双酚伪麻药物制剂及其制备方法
专利名称：双酚伪麻药物制剂及其制备方法
技术领域：
本发明是一种双酚伪麻药物制剂及其制备方法，特别是双酚伪麻凝胶制剂及其它的制备方法，属于药品的技术领域。
背景技术：
感冒也称急性上呼吸道感染，是影响人类健康的常见病与多发病。感冒病毒有近二百种，小儿由于身体防御机能还未成熟，抗病能力弱，以至每年都得染上6-7次，近年来开发的小儿感冒药品种逐渐增多，剂型各异；如中国专利公报中公开的专利申请号为“02110056”，名称为“酚麻美敏定量滴剂”的专利申请、专利申请号为“00136032”，名称为“美扑伪麻干混悬剂及制作工艺”的专利申请；它们都是用于对小儿感冒进行防治的有效药物；但是两份申请都使用了抗组胺成分马来酸氯苯那敏，该成分的作用是使下呼吸道的分泌物干燥和粘稠，减少打喷嚏和分泌鼻溢液，同时具有轻微的镇静作用，患者易嗜睡，不利于白天的工作学习。而已经上市的产品双酚伪麻糖浆，采用了具有解热镇痛的对乙酰氨基酚、选择性收缩上呼吸道毛细血管的盐酸伪麻黄碱、中枢镇咳作用的氢溴酸右美沙芬，产品虽然具有良好的解热镇痛、镇咳、减轻鼻粘膜充血疗效，但是不是针对儿童用药特点的剂型品种，患儿使用现有产品有一定困难、不乐意接受。实际生活中，儿童患者数量庞大，对普通剂型的接受能力差，药物的外观、口感直接影响药物的应用和疗效；小儿感冒是严重影响小儿健康的一种常见病，选择合适的处方控制小儿上呼吸道病毒感染及适于小儿服用的剂型是研究开发小儿感冒药的着手点，鉴于医药科学的飞速发展及对感冒病毒研究的不断深入这些情况，需要开发一种市场前景广阔、儿童乐于接受的有效治疗药物制剂，使小儿感冒的治疗提高到一个新的水平，从而使小儿感冒患者的生活质量进一步提高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种双酚伪麻药物制剂及其制备方法；本发明将其制成深受儿童喜爱的果冻或软糖型凝胶，小儿十分愿意服用，减少了大人劝喂的麻烦，不仅美味可口，而且治疗作用良好，丰富了剂型品种，市场前景十分广阔；并且针对盐酸氨溴索的药物性质，选择合理可行的基质和工艺，产品外观、口感良好。
本发明是这样构成的双酚伪麻药物制剂按照重量计算，它是由对乙酰氨基酚1000～2000mg、盐酸伪麻黄碱100～200mg、无水氢溴酸右美沙芬20～80mg及适量辅料制作成凝胶剂、注射剂，包括注射液、粉针、冻干粉针、分散片、软胶囊剂、滴丸剂、缓释制剂。具体的说这种双酚伪麻药物制剂按照重量计算，它由对乙酰氨基酚1000～2000mg、盐酸伪麻黄碱100～200mg和无水氢溴酸右美沙芬20～80mg及适量基质制备成凝胶果冻或软糖型凝胶状口服制剂，其中基质为卡拉胶、琼脂、卡波姆、明胶、羧甲基纤维素钠或阿拉伯胶的一种或两种以上的组合物。具体的说这种产品的凝胶制剂由对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg和无水氢溴酸右美沙芬50mg与魔芋胶、卡拉胶按1∶2的重量比例混合得到的基质制备成的凝胶制剂，呈半流体或固体凝胶状。本发明所指的凝胶制剂还可以由对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg和无水氢溴酸右美沙芬50mg与卡拉胶∶琼脂∶魔芋胶∶明胶∶羧甲基纤维素钠∶阿拉伯胶＝1∶1∶0.5∶1∶3∶1的重量比例混合得到的基质制备而成，得到的凝胶制剂，其呈半透明状。双酚伪麻药物制剂的制备方法将对乙酰基氨基酚、盐酸伪麻黄碱和无水氢溴酸右美沙与基质混合均匀，消毒后即得。具体的说所述制剂中的凝胶剂这样制备按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将魔芋胶、卡拉胶按1∶2的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.8％的混合基质放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得。
本发明所述制剂中的凝胶剂还可以这样制备按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将卡拉胶∶琼脂∶魔芋胶∶明胶∶羧甲基纤维素钠∶阿拉伯胶＝1∶1∶0.5∶1∶3∶1的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.8％的混合基质放入冷水中，，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得。在制备过程中允许加入适当的调味剂或食用色素等材料，以改善产品的色泽、风味等。
