干燥机中定型，整丸，干燥，即得软胶囊。
7.按照权利要求4所述的复方芦荟药物凝胶制剂的制备方法，其特征在于滴丸制剂这样制备取芦荟，清洗，去皮，磨碎，离心，浓缩，调PH值3.0～3.5，0.2μm超滤膜过滤，得芦荟提取物；将提取物滴入采用PEG6000与PEG4000之比为3∶1的混合基质中，滴头型号采用1号滴头，冷却剂温度为14～15℃，即得滴丸。
全文摘要
本发明是一种复方芦荟药物凝胶制剂及其制备方法，它是由芦荟与适量维生素和矿物质及基质制作成的口服凝胶剂，产品呈透明或半透明凝胶状，本发明还包括了这种制剂的制备方法，与现有技术相比，本发明不仅美味可口，质量稳定，而且完善了芦荟的保健功能，成为理想的膳食补充剂，丰富剂型品种，市场广阔。
文档编号A61K9/00GK1634251SQ20041004085
公开日2005年7月6日 申请日期2004年10月11日 优先权日2004年10月11日
发明者于文勇 申请人:贵阳云岩西创药物科技开发有限公司
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