与现有技术相比，本申请将现有制剂改制成深受儿童喜爱的果冻或软糖型凝胶，小儿十分愿意服用，减少了大人劝喂的麻烦，不仅美味可口，产品对于控制小儿上呼吸道病毒感染、治疗小儿的感冒作用良好，丰富了剂型品种，市场前景十分广阔。
本申请人在研制过程中发现，对乙酰氨基酚溶解度差，如果直接制成凝胶剂，药物的溶解度、溶出度、生物利用度均较液体制剂差；更重要的是在潮湿的凝胶环境中会水解成对氨基酚，然后进一步发生氧化，颜色逐渐变成粉红色、棕色，最后成黑色；而且凝胶基质的种类和用量对产品的外观、稳定性、疗效起到了至关重要的作用；作为一种新剂型，药物的释放、吸收是否理想、胶凝性等等是本发明的技术关键问题。
申请人进行了一系列实验，最后选择采用β-环糊精∶对乙酰氨基酚3∶1的重量比例、6小时的搅拌时间，30℃的温度，包裹对乙酰氨基酚等技术条件，大大改善了药物的溶出度、提高了产品的稳定性；采用魔芋胶、卡拉胶按1∶2的重量比复配基质，制得的产品稳定性、凝胶强度理想，外观良好，选择本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等，能够保证其科学、合理、可行；得到的制剂具有有效的治疗效果。
实验例1对乙酰氨基酚包合物工艺研究(1)工艺研究组别 药物∶β-环糊精 搅拌时间 包合温度℃包合物重量g 包合物含量％11∶8 6 506.44 11.221∶8 6 406.19 9.331∶8 6 305.38 8.741∶6 3 407.37 21.351∶6 3 307.42 16.861∶6 3 508.02 14.671∶3 1 3010.29 38.581∶3 1 5010.35 30.291∶3 1 4010.08 22.3结果表明，制备的包合物最佳工艺条件为β-环糊精∶对乙酰氨基酚3∶1的重量比例、6小时的搅拌时间，30℃的温度。
(2)释放度实验将30只肝、肾功能正常的雄性大鼠(年龄在3个月左右，200～250g)，随机分成3组双酚伪麻糖浆剂组、未制备包合物凝胶剂组、本发明凝胶组，每组10只。每组大鼠禁食12h后，分别单次给药盐酸氨溴索片、盐酸氨溴索胶囊和本发明凝胶组(剂量均为0.6mg)，给药后2h进统一饲料，于服药后0.5，1，2，5，10h抽取肘静脉血2-3ml，离心10min，取血清置于-20℃低温保存至测定。测定结果见表3。
表3血药浓度—时间数据(*10-9g/ml)组别0.5h 1h 2h 5h 10h双酚伪麻糖浆剂组3.5±1.8 4.8±1.1 3.8±0.7 1.3±0.50.3±0.2未制备包合物凝胶剂组3.6±1.1 4.0±1.4 4.1±1.0 3.6±0.92.5±0.5本发明凝胶组4.2±1.3 5.2±3.4 4.1±0.6 1.3±0.40.5±0.9结果表明环糊精与药物形成包合物后，对乙酰氨基酚的理化性质有所改变，抑制水解、氧化，改善溶解度，本发明产品的血药浓度在进药后前阶段都不低于液体制剂，表明对本发明凝胶剂进入机体内能迅速吸收，达到有效浓度。
实验例2成型工艺研究(1)基质种类的选择凝胶剂的盐酸氨溴索凝胶澄明度比较基质 用量％ 凝胶强度(g/cm2)卡拉胶 0.81665.2魔芋胶 0.81557.4卡拉胶+魔芋胶0.81101.3(2)基质配比及用量的筛选魔芋胶∶卡拉胶 用量％ 口感1∶1 0.6脆、硬度差，韧性差，无咬劲1∶1 0.8脆、硬度差，韧性差，无咬劲1∶1 1.0脆、硬度差，韧性差，无咬劲1∶2 0.6硬度适中，韧弹性较差，有咬劲1∶2 0.8硬度适中，韧弹性好，有咬劲1∶2 1.0硬度大，韧弹性强1∶3 0.6硬度大，韧弹性强1∶3 0.8硬度大，韧弹性强1∶3 1.0硬度大，韧弹性强结果表明最佳的基质复配条件是魔芋胶∶卡拉胶＝1∶2的重量比例，用量为0.8％。
(3)稳定性考察0月 3月 6月 12月组别 颜色 标示含量％ 颜色标示含量％ 颜色标示含量％ 颜色标示含量％未包裹凝胶淡黄 99.8淡黄99.7棕色98.0深棕97.5本发明凝胶淡黄 99.9淡黄99.8淡黄99.6淡黄99.6结果表明环糊精与药物形成包合物后，对乙酰氨基酚的理化性质有所改变，抑制水解、氧化，提高了制剂稳定性。
实验例3药效学实验退热作用的实验研究实验材料动物健康新西兰大耳白兔，体重(2.4±0.3)kg，雌雄兼有；药品药物A按照本发明的方法制备，药物B双酚伪麻糖浆；仪器电脑数字体温计。
实验方法取健康大耳白兔24只，实验前3d，在室温22-25℃、湿度为55％-65％通风环境下每间隔1小时测动物肛温1次共4次，使动物适应，并选择体温波动范围在0.4℃范围内的动物备用。实验时将动物按体重大小随机分为4组，分别为生理盐水组、A组、B组。每隔30min用电脑数字体温计测兔肛温1次，共测3次，求取其平均值为该动物基础体温。按1ml/kg给药兔耳缘静脉注射灭活大肠埃希菌致热，并于致热前30min和致热后30分钟分两次灌胃给药。于致热后30，60，120，240及360min分别测兔肛温5次，计算各组家兔各时段治疗后肛温与基础体温的差值，作统计学处理。
各组动物治疗后不同时段体温变化情况组别治疗后时间(min)3060120 240 360生理盐水组0.47±0.391.33±0.242.20±0.051.58±0.150.84±0.14治疗A组 0.34±0.170.82±0.470.92±0.470.51±0.180.33±0.15治疗B组 0.37±0.290.84±0.290.99±0.240.55±0.230.44±0.27结果表明A组对大肠埃希菌致热家兔有明显退热作用，其退热效果不低于优于B组，且退热作用较B组持久。
具体的实施方式本发明的实施例1对乙酰氨基酚2000mg、盐酸伪麻黄碱200mg、无水氢溴酸右美沙芬80mg按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将魔芋胶、卡拉胶按1∶2的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.8％的混合基质放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂，本产品口服、一日三次、每次2袋、每袋10克。
本发明的实施例2对乙酰氨基酚1000mg、盐酸伪麻黄碱100mg、无水氢溴酸右美沙芬20mg按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将卡拉胶∶琼脂∶魔芋胶∶明胶∶羧甲基纤维素钠∶阿拉伯胶＝1∶1∶0.5∶1∶3∶1的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.8％的混合基质放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例3对乙酰氨基酚2000mg、盐酸伪麻黄碱200mg、无水氢溴酸右美沙芬80mg取对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，按药物∶基质＝1∶1.4，加入大豆油、大豆卵磷脂的混合基质，加热熔融，混匀，得软胶囊内容物；胶液的制备以明胶∶甘油∶水＝1∶0.3∶0.7，取明胶加适量蒸馏水使其吸水膨胀，另将甘油及余下的水置煮胶锅中加热至70～80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，使之溶融成均匀的胶液，于70℃保温1～2小时，静置，除去上浮泡沫，用布袋滤过，于软胶囊机中压制成软胶囊，压制成软胶囊，置滚桶干燥机中定型，整丸，干燥，即得软胶囊。
本发明的实施例4对乙酰氨基酚1000mg、盐酸伪麻黄碱100mg、无水氢溴酸右美沙芬20mg取对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，滴入采用PEG6000与PEG4000之比为4∶3的混合基质中，滴头型号采用2号滴头，冷却剂温度为18～20℃，即得滴丸。
本发明的实施例5
对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg、无水氢溴酸右美沙芬50mg按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将0.8％的卡拉胶，在搅拌条件下，放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例6对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg、无水氢溴酸右美沙芬50mg按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将0.7％的琼脂，在搅拌条件下，放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例7对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg、无水氢溴酸右美沙芬50mg按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将0.8％的明胶，在搅拌条件下，放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例8对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg、无水氢溴酸右美沙芬50mg按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将1.2％的魔芋胶，在搅拌条件下，放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例9对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg、无水氢溴酸右美沙芬50mg按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将1.3％的羧甲基纤维素钠，搅拌条件下，放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例10对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg、无水氢溴酸右美沙芬50mg按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将1.1％的阿拉伯胶，在搅拌条件下，放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
权利要求
1.一种双酚伪麻药物制剂，其特征在于按照重量计算，它是由对乙酰氨基酚1000～2000mg、盐酸伪麻黄碱100～200mg和无水氢溴酸右美沙芬20～80mg及适量辅料制作成凝胶剂、注射剂，包括注射液、粉针、冻干粉针、分散片、软胶囊剂、滴丸剂、缓释制剂。
2.按照权利要求1所述的双酚伪麻药物制剂，其特征在于按照重量计算，它由对乙酰氨基酚1000～2000mg、盐酸伪麻黄碱100～200mg和无水氢溴酸右美沙芬20～80mg及适量基质制备成凝胶果冻或软糖型凝胶状口服制剂，其中基质为卡拉胶、琼脂、卡波姆、明胶、羧甲基纤维素钠或阿拉伯胶的一种或两种以上的组合物。
3.按照权利要求1或2所述的双酚伪麻药物制剂，其特征在于它由对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg和无水氢溴酸右美沙芬50mg与魔芋胶、卡拉胶按1∶2的重量比例混合得到的基质制备成的凝胶制剂，呈半流体或固体凝胶状。
4.按照权利要求1或2所述的双酚伪麻药物制剂，其特征在于它由对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg和无水氢溴酸右美沙芬50mg与卡拉胶∶琼脂∶魔芋胶∶明胶∶羧甲基纤维素钠∶阿拉伯胶＝1∶1∶0.5∶1∶3∶1的重量比例混合得到的基质制备而成，得到的凝胶制剂，其呈半透明状。
5.如权利要求1～4中任意一项所述双酚伪麻药物制剂的制备方法，其特征在于将对乙酰基氨基酚、盐酸伪麻黄碱和无水氢溴酸右美沙与基质混合均匀，消毒后即得。
6.按照权利要求5所述双酚伪麻药物制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的凝胶剂这样制备按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将魔芋胶、卡拉胶按1∶2的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.8％的混合基质放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得。
7.按照权利要求5所述双酚伪麻药物制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的凝胶剂这样制备按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将卡拉胶∶琼脂∶魔芋胶∶明胶∶羧甲基纤维素钠∶阿拉伯胶＝1∶1∶0.5∶1∶3∶1的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.8％的混合基质放入冷水中，，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得。
全文摘要
本发明是一种双酚伪麻药物制剂及其制备方法，它是由对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬及适量辅料制作成凝胶剂等，本发明还包括了这种制剂的制备方法；与现有技术相比，本发明将现有制剂改制成深受儿童喜爱的果冻或软糖型凝胶，小儿十分愿意服用，减少了大人劝喂的麻烦，不仅美味可口，产品对于控制小儿上呼吸道病毒感染、治疗小儿的感冒作用良好，丰富了剂型品种。
文档编号A61K9/48GK1634061SQ20041004085
公开日2005年7月6日 申请日期2004年10月11日 优先权日2004年10月11日
发明者于文勇 申请人:贵阳云岩西创药物科技开发有限公司
技术领域：
本发明是一种双酚伪麻药物制剂及其制备方法，特别是双酚伪麻凝胶制剂及其它的制备方法，属于药品的技术领域。
背景技术：
感冒也称急性上呼吸道感染，是影响人类健康的常见病与多发病。感冒病毒有近二百种，小儿由于身体防御机能还未成熟，抗病能力弱，以至每年都得染上6-7次，近年来开发的小儿感冒药品种逐渐增多，剂型各异；如中国专利公报中公开的专利申请号为“02110056”，名称为“酚麻美敏定量滴剂”的专利申请、专利申请号为“00136032”，名称为“美扑伪麻干混悬剂及制作工艺”的专利申请；它们都是用于对小儿感冒进行防治的有效药物；但是两份申请都使用了抗组胺成分马来酸氯苯那敏，该成分的作用是使下呼吸道的分泌物干燥和粘稠，减少打喷嚏和分泌鼻溢液，同时具有轻微的镇静作用，患者易嗜睡，不利于白天的工作学习。而已经上市的产品双酚伪麻糖浆，采用了具有解热镇痛的对乙酰氨基酚、选择性收缩上呼吸道毛细血管的盐酸伪麻黄碱、中枢镇咳作用的氢溴酸右美沙芬，产品虽然具有良好的解热镇痛、镇咳、减轻鼻粘膜充血疗效，但是不是针对儿童用药特点的剂型品种，患儿使用现有产品有一定困难、不乐意接受。实际生活中，儿童患者数量庞大，对普通剂型的接受能力差，药物的外观、口感直接影响药物的应用和疗效；小儿感冒是严重影响小儿健康的一种常见病，选择合适的处方控制小儿上呼吸道病毒感染及适于小儿服用的剂型是研究开发小儿感冒药的着手点，鉴于医药科学的飞速发展及对感冒病毒研究的不断深入这些情况，需要开发一种市场前景广阔、儿童乐于接受的有效治疗药物制剂，使小儿感冒的治疗提高到一个新的水平，从而使小儿感冒患者的生活质量进一步提高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种双酚伪麻药物制剂及其制备方法；本发明将其制成深受儿童喜爱的果冻或软糖型凝胶，小儿十分愿意服用，减少了大人劝喂的麻烦，不仅美味可口，而且治疗作用良好，丰富了剂型品种，市场前景十分广阔；并且针对盐酸氨溴索的药物性质，选择合理可行的基质和工艺，产品外观、口感良好。
本发明是这样构成的双酚伪麻药物制剂按照重量计算，它是由对乙酰氨基酚1000～2000mg、盐酸伪麻黄碱100～200mg、无水氢溴酸右美沙芬20～80mg及适量辅料制作成凝胶剂、注射剂，包括注射液、粉针、冻干粉针、分散片、软胶囊剂、滴丸剂、缓释制剂。具体的说这种双酚伪麻药物制剂按照重量计算，它由对乙酰氨基酚1000～2000mg、盐酸伪麻黄碱100～200mg和无水氢溴酸右美沙芬20～80mg及适量基质制备成凝胶果冻或软糖型凝胶状口服制剂，其中基质为卡拉胶、琼脂、卡波姆、明胶、羧甲基纤维素钠或阿拉伯胶的一种或两种以上的组合物。具体的说这种产品的凝胶制剂由对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg和无水氢溴酸右美沙芬50mg与魔芋胶、卡拉胶按1∶2的重量比例混合得到的基质制备成的凝胶制剂，呈半流体或固体凝胶状。本发明所指的凝胶制剂还可以由对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg和无水氢溴酸右美沙芬50mg与卡拉胶∶琼脂∶魔芋胶∶明胶∶羧甲基纤维素钠∶阿拉伯胶＝1∶1∶0.5∶1∶3∶1的重量比例混合得到的基质制备而成，得到的凝胶制剂，其呈半透明状。双酚伪麻药物制剂的制备方法将对乙酰基氨基酚、盐酸伪麻黄碱和无水氢溴酸右美沙与基质混合均匀，消毒后即得。具体的说所述制剂中的凝胶剂这样制备按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将魔芋胶、卡拉胶按1∶2的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.8％的混合基质放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得。
本发明所述制剂中的凝胶剂还可以这样制备按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将卡拉胶∶琼脂∶魔芋胶∶明胶∶羧甲基纤维素钠∶阿拉伯胶＝1∶1∶0.5∶1∶3∶1的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.8％的混合基质放入冷水中，，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得。在制备过程中允许加入适当的调味剂或食用色素等材料，以改善产品的色泽、风味等。
与现有技术相比，本申请将现有制剂改制成深受儿童喜爱的果冻或软糖型凝胶，小儿十分愿意服用，减少了大人劝喂的麻烦，不仅美味可口，产品对于控制小儿上呼吸道病毒感染、治疗小儿的感冒作用良好，丰富了剂型品种，市场前景十分广阔。
本申请人在研制过程中发现，对乙酰氨基酚溶解度差，如果直接制成凝胶剂，药物的溶解度、溶出度、生物利用度均较液体制剂差；更重要的是在潮湿的凝胶环境中会水解成对氨基酚，然后进一步发生氧化，颜色逐渐变成粉红色、棕色，最后成黑色；而且凝胶基质的种类和用量对产品的外观、稳定性、疗效起到了至关重要的作用；作为一种新剂型，药物的释放、吸收是否理想、胶凝性等等是本发明的技术关键问题。
申请人进行了一系列实验，最后选择采用β-环糊精∶对乙酰氨基酚3∶1的重量比例、6小时的搅拌时间，30℃的温度，包裹对乙酰氨基酚等技术条件，大大改善了药物的溶出度、提高了产品的稳定性；采用魔芋胶、卡拉胶按1∶2的重量比复配基质，制得的产品稳定性、凝胶强度理想，外观良好，选择本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等，能够保证其科学、合理、可行；得到的制剂具有有效的治疗效果。
实验例1对乙酰氨基酚包合物工艺研究(1)工艺研究组别 药物∶β-环糊精 搅拌时间 包合温度℃包合物重量g 包合物含量％11∶8 6 506.44 11.221∶8 6 406.19 9.331∶8 6 305.38 8.741∶6 3 407.37 21.351∶6 3 307.42 16.861∶6 3 508.02 14.671∶3 1 3010.29 38.581∶3 1 5010.35 30.291∶3 1 4010.08 22.3结果表明，制备的包合物最佳工艺条件为β-环糊精∶对乙酰氨基酚3∶1的重量比例、6小时的搅拌时间，30℃的温度。
(2)释放度实验将30只肝、肾功能正常的雄性大鼠(年龄在3个月左右，200～250g)，随机分成3组双酚伪麻糖浆剂组、未制备包合物凝胶剂组、本发明凝胶组，每组10只。每组大鼠禁食12h后，分别单次给药盐酸氨溴索片、盐酸氨溴索胶囊和本发明凝胶组(剂量均为0.6mg)，给药后2h进统一饲料，于服药后0.5，1，2，5，10h抽取肘静脉血2-3ml，离心10min，取血清置于-20℃低温保存至测定。测定结果见表3。
表3血药浓度—时间数据(*10-9g/ml)组别0.5h 1h 2h 5h 10h双酚伪麻糖浆剂组3.5±1.8 4.8±1.1 3.8±0.7 1.3±0.50.3±0.2未制备包合物凝胶剂组3.6±1.1 4.0±1.4 4.1±1.0 3.6±0.92.5±0.5本发明凝胶组4.2±1.3 5.2±3.4 4.1±0.6 1.3±0.40.5±0.9结果表明环糊精与药物形成包合物后，对乙酰氨基酚的理化性质有所改变，抑制水解、氧化，改善溶解度，本发明产品的血药浓度在进药后前阶段都不低于液体制剂，表明对本发明凝胶剂进入机体内能迅速吸收，达到有效浓度。
实验例2成型工艺研究(1)基质种类的选择凝胶剂的盐酸氨溴索凝胶澄明度比较基质 用量％ 凝胶强度(g/cm2)卡拉胶 0.81665.2魔芋胶 0.81557.4卡拉胶+魔芋胶0.81101.3(2)基质配比及用量的筛选魔芋胶∶卡拉胶 用量％ 口感1∶1 0.6脆、硬度差，韧性差，无咬劲1∶1 0.8脆、硬度差，韧性差，无咬劲1∶1 1.0脆、硬度差，韧性差，无咬劲1∶2 0.6硬度适中，韧弹性较差，有咬劲1∶2 0.8硬度适中，韧弹性好，有咬劲1∶2 1.0硬度大，韧弹性强1∶3 0.6硬度大，韧弹性强1∶3 0.8硬度大，韧弹性强1∶3 1.0硬度大，韧弹性强结果表明最佳的基质复配条件是魔芋胶∶卡拉胶＝1∶2的重量比例，用量为0.8％。
(3)稳定性考察0月 3月 6月 12月组别 颜色 标示含量％ 颜色标示含量％ 颜色标示含量％ 颜色标示含量％未包裹凝胶淡黄 99.8淡黄99.7棕色98.0深棕97.5本发明凝胶淡黄 99.9淡黄99.8淡黄99.6淡黄99.6结果表明环糊精与药物形成包合物后，对乙酰氨基酚的理化性质有所改变，抑制水解、氧化，提高了制剂稳定性。
实验例3药效学实验退热作用的实验研究实验材料动物健康新西兰大耳白兔，体重(2.4±0.3)kg，雌雄兼有；药品药物A按照本发明的方法制备，药物B双酚伪麻糖浆；仪器电脑数字体温计。
实验方法取健康大耳白兔24只，实验前3d，在室温22-25℃、湿度为55％-65％通风环境下每间隔1小时测动物肛温1次共4次，使动物适应，并选择体温波动范围在0.4℃范围内的动物备用。实验时将动物按体重大小随机分为4组，分别为生理盐水组、A组、B组。每隔30min用电脑数字体温计测兔肛温1次，共测3次，求取其平均值为该动物基础体温。按1ml/kg给药兔耳缘静脉注射灭活大肠埃希菌致热，并于致热前30min和致热后30分钟分两次灌胃给药。于致热后30，60，120，240及360min分别测兔肛温5次，计算各组家兔各时段治疗后肛温与基础体温的差值，作统计学处理。
各组动物治疗后不同时段体温变化情况组别治疗后时间(min)3060120 240 360生理盐水组0.47±0.391.33±0.242.20±0.051.58±0.150.84±0.14治疗A组 0.34±0.170.82±0.470.92±0.470.51±0.180.33±0.15治疗B组 0.37±0.290.84±0.290.99±0.240.55±0.230.44±0.27结果表明A组对大肠埃希菌致热家兔有明显退热作用，其退热效果不低于优于B组，且退热作用较B组持久。
具体的实施方式本发明的实施例1对乙酰氨基酚2000mg、盐酸伪麻黄碱200mg、无水氢溴酸右美沙芬80mg按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将魔芋胶、卡拉胶按1∶2的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.8％的混合基质放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂，本产品口服、一日三次、每次2袋、每袋10克。
本发明的实施例2对乙酰氨基酚1000mg、盐酸伪麻黄碱100mg、无水氢溴酸右美沙芬20mg按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将卡拉胶∶琼脂∶魔芋胶∶明胶∶羧甲基纤维素钠∶阿拉伯胶＝1∶1∶0.5∶1∶3∶1的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.8％的混合基质放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例3对乙酰氨基酚2000mg、盐酸伪麻黄碱200mg、无水氢溴酸右美沙芬80mg取对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，按药物∶基质＝1∶1.4，加入大豆油、大豆卵磷脂的混合基质，加热熔融，混匀，得软胶囊内容物；胶液的制备以明胶∶甘油∶水＝1∶0.3∶0.7，取明胶加适量蒸馏水使其吸水膨胀，另将甘油及余下的水置煮胶锅中加热至70～80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，使之溶融成均匀的胶液，于70℃保温1～2小时，静置，除去上浮泡沫，用布袋滤过，于软胶囊机中压制成软胶囊，压制成软胶囊，置滚桶干燥机中定型，整丸，干燥，即得软胶囊。
本发明的实施例4对乙酰氨基酚1000mg、盐酸伪麻黄碱100mg、无水氢溴酸右美沙芬20mg取对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，滴入采用PEG6000与PEG4000之比为4∶3的混合基质中，滴头型号采用2号滴头，冷却剂温度为18～20℃，即得滴丸。
本发明的实施例5
对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg、无水氢溴酸右美沙芬50mg按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将0.8％的卡拉胶，在搅拌条件下，放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例6对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg、无水氢溴酸右美沙芬50mg按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将0.7％的琼脂，在搅拌条件下，放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例7对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg、无水氢溴酸右美沙芬50mg按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将0.8％的明胶，在搅拌条件下，放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例8对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg、无水氢溴酸右美沙芬50mg按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将1.2％的魔芋胶，在搅拌条件下，放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例9对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg、无水氢溴酸右美沙芬50mg按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将1.3％的羧甲基纤维素钠，搅拌条件下，放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例10对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg、无水氢溴酸右美沙芬50mg按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将1.1％的阿拉伯胶，在搅拌条件下，放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
权利要求
1.一种双酚伪麻药物制剂，其特征在于按照重量计算，它是由对乙酰氨基酚1000～2000mg、盐酸伪麻黄碱100～200mg和无水氢溴酸右美沙芬20～80mg及适量辅料制作成凝胶剂、注射剂，包括注射液、粉针、冻干粉针、分散片、软胶囊剂、滴丸剂、缓释制剂。
2.按照权利要求1所述的双酚伪麻药物制剂，其特征在于按照重量计算，它由对乙酰氨基酚1000～2000mg、盐酸伪麻黄碱100～200mg和无水氢溴酸右美沙芬20～80mg及适量基质制备成凝胶果冻或软糖型凝胶状口服制剂，其中基质为卡拉胶、琼脂、卡波姆、明胶、羧甲基纤维素钠或阿拉伯胶的一种或两种以上的组合物。
3.按照权利要求1或2所述的双酚伪麻药物制剂，其特征在于它由对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg和无水氢溴酸右美沙芬50mg与魔芋胶、卡拉胶按1∶2的重量比例混合得到的基质制备成的凝胶制剂，呈半流体或固体凝胶状。
4.按照权利要求1或2所述的双酚伪麻药物制剂，其特征在于它由对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg和无水氢溴酸右美沙芬50mg与卡拉胶∶琼脂∶魔芋胶∶明胶∶羧甲基纤维素钠∶阿拉伯胶＝1∶1∶0.5∶1∶3∶1的重量比例混合得到的基质制备而成，得到的凝胶制剂，其呈半透明状。
5.如权利要求1～4中任意一项所述双酚伪麻药物制剂的制备方法，其特征在于将对乙酰基氨基酚、盐酸伪麻黄碱和无水氢溴酸右美沙与基质混合均匀，消毒后即得。
6.按照权利要求5所述双酚伪麻药物制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的凝胶剂这样制备按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将魔芋胶、卡拉胶按1∶2的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.8％的混合基质放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得。
7.按照权利要求5所述双酚伪麻药物制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的凝胶剂这样制备按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将卡拉胶∶琼脂∶魔芋胶∶明胶∶羧甲基纤维素钠∶阿拉伯胶＝1∶1∶0.5∶1∶3∶1的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.8％的混合基质放入冷水中，，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得。
全文摘要
本发明是一种双酚伪麻药物制剂及其制备方法，它是由对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬及适量辅料制作成凝胶剂等，本发明还包括了这种制剂的制备方法；与现有技术相比，本发明将现有制剂改制成深受儿童喜爱的果冻或软糖型凝胶，小儿十分愿意服用，减少了大人劝喂的麻烦，不仅美味可口，产品对于控制小儿上呼吸道病毒感染、治疗小儿的感冒作用良好，丰富了剂型品种。
文档编号A61K9/48GK1634061SQ20041004085
公开日2005年7月6日 申请日期2004年10月11日 优先权日2004年10月11日
发明者于文勇 申请人:贵阳云岩西创药物科技开发有限公司
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